Facultad de Medicina

Enrique Ortega Moreira

Respuesta protectora de clulas B a
la influenza

Inmunologa Bsica
Jos Martn Abad
Andrs Rendn


Guayaquil, 14 de Abril de 2014
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Resumen
La influenza es la epidemia ms frecuente a nivel mundial cada ao. Es una
enfermedad caracterizada por una infeccin aguda del sistema respiratorio,
acompaada de cefalea, fiebre, y malestar general. El sistema inmunolgico es
el encargado de combatir esta enfermedad y lo hace a travs de dos
mecanismos. En la primera etapa, el virus es reconocido por las clulas B, que
con la colaboracin de las clulas T, generan anticuerpos que van a activarse
en un segundo contacto con el virus para proteger de la infeccin. Este
mecanismo protector mediado por los linfocitos B va a ser determinante en la
generacin de vacunas, ya que virus atenuados con los anticuerpos
especficos, van a generar una respuesta que va a generar clulas B de
memoria contra las cepas que fueron detectadas.





Todos los seres humanos somos propensos a sufrir infecciones de diferentes
tipos, ya sean bacterianas, virales, parasitarias, entre otras. Las infecciones por
el virus de la influenza son muy comunes y segn la OMS, son infecciones
estacionales y que pueden generar epidemias con frecuencias cclicas,
presentndose con una frecuencia de uno a tres aos. De acuerdo con datos
de la OMS, se estima que del 5 a 10% de los adultos y del 10 a 20% de los
nios a nivel mundial sufren de infeccin aguda por influenza anualmente. Se
cree que estas epidemias anuales resultan en 3 a 5 millones de casos de
enfermedad severa y 250,00 a 500,000 muertes.

Pero el organismo puede generar resistencia o inmunidad contra dicha
infeccin luego de haberla sufrido. El sistema inmunolgico es el responsable
de esto, ya que mediante varios mecanismos puede combatir, destruir y tomar
precauciones frente a infecciones posteriores, por lo que es el principal
responsable de la homeostasis y la adaptacin a un medio del organismo.


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Sistema inmunolgico: inmunidad innata y adaptativa

El sistema inmune tiene dos tipos de inmunidad, que son la innata y la
adaptativa. La inmunidad innata no es especfica contra ningn antgeno, y
tampoco puede generar memoria para prevenir una recidiva de una infeccin
que previamente ha padecido una persona. Las clulas involucradas en la
inmunidad innata son los granulocitos, monocitos, macrfagos, clulas
dendrticas y linfocitos NK, donde todas ellas presentan receptores para el
reconocimiento de patrones como los TLRs, NLRs, RLRs, adems de
receptores para el reconocimiento de patrones moleculares asociados a
patgenos o PAMPs. Los receptores que reconocen el virus de la influenza son
TLR7, TLR8, RIG-1 y NALP-3, lo que activa estos receptores y genera la
produccion de citoquinas, que en el caso de la influenza las ms importantes
son IL-1, TNF-a, IL-6, IFN tipo 1, IL-8 y MIP-1, adems de protenas de fase
aguda. (Soto Vega, 2009)

Estas citoquinas, que son principal componente del sistema inmune innato, van
a generar varias respuestas del organismo, como elevacin de la temperatura,
inhibicin de la replicacin del virus, producen respuestas proinflamatorias e
hiperreactividad del rbol bronquial, en resumen, la respuesta innata va a
limitar la carga viral y la replicacin viral, adems de que las clulas
presentadoras de antgenos (clulas dendrticas, macrfagos y neutrofilos
principalmente) van a presentar molculas coestimuladoras para la activacin
de la respuesta adaptativa. (Almansa, sin fecha).

El sistema inmune adaptativo es especfico, tiene largo alcance y genera
memoria inmunolgica luego de una infeccin. Las clulas involucradas en este
tipo de respuesta son las clulas T colaboradoras, citotoxicas y reguladoras, y
las clulas B. Los linfocitos B son clulas del sistema inmune que se originan
en la mdula sea y participan en la regulacin de la inmunidad adquirida.
Estas clulas son las encargadas de generar una memoria inmunolgica ante
ciertos patgenos. La manera en que hacen esto es produciendo anticuerpos
contra un antgeno especfico, con ayuda de las clulas T. Las clulas B de
memoria pueden permanecer activas durante mucho tiempo en el organismo
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(incluso durante toda la vida) y pueden desencadenar una respuesta ms
rpida la segunda vez que un patgeno ingrese al cuerpo (Curtis, H; Barnes, S,
2008).

Esta es la base de la mayora de las vacunas, sin embargo, en el caso de la
influenza, se dificulta su desarrollo debido a que el virus tiene una gran
variabilidad gentica. A pesar de esto, cada ao los cientficos crean vacunas
antigripales contra las cepas que se cree van a ser las ms frecuentes. Esto se
debe a que cada ao, el virus de la influenza a sufrir mutaciones, por lo tanto,
se generan dos tipos de vacunas, una trivalente, que protege contra 3 cepas y
una tetravalente, que protege contra 4 cepas distintas del virus (Dugdale, D,
2013).

En la superficie de las clulas presentadoras de antgeno se presenta el
Complejo Mayor de Histocompatibilidad (CMH) I y II, que reconoce antgenos
endgenos y exgenos respectivamente. Cuando un patgeno es reconocido,
su antgeno es presentado a los linfocitos T, los cuales se van a diferenciar en
Th1 o Th2, para determinar si la respuesta ser humoral o celular. Cuando la
respuesta es humoral, las clulas Th2 secretan IL-4 e IL-5, que activan las
clulas B, las cuales se van a diferenciar en clulas plasmticas secretoras de
anticuerpos, que sern de tipo IgM de baja afinidad durante la infeccin
primaria (Soto Vega, 2009). De esta manera linfocitos TCD4 y CD8 van a
interactuar junto con las clulas B para generar la respuesta adecuada.
Virus de la influenza y respuesta inmune
El virus de la influenza es un virus de ARN que pertenece a la familia de los
Orthomyxoviridae y se distribuye en 3 tipos: A, B, y C. Es la principal causa de
infeccin respiratoria aguda a nivel mundial, siendo la causa de la gripe
estacional. Esta es una enfermedad caracterizada por afeccin al tracto
respiratorio, tanto superior e inferior, y acompaada de cefalea, fiebre, tos y
malestar general. No se debe confundir con el resfriado comn o catarro,
causado por otro tipo de virus, frecuentemente rinovirus y coronavirus. La
influenza es una enfermedad altamente contagiosa, debido a que se puede ser
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transmitida por va area por pequeas gotitas provenientes de la tos o el
estornudo (Hayden, F, Medline Plus, 2011).
Un reportaje publicado el 1 de abril del 2014, por la Organizacin
Panamericana de la Salud, indica que la incidencia de la influenza es baja, pero
normal para la poca del ao. Se espera que para mediados de junio hasta
finales de agosto haya un pico en la cantidad de personas infectadas por el
virus (OPS, OMS, 2013).
El ARN del virus est formado por 8 segmentos independientes que codifican
por 10 protenas. La hemaglutinina (HA) es una protena ubicada en la
envoltura del virus y es la encargada de reconocer la membrana de nuestras
clulas y unirse a ellas, especficamente del aparato respiratorio. Se conocen
15 subtipos de HA, sin embargo las ms recurrente en las infecciones humanas
son H1, H2 y H3. Otra protena importante de la envoltura virus de la influenza
es la neuraminidasa (NA), que se encarga de hacer lo opuesto a la HA. Esta se
encarga de remover las uniones celulares y facilitar la salida del virus, para que
de esta manera pueda infectar otras clulas. Se conocen 9 subtipos de NA,
siendo N1 y N2 las ms recurrentes en humanos.
La alta variabilidad gentica del virus de la influenza se debe principalmente a
dos mecanismos. El primero es la segmentacin del ARN. Esta caracterstica le
confiere al virus una gran capacidad de reestructuracin, lo cual va a generar
un virus nuevo del punto de vista antignico y al mismo tiempo modifica su
eficacia de transmisin y patogenia. El segundo mecanismo se debe a la
ineficacia de la ARN polimerasa del virus. Esto permite que se generen una
gran cantidad de mutaciones, que van a ser las causantes tanto de las
epidemias estacionales como de las grandes pandemias.

Las clulas B tienen la capacidad de producir anticuerpos durante la infeccin
por virus de la influenza frente a los dos principales antgenos del virus, la
Hemaglutinina (HA) y la Neuraminidasa (NA), anticuerpos que estarn
presentes en la sangre del paciente infectado hasta dos semanas despus de
la infeccin. La accin de los Ac anti-HA tiene que ver con impedir la unin de
la HA a los receptores de acido silico en las clulas del epitelio respiratorio, lo
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que previene la adhesin del virus a la clula epitelial, mientras que los Ac anti-
NA van a combatir la liberacin del virus de las clulas que ya han sido
infectadas, impidiendo as la infeccin de otras clulas por parte del virus. (Soto
Vega, 2009)

Los anticuerpos tienen un rol importante en la prevencin de la reinfeccin viral
ya que las clulas B pueden secretar IgG, IgA e IgE de alta afinidad por el
virus, mas no tienen mucha relevancia luchando contra la infeccin primaria.
Los anticuerpos tienen zonas especficas para la unin con un antgeno
denominadas paratopes. Estos paratopes se unen con su respectivo eptope
presente en el antgeno, y esto le da la especificidad a un anticuerpo frente a
ciertas infecciones virales, como por ejemplo la influenza. Ciertos eptopes
pueden presentar estructuras similares, por lo que un anticuerpo puede generar
reactividad cruzada frente a varias cepas de un virus. Esto explica que las
personas que estuvieron expuestas al virus de la Gripe espaola (H1N1) y a
variantes menores de este que circularon hasta el ao de 1958, hayan
desarrollado resistencia ante el virus AH1N1 que empez a circular en 2009.
(History of Vaccines, 2014)

Esto se demuestra observando que la prevalencia de la gripe pandmica de
2009 haya sido en personas menores a 65 aos. Segn el artculo Respuesta
inmune frente al virus de la gripe, de Raquel Almansa, existen estudios que
detectan la presencia de anticuerpos con reactividad cruzada en el 33% de la
poblacin mayor a 60 aos () y () las cepas circulantes en 1918 o sus
variantes menores sucesoras, tenan la capacidad de inducir anticuerpos
neutralizantes frente al virus H1N1 emergente en 2009. (Almansa, sin fecha).

En conclusin, podemos determinar que a pesar de la gran variabilidad
gentica del virus de la influenza, es posible que haya proteccin contra la
reinfeccin mediada por las clulas B de nuestro cuerpo. Esto se debe a que
en un segundo encuentro con los antgenos del virus, los linfocitos B se van a
desarrollar en linfocitos B de memoria, produciendo inmunoglobulinas de alta
afinidad como IgG, IgA e IgE, que van a generar una respuesta inmunitaria
mucho ms rpida que la mediada por IgM en la respuesta primaria. Esta
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situacin es de suma importancia en la vacunacin contra el virus de la
influenza, ya que, al administrar el virus atenuado, junto con los antgenos
correspondientes de varias cepas, las clulas B podrn generar una respuesta
con un mayor alcance cuando se presente la respuesta secundaria.

Bibliografa

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