Los logaritmos corresponden a una forma de expresar valores numricos.

En farmacocintica
se utilizan los logaritmo en base 10 y logaritmo neperiano. Su gran ventaja consiste en que tiene el
efecto de comprimir el nmero, por lo que facilita su manipulacin.
De la ecuacin de la recta y = -7x + 3, el valor 7 corresponde a la pendiente, el valor 3
corresponde a la ordenada en el origen y el valor negativo de 7 indica que la curva declina de
izquierda a derecha.
La principal diferencia entre una cintica de orden 0 y de orden 1 es que en la cintica de
orden 0, los cambios de concentracin en el tiempo son constantes y son independientes de la
cantidad de frmaco presente. En cambio en la cintica de orden 1, los cambios en el tiempo varan
en cada segundo y dependen de la cantidad de frmaco presente.
Los tipos de modelos farmacocinticos son los compartimentales, los fisiolgicos y los
estadsticos y los ms utilizados son los compartimentales.
Los compartimentos pueden clasificarse en distintas maneras. As como el compartimento
directriz es aquel que recibe y transfiere frmaco, el fuente slo transfiere y el compartimento de
acumulacin es aquel que slo recibe.
La administracin a travs de una perfusin endovenosa consiste en la incorporacin de un
frmaco en la circulacin general a velocidad constante, ya sea mediante una bomba de infusin, o
un gotero con una vlvula regulable, que permite liberar ciertos volmenes de frmaco por unidad
de tiempo. La principal ventaja de la administracin de frmaco por perfusin endovenosa consiste
en que se aseguran concentraciones constantes de frmaco, y aunque menos importante tambin
se logra evitar concentraciones iniciales elevadas.
El tiempo necesario para alcanzar el equilibrio en un sistema de tipo perfusin corresponde
a cinco vidas medias. A no ser que exista urgencia de alcanzar concentraciones en estado
estacionario, para lo cual se recurre a administrar una dosis de choque, que en este caso particular
corresponde a la administracin de un frmaco va tipo bolus en dosis nica.
En el clculo de concentraciones en un sistema de perfusin es necesario saber, que frmula
aplicar en cada caso y para ellos es fundamental saber si el frmaco alcanz o no el equilibrio y si la
concentracin se calcula mientras dura la infusin o una vez que sta ha terminado.
En la administracin extravasal la constante de absorcin es mayor que la constante de
eliminacin. Cuando ocurre lo contrario se conoce como flip-flop.
Cuando un frmaco se administra va extravasal, generalmente transcurre cierto tiempo
antes de que acceda a la circulacin sistmica, en cantidad suficiente para que pueda detectarse en
el plasma mediante un mtodo analtico apropiado y sencillo. Ese tiempo se conoce como tiempo de
latencia.
Utilizando un mtodo grfico es posible determinar que existe periodo de latencia cuando
no coinciden los valores de A
0
y C
0.
De acuerdo a la regla de la funcin de Bateman el valor mximo alcanzado por la curva es
tanto ms bajo y la curva tanto ms roma cuanto ms lenta es la absorcin. Por otra parte el tiempo
de mxima absorcin t
max
, ser tanto ms tardo cuanto ms lenta es la absorcin. No obstante es
preciso tener presente que cuando la absorcin es completa y la misma dosis de frmaco el valor del
rea bajo la curva es constante sea cual fuere la va de administracin usada. Cuando la absorcin no
es completa, el rea debajo de la curva es directamente proporcional a la cantidad de frmaco
absorbido.
Una vez calculado el intervalo posolgico, al seleccionar el tau definitivo, es preciso tener
presente que el nmero de tomas diarias debe ser un nmero entero. A su vez hay que recordar que
tau determina de manera importante el grado de cumplimiento del paciente con el tratamiento.
Un mismo frmaco administrado en igual dosis total diaria, pero fraccionado de diferente
forma, presentar concentraciones mximas y mnimas en el equilibrio diferentes para cada
intervalo de administracin, pero la concentracin media es la misma. De igual manera hay que
tener presente que mientras mayor sea el intervalo de dosificacin mayores son las fluctuaciones de
las concentraciones de frmaco.
El ndice teraputico es el cuociente entre dosis letal 50 y la dosis efectiva 50 (DL
50
/DE
50
) y el
margen teraputico es el rango entre la Concentracin Mxima Tolerada y la Concentracin mnima
Efectiva (CMT-CME)
De acuerdo al siguiente esquema indique:

Este esquema corresponde a un modelo bicompartimental con absorcin de orden 0 y la va
de administracin es extravasal. El orden de reaccin del proceso de entrada es de orden 0 y el de
eliminacin es de orden 1. Este modelo no es utilizado el farmacocintica de manera amplia. Los que
se usan son los monocompartimentales porque a pesar de lo simples que son las aproximaciones de
las concentraciones que entregan a la realidad son muy buenas. Adems necesita pocos valores. La
ecuacin diferencial que la expresa es dQ
C
/dt=k
0
+k
21
Q
P
-k
12
Q
C
-k
E
Q
C


Para que este modelo sea posible, hay que asumir dos cosas. Que la distribucin es
instantnea y homognea.
El gran objetivo de la farmacocintica es estudiar los procesos relacionados con el ADME. De
estos procesos cinticos el que est presente en este modelo es el de eliminacin. ste es el modelo
ms utilizado en farmacocintica porque es el ms simple de todos.
La ecuacin diferencial que muestra la evolucin del frmaco en el tiempo es dQ/dt= -k
E
Q.
Al derivar la ecuacin diferencial, tenernos una ecuacin que nos permite calcular la
concentracin de frmaco en cualquier momento, que es C
t
= C
0
e
-Ket
o bien C
t
= (D/Vd)e
-Ketv
.
La semivida de eliminacin y la constante de eliminacin son parmetros muy relacionados
entre s, pero guardan algunas diferencias. Indique a que corresponde cada una y como se
relacionan:
k
E
es una contante de velocidad que permite saber la rapidez en que un frmaco es
eliminado del cuerpo, su unidad de medida es h
-1
.
t1/2 mide la permanencia o fugacidad de un frmaco en el organismo. Su unidad de medida
es h, y expresa el tiempo que demora el frmaco en alcanzar la mitad de su concentracin mxima
en el organismo. Su frmula es t1/2= 0,693/k
E
. No olvidar que la eliminacin de frmaco ocurre a las
5-7 vidas medias.
El rea bajo la curva se define como un valor representativo de la cantidad de frmaco que
ha sido incorporado en forma inalterada al organismo, y desde el punto de vista farmacodinmico es
el grado de exposicin del paciente al frmaco, y por lo tanto guarda estrecha relacin con la
cantidad de frmaco disponible para interactuar con los receptores farmacolgicos. Me entrega la
concentracin en cada momento y obtengo un rea. Mientras mayor el rea, mayor es la exposicin
al frmaco.
Cuando hubo que interpretar la grfica concentracin vs tiempo donde haban tres curvas en
un eje cartesiano.
- Vd aumenta desde la curva ms alta hacia la curva ms baja. (Vd IP C)
- Dosis aumenta desde la curva ms baja hacia la curva ms alta. (D DP C)
- ABC aumenta desde la curva ms baja hacia la curva ms alta. (ABC DP C)
Los sistemas de dosis mltiples son ampliamente utilizados en clnica ya que tienen mltiples
aplicaciones en las terapias ambulatorias. Consiste en la administracin de dosis repetidas a
intervalos de administracin constantes (hay acumulacin). Sus partes fundamentales son la dosis e
intervalo posolgico. Una administracin en dosis mltiple se convierte en una secuencia de dosis
nicas cuando el tau es mayor a 7 vidas medias del frmaco.
La principal utilidad que tiene el ndice de acumulacin (r y R). El ndice de acumulacin (r)
permite calcular la concentracin mxima y mnima en cualquier intervalo posolgico a partir de C
max

y C
min
en el primer intervalo. En cambio, el factor de acumulacin (R) permite conocer la C
max
y C
min

en el estado estacionario a partir de las mismas. (No olvidar que la C
max
en un bolus es D/Vd; y si
quiero C
min
es C
max
e
-keT
).
Si deseo que el frmaco se acumule ms rpidamente, disminuyo tau.
Qu utilidad tiene conocer la concentracin media que alcanza el frmaco? Mencione 2.
Conocer C
max
en el equilibrio es til para regmenes posolgicos y para poder interactuar con
el mdico en trminos ms sencillos. Tambin me permite calcular la dosis de mantenimiento en un
rgimen posolgico.
Un frmaco tarda 5-7 vidas medias en alcanzar el equilibrio, y puedo hacer que este tiempo
disminuya administrando una dosis de choque.

A TODOS MIS AMIGOS. CHPENLA CON MAYO!!!