Homognea Oro Catalizadores y alquinos: Un enlace con xito

Resumen: El uso de la combinacin de oro-catalizadores homogneos y alquinos en sntesis

orgnica se revisa desde sus inicios en la formacin de CN-bond a los ltimos desarrollos en la
formacin de CC-bono.
Se discute el principio bsico comn de estas reacciones. Se presta especial atencin a la
cuestin de dnde los catalizadores de oro son superiores a cualquiera de los dems
catalizadores o sinttica ms tradicional se acerca a las molculas de producto.
Catlisis con metales de transicin se ha convertido en una de las herramientas ms
importantes en la sntesis orgnica. Permiti totalmente nuevas transformaciones que no eran
posibles anteriormente por reacciones orgnicas "tradicionales" y por lo tanto aumentan
significativamente la eficiencia de la sntesis. Tambin hizo anlisis retrosinttico ms exigente
como muchas de las transformaciones van junto con un notable incremento en complejidad
molecular (1) que hace que la relacin entre el producto y el material de partida ms difcil de
reconocer. En muchas de estas reacciones, especialmente en el caso de metales de transicin
finales, CC enlaces mltiples, ya sea en alquenos o alquinos, son el sitio de reaccin.
Antecedentes tericos
En el campo de la catlisis homognea de oro los alquinos 1, que tienen el motivo estructural
de un enlace CC-triple, pertenecen a los sustratos ms populares. La razn de que la
popularidad es la alta reactividad de los alquinos que se origina a partir de su estructura
electrnica (2). A menudo, los alquenos correspondientes con su vnculo-CC doble son menos
reactivos.
Por un lado, los alquinos poseen dos orbitales ortogonales con alto contenido de energa
ocupado por dos electrones cada uno.
Estos reaccionan con reactivos electrfilos (E) como halgenos en sntesis orgnica o centros
metlicos electrfilos como el oro (en los estados de oxidacin I o III) en el campo de la
catlisis con metales de transicin (3,4). En la interaccin con un centro de metal tanto el
orbital en el plano del metal de coordinacin y el orbital perpendicular a ella son capaces de
interactuar con los dorbitals del metal.
Por otro lado, el desocupado ms bajo orbital de los alquinos es bajo en energa y por lo tanto
con impaciencia reaccionan con nuclefilos fuertes como por ejemplo etino 2 con cantidades
catalticas de alkoholates en la sntesis de Reppe de teres de vinilo 3 (5).

Lo ms lamentable, nuclefilos dbiles (Nu) no reaccionan directamente con los alquinos,
aunque esto a menudo se desea en la sntesis orgnica. Pero el alquino puede ser activado por
la coordinacin de los complejos de oro electrfilos como se mencion anteriormente. Esta
coordinacin se retira densidad electrnica del alquino y por lo tanto hace que el alquino ms
electroflico, ahora el ataque deseado de nuclefilos dbiles es posible, tambin.
Varios ejemplos para este _ modo de coordinacin tanto de oro (I) y oro (III) son conocidos en
la literatura (6,7,8), algunos ejemplos incluso se han caracterizado por la estructura de cristal
de rayos X de anlisis (9 , 10). Aqu las CC-bonos aumenta la longitud de 1,19 , un valor
normal para un alquino, a 1,26 . Esto es exactamente lo que uno esperara cuando la
densidad de electrones se retira de un orbital enlazante del alquino por el oro electroflico. Al
mismo tiempo la longitud Au-C-enlace entre 2,05 y 2,10 es bastante corta y por lo tanto
refleja un lazo muy fuerte de que electrfilo con el alquino. Por otra parte, incluso una
quelante coordinacin a los bis-alquinos se ha demostrado (11,12).
Slo para alquinos terminales 4 y etino en s, que tanto OSO un tomo de hidrgeno en un
extremo de la unin-CC triple, un segundo modo de interaccin, especialmente con oro (I) -
complejos, es bien conocido. El oro sustituye a este tomo de hidrgeno en la presencia de
una base que ocupa el tomo de hidrgeno como un protn y forma complejos de oro (I),-
alquinilo 5. Este ltimo son estables, puede ser aislado y las unidades alquinilo no reaccionan
fcilmente con nuclefilos (13).
En ocasiones ambos motivos estructurales, la _-coordinacin y un oro-alquinilo-_-bono como
en 6 se pueden encontrar en algunas estructuras (14,15).

El principio
Informes singulares y dispersos en la activacin de enlaces CC-terna (16) demostraron que el
oro (III) puede ser superior a la de mercurio (II) en la activacin de alquinos para la adicin de
nuclefilos como H2O o Cl-. En ese momento de mercurio (II) en medio cido se considera que
el catalizador mucho ms activo para la adicin de H2O para alquinos (17). El primero en
reconocer realmente las ventajas de los catalizadores de oro por un enfoque lgico era
Hutchings en 1985 (18). Se aplica con xito este principio para la catlisis heterognea del
hidrocloracin del etino 2 al cloruro de vinilo 7, un elemento importante para los polmeros de
vinilo; esto ha beenreviewed recientemente (19,20).

La reaccin con nitrgeno nuclefilos
En 1987 Utimoto et al. buscaron un catalizador eficaz para la adicin nuclefila intramolecular
del grupo amino en 8 a la alquino, un ciclacin a la tetrahidropiridina heterociclo de seis
miembros 10. Las dos etapas implicadas son la adicin de la amina a la alquino seguido por la
tautomerizacin de la ENAMIN intermedio 9 al imin en el producto 10. en ese momento
paladio (II) y el mercurio (II) fueron las especies conocidas para activar enlaces-CC mltiple
para la adicin de
nuclefilos, pero dieron malos resultados con los sustratos de tipo 8. grupo Utimotos
descubri que mientras que el 5% en moles de paladio (II)-complejos a 97 C dio un
rendimiento del 70% despus de 20 horas, 5% en moles de Na *AuCl4+ H2O dio un
rendimiento cuantitativo despus de slo 12 horas a temperatura ambiente (21,22).

Los correspondientes 4-alquilaminas 11 y 3 - alquilaminas 12 ciclados selectivamente a la
relacionada dihidropirrol 15. En 11 el nuclefilo todava puede alcanzar el extremo interno de
la unin-CC triple y formar el ENAMIN 13, 12 en slo el tomo de carbono exterior del alquino
puede ser atacada y el ENAMIN 14 es el intermedio. Ambos tipos de heterociclos se
encuentran con frecuencia en los productos naturales, y Utimoto tambin utilizan esta
metodologa para la sntesis de algunos productos naturales. Complejos de oro todava oscilan
entre los catalizadores ms efectivos para la aminacin intramolecular de enlaces triples (23),
sobre todo porque a diferencia de los catalizadores de lantnidos ms nuevos (donde a
menudo se tiene que trabajar en una caja de guantes!) (24,25), es no es necesario excluir
completamente la humedad y el oxgeno, los de oro-catalizadores son bastante robusto.

En 1996 Lok et al. utilizado el catinico [Au (S (CH2) 5)] + BF4 - para la ciclacin intramolecular
para dihidropirimidina heterociclos 16 (26). Aqu la velocidad de reaccin es la misma que en la
catlisis por AgBF4.

T. E. Mller et al. investigado varios complejos de metales de transicin diferentes y se
encontr que un complejo de oro (III)-fosfina con dbilmente coordinante contador de iones
nitrato fue el complejo de oro ms activo, aunque por su sustrato de prueba de cobre
catinico (I)-catalizador posea la mayor actividad
(27,28). Mientras que l primero fue incapaz de repetir resultados Utimotos (27), que ms
tarde obtuvo un rendimiento cuantitativo con un catalizador modificado, tambin (28).

Muy recientemente Arcadi et al. inform de que el heterociclo aromtico de pirrol 18 puede
formarse a partir de los eninos 17. Incluso la condensacin de aminas primarias con cetonas se
acelera por A *CuCl4+ 2 H2O (29). Por lo tanto ambas etapas, la unin del grupo amino
nucleoflico de 20 y la ciclacin intramolecular con el alquino de 19 puede llevarse a cabo en
un procedimiento eficiente en un solo recipiente entrega 21.
El catalizador de paladio relacionada slo conduce a la-furano derivado de 22, no se observ
condensacin del grupo carbonilo con la amina.

La reaccin con el oxgeno-nuclefilos
Utimoto et al. reconocido inmediatamente que s, ms dbil nuclefilos tambin
deben aadir a alquinos en presencia de oro-catalizadores. Por lo tanto, se investig
la adicin de agua para los alquinos 1 (30). Sintticamente, esta es una interesante y
equivalente atractivo de la oxidacin de Wacker de olefinas para producir cetonas
(31), porque carece de la necesidad de un in situ reoxidacin del catalizador. Con 2%
en moles de Na [AuCl4] en una mezcla de metanol / agua despus de una hora, la
cetona fue obtenida, se aislaron con dimethylketals metanol puro. Akynes internos
(R y? H R2) reaccionaron lentamente y se entregan mezclas de los dos ismeros
imaginables 23/24 o 25/26.
Sustratos con un grupo alkohol al lado del alquino reaccionado con lentitud, la
proteccin con un ster o un grupo ter eliminado ese problema. Adems, estos
grupos de proteccin resuelto el problema de la selectividad. El ter 27 dirigida al
nuclefilo al tomo de carbono a distancia y despus de la cetona 28 8 se forma, el
alcohol se elimina para proporcionar un cetona insaturada 29 mientras que el ster
30 dirigi la nuclefilo al tomo de carbono adyacente del triple enlace (a 31). Para
la sntesis orgnica de la formacin 29 mientras que el ster 30 dirigi la nuclefilo al
tomo de carbono adyacente del triple enlace (a 31). Para la sntesis orgnica de la
formacin de un equivalente no cida de la reordenacin Meyer-Schuster (33) de
alcoholes proparglicos.

En 1992 una patente japonesa tom esta idea, se inform la sntesis de acetales de
alquinos y alcoholes de distinta catalizadores de oro (34).
Utimoto et al. Tambin afirmaron que de oro (I)-complejos fueron ineficaz para
estas conversiones, pero slo trataron
K [Au (CN) 2], un oro co-ordinatively saturado (I) del complejo con dos fuertes
ligandos de cianuro que se apenas sustituidos por el alquino en el sustrato. Lok et al.
fueron los primeros en aplicar un oro catinico (I) de catalizador, pero el ltimo era
todava co-ordinatively saturado con dos ligandos fuertes. Tambin declararon que
ni K [Au (CN) 2] ni de Au (PPh3) Cl estaban activos (26). En 1998
Teles et al. BASF AG volvi a investigar la adicin de agua y alcoholes a los alquinos y
descubrieron que una , oro catinico co-ordinatively insaturado (I)-especies [Lau] +
era un catalizador muy eficaz. Los factores de frecuencia de hasta 105 y las
frecuencias de rotacin de hasta 5400 h-1 fue posible contactar (35,36).
Una otra notable hallazgo de Teles 'se deriva de clculos de la ruta de reaccin.
Estos sugieren que, diferente de la habitual ataque del nuclefilo (Nu) desde el lado
opuesto al metal coordinado (32 33) como asumido para otros metales
electrfilos (Met) (37), oro (I) dirige el nuclefilo alcohol para el lado de la
coordinada de metal (34 6 35).

Recientemente Tanaka et al. reactivos similares usados para el generacin de la oro
especies catalticamente activo (I) a catalizar la adicin de agua a alquinos.
Informaron que en metanol acuoso un disolvente con tan poco como 0,005% en
moles catalizadores excelentes rendimientos de las cetonas deseadas podran ser
obtenida y las frecuencias de rotacin de hasta 14.000 h-1, con 1 atmsfera de
monxido de carbono como aditivo incluso 15.600 h-1, se han alcanzado (38).
Formacin de C-C-bond
El primer ejemplo de una formacin de CC-bono fue reportado por Gasparini et al.
(39). Es muy difcil reconocer cmo dos de los alquinos 36 y algo de nitrgeno y de
oxgeno que contiene molculas, ms probablemente, xidos de nitrilo, se
ensamblan a la oxazoles 37
En 2000 mi grupo de investigacin descubri el oro catalizada isomerizacin de
furanos 38 que poseen grupos alquinilo a los correspondientes arenos altamente
sustituidos y anellated 39 (40). Alquilo, arilo (41) y alquinilo sustituyentes son
tolerados.

En esta reaccin de catlisis de oro (III) era claramente el ms catalizador activo
(42), de hecho, con otros catalizadores de metales de transicin de la reaccin es
tan lenta que probablemente nunca hara se han detectado (y por lo tanto
descubierto). Los datos de cintica para los diferentes metales se comparan en la
Figura 1, por favor cuenta de que el oro era demasiado activo para medir la cintica
anteriores 10 C, mientras que los otros metales necesarios 50 C para dar tasas
detectable. La ventaja de esta ruta a arenos es la selectividad. lo
No es trivial para construir arenos altamente sustituidos en un de manera selectiva,
a menudo grandes cantidades de productos secundarios se forman. Aqu este
problema se desplaza a un selectiva la sntesis de un heterociclo furano, que es
mucho ms fcil. algunos furanos son an accesibles a partir de los hidratos de
carbono (43) y por lo tanto son materias primas renovables (se produce de furfural
por ejemplo partir de residuos agrcolas). En este notable reaccin de cuatro o
incluso cinco bonos nuevos (42) se forman.
Posteriormente Dankwardt demostr que, aparte de los ricos furano electrn como
una pareja de reaccin nucleoflica, tambin silil enol teres, como en el 40 se
pueden ofrecer intramolecularmente (44). En este caso los productos estn
funcionalizados naftalenos 41. Mientras que aqu los rendimientos obtenidos con la
oro-catalizador fueron bajos e inferiores a los rendimientos de algunos rodio-
catalizadores, cuando se utiliz el pirrol en 42 como nuclefilo, el mejor rendimiento
se obtuvo con oro (III) - catalizadores; Ahora el alquino ataca a la posicin 3 de dicho
heterociclo y produce el benzoindole 43.

El ltimo hallazgo fue verdaderamente notable de Yamamoto sntesis de
naphthylketones de fcil acceso o-alquinilo benzaldehdos 44 (45). Aqu una vez ms
el alquino es activado por el ataque intramolecular de un nuclefilo dbil, el tomo
de oxgeno del grupo carbonilo, el compuesto intermedio a continuacin, se somete
a una cicloadicin intermolecular con la segundo alquino 1. Finalmente un 1,4-
eliminacin conduce a la producto 45
Las reacciones de los alenos isomricas
Alenos son ismeros de los alquinos que poseen un acumulado sistema de dos
enlaces-CC doble en vez de la CC de triple de bonos, por lo tanto uno esperara su
qumica para reflejar el activacin de C-C-enlaces mltiples por el oro tambin. Muy
til en este contexto es la presin adicional que va junto con el tomo de carbono
sp-hibridado en el centro de la aleno y que, adems, activa la olefina. Mi grupo
encontr que cetonas alenilo 46 de manera eficiente podran cycloisomerized con
AuCl3 en acetonitrilo (46). Adems de la correspondiente furanos 48, las cuales
fueron conocidas para ser formado en la Ag (I) reaccin catalizada Marshall (47) y
(pero con un mximo de 30 % en moles de AgNO3), con el catalizador de oro un
dmero inesperado 49 se form. Este dmero es un ismero constitucional de la
dmero 47 de paladio (II) reacciones catalizadas por (48).
Por otra parte, y de forma sinttica ms relevante, una dimerizacin transversal del
alenilo cetonas 46 y vinilo cetonas 50 a 51, que nunca trabaj con los catalizadores
de paladio, fue posible con el catalizador de oro (46).

Krause et al. tom este principio para la ciclacin de alenilo enantiomricamente
puro carbinoles 52 a dihidrofuranos 53 de una manera perfectamente
estereocontroladas (49). especialmente con sustratos sensibles al cido de oro fue
superior a la otra mtodos como la resina cida Amberlyst 15. Por otra parte, incluso
en comparacin con bien establecido-Ag de Marshall (I) catalizada ciclacin de
alenilo carbinoles (50,47,51), AuCl3 aumenta la tasa y por lo tanto permite la
ciclacin de notoriamente diferente sustratos como teres de sililo.

Conclusin
Catalizadores de oro ya han demostrado sus beneficios en el catlisis homognea
de reacciones orgnicas que implican los bonos-CC triples de alquinos como grupos
funcionales. Ismeros de los alquinos, los alenos reaccionan de una manera similar.
El comn principio de todas estas reacciones es la activacin electrfila de la unin-
CC mltiple por una coordinacin con el oro. A menudo la actividad de los
catalizadores de oro es mayor que la actividad de otros catalizadores conocidos o
que forman selectivamente otra productos. Especialmente las nuevas reacciones de
formacin de enlaces CC-va probablemente iniciar ms intensos esfuerzos en la
utilizacin de los catalizadores de oro en reacciones orgnicas, que abarcan tanto
catlisis homognea y la catlisis heterognea.
Una cuestin abierta es an el estado de oxidacin de la catalizador. Hutchings
encontrado oro (III) a ser ms activo. la estructura cristalina analiza tambin
proporcionan evidencia de un fuerte back-donacin en los complejos (I) D10-oro.
Esto significa que el activacin electophilic debe ser disminuida por un
backdonation tales. Por otro lado, el catalizador de oro con el actividad ms alta
conocida hasta el momento es de oro (I) catalizador Teles. An estamos deben
recordar que lo que ponemos en el matraz puede ser slo un pre-catalizador; oro
(III) puede ser reducido in situ por el sustrato orgnico insaturado, de oro (I) podra
desproporcionada en relacin con el oro (0) y oro (III). Se hace evidente que todava
queda mucho por hacer para lograr una plena comprensin