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REGULACION DE LIPEMIA
TRANSPORTE Y UTILIZACIÓN DE LIPIDOS
Fosfolípido Colesterol
Proteína
Esteres de colesterol
o
Triacilglicéridos
100
DESTINO METABOLICO DE LOS QUILOMICRONES
Vida media en sangre
menos de 1 hora
TG
TAG de la dieta C
Quilomicrón
naciente
B 48
Intestino Linfáticos
delgado TAG Quilomicrón
CH
A B 48
A
B 48 E
TAG
Tejidos
A CH extrahepáticos
TG PL C
E TAG
C EC A
HDL EC Lipoproteinlipasa
Colesterol
Acidos grasos
Receptor para B 48
apo-E TAG Acidos grasos
EC E
Hígado
Remanente de quilomicrón Remanentes de Glicerol
receptor (apo-E) quilomicrón
Destino metabólico de los quilomicrones (apo-A, apolipoproteina A; apo-B, apolipoproteina B; apo-C, apolipoproteina C;
apo-E, apolipoproteina E; HDL, lipoproteina de alta densidad; TAG, triacilglicéridos; CH, colesterol y ésteres de colesterol;
EC, ésteres de colesterol, PL, fosfolípidos). Vida media en sangre menos de 1 hora.
Adaptado de Murray R., Granner D., Mayes P., Rodwell V., “Bioquímica de Harper”, 15º edición, El Manual Moderno, 2001.
Quilomicrón
Triacilglicéridos
Apo C II
Superficie endotelial
de la célula
101
DESTINO METABOLICO DE LAS LIPOPROTEINAS
VLDL
naciente DE MUY BAJA DENSIDAD (VLDL)
B100
TGC TAG
TG
HDL: lipoproteína de alta densidad
IDL CH
C
VLDL
B100
redídn
eeaacd
lo
te
aledset e
nrs
soid
l;
ad ;inTtG
r:olipyoépsrtoet
TAG Tejidos
Hígado Receptor para CH extrahepáticos
er:m
IDL EC
tr
ic:ecroll;eIsDteL
; lC
eiadci ailg
(Apo E)
E PL C
EC TAG
LIPOPROTEINLIPASA
Acidos grasos HDL Apo C
Colesterol TAG
B 100 EC Acidos grasos
Hígado
Hígado
EC
C
Receptor para IDL
IDL (remanente
LDL de VLDL)
VLDL)
Destrucción total en hí- LDL
gado, tejidos extrahepá- (Apo B100) Glicerol
ticos (por ejemplo: linfo-
citos, fibroblastos)por
endocitosis
Lisosoma Tejidos
extrahepáticos
VLDL, lipoproteinas de muy baja densidad; LDL, lipoproteina de baja densidad; HDL, lipoproteina de alta densidad; IDL, lipoproteina de densidad inte-
LDL, A,
rmedia; Apoproteinas apolipoproteína A, B100,
B100, C, E; TAG, C, E VLDL,
triacilglicéridos; CH, lipoproteínas de muy de
colesterol y ésteres baja densidadEC,
colesterol; HDL:ésteres de colesterol; PL, fosfolipidos.
lipoproteína
de altaVLDL
Vida media en sangre: densidad; TG:2-5
4 hs, IDL triacilglicerol;
hs, LDL 2,5IDL: lipoproteína de densidad intermedia; C: colesterol y éster de colesterol;
días.
P: fosfolípido. Sólo se muestran los lípidos predominantes.
Vida media en sangre: VLDL 4 horas; IDLAdaptado 2-5 horas; LDLR.,2,5
de Murray días.D., Mayes P., Rodwell V., “Bioquímica de Harper”, 15º edición, El Manual Moderno, 2001.
Granner
LDL
Proteína
3.- Receptores
de LDL
Aminoácidos
Hidrólisis Acciones
Unión de LDL Internalización regulatorias
lisosomal
Hidrólisis lisosomal
METABOLISMO DE LAS LIPOPROTEINAS
DE ALTA DENSIDAD (HDL)
is, C y ácidos biliare
Bil
s
Bilis,C y ácidos Bilis, C y
biliares Bilisácidos
y ácidos biliares HDL discoidal
biliares
naciente
Hígado
PL + C
Intes-
PL + C tino del-
Destrucción HDL discoidal gado
LH naciente
Tejidos
C A-I
EC LCAT C
E PL
Bicapade
Bicapa de
HDL 3 fosfolípidos
fosfolípidos
AI
EC LCAT
PL
HDL 2
TAG C. EC. PL
EC * Apo C, E
Quilomicrones
VLDL
Las HDL nacientes consisten en dobles capas discoidales de fosfolípidos que contienen
Apoproteínas y colesterol libre. La enzima LCAT cataliza la siguiente reacción:
Lecitina (superficial) + colesterol --------> lisolecitina + éster de colesterol
Los ésteres de colesterol penetran al interior hidrófobo de la doble capa y la lisolecitina es transferida
a la albúmina del plasma.
A medida que transcurre la reacción se forma una HDL esférica cubierta de lípidos y apoproteínas.
Adaptado de Murray R., Granner D., Mayes P., Rodwell V., “Bioquímica de Harper”, 15º edición, El Manual Moderno, 2001.
MOLECULAS RELACIONADAS CON EL TRANSPORTE DE LIPIDOS PLASMÁTICOS Y
SUS FUNCIONES
COMPONENTE FUNCION
I
LIPOPROTEÍNAS
LDL
(Lipoproteínas de baja densidad) -Distribución de colesterol a los tejidos
periféricos.
APOLIPOPROTEINAS
-Proteína estructural de las HDL
A–I -Activa la LCAT
RECEPTORES
-Fijan apo B-100
LDL -Captan LDL
ENZIMAS
-Hidroliza los triglicéridos de los
LPL (Lipoproteínlipasa) quilomicrones y VLDL
LIPOPROTEÍNAS Especie Diámetro Densidad Movilidad Triglicé Coleste- Fosfolípi- Proteínas Apolipoproteínas
(nm) Electroforé- ridos rol dos (%)
tica (%) (%) (%)
QUILOMICRONES Perro 75-1200 < 0.900 Origen 80-95 2-7 3-6 1-2 B48; A; C; E
Gato
VLDL Perro 26-80 0.930-1.006 Pre Beta 59-62 12-15 14-16 10-12 B100; C; E,
Gato (B48 en perro)
LDL Perro 16-25 1.019-1.087 Beta 22-42 8-30 23-24 23-27 B100
Gato 1.030-1.043
- Presentan alta actividad de *CETP, debido a la - Presentan baja o nula actividad de *CETP, esto
transferencia de ésteres de colesterol desde las implica que las HDL tienen alto contenido de
HDL a las VLDL con intercambio de TAG ésteres de colesterol y apoE, lo que resulta en la
(transporte reverso de colesterol) se originan LDL formación de una partícula de mayor tamaño y
con alto contenido en ésteres de colesterol, menor densidad (HDL1 con movilidad
principalmente en dietas ricas en lípidos. electroforética a2). En este caso, el transporte
reverso del colesterol puede que se complete vía
captación hepática de colesterol de HDL.
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INTESTINO LINFA SANGRE TEJIDOS
Resumen del metabolismo de triacilgliceroles (TAG). DAG: diacilgliceroles, MAG: monoacilgliceroles, AG: ácidos grasos,
DHAP: Dihidroxiacetonafosfato, G 3-P: glicerol 3-fosfato, LpL: lipoproteína lipasa, VLDL: lipoproteínas de muy baja densidad
Receptores
LIPIDOS EXOGENOS
Tej. Adiposo TAG (depósito)
AG Tej. Muscular Oxidación (Co2 + H 2O + Energía)
Quilomicrones Capilares
B-48 B-48 LpL
C-II Remanente
C-II
INTESTINO A E
A B-48 E
E B-48 B-48
Receptores
IDL
Apos C y E ;A; C-II
E Col TAG
Apos C y E Apo C
E Col Apo E
TAG
Receptor LDL
B-100 B-100 B-100
E E B-100
Lipasa Hepática
HIGADO
C-II LpL
VLDL C-II B-100 IDL LDL
Capilares
Metabolismo de lipoproteínas del plasma. VLDL: lipoproteínas de muy baja densidad, IDL: lipoproteínas de
densidad intermedia, LDL: lipoproteínas de baja densidad, HDL: lipoproteínas de alta densidad, TAG:
triacilgliceroles, Col: colesterol libre, E Col: Colesterol esterificado, LCAT: lecitina-colesterol aciltransferasa,
LpL: lipoproteína lipasa.
D-b-hidroxibutirato
2 Acetil-CoA
D-b-hidroxibutirato
deshidrogenasa
Tiolasa
Acetoacetato
succinil-CoA
b-cetoacil-CoA
transferasa succinato
Acetoacetil-CoA
acetil CoA
HMG-CoA
sintasa Acetoacetil-CoA
Tiolasa
b-hidroxi-b-metilglutaril-Coa
(HMG-CoA)
HMG-CoA 2 Acetil-CoA
liasa acetil CoA
Hidroxibutirato como combustible. El D-b-hidroxibutirato
sintetizado en el hígado entra a circulación y luego a otros
tejidos, donde es convertido a acetil-CoA para la producción
de energía. Primero es oxidado a acetoacetato, el que es
activado con coenzima A donada por el succinil-CoA, y luego
es dividido por la tiolasa.
Acetoacetato
Acetoacetato D-b-hidroxibutirato
decarboxilasa deshidrogenasa
Glucagón o
Adrenalina
Receptor
proteína G adenilato
ciclasa
GTP ADIPOCITO
ATP
AMPc
ATP ADP
lipasa sensible lipasa sensible
a hormonas a hormonas
Adaptado de Horton HR, Moran LA, Ochs RS, Rawn J, Scringeour KG, “Bioquímica””, Ed Prentice Hall Hispanoamericana SA, 1995.
REGULACION DEL METABOLISMO DE LIPIDOS
Lipogénesis (Insulina)
Lipólisis (Glucagón y Adrenalina)
Glucólisis triacilglicéridos
Lipasa **
acetil-CoA
Ciclo de Krebs
* Acetil-CoA Acetil-CoA
carboxilasa -P carboxilasa
(inactiva) (activa)
** Lipasa-P Lipasa
(activa) (inactiva)