NOTAS

Inmunologa Miopatas Inflamatorias

Inmunologa
Miopatas Inflamatorias

Dr. Choque
Fecha: mircoles 23/04/2014


Son de tres tipos:
- Dermatomiositis
- Polimiositis
- Miopatas por cuerpos de inclusin

La principal caracterstica clnica de estas enfermedades
es la debilidad muscular proximal y simtrica.
Si existe debilidad muscular en un lado ms que en
el otro entonces ya duden del diagnstico.

Estas enfermedades pueden provocar inclusive dada su
presentacin aguda sndromes de insuficiencia respiratoria
aguda por debilidad muscular del diafragma y de los
msculos accesorios de la respiracin.

Es axial, porque compromete la cintura escapular y cintura
plvica, es poco probable que provoque debilidad distal.

La inmunopatogenia se centra en la lesin de los epitelios,
del trato respiratorio, gastrointestinal, cuya lesin por
cualquier tipo de noxa (factores orgnicos, inorgnicos,
traumticos, etc.) en pacientes susceptibles genticamente
proporciona respuesta inmune mediada por linfocitos T CD8
que en su afn de eliminar a las clulas epiteliales
daadas fragmenta molculas denominadas Histidil RNA de
transferencia sintetasas.

Al fragmentar estos restos de protenas, genera grandes
cantidades de antgenos para las clulas dendrticas, estas
migran hacia los ganglios linfticos y es a este nivel
donde las clulas dendrticas presentan antgenos a los
linfocitos T para que se conviertan en inductores de
estmulos de sntesis de anticuerpos para los linfocitos
B. estos linfocitos son por tanto responsables en los
ganglios linfticos de sintetizar grandes cantidades de
auto anticuerpos, como los Ac antisintetasas

Anticuerpos antisintetasas.
- Los Ac anti-Jo-1 que son muy caractersticos de la
polimiositis.
- Los Ac anti-Mi2 y anti-MAS son caractersticas de
las miopatas por cuerpos de inclusin
- Los Ac anti-SRP (anti partculas de reconocimiento
de seales) que son caractersticos de la
dermatomiositis

El complejo celular constituido por clulas dendrticas,
linfocitos T, linfocitos B salen a manera de complejo
celular hacia la circulacin y es nicamente a nivel de
clulas endoteliales especializadas en regiones
denominadas VEA (vnulas de endotelio alto) donde son
capaces de interaccionar con estos tipos de elementos
celulares, lo hace a travs de correceptores y estas son
molculas de adhesin celular, ICAM-1 y VCAM-1 expresadas
en estas clulas VEA y su contraparte ligando son
expresados por el complejo celular formado por LFA-4
(antgeno de la funcin linfocitaria) y VLA-1 (Antgeno
de activacin muy tarda). La interaccin de este tipo de
correceptores propicia la migracin de este complejo
celular hacia el encuentro de las fibras musculares y es
una vez que toma contacto con las fibras musculares, se
expresan una serie de correceptores que inducen la
activacin de la fibra muscular. En orden de importancia
son:
- ICOS-1 (Inductor co-estimulable)
- BB (Cuerpo fijador)
- CD40 (Es una glucoproteina)

La interaccin con este tipo de correceptores hace que la
fibra muscular por un lado exprese grandes cantidades de
sus propios antgenos en molculas del complejo principal
de histocompatibilidad HLA-1. Si ese fuera el caso los LT
CD8 son los que infiltran en abundante cantidad en espacio
endomisial, y este infiltrado es caracterstico de la
polimiositis. Los LT CD8 son capaces de generar debilidad
muscular en el contexto de la miositis gracia a la
liberacin de peforinas, estas perforan las membranas de
las fibras musculares dejando pasar enzimas lticas como:
granzimas de tipo A y granulizimas. Es importante sealar
que estas enzimas lisan los restos o componentes de la
fibra muscular que son presentados en molculas del HLA.
Las granzimas de tipo B son las ms importantes en el
inicio del proceso patolgico.

Por otro lado, en funcin al genotipo y al fenotipo del
paciente, puede darse el caso de que estas fibras
musculares expresen grandes cantidades de sus propios
antgenos y activen a LT CD4, estos infiltran el perimisio,
formando un infiltrado perimisial y adems perivascular,
y es caracterstica de la dermatomiositis.
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Inmunologa Miopatas Inflamatorias
Por tanto si bien los LT CD8 propician debilidad muscular
por liberacin de estas enzimas lticas, los LT CD4 lo
hacen por liberacin de TNF que se libera en grandes
cantidades y es la que provoca la debilidad muscular en la
dermatomiositis, esa debilidad va a estar condicionada por:

1. Disminucin del potencial elctrico transmenbrana
2. Disminucin de la capacidad glucognica de la fibra
muscular
3. Disminucin de la capacidad mitogenica
4. Efecto toxico directo

Las miopatas por cuerpos de inclusin tienen una
inmunopatogenia con comportamiento ms importante con el
LT CD8, se lo denomina as por que la lisis que induce en
las fibras musculares propician la formacin de unas
vesculas con contenido proteinaceo, se los reconoce
mediante un estudio anatomopatologico. (Biopsia)

La presencia de estas vesculas ha generado la denominacin
de miopatas con cuerpos de inclusin. Clnicamente se
diferencia de las otras 2 porque provoca sistmicamente
mayor afectacin pulmonar denominada Neumopatia
intersticial autoinmune, que es una de las razones de
mortalidad en estos pacientes.
Caractersticamente la ms fcil de diagnosticar por su
expresin cutnea es la dermatomiositis, esta forma de
miopata genera manifestaciones cutneas como el exantema,
el Heliotropo (pigmentacin rojo violcea alrededor de los
parpados), Papulas de Gottron (exantemas rojo violceos
sobre las articulaciones) El exantema en chalina que
asienta sobre los hombros y en V.
Recordar que la polimiositis y miopatas por cuerpos de
inclusin no generan manifestaciones cutneas, puede darse
el caso de sobreposicion autoinmune por estas miopatas,
se asocia una dermatomiositos con polimiositis, una
dermatomiositis con miopata con cuerpos de inclusin, que
lo nico que hacen es ensombrecer el pronstico y
conflictuar el pronstico de estos pacientes.
Ocurre tanto en nios, adultos, jvenes y particularmente
en mujeres.