INOTROPICOS

Moduladores de la actividad enzimatica Moduladores de receptores celulares Modulado

res de
sensibilida
d
miocardica
al Ca
GLUCOSIDOS CARDIACOS BIPIRIDINAS PROTECTORES DE
PEPT NATRIURETICOS
Aminas adrenergicas
DIGITOXINA DIGOXINA UOABANA AMRINONA / MILRINONA OMAPATRILATO DOPAMINA DOBUTAMINA LEVOSIME
DN
A
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c
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a
z
o
n

Inhiben la Na/K ATPasa. Efecto inotropico (+) sobre el corazn,
modif ciertas propiedades fisiologicas cardiacas y son de utilidad en
el tto de la ICC, del AA, de la FA y de la TPSV.
Acumulacion intracelular de AMPc,
resultante de la inhibicion de la
isoforma III de la enz fosfodiesterasa.
Las metilxantinas son inhibidoras
inespecificas de varias isoformas de
fosfodiesterasas. El AMPc acumulado,
favorece su destino hacia la
incrementacion de la contractilidad,
mediante la proteinquinasa A q
fosforila varias proteinas contractiles,
dando lugares a un efecto inotropico
positivo. Tb el AMPc produce: a) la
fosforilazion de los canales de Ca tipo
L, con incremento en la corrientede
entrada de este ion durante la fase 2
del potencial de accion, b) el aumento
de la sensibilidad de la maquinaria
contractil a la presencia de Ca, c) el
bloq de receptores purinergicos, y d)
el incremento de las concentraciones
de catecolaminas x interferencia de su
recaptacion neuronal y x estimulacion
de la exocitosis.
Inhiben
endopeptidasas
neutras
Producen un efecto inotropico positivo,
mediante la interaccion con receptores
moleculares de mediadores neurohumorales
endocrinos, autocrinos y paracrinos. Ppalmente
mediante los receptores 1, y tb por los tipo ,
q producen un aumento del AMPc fosforilando
las enz contractiles, para dar lugar al efecto
inotropico positivo, liberando mayor Ca del ret
endoplasmatico aumentando asi la fza de
contraccion. Ademas del aumento en la fzq de
contraccion, la estimulacion de los receptores
adrenergicos produce un importante
incremento en la fcia cardiaca, con un
componente arritmogenico, un INCREMENTO
DEL CONSUMO DE OXIGENO y una
vasoconstriccion generalizada q se opone a la
fcn de bomba del corazon. Ambas aumentan el
indice cardiaco.



Efecto
sensibiliza
dor de la
TnC al Ca
en forma
dependien
te de la
concentrac
ion de este
ion, de
manera q
la
sensibilizac
ion solo
opera en la
sistole.
Produce
un efecto
inotropico
(+) y VD.
Aumento de la contractilidad del miocardio y reduccion de la fcia
cardiaca: ejercen un efecto inotropico (+) aumentando la
contractilidad (siendo este farmaco fundamental en el tto de la ICC)
acompaado de una readaptacion miocardica sgun la ley de Frank
Starling, con aumento de la presion intraventricular maxima y una
mayor velocidad de desarrollo de presion dP/dt, con acortamiento
de la sistole, con mejoria de la fcn cardiaca q persiste durante el tto.
La correcion de la insuf se acompaa de una disminucion de la fcia
cardiaca. Tb mejoran los smas ccos de la IC, cmo la disnea, la
oliguria, el edema y la congestion pulmonar y hepatica. Todo esto
SIN AUMENTAR EL CONSUMO DE OXIGENO ( la eficacia!!!). Esto se
produce por: a) Inhibicion de la Na/K ATPasa en el sarcolema (q
la [Na]intracelular, activandose asi el intercambiador sarcolemico de
Na/Ca q expulsa de la celula iones Na a cambio de la introduccion de
iones Ca). b) Intensidad de la corriente lenta de entrada de Ca a
la celula durante la fase 2 del pot de accion. C) liberacion de Ca
de depositos intracelulares durante el acoplamiento ext-
contraccion. Aumentando asi el Ca ionico q se pone a disposicion de
las contractiles. No afecta la TA de los ptes con ICC. Asoc a
diureticos se logra el aumento deseado de la diuresis. Prolongan el
periodo refractario funcional del sist de transmision
auriculoventricular: con dos componentes, a) una accion vagal del
digitalico por mayor liberacion de acetilcolina, sust q la duracion
del periodo refractario del nod AV, y b) una accin inhibidora sobre
la inervacion adrenergica del corazon. La fcia V en los ptes con FA
o AA se debe a la accion de los digitalicos sobre el periodo
Peptidos natriureticos:
adrenomedulina,
peptido natriuretico B
y peptido natriuretico
auricular. Los 3 tienen
propiedades
natriureticas,
vasodilatadoras y
supresoras de la
secrecion de renina y
de aldosterona. Son
mtb por enz
endopeptidasas
neutras. El
Omapatrilato inhibe
estas enzimas y la
ECA. Estan en estudio,
ya q se vio q tienen el
mismo perfil q los
"priles" pero con
mayores efectos
adversos.
refractario del nod AV. Acortamiento del periodo refractario
funcional de la A y del V, trasnf asi el AA en FA. Depresion temprana
de la exitabilidad de la A y tardia del V. EFECTOS TOXICOS:
Exaltacion del automatismo de los tej de la A, del nod AV y del V: a
[] terapeuticas, acortan la duracion del pot de accion de las fibras
de purkinje y del miocardio A y V, a expensas de de la meseta 2 del
pot de acc, produciendo en el ECG el acortamiento del QTc caract de
la accion digitalica; a [] tox, producen la exaltacion del automatismo
celular, resultando de un aumento de la velocidad de
despolarizacion diastolica (fase 4), por un aumento de corriente de
Na. El avance de la intx reduce el pot de reposo, hasta la muerte
celular. debido a la inhibicion progresiva de la bomba Na/K ATPasa,
con acumulacion de Na y perdida de K. Esto en las cell del NAV
produce a) un retardo en la fase 0, q causa una de la vel de
conduccion del NAV, asi el PR del ECG; b) un incremento en la
duracion del periodo refractario fcnal del NAV, y c) un bloq AV
completo. EN el nodulo SA, produce alt del automatismo por los
efecto autonomicos. Depresion temprana de la velocidad de
conduccion de la A y tardia de la velocidad de conduccion del V.
Reduccion de la velocidad de conduccion AV y bloq AV: la
prolongacion q producen los digitalicos en el int PR del ECG se debe
a una disminucion de la velocidad de conduccion. Cuando esto
ocurre, se esta al lim de la accion terapeutica.
Aumentan el indice cardiaco, el indice
de trabajo por latido del VI, la
amplitud de curva de presion
intraventricular izq y la vel max de
desarrollo de presion (dP/dt) y
reducen la presion pulmonar y la R
vasc perif.
Precursor de la NA. Con receptores
en la circulacion renal,
produciendo VD, favoreciendo la
fcn renal (diuresis) y tb dilatan los
vasos del mesenterio. En dosis de
3,5g/kg/dia la dopa estimula los R
adrenergicos en el corazon y
produce un efecto inotropico (+) q
no se acompaa del acentuado
incremento de las resistencias
perif q provocan la A y NA.
Produce mayor incremento de la
fcia cardiaca, de la actividad
extrasistolica, del doble producto
(FCxPresion sistolica) y de la
presion capilar pulmonar. LA
DOPA ES SUPERIOR A LA DOBUTA
EN EL TTO DEL SHOCK POR SU
EFECTO EN EL FLUJO RENAL.
Con mayor
efecto
inotropico
positivo q la
dopamina, y un
menor efecto
sobre la fcia
cardiaca, sobre
la act
extrasistolica
(arritmogenico)
. Disminuye la
presion capilar
pulmonar. NO
tiene el efecto
VD renal y
mesenterico.
POR ELLO, LA
DOBUTA ES
SUPERIOR A LA
DOPA EN EL
TTO DE LA IC
REFRACTARIA.
F
c
o
c
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n

t
i
c
a

A
b
s

VO, con una dosificacion segn la dosis inicial (de saturacion o
impregnacion) y la dosis de sosten (o de mto).
EV con infusion continua debido a la semivida
muy corta
EV
95% upp 25% upp
B
D

90-100% 50-80% Muy irregular
M
t
b

y

d
i
s
t
t

Biotranf HEPATICA
(90%)
Biotansf
HEPATICA (6%)
MUY POLAR, no se mtb
Via ppal de Excrecion RENAL dep de la polaridad.
V

1
/
2

4-6 dias 36-48Hs 21Hs
A
d
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e
r
s
o
s

Con bajo rango terapeutico!!! La dosis tx es 2 a 3 veces mayor q la
terapeutica. La intoxicacion digitalica comienza con perdida del apetito,
seguida de nauseas y vomitos (debido a una estimulacion de la zona
quimioR del bulbo raquideo). Sintomas intestinales, cmo dolor abd y
diarrea. Al avanzar se presentan ttornos de origen nervioso cmo mareos,
vision confunsa o coloreada de verde o amarillo y alucinaciones. Otra
forma de presentacion es con smas derivados de los efectos cardiacos
expuestos anteriormente, q en resumen son: bloq de conduccion AV, q
puede culminar en un bloq completo, y con generacion de arritmias por
reentrada de impulsos.
Mirinona: por via EV, puede
acompaarse de hipoTA, cefalea
y palpitaciones. VO,
trombocitopenia en baja
proporcion de ptes, q es
reversible. Con el uso cronico,
tiene resultados desfavorables en
los aspectos de tolerancia al
ejercicio, fcia de ingresos
hospitalarios y reduccion de
Cefaleas
TTO DE LA INTX: supresion de la administracion del glucosido. Para las N
o V, antiemeticos. En caso de bradicardia, paso sinusal o bloq AV, puede
recurrirse a la atropina q suprime el intenso componente vagal de estos
fenomenos. Los ttornos del automatismo se tratan generalmente con
cloruro de potasio, en dosis de 4-6g/dia x VO cuando son leves o a razon
de 0,5-1 mEq/min en suero glucosado al 10% por EV, posiblemente con
insulina, cuando son mas graves. En lugar de K, se ha usado la
difenilhidantoina q es capaz de corregir la conduccion AV deprimida x el
digitalica. A veces se a recurrido a la lidocaina para las taqui V. El tto de la
intx digitalica muy avanzada, se han usado anticuerpos especificos para
los glucosidos cardiacos.
mortalidad.
I
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GLUCOSIDOS CARDIACOS: Los bloq presnetan simultaneamente efectos aditivos y antagonicos con los digitalicos. La colestiramina reduce el grado de abs de la digitoxina y la digoxina, al combinarse
con ellas en el TD. La fenilbutazona, el fenobarbital y la difenilhidantoina son inductores de la act microsomal hepatica, aumqntan el mtb de la digitoxina y reducen sus niveles plasmaticos. Los niveles de
la digitoxina aumentan x sust cmo la quinidina, q reduce su eliminacion renal hasta un 50%, y desplaza a los digitalicos de sus sitios de union tirular, por lo q aumenta el riesgo de tox. Un efecto similar
producen el verapamilo, el propafenona, el diltiazem y la amiodarona.
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GLUCOSIDOS CARDIACOS: ICC debida a la disminucion de la contractilidad miocardica. La FA paroxistica cede con el empleo de los digilaticos. Cuando la FA es irreversible, hay q administrarlos de por
vida para mantener una fcia V adecuada. El AA tratado con digitalicos, puede transf en FA, q muy a menudo pasa a ritmo sinusal de manera espontanea. TPSV (no confundir con la producida por el intx
digitalica, q cursa con bloq AV).

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Arritmias supraV (FA o AA) asociadas a WPW, bloq AV de grado II y III, en el
sme del seno enfermo, en el sme del seno carotideo, en la miocardiopatia
hipertrofica obstructiva, en el derrame pericardico, en el aneurisma aortico y
en las arritmias cardiacas por intx digitalica.
Hipersensi
bilidad