antibacterianos en avicultura antibacterianos en avicultura
Expositor: Carlos Torres. D.M.V.; MSc. PHARMACY & NUTRITION PHARMACY & NUTRITION 1 Objetivos 1. Lograr rpidamente la mxima muerte bacteriana en . og a p da e te a a ue te bacte a a e el tejido, rganela o fluido lesionado. 2. Lograr la curacin rpida del tejido lesionado. 3. Prevenir la generacin de cepas resistentes. 4. Prevenir la presencia de residuos. 5. Prevenir efectos txicos para las aves y ambientes. 6. Retorno rpido a niveles productivos normales. PHARMACY & NUTRITION 2 1. Conceptos acadmicos bsicos. 1. Conceptos acadmicos bsicos. PHARMACY & NUTRITION 3 1. Objetivo. Lograr rpidamente la muerte bacteriana donde se encuentre bacteriana, donde se encuentre. 1 1 Conceptos microbiolgicos 1.1 Conceptos microbiolgicos. CAM- Concentracin antibitica mnima CAM Concentracin antibitica mnima CIM- Concentracin inhibitoria mnima. CBM- Concentracin bactericida mnima. CPM- Concentracin preventiva de mutantes. EPA EPA Efecto post antibitico. PHARMACY & NUTRITION 4 Conceptos microbiolgicos Vs. Respuesta teraputica 5 0 CBM
5 ll 5
0
5
SS SS Ka Ka Kel Kel 0 CIM
5
0 CAM 0 5 0 55 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 /ml HORAS 1.1 Conceptos microbiolgicos. 1.1 Conceptos microbiolgicos. oblaciones bacterianas en un inculo: foco en tejido RESISTENTES RESISTENTES NATAS n: 15 n: 15 RESISTENTES RECONOCIMIENTO n: 15 n: 15 SENSIBLES n: 30 n: 30 1. Fisin binaria. 2. Transformacin-DNA out. 3. Conjugacin-pilis. 4. Transduccin-bacteriofgo. En 24 hrs (1440 min/15min) hay 96 li i replicaciones. Objetivo. Lograr la muerte bacteriana rpidamente, donde se encuentre. 1.2 Principales conceptos farmacocinticos en la decisin teraputica. 1.2.1 Cmax- Concentracin mxima (g/ml). 1 2 2 Tmax - Tiempo en alcanzar la Cmax (hr) 1.2.2 Tmax Tiempo en alcanzar la Cmax (hr). 1.2.3 T1/2 - T1/2 Tiempo de vida media de absorcin y eliminacin (hr) absorcin y eliminacin (hr). 1.2.4 Vdss - Volumen de distribucin al estado estacionario (L/kg) estacionario (L/kg). 1.2.5 F (%) - Porcentaje de absorcin. 1 2 6 AUC b j l ( /h / l 1 2 6 AUC rea bajo la curva (mcg/hr/ml) Objetivo. Lograr la muerte bacteriana rpidamente, donde se encuentre. 1.2 Principales conceptos farmacocinticos en la decisin teraputica. Objetivo. Lograr la muerte bacteriana rpidamente, donde se encuentre. 1.2 Principales conceptos farmacocinticos en la decisin teraputica. .2 Farmacocintica de Fluoroquinolonas AMETRO CIPROFLOXACINA ENROFLOXACINA NORFLOXACINA* DANOFLOXACINA AMETRO (mg/kg) 5,0 10,0 10,0 5,0 / 4,67 2,44 1,46 (mcg/ml) 4,67 0,23 2,44 0,64 1,46 0,18 0,47 (min) 42,3 8,14 110,4 0,006 119,1 0,17 90,00 (hrs) 9,01 0,79 14,23 0,48 11,11 2,28 6,62 L/K ) 1,232 4,41 3,80 10 2 L/Kg) , 0,04 , 0,16 , 0,98** 10,2 -24) hr/ml) 78,04 9,45 22,26 0,69 10,41 1,22 3,53 70,09 1,98 64,0 0,02 60,52 99,20 6( ) 01 *JVPT.21:161- 16 1998 22 233 f AJVR 56(4):501- 164 1998 JVPT 22:233- 1.3 Conceptos farmacodinmicos (potencia curativa). PARAMETRO RELACIONES IDEALES EN CURACION PARAMETRO RELACIONES IDEALES EN CURACION Cmax/CIM 10-12 IDEAL EN QUINOLONAS. AUC/CIM 12 FRACASOS; 20-40 EXITOS; 120 MEJORES CURACIONES. Tmax/CIM EN LAS 24 hrs. LA CONCENTRACION DEL ANTIBACTERIANO DEBE SER SUPERIOR A LA CIM / ANTIBACTERIANO DEBE SER SUPERIOR A LA CIM. 1.3 Conceptos farmacodinmicos. p Cmax/CIM: 10-12 ideal en Quinolonas. AUC/CIM: 12 fracasos teraputicos. AUC/CIM: 30 40 xitos teraputicos AUC/CIM: 30-40 xitos teraputicos. AUC/CIM: 120 mejores curaciones. Parmetros farmacodinmicos y respuesta teraputica respuesta teraputica AUC/CI M AUC/CI M Relacin AUC/CIM* NOLONA AUC 0-24 hrs
(mcg/h/ml) CIM (mcg/ml) E. coli O68 CIM (mcg/ml) E. coli O78 CIM (mcg/ml) Pasteurella multocida E. coli E. coli Pasteurella O68 O78 multocida O68 O78 multocida FLOXACINA 78,04 9,45 0,063 0,125 0,008 1238,73 624,32 9755,0 FLOXACINA 22,26 0,69 0,062 359,03 OXACINA 10,41 1,22 0,25 0,5 41,64 20,82 edicina veterinaria no he encontrado artculos que relacionen estas dos variables, no obstante en animales entales si los hay. En humanos con super infecciones menngeas por S. pneumoniae, se presentaron fracasos di i d l l i AUC/CIM f i d t d 12 (N E l J M d 325 520 521 1991) edicacin, cuando la relacin AUC/CIM fue aproximadamente de 12 (N. Engl. J. Med. 325, 520-521, 1991), eron exitosos los tratamientos cuando las relaciones AUC/CIM estuvieron entre 30 y 40 (Conference on obial agents and chemotherapy, sept. 17-21, 2000, Toronto, Canad). Para infecciones por bacterias Gram s y pseudomona aeruginosa, donde se obtuvieron las mejores curaciones clnicas, la relacin AUC/CIM fue y p g , j , 5 (A ti i b A t Ch th 37 1073 1081 1993) Parmetros farmacodinmicos y Parmetros farmacodinmicos y respuesta teraputica respuesta teraputica respuesta teraputica respuesta teraputica Cmax /CI M Cmax /CI M Relacin Cmax/CIM E. coli*** NOLONA DOSIS (mg/kg) Cmax. (mcg/ml) CIM (mcg/ml) E. coli O68 CIM (mcg/ml) E. coli O78 CIM (mcg/ml) pasteurella lt id ** O68 078 Past. O68 O78 multocida** O68 078 Mult. LOXACINA 5,0 4,67 0,23 0,063 0,125 0,008 74,13 37,36 583,75 LOXACINA* 10,0 2,44 0,64 0,062 9,76 4,88 39,35 OXACINA 10,0 1,46 0,25 0,5 5,84 2,92 , , 0,18 , , , , o se administra Enrofloxacina a pollos, esta es metabolizada a Ciprofloxacina, presentndose mayor racin de Ciprofloxacina en tejidos (Am.J. Vet. Res. 56, 4, 1995); **6th. EAVPT congreso, agosto 1994; *** Las p j ( ) g g l t i i hibit i i Terapia antibacteriana. 1 Diagnstico diferencial a la necropsia 2.1.1 Enfermedades respiratorias bacterianas . . e edades esp ato as bacte a as mltiples (CRA-Se deben tener en cuenta las mltiples poblaciones bacterianas? ). 2.1.2 Enfermedades respiratorias mycoplsmicas concomitantes (Se debe tratar o no?). 2.1.2 Enfermedades respiratorias virales concomitantes (NCV-IBV-APV-LTI-Vacunar o no antes de iniciar terapia antibacteriana?) antes de iniciar terapia antibacteriana?). 2.1.3 Enfermedades inmunosupresoras (IBD-IA- REOV-MAREK-vacunar o no antes de iniciar REOV MAREK vacunar o no antes de iniciar 2. Terapia antibacteriana. 2.1.2. Potencia de los antimycoplsmicos Tiamulina Vs Tylosina Tiamulina Vs. Tylosina 2,5/0,025: 100 Tiamulina Vs. Tylosina 50/0,25: 200 2. Terapia antibacteriana 2.2 Escore de lesiones en tracto respiratorio. 1 2 3 4 2. Terapia antibacteriana Decisiones con relacin al nivel de inmunocompetencia 3.1 Inmunosuprimidos - BACTERICIDAS. 3 2 I t t BACTERIOSTATICOS 3.2 Inmunocompetentes - BACTERIOSTATICOS. Y OF GUT ASSOCIATED IMMUNE COMPETENCE IN THE nd Friedman A.* unology, Department of Animal Sciences, Faculty of Agricultural, Environmental Sciences, Hebrew University of Jerusalem, Rehovot, Israel os linfoides 006 os linfoides Tracto digestivo -Mucosas Bronquios Nasofaringe 2. Terapia antibacteriana Decisiones con relacin al nivel de inmunocompetencia 3.1 Inmunosuprimidos - BACTERICIDAS. 3.1 Inmunosuprimidos BACTERICIDAS. 2. Terapia antibacteriana Decisiones con relacin al nivel de inmunocompetencia 3.1 Inmunocompetentes - BACTERIOSTATICOS. 3.1 Inmunocompetentes BACTERIOSTATICOS. 2.3 Clasificacin Antibacterianos y antimycoplsmicos y y p BACTERICIDAS BACTERIOSTATICOS NOLONAS FENICOLES SFONADOS TETRACICLINAS ROFURANOS SULFONAMIDAS ROFURANOS SULFONAMIDAS NICILINAS MACROLIDOS ALOSPORINAS DITERPENIDOS-TIAMULINA INOGLICOSIDOS LINCOSAMIDAS INOCICLITOLES LIPEPTIDOS-COLISTINA LIPEPTIDOS COLISTINA FONAMIDA + TRIMETOPRIM RACICLINA + AMINOGLICOSIDO 2. Terapia antibacteriana 4 Decisiones a partir de un antibiograma (variables). PL en el manejo de antibiogramas. 2. Terapia antibacteriana 4 Decisiones a partir de un antibiograma (variables). PL en el manejo de antibiogramas. NCCLS NCCLS ational committee for clinical laboratory standards Ciprofloxacina y Doxiciclina Dimetros de zonas estndares (mm) haemophilus neiseria gonorrhoeae other organisms Tamao Sensidsco g Sensible Intermedio Resistente 5 21 16-20 15 profloxacina oxiciclina 30 16 13-15 12 PHARMACY & NUTRITION 2. Terapia antibacteriana d b ( bl ) 4 Decisiones a partir de un antibiograma (variables). Cul antibacteriano empleara en CRA escore 4? BACTERIAS SENSIBLE INTERMEDIO RESISTENTE Ciprofloxacina Florfenicol Tetraciclina E. COLI Florfenicol Fosfomicina Furazolidona Gentamicina Colistina Neomicina Sulfa +TMP Amoxicilina Enrofloxacina Ciprofloxacina Fl f i l IBACTERIUM ANATIS Tetraciclina Sulfa + TMP Amoxicilina Colistina Neomicina Florfenicol Fosfomicina Furazolidona Gentamicina 2. Terapia antibacteriana d b ( bl ) 4 Decisiones a partir de un antibiograma (variables). Cul antibacteriano empleara en CRA escore 4? BACTERIAS SENSIBLE INTERMEDIO RESISTENTE Ciprofloxacina Florfenicol Tetraciclina E. COLI Florfenicol Fosfomicina Furazolidona Gentamicina Sulfa +TMP Amoxicilina Enrofloxacina Ciprofloxacina Fl f i l IBACTERIUM ANATIS Tetraciclina Sulfa + TMP Amoxicilina Florfenicol Fosfomicina Furazolidona Gentamicina 2. Terapia antibacteriana 2. Terapia antibacteriana 4 Decisiones a partir de un antibiograma (variables). Cul antibacteriano emplearia en CRA escore 4? Cul antibacteriano emplearia en CRA escore 4? BACTERIAS SENSIBLE INTERMEDIO RESISTENTE Ciprofloxacina E. COLI Ciprofloxacina Florfenicol Fosfomicina Furazolidona G t i i Colistina Tetraciclina Sulfa +TMP Amoxicilina E fl i Gentamicina Neomicina Enrofloxacina BACTERIUM ANATIS Tetraciclina Sulfa + TMP Amoxicilina Colistina Ciprofloxacina Florfenicol Fosfomicina F ra olidona Furazolidona 2. Terapia antibacteriana. .5 Decisiones Vs. Potencia antibacteriana apacidad del antibacteriano para matar las apacidad del antibacteriano para matar las acterias localizadas en tejidos y fluidos y lograr curacin del ave curacin del ave. d d l i epende de las caractersticas rmacodnamicas. encin: al tema de no emplear los antibacterianos fuertes 2. Terapia antibacteriana. 2.6 Rgimen de dosificacin-Parmetros / / 2.6.1 Dosis (mg/kg Vs. g-ml/Litro). ANTIBACTERIANO (mg/kg) ANTIBACTERIANO (mg/kg) Ciprofloxacina 5 0 Florfenicol 30 0 Ciprofloxacina 5,0 Florfenicol 30,0 Danofloxacina 5,0 Cloramfenicol 50,0 Enrofloxacina 10,0 Tetraciclinas 20,0 Norfloxacina 12,0 Sulfonamidas 100,0-150,0 Fosfomicina Calcica 32,0 Sulfonamida + Trimetoprim 30,0 de sulfonamida Fosfomicina sdica 10,0 Tetraciclina + Aminoglicsido 20,0 de Tetraciclina Amoxicilina 20 0 Lincomicina + 12 5-25 0 20,0 Espectinomicina 12,5-25,0 Furazolidona 11,0 Gentamicina 5,0-10,0 2. Terapia antibacteriana. 2.6 Rgimen de dosificacin-Parmetros 2.6.2 Vas de Administracin. 2.6.2.1 Oral agua de bebida. 2.6.2.1.1 Nipples (Alta solubilidad). 2 6 2 1 2 Bebederos de campana 2.6.2.1.2 Bebederos de campana. 2.6.2.2 Oral a travs del balanceado (CV<10). 2.6.2.3 IM-SCT. Regmenes de dosificacin segn el escore de lesiones Das de tratamiento. Regmenes de dosificacin segn el escore de lesiones DIAS DE PRIMERO Y SEGUNDO DIA AGUA DE BALANCEADO INYECCION ORE TRATAMIENTO DE TRATAMIENTO BEBIDA BALANCEADO INYECCION 1 3 1X-1X-1X SI SI 1 3 SI SI 2 4 1X-1X-1X-1X SI 2 4 SI 3 5 2X-1X-1X-1X-1X SI 3 5 4 5-7 2X-2X-1X-1X-1X SI +BALANCEADO SI 4 2. Terapia antibacteriana. 2.6 Rgimen de dosificacin-Parmetros 2 6 1 Dosis (mg/kg Vs g-ml/Litro) 2.6.1 Dosis (mg/kg Vs. g ml/Litro). 2.6.2 Vas (PO-IM-SCT). 2 6 3 d i (3 6 ) 2.6.3 Das de tratamiento (3-4-5-6-7->7). 2.6.4 Intervalos de dosificacin. 2.6.4.1 Antibacterianos Concentracin dependientes. p 2.6.4.2 Antibacterianos Tiempo dependientes. 2.6.4 Intervalos de dosificacin ntibacterianos concentracin y tiempo dependientes ules antibacterianos se puede establecer rgimen de dosificacin en pulsos? CIPROFLOXACINA ENROFLOXACINA NORFLOXACINA kg) 50 Dosis(mg/kg) 100 Dosis(mg/kg) 100 kg) 5,0 Dosis (mg/kg) 10,0 Dosis (mg/kg) 10,0 ml) 4,67 0,33 Cmax (mcg/ml) 2,44 0,64 Cmax (mcg/ml) 1,46 0,18 s) 9,0105 0,7945 IV t1/2 (hrs) 14,23 0,46 ORAL t1/2 (hrs) 11,11 2,28 ORAL ) 0,7084 0,1357 tmax (hrs) 1,64 0,04 tmax (hrs) 1,99 0,17 as mcg/ml Vidas medias mcg/ml Vidas medias mcg/ml as mcg/m V as m as mcg/m V as m as mcg/m 5 hrs 2,335 1-t1/2-14,23 1,22 (0,67-25,64h) 1-t1/2-11,11 0,73 1,1675 (0,85-24,7084h) 2-t1/2-28,46 0,61 2-t1/2-22,22 0,365 (0,312-25,99h) 15 0,58375 3-t1/2-42,69 0,305 3-t1/2-33,33 0,1825 2 0,291875 4-t1/2-56,92 0,1525 4-t1/2-44,44 0,09125 25 0,1459375 5-t1/2-71,15 0,0725 5-t1/2-55,55 0,045625 3 0,07296875 6-t1/2-85,38 0,038125 6-t1/2-66,66 0,0228125 SFOMICINA SODICA FLORFENICOL OXITETRACICLINA kg) 10,0 Dosis (mg/kg) 15,0 30,0 Dosis (mg/kg) 20,0 ml) 8,0 jvenes 4,8 viejos Cmax (mcg/ml) 4,36 1,66 5,82 2,43 Cmax (mcg/ml) 3,290,38 s) 1,8666 0,3833 t1/2 (hrs) 1,670,37 2,250,54 t1/2 (hrs) 8,151,5 ) tmax (hrs) 0,91670,44(15mg/kg); 1,350,434(30mg/kg) tmax (hrs) 2,0 as mcg/ml Vidas medias mcg/ml Vidas medias mcg/ml as mcg/ml Vidas medias mcg/ml Vidas medias mcg/ml 66 4,0 (12,8) 2,4 (7,68) 1t1/2-1,67 2,18 2,91 1t1/2-8,15 1,645 32 2,0 (6,4) 1,2 (3,84) 2t1/2-3,34 1,09 1,46 2t1/2-16,3 0,8225 998 1,0 (3,2) 0,6 (1,92) 3t1/2-5,01 0,545 0,73 3t1/2-24,45 0,41125 (0,387-26h) 64 0,5 (1,6) 0,3 (0,96) 4t1/2-6,68 0,2725 0,37 4t1/2-32,6 0,205625 , ( , ) , ( , ) , , , , , 7 Calidad de las formulaciones antibacterianas 2 7 1 O i i d l 2.7.1 Organizaciones de control. BPM-OMS: Buenas prcticas de manufactura BPM OMS: Buenas prcticas de manufactura. USP: Farmacopea de los EUA. EP: Farmacopea Europea. JP: Farmacopea Japonesa. encias en la Biodisponibilidad de 6 formulaciones de Enrofloxacina en pollos de engorde (una dosis va oral 10 0 mg/kg) de engorde (una dosis va oral 10,0 mg/kg) 100% Grupo 1 Grupo 2 Grupo 3 Grupo 4 Grupo 5 G 6 71.17 % Grupo 6 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 32.45% .H. y Col. J.vet.ph.ther. 24:1-5.2001 2.7 Calidad de las formulaciones b antibacterianas. 2 7 1 Equivalencias In vitro 2.7.1 Equivalencias In vitro. 2 2 i l i Q i 2.7.2 Equivalencias Qumicas. 2.7.3 Equivalencias Biolgicas. 2.7.1 Equivalencias Qumicas 2.7.1 Equivalencias Qumicas 2.7.2 Equivalencias in vitro 2.7.2 Equivalencias in vitro 2.7.3 Equivalencias biolgicas. 2.7.3 Equivalencias biolgicas. Cmo evitamos la generacin de cepas bacterianas y oplsmicas resistentes? oplsmicas resistentes? Cmo puedo ser ms eficiente? Cmo puedo ser ms eficiente?
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