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La Base Qumica de la Herencia

1.- Base Qumica


1.1.- El ADN como portador de la informacin gentica:
1.1.1.- ADN y cromosomas.
Antes de que se identificara la molcula portadora del mensaje gentico, ya se
sa!a que ste de!a cumplir una serie de requisitos:
"en!a que ser qu!micamente estale para que la informacin contenida en la molcula
no sufriera alteraciones.
De!a ser capa# de replicarse y originar copias de s! misma que pasar$n a las clulas
%ijas.
Era necesario, adem$s que esa informacin pudiera transmitirse de una generacin a
otra para permitir que las caracter!sticas iolgicas pasaran a la descendencia.
&or 'ltimo, aunque fuera qu!micamente estale, la molcula de!a ser susceptile de
sufrir camios que posiilitaran la aparicin de ciertas (ariaciones a fin de poder
e)plicar la e(olucin de los seres (i(os.
Aunque el ADN ya se conoc!a desde su descurimiento en 1*+, por el cient!fico
sui#o -riedric% .iesc%er, se consideraa que eran las prote!nas, y no el ADN, las
portadoras de la informacin gentica.
No ostante el descurimiento de que los cromosomas se di(id!an y
transmit!an durante la di(isin celular en las clulas eucariotas, permiti
comproar que amos componentes cromosmicos /ADN y prote!nas0
cumpl!an los requisitos citados.
E)ist!an adem$s, otros indicios que apoyaan esta idea. &or una
parte, se %a!a comproado que la cantidad de ADN era la misma para todas
las clulas som$ticas de los indi(iduos de una misma especie, mientras que
los gametos slo ten!an la mitad.
1a pruea definiti(a fue otenida en 1,23 por Alfred 4ers%ey y .art%a 5%ase,
quienes demostraron de forma concluyente que el ADN, y no una prote!na, era el
material gentico del acterifago "3. Al a6o siguiente, 7ames 8atson y -rancis 5rac9
elaoraron su famoso modelo de dole %lice para e)plicar la estructura de la molcula
del ADN.
1.1.2.- Concepto de gen.
:n ;EN se define como la unidad m!nima de informacin gentica. Dic%o de
otro modo, :n ;EN es el fragmento m$s peque6o de una molcula de DNA que posee
informacin completa para un car$cter determinado.
En las clulas procariotas pr$cticamente todo el ADN se emplea como
informacin para la s!ntesis de prote!nas y el gen codificador de cada prote!na se
compone de una secuencia continua de nucletidos. &or el contrario, en las clulas
eucariotas parece e)istir un e)ceso de ADN, ya que solamente un 1<= de esta molcula
se emplea para codificar prote!nas. El resto tiene funciones poco conocidas.
&or otra parte, casi la mitad del ADN en eucariotas es altamente repetiti(o, lo
que significa que e)isten secuencias de nucletidos repetidas cientos o miles de (eces.
El ADN repetiti(o no lle(a informacin para la s!ntesis proteica y qui#as desempe6a un
papel fundamental en la estailidad de la estructura de los cromosomas /telmeros0.
>tra caracter!stica distinti(a del material gentico de las clulas eucariotas es
que las secuencias nucleot!dicas que codifican
para prote!nas no suelen ser continuas, sino
que e)isten secuencias no codificadoras
intercaladas. 1os fragmentos de ADN
codificadores se denominan e)ones, mientras
que los que no lle(an informacin para la s!ntesis de prote!nas se llaman intrones, los
cuales deer$n ser eliminados tras la transcripcin.
5uanto m$s compleja y m$s reciente es una especie m$s aundantes y m$s
largos son los intrones de su genoma. &arece, por tanto, que los intrones constituyen una
(entaja e(oluti(a, ya que estos fragmentos fa(orecen la recominacin meitica al
aumentar la distancia entre los e)ones. 5mo stos codifican para distintas #onas de la
misma prote!na podr!an otenerse ligeras (ariantes, que contendr!an algunos segmentos
diferentes de la cadena polipept!dica. De esta forma se aumentar!a la (ariailidad
gentica fundamental para que tengan lugar los procesos e(oluti(os.
&or tanto, los cromosomas pueden ser definidos como un conjunto de genes
unidos o ;ENE? 1@;AD>?, que son aquellos que se %eredan juntos /si no se da
recominacin gentica0.
.En esencia, un gen es una secuencia de nucletidos que codifica para una
prote!na determinada, seg'n la %iptesis :N ;EN A :NA ENB@.A.
1o que %eredamos de nuestros padres son, en realidad, sus genes. &ara que los
genes se puedan transmitir de padres a %ijos, deen poder copiarse antes de la
reproduccin, de manera que los padres mantienen su informacin a la (e# que se la
pasan a sus %ijos a tra(s de los gametos, durante la reproduccin se)ual.
1os procesos de formacin de gametos /gametognesis0 y de unin de gametos
de indi(iduos diferentes en la reproduccin /fecundacin0 se con(ierten as! en procesos
fundamentales para el mantenimiento de la especie. Estos procesos son posiles gracias
a la informacin de los genes, y son necesarios para aumentar la (ariailidad de las
polaciones, mediante la recominacin gentica y el propio proceso aleatorio de
fecundacin, (ariailidad que, junto con las mutaciones, constituir$ la ase de la
e(olucin.
5uando los genes se e)presan, se desarrollan los caracteres, es decir, el fenotipo
de un indi(iduo.
1a transmisin y e)presin de los genes se lle(a a cao mediante tres procesos
que constituyen el CDogma central de la ;entica .olecularC, que son:
-. 1a Deplicacin
-. 1a "ranscripcin.
-. 1a "raduccin.
1.1.E.- 5onser(acin de la informacin gentica: la replicacin
del ADN.
El ADN portador de la informacin gentica dee transmitirse fielmente a cada
una de las clulas %ijas otenidas tras la di(isin celular. &or tanto, antes de producirse
sta, es imprescindile que el ADN pueda formar rplicas e)actas de s! mismo para
disponer de dos copias iguales. Este proceso, conocido como replicacin o
autoduplicacin, resulta fundamental para asegurar que todas las clulas de un
organismo pluricelular mantienen la misma identidad.
5on el modelo de la dole %lice de 8atson y 5ric9 se desarroll la idea de que
las %eras originales de!an ser(ir de patrn para %acer la copia, aunque en principio
%a!a tres posiles modelos de replicacin:
.odelo conser(ati(o: &ropon!a que tras la replicacin se manten!a la molcula original
de DNA intacta, otenindose una molcula idntica de DNA completamente nue(a, es
decir, con las dos %eras nue(as.
.odelo semiconser(ati(o: ?e otienen dos molculas de DNA %ijas, formadas amas
por una %era original y una %era nue(a.
.odelo dispersi(o: El resultado final son dos molculas nue(as formadas por %eras en
las que se me#clan fragmentos originales con fragmentos nue(os. "odo ello me#clado al
a#ar, es decir, no se conser(an %eras originales ni se farican %eras nue(as, sino que
aparecen amas me#cladas.
Meselson y ta!l demostraron en 1,2* que el modelo ($lido era el
semiconser(ati(o. &ara ello utili#aron nucletidos marcados con nitrgeno pesado.
"lementos #ue inter$ienen
&ara que se lle(e a cao la replicacin del DNA en las clulas se requieren los
siguientes elementos:
-. DNA original que ser(ir$ de molde para ser copiado.
-. "opoisomerasas, %elicasas: en#imas responsales de separar las %eras de la dole
%lice.
-. DNA-polimerasa @@@: responsale de la s!ntesis del DNA.
-. DNA-polimerasa: farica los ceadores, peque6os fragmentos de DNA que sir(en
para iniciar la s!ntesis de DNA.
-. DNA-ligasa: une fragmentos de DNA.
-. Deso)irrionucletidos trifosfato, que se utili#an como fuente de nucletidos y
adem$s aportan energ!a.
-. Dionucletidos trifosfato para la faricacin de los ceadores.
Mecanismo de la replicaci%n
1a precisin necesaria en la replicacin del ADN implica un mecanismo
complejo para asegurar la otencin de copias idnticas. F se lle(a a cao durante la
fase ? del ciclo celular.
@nicio de la replicacin
1a replicacin comien#a en ciertas #onas del ADN donde e)isten determinadas
secuencias de nucletidos. En primer lugar inter(iene una en#ima %elicasa que separa
las dos %eras de ADN al romper los puentes de %idrgeno entre las ases nitrogenadas
complementarias. 1a separacin y desespirali#acin de las dos %eras genera tensiones
entre ellas, que son eliminadas por la inter(encin de otras en#imas, las
topoisomerasas.&ara ello cortan una de las dos %eras /topoisomerasa @0 o las dos
/topoisomerasas @@ o girasa0. :na (e# separadas, las %eras se mantienen as! por la
accin de las denominadas prote!nas ??G.
-ormacin de las nue(as %eras
A continuacin comien#a la s!ntesis de las %eras complementarias sore cada
una de las originales. El proceso se lle(a a cao mediante la en#ima ADN polimerasa
@@@, que presenta las siguientes caracter!sticas:
-. Necesita una %era molde de ADN, que recorre en sentido EHI2Hy sore la que
sinteti#a la %era complementaria.
-. :ne nucletidos en la direccin 2HIEHJ es decir, la nue(a %era formada crece en este
sentido. 1os nucletidos que se (an uniendo son los que se sit'an pre(iamente frente a
los correspondientes nucletidos complementarios del ADN molde.
-. :tili#a nucletidos trifosfato, los cuales proporcionan al mismo tiempo la energ!a
suficiente para la unin.
-. No puede comen#ar la s!ntesis por s! misma, pues solo puede a6adir nucletidos sore
el e)tremo EH lire de una cadena polinucleot!dica pre(ia. &or este moti(o es necesario
que e)ista una cadena corta de ADN /de K< a 2< nucletidos0, denominada ADN
ceador o primer.
El ADN ceador es sinteti#ado por la en#ima primasa que, utili#ando ADN
como molde, sinteti#a ADN complementario de ste.

A medida que la dole %lice del ADN original se (a separando, se forma la
llamada uruja de replicacin donde se produce la accin de la ADN polimerasa @@@.
E)iste una %orquilla de replicacin en cada e)tremo, pues el proceso es idireccional, es
decir, a(an#a en amas direcciones.
Dado que la ADN polimerasa @@@ recorre el ADN molde en sentido EHI2H, la
s!ntesis de una de las %eras es continua, ya que, a medida que se are la dole %lice, la
en#ima (a a(an#ando y a6adiendo nue(os nucletidos a la cadena en formacin,
denominada %era conductora. ?in emargo, como la otra cadena es complementaria, la
ADN polimerasa deer!a recorrerla en sentido 2HIEH, a6adiendo nucletidos a la %era
en formacin en sentido EHI2H, lo cual no es posile. 1a s!ntesis, en este caso, es
discontinua y se produce en segmentos separados. Esta cadena se denomina %era
retardada, pues su s!ntesis es m$s lenta que la de la %era conductora. 1os segmentos de
ADN sinteti#ados de este modo se conocen como fragmentos de >9a#a9i y constan de
1<<< a 3<<< nucletidos. 5ada fragmento de >9a#a9i requiere un ADN ceador para
iniciar la s!ntesis de una secuencia de nucletidos.
&osteriormente tras la eliminacin de los ADN ceadores, los fragmentos de
>9a#a9i se unen gracias a la accin de las en#imas ligasas.

1a en#ima ADN polimerasa @ elimina despus los ADN ceadores gracias a su
accin e)onucleasa. 1a misma en#ima posee tamin acti(idad polimerasa, por lo que
puede rellenar el %ueco dejado por el ADN ceador eliminado.
-inali#acin
&or 'ltimo, cada %era recin sinteti#ada y la que %a ser(ido de patrn se
disponen enrolladas originando una dole %lice.
A pesar de todas estas etapas, el proceso de replicacin es muy r$pido. En
Escherichia coli, por ejemplo, se unen K2<<< nucletidosLminuto.
5orreccin de errores
El ADN es la 'nica molcula capa# de efectuar una reparacin de s! misma. 1a
replicacin no %a concluido %asta que se compruea que la copia de la secuencia
nucleot!dica es correcta. Es necesario, pues, detectar y corregir los errores producidos.
Aunque la ADN polimerasa @@@ no une los nucletidos que no sean
complementarios de los correspondientes nucletidos de la %era molde, si se produce
un error, el nucletido mal emparejado es eliminado por la accin de en#imas
e)onucleasas. &or esta ra#n, el n'mero de errores producidos durante el proceso de
replicacin es muy ajo /1 por cada 1<
M
-1<
*
ases incorporadas0. ?in emargo, esta
proporcin tan aja no es despreciale, ya que el n'mero de nucletidos de una cadena
de ADN es muy alto, sore todo en organismos pluricelulares. &or ello, e)iste un
proceso posreplicati(o de correccin de errores en el que participan (arias en#imas:
-. Endonucleasas: que detactan errores y cortan la cadena anmala.
-. E)onucleasas: que eliminan el fragmento incorrecto.
-. ADN polimerasa: que sinteti#an la parte correspondiente al segmento eliminado. Esta
accin y la anterior pueden ser reali#adas por la ADN polimerasa @.
-. ADN ligasas: que unen el nue(o segmento al resto de la cadena.
"ras la correccin, el n'mero de errores desciende %asta uno por cada 1<
1<
ases
incorporadas.
Diferencias entre el proceso replicati(o en procariotas y eucariotas:
&D>5AD@>"A? E:5AD@>"A?
- El ADN de eucariotas presenta %istonas, las
originales se mantienen en la %era conductora,
mientras que se forman nue(as %istonas que se
unen a la %era retardada.
- .ayores fragmentos de >9a#a9i /1<<<-3<<<
nucletidos0
- .enores fragmentos de >9a#a9i /1<<-3<<
nucletidos0
- E ADN polimerasas - 2 ADN polimerasas
- :n 'nico origen de replicacin - .'ltiples or!genes de replicacin
- Alta (elocidad de replicacin - .enor (elocidad de replicacin
1.1.K.- E)presin de la informacin gentica /flujo de la
informacin gentica0: transcripcin, maduracin y
traduccin. El cdigo gentico.
El ADN es la molcula portadora de la informacin gentica. 5odifica las
rdenes e instrucciones que proporcionar$n las caracter!sticas iolgicas de las clulas o
de los indi(iduos.
En 1,K* se enunci la %iptesis denominada Nun gen O una en#imaP, seg'n la
cual cada gen lle(a la informacin para un en#ima.
5on posterioridad, esta %iptesis fue ampliada, ya que el gen pod!a codificar una
prote!na cualquiera, no necesariamente en#im$tica. &or otra parte, como algunas
prote!nas est$n constituidas por m$s de una cadena polipept!dica, resultaa m$s
apropiado decir que cada gen codifica solamente una cadena polipept!dica.
1os a(ances en Gioqu!mica y el descurimiento de los distintos tipos de ADN
permitieron a -. 5rac9 enunciar el dogma central de la Giolog!a molecular:
El ADN forma una copia de parte de su mensaje sinteti#ando una molcula de ADN
mensajero /proceso denominado transcripcin0, la cual constituye la informacin
utili#ada por los riosomas para la s!ntesis de una prote!na /proceso de traduccin0.
-lujo de la informacin gentica:
ADN
in transcripc
ADN
traduccin
&rote!na
"DAN?5D@&5@QN&
El proceso de transcripcin, como su nomre indica, consiste en copiar una parte
del mensaje gentico desde su forma original /ADN0 a otra /ADN0 que se pueda utili#ar
directamente para la s!ntesis de prote!nas espec!ficas. Dado que la maquinaria
sinteti#adora slo puede funcionar con informaciones codificadas en molculas de
ADN, se comprende que la transcripcin sea imprescindile como paso pre(io para la
s!ntesis proteica. De esta forma, tamin resulta fundamental en la regulacin de la
e)presin gnica, como se (er$ m$s adelante, pues al in%iirse se dejar$n de producir
las prote!nas correspondientes. &or el contrario, la acti(acin de la transcripcin
implicar$ la s!ntesis proteica.
En el proceso de transcripcin se forma una cadena de ADN cuya secuencia de
ases nitrogenadas es la misma que la de una de las %eras de la dole %lice de ADN.
1a s!ntesis de ADN se produce gracias a la accin de una en#ima, la ADN
polimerasa ADN dependiente, que:
:ne nucletidos mediante enlaces fosfodiester, siempre en sentido 2HIEH.
:tili#a nucletidos trifosfatos.
?e fija a regiones espec!ficas del ADN /regiones o genes promotores0 para comen#ar su
accin a partir de ese punto.
Necesita una molcula de ADN como molde o patrn para poder estalecer la secuencia
espec!fica de ases del ADN que se (a a sinteti#ar
El proceso, en l!neas generales, es el mismo en todas las clulas, aunque e)isten
algunas diferencias entre las procariotas y las eucariotas. As! se produce en el n'cleo de
las clulas eucariotas y en el caso de las clulas procariotas tiene lugar en el citoplasma.
E)isten otras diferencias como comproaremos a continuacin:
"DAN?5D@&5@QN EN &D>5AD@>"A?:
En las clulas procariotas e)iste una 'nica ADN polimerasa constituida por dos
suunidades R, una suunidad S y una suunidad SH. &ara poder reconocer la regin
promotora del ADN, donde se dee fijar y comen#ar la transcripcin, es necesario que
la ADN polimerasa se una al llamado factor sigma /T0, tras lo cual camia de
conformacin y es capa# de reconocer y fijarse a la regin promotora, una #ona del
ADN rica en las ases timina y adenina, algunas de cuyas secuencias concretas se %an
podido identificar, como, por ejemplo, "A"AA";.
:na (e# fijada la ADN polimerasa, el factor T se liera. 1a ADN polimerasa
fijada al ADN produce el desenrollamiento de una (uelta de la dole %lice. A
continuacin comien#a la acti(idad sinteti#adora del ADN /en sentido 2HIEH0 que
recorre el ADN en sentido EHI2H.
1a cadena de ADN finali#a cuando la polimerasa llega a una #ona del ADN,
denominada se6al de terminacin, que posee una secuencia con muc%as ases guanina y
citosina.
1a (elocidad de transcripcin es alta de E< a K< nucletidos unidos por segundo.
1a transcripcin es necesaria para otener los tres tipos de ADN. En el caso del
ADNm, la cadena sinteti#ada se puede utili#ar directamente para la s!ntesis proteica. ?in
emargo, los ADN transcritos que originar$n los ADNr y ADNt requieren un proceso
adicional de maduracin para ser funcionales /durante este proceso, se producen cortes
y uniones de fragmentos que permiten otener los ADN definiti(os funcionales0.
1os errores cometidos en el proceso de transcripcin /uno por cada 1<
K
-1<
2
nucletidos0 son m$s numerosos que los que tienen lugar durante la replicacin del
ADN, aunque se pueden tolerar al no transmitirse a la descendencia.
"DAN?5D@&5@QN EN E:5AD@>"A?
El proceso de transcripcin, en este caso, es m$s complejo, ya que inter(ienen en
l di(ersos factores proteicos. E)isten adem$s, tres ADN polimerasas diferentes que
constan de (arias suunidades:
ADN polimerasa @: transcrie la informacin correspondiente a los ADNr.
ADN polimerasa @@: se encarga de la transcripcin de los genes origen de los ADNm.
ADN polimerasa @@@: produce los ADNt, los ADNr 2? y la transcripcin de los genes
que portan informacin para las %istonas.
En todos los casos es preciso un proceso de maduracin, ya que en estas clulas
los genes constan de fragmentos consentido /e)ones0, es decir, lle(an informacin 'til,
y de fragmentos sin sentido /intrones0, que tamin se transcrien pero que son
posteriormente cortados y elimnados del ADN recin sinteti#ado. 1a maduracin
adem$s consiste en la unin de una caperu#a ;"& y de una cola poliA.
En el caso del ADNm, al igual que en los procariotas, el lugar de comien#o de la
transcripcin est$ marcado por una regin promotora donde se fija la ADN polimerasa,
que posee unas secuencias espec!ficas de ases nitrogenadas /5AA" o "A"A0. En estas
clulas no e)iste el factor T sino que e)isten unos factores asales de la transcripcin, y
se requieren, adem$s, (arios acti(adores y coacti(adores.
5uando el proceso de transcripcin est$ ya en marc%a y se %an unido los
primeros E< rioniucletidos, se a6ade al e)tremo 2H una caperu#a constituida por M-
metil guanosina trifosfato.
Asi mismo, al igual que en los procariotas, e)iste una secuencia en el ADN
/""A"""0 que indica el final de la transcripcin. A continuacin, sore el e)tremo EH
del ADN recin sinteti#ado se a6aden unos 3<< rionucletidos de adenina /cola poliA0
por accin de la en#ima poliA polimerasa.
A'n el ADN transcrito no es funcional, pues dee e)perimentar un proceso de
maduracin consistente en la eliminacin de los intrones y la unin de los e)ones entre
s!, inter(iniendo las denominadas rionucleoprote!nas peque6as nucleares /DN&pn0.
&ero puede %aer cortes y empalmes de e)ones de diferentes maneras y as! a partir de
un transcrito primario salen diferentes ADNm distintos, lo que posiilita que apare#can
prote!nas diferentes a partir de un solo gen.

E1 5QD@;> ;ENU"@5>
:na (e# otenida una copia del mensaje gentico en forma de cadena de ADNm,
sta dirige la s!ntesis de prote!nas en los riosomas. &ar ello, estos org$nulos interpretan
la secuencia concreta de nucletidos e)istentes en la molcula de ADNm como la
informacin necesaria para la unin de los amino$cidos para constituir la prote!na
espec!fica.
?e denomina cdigo gentico a la relacin entre la secuencia de nucletidos del
ADNm y la secuencia de amino$cidos que constituye una prote!na.
El cdigo gentico es, la cla(e que permite la traduccin del mensaje gentico a
su forma funcional, las prote!nas. 5omo slo %ay cuatro ases nitrogenadas distintas, las
se6ales codificadoras para los 3< amino$cidos proteicos deen estar constituidas por
m$s de una ase. 5ada amino$cido est$ codificado por tres ases nitrogenadas
consecuti(as /un triplete0, es decir, K
E
A +K tripletes de ases distintas.
1os tripletes de ases del ADNm recien el nomre de codones. 1os tripletes del
ADN correspondientes, que %an sido transcritos, se denominan codgenos. E)isten +1
codones codificadores de amino$cidos y E L:AA, :A; y :;A, llamados sin sentido0
que se6alan el final del mensaje y no especifican ning'n amino$cido. 4ay tamin un
codn /A:;0 que, adem$s de codificar para el amino$cido metionina, es la se6al de
comien#o.
El cdigo gentico tiene las siguientes caracter!sticas:
Est$ formado por una secuencia lineal de ases nitrogenadas.
Entre los sucesi(os codones no %ay espacios ni separaciones de ning'n tipo, ya que
entre el tercer nucletido de uno de ellos y el primero del siguiente e)iste la misma
distancia que entre dos nucletidos del mismo codn.
"iene car$cter uni(ersal, ya que es el mismo cdigo para todas las clulas de todas las
especies. E)cepciones a la uni(ersalidad del cdigo en el material gentico de las
mitocondrias, en algunos protistas ciliados y en micoplasmas.
El cdigo est$ degenerado, es decir, no e)iste el mismo n'mero de se6ales codificadoras
en el ADN que amino$cidos (an a ser codificados.
"DAD:55@QN:
:na (e# transcrito el ADN, la molcula de ADNm formada contiene la
informacin necesaria para la s!ntesis de la prote!na correspondiente. 1a unin de los
amino$cidos se reali#a mediante enlaces pept!dicos.
1a traduccin se lle(a a cao en los riosomas del citoplasma. Estos org$nulos
citoplasm$ticos, constituidos por (arios tipos de ADNr y de prote!nas, tienen una
estructura molecular din$mica que permite la correcta reali#acin del proceso en sus
diferentes etapas.
G$sicamente, la ios!ntesis de prote!nas se desarrolla de la misma manera en las
clulas procariotas y eucariotas, aunque e)isten algunas diferencias. A continuacin
descriiremos el proceso en las procariotas, y posteriormente se indicaran las
peculiaridades propias de esta etapa en eucariotas.
Antes de que se inicie propiamente la s!ntesis de las prote!nas en preciso que los
amino$cidos que (an a ser unidos se acti(en. En esta fase pre(ia, que tiene lugar en el
citoplasma y no en los riosomas, cada amino$cido se une a una molcula de ADNt
espec!fica gracias a la accin de las en#imas aminoacil ADNt sintetasas. &ara ello es
necesario el aporte energtico otenido por la %idrlisis de A"&, que pasa a A.&.
:na (e# acti(ados los amino$cidos por la formacin de los aminoacil ADNt
tiene lugar la s!ntesis de prote!nas, que comien#a incluso cuando a'n no %a acaado la
formacin del ADNm por completo. El proceso se lle(a a cao en tres etapas:
iniciacin, elongacin y terminacin.
@niciacin:
En la fase de iniciacin, todo el sistema se prepara para lle(ar a cao la s!ntesis
proteica: el ADNm se une a los riosomas citoplasm$ticos, cuyas dos suunidades, que
se encuentran separadas cuando no est$n reali#ando su funcin, deer$n acoplarse.
En primer lugar, el ADNm se une por su e)tremo 2H a la suunidad menor del riosoma
gracias a un factor proteico de iniciacin /@-E0
A continuacin se produce la fijacin del primer aminoacil ADNt por la formacin de
puentes de %idrgeno entre las ases complementarias del anticodn del ADNt y las del
codn del ADNm. El primer codn o codn de iniciacin siempre es 2HA:;EH y, por
tanto, el anticodn del primer ADNt es :A5, y el primer amino$cido unido a este
primer ADNt es la metionina, as! supuestamente todas las cadenas proteicas deer!an
empe#ar por este amino$cido, aunque este primer amino$cido suele ser eliminado.
En el proceso de fijacin entre amos ADN inter(iene otro factor de
iniciacin /@-30.
&or 'ltimo se produce el acoplamiento de las suunidades del riosoma, para lo cual se
precisa otro factor de iniciacin diferente /@-10
Vueda formado as! el denominado complejo de iniciacin.
1a porcin de ADNm cuierta por el riosoma corresponde a seis nucletidos, es
decir, a dos codones. ?ore el primero de ellos, A:;, ya est$ situado el aminoacil
ADNt correspondiente, en el lugar denominado sitio &. 1a #ona donde se encuentra el
segundo codn es el sitio A. El proceso de iniciacin precisa energ!a, que se otiene por
la %idrlisis del ;"&.

Elongacin:
En esta etapa, la cadena pept!dico se sinteti#a por la unin de los sucesi(os
amino$cidos que se (an situando en el riosoma transportados por los correspondientes
ADNt. &ar ello es necesario el despla#amiento del riosoma a lo largo de la cadena del
ADNm.
En este proceso se pueden diferenciar tres suetapas:
:nin de un aminoacil ADNt al sitio A: Esto slo es posile si el anticodn del ADNt es
complementario del codn del ADNm que se encuentra all!. En esta suetapa se precisa
la %idrlisis del ;"& para proporcionar la energ!a necesaria y dos factores proteicos de
elongacin.
-ormacin del enlace pept!dico: una (e# anclados los dos aminoacil ADNt, uno al sitio
& y otro en el sitio A, se produce la unin entre los dos amino$cidos gracias a la en#ima
peptidil transferasa, locali#ada en la suunidad mayor del riosoma.
Al unirse el primer amino$cido al segundo se desprende de su ADNt, el
cual se liera del riosoma. ?e forma de esta manera un dipptido que
permanece unido al segundo ADNt, el cual se locali#a en el sitio A.
"ranslocacin del dipptido al sitio &: se produce el despla#amiento del riosoma sore
el ADNm en sentido 2HIEH. As!, el segundo codn conel ADNt fijado sore l pasa al
sitio &, quedando lire el sitio A, que es ocupado por el tercer codn del ADNm. ?ore
ste se fija un nue(o aminoacil ADNt, con la participacin de otro factor de elongacin.
A continuacin, se forma un nue(o enlace pept!dico entre este
amino$cido y el dipptido situado en el sitio &, con lo que todo el proceso de
translocacin descrito comien#a nue(amente. De este modo, mientras el
riosoma recorre el ADNm, los sucesi(os aminoacil ADNt que se (an fijando al
sitio A (an incorporando su amino$cido correspondiente a la cadena pept!dico
en formacin mediante la accin de la en#ima peptidil transferasa. En la fijacin
de cada ADNt se utili#a la energ!a suministrada por la %idrlisis del ;"&.
"erminacin:
E)isten tres codones de terminacin /:AA, :A; y :;A0 en el ADNm para los
que no %ay ADNt con los correspondientes anticodones. &or esta ra#n, cuando el
riosoma llega a uno de ellos, no se situa ning'n aminoacil ADNt en el sitio A y la
cadena polipept!dica se acaa. En esta fase inter(ienen unos factores de lieracin. Al
situarse en el sitio A, estos factores %acen que la en#ima peptidil transferasa liere el
pptido del ADNt al que est$ unido, al %acer que reaccione el grupo caro)ilo del
'ltimo amino$cido con agua. "amin en este proceso se utili#a la energ!a que
proporciona el ;"&.
5omo consecuencia del proceso de traduccin se liera:
1a cadena proteica que, conforme se %a ido sinteti#ando, %a adquirido su estructura
secundaria y terciaria caracter!sticas.
1as dos suunidades riosmicas separadas.
El ADNm, que puede (ol(er a ser utili#ado, aunque por lo general se degrada seg'n es
le!do por los riosomas.
1as cadenas de ADNm, por otra parte, suelen ser le!das por m$s de un riosoma
simult$neamente /polirriosomas o polisomas0, lo cual permite una mayor efecti(idad y
un a%orro de tiempo considerale en la s!ntesis de muc%as copias de la misma prote!na.
1a
"raduccin
en clulas
eucariotas:
1as
molculas
y
estructuras
participantes, as! como el desarrollo del proceso, son iguales aunque se oser(an las
siguientes diferencias:
Entre la transcripcin /n'cleo0 y la traduccin /riosomas0 e)iste una separacin, la
memrana nuclear.
1os ADNm son m$s estales que los ADNm de los procariotas, adem$s son
monocistrnicos.
El e)tremo 2Hde los ADNm tienen metil guanosima trifosfato para poder ser
identificado por los riosomas.
1os riosomas tienen ADNr diferentes y su coeficiente de sedimentacin es ligeramente
distinto /*< ? en eucariotas y M< ? en procariotas0
El primer ADNt no lle(a unido formal metionina, sino metionina.
DE;:1A5@QN DE 1A EW&DE?@QN ;UN@5A
1a informacin gentica codificada en la secuencia de nucletidos del ADN
origina la s!ntesis de las prote!nas correspondientes, tras los procesos de transcripcin y
traduccin ya estudiados. ?in emargo, la s!ntesis proteica no tienen lugar
continuamente, ya que depende de las necesidades celulares. &ar e(itar el despilfarro de
molculas y energ!a, los genes slo se e)presan cuando es necesario sinteti#ar las
prote!nas adecuadas en cada momento de la (ida celular.
De lo anterior se deduce que el control de la e)presin gnica es imprescindile
en todos los seres (i(os, aunque es m$s complejo en los organismos pluricelulares, en
los que se dee conseguir la especiali#acin celular.
1a regulacin de la e)presin gnica se reali#a fundamentalmente sore el
proceso de transcripcin, ya que si se controla la formacin de ADNm se controla
tamin la s!ntesis de las prote!nas correspondientes.
Degulacin en procariotas
A principios de 1,+<, 7aco y .onod propusieron un modelo para e)plicar la
regulacin de la transcripcin en Esc%eric%ia coli. De acuerdo con este modelo,
denominado del opern, e)isten unas prote!nas reguladoras que controlan la
transcripcin de los genes que codifican para las en#imas implicadas en una ruta
metalica determinada. ?e distinguen cuatro tipos de genes:
;enes estructurales: contienen la informacin para la s!ntesis de las en#imas que
inter(ienen en la ruta metalica.
;en promotor: est$ constituido por la secuencia de ADN donde se une la ADN
polimerasa para comen#ar la transcripcin.
;en operador: es el lugar del ADN donde puede unirse una prote!na reguladora e
impedir la transcripcin de los genes estructurales. ?e sit'a inmediatamente delante de
stos.
;en regulador: sinteti#a la prote!na reguladora
?eg'n se trate de una ruta catalica o analica se diferencian dos tipos de
sistemas de regulacin de la e)presin gnica: inducible y represible.
?istema inducile:
1a prote!na sinteti#ada por el gen regulador es un represor acti(o que, al unirse
al gen operador, impide la accin de la ADN polimerasa sore los genes estructurales.
&or tanto, no se formar$n las en#imas de la ruta metalica y sta no se podr$ reali#ar.
5uando aparece el sustrato inicial de esta ruta, la prote!na represora camia su
conformacin, (ol(indose inacti(a, y deja de actuar sore el gen operador. 1a
inacti(acin del represor se consigue por la unin a una molcula inductora, que puede
ser el mismo sustrato o un deri(ado de ste, de modo que se fa(orece la accin de la
ADN polimerasa sore los genes estructurales, los cuales se transcrien y sinteti#an las
en#imas correspondientes.
/>pern lac0
Este mecanismo permite la s!ntesis de prote!nas en#im$ticas solamente cuando
son necesarias. 4asta que no %ay sustrato que cataoli#ar no e)isten las en#imas para
%acerlo, pues el gen represor, unido al gen operador, impide la transcripcin. ?in
emargo, la presencia de sustrato inacti(a al represor e induce la s!ntesis de las en#imas
que lle(an a cao la ruta catalica.
istema represi'le:
?e da en procesos analicas. A diferencia del sistema inducile, el represor
sinteti#ado por el gen regulador es inacti(o y, por tanto, la ADN polimerasa act'a y los
genes estructurales se transcrien. 1a molcula represora se acti(a 'nicamente al
camiar su conformacin por la unin a un correpresor, el cual constituye el proceso
final de la ruta analica. 1a acti(acin del represor permite su unin al gen operador
impidiendo la transcripcin de los genes estructurales. De esta forma se producen las
en#imas que participan en la ruta analica %asta que e)iste suficiente cantidad del
producto final. En este caso, el represor se %ace acti(o y se in%ie la transcripcin, con
lo cual se e(ita una s!ntesis e)cesi(a del producto.

(egulaci%n en eucariotas&
1a regulacin de la e)presin gnica en las clulas eucariotas, particularmente
las pertenecientes a organismos pluricelulares, es muc%o m$s compleja y puede tener
lugar en cualquiera de los siguientes procesos: transcripcin, maduracin del ADNm
recin transcrito, transporte de ADNm desde el interior del n'cleo %asta el citoplasma o
traduccin.
1a forma m$s %aitual de regulacin se reali#a en el inicio de la transcripcin.
1os mecanismos utili#ados act'an sore la acti(idad de la en#ima ADN polimerasa,
cuya capacidad para iniciar la transcripcin depende de:
1a separacin de las %istonas asociadas al ADN en los nucleosomas para facilitar el
acceso de la ADN polimerasa.
1a e)istencia de factores acti(adores que responden a di(ersas se6ales intra y
e)tracelulares.
1.3.- Alteraciones de la informacin gentica.
1.2.1.- Concepto de mutaci%n.
El material gentico no se mantiene inmutale generacin tras generacinJ de
forma inesperada y aleatoria, se producen alteraciones en el ADN /mutaciones0 que
pueden tener importantes consecuencias para el indi(iduo en el que se manifiestan o
pasar inad(ertidas.
1as repercusiones iolgicas de las mutaciones se deri(an de la alteracin que se
produce en la secuencia de ases nitrogenadas del ADN, que se traduce, a su (e#, en un
camio en la secuencia de los amino$cidos que constituyen la prote!na correspondiente.
De esta forma, la prote!na codificada por ese ADN puede camiar su funcin iolgica
o actuar incorrectamente. ?i el segmento de ADN alterado corresponde a una #ona
reguladora, se puede modificar la e)presin de otros genes.
1as mutaciones se pueden clasificar atendiendo a (arios criterios que se recogen
en el cuadro siguiente:
5riterio "ipos de mutaciones
5lulas afectadas ?om$ticas /no se transmiten a la descendencia0
;erminales /se transmiten a a descendencia0
5ausa Naturales o espont$neas
@nducidas por agentes mut$genos
Efectos Neutras
Geneficiosas
&erjudiciales
1etales /mueren X del ,<= indi( que la poseen0
?uletales /mueren O del 1<= indi( que poseen0
&atolgicas /producen alguna enfermedad0
"ipo de e)presin gentica Dominantes
Decesi(as
Alteracin pro(ocada ;nicas /afectan a la sec. nucleot!dica de un gen0
5romosmicas /altera la estruct. de los cromos0
;enmicas /camia el n'm de cromosomas0
Mutaciones g)nicas o puntuales& consisten en camios qu!micos del ADN, que
afectan tanto a los genes estructurales como reguladores. Aparecen generalmente por
dos causas:
Errores no corregidos producidos durante la replicacin del ADN.
1a accin de determinados agentes f!sicos o qu!micos, como las radiaciones
o algunas sustancias procedentes del e)terior celular o del propio
metaolismo, que alteran el ADN.
1as clulas cuentan con di(ersos mecanismos para reparar las alteraciones,
normalmente, la inter(encin de di(ersos grupos de en#imas, por ejemplo las en#imas
que corrigen los errores en el proceso replicati(o del ADNJ otro mecanismo de
reparacin es el constituido por las en*imas +otorreacti$as, que rompen los enlaces
creados entre dos timinas consecuti(as originados por algunos agentes mutagnicos. ?e
distinguen (arios tipos de mutaciones gnicas:
-. Mutaciones por sustituci%n de una 'ase por otra distinta& se di(iden en dos
tipos: las denominadas transiciones, cuando una ase p'rica es reempla#ada por otra
ase p'rica o una ase pirimid!nica es sustituida por otra ase pirimid!nica, y las
trans$ersiones, si se produce el camio de una ase p'rica por una ase pirimid!nica, o
(ice(ersa
-. Mutaciones por p)rdida e inserci%n de 'ases& estas mutaciones son m$s
gra(es que las anteriores, ya que, a partir del punto de delecin o de adicin, todos los
tripletes de ases estar$n camiados, y por tanto, el mensaje codificado ser$ totalmente
distinto. ?e producen por un emparejamiento anmalo durante la replicacin entre la
%era molde y la que se est$ sinteti#ando, o
cuando ciertos compuestos, como los
colorantes de acridina, se intercalan en las
cadenas polinucletidos.
-. Mutaciones por cam'ios de
lugar de algunos segmentos del ADN
,transposiciones-& el despla#amiento de
secuencias de la cadena nucleot!dica
pro(oca la aparicin de nue(os tripletes, lo
que modificar$ el mensaje gentico.
5asos de mutaciones gnicas:
-. Anemia falciforme
-. -enilcetonuria
-. Alinismo.
Mutaciones cromos%micas
Este tipo de mutaciones afecta a la estructura de los cromosomas, por lo que es
posile detectarlas al microscopio. 1a secuencia de ases nitrogenadas de los genes no
est$ alterada, pero e)isten camios en el n'mero de genes o en su disposicin lineal en
los cromosomas. ?e diferencian dos tipos de mutaciones seg'n que la alteracin afecte
al n'mero o al orden de los genes en los cromosomas.
-. Alteraciones por la e.istencia de un n/mero incorrecto de genes. "ienen
lugar por un fallo en el apareamiento meitico que puede producir un sorecru#amiento
errneo, quedando un cromosoma con un fragmento e)tra y otro con un dficit.
X De+iciencias y deleciones& consiste en la prdida de un fragmento del cromosoma y,
en consecuencia, de algunos genes, ya sea en el e)tremo /deficiencia0 o en otro lugar
/delecin0.
X Duplicaciones& un segmento de un cromosoma se encuentra repetido, por lo que
e)iste un e)ceso de los genes correspondientes.
-. Alteraciones en el orden de los genes. Aunque estas mutaciones no
ocasionan un perjuicio al indi(iduo que las padece, producen gametos anormales que
originar$n una descendencia con dficit o e)ceso de genes. ?e distinguen dos tipos:
X 0n$ersiones& la disposicin de los genes de un fragmento cromosmico est$
inad(ertida. ?i el fragmento in(ertido incluye el centrmero, la in(ersin se denomina
peric)ntrica, y en caso contrario parac)ntrica.
X 1ranslocaciones& un fragmento cromosmico camia de posicin. ?i la translocacin
se produce de un cromosoma a otro y de ste al primero se denomina recprocaJ si el
segmento simplemente pasa a situarse en otro cromosoma se llama transposici%n.
Ejemplos de mutaciones cromosmicas %umanas:
-. N5ri-du-c%atP /llanto del gato0Idelecin en el ra#o corto del cromosoma 2
-. NGoca de carpaPIdelecin en el ra#o largo del cromosoma 1*
Mutaciones gen%micas o num)ricas
1as mutaciones genmicas o numricas consisten en la alteracin del n'mero de
creomosomas de una especie, ya sea por e)ceso o por defecto, por lo que se pueden
detectar f$cilmente al estudiar el cariotipo de un indi(iduo.
Estas mutaciones producen siempre alteraciones gra(es. ?e distinguen dos tipos
de mutaciones numricas:
-. "uploidas& se trata de una alteracin en el n'mero de juegos cromosmicos.
X Monoploidas& 'nicamente e)iste un juego cromosmico completo, es decir, n
cromosomas.
X 2oliploidas& e)istencia de m$s de dos juegos cromosmicos. 1as poliploid!as pueden
ser triploid!as /En0, tetraploid!as /Kn0, %e)aploid!as /+n0, etc.
-. Aneuploidas& consiste en la falta o sora de alg'n cromosoma. &ueden ser:
X Nulisomas& /3n-30 cromosomas, deido a la falta de una pareja cromosmica.
X Monosomas& /3n-10 cromosomas, por la falta de un cromosoma.
X 1risomas& /3nX10 cromosomas, deido a que un cromosoma se %alla por triplicado.
X 1etrasomas& /3nX30 cromosomas, si e)isten cuatro ejemplares de un cromosoma
determinado.

1as aneuploid!as %umanas m$s frecuentes:
-. "risomia 31I?!ndrome DoYn /retraso mental, rasgos facialesmongoloide,Z0
-. WWW /mujeres0I"riple W /retraso mental, alteraciones neurops!quicas0
-. WFF /(arones0IDuplo F /conducta agresi(a y estatura ele(ada0
?eg'n el efecto que producen las mutaciones pueden ser:
Mut. L"1AL"& 1as que pro(ocan la muerte de aqul que las padece.
Mutaciones 0L"NC03A& Aquellas que afectan a partes del DNA
que no lle(an informacin para faricar prote!nas.
Mutaciones 0N "N10D3& ?on mutaciones en las que un codn
normal se camia por un codn de terminacin, con lo que la prote!na no
se termina.
Mutaciones ("C"04A& ?lo se manifiestan si aparecen en
%omocigosis. ?uelen ser la mayor!a y slo se manifiestan a partir de
cruces consangu!neos.
1.2.2.- Causas de las mutaciones&
?e %an descuierto muc%os agentes mutagnicos, que se pueden clasificar en tres
grupos: fsicos, qumicos y biolgicos.
-. Agentes mutag)nicos +sicos& son las radiaciones ioni#antes y las radiaciones
no ioni#antes.
X (adiaciones ioni*antes& son radiaciones de corta longitud de onda, as! los rayos W y
[, as! como las part!culas R y S. Estas radiaciones tienen efectos: +isiol%gicos si afectan
a en#imas metalicas, citogen)ticos si alteran la estructura de los cromosomas
/deleciones y translocaciones0 y gen)ticos si generan camios qu!micos en el ADN.
X (adiaciones no ioni*antes& radiaciones :\, que pueden generar mutaciones g)nicas
como es la creacin de d!meros de timina.
-. Agentes mutag)nicos #umicos& son compuestos qu!micos como colorantes
industriales, pesticidas, etc. ?us efectos suelen ser m$s retardados:
X Modi+icaciones de las 'ases nitrogenadas
5 ustituciones de 'ases
5 0nserciones durante la replicacin, lo que altera los tripletes y por tanto el mensaje
gentico.
-. Agentes mutag)nicos 'iol%gicos& Destacan ciertos (irus que pueden producir
camios en la e)presin de algunos genes /retro(irus, adeno(irus o el (irus de la
%epatitis G %umana,Z0 y los transposones /segmentos m(iles de ADN que pueden
saltar dentro de un mismo cromosoma o incluso de uno a otro0
1.2.6.- Consecuencias de las mutaciones.
1.2.6.1.- Consecuencias e$oluti$as&
?i no e)istieran mutaciones, todos los indi(iduos de la misma especie tendr!an
siempre los mismos genes en los mismos lugares de sus cromosomas, es decir, los
cromosomas %omlogos ser!an idnticos entre s! y a la (e# idnticos a los de otros
indi(iduos de su especie. ?in emargo, las mutaciones son la principal fuente de
(ariailidad gentica, la que %ace que en un mismo lugar de dos cromosomas
%omlogos, lo que llamamos un 1>5:?, puedan e)istir dos secuencias de DNA
ligeramente diferentes que, a lo mejor al e)presarse no dan diferencias fenot!picas, pero
puede suceder que s!. A estas dos formas moleculares de un mismo gen resultantes de
una mutacin les damos el nomre de A1E1>?:
En un mismo locus /misma regin de dos cromosomas %omlogos0 siempre %ay
el mismo gen, pero puede %aer alelos diferentes.
1a aparicin de camios en la informacin puede ser inocua, puede ser letal o
puede ser eneficiosa si aporta al indi(iduo alguna caracter!stica que antes no pose!a y
que le %ace estar mejor adaptado a su medio. En este caso, este indi(iduo ser$ capa# de
dejar m$s descendientes a la siguiente generacin, es decir, se (a a producir una
seleccin de sus alelos para que pasen a la siguiente generacin, es a lo que llamamos
?E1E55@QN NA":DA1.
1a ?eleccin Natural act'a sore los fenotipos de los indi(iduos, permitiendo
que los fenotipos mejor adaptados prosperen y dejen m$s descendientes /dejen m$s
alelos a la siguiente generacin0, a la (e# que los fenotipos peor adaptados tienden a
desaparecer.
1.2.6.2.- "+ectos per7udiciales
El c$ncer es causado por un proceso de di(isin celular sin control que pro(oca
una multiplicacin r$pida y desorgani#ada de las clulas que conduce a la destruccin
del tejido afectado e, incluso, a la in(asin de otros rganos /met$stasis0.
Aunque ene. desencadenamiento de un proceso cancer!geno inter(ienen di(ersos
factores, %oy d!a queda fuera de toda duda la relacin que e)iste entre determinados
camios en el material gentico y la aparicin de clulas cancerosas, ya que con
frecuencia se oser(a en ellas la presencia de alteraciones cromosmicas, como
deleciones, translocaciones y roturas o uniones cromosmicas. &or otra parte, ciertos
agentes mutagnicos tamin son cancer!genos, como, por ejemplo, las radiaciones
ioni#antes y no ioni#antes, ciertos (irus y determinados productos qu!micos como
nitrosaminas, locali#adas en el %umo del taaco, alquitranes y alimentos a%umados.
No se conoce totalmente el proceso por el que una clula normal se transforma
en cancerosa, pero se %an logrado progresos importantes en su in(estigacin.
G$sicamente se producen defectos en determinados genes que participan en la
regulacin de la di(isin celular, por lo que sta se descontrola y se (uel(e catica. En
este proceso inter(ienen dos tipos de genes:
3ncogenes& pro(ocan un aumento de las se6ales que estimulan la di(isin
celular, sin que estn presentes los est!mulos normales para ello. De esta
forma, se promue(e la proliferacin continua de las clulas. En la actualidad
se cree que los oncogenes proceden de otros genes, denominados
protooncogenes, que codifican prote!nas espec!ficas implicadas en
determinadas etapas de la di(isin celular. 1a alteracin de los
protooncogenes por agentes mutagnicos originar!a los oncogenes acti(os.
8enes supresores de tumores& la mutacin de estos genes, que codifican
prote!nas in%iidoras de la di(isin celular, estimula un aumento del ritmo
reproductor de las clulas.
&or otra parte, la mutacin de los genes implicados en la correccin de errores
del ADN e(itar!a la reparacin de stos tras la accin del agente mutagnico, en las
primeras fases del proceso, y contriuir!a notalemente al desarrollo definiti(o del
tumor.
&rotooncogenesI>ncogenes acti(osIestimulo di(isin celularIDesarrollo del tumor
;enes supresores de tumoresIdisminuyen las prot in%i di(isin celIDesarroll tumor
;enes correctores de errores en el ADNIno reparacinIDesarrollo del tumor

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