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5 Klinische Chemie, Labordiagnostik

S. Schieder, F. Kollmann-Jehle, S. Barlage


5.1 Allgemeine klinische Chemie 317
5.1.1 Der klinisch-chemische Befund 317
5.1.2 Grundlegende Analyseverfahren 319
5.2 Liquordiagnostik 319
5.2.1 Makroskopische Betrachtung des Liquors 319
5.2.2 Mikroskopische Betrachtung des Liquors 319
5.3 Herz- und Skelettmuskel 321
5.4 Niere 323
5.4.1 Makroskopische Beurteilung des Urins 323
5.4.2 Messung von pH, Proteinen und Blut 324
5.4.3 Mikroskopische Harnuntersuchung 325
5.4.4 Kreatinin und Kreatinin-Clearance 325
5.4.5 Teststreifenuntersuchung 326
5.4.6 Harnsteine 326
5.5 Maligne Erkrankungen, Tumordiagnostik 327
5.6 Knochenstoffwechsel 329
5.6.1 Kalzium 329
5.6.2 Phosphat 330
5.6.3 Knochenaufbau 330
5.6.4 Knochenabbau 330
5.7 Entzndungen 331
5.7.1 Entzndungsindikatoren 331
5.7.2 Antikrper bei entzndlichen Erkrankungen 333
5.7.3 Autoantikrper 334
5.8 Endokrines System 334
5.8.1 Grundlagen der Hormonbestimmung 334
5.8.2 Hypothalamus und Hypophyse 335
5.8.3 Schilddrsenhormone 335
5.8.4 Nebennierenrindenhormone 337
5.8.5 Sexualhormone 338
5.8.6 Biogene Amine 339
5.9 Gastrointestinaltrakt 339
5.9.1 Pankreasdiagnostik 339
5.9.2 Blut imStuhl 340
5.9.3 berprfung der intestinalen Resorption 340
5.10 Hmostaseologie, Hmatologie 340
5.10.1 Hmostaseologie 340
5.10.2 Hmatologie 344
5.11 Elekrolyt-, Wasser-, Sure-Base-Haushalt 347
5.12 Leber 350
5.13 Fettstoffwechsel 352
5.14 Nukleinsurestoffwechsel 354
5.15 Aminosuren, Proteine 354
5.16 Kohlenhydrate 356
5.17 Drugmonitoring und toxikologische Analytik 358
5
317
5.1 Allgemeine klinische Chemie
5.1.1 Der klinisch-chemische Befund
Klinisch-chemische Analysen dienen der qualitativen
oder quantitativen Beschreibung eines (patho-)phy-
siologischen Zustandes und sind somit integraler Be-
standteil der Diagnostik und Verlaufskontrolle, aber
auch der Prvention von Erkrankungen.
> Bei der klinisch-chemischen Untersuchung muss zu-
nchst das Untersuchungsmaterial gewhlt werden, aus
demdie Messgre ermittelt werden soll, bevor dieses
den verschiedenen Analyseverfahren unterzogen wird.
Dabei ist zu beachten, dass endogene und exogene
Einfsse mglichst gering gehalten und Fehlerquellen
vermieden werden. Anschlieend sind zudemValiditt
sowie Zuverlssigkeit und Richtigkeit zu prfen.
Die Bestimmung der jeweiligen klinisch-chemischen
Messgren umfasst die Angabe des Analyten, des Un-
tersuchungsmaterials, des Resultats sowie der Mess-
greneinheit.
Als Untersuchungsmaterialien dienen u. a.:
4 Blut
5 Venses Blut (fr hmatologische Untersuchun-
gen, Gerinnung, Blutsenkungsgeschwindigkeit)
5 Arterielles Blut
5 Kapillarblut aus Ohrlppchen oder Fingerkup-
pe (fr Blutzuckeranalyse, Blutgasanalyse)
5 Fetales Blut (fr prnatale Untersuchungen)
4 Urin
5 Spontanurin (zur qualitativen Urinstatusbe-
stimmung)
5 Sammelurin 24 h (zur quantitativen Unter-
suchung und Clearance-Bestimmung z. B.
Kreatinin)
4 Liquor
4 Punktate (z. B. Aszites)
4 Stuhl
4 Magensaft, Duodenalsaft
4 Schwei (z. B. Bestimmung des Elektrolytgehaltes
bei zystischer Fibrose)
4 Speichel (z. B. sekretorisches IgA)
Bei der Anforderung und Durchfhrung von Labor-
analysen ist zu bercksichtigen, dass die ermittelten
Messgren verschiedenen Einflssen unterliegen:
4 Endogene Individualfaktoren (Alter, Geschlecht,
zirkadiane Rhythmen, Schwangerschaft)
4 Exogene Individualfaktoren (Ernhrung, Krperla-
ge: Im Stehen sind die Konzentrationen aller kor-
puskulren, hochmolekularen und proteingebun-
denen Blutbestandteile hher als im Liegen, kr-
perliche Aktivitt)
4 Strfaktoren der Ermittlung der In-vitro-Konzent-
ration von Messgren sind:
5 Hmolyse (auch durch falsche Blutentnahme)
5 Trbung (z. B. Hypertriglyzeridmie)
5 Verdunstung
> Um Strfaktoren, die das Messergebnis verflschen,
mglichst gering zu halten, ist auf eine richtige
Durchfhrung der Blutentnahme zu achten:
4 Venen nicht zu stark und zu lange stauen, kei-
ne Einschleppung von Infusionslsungen bei
Blutentnahme aus zentralen Zugngen
4 Geringe Zeitspanne zwischen Blutentnahme und
Analyse, da eine lagerungsbedingte Hmolyse
z. B. zur Erhhung von Kalium, ASAT und LDH
sowie falsch-niedrigen Glukosewerten fhrt
Die ermittelten Ergebnisse bedrfen einer analytischen
und einer medizinischen Interpretation. Zur analy-
tischen Beurteilung gehren die Richtigkeitsprfung
sowie die Beurteilung der Przision von Messungen, die
medizinische Beurteilung bercksichtigt die Daten
des Patienten:
4 Plausibilittsprfung: Stimmt das Ergebnis mit an-
deren Befunden berein?
4 Longitudinalbeurteilung: Passt das Ergebnis zu fr-
her erhobenen Werten?
4 Transversalbeurteilung: Inwiefern unterscheidet
sich das Ergebnis vom Referenzbereich?
> Die Validitt beschreibt die Brauchbarkeit eines
Testverfahrens. Sie ist optimal, wenn alle Kranken als
krank erkannt werden (hohe Sensitivitt) und alle
Gesunden beimTest negativ sind (hohe Speziftt).
Diesen Idealfall gibt es allerdings in der Realitt nur in
Annherung.
Der positive bzw. negative prdiktive Wert gibt
dann an, wie gro die Wahrscheinlichkeit fr das Vor-
liegen bzw. den Ausschluss einer bestimmten Erkran-
kung bei positivem bzw. negativemTestergebnis ist.
Fehlermglichkeiten. Bei der Befunderhebung sind fol-
gende Fehlermglichkeiten zu beachten (.Abb. 5.1):
4 Grober Fehler: z. B. Vertauschen von Proben
4 Systematischer Fehler: Bei jeder einzelnen Messung
wird der gleiche Fehler gemacht, z. B. falsche Tem-
peratur bei der Durchfhrung der Messung; damit
verndern sich Messwerte systematisch in die glei-
che Richtung.
4 Zuflliger Fehler: Entsteht durch mangelnde Przi-
sion wie z. B. ungenaues Ablesen eines Messwertes.
5.1 Allgemeine klinische Chemie
Kapitel 5 Klinische Chemie, Labordiagnostik 318
5
.Abb. 5.1. Mindmap: VomUntersuchungsmaterial zumklinisch-chemischen Befund
5
319
5.1.2 Grundlegende Analyseverfahren
Methoden der Probenvorbereitung sind:
4 Zentrifugation: Abtrennung zellulrer Bestandteile
4 Enteiweiung: Proteinfllung durch Sure oder
Schwermetalle
4 Extraktion: Anreicherung bestimmter Substanzen
aufgrund unterschiedlicher Lslichkeit
4 Chromatographie: Trennung aufgrund unter-
schiedlicher Molekleigenschaften
Zu den Trenn- und Analyseverfahren gehren
(. Abb. 5.1):
4 Absorptions-, Emissions-/Flammenphotometrie,
Reflexionsphotometrie
4 Potenziometrie
4 Elektrophorese: Auftrennung nach unterschied-
licher Ladung, Gre, Form im elektrischen Feld
4 Immunologische Verfahren:
5 Nephelometrie (Streulichtmessung)/Turbidi-
metrie: Messung der Trbung von Lsungen
(z. B. Immunprzipitate)
5 Radioimmunoassay (RIA)
5 Enzymimmunoassay (ELISA)
5 Blotting-Verfahren
5.2 Liquordiagnostik
Liquoruntersuchungen werden durchgefhrt, um Er-
krankungen des ZNS zu diagnostizieren oder deren
Verlauf zu kontrollieren. Dabei wird Liquor hauptsch-
lich durch Lumbalpunktion gewonnen.
Das Basisprogramm umfasst die makroskopische
Untersuchung auf Farbe, Blutbeimengung, Konsis-
tenz, eine Zellzhlung und Zelldifferenzierung sowie
die klinisch-chemische Untersuchung auf Protein,
Glukose und Laktat.
Zu den Erkrankungen, die hufig zur Liquordia-
gnostik veranlassen, gehren:
4 Meningitis (Infektionen durch Bakterien, Viren,
Pilze, Parasiten)
4 Multiple Sklerose
4 Polyneuropathien
4 Degenerative ZNS-Erkrankungen
4 Tumorerkrankungen
Bei der Lumbalpunktion ist Folgendes zu beachten:
4 Punktion zwischen L3 und L4
4 Steril getrennte Proben fr zytologische, klinisch-
chemische und mikrobiologische Untersuchungen
Die im Liquor bestimmten Werte mssen hufig im
Vergleich zu den entsprechenden Werten im Blut be-
trachtet werden (z. B. Glukose).
! Cave
Gesteigerter Hirndruck ist eine Kontraindikation fr
eine Lumbalpunktion und kann durch vorherige Un-
tersuchung des Augenhintergrundes ausgeschlossen
werden.
5.2.1 Makroskopische Betrachtung
des Liquors
Schon bei der Betrachtung des entnommenen Liquors
ist es mglich, auf pathologische Zustnde zu schlieen,
da bestimmte Anomalien den Liquor verfrben oder
trben (z. B. Xanthochromie, Blut).
> Normaler Liquor ist farblos und klar.
Ein rtlicher Farbton deutet auf eine Blutbeimengung
hin, deren Ursache entweder eine artifizielle Blutung,
d. h. durch die Punktion bedingt (insbesondere dann,
wenn die Frbung des Liquors im Laufe der Punktion
abnimmt), oder eine Hirn-, Meningeal- oder Suba-
rachnoidalblutung (insbesondere wenn alle Liquor-
portionen gleichmig verfrbt sind) sein kann.
Gelbliche (Xanthochromie), auch rosa bis rotbrau-
ne Verfrbung des Liquors ist durch Abbau von Eryth-
rozyten oder durch starke Hyperbilirubinmie bedingt.
5.2.2 Mikroskopische Betrachtung
des Liquors
Die Normalwerte fr den lumbal gewonnenen Liquor
sind in .Tab. 5.1 zusammengefasst.
Zellen. Fr Zellzhlungen und Differenzierungen muss
immer frischer Liquor verwendet werden (<60 min), da
ansonsten eine Zytolyse einsetzt. Hufige Ursachen bei
Zellzahlerhhungen sind:
4 >300/l: bakterielle Meningitis
4 30300/l: virale Meningitis, Tuberkulse Menin-
gitis, Hirnabszess
4 530/l: virale Meningitis, Guillan-Barr-Syndrom,
multiple Sklerose, Neurosyphillis, leukmische In-
filtrate, Tumoren
4 <5/l: chronisch-degenerative ZNS-Erkrankungen
Protein. Die Beurteilung des Proteingehalts fhrt zu
folgenden diagnostischen berlegungen:
5.2 Liquordiagnostik
Kapitel 5 Klinische Chemie, Labordiagnostik 320
5
4 Gesamtprotein erhht:
5 Strungen der Blut-Liquor-Schranke, z. B. bei
Meningitis
5 Zirkulationsstrungen
5 Intrathekale Bildung
4 Albumin erhht: Da Albumin nicht im ZNS gebil-
det wird, gilt sein Liquor-Serum-Quotient als Ma
fr eine Schrankenstrung.
4 Immunglobuline erhht: Knnen aus dem Blut
stammen oder durch B-Zellen im ZNS gebildet
werden.
! Cave
Eingeschrnkte Aussagekraft der Proteindiagnostik
besteht bei blutigem Liquor, da das Blut erheblich
mehr Protein und Zellen enthlt als Liquor und damit
das Ergebnis verflscht!
Glukose und Laktat. Die Glukosekonzentration im Li-
quor ist von der im Blut abhngig, somit ist deren
Kenntnis zur korrekten Beurteilung der Liquorwerte
unabdingbar.
> Bei akuter bakterieller Meningitis ist Glukose zumeist
erniedrigt und Laktat erhht.
Oligoklonale Banden. Oligoklonale IgG-Fraktionen
im ZNS knnen im Rahmen einer Immunantwort (z. B.
Multiple Sklerose) entstehen oder, selten, als Folge eines
ZNS-Lymphoms. Der Nachweis oligoklonaler Banden
erfolgt mit der isoelektrischen Fokussierung je einer
Liquor- und einer Serumprobe. Durch Vergleich der
sich ergebenen Bandenmuster knnen liquorspezifi-
sche Banden erkannt werden.
.Tab. 5.1. Lumballiquor
Parameter Normwerte
Glukose 4070 mg/dl bzw. 2,23,9 mmol/l
pH 7,317,34
Spezifisches Gewicht 1,0061,008 g/ml
Gesamteiwei 4 Erwachsene: 2050 mg/dl bzw. 0,20,5 g/l
4 Neugeborene: 3001000 mg/l
4 Suglinge bis 1 Jahr: 100500 mg/l
4 Kinder 114 Jahre: 50450 mg/l
IgG 0,95,7 mg/dl bzw. 0,0090,057 g/l
Laktat 1023,5 mg/dl bzw. 1,12,5 mmol/l
Zellzahlen 4 Normales Zellbild: 70100%Lymphozyten, bis 30%Monozyten
4 Neugeborene (bis 3. Monat): Leukozyten <15 Zellen/l, Erythrozyten <500/l
4 Erwachsene: Leukozyten <5/l keine Erythrozyten
In Krze
Liquorbefunde bei Erkrankungen des ZNS
Erkrankung Zellen Albuminquo-
tient
Glukose/Pyruvat Besonderheit
Virale
Meningitis
Mehrere hundert pro l, v. a.
mononukler
Bis 82510
-3
Normal Transparentes
Aussehen
Bakterielle
Meningitis
Mehrere tausend pro l, fast
ausschlielich Neutrophile
ber 2510
-3
Liquorglukose vermin-
dert, Laktatanstieg
Trbes Aussehen
6
5
321
Tuberkulse
Meningitis
Mehrere hundert pro l,
buntes Zellbild
ber 2510
-3
Liquorglukose vermin-
dert, Laktatanstieg
IgA vermehrt (durch
intrathekale Synthese)
Multiple
Sklerose
Bis 40 mononuklere pro l Bis 810
-3
Normal Oligoklonale Banden
Kreatinkinase MB (CK-MB)
Fr die CK-MB gilt (.Abb. 5.3):
4 Die CK-MB hat ihren hchsten Anteil im
Myokard.
4 Kurze Ansprechzeit, jedoch spter als Myo-
globin.
4 Der Anteil der CK-MB-Aktivitt an der Gesamt-
CK-Aktivitt beim Herzinfarkt liegt zumeist bei
625%.
4 Erreicht Maximalwerte von etwa 600 U/l nach
2436 h.
4 Die Bestimmung der CK-MB-Masse mittels Im-
munoassays weist eine hhere Spezifitt und einen
schnelleren Anstieg ber den Normbereich als die
Bestimmung der CK-MB-Aktivitt auf.
! Cave
Vor der Evaluation der Myoglobin- und CK-Werte
muss geprft werden, ob Faktoren wie i.m. Injek-
tionen, schwere krperliche Arbeit und degenera-
tive Muskelschdigungen die Werte beeinfusst
haben.
Kardiale Troponine
> Der Nachweis der kardiospezifschen Troponine ist
heute der Goldstandard der labordiagnostischen
Herzinfarktdiagnose.
Kardiale Troponine erfassen neben dem Myokardin-
farkt auch schwere Formen der instabilen Angina pec-
toris, die prognostisch hnlich akuten Infarkten einzu-
ordnen sind. Weiterhin lassen sich mit Hilfe der kardi-
5.3 Herz- und Skelettmuskel
Zur Diagnosesicherung bzw. zum Ausschluss des Myo-
kardinfarkts werden kardiale Troponine, Myoglobin
und die MB-Isoform der Kreatinkinase herangezo-
gen. Zum labordiagnostischen Nachweis vom Muskel-
erkrankungen werden Kreatinkinase sowie Myoglobin
gemessen (.Abb. 5.2, .Tab. 5.2). In der Vergangenheit
wurde berwiegend der Test auf LDH zur Diagnose
und berwachung eines Myokardinfarktes eingesetzt,
heute wurde dieser aber weitgehend durch die Messung
des Troponins ersetzt.
Myoglobin
> Myoglobin ist der schnellste Marker fr einen Myo-
kardinfarkt, jedoch nicht kardiospezifsch.
Kreatinkinase (CK)
Die Kreatinkinaseaktivitt im Serum setzt sich zumeist
aus den Aktivitten der drei Isoenzyme CK-MM (Mus-
keltyp), CK-MB (Myokardtyp) und CK-BB (ZNS-Typ)
sowie eventuell vorliegender Makro-CK-Formen zu-
sammen. Beim Gesunden resultiert die Gesamtaktivitt
nahezu ausschlielich aus der CK-MM Aktivitt. Die
Bestimmung der CK-Gesamtaktivitt dient v. a. der Di-
agnostik bei Skelettmuskelerkrankungen. So finden
sich hohe CK-Werte z. B. beim Polytrauma oder der
Duchenne-Muskeldystrophie (.Tab. 5.2).
! Cave
Erhhte Werte fr die CK treten z. B. bei Herzinfarkt
(v. a. Isoenzymanteil MB), Trauma auf.
.Tab. 5.2. Marker fr Muskelerkrankungen
Marker Muskeltyp Gipfel Normalisierung
Kreatinkinase, gesamt Skelettmuskel, Myokard 1224 h 34 Tage
Kreatinkinase-MB Myokard 1224 h 23 Tage
Kardiale Troponine Myokard 1296 h 714 Tage
Myoglobin Skelettmuskel, Myokard 612 h 1 Tag
5.3 Herz- und Skelettmuskel
Kapitel 5 Klinische Chemie, Labordiagnostik 322
5
.Abb. 5.2. Mindmap: bersicht spezielle klinische Chemie
5
323
alen Troponine aufgrund der bis zu 23 Wochen erhht
bleibenden Werte in diesem Zeitraum abgelaufene In-
farkte nachtrglich nachweisen (. Abb. 5.3). Fr die
Troponine gilt:
4 Troponin C, Troponin T und Troponin I liegen als
ein Komplex vor, wobei herzmuskelspezifische For-
men fr Troponin I und T existieren.
4 Troponine sind der spezifischste Marker fr einen
Myokardschaden. Troponine zeigen eine Schdi-
gung des Herzmuskels, sind jedoch nicht spezifisch
fr die kardiale Ischmie!
4 Werte bleiben lnger erhht, daher sind Troponin-
bestimmungen weniger gut geeignet zur Diagnos-
tik von Reinfarkten.
Mit Hilfe der Kreatinin-Clearence knnen Aussagen
ber die GFR und Nierenfunktionsstrungen getroffen
werden.
5.4.1 Makroskopische Beurteilung
des Urins
Zur Urinuntersuchung lsst sich folgendes Material ge-
winnen:
4 Spontanurin
4 Mittelstrahlurin
4 Blasenpunktion
4 Einmalkatheter
.Abb. 5.3. Verhalten der LDH-, CK- und CK-MB-Aktivitt im
Serumnach akutemMyokardinfarkt. Angaben in relativen
Einheiten; der bis 100 relative Einheiten geltende Normalbe-
reich ist hervorgehoben. (Aus Lffler u. Petrides 2003)
In Krze
Labormarker zur Diagnose eines Myokardschadens
Parameter Normwert Diagnostische Bedeutung
Kreatinkinase CK Gesamt: Frauen <70 U/l (0,672,5 kat/l);
Mnner <80 U/l (1,006,67 kat/l)
CK-MB-Isoenzym: 07 ng/ml (07 g/l)
Erhht bei Herzinfarkt (v. a. Isoenzyman-
teil MB), Trauma
Myoglobin ImSerumbetrgt <50 g/l Erhht z. B. bei Myokardinfarkt, nach ho-
her krperlicher Belastung, bei Schock-
niere, Niereninsuffizienz
TroponinT Serum Schwellenwert fr niedriges Myokardin-
farktrisiko <2 g/l
Erhht z. B. bei Myokardinfarkt, Angina
pectoris, Niereninsuffizienz
LDH, Laktatdehyd-
rogenase
<250 U/l Erhht z. B. bei Herzinfarkt (v. a. LDH1),
Lebererkrankungen
5.4 Niere
Die Niere dient dem Krper zur Aufrechterhaltung der
Homostase des Wasser-, Elektrolyt- und Sure-Basen-
Haushaltes. Gleichzeitig ist sie fr die Ausscheidung
von Stoffwechselprodukten und krperfremden Stof-
fen ber den Urin verantwortlich.
Die Untersuchung von Urin wird makroskopisch
unter Bercksichtigung von Menge, Farbe, Aussehen
und Geruch durchgefhrt. Die Teststreifenuntersu-
chung dient der orientierenden Bestimmung des pH-
Werts, des Protein-, Hmoglobin- und Erythrozytenge-
halts des Urins. Durch mikroskopische Tests werden die
zellulren Bestandteile des Urins qualitativ untersucht.
5.4 Niere
Kapitel 5 Klinische Chemie, Labordiagnostik 324
5
4 Dauerkatheter
4 Cystofix
4 24-h-Sammelurin
Menge
Die normale Urinausscheidung betrgt zwischen 700
und 1700 ml pro Tag, bei weniger als 400 ml spricht
man von Oligurie, bei weniger als 100 ml von Anurie
und bei mehr als 2500 ml von Polyurie.
Farbe und Aussehen
Trbungen des Urins sind pathologisch und entstehen
hufig durch eine Leukozyturie oder Kristallbildung
(z. B. alkalischer Urin kann durch Kalziumphosphat-
ausfllungen trb sein). Farbnderungen des Urins wei-
sen z. B. auf hochkonzentrierten oder bilirubinhaltigen
Urin hin, whrend Rotfrbungen durch Hmoglobin
bedingt sein knnen.
! Cave
Klinisch kann ein erster Hinweis auf die Lokalisation
einer Blutung mit der Dreiglserprobe gewonnen
werden: ist nur die erste Probe blutig, so handelt es
sich am ehesten um Blutungen im Urethralbereich,
sind die ersten beiden blutig, so liegt die Blutung im
Blasenbereich und sind alle drei blutig, so stammt die
Blutung aus dem Nierenbecken.
Geruch
Geruch nach Ammoniak kann auf eine bakterielle Ent-
zndung hinweisen und auch eine Ketonurie (z. B. bei
Diabetes, Hunger) kann teilweise am Geruch erkannt
werden.
5.4.2 Messung von pH, Proteinen und Blut
pH
Der pH-Wert des Urins eines gesunden Menschen liegt
zwischen 57. Ein alkalischer pH-Wert (pH7,5) kann
auf eine bakterielle Spaltung des Harnstoffs infolge ei-
ner Harnwegsinfektion hinweisen, kann aber u. a. auch
durch vegetarische Ernhrung, Alkalosen, Kaliumman-
gel oder tubulre Azidosen bedingt sein. Sauer (pH4,8)
hingegen ist der Urin sowohl bei hohem Fieber als auch
bei fleischreicher Ernhrung, Gicht oder Hunger.
Protein
! Die Proteinurie ist einer der wegweisenden Parame-
ter zur Erkennung von Nierenkrankheiten.
Insbesondere die morgendliche Proteinurie hat hier
eine hohe Aussagekraft, da zu anderen Tageszeitpunk-
ten die Proteinausscheidung durch Stress, Orthostase
oder Anstrengung hervorgerufen werden kann.
Falsch positive Ergebnisse bei der Teststreifenun-
tersuchung auf Protein knnen durch stark alkalischen
Urin, falsch negative Ergebnisse z. B. durch Bence-
Jones-Proteine (monoklonal synthetisierte Leichtket-
ten) verursacht werden.
Diese Leichtketten werden mit auf die Erfassung
von Albumin hin optimierten Teststreifen nicht ausrei-
chend erfasst. Bei Verdacht auf eine Proteinurie sollte
daher im Zweifelsfall eine quantitative Proteinbestim-
mung mittels laborchemischer Verfahren vorgenom-
men werden.
Differenzialdiagnostik der Proteinurien
In der Differenzialdiagnostik der Proteinurie sind fol-
gende Formen zu unterscheiden (.Abb. 5.4):
4 Prrenale Proteinurien, verursacht durch eine
berlastung des Tubulusapparates mit hohen Kon-
zentrationen niedermolekularer Proteine (z. B. frei-
es Hmoglobin bei Hmolyse, Immunglobulin-
leichtketten, Myoglobin)
4 Postrenale Proteinurien (z. B. Harnwegsinfekte, Tu-
moren, Steinerkrankungen)
4 Renale Proteinurien
Bei den renalen Proteinurien wiederum sind die glome-
rulren von tubulren Formen zu unterscheiden:
Glomerulre Proteinurie. Bei der selektiven Form ge-
langen infolge einer Schdigung der glomerulren
Basalmembran vermehrt Proteine mit einen Moleku-
largewicht oberhalb dem des Albumins im Primr-
harn. Whrend bei der nicht-selektiven Form auf-
grund einer massiveren Schdigung der Basalmemb-
ran auch Proteine wie das IgG im Urin zu finden sind,
sind bei der selektiven Form Proteine wie das Trans-
ferrin nachweisbar, jedoch zumeist keine Immunglo-
buline.
Tubulre Proteinurie. Durch eine gestrte Resorption
im proximalen Tubulus, z. B. infolge einer interstitiellen
Nephritis, kommt es zu einer erhhten Ausscheidung
niedermolekularer Proteine wie des
1
-Mikroglobulin.
> Die Mikroalbuminurie ist die Ausscheidung geringer
Albuminkonzentrationen oberhalb des Normberei-
ches (20200 mg/l). Sie stellt einen frhen Indikator
einer Nierenschdigung dar, z. B. verursacht durch
einen Diabetes mellitus oder Hypertonus. Mit klassi-
schen Teststreifenuntersuchungen wird die Mikroal-
buminurie aufgrund mangelnder Sensitivitt zumeist
nicht erfasst!
5
325
Hmoglobin und Erythrozyten
Hmaturien knnen prrenal (z. B. gestrte Gerin-
nung), renal (z. B. Nierenparenchymschden, Tumore)
oder postrenal (z. B. Entzndungen, Steine) verursacht
werden, und sind entweder mit dem Auge sichtbar
(Makrohmaturie) oder nur mikroskopisch erfassbar
(Mikrohmaturie).
Die Teststreifenuntersuchung unterscheidet nicht
zwischen der Hmoglobinurie und der Myoglobinurie.
Hierzu sollten im Plasma die Hmolyseparameter be-
stimmt werden. Reine Hmoglobinurien knnen durch
nachtrgliche Hmolyse der Erythrozyten bei lngerer
Lagerung des Urins oder in hypotonem Urin vorge-
tuscht werden.
! Cave
Menstruationsblut stellt eine hufge Kontamination
dar.
5.4.3 Mikroskopische Harnuntersuchung
Art und Zahl der zellulren Bestandteile geben Hinweise
zur Differenzialdiagnose und zum Verlauf von Erkran-
kungen der Niere und der ableitenden Harnwege. Leuko-
zyturien treten insbesondere bei Entzndungen der Nie-
re (z. B. Pyelonephritis) oder der ableitenden Harnwege
auf. Erythrozyturien knnen prrenal (z. B. Gerinnungs-
strung), renal (z. B. Nephritis, Tumore) oder postrenal
(Steinleiden, Tumor, Entzndungen) verursacht werden.
Der Nachweis von Erythrozyten- oder Leukozytenzy-
lindern im Urinsediment (vergleichbar mit Ausgussfor-
men der Sammelrohre und der distalen Tubuli) deutet
hierbei auf Nierenparenchymschdigungen hin, dysmor-
phe Erythrozyten auf eine glomerulre Hmaturie.
5.4.4 Kreatinin und Kreatinin-Clearance
Kreatinin im Plasma wird zu einem Teil renal ausge-
schieden, wobei es in den Primrharn filtriert und, un-
ter normalen Bedingungen, nur zu einem sehr geringen
Anteil wieder rckresorbiert wird. Bei Einschrnkun-
gen der Filtrationsleistungen der Niere kommt es zu
einem Anstieg der Plasmakreatininwerte, wobei An-
stiege jedoch erst bei einem Abfall der glomerulren
Filtrationsrate auf ca. 50% der Normalwerte auftreten.
Erhhte Kreatininwerte finden sich bei:
4 Akutem Nierenversagen
4 Prrenaler Niereninsuffizienz (z. B. Durchblu-
tungsstrung bei Schocksymptomatik)
4 Chronischer Niereninsuffizienz
4 Postrenalen Harnwegsobstruktionen (z. B. Steinlei-
den, Fehlbildungen)
.Abb. 5.4. Diagnostik der Proteinurien
5.4 Niere
Kapitel 5 Klinische Chemie, Labordiagnostik 326
5
Erniedrigte Kreatininwerte treten auf bei:
4 Reduktion der Muskelmasse
4 Jugendlichen Diabetikern
4 Schwangerschaft
> Die glomerulre Filtrationsrate gibt das Plasmavo-
lumen in ml an, das in einer bestimmten Zeiteinheit
von einer krpereigenen oder -fremden Substanz
durch die Nierenttigkeit vllig befreit wird.
Die Kreatinin-Clearance wird in der Routinediagnos-
tik genutzt, um die glomerulre Filtrationsrate (GFR)
abzuschtzen, da diese auch bei noch normalen Serum-
kreatininwerten bereits eingeschrnkt sein kann (das
Serumkreatinin steigt zumeist erst bei einem Rckgang
der GFR auf 50% oder weniger) (.Abb. 5.5). Zur Be-
stimmung der Kreatinin-Clearance ist eine Urinsamm-
lung ber 24 h sowie die Bestimmung des Serum- und
Urinkreatinins erforderlich. Die Berechnung erfolgt
nach folgender Formel:
! Cave
Bei Clearance-Werten <50 ml/min werden um bis zu
30% zu hohe GFR-Werte vorgetuscht. Bei der Beur-
teilung der GFR ist zudem die mit zunehmendem Al-
ter abnehmende GFR zu bercksichtigen.
5.4.5 Teststreifenuntersuchung
Heute sind die qualitative oder semiquantitative Analy-
se z. B. auf Glukose, Protein, Hmoglobin, Leukozyten,
Ketone, Bilirubin, Nitrit (Zeichen fr reduzierende
Bakterien) sowie der pH-Nachweis mittels Teststreifen-
diagnostik mglich.
5.4.6 Harnsteine
Die Mechanismen der Harnsteinbildung sind viel-
schichtig und fr den einzelnen Patienten nicht im-
mer im Detail darstellbar. Die Analyse der Steinzu-
sammensetzung mittels chemischer Analyse, Infrarot-
spektroskopie oder Rntgenstrukturanalyse kann
jedoch hufig Hinweise auf individuelle Ursachen und
Risikofaktoren geben. Verschiedene Erkrankungen
gehen zudem mit einem erhhten Risiko einer Harn-
steinbildung einher (z. B. renale tubulre Azidose, Hy-
perparathyreoidismus).
Pathogenese. Folgende Erscheinungen knnen die
Harnsteinbildung frdern:
4 Niedriges Urinvolumen
4 Harnwegsinfektionen
4 Extreme pH-Werte des Urins
5 Sauer (Zystinsteine, Harnsurekonkremente)
5 Alkalisch (NH
3
-Bildung bei Infektionen)
4 Mangel an Kristallisationshemmstoffen (Glykopro-
teine, Magnesium, Citrat)
4 Erhhte renale Ausscheidung von Kalzium, Oxalat,
Harnsure
Zusammensetzung. Harnsteine knnen mit abneh-
mender Hufigkeit aus Kalziumoxalat, Harnsure
und Uraten, Magnesiumammoniumphosphat, Kalzi-
umphosphat, Zystin oder aus Gemischen dieser Subs-
tanzen bestehen.
.Abb. 5.5. Beziehung zwischen Serumkreatinin und der GFR
5
327
Dabei darf nicht vergessen werden, dass bislang nur
fr einen kleinen Teil der malignen Tumorerkrankun-
gen eine derzeit fassbare genetische Disposition be-
kannt ist.
> Hierbei muss zudem bedacht werden, dass die
Erfassung klinisch gesunder Trger einer erblichen
Tumorprdisposition immer auch schwerwiegende
psychologische und ethische Probleme aufwirft.
Tumormarker
Die sog. Tumormarker sind eine sehr heterogene Grup-
pe von Substanzen, die entweder durch Tumorzellen
oder unter der Einwirkung von Tumoren durch ande-
re Zellen gebildet werden. Daher ermglichen sie po-
tenziell Rckschlsse auf das Vorliegen eines Tumors,
die Ausdehnung des Tumorprozesses sowie den Verlauf
nach Therapie.
! Cave
Aufgrund unzureichender Sensitivitt und Speziftt
sind die meisten Tumormarker jedoch nicht fr ein
In Krze
Das Harnvolumen betrgt tglich 10001500 ml.
Normwerte fr verschiedene Parameter zur Nierendiagnostik
Messwert Serum Urin Diagnostische Bedeutung
Harnstoff 1046 mg/dl (2,87,4 mmol/l) 2036 g (24 h) Erhht z. B. bei Niereninsuffizienz
Kreatinin <1,5 mg/dl (<133 mol/l) 11,5 g/24 h
88132 mmol/24 h
Erhht z. B. bei chronischer Nierenin-
suffizienz
Kreatinin-
clearance
100160 ml/min/1,73 m
2
KOF Erniedrigt z. B. bei Niereninsuffizienz
Erhht z. B. bei Diabetes mellitus
Protein <150 mg/24 h Erhht z. B. bei glomerulremDe-
fekt, Fieber, Schock
Harnsure 4 Frauen: 1,56,0 mg/dl (90360
mol/l)
4 Mnner: 2,58,0 mg/dl (150
480 mol/l)
<800 mg/24 h Erhht bei verstrktemZellunter-
gang, schweremFieber
Ketonkrper -Hydroxybutyrat: 0,222,82 mg/dl <50 mg/l Erhht z. B. bei Diabetes
Vanillinman-
delsure
1,85,6 mg/24 h
928 mol/24 h
Erhht z. B. bei Phochromozytom,
arterielle Hypertonie, Nierenarteri-
enstenose, Stress, Hypoglykmie
5.5 Maligne Erkrankungen,
Tumordiagnostik
Molekularbiologischer Nachweis von
Tumorzellen und Mutationen in Tumorgenen
Molekularbiologische Nachweismethoden werden an-
gewendet, um tumorspezifische Genvernderungen zu
erkennen und residuale Tumorzellen und Tumorrezi-
dive zu erfassen. Besondere Bedeutung hat die moleku-
lare Diagnostik gegenwrtig in der Diagnostik von Leu-
kmien und Lymphomen, wo molekulare Marker u. a.
zur Detektion der sog. minimalen Resterkrankung
herangezogen werden.
Diagnostik genetischer Tumorprdispositionen
Der Nachweis von Keimbahnmutationen in Tumorge-
nen dient der Identifizierung von Trgern einer meist
seltenen, erblichen Tumordisposition. Beispielsweise
fhren Mutationen im FAB-Gen bei der familiren po-
lypsen Adenomatosis coli zu einem erhhten Kolon-
karzinomrisiko, whrend Vernderungen im BRCA1-
und BRCA2-Gen mit einem erhhten Risiko fr das
familire Mammakarzinom einhergehen (7 Kap. 2). 6
5.5 Maligne Erkrankungen, Tumordiagnostik
Kapitel 5 Klinische Chemie, Labordiagnostik 328
5
Tumorscreening in einem Normalkollektiv geeignet.
Die wichtigste Bedeutung von Tumormarkern liegt
gegenwrtig in der Therapie- und Verlaufskontrolle.
Lediglich in ausgewhlten Kollektiven knnen be-
stimmte Tumormarker zur berwachung von Patien-
ten eingesetzt werden (z. B. AFP bei Patienten mit Le-
berzirrhose).
Neben der Therapie- und Verlaufskontrolle die-
nen Tumormarker teilweise der Prognoseeinscht-
zung, wobei strker erhhte Werte hufig fr eine
schlechtere Prognose sprechen. Dabei ist jedoch zu
beachten, dass Gre und Malignitt eines Tumors
nur bedingt im Verhltnis zur Markerkonzentration
stehen, da hier weitere Faktoren wie Synthese- und
Freisetzungsrate, Abbau- und Ausscheidungskineti-
ken oder auch die Blutversorgung des Tumors eine
wichtige Rolle spielen.
Die Verlaufskontrolle einer Therapie mit Hilfe
von Tumormarkern setzt eine Bestimmung von Aus-
gangswerten vor Behandlung und eine Auswertung
der Markerkonzentrationen danach voraus. Hierbei
ist zu beachten, dass die Tumormarkerkonzentratio-
nen vom verwendeten Testverfahren abhngig sind,
so dass die individuelle Verlaufskontrolle nach Mg-
lichkeit unter Verwendung des immer gleichen Test-
systems erfolgen sollte.
! Cave
Tumormarker knnen auch durch Nikotinabusus
falsch-hohe Werte aufweisen.
Eine bersicht ber die Bedeutung der verschiedenen
Tumormarker gibt .Tab. 5.3.
Prostataspezifisches Antigen (PSA)
PSA wird von den Epithelzellen der Prostata gebildet
und weist eine weitgehende Spezifitt fr das Prostata-
gewebe auf.
! Cave
Jedoch sind erhhte PSA-Werte nicht karzinomspezi-
fsch, auch bei benigner Prostatahyperplasie oder ei-
ner Prostatitis treten erhhte PSA-Werte auf.
PSA wird im Blut berwiegend an Antichymotrypsin,
in geringerem Mae auch an
2
-Makroglobulin und
andere Proteaseinhibitoren gebunden transportiert. Ca.
.Tab. 5.3. Tumormarker und ihre Bedeutung bei verschiedenenTumoren
AFP HCG CEA Ca 19-9 Ca 125 Ca 15-3 NSE TG Kalzitonin
Schilddrse + + +
Lunge + +
sophagus +
Leber ++ + +
Gallenblase + +
Blase +
Prostata
Hoden + +
Brust ++ ++
Magen ++ +
Pankreas + ++ +
Dickdarm ++ +
Ovar + + ++
Zervix +
NSE= Neuronenspezifische Enolase
5
329
1030% liegt als freies PSA vor. Die Bestimmung des
Gesamt-PSA sowie der freien oder komplexierten For-
men dient vor allem der besseren Unterschiedung von
benigner Prostatahyperplasie und Prostatakarzinomen
bei PSA-Werten im Graubereich ist das Verhltnis aus
freiem und Gesamt-PSA >0,15, so ist eine benigne Pros-
tatahyperplasie wahrscheinlich, Werte <0,15 sprechen
eher fr Malignitt.
In Krze
Tumormarker und Normwerte
Marker Normwert imSerum(Urin) Diagnostische Bedeutung
AFP (-Fetoprotein) Ca. 7 IU/ml
Schwangere Frau:
4 69 IU/ml (16. SSW)
4 141 IU/ml (21. SSW)
Keimzelltumoren
HCG 4 Serumab 10 U/l
4 Urin ab 50 U/l
Keimzelltumoren, Schwangerschaft
CEA <1,55,0 g/l Kolorektale Tumoren
PSA, prostataspezifisches Antigen <4 g/l Prostata
5.6 Knochenstoffwechsel
Zur berwachung des Knochenaufbaus wird die alka-
lische Phosphatase AP bestimmt. Sie ist erhht bei Os-
teosarkomen und Morbus Paget. Der Knochenabbau
wird mit Hilfe von Pyridinium-Crosslinks beurteilt.
Der Kalziumgehalt des Blutes wird durch Kalzitonin,
Vitamin D und Parathormon PTH reguliert. Hypo-
kalzmien (durch Hypoparathyreodismus) frdern
Krmpfe, Hyperkalzmien (meistens durch Knochen-
metastasen) verursachen Adynamie, Tachykardie,
Rhythmusstrungen, Niereninsuffizienz und Koma.
Phosphatkonzentrationsnderungen treten bei Alko-
holismus und Leistungssportlern (Hypophosphatmie)
sowie bei einer fortgeschrittenen Niereninsuffizienz
(Hyperphosphatmie) auf.
5.6.1 Kalzium
Der Blutkalziumspiegel wird durch die antagonistische
Wirkung von Parathormon aus den Epithelkrperchen,
das die renale Kalziumreabsorption frdert, die von
Phosphat hemmt und damit Vitamin D aktiviert, und
Kalzitonin aus den C-Zellen der Schilddrse, reguliert.
Parathormon (PTH):
4 gemeinsam mit Vitamin D steigert es die Kalzium-
mobilisierung aus den Knochen,
4 steigert die tubulre Rckresorption von Ca
2+
,
4 hemmt die Rckresorption von Phosphat, Bikarbo-
nat, Na
2+
, K
+
, H
2
O und Aminosuren im proxima-
len Tubulus,
4 steigert die Aktivierung von Vitamin D.
Vitamin D
3
hat folgende Funktionen, es
4 steigert die Ca
2+
-Absorption im Dnndarm,
4 steigert die Ca
2+
-Freisetzung aus den Knochen,
4 steigert die Phosphat-Absorption im Dnndarm,
4 steigert die Rckresorption von Ca
2+
im distalen
Tubulus und in der Henle-Schleife.
Kalzitonin
4 wird bei hoher Ca
2+
-Konzentration ausgeschttet,
4 hemmt die Kalziummobilisierung,
4 erhht die renale Ausscheidung von Ca
2+
,
4 erhht den Ca
2+
-Einbau in die Knochen.
Hypokalzmien knnen vielerlei Ursachen haben, die
hufigste ist jedoch ein Hypoparathyreoidismus. Da-
raus resultieren gesteigerte neuromuskulre Erregbar-
keit mit tonischen Krmpfen sowie Parsthesien, wobei
die Krampfneigung durch hohe pH-Werte und hohes
Albumin gefrdert wird. Whrend Pseudohypokalz-
mien das Gesamtkalzium, nicht aber das relevante ioni-
sierte Kalzium verringern, fhren nderungen des pH
zu einer vernderten Konzentration des ionisierten
5.6 Knochenstoffwechsel
Kapitel 5 Klinische Chemie, Labordiagnostik 330
5
Kalziums: Alkalosen verringern den Anteil an ionisier-
tem Kalzium, Azidosen erhhen ihn.
! Cave
Eine normokalzmische Tetanie kann durch Hyper-
ventilation bedingt sein (Pftchenstellung der Hnde,
Kontraktion der mimischen Muskulatur). Durch die
Verschiebung des pH infolge der Hyperventilation
ndert sich die Bindung des Kalziums im Blut durch
Atmen in eine Tte zur Erhhung des CO
2
im Blut
gleicht sich der pH wieder aus.
Hyperkalzmien bewirken Adynamie, Tachykardie,
Rhythmusstrungen, Niereninsuffizienz und Koma, ab
4 mmol/l besteht Lebensgefahr. Im ambulanten Bereich
ist die Hyperkalzmie am hufigsten durch einen Hy-
perparathyreoidismus bedingt, bei stationr behandel-
ten Patienten jedoch zu ca. 50% durch maligne Erkran-
kungen. Hinweisend auf einen primren Hyperpara-
thyreoidismus sind erhhte Serumkalziumspiegel sowie
ein vermindertes Phosphat. Die Parathormonspiegel
sind erhht oder im oberen Normbereich.
> 4 Primrer Hyperparathyreoidismus fhrt zu Hy-
perkalzmie.
4 Sekundrer Hyperparathyreoidismus ist bedingt
durch Hypokalzmie.
5.6.2 Phosphat
Hypophosphatmie tritt bei Kalziummalabsorption,
Alkoholismus und auch bei Leistungssportlern auf, Hy-
perphosphatmien v. a. bei fortgeschrittener Nierenin-
suffizienz.
! Cave
Die Bewertung eines vernderten Phosphatspiegels
darf nie unabhngig von den Kalziumwerten erfol-
gen, da Strungen meist beide Parameter beeinfus-
sen: synergistische Vernderungen bei Vitamin-D-
Stofwechselstrungen und Knochenerkrankungen,
antagonistische bei Hypo- und Hyperparathyreoi-
dismus.
5.6.3 Knochenaufbau
Die alkalische Phosphatase (AP) dient zur Beur-
teilung der Osteoblastenaktivitt und damit als
Ma fr den Knochenaufbau. Die Gesamtaktivitt
der Alkalischen Phosphatase im Serum wird hufig
zur Beurteilung der Knochenneubildung eingesetzt,
ist jedoch wenig sensitiv bzw. spezifisch und meist
nur bei ausgeprgteren Erkrankungen erhht, z. B.
bei M. Paget, Vitamin-D-Mangel-Rachitis, primrem
Hyperparathyreoidismus oder Knochenmetastasie-
rungen. Bei osteoporotischen Erkrankungen hin-
gegen ist eine Erhhung nicht regelhaft zu sehen. Die
Analyse der knochenspezifischen AP erhht die Aus-
sagekraft.
! Die AP kommt in drei Isoenzymen vor, nmlich in Le-
ber, Knochen, Niere-Darm-Plazenta. Somit fnden sich
Erhhungen der AP hauptschlich infolge von Erkran-
kungen des Knochens, hepatobilirer Krankheiten
und medikamenteninduziert!
Als weitere Parameter fr die Knochenformation gel-
ten das Osteokalzin und die Propeptide des Prokol-
lagens. Die Osteokalzinvernderungen verhalten sich
zumeist gleichsinnig mit der AP, zeigen jedoch eine
rascherer Reaktion z. B. auf die therapeutische Gabe
von Glukokortikoiden. Nachteilig ist die Abhngig-
keit der Osteokalzin-Plasmaspiegel von der Nieren-
funktion.
5.6.4 Knochenabbau
Besonders bei der postmenopausalen Osteoporose
muss der Knochenabbau berwacht werden, was meist
mit sog. Pyridinium-Crosslinks, kollagenspezifischen
Abbauprodukten, geschieht. Die Pyridinium-Cross-
links bestehen aus Pyridinolin (PYRI) und Desoxy-
pyridinolin (DPYRI). Deren HPLC-Bestimmung ist
das sicherste Diagnostikverfahren fr den Knochen-
abbau.
5
331
dungsreaktion hufg noch ber Tage nachweisbar.
Daher werden zur klinischen Verlaufskontrolle akuter
Entzndungsreaktionen heute zumeist Akute-Phase-
Proteine wie das CRP gemessen.
Obwohl die BSG ein eher unspezifischer Parameter in
der Diagnostik ist, wird sie dennoch seit langer Zeit und
aktuell in der Klinik angewandt. Dafr werden 1,6 ml
Blut mit 0,4 ml 3,8% Natriumzitrat-Lsung vermischt.
Zur Auswertung wird das Blut in ein Millimeter-geeich-
tes, senkrecht stehendes Rhrchen gegeben und nach
einer Stunde die zurckgelegte Strecke abgelesen.
C-reaktives Protein (CRP)
Das in der Leber nach Stimulation durch IL-6 gebildete
Akute-Phase-Protein CRP vermag eine groe Gruppe
exogener (z. B. bakterielle Polysaccharide) und endoge-
ner Liganden (z. B. bei Autoimmun-(Immunkomplex-)
erkrankungen, Gewebenekrosen) zu binden, und ber
diese Opsonisierung zu einem Abbau der Substanzen
beizutragen. Da das CRP bei bakteriellen Entzndungen
innerhalb von 24 h ansteigt, ist es ein guter Indikator
insbesondere bakterieller Entzndungen. Im Rahmen
In Krze
Fr den Knochenstoffwechsel wichtige Substanzen
Messwert Normwert imSerum(Urin) Diagnostische Bedeutung
Vitamin D 1665 pg/ml Mangel z. B. bei Leber- oder Nierenerkrankungen
Kalzitonin 4 Frauen: 210 pg/ml
4 Mnner: 247 pg/ml
Erhht z. B. beimmedullren
Schilddrsenkarzinom,
PTH,
Parathormon
1060 pg/ml (1060 ng/l) Erhht z. B. bei primremHyperparathyreoidismus
1,25-Dihydro-
cholekalziferol
1665 pg/ml bzw. 40160 pmol/l Erniedrigt z. B. bei Nieren- und Leberinsuffizienz
Phosphat 4 Serum: 3,05,1 mg/dl (1,01,6 mmol/l)
4 Urin: 0,72,5 g (24 h)
Erniedrigt z. B. bei Sepsis, Vitamin-D-Mangel
Erhht z. B. bei Niereninsuffizienz
Alkalische
Phosphatase
(AP)
30120 U/l (0,52,0 nkat/l) Erniedrigt z. B. bei Anmie, Hypophosphatmie,
Hypothyreose
Erhht z. B. bei Cholestase, Knochentumoren (pri-
mre/Metastasen), Niereninsuffizienz, Frakturen
Pyridinium-
Crosslinks
Nachweis imUrin:
4 Desoxypyridinolin: 1,89,1 g/g Krea-
tinin
4 Pyridinolin: 1760 g/g Kreatinin
Erhht bei Osteoporose
5.7 Entzndungen
5.7.1 Entzndungsindikatoren
Blutsenkungsgeschwindigkeit (BSG)
Aufgrund der negativen Ladung auf der Erythrozyten-
oberflche stoen sich die Erythrozyten gegenseitig ab
und verzgern hierdurch ihre Sedimentation. Quantita-
tive oder qualitative Vernderungen der Bluteiweizu-
sammensetzung (z. B. bei Entzndungen, Paraproteine
bei Plasmozytom) fhren zu einer Ladungsabnahme und
erhhen die Sedimentationsgeschwindigkeit im Ver-
gleich zu den Referenzwerten. Auch die Erythrozyten-
morphologie sowie andere, von einer Entzndungsreak-
tion unabhngige Faktoren wie eine ausgeprgte Anmie
(falsch-hohe BSG), oder eine Polyglobulie (falsch-niedri-
ge BSG), fhren zu Vernderungen der BSG.
! Cave
Die BSG reagiert im Rahmen von Entzndungsreakti-
onen relativ trge, Anstiege zeigen sich frhestens
nach 24 h, und bleiben nach Abklingen der Entzn-
6
5.7 Entzndungen
Kapitel 5 Klinische Chemie, Labordiagnostik 332
5
einer erfolgreichen Antibiotikatherapie fllt die Konzen-
tration rasch ab. Die CRP-Konzentration kann jedoch
auch nach greren chirurgischen Eingriffen, Traumata
oder bei metastasierenden Tumoren erhht sein.
! Cave
Virusinfektionen hingegen lsen keine oder deutlich
geringere CRP-Anstiege aus.
Weitere Akute-Phase Proteine sind Fibrinogen, Hapto-
globin, a
1
-Antitrypsin,
2
-Makroglobulin, Coeruloplas-
min, die Komplementfaktoren C3 und C4 (positive
Akute-Phase-Proteine).
! Cave
Albumin, Pralbumin, Transferrin und Antithrombin III
sind bei Entzndungen nicht erhht, sondern ernied-
rigt (negative Akute-Phase-Proteine).
Interleukin-6 (IL-6)
Interleukin-6, das in Monozyten, Makrophagen und in
Nicht-Immunzellen gebildet wird, ist ein Aktivator der
Synthese von Akute-Phase-Proteinen (z. B. CRP) in der
Leber. Diagnostisch wichtig ist vor allem der schnelle
Anstieg von IL-6 nach einer Entzndung (24 h). Die
IL-6-Konzentration steigt zwar proportional zur
Schwere der Entzndung, gibt allerdings keine Hinwei-
se auf deren Ursache.
Lipopolysaccharid-bindendes Protein (LBP)
Lipopolysaccharid-bindendes Protein LBP bindet, wie
der Name schon sagt, Lipopolysaccharid aus den Zell-
wnden gramnegativer Bakterien. Der dabei entstehen-
de Komplex wird dann an CD14-Rezeptoren (Zellober-
flchen-Antigen-Marker) gebunden und fhrt u. a. zur
Aktivierung von immunkompetenten Zellen. LBP wird
in der Leber mit Hilfe von IL-1 und IL-6 gebildet.
hnlich wie IL-6 steigt auch die LBP-Konzentration im
Verhltnis zur Schwere der Entzndung innerhalb we-
niger Stunden an. Dabei werden vor allem schwere lo-
kalisierte und systemische Infektionen aufgezeigt.
Prokalzitonin (PCT)
PCT, das Vorlufermolekl des Kalzitonins, wird wahr-
scheinlich in der Leber gebildet und steigt bei bakteri-
ellen und parasitren Erkrankungen auf Konzentratio-
nen von 10100 g/l. Wichtig fr die Diagnostik ist vor
allem die Spezifitt bei bakteriellen, Pilz- und Protozo-
en-bedingten systemischen und vor allem septischen
Infektionen. Hingegen ist bei Autoimmun-, viralen
oder chronischen Erkrankungen keine Erhhung der
Konzentration zu beobachten.
In Krze
Entzndungsindikatoren
Parameter Normwert Diagnostische Bedeutung
Blutsenkungsge-
schwindigkeit (BSG)
4 Mnner: 1. Stunde <15 mm
4 Frauen: 1. Stunde <20 mm
Erhht z. B. bei akuten bakteriellen Entzndungsvor-
gngen, Niereninsuffizienz, Sepsis
CRP, C-reaktives
Protein
<10 mg/l Erhht z. B. bei akuter bakterieller Entzndung, Trauma
Komplement-
faktoren
4 C3: 0,91,9 g/l
4 C4: 0,10,4 g/l
Erniedrigt z. B. bei Leberzirrhose, Malnutrition
Interleukin-6 <10 pg/l Frhmarker fr Akut-Phase-Entzndungen (z. B. Sepsis)
LBP <15 g/ml Erhht z. B. bei bakteriellen Infekten, Sepsis
Prokalzitonin <0,5 g/l Erhht z. B. bei Infektionen, Sepsis
5
333
5.7.2 Antikrper bei entzndlichen
Erkrankungen
Immunglobuline
Immunglobuline werden im Rahmen der humoralen
Immunantwort von B-Lymphozyten/Plasmazellen ge-
bildet und erkennen spezifisch Antigene, wobei fnf
verschiedene Immunglobulinhauptklassen unterschie-
den werden: IgG, IgA, IgM, IgD und IgE. Diese Eintei-
lung richtet sich nach den spezifischen sog. schweren
Ketten der Ig, whrend die zwei Formen der leichten
Ketten in allen Ig zu finden sind. In Bezug auf die No-
menklatur sind die Antikrpertypen jeweils synonym
mit den Immunglobulinen zu verwenden; z. B. IgA ist
IgA-Antikrper.
Funktionen der Immunglobuline/Antikrper
Je nach Hauptklasse haben die Ig unterschiedliche Funkti-
onen: whrend das auf die Schleimhute sezernierte IgA
vor lokalenInfektionenschtzt, spielt IgEeinewichtigeRol-
le bei Allergien und Infektionen mit Parasiten. IgM wieder-
um wird beim ersten Kontakt mit einem Erreger gebildet,
agglutiniert Antigene und aktiviert das Komplementsys-
tem besonders stark. Fr den zweiten Kontakt mit einem
bekannten Erreger ist IgG zustndig; es vermittelt die
Phagozytose von Antigenen. IgD hat als Antigenrezeptor
auf B-Lymphozyten wahrscheinlich Einfluss auf deren
Funktion. Der Fetus wirdber die Plazenta mit IgG-Antikr-
per und ber die Muttermilch zustzlich mit IgA-Antikr-
pern versorgt.
Die quantitative Bestimmung der Immunglobuline
erfolgt bei verschiedenen Indikationen:
4 Verdacht auf Immunglobulinmangel
4 Unklare Erhhung der - bzw. -Globulinfraktion
in der Serumeiweielektrophorese (.Tab. 5.4)
4 Kontrolle der Immunglobulinbildung bei immun-
suppressiven Therapien (z. B. Zytostatikatherapie)
4 Nachweis prnataler Infektionen
4 Allergenspezifische IgE und Gesamt-IgE bei Atopie
> 4
1
- und
2
-Globuline sind beispielsweise bei
akuten Entzndungen, Tumoren erhht, ernied-
rigt bei Hypoproteinmien, Virushepatitiden
(.Abb. 5.6, .Abb. 5.10).
4 -Globuline sind erhht bei Paraproteinmien
oder Niereninsufzienz, erniedrigt z. B. bei chro-
nischen Lebererkrankungen.
4 -Globuline (IgG) erhht bei Paraproteinmien
(z. B. Plasmozytom, spitze Zacke), Leberzirrho-
se, erniedrigt z. B. bei Niereninsufzienz, Antikr-
per-Mangelsyndrom, Sepsis.
Hypoimmunglobulinmie
Whrend sich bei der primren hereditren Hypoglo-
bulinmie der Mangel schon im Kindesalter durch er-
hhte Infektanflligkeit bemerkbar macht, treten se-
kundre Hypoglobulinmien bei bestimmten Erkran-
kungen auf: beim nephrotischen Syndrom mit schweren
Proteinverlusten, bei Tumorerkrankungen mit vermin-
derter Proteinsynthese, bei schweren Infekten, oder
zytostatischer Behandlung.
.Tab. 5.4. Anteile der Globulinfraktionen an den Ge-
samtimmunoglobulinen (Elektrophorese)
Immunglobulin Prozentualer Anteil

1
-Globulin 2,54%

2
-Globulin 712,0%
-Globulin 1015,0%
-Globulin 13,023,0%
.Abb. 5.6. DD entzndungstypische Elektrophoresen
5.7 Entzndungen
Kapitel 5 Klinische Chemie, Labordiagnostik 334
5
In Krze
Hyperimmunglobulinmie
Man unterscheidet die polyklonale von einer monoklo-
nalen Hyperimmunglobulinmie. Die polyklonale
Form entspricht vielfach einer Reaktion des Immunsys-
tems auf eine antigene Stimulation, wobei je nach Er-
krankung einzelne Immunglobulinklassen besonders
erhht sein knnen:
4 bei Allergien und parasitren Erkrankungen v. a.
die IgE-Werte,
4 bei chronisch bakteriellen Erkrankungen und Au-
toimmunerkrankungen v. a. IgG,
4 bei der primren biliren Zirrhose v. a. IgM.
Monoklonale Immunglobulinerhhungen, auch Para-
proteinmien genannt, finden sich hufig bei klonalen
Erkrankungen der B-Zellen (Lymphom, Plasmozytom).
Mit zunehmendem Alter treten monoklonale Immun-
globuline jedoch hufiger auf, ohne dass immer klinisch
eine Lymphomerkrankung oder ein Plasmozytom ge-
sichert werden kann. Diese als MGUS (monoklonale
Gammopathie unklarer Signifikanz) bezeichnete Kons-
tellation wird anhand klinischer und labordiagnos-
tischer Parameter definiert. Die Patienten sollten im
Verlauf beobachtet werden, da ein bergang in eine
maligne Plasmazellerkrankung mglich ist.
Antistreptolysin-O (ASL)
Der Antistreptolysintiter dient zum Nachweis von
Streptokokkeninfektion, Rheumatischem Fieber und
Endokarditis.
5.7.3 Autoantikrper
Rheumafaktoren (RF) sind meist IgM-Antikrper, die
gegen den Fc-Teil von vernderten IgG-Moleklen ge-
richtet sind. Sie sind bei vielen rheumatischen Erkran-
kungen deutlich erhht, insbesondere bei rheumati-
scher Arthritis und beim Sjgren-Syndrom. Sie knnen
aber auch bei nicht-rheumatischen Erkrankungen
leicht erhht sein.
Antinuklere Antikrper (ANA) sind Autoanti-
krper, die gegen Antigene des Zellkerns gerichtet sind.
Treten ANA auf, so ist dies ein Hinweis auf eine rheu-
matische Erkrankung, z. B. auf den systemischen Lupus
erythematodes (SLE) (7 Dermatologie).
> ANA sind positiv z. B. bei Lupus erythematodes, Skle-
rodermie, Autoimmunhepatitis.
Antikrper bei entzndlichen Erkrankungen
Antikrper Normwert Diagnostische Bedeutung
Immunglobuline 4 IgA: 60309 mg/dl (0,603,09 g/l)
4 IgE: 10179 IU/ml (24430 yg/l)
4 IgG: 6141295 mg/dl (6,1412,95 g/l)
4 IgM: 53280 (0,531,90 g/l)
Abwehrreaktion des Krpers
Antistreptolysin
(ASL-Titer)
4 Erwachsene 200 IU/ml
4 Kinder 150 IU/ml
Nach Infekt mit betahmolysierenden Strep-
tokokken
Rheumafaktoren <30 IU/ml (<30 kIU/l) Erhht v. a. bei rheumatischen Erkrankungen
5.8 Endokrines System
5.8.1 Grundlagen der
Hormonbestimmung
Um die Physiologie des Krpers zu steuern, verfgt das
endokrine System ber Botenstoffe, Hormone. Die Hor-
mone berbrcken die Strecke zu ihrem Zielorgan im
Blutkreislauf. Deswegen knnen sie im Serum, Plasma
und Urin nachgewiesen werden. Bei der Messung von
Hormonspiegeln muss bedacht werden, dass diese zirka-
dianen und zyklischen Schwankungen unterliegen, die
Hormone zum Groteil an Plasmaproteine gebunden
sind und in der Diagnostik von Strungen die Regulati-
on durch die ihnen bergeordneten z. B. hypothala-
misch-hypophysren Zentren berprft werden muss.
5
335
In Krze
5.8.2 Hypothalamus und Hypophyse
LH und FSH
Bei der Frau bewirkt das Follikel-stimulierende Hor-
mon (FSH) provulatorisch die stradiolsynthese so-
wie die Follikelreifung. Die Sekretion des luteini-
sierenden Hormons (LH) fhrt zur Bildung des Gelb-
krpers und verursacht eine Umstellung auf die
Progesteronsynthese. Beim Mann ist FSH fr die Sper-
matogenese in den Sertoli-Zellen wichtig, LH stimu-
liert die Testosteronsynthese in den Leydig-Zellen.
> Die Messung beider Hormonspiegel ist zur Abklrung
von Zyklusstrungen und Infertilitt indiziert.
Whrend beim primren Hypogonadismus beide Wer-
te erhht sind und nach Stimulation mit LH-RH ber-
mig steigen, ist der LH- und FSH-Spiegel beim se-
kundren Hypogonadismus erniedrigt und nicht durch
LH-RH stimulierbar.
STH
Das Wachstumshormon wird in pulsatilen Sten be-
sonders nachts im Tiefschlaf freigesetzt. Es entfaltet sei-
ne Wirkung auf Wachstum und Stoffwechsel indirekt
durch die in der Leber gebildeten Somatomedine, die
auch als insulin-like growth factors (IGF-1) bezeich-
net werden. Die IGF-1 Konzentration ist nicht so starken
Schwankungen unterworfen wie die des Wachstumshor-
mons, so dass sie als Screeningmethode zur berpr-
fung der Wachstumshormonsekretion geeignet ist.
ADH
Bei einem erniedrigten Blutvolumen oder erhhter Os-
molaritt erfolgt die Freisetzung von ADH im Hypo-
thalamus. Es wird in die Neurohypophyse transportiert,
freigesetzt und bewirkt ber Rezeptoren der distalen
Tubuli sowie der Sammelrohre der Niere eine Wasser-
rckresorption. ADH wird hufig nicht direkt bestimmt,
vielmehr wird seine Funktion ber den Durst- oder
Vasopressintest gemessen. Steigt die Serumosmolalitt,
whrend die Urinosmolalitt weitgehend unverndert
bleibt, so liegt ein Diabetes insipidus vor. Wenn dieser
zentral, also durch ADH-Mangel, verursacht wird, so
normalisiert sich die Osmolalitt nach Gabe von Vaso-
pressin. Zeigt Vasopressin hingegen keine Wirkung, so
ist die Ursache des Diabetes insipidus renal.
Hormone des Hypothalamus und der Hypophyse
Hormon Normwert Bedeutung
LH Urin Frauen:
4 Follikelphase: ca. 18,0 IU/l
4 NachWechseljahren: ca. 49,2 IU/l
Lst den Eisprung aus
FSH 4 Frauen vor Wechseljahren: 221 IU/l
4 Frauen nachWechseljahren: >20 IU/l
4 Mnner: 1,07,1 IU/l
Fhrt bei der Frau zumFollikelwachstumimOvar und
initiiert beimMann die Spermatogenese
STH <5 ng/ml bzw. <5 ng/l Bei der Akromegalie sind STH und IGF-1 erhht, bei
Hypophyseninsuffizienz erniedrigt
ADH Osmolalitt Serum280300 mosmol/kg
(Urin 5001200 mosmol/kg)
Erniedrigt z. B. bei Hypervolmie, Hyponatrimie
Erhht z. B. bei Hypernatrimie, erhhter Blutglukose
5.8.3 Schilddrsenhormone
TSH
Das Thyreoidea-stimulierende Hormon wird unter
dem Einfluss von TRH in der Hypophyse syntheti-
siert und ins Blut abgegeben. Unter TSH-Stimulation
nimmt die Schilddrse vermehrt Jod auf und schttet
die Schilddrsenhormone T
3
und T
4
aus.
Der TSH-Spiegel wird zur Screeninguntersuchung
auf Hypo- bzw Hyperthyreosen, properativ, zur Ab-
klrung von Hypercholesterinmien und Hyperprolak-
tinmien, sowie vor der Gabe von jodhaltigen Kontrast-
mitteln bestimmt.
5.8 Endokrines System
Kapitel 5 Klinische Chemie, Labordiagnostik 336
5
Schilddrsenberfunktion und -unterfunktion
4 Symptome einer Hyperthyreose sind Innere Unruhe,
Nervositt, gesteigerter Appetit, jedoch Gewichtsab-
nahme, Schlafstrungen, Ruhetachykardie, vermehrtes
Schwitzen, reduzierter Krftezustand, feinschlgiger
Fingertremor.
4 Symptome einer Hypothyreose sindleichte Ermdbar-
keit, Apathie, deme, Gewichtszunahme, glanzloses,
struppiges Haar, Klteintoleranz, khle, trockene,
schuppige und blasse Haut.
Die Ursache fr eine TSH-Erhhung ist zumeist eine
primre Hypothyreose. Hierbei verursachen ernied-
rigte periphere Schilddrsenhormonwerte durch den
Feedbackmechanismus eine erhhte Ausschttung an
TSH. Selten finden sich auch andere Ursachen wie ein
TSH-produzierendes Hypophysenadenom.
> Bei primrer Hyperthyreose, TRH-Mangel oder
manchen hypophysren Strungen fnden sich
erniedrigte TSH-Werte.
Trijodthyronin (T3), Thyroxin (T4), freies T3 (FT3),
freies T4 (FT4)
Die Schilddrsenhormone Trijodthyronin (T
3
) und
Thyroxin (T
4
) sind im Plasma zu ber 90% an die
Transportproteine TBG, Transthyretin und Albumin
gebunden, wobei T
4
hauptschlich an TBG gebunden
ist. Somit hngt die Gesamt-T3- bzw. T4-Konzentrati-
on im Blut nicht nur von der Schilddrsenhormonpro-
duktion, sondern auch von der Menge und der Bin-
dungskapazitt der transportierenden Proteine ab, was
eine Beurteilung der effektiven, freien Schilddrsen-
hormonkonzentrationen erschwert. Da nur die freie
Form der Hormone stoffwechselaktiv ist, werden heute
zumeist nicht die Gesamthormonkonzentrationen,
sondern die freien Hormone (fT3, fT4) bestimmt.
> Erhhte fT4-Werte fnden sich bei der Hyperthyreose
(u. a. autonomes Adenom, M. Basedow), erniedrigte
fT4-Werte bei der Hypothyreose (u. a. chronische Thy-
reoiditis, extremer Jodmangel).
Gleichsinnige Vernderungen finden sich zumeist fr
das fT3, wobei jedoch z. B. bei der Hypothyreose die
peripheren fT3-Werte noch lnger im Normbereich
gehalten werden.
! Cave
Eine Struma (difuse oder knotige Vergrerung der
Schilddrse) kann hyperthyreot, euthyreot oder hy-
pothyreot sein.
In Jodmangelgebieten treten hufig euthyreote Stru-
men auf, deren Wachstum durch die kompensatorsich
erhhte TSH-Ausschttung induziert wird.
Ein Mangel an Schilddrsenhormonen beim
Neugeborenen fhrt zu einem Wachstums- und
Reifungsrckstand sowie zu Strungen im ZNS:
Kretinismus. Eine Substitution der Hormone in den
ersten Lebensmonaten kann diese Strungen ver-
hindern.
Thyreoglobulin (TG)
In den Schilddrsenfollikeln werden aus Thyreoglobu-
lin die Schilddrsenhormone freigesetzt. Da nach einer
vollstndigen Entfernung des Schilddrsengewebes
(z. B. Entfernung der Schilddrse bei malignen Schild-
drsentumoren) kein Thyreoglobulin mehr nachweis-
bar sein darf, papillre und follikulre Schilddrsenkar-
zinome jedoch TG bilden, wird es auch als Tumormar-
ker verwendet.
Schilddrsenantikrper
Antikrper gegen den TSH-Rezeptor fhren beim M.
Basedow zu einer dauerhaften Stimulation der Schild-
drsenhormonsynthese, mit der Folge einer Hyperthy-
reose (.Tab. 5.5).
Relativ selten gibt es auch Autoantikrper gegen
T3 und/oder T4. Dies kann vermutet werden, wenn
die gemessenen T3- bzw T4-Werte nicht mit dem kli-
nischen Bild des Patienten und dem TSH-Basalwert
bzw. der TSH-Antwort nach TRH-Stimulation ber-
einstimmen.
.Tab. 5.5. Autoantikrper bei Schilddrsenerkrankungen
Erkrankung Anti-TPO(MAK) in% Anti-TGin% TSH-Rezeptor-Antikrper
(TRAK) in %
Hashimoto-Thyreoiditis 9095 6070 <10
Beginnender Morbus Basedow 1040 8085
Spter Morbus Basedow 7075 30 4060
Hypothyreose (nicht autoimmunogen) 6070 20 <10
5.8 Endokrines System
5
337
ausbleibt, so handelt es sich um eine Hypophyseninsuf-
fizienz. CRH (Kortikoliberin) hat beim Gesunden die
Freisetzung von Kortisol aus dem Vorderlappen der
Hypophyse zur Folge.
17-Hydroxyprogesteron und DHEAS (Dehydroepi
androsteronsulfat)
Ist infolge eines 21-Hydroxylasemangels das 17-Hydro-
xyprogesteron erhht, so handelt es sich um ein konge-
nitales androgenitales Syndrom (AGS). Ebenfalls beim
AGS und darber hinaus auch bei Hirsuitismus und
NNR-Adenomen ist das DHEAS erhht.
Renin-Angiotensin-Aldosteron System
Physiologie des Renin-Angiotensin-Aldosteron-Systems
Bei Hypovolmie, Hypotonie und einem niedrigem Natri-
umspiegel imSerumwerden die juxtaglomerulren Zellen
der Niere zur Freisetzung von Renin stimuliert. Dieses setzt
aus Angiotensinogen das inaktive Angiotensin I frei, das
durch das angiotensin-converting-enzyme (ACE) in das
aktive Angiotensin II umgewandelt wird. Angiotensinwirkt
zum einen selbst vasopressiv, zum anderen frdert es die
Aldosteronfreisetzung in der NNR. Der somit erreichte An-
stieg des Blutvolumens wirkt als negativer Feedback-Me-
chanismus und vermindert die Reninfreisetzung.
Der primre Hyperaldosteronismus (Conn-Syn-
drom) wird meist durch eine Hyperplasie, aber auch
durch ein NNR-Adenom verursacht. Er zeichnet sich
durch erhhtes Aldosteron, aber erniedrigtes Renin
aus und geht hufig mit einer hypokalimischen Hy-
pertonie einher. Im Gegensatz dazu sind beim sekun-
dren Hyperaldosteronismus sowohl Renin als auch
Aldosteron erhht.
In Krze
Schilddrsenhormone
Hormon Normwert Diagnostische Bedeutung
Trijodthyronin,
FT3
1,8 und 4,6 ng/dl Erniedrigt z. B. bei T4-Erniedrigung
Erhht z. B. unter Steroidtherapie
Thyroxin, FT4 0,8 und 2,1 ng/dl Erniedrigt z. B. bei Hypothyreose, Lithiumtherapie
Erhht z. B. bei Hyperthyreose, Graviditt
TSH 0,54,7 U/ml (0,54,7 mU/l) Erniedrigt z. B. bei Hyperthyreose, berdosierung, Substitution
Erhht z. B. bei Hypothyreose
Thyreoglobulin <55 g/ml Bei allen Formen der Schilddrsenberfunktion erhht und
bei Schilddrsenunterfunktion erniedrigt
5.8.4 Nebennierenrindenhormone
Kortisol
Kortisol liegt im Plasma zu 90% an Transkortin und
Albumin gebunden vor, nur ein geringer Anteil zirku-
liert in seiner freien Form.
! Cave
Bei der Messung des Kortisolspiegels im Blut ist stets
die Tageszeit zu bercksichtigen, da die Hormonfrei-
setzung einem starken zirkadianen Rhythmus unter-
liegt. Aus diesem Grunde erfolgt die Bestimmung der
Basalwerte zumeist morgens zwischen 8.00 und
10.00 Uhr.
Liegt eine berfunktion der Nebennierenrinde vor, so
kann diese ACTH-unabhngig, z. B. durch einen korti-
solproduzierenden NNR-Tumor, oder ACTH-abhngig
sein, z. B. durch ein HVL-Adenom oder ein ektopes,
ACTH sezernierendes Karzinoid. Der Dexamethason-
Hemmtest wird zur weiteren Abklrung und Diagnose
durchgefhrt: Im Dexamethason-Hemmtest in niedri-
ger Dosierung (2 mg) wird beim Cushing-Syndrom
keine ausreichende Suppression der Kortisolkonzentra-
tion im Serum erzielt; eine Erhhung der Dosis auf
8 mg senkt den Kortisolwert hufig auf <50% des Aus-
gangswertes, wenn die Ursache ein Hypophysenvorder-
lappenadenom ist.
Handelt es sich um eine Unterfunktion der NNR,
M. Addison, so wird ein NNR-Stimulationstest mit
ACTH durchgefhrt. Wenn kein Kortison-Anstieg
erfolgt, liegt eine primre NNR-Insuffizienz, hufig in-
folge einer Autoimmunreaktion, vor. Ist ein Kortiso-
nanstieg zu vermerken, der jedoch beim CRH-Test
Kapitel 5 Klinische Chemie, Labordiagnostik 338
5
In Krze
Dagegen fhren strogenproduzierende Tumoren zu
erhhten Konzentrationen. Progesteron wird gemes-
sen, um die Gelbkrperfunktion beurteilen zu knnen.
Prolaktin
Prolaktin gleicht in Funktion und Struktur dem Wachs-
tumshormon. Seine Freisetzung wird insbesondere
durch Dopamin gehemmt und durch TRH gefrdert.
Klinisch relevant ist die Hyperprolaktinmie, welche
Ursache fr eine Fertilittsstrung der Frau sein kann.
> Vor der Bestimmung der Prolaktinkonzentration im
Blut sollten Stress, bestimmte Medikamente (Ergo-
talkaloide, Bromocriptin, Reserpin) sowie eine Un-
tersuchung der Mamma vermieden werden, um die
Ergebnisse nicht zu verflschen.
In Krze
Hormone der Nebennierenrinde
Hormon Normwert Diagnostische Bedeutung
Kortisol (morgens) 4 Serum525 g/dl (138690 nmol/l)
4 Urin 20100 g (24 h) bzw. 55275 nmol/Tag
Wirkt entzndungshemmend
Adrenokortikotro-
pes Hormon (ACTH)
6,076,0 pg/ml (1,316,7 pmol/l) Erhht bei primrer Nebennierenin-
suffizienz, sekundremM. Cushing
Aldosteron <8 ng/dl (<220 pmol/l) Erhht z. B. bei sekundremHyperal-
dosteronismus, Conn-Syndrom
Renin 630 ng/l Erniedrigt z. B. beimConn-Syndrom
ACE 28420 U/l Erniedrigt z. B. unter Pharmako-
therapie mit ACE-Hemmern.
Erhht z. B. bei Sarkoidose
5.8.5 Sexualhormone
Die Sexualhormone (Testosteron, strogen, Progeste-
ron und Prolactin) dienen zur Abklrung von Hypogo-
nadismus und Infertilitt.
Testosteron
Beim Mann dient die Bestimmung zur Diagnostik von
Hypogonadismus und Infertilitt. Bei der Frau hinge-
gen weist ein erhhter Spiegel auf ein adrenogenitales
Syndrom (Hirsutismus, Virilisierung) hin.
strogen und Progesteron
Der strogenspiegel kann sowohl durch Ovarialinsuf-
fizienz als auch durch einen anovulatorischen Zyklus
oder eine Corpus-luteum-Insuffizienz erniedrigt sein.
Sexualhormone
Hormon Normwert Diagnostische Bedeutung
stradiol 20443 pg/ml (1841626 pmol/l) hohe
Werte bei Ovulation
Erniedrigt bei primrer oder sekundrer Ovarialin-
suffizienz
Progesteron 4 Follikelphase: <1,0 g
4 Gelbkrperphase: 8,0 g
4 Frauen in denWechseljahren: <1,0 g
Erhht z. B. in der Schwangerschaft, beimadreno-
genitalen Syndrom, bei Eierstocktumoren
6
5
339
In Krze
Testosteron 4 Jungen vor Pubertt: 0,31,3 ng/ml
4 Erwachsener Mann: 2701070 ng/dl
(9,3637,1 nmol/l)
4 Frauen: <1 ng/ml
Erhht z. B. bei exogener Zufuhr, endokrin aktivem
Tumor
Prolaktin 4 Frauen: 020 ng/ml (020 g/l)
4 Mnner: 015 ng/ml (015 g/l)
Erhht bei Antidepressiva, Schwangerschaft, Dopa-
minmangel
movanillinsure abgebaut, Adrenalin und Noradrena-
lin hingegen ber Metanephrin bzw. Normethanephrin
zu Vanillinmandelsure. Die Bestimmung der Ab-
bauprodukte erfolgt im Urin bei Verdacht auf einen
katecholaminproduzierenden Tumor, ein Phochro-
mozytom. Dieses fllt durch die Symptome anfalls-
weise Hypertonie,Tachykardie und Gewichtsverlust
auf. Auch die Gabe des
2
-Agonisten Clonidin ist zur
Diagnostik sinnvoll: Lsst sich ein erhhter Plasmaka-
techolaminspiegel nicht durch die orale Einnahme
von Clonidin supprimieren, spricht dies fr ein Pho-
chromozytom.
5.8.6 Biogene Amine
Katecholamine
Die Bestimmung der Katecholaminkonzentrationen
erfolgt aufgrund der tageszeitlichen Schwankungen
hauptschlich im Sammelurin. Obwohl auch eine Mes-
sung im Plasma mglich ist, kann diese nicht die tages-
zeitlichen Schwankungen widergeben und besitzt somit
geringere Aussagekraft.
Zu den Katecholaminen zhlen Dopamin, Adrena-
lin und Noradrenalin, die alle aus der Aminosure Ty-
rosin entstehen. Dopamin wird im Organismus zu Ho-
Biogene Amine
Substanz imUrin Normwert Diagnostische Bedeutung
Katecholamine <140 g/Tag Erhht z. B. bei Phochromozytom
5-Hydroxyindolessigsure <9,0 mg/24 h Erhht bei Karzinoiden
5.9 Gastrointestinaltrakt
Entzndliche Vernderungen des Pankreas werden
durch eine vernderte Konzentration der -Amylase
und Lipase im Serum festgestellt. Die exokrine Funkti-
on wird mit der Enzymaktivitt von Chymotrypsin und
Elastase 1 im Stuhl und dem Sekretin-Caerulin-Test
analysiert. Zur berprfung der intestinalen Resorpti-
on verwendet man den Xylosebelastungstest.
5.9.1 Pankreasdiagnostik
Entzndliche Vernderungen
Akute Entzndungen des Pankreas sowie eine Mit-
beteiligung des Pankreas bei anderen Erkrankungen
uern sich hufig in erhhten Aktivitten von Pank-
reasenzymen wie der Amylase oder der Lipase im pe-
ripheren Blut. So finden sich erhhte Amylase-/Lipase-
werte insbesondere bei der akuten Pankreatitis, aber
z. B. auch nach chirurgischen Eingriffen mit Affektion
des Pankreas, nach ERCP, bei Pankreastumoren mit
Verschluss des Pankreasganges oder einer akuten Alko-
holintoxination.
Die Bestimmung von Amylase und/oder Lipase
kann daher zur Erkennung einer Pankreaserkrankung
beitragen, die Hhe der Werte korreliert jedoch kaum
zum Schweregrad der Erkrankung.
Amylasen werden auerhalb des Pankreas insbe-
sondere auch in den Speicheldrsen gebildet, deren
Aktivitt ebenfalls im Blutplasma nachweisbar ist. Zur
Spezifittserhhung wird daher bei Verdacht auf eine
Pankreaserkrankung zumeist das pankreasspezifische
Isoenzym bestimmt.
5.9 Gastrointestinaltrakt
Kapitel 5 Klinische Chemie, Labordiagnostik 340
5
In Krze
> Ist ein erhhter -Amylasewert durch eine Pankreas-
erkrankung bedingt, so ist auch die Lipase erhht.
Eine beginnende Pankreatitis kann einen normalen
alpha-Amylasewert aufweisen, daher ist stets zustz-
lich die Bestimmung der Urin-amylase ntig.
Vernderungen der exokrinen Funktion
Einschrnkungen der exokrinen Funktion des Pankre-
as sind hufig Folge chronischer entzndlicher Prozes-
se und verursachen eine Maldigestion. Die Erfassung
der gestrten exokrinen Funktion gelingt mittels direk-
ter und indirekter Pankreasfunktionstests, wohingegen
Amylase- und Lipasebestimmung keine Rolle spielen.
Indirekte Funktionsteste sind die Bestimmung von
Chymotrypsin und Elastase-1 im Stuhl, erniedrigte
Werte weisen auf eine exokrine Pankreasinsuffizienz
hin, kommen aber auch z. B. bei reduzierter Nahrungs-
aufnahme vor.
Die direkte Analyse der Pankreassekretions-
kapazitt ist z. B. mit Hilfe des Sekretin-Caerulin-
Test mglich. Hierbei induziert Sekretin die Sekre-
tion von Bikarbonat, whrend Caerulin die Enzym-
sekretion stimuliert. Das Sekret wird hierbei ber
eine Sonde aus dem Duodenum gewonnen und ana-
lysiert.
Pankreasdiagnostik
Parameter Normwert Diagnostische Bedeutung
-Amylase Serum: 60180 U/l (0,83,2 kat/l)
Urin: <600 U/l
Erhht z. B. bei akuter Pankreatitis
Lipase <60 U/l Erhht z. B. bei akuter Pankreatitis
Chymotrypsin imStuhl >6 U/g Stuhl Erhht z. B. bei Pankreasinsuffizienz
5.9.2 Blut imStuhl
Ursache hierfr kann eine okkulte intestinale Blutung,
z. B. verursacht durch ein kolorektales Karzinom sein.
Andererseits kann das Ergebnis des Tests auf okkultes
Blut im Stuhl durch starken Fleischkonsum, Einnahme
von Eisenprparaten und Zahnfleisch- oder Nasenblu-
ten falsch positiv werden, wohingegen beispielsweise
Vitamin C zu einem falsch negativen Ergebnis durch
Beeinflussung der Messung fhrt.
5.9.3 berprfung der intestinalen
Resorption
Zur Beurteilung der Resorptionsfunktion im Dnn-
darm kommen folgende Tests zum Einsatz:
D-Xylose-Test. Xylose wird normalerweise gut re-
sorbiert und kaum verstoffwechselt. Sind daher nach
oraler Aufnahme die Werte im Urin erniedrigt, so
weist dies auf eine Absorptionsstrung im oberen
Dnndarm hin.
H
2
-Atemtest. H
2
kommt bei Dissacharidmangel ver-
mehrt in der Atemluft vor, da das entsprechende Dis-
sacharid nicht absorbiert werden kann und damit mi-
krobiell unter Bildung von H
2
gespalten wird (vorange-
gangene Antibiotikatherapie verflscht das Ergebnis
wegen Zerstrung der Bakterien!). Der Test wird insbe-
sondere bei Verdacht auf Laktoseintoleranz oder eine
bakterielle Fehlbesiedlung des Dnndarms eingesetzt.
5.10 Hmostaseologie, Hmatologie
5.10.1 Hmostaseologie
Als Basistests zur Untersuchung des Gerinnungssys-
tems (.Abb. 5.7) dienen die Thromboplastinzeit und
die aktivierte partielle Thromboplastinzeit PTT. Diese
werden bei Bedarf ergnzt durch Einzelfaktoranalysen,
Analysen der Thrombozytenfunktion und molekular-
biologische Analysen (z. B. Faktor-V-Leiden).
Blutungszeit
Die Blutungszeit, die je nach Testmodifikation im Nor-
malfall ca. 510 min betrgt, wird zur berprfung der
5
341
.Abb. 5.7a, b. Phasen der sekundren Hmostase und Fib-
rinolyse (a) und Abfolge der Gerinnungskaskade imexogenen
und endogenen System(b) mit einigen pro- und antikoagula-
torischen Modulatoren. P-Lip: Phospholipide. (Aus Priewe,
Tmmers 2007)
5.10 Hmostaseologie, Hmatologie
Kapitel 5 Klinische Chemie, Labordiagnostik 342
5
Thrombozytenfunktion gemessen und ist bei folgen-
den Strungen verlngert:
4 bei Thrombozytopenie (weniger als 100.000
Thrombozyten pro l) und Thrombozytopathien,
4 nach Einnahme von Thrombozytenaggregations-
hemmern wie ASS,
4 beim Von-Willebrand-Syndrom: autosomal-
dominant vererbte hmorrhagische Diathese mit
stark variierender Penetranz und Expressivitt in-
folge verringerter Aktivitt des von-Willebrand-
Faktors.
! Cave
Bei Thrombozytenzahl <30/nl sind Spontanblutun-
gen mglich.
Plasmatische Gerinnung
Thromboplastinzeit (TPZ)/Prothrombinzeit/
Quick-Test/INR
Ziel dieses Tests ist die Prfung des exogenen Gerin-
nungssystems (. Abb. 5.7b), insbesondere der Fakto-
ren I, II, V, X und VII, sowie die Kontrolle einer oralen
Antikoagulation mittels Vitamin-K-Antagonisten. Wei-
terhin wird der Test bei Verdacht auf einen Vitamin-K-
Mangel sowie zur Beurteilung der Lebersynthesekapa-
zitt eingesetzt.
> Der Quick-Test/INR ist ein Globaltest zur Beurtei-
lung es Extrinsic-Systems
INR =
TPZ =Thromboplastinzeit; ISI = International Sensiti-
vity Index
Zur Durchfhrung wird nach Zugabe von Kalzium und
Thromboplastin (Faktor III) zum antikoagulierten
Plasma die Zeit bis zum Gerinnungseintritt gemessen
und in Prozent der Norm angegeben bzw. in die Inter-
national Normalized Ratio (INR) umgerechnet. Der
INR-Wert ist hierbei unabhngig vom verwendeten
Thromboplastin.
> Ist der Quick-Wert erniedrigt (d. h. unter 70%) oder
der INR-Wert erhht (grer als 1,14), so liegt zumeist
ein Mangel an den Vitamin-K-abhngigen Faktoren II,
V, VII oder X vor. Dieser Faktormangel kann einerseits
durch zu wenig Vitamin K infolge einer Malabsorption
oder durch eine Cumarin-Therapie, andererseits auch
angeboren oder durch Verbrauchskoagulopathie
oder Leberzirrhose bedingt sein.
Aktivierte Partielle Thromboplastinzeit
(aPTT oder PTT)
Ziel dieses Tests ist die Prfung des endogenen Gerin-
nungssystems zur berwachung einer Heparinthera-
pie. Der Test wird heute zumeist als aktivierte partielle
Thromboplastinzeit unter Zusatz eines Oberflchenak-
tivators (z. B. Kaolin) durchgefhrt. Hierbei wird nach
Zugabe von Phospholipiden und einem Oberflchen-
aktivator zunchst fr eine definierte Zeit bei 37C in-
kubiert und nachfolgend nach Zugabe von Kalzium die
Gerinnungszeit gemessen.
> Die PTT ist der Globaltest zur Beurteilung des Intrin-
sic-Systems.
Ursachen fr eine verlngerte PTT knnen sein:
4 Heparintherapie
4 Mangel an Faktoren II, VIII, IX, X, XI, XII
4 Vorliegen eines Lupus-Antikoagulans (Antiphos-
pholipidantikrpersyndrom): hufigste erworbene
Koagulopathie, die zu Thromboembolien (v. a. ve-
ns) fhrt. Urschlich ist eine heterogene Gruppe
von Antikrpern, die zumeist gegen Phospholipid-
bindende Proteine gerichtet sind. Hierdurch kommt
es in vitro zu einer Verlngerung phospholipid-
abhngiger Gerinnungstest.
4 Fibrinolysetherapie
! Cave
Die Therapie mit niedermolekularen Heparinen kann
nicht ber die PTT kontrolliert werden.
Thrombinzeit (TZ)
Die Thrombinzeit erfasst die terminale Phase der plas-
matischen Gerinnung. Die Messung dient der ber-
wachung von fibrinolytischer Therapie und Heparin-
therapie, der Diagnose einer Hyperfibrinolyse und der
Erkennung von Dysfibrinogenmien oder einem Fibri-
nogenmangel.
Protein C und Protein S, Antithrombin III
Die Synthese sowohl von Protein C als auch von Pro-
tein S ist Vitamin-K-abhngig und damit nicht nur bei
hereditren Strungen, sondern auch bei einem Vita-
min-K-Mangel beeintrchtigt. Bei einem Protein-C-
oder -S-Mangel kann die proteolytische Spaltung von
Faktor Va und Faktor VIIIa nur in geringerem Ausma
erfolgen und es entsteht eine latente Hyperkoagulabili-
tt mit der Gefahr von Thrombosen und Embolien.
Faktor-V-Leiden-Mutation oder APC-Resistenz
sind Folge einer autosomal-dominant vererbten Muta-
tion, bei der es zu einem Aminosureaustausch im Fak-
tor V kommt. Damit kann das aktivierte Protein C
5
343
In Krze
(APC) Faktor V nur mit verringerter Effizienz proteo-
lytisch spalten, die Zugabe von APC in vitro fhrt zu
einer geringeren Verlngerung der Gerinnungszeit
(APC-Resistenz) als normal. Mit dem funktionellen
Test der APC-Resistenz wird die Faktor-V-Leiden-Mu-
tation nahezu immer erfasst.
Die APC-Resistenzbestimmung dient der Abkl-
rung einer vermuteten homozygoten oder heterozygo-
ten Thrombophilie.
Antithrombin III bildet, besonders nach Bindung
an Heparin, inaktive Komplexe mit den Faktoren Xa
und Thrombin und blockiert hierber die Gerinnungs-
kaskade. Ein Antithrombinmangel resultiert daher in
einer erhhten Thromboseneigung.
D-Dimere
D-Dimere entstehen beim proteolytischen Abbau von
Fibrin durch Plasmin in der Fibrinolyse, sie sind damit
sind Marker der Fibrinolyse. Sie haben einen hohen
negativen prdiktiven Wert bei tiefen Beinvenenthrom-
bosen und der Lungenembolie (Ausschlussdiagnos-
tik), der positive prdiktive Wert ist allerdings gering.
Marker der Gerinnungsfunktion
Marker Normwert Bedeutung
Vitamin K 50600 ng/l Daran beteiligt, die Gerinnungsfaktoren II, VII, IX, X zu aktivieren
Antithrombin III
(AT III)
4 Neugeborene ca. 50%
4 Ab 6. Monat 70120%
(0,71,2 U/l)
Erniedrigt z. B. bei Sepsis, postoperativ, Leberinsuffizienz,
nephrotischemSyndrom
Erhht z. B. unter Antigoagulanzientherapie (Cumarine)
Fibrinogen 160420 mg/dl
(1,64,2 g/l)
Erniedrigt z. B. bei Leberzellschden, postoperativ
Erhht z. B. bei akuten Entzndungen
Prothrombinzeit 11,113,1 s Angabe hauptschlich als Quick-Wert
INR (International
Normalized ratio)
Ca. 1 Erhht z. B. bei Leberinsuffizienz, Vitamin-K-Mangel, unter
Cumarintherapie
Quick-Test 70125% Erniedrigt z. B. bei Leberinsuffizienz, Vitamin-K-Mangel, unter
Cumarin-Therapie
Aktivierte Partielle
Thromboplastin-
zeit (aPTT)
2235 s Erhht z. B. bei Verbrauchskoagulopathie, Leberinsuffizienz,
Hmophilie, Marcumar oder Heparintherapie
Plasmathrombin-
zeit (PTZ)
4 Erwachsene: 1724 s
4 Neugeborene: 1015 s
Erhht z. B. unter Heparintherapie, Hyperfibrinolyse
Gerinnungszeit <15 min Verlngert z. B. bei Thrombozytopenie oder ASS-Einnahme
D-Dimere <0,5 g/ml (<0,5 mg/l) Erhht bei Thrombosen, hoher negativer prdiktiver Wert
Thrombozyten 15035010
3
/mm
3
Erniedrigt z. B. bei Bestrahlung, unter Heparintherapie, Phar-
makonebenwirkung
Erhht z. B. bei Entzndung, Infektion, Blutung, Malignom
Protein C 4 Neugeborene 1020%
4 Erwachsene 70140%
Erniedrigt z. B. bei Vitamin-K-Mangel, hereditr,
Leberinsuffizienz
Protein S 4 Neugeborene 3050%
4 Erwachsene 80120%
Erniedrigt z. B. bei hereditr erhhter Thromboembolienei-
gung, Vitamin-K-Mangel, Leberinsuffizienz
5.10 Hmostaseologie, Hmatologie
Kapitel 5 Klinische Chemie, Labordiagnostik 344
5
5.10.2 Hmatologie
Vernderungen des roten und/oder weien Blutbildes
treten nicht nur bei hmatologischen Erkrankungen
auf, sondern finden sich begleitend auch bei einer Viel-
zahl anderer somatischer Erkrankungen. Insbesondere
ergeben sich immer wieder Fragen nach der Ursache
einer Anmie, einer Leukozytose oder Leukopenie, die
eine umfangreiche Differenzialdiagnose erfordern.
Erythrozyten, Hmoglobinkonzentration
Die Hmoglobinkonzentration sowie die Zahl der Ery-
throzyten und die Erythrozytenindizes werden be-
stimmt, um Anmien zu diagnostizieren.
Die Anmie ist definiert als eine Verminderung der
Hmoglobinkonzentration unter einen geschlechts- und
altersabhngigen Normwert. Damit einhergehend fin-
den sich hufig Verminderungen der Erythrozytenzahl.
Die Ursachen einer Anmie sind vielfltig und beinhal-
ten u. a. eine verminderte Erythropoese, eine verkrzte
Lebenszeit der Erythrozyten, Blutverluste aber auch eine
relative Erhhungen der Plasmawassermenge.
Defekte der Erythropoese ergeben sich durch:
4 Eisenmangel, Vitamin-B
12
-/Folsuremangel
4 Erythropoetinmangel
Verkrzung der Erythrozyten-Lebenszeit kann die Fol-
ge sein von folgenden Strungen:
4 Verringerte Aktivitt spezifischer Erythrozytenen-
zyme (z. B. Glukose-6-Phosphat-Dehydrogenase-
Mangel)
4 Erythozytenmembrandefekten (z. B. Kugelzellan-
mie)
4 Antikrper-vermittelte hmolytische Anmien
Bei Blutverlusten ist zwischen akuten und chronischen
Verlusten zu unterscheiden:
4 Akut: Zunchst keine aufflligen Wertnderungen,
dann Abnahme des Hb und der Erythrozytenzahl,
nach 23 Tagen kompensatorischer Anstieg der Re-
tikulozytenzahl
4 Chronisch: Eisenmangelanmie, Erythrozytenzahl,
Hb, MCH und MCV nehmen ab
Zur Differenzialdiagnose der Anmien werden die Ery-
throzytenindizes (insbesondere MCV, MCH, MCHC)
und die Retikulozytenzahl sowie ggf. weitere Parameter
(z. B. des Eisenstoffwechsels) herangezogen (.Abb. 5.8).
Die Erythrozytenindizes werden heutzutage im Rah-
men der automatisierten Blutbilderstellung mit Hilfe
von Hmatologieautomaten ermittelt.
> 4 MCV = Hkt/Ery Zahl in l/Ery
4 MCH = Hb/Ery Zahl in g/Ery
4 MCHC = Hb/Hkt in g/l
Ery
Hmatokrit. Der Hmatokrit wird durch das Verhltnis
von roten Blutkrperchen zum Gesamtblutvolumen
definiert. Der Wert wird zumeist mit Hilfe von Hma-
tologieautomaten nach Messung der Erythrozytenzahl
sowie des Erythrozytenvolumens berechnet. Alternativ
kann Blut in eine Heparin-Kapillare gegeben und der
.Abb. 5.8. Diagnostik der Anmie
5
345
In Krze
Hmatokrit nach Zentrifugation mittels einer Auswer-
teschablone bestimmt werden. Anhand des Hmato-
krits knnen Aussagen ber Strungen des Wasser-
haushaltes (Dehydratation Hkt erhht, berwsse-
rung Hkt erniedrigt) getroffen werden.
Retikulozyten. Retikulozyten stellen die jngste Eryth-
rozytenpopulation des Blutes dar und ihre Konzentra-
tion spiegelt die Effektivitt der Erythrozytenneubil-
dung wider. Mit Hilfe der Retikulozytenkonzentration
knnen somit hyperregenerative Anmien (z. B. bei H-
molyse) von hyporegenerativen Anmien unterschie-
den werden.
> 4 Mikrozytre Anmie bei Eisenmangel: Hb vermin-
dert, MCV vermindert, MCH vermindert
4 Megaloblastische Anmie bei Folsure- oder
Vitamin-B
12
(Cobalamin)-Mangel: Hb vermindert,
MCV erhht, MCH erhht
4 Hmolytische Anmie: Hb vermindert, Retikulo-
zyten erhht, MCV und MCH hufg normal
Wichtige Parameter zur Beurteilung der Erythrozyten/Anmie
Parameter Normwert Diagnostische Bedeutung
Vitamin B
12
0,21 g/l Erniedrigt z. B. bei Hypovitaminose (An-
mie, Zst. nach Magenresektion, Gastritis
Folsure 4 315 ng/ml
4 Nchtern: 150450 ng/ml
Erniedrigt bei Alkoholikern, Mangel kann in
der Schwangerschaft zu Spina bifida des
Feten fhren
Hmatokrit, Hkt 4 Frauen: 0,350,45 bzw. 3545%
4 Mnner: 0,450,51 bzw. 4551%
Erniedrigt z. B. bei Anmie
Erhht z. B. bei Dehydratation, Polyglobulie
Erythrozyten 4 Serum: Frauen: 4,05,210
6
/mm
3
,
Mnner: 4,55,910
6
/mm
3
4 Urin: <5 l
Erniedrigt z. B. bei Blutverlust, Anmie
Erhht z. B. bei Dehydratation, Hhen-
training
Mittleres korpuskulres
Hmoglobin (MCH)
2733 pg/Zelle Erniedrigt z. B. bei Eisenmangelanmie
MCHC 3336 g/dl (18,621 mmol/l) Erhht z. B. bei intravaskulrer Hmolyse
Mittleres korpuskulres
Volumen (MCV)
8096 fl (8096 m
3
) Erniedrigt z. B. bei Eisenmangelanmie
Hmoglobin 4 Frauen: 12,016,0 g/dl
(7,49,9 mmol/l)
4 Mnner: 13,517,5 g/dl
(8,410,9 mmol/l)
Erniedrigt z. B. bei Blutungen, Anmien,
Leukmie
Erhht z. B. bei Dehydratation
Retikulozyten 0,52%aller Erythrozyten Erniedrigt z. B. bei Anmie, unter zytostati-
scher Therapie
Erhht z. B. bei Blutverlust, Hypoxmie
Eisen 50150 g/dl (927 mol/l) Erniedrigt z. B. bei Blutverlust, Resorptions-
strung, Graviditt
Erhht z. B. bei Hmochromatose, Anmie
Ferritin 4 Frauen: 10200 ng/ml (10200 g/l)
4 Mnner: 30300 ng/ml (30300 g/l)
Erniedrigt z. B. bei Eisenmangel, Blutverlust
Erhht z. B. bei Hmochromatose,
5.10 Hmostaseologie, Hmatologie
Kapitel 5 Klinische Chemie, Labordiagnostik 346
5
Hmoglobinsynthese
Unter Hmoglobinopathien versteht man Strungen
der Globinsynthese des Hmoglobins, wie z. B. die
Synthesestrung der -Kette bei der -Thalassmie
oder die der -Kette bei der -Thalassmie (7 Kap. 2),
sowie Mutationen im Hmoglobin-Gen wie den Ami-
nosureaustausch von Glutamat gegen Valin in der -
Kette bei der Sichelzellanmie.
Strungen der Hmsynthese uern sich in Form
der Porphyrien. Hepatische Porphyrien sind im Allge-
meinen durch eine erhhte Ausscheidung von -Ami-
nolvulinsure und Porphobilinogen im Urin charak-
terisiert, wobei auch eine Bleiintoxikation hierfr ver-
antwortlich sein kann.
Leukozyten (400010.000/l)
Leukozytenzahlen sowie das Differenzialblutbild wer-
den fr die Diagnostik und Therapiekontrolle von In-
fektionen, hmatologischen Erkrankungen wie Leuk-
mien und Lymphomen, Entzndungsreaktionen oder
als Begleitparameter bei anderen somatischen Erkran-
kungen ermittelt. Zu den normalerweise im peripheren
Blut auftretenden Leukozyten gehren neutrophile
Granulozyten, eosinophile Granulozyten, basophile
Granulozyten sowie Monozyten und Lymphozyten.
Treten im Differenzialblutbild vermehrt unreife
und jugendliche Zellen wie z. B. stabkernige Granulo-
zyten auf, so spricht man von einer Linksverschiebung.
Diese ist u. a. charakteristisch fr schwere bakterielle
Infekte.
> Eine physiologische, reaktive Linksverschiebung
fndet bei fast allen Infektionskrankheiten statt. Eine
pathologische Linksverschiebung kann Hinweis auf
Leukmie sein.
Leukozytosen weisen in erster Linie auf Entzndungen
und Infektionen hin, knnen aber auch auf Leukmien/
Lymphome, endokrine Strungen, Kortikosteroidbe-
handlung, physikalischen oder emotionalen Stress,
Schockzustnde, Traumata, Tumorerkrankungen, akute
Blutungen oder Hmolysen zurckzufhren sein. Ge-
nauer differenziert werden dabei:
4 Lymphozytose: Ursache knnen neben Lympho-
men (manche Non-Hodgkin-Lymphome) auch
Leukmien oder virale Infektionen (Infektise Mo-
nonukleose, Rteln, Mumps, CMV, HIV, Zoster)
sein.
4 Eosinophilie: Ursache knnen neben Allergien
auch Parasiten (Amben, Bandwrmer), Neoplasi-
en (Morbus Hodgkin) und Hauterkrankungen (Ek-
zem, Psoriasis, Dermatitis herpetiformis) sein.
Leukozytopenien (<1000/mm
3
) treten infolge von
massiv verlaufenden Infektionen und Sepsis, Virusin-
fektionen, einer pernizisen Anmie, oder aufgrund
einer durch Medikamente induzierten Knochenmarks-
depression auf. In schweren Fllen kann eine Agranulo-
zytose resultieren, bei der eine ausgeprgte Infektions-
neigung besteht. Auch Leukmien und Lymphome
manifestieren sich gelegentlich in Form einer Leukozy-
topenie.
! Cave
Ursachen von Agranulozytosen knnen Medikamen-
te oder andere Noxen sein.
Thrombozyten (150.000400.000/l)
Bestimmungen der Thrombozytenzahl dienen der Be-
urteilung der primren Hmostase, der Knochen-
marksfunktion und zum Nachweis sowie der Verlaufs-
kontrolle einer Verbrauchskoagulopathie. Die Throm-
bozytenfunktion gibt Aufschluss ber verlngerte
Blutungszeit bei normaler Thrombozytenzahl.
Thrombozytopenie
Unter einer Thrombozytopenie versteht man eine Ver-
minderung der Thrombozytenzahl im Blut auf
<150.000/l. Sie kann mit einer Blutungsneigung ein-
hergehen und entweder durch eine Bildungsstrung
oder einen gesteigerten Abbau verursacht werden.
Bildungsstrung knnen folgende Ursachen haben:
4 Erworben: beeintrchtigte Knochenmarksfunktion
durch Leukosen, Myelome, Bestrahlung, Zytostati-
ka, Vitamin-B
12
-Mangel
4 Hereditr: May-Hegglin-Syndrom, Wiskott-Ald-
rich-Syndrom, Fanconi-Anmie
Gesteigerter Abbau kann Folge sein von:
4 Immunthrombozytopenien (ITP) nach Virusinfek-
tionen durch Bildung von Thrombozytenautoanti-
krpern
4 Verbrauchskoagulopathie
Thrombozytose
Unter einer Thrombozytose versteht man eine Zunah-
me der Thrombozytenzahl. Als Ursachen kommen
infrage:
4 Chronische oder akut entzndliche Krankheiten
(Rheumatoide Arthritis, Colitis ulcerosa, Tuberku-
lose)
4 Operationen
4 Kortisongabe
4 Splenektomie
4 Myeloproliferative Systemerkrankungen
5
347
In Krze
Thrombozytenfunktion
Neben der Anzahl kann auch die Thrombozytenfunk-
tion berprft werden. Dies wird z. B. dann durch-
gefhrt, wenn die Blutungszeit trotz normaler Throm-
bozytenzahl erhht ist. Ist die Aggregation oder die
Adhsion gestrt, so gilt das als Zeichen fr Membran-
defekte, whrend bei intrazellulren Defekten hufig
die Degranulation der Thrombozyten verndert ist. Oft
sind Medikamente Ursache einer Thrombozytenfunk-
tionsstrung (z. B. ASS).
Leukozyten undThrombozyten
Zellen Normwert Diagnostische Bedeutung
Leukozyten 4,511,010
3
/mm
3
Erhht z. B. bei bakteriellen Infektionen
Erniedrigt z. B. bei Sepsis, virale Infekte, Zytostatische Therapie
Neutrophile 4070%(0,400,70) Erhht z. B. bei bakteriellen Infektionen
Erniedrigt z. B. bei Sepsis, virale Infekte, Zytostatische Therapie
Stabkernige 010%(00,10) Erhht z. B. bei akutemInfekt
Lymphozyten 2244%(0,220,44)
15004000/l
Erniedrigt z. B. bei Tuberkulose, Lymphome
Erhht z. B. bei Infektionserkrankungen
Monozyten 411%(0,040,11) Erhht z. B. bei Infektionserkrankungen, Mononukleose
Eosinophile 08%(00,08) Erniedrigt z. B. bei Cushing-Syndrom
Erhht z. B. bei allergischen Erkrankungen, Parasitre Infektionen
Basophile 03%(00,03) Erhht z. B. bei nephrotischemSyndrom, Leukmie
Thrombozyten 15035010
3
/mm
3
Erniedrigt z. B. bei Blutung, Bestrahlung, unter Heparintherapie,
Pharmakonebenwirkung, Bestrahlung
Erhht z. B. bei Entzndung, Infektion, Malignom
5.11 Elekrolyt-, Wasser-,
Sure-Base-Haushalt
Strungen des Wasserhaushalts werden in nderungen
des Volumens des Extrazellulrraums (Dehydratation
bzw. Hyperhydration) bzw. der osmotischen Konzent-
ration (hypoton, isoton, hyperton) eingeteilt.
> 4 Osmolaritt = Zahl der gelsten Teilchen pro Liter
4 Osmolalitt = Zahl der gelsten Teilchen pro kg
Natrium
Die Natriumkonzentration im Serum ist ein Ma fr
die Verfgbarkeit an freiem Wasser sowie die Funktion
der Osmoregulation. Oft lsst sich die Gre des Extra-
zellulrraums anhand der Natriumkonzentration ab-
schtzen, sie erlaubt jedoch keine Aussage ber den
Natriumgehalt des Krpers.
Erhhte Natriumwerte finden sich verbunden mit
einer Hyperosmolaritt und Hypovolmie z. B. bei ver-
minderter Flssigkeitszufuhr oder vermehrtem extra-
renalem (z. B. exzessives Schwitzen, Erbrechen, Aszites)
oder renalem Flssigkeitsverlust (z. B. Diabetes insipi-
dus, Diabetes mellitus mit osmotischer Diurese). Eine
Hypernatrimie mit Hyperosmolaritt und Hypervol-
mie findet sich z. B. bei bermiger Natriumzufuhr
(z. B. iatrogen, Meerwasserintoxikation) und beim pri-
mren Hyperaldosteronismus.
Eine Hyponatrimie kann u. a. bedingt sein durch
eine akute oder chronische Niereninsuffizienz, eine Le-
berzirrhose, inadquate ADH Sekretion.
Die Differenzialdiagnostik hyper-, iso- und hypo-
toner Dehydratation und Hyperhydratation wird in
.Tab. 5.6 dargestellt.
5.11 Elekrolyt-, Wasser-, Sure-Base-Haushalt
Kapitel 5 Klinische Chemie, Labordiagnostik 348
5
In Krze
Kalium
Die intrazellulre Kaliumkonzentration ist ungefhr
40-fach hher als die des Extrazellulrraumes; dieser
Gradient wird ATP-abhngig aufrechterhalten. Der
Sure-Basen-Haushalt beeinflusst die Kaliumverteilung
zwischen Intra- und Extrazellulrraum, wobei metabo-
lische Alkalosen hufig mit einer Hypokalimie einher-
gehen. Weitere Ursachen einer Hypokalimie knnen
sein:
4 Gastrointestinale Flssigkeitsverluste
4 Mangelnde Kaliumzufuhr
4 Renale Kaliumverluste
Eine Hyperkalimie findet sich u. a. bei Azidose, Zell-
zerfall oder verminderter renaler Kaliumelimination.
.Tab. 5.6. Differenzialdiagnostik hyper-, iso- und hypotoner Dehydratation und Hyperhydratation
Dehydratation Hyperhydratation
Hyperton Isoton Hypoton Hyperton Isoton Hypoton
Erythrozytenzahl
Hb-Konzentration
Plasmaeiweispiegel
Hmatokrit () ()
Mittleres Erythrozytenvolumen
Mittlerer Hb-Gehalt
Anstieg; Abfall; keine Vernderung
! Cave
Der Kaliumspiegel hat besondere Bedeutung fr die
Elektrophysiologie des Herzens und des Nervensys-
tems:
Folgen von Hypo-/Hyperkalimie fr die Herzfunktion
sind:
4 Hypokalimien, beispielsweise infolge einer Alka-
lose, durch Verluste durch Erbrechen oder Diarrh,
durch parenterale Gabe von Glukose und Insulin,
durch Hyperaldosteronismus, fhren zur Hyperpo-
larisation und Tachykardie
4 Hyperkalimien, beispielsweise infolge einer Azi-
dose, Schock, Insulinmangel, Hmolyse, fhren zu
Depolarisation und Bradykardie
Elektrolyte und weitere physiologisch relevante Ionen
Substanz Normwert Diagnostische Bedeutung
Kalium, K
+
4 Serum3,55,0 mmol/l
4 Urin 50100 mmol (24 h)
Erniedrigt z. B. bei Diuretikatherapie, Cushing-Syndrom,
Erbrechen
Erhht z. B. bei Niereninsuffizienz, Azidose
Kalzium, Ca
2+
4 Serum2,22,6 mmol/l
4 Urin 6,27,5 mmol (24 h)
Erniedrigt z. B. bei Hypoparathyreoidismus, Nierenin-
suffizienz
Erhht z. B. bei Tumoren, Hyperparathyreoidismus
Chlorid, Cl
-
4 Serum98106 mmol/l
4 Urin ca. 170 mmol (24 h)
Erniedrigt z. B. bei Hyponatrimie, Alkalose
Erhht z. B. bei Hypernatrimie, Azidose, Nieren-
insuffizienz
6
5
349
Magnesium,
Mg
2+
4 Serum0,81,2 mmol/l
4 Urin 1,58,0 mmol/l (24 h)
Erniedrigt z. B. bei Diarrh, Erbrechen
Erhht z. B. bei Niereninsuffizienz
Natrium, Na
+
4 Serum136145 mmol/l
4 Urin ca. 50200 mmol (24 h)
Erniedrigt z. B. bei Erbrechen, Diarrh, Verbrennungen
Erhht z. B. bei Fieber, Diabetes insipidus, Niereninsuffi-
zienz (imHarn)
4 Basensubstraktion (AL unverndert):
5 Diarrh
5 Pankreas-Gallenfistel
4 Sureretention:
5 Nierenversagen AL
5 Renal tubulre Azidose AL
4 Gesteigerte Chloridaufnahme (AL unverndert):
5 KCl
5 0,9% NaCl-Infusion bei Niereninsuffizienz
Metabolische Alkalose: pH, pCO
2
unverndert,
durch:
4 Flssigkeitsverluste, z. B. Erbrechen, Einnahme von
Diuretika
4 Hyperammonmie
Respiratorische Azidose: pH, pCO
2
, durch:
4 Chronische Ateminsuffizienz z. B. Emphyseme,
Pneumonie, Lungendem
4 Obstruktive Lungenerkrankungen
Respiratorische Alkalose: pH , pCO
2
durch
(.Tab. 5.8):
4 O
2
-Mangel
4 Hyperventilation
Zur klinischen Beurteilung von Sure-Basen-Strun-
gen dient das Normogramm von Mller-Pathe.
! Cave
Basenexzess (BE) = Standardbikarbonat 24
Sure-Base-Status
Zur Diagnose von Strungen des Sure-Basen-Haus-
haltes wird arterielles Blut analysiert, ggf. kann auch
arterialisiertes Kapillarblut verwendet werden.
Um Strungen des Sure-Base-Haushalts ein-
zuordnen, kann man sich an folgendes Schema halten:
4 Ist der pH-Wert erhht (ber 7,44) oder erniedrigt
(unter 7,36)? Alkalose bzw. Azidose
4 Entspricht die Vernderung von pCO
2
(normal
zwischen 35 und 40 mmHg) der pH-nderung
(z. B. hoher pH und niedriger pCO
2
) oder nicht?
pCO
2
-nderung als respiratorische Ursache fr die
pH-nderung bzw. zu ihrer respiratorischen
Kompensation
4 Liegt die Anionenlcke (AL = Na
+
[Cl
-
HCO
3
-
])
im Normbereich zwischen 7 und 16 mmol/l? Eine
Zunahme findet man bei Azidosen mit Bikarbo-
natverbrauch, bei Alkalosen jedoch keine Vern-
derung kann die nderung der Anionenlcke
die pH-nderung bewirken oder wirkt sie ihr ent-
gegen? metabolische Ursache bzw. metabolische
Kompensation.
> Anionenlcke: Normwert 716 mmol/l
4 Erhht z. B. bei Laktatazidose, diabetischem Koma
4 Erniedrigt z. B. bei Plasmozytom
Anhand des Schemas lassen sich folgende Strungen
diagnostizieren:
Metabolische Azidose: pH, pCO
2
unverndert,
durch:
4 Sureaddition (AL ):
5 Ketoazidose: Diabetes mellitus, Hunger
5 Laktatazidose: Schock, CO-Vergiftung, Hypoxie
5.11 Elekrolyt-, Wasser-, Sure-Base-Haushalt
Kapitel 5 Klinische Chemie, Labordiagnostik 350
5
In Krze
Fr den Sure-Basen-Haushalt entscheidende Parameter
Parameter Normwert Diagnostische Bedeutung
O
2
-Partialdruck
(pO
2
)
80100 mmHg (11,013,0 kPa) Erniedrigt z. B. bei Pneumonie, Lungendem,
Lungenembolie, Kreislaufstrungen
Sauerstoffstti-
gung
9598,5% Erniedrigt z. B. bei Pneumonie, Lungendem,
Lungenembolie, Kreislaufstrungen
CO
2
-Partialdruck
(pCO
2
)
4 Frauen: 3545 mmHg (4,75,9 kPa)
4 Mnner: 3547 mmHg (4,76,0 kPa)
Erniedrigt z. B. bei Hyperventilation
Standardbikarbo-
nat (HCO
3
-
)
2128 mmol/l Erniedrigt z. B. bei metabolischer Azidose, kom-
pensatorisch bei respiratorischer Alkalose
Erhht z. B. bei metabolischer Alkalose, kompen-
satorisch bei respiratorischer Azidose
BE (Basenexzess) 2 mmol/l bis 3 mmol/l Erniedrigt z. B. bei metabolischer Azidose, kom-
pensatorisch bei respiratorischer Alkalose
Erhht z. B. bei metabolischer Alkalose, kompen-
satorisch bei respiratorischer Azidose
Laktat 4 Arteriell: 520 mg/dl, 0,552,2
mmol/l
4 Vens: 515 mg/dl (0,61,7 mmol/l)
Erhht z. B. bei Gewebshypoxie, krperliche
berbelastung
pH 4 Serum: 7,377,45
4 Urin: 4,87,4
Erniedrigt z. B. metabolischer (Diabetes mellitus)
oder respiratorischer Azidose (Hypoventilation)
Erhht z. B. bei metabolischer (Hypokalimie)
oder respiratorischer Alkalose (Hyperventilation)
5.12 Leber
Erhhungen der Leberenzyme ALAT, ASAT, -GT,
GLDH und AP sowie ein Absinken der Cholinesterase
weisen auf Lebererkrankungen hin. Die Konstellation
der Werte macht eine Aussage ber die Ursache und den
Schweregrad der Erkrankung mglich. Zur Differenzi-
aldiagnose des Ikterus dient die Bestimmung des direk-
ten und indirekten Bilirubins sowie des Urobilinogen.
ALAT und ASAT
Die Alaninaminotransferase (ALAT, GPT) katalysiert
folgende Reaktion im Zytoplasma:
L-Alanin + -Ketoglutarat Pyruvat + L-Glutamat
Die Hauptmenge der ALAT ist in der Leber lokalisiert,
so dass ein Anstieg der Aktivitt im Serum im Wesent-
lichen als Nachweis einer Lebererkrankung dient.
Besonders ausgeprgte Erhhungen finden sich bei
der Akuten Virushepatitis oder der toxischen
Lebeschdigung.
Die Aspartataminotransferase (ASAT, GOT) ka-
talysiert folgende Reaktion sowohl im Mitochondrium
als auch im Zytoplasma:
L-Aspartat + -Ketoglutarat
Oxalacetat + L-Glutamat
Erhhte Werte findet man bei Lebererkrankungen, be-
sonders Hepatitis, aber auch beim Herzinfarkt und Ske-
lettmuskelerkrankungen.
Aus dem Verhltnis von ASAT zu ALAT kann der
De-Ritis-Quotient berechnet werden, dessen Wert das
Ausma der Leberzellschdigung wiedergibt: Quotien-
ten kleiner 1 sprechen fr einen leichteren Schaden wie
akute reversible entzndliche Vernderungen im Rah-
men einer Virushepatitis. Quotienten grer 1 weisen
auf einen schweren, auch mitochondrialen Zellschaden
hin (Nekrosetyp).
5
351
-GT
Dieses Enzym kommt berwiegend membrangebun-
den in den Leberzellen, Gallengangs- und Tubulusepi-
thelien der Niere vor, Erhhungen im Serum sind je-
doch weitgehend spezifisch fr Leber- und Gallen-
wegserkrankungen.
! Cave
Die hchsten Werte der -GT liefern cholestatische Er-
krankungen wie die intra- und extrahepatische Cho-
lestase, die cholestatische Verlaufsform einer akuten
Virushepatitis und die Cholangitis, so dass sie auch als
Cholestase-Marker betrachtet wird.
Cholinesterase (CHE)
Eine verminderte Aktivitt der CHE weist auf eine ge-
strte Lebersyntheseleistung hin, die durch Leberzir-
rhose, chronische Hepatitis oder Tumoren bedingt sein
kann. Eine sehr starke Verminderung findet sich auch
bei Vergiftungen durch Organophosphate. Hingegen
knnen beispielsweise ein Diabetes mellitus, eine Fett-
leber, KHK und das nephrotische Syndrom einen leich-
ten Anstieg der CHE bewirken.
Glutamatdehydrogenase (GLDH)
Da die GLDH mitochondrial vorkommt, sind ihre Wer-
te nur bei schweren Leberzellschden erhht. Am
deutlichsten ist dies bei akuter Leberstauung oder aku-
ter Intoxikation, aber auch ein Verschlussikterus, ein
Leberkarzinom oder eine primre bilire Zirrhose
(PBC) fhren zu einer Erhhung des Wertes.
> Akute Virushepatitis und Fettleber hingegen verur-
sachen zumeist nur einen geringfgigen Anstieg der
Glutamatdehydrogenase.
Alkalische Phosphatase (AP)
Da die AP im Dnndarm, in der Plazenta, in Keimzel-
len, in Leber, Knochen und Niere vorkommt, kann an-
hand ihrer Isoenzyme festgestellt werden, welches Or-
gan oder Gewebe eine Erhhung der AP verursacht hat.
Die AP wird ebenfalls zu den Cholestase-Markern ge-
zhlt und erreicht bei Verschlussikterus (posthepati-
scher Ikterus) die hchsten Werte, ist aber auch beim
cholestatischen Verlauf einer akuten Virushepatitis
stark erhht.
Bilirubin und Urobilinogen
Bilirubin entsteht beim Abbau des Hmoglobins und
liegt als indirektes, unkonjugiertes Bilirubin an Albu-
min gebunden im Serum vor. Nach berfhrung in
eine wasserlsliche Form durch Glukuronidierung in
der Leber spricht man von direktem oder konjugiertem
Bilirubin. Dieses wird ber die Galle in den Darm aus-
geschieden und dort zu Mesobilirubin, Urobilinogen
und Sterkobilinogen abgebaut, die wiederum partiell
resorbiert werden.
Die Differenzialdiagnose des Ikterus umfasst die
Unterscheidung prhepatischer, intrahepatischer und
posthepatischer Formen. Die hierzu herangezogenen
Parameter sind in .Tab. 5.7 zusammengefasst.
> Gesamtbilirubin = indirektes + direktes Bilirubin
Ammoniak
Fllt Ammoniak in vermehrter Konzentration an, so
bedeutet dies einen schweren Leberparenchymschaden.
Eine erhhte Ammoniakkonzentration kann zur Enze-
phalopathie mit Verlangsamung und Sprachstrung bis
hin zum Koma fhren.
.Tab. 5.7. Differenzialdiagnose des Ikterus
Formen Prhepatisch Hepatisch Posthepatisch
Ursache Hmolyse Parenchymschaden Cholestase
Urobilinogen (Urin) Leicht erhht Stark erhht Erniedrigt
Direktes Bilirubin Normal Stark erhht Stark erhht
Indirektes Bilirubin Stark erhht Normal bis leicht erhht Evtl. erhht
GPT Normal Stark erhht Leicht erhht
AP Normal Leicht erhht Stark erhht
-GT normal Leicht erhht Stark erhht
5.12 Leber
Kapitel 5 Klinische Chemie, Labordiagnostik 352
5
In Krze
Fr die Diagnostik von Leberstrungen entscheidende Parameter
Parameter Normwert Diagnostische Bedeutung
AST, SGOT 4 035 U/l (00,58 kat/l) Erhht z. B. bei Hepatitis, Myokardinfarkt
ALT, SGPT 4 035 U/l (00,58 kat/l) Erhht z. B. bei Hepatitis, Leberzirrhose
-Glutamyltrans-
ferase (GT)
4 Frauen: 936 U/l
4 Mnner: 1265 U/l
Erhht z. B. bei Cholestase, Leberzell-
schaden, Hepatitis
Cholinesterase
(CHE)
4 Kinder ab 6 Jahren, Frauen ab 40 Jahren,
Mnner: 512 U/ml (512 kU/l)
4 Junge Frauen: 2,87,5 kU/l
4 Frauen (Schwanger, Anti-Baby-Pille):
2,46,1 kU/l
Erniedrigt z. B. bei Leberzellschden
Erhht z. B. bei Hyperthyreose, Nierenin-
suffizienz
Glutamatdehyd-
rogenase (GLDH)
4 Frauen: <3 U/l
4 Mnner: <4 U/l
Anstieg bei starkemLeberschaden
Bilirubin (direkt,
konjugiert)
0,10,3 mg/dl (1,75,1 mol/l) Erhht z. B. bei Hepatitis, Leberzirrhose,
Cholestase
Bilirubin (indirekt,
unkonjugiert):
0,20,7 mg/dl (3,412,0 mol/l) Erhht z. B. bei Hmolyse
Bilirubin, gesamt 4 Serum
4 1. Lebenstag: bis 8,6 mg/dl
4 4.6. Lebenstag: 0,112,5 mg/dl
4 >1 Monat: 0,21,0 mg/dl
4 Erwachsene: 0,31,0 mg/dl (5,117,0 mol/l)
4 Urin 1020 mg/24 h
Unter anderemerhht bei Hmolyse,
Cholestase
Ammoniak 4 Serum1080 g/dl (647 mol/l)
4 Urin 2792 g/dl
Erhht z. B. bei hepatischemKoma
5.13 Fettstoffwechsel
Fettstoffwechselstrungen knnen zu unterschied-
lichen Vernderungen der Triglyzerid- und der Choles-
terinspiegel fhren, mit unterschiedlichen Auswir-
kungen auf das Arterioskleroserisiko. Das jeweilige
Arterioskleroserisiko ist durch die zugrunde liegende
Strung bedingt und wird durch die klassische Eintei-
lung nach Fredrickson nur sehr eingeschrnkt erfasst.
! Cave
Die Notwendigkeit zur therapeutischen Senkung der
Cholesterinwerte richtet sich heutzutage nicht alleine
nach der Hhe insbesondere der LDL-Werte, sondern
bercksichtigt auch das allgemeine Risikoprofl des
Patienten.
Lipoproteinfraktionen
VLDL (very low density lipoprotein) werden in der Leber
gebildet und transportieren, assoziiert mit Apolipoprotein
B
100
, C, E, dort synthetisierteTriglyzeride und Cholesterin in
extrahepatisches Gewebe. Nach Abbau der Triglyzeride
entstehenaus denVLDL cholesterinreiche LDL (lowdensi-
ty lipoprotein), die durch die Leber, aber auch in extrahe-
patischen Geweben mit Hilfe des LDL-Rezeptors aufge-
nommen werden (.Abb. 5.9).
Die Hauptaufgabe von HDL (high density lipoprote-
in), das insbesonderemit denApolipoproteinenAI, AII und
E assoziiert ist, besteht im reversen Cholesterintransport
von extrahepatischen Geweben in die Leber.
5
353
Triglyzeride
Die Definition eines oberen Normbereichs fr Trigly-
zeride ist problematisch, insbesondere da Triglyzerider-
hhung je nach zugrunde liegender Ursache unter-
schiedlich atherogen wirken knnen.
> Die Nahrungsaufnahme fhrt zu einem postprandi-
alen Anstieg der Triglyzeride, der bei Durchfhrung
der Analyse und der Interpretation bercksichtigt
werden muss.
Sehr hohe Konzentrationen von triglyzeridreichen Li-
poproteinpartikeln knnen eine Pankreatitis auslsen.
Solch hohe Triglyzeridkonzentrationen sind zumeist
schon am milchig-trben Aussehen des Plasmas er-
kennbar.
Cholesterin
Die Bestimmung des Gesamtcholesterin und seiner
Fraktionen ist insbesondere zur Abschtzung des Arte-
rioskleroserisikos indiziert. Whrend das LDL-Choles-
terin diese Gefahr stark erhht, wirkt das HDL-Choles-
terin protektiv. Das LDL-Cholesterin kann entweder
direkt gemessen oder mit der Friedewald-Formel be-
rechnet werden. Zur klinischen Beurteilung sollten ne-
ben dem Gesamtcholesterin immer auch HDL- und
LDL-Cholesterin bestimmt werden.
> Friedewald-Formel: LDL-Cholesterin = Gesamtcholes-
terin HDL-Cholesterin Triglyzeride/5
Diese ist nicht anwendbar bei TG >400 mg/dl
oder bei Typ-III-Hyperlipidmie.
Lp(a)
Lp(a) besitzt eine Strukturhomologie zu LDL und das
darin enthaltene Apo(a) zum Plasminogen. Erhhte
Lp(a)-Werte stellen einen unabhngigen Risikofaktor
fr die Arteriosklerose und Myokardinfarkte dar.
Phnotypisch wurden Fettstoffwechselstrungen
anhand der Bestimmung des Gesamtcholesterins und
der Triglyzeride sowie Ergebnissen der Lipoproteinele-
krophorese ber lange Zeit nach Fredrickson klassifi-
ziert (.Tab. 5.8). Diese Einteilung wird jedoch zuneh-
mend verlassen, da sie insbesondere keine spezifischen
Rckschlsse auf die zugrunde liegenden Strungen
ermglicht.
.Abb. 5.9.
Lipidstoffwechsel
5.13 Fettstoffwechsel
Kapitel 5 Klinische Chemie, Labordiagnostik 354
5
5.15 Aminosuren, Proteine
Aminosuren
Aminosuren werden zur berprfung auf Aminosu-
restoffwechselstrungen bestimmt. Beispielsweise wird
im Guthrie-Test, der im Neugeborenenscreening ent-
halten ist, der Gehalt an Phenylalanin gemessen.
.Tab. 5.8. Einteilung der Fettstoffwechselstrungen nach Frederickson
Frederick-
son-Typen
Serum Vermehrte Lipide Vermehrte
Apolipoproteine
Ursachen
I Milchig Triglyzeride Chylomikronen LPL- und Apo-CII-Mangel
IIa Klar Cholesterin -Lipoproteine (LDL) Rezeptordefekt, polygene
Hypercholesterinmie
IIb Trb Triglyzeride und
Cholesterin
Pr--, -Lipo-proteine
(VLDL, LDL)
Kombinierte Hyperlipidmie
III Klar-trb Triglyzeride und
Cholesterin
Anormales -Protein Familire Dysbetalipopro-
teinmie, Apo-E2-Homozygotie
IV Trb-milchig Triglyzeride Pr--Lipo-proteine (VLDL) Fam. Hypertriglyzeridmie
V Milchig-
rahmig
Triglyzeride und
Cholesterin
Pr--Lipo-proteine (VLDL),
Chylomikronen
LPL- und Apo-CII-Mangel
In Krze
Blutfettwerte
Parameter Normwert Diagnostische Bedeutung
Triglyzeride 200 mg/dl (<2 mmol/l) Erniedrigt z. B. bei Lipoproteinmie, Hyperthyreose,
Hungerzustand
Erhht z. B. bei Hyperlipoproteinmie, Adipositas,
Hypothyreose, Diabetes mellitus
Cholesterin, gesamt 120240 mg/dl (3,16,2 mmol/l)
LDL-Cholesterin <190 mg/dl <3,9 mmol/l Erhhung gilt als Risikofaktor fr die KHK
HDL-Cholesterin Frauen: 65 mg/dl >1,68 mmol/l
Mnner: 55 mg/dl >1,45 mmol/l
Erhhung hat positive Wirkung auf die Therapie von
Herz-Kreislauf-Erkrankungen
VLDL-Cholesterin <40 mg/dl Dient demTransport vonTriglyzeriden, Cholesterin
und Phospholipiden von der Leber zu den Geweben
Lipoprotein A <300 mg/l Hhe v. a. genetisch kontrolliert
5.14 Nukleinsurestoffwechsel
Wird Harnsure, das Endprodukt des Purinabbaus,
vermehrt gebildet und berschreitet die Plasmakon-
zentration das Lslichkeitsprodukt, so fallen im Gewe-
be Uratkristalle aus (Gicht). Die Gicht entsteht auf po-
lygenetischer Grundlage, klinische Erscheinungen
knnen durch Faktoren wie Alkoholkonsum provoziert
werden.
5
355
Proteine
Gesamteiweibestimmung
Vernderungen der Gesamteiweikonzentration sind
zumeist auf eine Verminderung der Albuminkonzent-
ration oder eine Verminderung (Immunglobulinman-
gel) oder Erhhung der Immunglobulinkonzentration
(z. B. Paraprotein) zurckzufhren, da die anderen Pro-
teine des Plasmas in jeweils zu geringer Konzentration
auftreten, um signifikante Vernderungen der Ge-
samteiweikonzentration hervorrufen zu knnen. Zu-
stzlich knnen Strungen wie eine berwsserung
bzw. eine Exsikkose Vernderungen der Gesamteiwei-
konzentration bewirken. Eine weitere Abklrung kann
z. B. durch gleichzeitige Betrachtung des Hmatokrits
sowie der Serumeiweielektrophorese erfolgen.
Serumeiweielektrophorese
Wird eine Dysproteinmie vermutet, die nicht auf
einer Strung des Wasserhaushalts beruht, so kann
eine Serumeiweielektrophorese durchgefhrt wer-
den (.Abb. 5.10). Durch die Auftrennung des Ge-
samteiweies im Serum in seine Hauptfraktionen
(Albumin,
1
-Globulin,
2
-Globuline, -Globuline,
-Globuline) lsst sich feststellen, welche Protein-
fraktion zu einer vernderten Zusammensetzung des
Gesamteiweies fhrt. Weiterhin ist die Serumelek-
trophorese ein ntzlicher Test fr die Verlaufskont-
rolle von Entzndungen und Nieren-/Lebererkran-
kungen.
Immunfixationselekrophorese
Die Immunfixationselektrophorese ist dazu geeignet,
monoklonale Immunglobuline empfindlich nachzu-
weisen (monoklonaler Gammmopathien, z. B. Plasmo-
zytom).
Wichtige Proteine
1-Antitrypsin hemmt proteolytische Enzyme und ist
bei Entzndungen erhht. Ein angeborener
1
-An-
titrypsinmangel fhrt hufig zu einem Lungenemphy-
sem und einer Hepatopathie und kann in der Serumei-
weielektrophorese durch Verminderung der
1
-Frak-
tion auffallen.
Coeruloplasmin besitzt einerseits enzymatische
Aktivitt als Ferroxidase, die Fe
2+
zu Fe
3+
oxidiert und
damit fr dessen Einbau ins Transferrin wichtig ist, an-
dererseits ist es ein wichtiges Transportprotein fr Kup-
fer. Coeruloplasmin kommt im Verlauf von Entzn-
dungen, whrend der Schwangerschaft, bei Cholestase
und Neoplasien in erhhter Konzentration vor. Bei
Kupferstoffwechselstrungen wie Morbus Wilson und
Menkes-Syndrom ist die Coeruloplasminkonzentrati-
on im Plasma stark erniedrigt.
.Abb. 5.10. Das Elektropherogrammeines menschlichen
Serums. Unten der angefrbte Papierstreifen, darber die
Photometerkurven; der prozentuale Anteil der einzelnen Se-
rumeiweifraktionen und die Apparatur zur Papierelektro-
phorese. (Aus Schmidt, Lang, Thews 2005)
Transferrin ist das wesentliche Transportprotein
fr Eisen, die isolierte Bestimmung ist diagnostisch
jedoch weitgehend nutzlos. Erst in Verbindung mit der
Eisenkonzentration und der Berechnung der Trans-
ferrinsttigung ist eine diagnostisch relevante Aus-
sagekraft zur Beurteilung des Eisenstoffwechsels
gegeben. Vernderungen der Transferrinsttigung
spiegeln sowohl den Eisenmangel (niedrige Transfer-
rinsttigung) als auch eine Eisenberladung (erhhte
Transferrinsttigung), z. B. bei der Hmochromatose,
wider.
! Cave
Beurteilung eines Eisenmangels nur in Zusammen-
schau mit Ferritin (Eisenspeicherprotein) und
Transferrin!
Haptoglobin ist das Bindungs- bzw. Transportpro-
tein von freiem Hmoglobin, der entstehende Kom-
plex wird rasch abgebaut, was wiederum zu einer
5.15 Aminosuren, Proteine
Kapitel 5 Klinische Chemie, Labordiagnostik 356
5
In Krze
verminderten Haptoglobinkonzentration im Plasma
z. B. bei Hmolysen fhrt. Als Akute-Phase-Protein
steigen die Haptoglobinwerte bei Entzndungen an,
was die Interpretation als Hmolyseparameter er-
schweren kann.
5.16 Kohlenhydrate
Glukose im Blut
Der Blutglukosespiegel sollte nchtern zwischen 60
und 110 mg/dl liegen, wobei dieser im arteriellen und
kapillren Blut um ca. 10% hher ist als im vensen.
Ab 126 mg/dl spricht man vom Krankheitsbild des
Diabetes mellitus, wobei zur Diagnose eine weitere
Bestimmung des Nchternblutzuckerspiegels diesen
Wert besttigen muss. Beim latenten Diabetes mellitus
sind die Nchternblutzuckerwerte noch im Referenz-
bereich, erst bei Verwendung des oralen Glukosetole-
ranztests (OGTT) kann die Stoffwechselstrung
nachgewiesen werden: Nach Verabreichung von 75 g
Glukose ist der 120-min-Wert im Vergleich zum Ge-
sunden erhht.
Serumeiwei
Parameter Normwert Diagnostische Bedeutung
Gesamteiwei 4 Serum: 5580 g/l (5,58,0 g/dl)
4 Urin: <0,15 g/l
Erniedrigt z. B. bei mephrotischemSyndrom,
Leberinsuffizienz, Verbrennungen, Malnutrition
Erhht z. B. bei Dehydratation, Paraproteinmie
CP,
Coeroluplasmin
4 Frauen: 2240 mg/dl
4 Schwangere: <130 mg/dl
4 Frauen (Anti-Baby-Pille): 2798 mg/dl
4 Frauen(strogentherapie): 50230 mg/dl
4 Mnner: 2340 mg/dl
Erhht bei Entzndungen, whrend der
Schwangerschaft, bei Cholestase
Erniedrigt bei Kupferstoffwechselstrungen
wie Morbus Wilson und Menkes-Syndrom
Transferrin 2,13,6 g/l Erhht z. B. bei Blutungen
Erniedrigt z. B. bei Malignom, chronischer Ent-
zndung, Hmochromatose
Haptoglobin 4 Frauen: 50219 mg/dl
4 Mnner: 35228 mg/dl
4 Steigt mit zunehmendemAlter
Erhht als Akute-Phase-Protein
Erniedrigt bei Leberkrankheiten und Hmolyse
Albumin 4 Serum:
4 3553 g/l (<60. Lebensjahr)
4 3048 g/l (>60. Lebensjahr)
4 Urin: <31 mg/dl (<0,031 g) im24-h-
Sammelurin
Erniedrigt z. B. bei Hypoproteinmie, Leberzir-
rhose, nephrotischemSyndrom
Erhht z. B. bei Hyperproteinmie
> Ein Diabetes mellitus liegt vor bei:
4 Plasmaglukose 11,1 mmol/l (200 mg/dl) und
zustzlichen Symptomen
4 Nchternglukose wiederholt 7,0 mmol/l
(126 mg/dl)
4 Glukosespiegel 2 h nach oralem Glukosetoleranz-
test 11,1 mmol/l (200 mg/dl)
Eine gestrte Nchternglukose (110125 mg/dl) bzw.
eine gestrte Glukosetoleranz (>140 mg/dl aber
<200 mg/dl im OGTT) zeigen Patienten mit einem Ri-
siko fr die Entwicklung eines Diabetes mellitus bzw.
der Entwicklung arteriosklerotischer Komplikationen.
Glukose im Urin
Beim Gesunden befindet sich keine Glukose im Urin,
zur Glukosurie kommt es erst ab Blutzuckerwerten von
5
357
In Krze
etwa 180 mg/dl infolge des berschreitens der Nieren-
schwelle. Der Glukosenachweis im Urin hat heute
weitgehend seine Bedeutung zur Diagnose und Ver-
laufskontrolle des Diabetes mellitus verloren. Renale
Glukosurien finden sich jedoch auch bei anderen Er-
krankungen wie z. B. dem Fanconi-Syndrom.
Insulin und C-Peptid
C-Peptid- und Insulinkonzentrationen werden zumeist
zur Ursachenabklrung einer Hypoglykmie, u. a. im
.Abb. 5.11. Zeitfenster von Laborparametern zur Beurtei-
lung der Stoffwechsellage
Rahmen von Funktionstesten, weniger zur Diagnose
eines Diabetes mellitus bestimmt. Da das C-Peptid bei
der Umwandlung von Proinsulin zu Insulin entsteht
und damit die Insulinsyntheseleistung der Inselzellen
wiedergibt, sprechen erhhte Werte fr ein Insulinom,
erniedrigte dagegen fr einen Typ-1-Diabetes.
Verlaufskontrolle bei Diabetes
Um den Verlauf bzw. die Einstellung eines Diabetikers
ber einen Zeitraum von mehreren Wochen zu erfas-
sen, wird zumeist der Anteil des HbA1c bestimmt
(. Abb. 5.11):
4 Bestimmung von HbA
1c
, dem glykolisierten
Anteil des Gesamthmoglobins; dieser Wert spie-
gelt die Blutzuckerwerte der letzten 68 Wochen
wider.
4 Bestimmung von Fruktosamin, dem glykolisier-
ten Anteil von Albumin oder IgG; dieser Wert ist
dem Blutzuckerspiegel der letzten 13 Wochen
proportional
! Cave
Die Tatsache, dass HbA
1c
messbar ist, ist nicht patho-
logisch. Auch beim Gesunden liegen zwischen 4,4
und 6,0% des Hmoglobins als HbA
1c
vor.
Kohlenhydrate
Parameter Normwert Diagnostische Bedeutung
Glukose
nchtern
4 Serum: 75115 mg/dl
(4,24,6 mmol/l)
4 Urin: <0,8 mmol/l
Erniedrigt z. B. bei Fasten, Insulin, orale Antidiabetika
Erhht z. B. bei Diabetes mellitus, Cushing-Syndrom
Insulin 220 U/ml (14,35143,5 pmol/l) Erhht z. B. beimInsulinom
C-Peptid 0,52,0 ng/ml (0,170,66 nmol/l) Erhht z. B. beimInsulinom, erniedrigt bei Diabetes
mellitus
Oraler Glukose-
toleranztest
Nchtern <110 mg/dl, nach 120
min <140 mg/dl
Werte erhht bei Diabetes mellitus
Hmoglobin A
1
,
A
1C
(HbA
1
, HbA
1c
)
4 HbA
1
: 5,47,5%
4 HbA
1c
: 3,86,4%
Erhht bei schlecht eingestelltemDiabetes mellitus
5.16 Kohlenhydrate
Kapitel 5 Klinische Chemie, Labordiagnostik 358
5
5.17 Drugmonitoring
und toxikologische Analytik
Drugmonitoring
Unter Drugmonitoring versteht man die Bestimmung
der In-vivo-Konzentration von Medikamenten; im kli-
nisch-chemischen Labor erfolgen diese Bestimmungen
zumeist aus Plasma, Serum oder Vollbluthmolysat. Re-
gelmige Kontrollen der Wirkstoffkonzentrationen
sind, insbesondere bei Pharmaka mit geringer thera-
peutischer Breite (z. B. Lithium, Digitalis), zur Kon-
trolle bei Verdacht auf mangelnde Compliance des Pa-
tienten, aber auch bei mangelndem Therapieerfolg oder
toxischen Nebenwirkungen indiziert.
Wichtig ist hierbei die Wahl des Zeitpunkts der
Blutentnahme, um Maximal- oder Talspiegel (zumeist
unmittelbar vor Gabe der nchsten Dosis) zu erfassen.
Bei einer Dauertherapie sollte die Bestimmung im Steady
State erfolgen, das heit zumeist nach Gabe einer kon-
stanten Dosis ber mindestens vier Halbwertszeiten.
Drugmonitoring ist u. a. bei folgenden Medika-
menten ratsam:
4 Antiepileptika: z. B. Carbamazepin, Phenobarbital
4 Psychopharmaka: z. B. Lithium, einige Antidepres-
siva
4 Aminoglykoside: z. B. Gentamycin
4 Immunsuppressiva: z. B. Cyclosporin
4 Zytostatika: z. B. Methotrexat
4 Herzglykoside: z. B. Digitoxin
Toxikologische Analytik
Liegt der Verdacht auf eine Vergiftung bzw. Drogenin-
toxikation vor, so muss mglichst bald mit geeignetem
Untersuchungsmaterial (je nach vermutetem Toxin
und Zeitpunkt der Intoxikation knnen dies Harn, Blut,
Mageninhalt, Atemluft, Giftreste, Haare o. a. sein) eine
qualitative und/oder quantitative Analyse durchgefhrt
werden, um das Toxin zu ermitteln (7 Kap. 6). Zur ra-
schen Orientierung knnen Gruppentests (zumeist
Immunoassays zur Erfassung von Substanzgruppen
wie Methadon, Benzodiazepine, Kokain, Amphetami-
ne, Cannabinoide, Opiate, Barbituraten u. a.) durchge-
fhrt werden. Ergebnisse dieser Gruppentests bedrfen
jedoch einer Besttigung durch definitive Methoden
(z. B. HPLC-Analytik).
! Cave
Bei der Bestimmung des Alkoholgehalts im Blut darf
die Blutentnahme nicht nach Desinfektion der Haut
mit Alkohol erfolgen.
Referenzbereiche wichtiger Laborwerte
Laborparameter Vollblut/Serum/Plasma Urin Liquor
Blutbild
Hmoglobin 4 Frauen: 12,016,0 g/dl (7,49,9 mmol/l)
4 Mnner: 13,517,5 g/dl (8,410,9 mmol/l)

Erythrozyten 4 Frauen: 4,05,210
6
/mm
3
4 Mnner: 4,55,910
6
/mm
3
<5 l
Hmatokrit (Hkt) 4 Frauen: 0,350,45 bzw. 3545%
4 Mnner: 0,450,51 bzw. 4551%

Haptoglobin 4 Frauen: 50219 mg/dl
4 Mnner: 35228 mg/dl
4 Steigt mit zunehmendemAlter

Mittleres korpuskulres H-
moglobin (MCH)
4 2733 pg/Zelle
Mittlere korpuskulre Hmo-
globinkonzentration (MCHC)
4 3336 g/dl (18,621 mmol/l)
Mittleres korpuskulres Volu-
men (MCV)
4 8096 fl (8096 m
3
)
Retikulozyten 4 0,52%aller Erythrozyten
6
5
359
Referenzbereiche wichtiger Laborwerte (Fortsetzung)
Laborparameter Vollblut/Serum/Plasma Urin Liquor
Eisen 4 50150 g/dl (927 mol/l)
Ferritin 4 Frauen: 10200 ng/ml (10200 g/l)
4 Mnner: 30300 ng/ml (30300 g/l)
Transferrin 4 2,13,6 g/l
Lymphozyten 4 15004000/l
Leukozyten 4 4,511,010
3
/mm
3
Differenzialblutbild
Neutrophile 4 4070%
Stabkernige 4 010%
Lymphozyten 4 2244%
Monozyten 4 411%
Eosinophile 4 08%
Basophile 4 03%
Blutgerinnung
Prothrombinzeit 4 11,113,1 s
INR (International Norma-
lized Ratio)
4 Ca. 1
Quick-Test 4 70125%
Blutungszeit nach Ivy 4 19 min
Aktivierte partielle Thrombo-
plastinzeit (aPTT)
4 2235 s
Plasmathrombinzeit (PTZ) 4 Erwachsene: 1724 s
4 Neugeborene: 1015 s
Gerinnungszeit 4 <15 min
D-Dimere 4 <0,5 g/ml (<0,5 mg/l)
Thrombozyten 4 15035010
3
/mm
3
Antithrombin III (AT III) 4 Neugeborene ca. 50%
4 Ab 6. Monat 70120%(0,71,2 U/l)
Protein C 4 Neugeborene 1020%
4 Erwachsene 70140%
Protein S 4 Neugeborene 3050%
4 Erwachsene 80120%
Fibrinogen 4 160420 mg/dl (1,64,2 g/l)
Entzndungsparameter
Blutsenkungsgeschwindig-
keit (BSG)
4 Mnner: 1. Stunde <15 mm
4 Frauen: 1. Stunde <20 mm

C-reaktives Protein (CRP) 4 <10 mg/l
6
5.17 Drugmonitoring und toxikologische Analytik
Kapitel 5 Klinische Chemie, Labordiagnostik 360
5
Referenzbereiche wichtiger Laborwerte (Fortsetzung)
Laborparameter Vollblut/Serum/Plasma Urin Liquor
Tumormarker
AFP (Alpha-Fetoprotein) 4 Ca. 7 IU/ml
4 Schwangere Frau:
4 69 IU/ml (16. SSW)
4 141 IU/ml (21. SSW)
CEA 4 <1,55,0 g/l
TNF 4 <20 pg/ml
Blutgase
Arterielle Blutgase 4 O
2
-Partialdruck (pO
2
): 80100 mmHg
(11,013,0 kPa)
4 CO
2
-Partialdruck (pCO
2
)
4 Frauen: 3545 mmHg (4,75,9 kPa)
4 Mnner: 3547 mmHg (4,76,0 kPa)
4 Sauerstoffsttigung: 9598,5%
4 Standardbikarbonat (HCO
3
-
): 2128 mmol/l
4 BE (Basenexzess): 2 bis +3 mmol/l
pH 4 7,377,45 4,87,4
Protein
Gesamteiwei 4 5580 g/l (5,58,0 g/dl) <0,15 g/l
Gesamtprotein <150 mg/24 h
Immunglobuline 4 IgA: 60309 mg/dl (0,603,09 g/l)
4 IgE: 10179 IU/ml (24430 g/l)
4 IgG: 6141295 mg/dl (6,1412,95 g/l)
4 IgM: 53280 (0,531,90 g/l)
Albumin 4 3553 g/l (<60. Lebensjahr)
4 3048 g/l (>60. Lebensjahr)
<31 mg/dl
(<0,031 g) im
24 h-Sammelurin
<35 mg/dl
Vitamine, Spurenelemente, Elektrolyte
Vitamin A 4 3080 g/dl
Vitamin B
1
4 2462 g/l
Vitamin B
2
4 3040 g/l
Vitamin B
6
4 Ca. 4,4 g/dl
Vitamin B
12
4 0,21 g/l
Vitamin C 4 620 mg/ml
Vitamin D 4 1665 pg/ml
Vitamin E 4 518 mg/l
Vitamin K 4 50600 ng/l
Folsure 4 315 ng/ml
6
5
361
Referenzbereiche wichtiger Laborwerte (Fortsetzung)
Laborparameter Vollblut/Serum/Plasma Urin Liquor
Magnesium, Mg
2+
4 0,81,2 mmol/l 1,58,0 mmol/l
(24 h)
Natrium, Na
+
4 136145 mmol/l Ca. 50200 mmol
(24 h)
Chlorid, Cl
-
4 98106 mmol/l Ca 170 mmol (24 h)
Kalium, K
+
4 3,55,0 mmol/l 50100 mmol (24 h)
Kalzium, Ca
2+
4 2,22,6 mmol/l 6,27,5 mmol (24 h)
Enzyme
Kreatinkinase (CK) 4 Gesamt:
4 Frauen <70 U/l (0,672,5 kat/l)
4 Mnner <80 U/l (1,006,67 kat/l)
4 CK-MB-Isoenzym: 07 ng/ml (07 g/l)
Stoffwechsel
Triglyzeride 4 200 mg/dl (<2 mmol/l)
Cholesterin, gesamt 4 120240 mg/dl (3,16,2 mmol/l)
LDL-Cholesterin 4 <190 mg/dl (<3,9 mmol/l)
Harnsure 4 Frauen: 1,56,0 mg/dl (90360 mol/l)
4 Mnner: 2,58,0 mg/dl (150480 mol/l)
<800 mg/24 h
VLDL-Cholesterin 4 <40 mg/dl
Hmoglobin A
1
, A
1C
(HbA
1
,
HbA
1c
)
4 HbA
1
: 5,47,5%
4 HbA
1c
: 3,86,4%
HDL-Cholesterin 4 Frauen: 65 mg/dl (1,68 mmol/l)
4 Mnner: 55 mg/dl (1,45 mmol/l)
Glukose nchtern 4 75115 mg/dl (4,24,6 mmol/l) <0,8 mmol/l
Oraler Glukosetoleranztest 4 <200 mg/dl (11,1 mmol/l)
Ketonkrper 4 -Hydroxybutyrat: 0,222,82 mg/dl <50 mg/l
Laktat 4 Arteriell: 520 mg/dl, 0,552,2 mmol/l
4 Vens: 515 mg/dl (0,61,7 mmol/l)
Niere, Harn
Vanillinmandelsure 1,85,6 mg/24 h (9
28 mol/24 h)
Harnvolumen 10001500 ml/24 h
Kreatinin 4 <1,5 mg/dl (<133 mol/l) 11,5 g/24 h (88
132 mmol/24 h)
Kreatininclearance 4 100160 ml/min/1,73 m
2
KOF
Harnstoff 4 1046 mg/dl (2,87,4 mmol/l) 2036 g (24 h)
6
5.17 Drugmonitoring und toxikologische Analytik
Kapitel 5 Klinische Chemie, Labordiagnostik 362
5
Referenzbereiche wichtiger Laborwerte (Fortsetzung)
Laborparameter Vollblut/Serum/Plasma Urin Liquor
Leber/Galle/Pankreas
Bilirubin, gesamt 4 1. Lebenstag: bis 8,6 mg/dl
4 4.6. Lebenstag: 0,112,5 mg/dl
4 >1 Monat: 0,21,0 mg/dl
4 Erwachsene: 0,31,0 mg/dl (5,117,0
mol/l)
1020 mg/24 h
AST, SGOT 4 035 U/l (00,58 kat/l)
ALT, SGPT 4 035 U/l (00,58 kat/l)
-Amylase 4 60180 U/l (0,83,2 kat/l) <600 U/l
Chymotrypsin <6 U/g Stuhl
Elastase 1 4 <3,4 ng/ml >200 g/g Stuhl
y-Glutamyltransferase (yGT) 4 Frauen: 936 U/l
4 Mnner: 1265 U/l
Glutamatdehydrogenase
(GLDH)
4 Frauen: <3 U/l
4 Mnner: <4 U/l
Lipase 4 160 U/l
Ammoniak 4 1080 g/dl (647 mol/l) 2792 g/dl
Liquor
Glukose 4070 mg/dl
bzw. 2,2
3,9 mmol/l
pH 7,317,34
Spezifisches Gewicht 1,006
1,008 g/ml
Gesamteiwei 2050 mg/dl
(0,20,5 g/l)
IgG 0,95,7 mg/dl
(0,009
0,057 g/l)
Laktat 1023,5 mg/dl
(1,1
2,5 mmol/l)
Zellen <10/ml
Leukozyten <4/ml
Endokrines System
Adrenokortikotropes Hor-
mon (ACTH)
4 6,076,0 pg/ml (1,316,7 pmol/l)
Katecholamine <140 g/24 h
5-Hydroxyindolessigsure <9,0 mg/24 h
Prolaktin 4 Frauen: 020 ng/ml (020 g/l)
4 Mnner: 015 ng/ml (015 g/l)
6
5
363
Referenzbereiche wichtiger Laborwerte (Fortsetzung)
Laborparameter Vollblut/Serum/Plasma Urin Liquor
STH 4 <5 ng/ml bzw. <5 g/l
Thyroidea-stimulierendes
Hormon (TSH)
4 0,54,7 U/ml (0,54,7 mU/l)
Thyreoglobulin 4 <55 g/ml
Trijodthyronin, FT3 4 1,84,6 ng/dl
Thyroxin, FT4 4 0,82,1 ng/dl
T3 4 0,82,0 ng/ml bzw. 1,33,1 nmol/l
ThyroxinT4 4 0,82,7 ng/dl (10,335,0 pmol/l)
1,25-Dihydrocholecalciferol 4 1665 pg/ml bzw. 40160 pmol/l
Kortisol (morgens) 4 525 g/dl (138690 nmol/l) 20100 g/Tag (55
275 nmol/Tag)
Aldosteron 4 <8 ng/dl ( <220 pmol/l)
Kalzitonin 4 Frauen: 210 pg/ml
4 Mnner: 247 pg/ml
FSH 4 Frauen vor Wechseljahren: 221 IU/l
4 Frauen nachWechseljahren: >20 IU/l
4 Mnner: 1,07,1 IU/l
Schwangerschaftstest, HCG 4 Ab 10 U/l Ab 50 U/l
Insulin 4 220 U/ml (14,35143,5 pmol/l)
C-Peptid 4 0,52,0 ng/ml (0,170,66 nmol/l)
LH, luteinisierendes Hormon 4 Frauen:
4 Follikelphase: 315 IU/l
4 Vor Eisprung:20200 IU/l
4 Gelbkrperphase: 510 IU/l
4 NachWechseljahren: >20 IU/l
4 Mnner: 210 IU/l
Frauen:
4 Follikelphase:
ca. 18,0 IU/l
4 Nach
Wechseljahren:
ca. 49,2 IU/l
stradiol 4 20443 pg/ml (1841626 pmol/l)hohe
Werte bei Ovulation
Progesteron 4 Follikelphase: <1,0 g
4 Gelbkrperphase: 8,0 g
4 Frauen in denWechseljahren:<1,0 g
Gastrin 4 <100 pg/ml (<100 ng/l)
PTH, Parathormon 4 1060 pg/ml (1060 ng/l)
Renin 4 630 ng/l
Testosteron 4 Jungen vor Pubertt:0,31,3 ng/ml
4 Erwachsener Mann: 2701070 ng/dl
(9,3637,1 nmol/l)
4 Frauen: <1 ng/ml
5.17 Drugmonitoring und toxikologische Analytik
6
Kapitel 5 Klinische Chemie, Labordiagnostik 364
5
Referenzbereiche wichtiger Laborwerte (Fortsetzung)
Laborparameter Vollblut/Serum/Plasma Urin Liquor
Weitere Parameter
Antistreptolysin (ASL-Titer) 4 Erwachsene 200 IU/ml
4 Kinder 150 IU/ml
Cadmium 4 0,322,70 g/l 0,122,57 g/l
Cholinesterase (CHE) 4 Kinder ab 6 Jahren, Frauen ab 40 Jahren,
Mnner: 512 U/ml (512 kU/l)
4 Junge Frauen: 2,87,5 kU/l
4 Frauen (Schwangere, Anti-Baby-Pille):
2,46,1 kU/l
Coeroluplasmin (CP) 4 Frauen: 2240 mg/dl
4 Schwangere: <130 mg/dl
4 Frauen (Anti-Baby-Pille): 2798 mg/dl
4 Frauen (strogentherapie): 50230 mg/dl
4 Mnner: 2340 mg/dl
Komplementfaktoren 4 C3: 0,91,9 g/l
4 C4: 0,10,4 g/l
Laktatdehydrogenase (LDH) 4 <250 U/l (1,73,2 kat/l)
Lipoprotein A 4 <300 mg/l
Lysozym 4 3,09,0 mg/l <1,6 mg/l
Phosphat 4 3,05,1 mg/dl (1,01,6 mmol/l) 0,72,5 g (24 h)
Alkalische Phosphatase (AP) 4 30120 U/l (0,52,0 nkat/l)
Saure Phosphatase 4 4,813,5 U/l
Porphyrine, gesamt 120 g (24 h)
Prostataspezifisches Antigen
(PSA)
4 <4 g/l
Pyridinium-Crosslinks 4 Desoxypyridi-
nolin: 1,8
9,1 g/g Kreati-
nin
4 Pyridinolin:
1760 g/g
Kreatinin
Rheumafaktoren 4 <30 IU/ml (<30 kIU/l)
Schilddrsenantikrper 4 TPO-AK: <80 U/ml
4 TSH-R-AK: <9%
TroponinT 4 Schwellenwert fr niedriges Myokardin-
farktrisiko 0,1 ng/ml (0,1 g/l)