CASO N2

El presente caso es una paciente de 1 ao y 5 meses, sexo femenino, producto de

quinta gestacin, con 5 controles pre-natales, madre de 33 aos y padre de 53
aos, no consanguneos y 4 hermanos sanos.
Antecedente de infeccin del tracto urinario al 5 mes de gestacin, recibiendo
tratamiento antibitico completo, niega otras intercurrencias. Nace de parto
abdominal por conizacin previa por cncer de cuello uterino. Peso al nacer
3.250 gramos, llanto inmediato.
Hospitalizada durante 1 semana por ictericia neonatal, recibiendo fototerapia.
Cuenta con 8 hospitalizaciones previas alternadas en el Instituto Especializado de
Salud y el Hospital por diferentes cuadros infecciosos (infeccin de tracto urinario,
diarrea disentrica, sepsis) cursando con hepatomegalia importante y alrededor
de 15 episodios de diarrea acompaadas de nuseas y vmitos. A los 8 meses
present cuadro de convulsin tnico clnica.
A los 9 meses se realiz biopsia heptica en HOSPITAL con resultado de cirrosis
heptica y esteatosis incipiente.
A la edad de 1 ao 5 meses ingres a nuestro Servicio de Pediatra por cuadro de
deshidratacin severa, diarrea aguda infecciosa y otitis media bilateral y se
encontr adems: microcefalia, fontanela anterior abierta 2.5 cm y fontanela
posterior palpable de 0.3 cm. Cataratas bilaterales. Ruidos cardiacos de
intensidad disminuida. Abdomen blando, depresible, con hgado palpable a 6 cm
debajo del reborde costal derecho. Peso 5.225 Kg. Talla 61 cm (DS T/E y P/T >
5DS.). Desarrollo psicomotor alterado, an sin control ceflico ni torcico.
La paciente fue manejada con reposicin de volumen y antibiticos (cefotaxima,
cefaclor) con mejora del cuadro infeccioso y se inici investigacin para
trastorno metablico de fondo.
El tamizaje para enfermedad metablica en orina demostr la presencia de
metabolitos anormales en orina: sustancias reductoras positivas en 4 muestras,
lactosa positiva en 3 muestras, aumento de la relacin cido rico/ creatinina.
ELABORAR A PARTIR DE DATOS HISTORIA CLNICA GENTICA

Datos de filiacin:

NOMBRE: XXXXXXXXXXXXX EDAD: 1AO 5 MESES ORIGEN ETNICO:
DESCONOCIDO COLOR DE PIEL: DESCONOCIDO

Historia parental:
Madre de 33 aos y padre de 53 aos, no consanguneos

Motivo de consulta:
Cuadro de deshidratacin severa, diarrea aguda infecciosa y otitis media
bilateral

Historia obsttrica perinatal
Producto de quinta gestacin, con 5 controles pre-natales
Infeccin del tracto urinario al 5 mes de gestacin, recibiendo tratamiento
antibitico completo, niega otras intercurrencias

Historia neonatal
Nace de parto abdominal por conizacin previa por cncer de cuello uterino.
Peso al nacer 3.250 gramos, llanto inmediato.

Antecedentes Patolgicos Personales
Ictericia neonatal, recibiendo fototerapia. 8 hospitalizaciones previas por
diferentes cuadros infecciosos (infeccin de tracto urinario, diarrea disentrica,
sepsis) hepatomegalia importante, 15 episodios de diarrea acompaadas de
nuseas y vmitos.
8 meses present cuadro de convulsin tnico clnica.
9 meses se realiz biopsia heptica con resultado de cirrosis heptica y esteatosis
incipiente.

Antecedentes Quirrgicos
Ninguno

Examen Fsico
1 ao 5 meses ingres con cuadro de deshidratacin severa, diarrea aguda
infecciosa y otitis media bilateral se encontr adems: microcefalia, fontanela
anterior abierta 2.5 cm y fontanela posterior palpable de 0.3 cm. Cataratas
bilaterales. Ruidos cardiacos de intensidad disminuida. Abdomen blando,
depresible, con hgado palpable a 6 cm debajo del reborde costal derecho.
Peso 5.225 Kg. Talla 61 cm (DS T/E y P/T > 5DS.) Desarrollo psicomotor alterado, an
sin control ceflico ni torcico

Exmenes De Laboratorio

El tamizaje para enfermedad metablica en orina demostr la presencia
de metabolitos anormales en orina: sustancias reductoras positivas en 4
muestras, lactosa positiva en 3 muestras, aumento de la relacin cido
rico/ creatinina.

Tratamiento
Reposition de volumen
Antibiticos (cefotaxima, cefaclor)

CUL ES EL DIAGNOSTICO PRESUNTIVO
GALACTOSEMIA

QUE EXAMEN SOLICITARA

Clinitest (glucosa, galactosa, otras) se puede identificar
Por cromatografa o una prueba enzimtica especfica para la galactosa. Este es
utilizado para determinar la cantidad de sustancias reductoras en orina

DIAGNSTICO DEFINITIVO ARGUMENTAR
GALACTOSEMIA. La paciente tiene una sintomatologa sugestiva de esta
patologa sobre todo la correspondiente a la presentacin clsica que ocurre por
deficiencia total de la enzima GALT, como son las alteraciones hepticas, nuestro
paciente presento un cuadro de ictericia neonatal, adems se evidencia
hepatomegalia con un diagnostico mediante biopsia de cirrosis y esteatosis.
En relacin a las alteraciones alimentarias si bien en cierto no se evidencia
alteraciones en cuanto a la tolerancia y patrones de alimentacin, podemos
suponer que los mltiples episodios diarreicos que ha tenido puedan tener una
posible relacin con la tolerancia alimentaria, adems ha presentado cuadros de
vmitos y mltiples infecciones incluyendo una sepsis.
Si tomamos en cuenta las alteraciones del SNC podemos constatar el episodio
convulsivo que present que si bien podra haber sido causado por un cuadro
febril por las infecciones en las que ha recurrido eso no descarta que se trate de
una alteracin del SNC debido a la acumulacin de productos de la galactosa,
esto es cierto cuando a la palestra de la sintomatologa aadimos el retraso
psicomotor que se observa evidenciado por la falta de control ceflico y control
torcico.

DIAGNSTICO DIFERENCIAL.
Principalmente se lo har con las otras formas de galactosemia por dficit de
GALK donde se observa solamente presencia de alteraciones oftlmicas como
son las cataratas o de GALE esta podemos excluir ya que generalmente suele
ser asintomtica o con una clnica relaciona con retraso del desarrollo y adems
sntomas extrapiramidales y ataxia
Desrdenes de la cadena respiratoria (normalmente asociadas con
hiperlactacidemia). En este el inicio es sbito, adems suele cursar con
alteraciones de la conciencia y progresar incluso a shock, se lo descartara con
una prueba de sangre que nos indique valores de lactato.
Deficiencia de fructosa 1 fosfato aldolasa. Donde se presenta intolerancia a la
fructosa primeros sntomas de la intolerancia a la fructosa es similar a los de la
galactosemia, mientras que los sntomas posteriores se relacionan ms con la
enfermedad heptica
Hemocromatosis neonatal. Que se correlaciona con las alteraciones hepticas
por la alteracin del hierro, tambin puede concurrir con alteraciones
neurolgicas. Sin embargo no hay alteraciones oculares y en relacin al
diagnostico de laboratorio no sustancias reductoras en las pruebas de orina. Otras
entidad menos especficas abarcan:
- Deficiencia de alfa-1-antitripsina.
- Sepsis.
- Tirosinemia tipo 1.
- Sndrome de Fanconi.
- Enfermedad de Niemann-Pick tipo C.
- Degeneracin hepato-lenticular (enfermedad de Wilson).

TRATAMIENTO Y CONSEJERA GENTICA
Debido a que, el contenido de lactosa en la leche se convierte en galactosa, el
tratamiento se debe orientar a la supresin de la misma, as como de otros
productos que, en su metabolismo final, todos los productos lcteos deben
remplazarse con frmulas de leche de soya o similares que contengan sucrosa,
fructosa y policarbohidratos no galactosmicos con no disponibilidad de lactosa.
Suplementos de calcio deben administrarse a 750 mg/da en neonatos y >1200
mg/da en nios, as como vitamina D3 (colecalciferol) a 1000 UI/da, pueden
prevenir la disminucin de la mineralizacin seas.
TAMIZAJE NEONATAL: tamizaje gentico neonatal mediante la determinacin
cualitativa de la deficiencia, en los eritrocitos, de la galactosa-l-P-uridiltrasferasa
por fluorescencia.
En la galactosemia clsica (G/G), la actividad enzimtica es menos del 5% que
los valores de control y la eritrocito gal-1-P es mayor a 10 mg/dL; en la
galactosemia Duarte (D/G), la actividad enzimtica GALT es del 5% y mayor al
25% de los valores de control.
CONSEJERIA: Dado que el patrn de herencia que se presenta en la
galactosemia es autosmico recesivo podramos deducir que el riesgo de que un
hijo sea afectado posteriormente es del 25% cabe recordar que la pareja tuvo 4
primeros hijos en los cuales no se presenta la enfermedad, tambin los padres no
presentan un cuadro clnico compatible con galactosemia eso quiere decir que
ambos son portadores del gen defectuoso. Entonces en resumen si ambos podres
tuvieran un sexto hijo la posibilidad de que presente la enfermedad es del 25% (1
de 4) 50% de que sea solamente portador del gen defectuoso (2 de 4) y 25% que
no sea ni portador ni se exprese la enfermedad (1 de 4)

RESUMEN DE LA ENFERMEDAD
Es una enfermedad de tipo autosmico recesivo del metabolismo de la
galactosa, caracterizada por una capacidad disminuida para convertir la
galactosa de la dieta en glucosa debida a una alteracin de la actividad de una
de las tres enzimas de la va de Leloir: la galactokinasa (GALK), la galactosa-1-
fosfatouridililtransferasa (GALT) o la uridindifosfato galactosa-4-epimerasa (UDP)
(GALE)
Se presentan en el perodo neonatal, despus de la ingestin de leche,
presentando ictericia, hepato y esplenomegalia, insuficiencia hepatocelular,
intolerancia a los alimentos, hipoglicemia, disfuncin renal, hipotona muscular,
coagulopata sepsis y cataratas. Las complicaciones a largo plazo incluyen
retraso mental, dispraxia verbal, trastornos motores e insuficiencia ovrica; el
embarazo es raro debido a la presencia de hipogonadismo hipergonadotrfico.
Las mutaciones de los genes GALE, GALK1 y GALT son las responsables de la
galactosemia localizados en el cromosoma 9, 17, 1 respectivamente.
Las manifestaciones clnicas de las galactosemias por deficiencia de uridil
transferasa o epimerasa, resultan cuando se suministra galactosa a los pacientes;
debido a que la leche de vaca y humana contienen lactosa, los sntomas
comienzan pocos das despus del nacimiento. La toxicidad en el caso de la
deficiencia de la galactokinasa est atenuada y se manifiesta principalmente en
forma de cataratas, en tanto que, en las deficiencias detransferasa y epimerasa,
la ingesta de galactosa conduce por lo general inanicin, dificultad para crecer,
vmito, enfermedad heptica, cataratas y retardo mental. El compromiso
heptico del galactosmico se manifiesta por ictericia, con predominio de
bilirrubina directa. Tambin se presenta hepatomegalia, dao heptico y
ocasionalmente prolongacin del tiempo de coagulacin
El diagnostico se va a realizar mediante Concentracin eritrocitaria de galactosa-
1-fosfato, galactitol Oxidacin corporal total de 13 C galactosa a 13 CO2.
Debido a que en el recin nacido se realiza el cribado de la galactosemia, los
pacientes se identifican y tratan con prontitud. Existen disponibles varios sustitutos
de la leche (hidrolizados de casena, preparaciones basadas en semillas de soja).
La eliminacin de la galactosa en la dieta corrige el retraso del crecimiento y la
disfuncin renal y heptica. Las cataratas regresan y la mayora de los pacientes
no tiene defectos de la visin. El diagnstico y el tratamiento precoces han
mejorado el pronstico de la galactosemia; no obstante, el seguimiento a largo
plazo ha puesto de manifiesto que los pacientes manifiestan insuficiencia ovrica
con amenorrea primaria o secundaria, disminucin de la densidad mineral sea,
retraso del desarrollo y discapacidades del aprendizaje, cuya gravedad aumenta
con la edad. La mayora manifiesta trastornos del habla, pero un grupo reducido
presenta crecimiento escaso y alteracin de la funcin motora y del equilibrio
(con o sin ataxia evidente).