Definicin: mtodo de desecacin en el que se elimina el

agua por congelacin del producto hmedo y posterior

sublimacin del hielo en condiciones de vaco. Al
suministrar calor el hielo sublima y se evita el paso por la
fase lquida.


aplicaciones
Origen Humano:
Plasma, hemoderivados, leche
Huesos, crneas
Origen animal:
Sueros, antgenos, enzimas
Origen vegetal:
Extractos, antibiticos, vitaminas
Microorganismos:
Vacunas, bacilos lcticos, cultivos tipo

Ventajas
Se obtienen productos de redisolucin rpida
La forma y caractersticas del producto final son
esencialmente las originales
Proceso idneo para sustancias termolbiles
Los constituyentes oxidables estn protegidos
Contenido muy bajo de humedad final
Compatible con la elaboracin en medio asptico

Inconvenientes
Alto coste de instalaciones y equipos
Elevado gasto energtico
Operacin de larga duracin
Aplicaciones
Productos inestables
Sustancias termolbiles
Se requieren condiciones de asepsia
Dosificacin exacta difcil del slido
pulverulento
Redisolucin rpida y completa
Productos de elevado coste




PRINCIPIOS
DE
LIOFILIZACI
N
DEFINICIN
Conocido tambin como
freeze-drying.
Proceso que remueve el
agua y/o solventes
de un producto a travs
de una sublimacin
y una desorcin. En
donde las propiedades
biolgicas o qumicas
del producto se
mantienen de forma
intacta

CARACTERIST
ICASExcelente para
remover el agua u otro
solvente, aumentar su
vida til y mantener la
estabilidad del mismo
Al no emplear calor,
evita prdidas
nutricionales y
organolpticas
Se realiza bajo
vaco
Se elimina el agua

congelada del producto
como vapor, sin pasar
por el estado
lquido, minimizando la
descomposicin
qumica
Se debe mantener
la T del producto tan
baja que no permita
cambios en apariencia
y caractersticas
Compatible con
operaciones aspticas
HISTORIA
Como proceso
industrial se desarroll
en los aos 50, pero
sus principios eran ya
conocidos y empleados
por los incas. El
procedimiento ancestral
consista en dejar
por la noche que los
alimentos se
congelasen por la
accin del fro de los
Andes y
gracias a los primeros
rayos de sol de la
maana y la baja
presin atmosfrica de
las
elevadas tierras andinas
se produca la

sublimacin del agua
que se haba
congelado.
Este proceso es
conocido como
liofilizacin natural
Esquimales y vikingos
tambin usaron esta
tcnica para secar y
conservar grandes
cantidades de pescado
APLICACIONE
S
Vacunas y
productos
farmacuticos
Kits de diagnsticos
Suplementos
nutricionales
Conservacin de
plasma y anticuerpos
Conservacin de
protenas y
microorganismos
Virus, bacterias y
qumicos en general


Salud Humana y
AnimalVacunas y
productos
farmacuticos
Kits de diagnsticos
Suplementos

nutricionales
Conservacin de
plasma y anticuerpos
Conservacin de
protenas y
microorganismos
Virus, bacterias y
qumicos en general
Banco de Tejidos
y tratamiento de
heridasColgeno y
vendaje de heridas
Productos
quirrgicos
Bancos de tejido y
hueso

Conservacin de flores
Especmenes
biolgicos enteros
Taxidermia animal
Polvos de cermica
Libros
Frutas y verduras
Sopas
Caf
Aromticas
Aloe liofilizado

Qu no puede ser
Liofilizado?
Productos ricos en
aceites
Materiales con
bastante contenido de
azcares
Productos que
tienen una piel
impermeable
Productos con altos
contenidos de sal

Elementos del
sistema
Sistema de
refrigeracin: Enfra
al condensador y se
puede
utilizar para enfriar los
entrepaos de la
cmara del
producto
Sistema de vaco:
Formado por

una bomba de vaco
separada del
equipo, pero en
conexin tanto al
condensador como a la
cmara
de producto
Sistema de control:
Vara en
complejidad.
Normalmente incluye
controles para manejos
de
temperatura y presin.
Su seleccin
depende de la
aplicacin y del uso
Cmara del
producto o soporte
con
puertos (manifold):
Soporte con
puertos para botellas, o
una cmara
grande con un sistema
de
entrepaos con control
de Temp

Elementos del
sistema
Condensador:
La temperatura
requerida se establece
de acuerdo al punto de

congelamiento y
temperatura de colapso
del producto
Debe estar
sustancialmente por
debajo de la
temperatura del
producto
Atrae los vapores
que se estn
sublimando desde el
producto y los condensa
por diferencia de
temperatura
El hielo sublimado
se acumula en el
condensador y se retira
de manera
manual al final del ciclo
de lioflizacin
(descongelamiento)
Para los
liofilizadores de
entrepaos, el
condensador se puede
colocar dentro
de la cmara de
producto (condensador
interno) o en una
cmara separada
(condensador externo)
Los liofilizadores de
manifold, dependen de
las condiciones
ambientales para
proporcionar el calor
necesario y sublimar el
producto




Cuando se
logra una
Liofilizacin
exitosa?
Cuando el producto
se ve seco
Cuando la humedad
residual se encuentra
por debajo del 3%
Cuando su
apariencia y color no se
han modificado
Cuando es
fcilmente reconstituible
Cuando la potencia
de su ingrediente activo
es conservada
Cuando el producto

puede ser almacenado
de por vida
Cuando las
condiciones de corrida
pueden ser
reproducibles
PROCESO
1. PRE-TRATAMIENTO
(Formulacin)
2. CONGELAMIENTO
(Tratamiento Termal /
Anillamiento)
3. SECADO PRIMARIO
(Sublimacin)
4. SECADO
SECUNDARIO
(Desorcin)
Una vez terminado el
Proceso, se debe
proceder con:
SELLADO (Vaco
parcial)
REMOCIN (Del
producto)
DESCONGELAMIE
NTO Y LIMPIEZA (Del
equipo)

PRE -
TRATAMIENT
OMaximizar el rea
superficial del producto
Minimizar el grosor
del producto
Maximizar el
contacto del producto
con el anaquel
(bandeja/charola)
Adicin de
protectores para
congelamiento y
Liofilizacin
Conocimiento de la
estructura del producto
(amorfo o cristalino)
Conocimiento de
todas las condiciones
crticas del producto
Eutectic
Temperature (Te): Se
refiere a los sistemas
cristalinos y es medida
por anlisis trmicos o
termoelctricos
Glass Transition
Temperature (Tgand
Tg): Se refiere a los
sistemas amorfos
y es medida tambin
por anlisis trmicos o
termoelctricos

Collapse
Temperature (Tc):
Esencialmente es la
misma Tg, pero medida
por
microscopia de
liofilizacinTemperatur
a Eutctica (Teu) Para
productos cristalinos
Temperatura de
Transicin de Vidrio
(Tg) Para productos
amrforos (los cuales
son la mayora de
productos)
Mtodos usados
para determinar la
temperatura
crtica del producto :
Anlisis Trmico
Diferencial (Differential
Thermal Analysis -
DTA)
Escaneo diferencial
calorimtrico
(Differential
Scanning Calorimetry -
DSC)
Anlisis
Termoelctrico
(Thermoelectric
Analysis - TEA)
Microscopa de
liofilizacin (Freeze Dry
Microscopy)
Anlisis de
resistencia dielctrica
CONGELAMIE
NTO
Formacin de
cristales de hielo
Garantiza un
completo congelamiento
por debajo de la
temperatura critica
Retener la
estructura del producto
Controlar el tamao
del cristal y la velocidad
de crecimiento ayuda a
optimizar la eficiencia
del proceso de
sublimacin
Los cristales de
hielo grandes aumentan
la velocidad del proceso
Algunos productos
biolgicos no toleran
grandes cristales de
hielo y deben de
liofilizarse con cristales
de menor tamao

Secado



Sublimacin
1.
CONGELAMIENTO:
Llevamos el producto a
una
Temperatura por debajo
de la
Temperatura crtica del
hielo
2. VACIO: El
producto se
coloca bajo un profundo
vaco,
muy por debajo del
punto
triple del agua
3. SECADO : Se
agrega
energa en forma de
calor al
producto provocando
que todo
el hielo se sublime


Mantener la
temperatura del
producto por debajo de
su temperatura crtica
para
evitar el colapso
Temperatura del
producto depende de la
presin de vapor en la
interface del

hielo
La presin de vapor
depende de la
transferencia de calor
hacia el producto
(temperatura del
entrepao) y del nivel
de vaco del sistema
La presin del
sistema y la
temperatura del
entrepao se
establecen y se
controlan en
combinacin para lograr
una temperatura de
producto apropiada
Se recomienda que
primero se establezca la
presin del sistema
utilizando la
presin de vapor de la
tabla de hielo
SECADO
SECUNDARIO
(Desorcin)
Tiempo de secado
secundario depende
de la aplicacin
En la mayora de
los casos mientras
ms seco se encuentre
el producto

mayor ser su tiempo
de
almacenamiento a salvo
Durante este
secado se puede utilizar
de forma opcional, un
mecanismo de
Sample Thief ladrn
de muestras
para remover
peridicamente viales
del
liofilizador, para medir
su contenido de
humedad, sin
interrumpir el proceso
Los productos
liofilizados son
extremadamente
higroscpicos
Deben estar
sellados en recipientes
hermticos despus de
la liofilizacin (evitar
la rehidratacin)
Configuracin de
sellado bajo un vaco
parcial dentro de la
unidad
Sellado en viales
con tapones
parcialmente insertados
Los entrepaos se
colapsan de manera
que cada uno oprime
los viales /
tapones que se
encuentran en el
entrepao adyacente
Tambin es comn
rellenar con un gas
inerte como el nitrgeno
antes de sellar
el producto
FINALIZACION
DEL
PROCESO
Descongelamiento
del condensador
Limpieza del
sistema despus de
cada ciclo
Cambio peridico
del aceite de la bomba
de vaco
Revisin visual de
todos los sellos y
empaques
Pruebas peridicas
del sistema y/o pruebas
de fugas para asegurar
que la unidad
est operando de
acuerdo a las
especificaciones
originales de fbrica

Resultados de
un buen
proceso
Largo tiempo de
conservacin del
producto
Corto tiempo de
reconstitucin
Proceso
reproducible
(Temperatura, Presin y
Tiempo en cada paso)
Excelentes
caractersticas visuales
y funcionales del
producto seco

Para
reproducir una
Receta?
El entendimiento y
conocimiento de las
propiedades fsicas
Amorfo o cristalino?
Procesamiento y
desarrollo de la
formulacin
Si la T del producto
sube a mas de su
temperatura critica,
producto se
colapsar meltback
Diseo de un

proceso o receta
Mltiples pasos
implicados tanto para el
congelamiento como
para el secado
En cada paso se
debe determinar los
valores de la
temperatura individual,
de
la presin y del tiempo
Cada producto
requiere del desarrollo
de un proceso basado
en las
caractersticas nicas el
producto, la cantidad
del mismo y el
recipiente que se
utiliza
Algunos
Trminos
Importantes
Backstreaming:
Cuando a muy bajas
presiones los vapores
de aceite de la
bomba de vaco pueden
entrar a la cmara y
contaminar el producto
Blankoff (Presin
o Temperatura): La
mas baja Presin o

Temperatura que
un sistema puede
obtener
Cake: Estructura de
un producto de
liofilizacin al final del
secado
Collapse: Prdida
de la estructura interna
o contraccin del
producto secado.
Asociado con un
congelamiento no
eutctico
Freeze Drying
Front: Interfase de
sublimacin. Describe el
cambio continuo
entre el producto
congelado y el cake
libre de hielo por la
sublimacin
Meltback: Colapso
o producto colapsado
Nucleation: Inicio
del proceso de
cristalizacin. Puede ser
homognea o
heterognea
Overshoot:
Temperatura arriba de
la del Set Point Puffing:
Cuando en un proceso
de liofilizacion el
producto muestra una
gran
expansin en el
producto seco
relacionado con una
alta T de liofilizacin y
superior a la T de
Colapso
Shrinkage:
Reduccin en el tamao
del cake seco
VHP (Vaporized
Hydrogen Peroxide):
Usado para la
esterilizacin