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Titulacin:
Asignatura:
Cdigo:
Ao:
Periodo:
Carcter:
N de Crditos:
Departamento:
rea de Conocimiento(`):
Curso:
Licenciado en Farmacia
Biofarmacia y Farmacocintica
31955
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(Cuatrim 2)
(Troncal)
8 (4 Teor, 4 Prct, )
Ciencias Biomdicas
Farmacia y Tecnologa Farmacutica
2013-2014
(*) Si la asignatura se imparte desde mas de un Area de Conocimiento de manera compartida, indiquese
posteriormente el porcentaje de creditos de cada tipo impartidos desde cada Area.
OB1ETIVOS DOCENTES
Esta asignatura tiene por objeto el estudio cualitativo y cuantitativo de los procesos que
experimenta el Iarmaco tras su administracion al organismo por una via y en una Iorma de
dosiIicacion concreta, asi como los Iactores que inIluyen en dichos procesos, con la Iinali-
dad de conseguir su maximo aprovechamiento o Biodisponibilidad.
La BioIarmacia y la Farmacocinetica son disciplinas complementarias, cuyos cono-
cimientos se apoyan entre si: La BioIarmacia tiene por objeto el estudio de la interaccion
entre la Iorma de dosiIicacion y el organismo. La Farmacocinetica se ocupa del estudio cine-
tico de los procesos de transIerencia de los Iarmacos y de sus metabolitos en el organismo, a
traves del analisis de las curvas concentracion/tiempo en los Iluidos biologicos.
Los objetivos docentes pretenden que el alumno adquiera un conocimiento adecuado de los
siguientes aspectos:
1. Los mecanismos de los procesos de transIerencia de los Iarmacos en el organismo
2. Los procedimientos para el estudio de la cinetica de dichos procesos de transIerencia .
3. La importancia e interes de los parametros Iarmacocineticos
4. La inIluencia de los Iactores Iisiologicos, patologicos, ambientales... sobre el transito de los Iar-
macos en el organismo.
5. La importancia de la Iorma Iarmaceutica en el acceso del principio activo a la circulacion sistemi-
ca y, consecuentemente, en la respuesta terapeutica.
6.- La biodisponibilidad y la importancia de la bioequivalencia en el aseguramiento de la eIicacia de
las Iormas de dosiIicacion.
7. Las bases para el establecimiento de las pautas posologicas.
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PROGRAMA DE TEORIA
I. INTRODUCCIN A LA BIOFARMACIA Y FARMACOCINTICA
TEMA 1.- Introduccin(1h.).- Equivalencia del medicamento: clases. Biodisponibilidad
y Bioequivalencia. Biofarmacia. concepto, deIinicion e importancia de la
misma. Fuentes para su estudio.
TEMA 2.- 1rayectoria del medicamento en el organismo(2h.).- Estudio general del
proceso LADME. Conceptos basicos sobre las distintas Iases del mismo: Liberacin
y Absorcin.
TEMA 3.- Distribucin.- Fluidos acuosos corporales. Concepto de volumen de distribucion y
generalidades sobre los Iactores que inIluyen en la distribucion del medicamento.
Metabolismo.- Excrecin.
TEMA 4.- Farmacocintica(1h.).- Concepto, deIinicion e importancia. Datos para el estudio
del LADME. Curvas de nivel plasmatico y de excrecion urinaria. Cinetica de los pro-
cesos LADME: Orden cero, orden uno y cinetica de Michaelis-Menten. Cinetica usual
de los procesos LADME.
II. ESTUDIO CINTICO DE LA EVOLUCIN DEL FRMACO EN EL ORGANISMO
TEMA 5- Modelos Farmacocinticos(1h.).- Farmacocinetica compartimental. Concepto
de compartimento. Farmacocinetica lineal y no lineal. Modelos compartimentales
simpliIicados: Monocompartimental y Bicompartimental. Farmacocinetica no compar-
timental. Modelos Iarmacocineticos Iisiologicos.
TEMA 6.- Modelo Monocompartimental. Administracin intravascular rpi-
da(2h.).- Introduccion y Conceptos. SigniIicacion de las curvas concentracion plas-
matica/tiempo.- Fase de eliminacin. Desaparicion exponencial del medicamento.
RectiIicacion graIica y matematica. Concepto y calculo de la constante de eliminacion,
vida media biologica.
TEMA 7.- Calculo del area bajo la curva, volumen de distribucion y aclaramiento plasmatico.
Relaciones entre los parametros Iarmacocineticos. InIluencia de los mismos en el per-
Iil de las curvas concentracion plasmatica/tiempo.
TEMA 8.- Modelo Monocompartimental. Administracin extravascular(3h.).- Fa-
se de absorcin.- Cintica de incorporacin de orden uno. Generalidades y signiIi-
cacion de las curvas concentracion plasmatica/tiempo. Area bajo la curva. Calculo de
Cmax y tmax. Calculo de la constante de absorcion mediante metodos directos.
TEMA 9.- Metodos indirectos para el calculo de la constante de absorcion: Metodo de los resi-
duales o retroproyeccion. Periodo de latencia y su determinacion. Metodo de la absor-
cion acumulada o de Wagner-Nelson. Metodo del nivel plasmatico maximo (Dost).
TEMA 10.- Funcin de Bateman.- Ecuacion general de la cinetica de dosis unicas. Derivaciones
de la Iuncion de Bateman. Caracteristicas de las curvas e inIluencia en las mismas de
la via de administracion y de la Iorma de dosiIicacion. Fenomeno Ilip-Ilop. EIecto de
los cambios en los parametros de absorcion y distribucion. Estimacion de las cantida-
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des de Iarmaco en el organismo, eliminada y en el lugar de absorcion.
TEMA 11.- Modelo Bicompartimental. Administracin intravascular rpida(2h.).-
Generalidades. JustiIicacion del modelo. Compartimiento Central; otros comparti-
mientos: compartimento PeriIerico. Curvas de niveles plasmaticos/tiempo. Expresion
matematica. Calculo de las constantes de disposicion y microconstantes. Calculo del
area bajo la curva.
TEMA 12.- Volumenes de distribucion. Relaciones entre las constantes de distribucion y elimina-
cion. Cantidades de Iarmaco en el organismo.
TEMA 13.- Modelo Bicompartimental. Administracin extravascular(2h.).- Fase de
absorcin con cintica de incorporacin de orden uno. Modelo Iarmacocinetico y
balance de materia. Expresion matematica. Caracteristicas de las curvas extravascula-
res. Calculo de la concentracion maxima y del tmax. Calculo del area bajo la curva.
TEMA 14.- Calculo de la constante de absorcion por el metodo de retroproyeccion o residuales.
Calculo de la constante de absorcion por el metodo de la absorcion acumulada o de
Loo y Riegelman. Periodo de latencia. Cantidades de Iarmaco en el organismo, elimi-
nada y en los lugares de absorcion.
TEMA 15.- Cintica de incorporacin de orden cero(2h.).- Factores que condicionan di-
cho orden. Administracion mediante perIusion endovenosa. Curvas de nivel plasmati-
co. Fase de incorporacion en modelos mono y bicompartimentales. Calculo de las
constantes. Meseta terapeutica.
TEMA 16.- Fase de disposicion en modelos monocompartimental y bicompartimental. Calculo de
las constantes Iarmacocineticas.- Procedimientos para alcanzar rapidamente la meseta
terapeutica.
TEMA 17- Curvas de excrecin urinaria(2h.).- Introduccion. Relacion entre concentra-
ciones plasmaticas y velocidades de excrecion en orina. Curvas distributivas. Calculo
de las constantes cineticas en los modelos monocompartimenal y bicompartimental.
TEMA 18- Curvas acumulativas de excrecion urinaria. Calculo de las constantes cineticas en los
modelos monocompartimenal y bicompartimental. Alcance y limitaciones de las cur-
vas de excrecion urinaria.
TEMA 19.- Aclaramiento(2h.).- Concepto y signiIicacion. Tasa de extraccion. Aclaramiento
hepatico.
TEMA 20.- Aclaramiento renal.- Factores que inIluyen en el aclaramiento. Calculo del aclara-
miento total y de los aclaramientos parciales.
TEMA 21.- Farmacocintica no lineal(1h.).- Concepto y causas de la cinetica no lineal. Ci-
netica de Michaelis-Menten. CronoIarmacocinetica. ModiIicacion de los parametros
Iarmacocineticos.
TEMA 22.- Farmacocintica no compartimental(1h.).- Inconvenientes del tratamiento ci-
netico compartimental. Teoria de los momentos estadisticos. Parametros Iarmacocine-
ticos estimados. Concepto y calculo del tiempo medio de residencia. Area bajo la cur-
va. Volumen de distribucion. Aclaramiento.
TEMA 23.- Cintica de Dosis Mltiples(1h.).- Conceptos y parametros Iundamentales. Cal-
culo de las concentraciones en estado estacionario de equilibrio. Indice y Iactor de
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acumulacion. Aplicacion a los modelos monocompartimental y bicompartimental.
III. INCORPORACIN DE LOS MEDICAMENTOS EN EL ORGANISMO
TEMA 24.- Biodisponibilidad y Bioequivalencia(3h.).- Biodisponibilidad.- Concepto y
deIinicion. Biodisponibilidad en magnitud: determinacion a partir de dosis unitarias y
multiples. Biodisponibilidad en velocidad. Parametros Iarmacocineticos utilizados.
Factores que inIluyen en la biodisponibilidad.
TEMA 25.- Estudios de Biodisponibilidad.- Objetivos, diseo y consideraciones eticas de un es-
tudio de biodisponibilidad. Metodologia del ensayo. Tratamiento Iarmacocinetico y
parametros a comparar.
TEMA 26.- Bioequivalencia.- Concepto y deIiniciones. Requerimientos oIiciales para su realiza-
cion. Metodos para determinar la bioequivalencia.
TEMA 27.- Liberacin(1h.).- Estudio del proceso: mecanismos e importancia en la biodisponi-
bilidad. Formas Iarmaceuticas de liberacion inmediata: La desintegracion y la disolu-
cion como Iactores limitantes de la absorcion. Factores que inIluyen en la cinetica y
velocidad de disolucion. Formas Iarmaceuticas de liberacion modiIicada. Fase de diIu-
sion: su importancia en el proceso global de liberacion.
TEMA 28.- Absorcin del medicamento(1h.).- Vias de administracion y lugares de absor-
cion. Acceso del Iarmaco al sistema circulatorio. Metabolismo presistemico y eIecto
de primer paso. Procesos de excrecion-reabsorcion. Estudio cinetico de los mecanis-
mos de absorcion. ClasiIicacion bioIarmaceutica de los Iarmacos. Correlaciones "in
vivo - in vitro".
TEMA 29.- Administracin parenteral(2h.).-.. Administracion intravascular y extravascu-
lar: Lugares de inyeccion, justiIicacion, inconvenientes y aplicaciones. Factores que
inIluyen en la absorcion parenteral.
TEMA 30.- La liberacin como factor limitativo de la absorcin parenteral.- JustiIicacion.
Metodos para conseguir modiIicar la accion del medicamento: Formas parenterales
de cesin modificada. Mecanismo y cineticas.
TEMA 31.- Administracin de medicamentos por via oral (3h).- Lugares de absorcion
del Iarmaco. InIluencia de las caracteristicas anatomoIisiologicas del sistema digestivo
sobre la absorcion de los medicamentos. Estabilidad del Iarmaco en los Iluidos del
aparato digestivo. Ciclos. Administracin por va bucal y sublingual.
TEMA 32.- Absorcin gastrointestinal.- Teorias y modelos de absorcion. Teoria pH-reparto: ab-
sorcion gastrica y absorcion intestinal. Teoria de Wagner-Sedman. Teoria de Higuchi-
Ho.
TEMA 33.- La liberacin como factor limitativo de la absorcin gastrointestinal.-. Fases de la
liberacion: disgregacion, disolucion y diIusion. Importancia de los ensayos de disgre-
gacion y disolucion. Velocidad de disolucion. Correlacion entre disolucion y absor-
cion.
TEMA 34.- Factores fisicoqumicos y farmacotcnicos que influyen en la absorcin por va
oral.- Factores que aIectan a la solubilidad o a la velocidad de disolucion. Factores
que aIectan al paso a traves de las membranas. Metodos para modiIicar la velocidad
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de disolucion. InIluencia de la Iormulacion en Iormas Iarmaceuticas liquidas y solidas.
InIluencia del proceso tecnologico de elaboracion.
TEMA 35.- Administracin por via rectal. (1h).- Caracteristicas de la administracion de
medicamentos por via rectal. Factores que inIluyen en la biodisponibilidad de los me-
dicamentos. Administracin por via vaginal.- Caracteristicas y objetivos de la
administracion de medicamentos por via vaginal. Mecanismo y cinetica de liberacion
de las Iormas Iarmaceuticas y sistemas terapeuticos administrados por esta via.
TEMA 36.- Administracin por via nasal y pulmonar (1h.).- Caracteristicas de las dis-
tintas zonas del tracto respiratorio. Ventajas e inconvenientes con respecto a otras vias.
Factores que inIluyen el la absorcion de medicamentos por via nasal. Factores que in-
Iluyen el la absorcion de medicamentos por via pulmonar: Mecanismos de absorcion.
TEMA 37.- Administracin percutnea(1h.).- Vias de penetracion y mecanismos de
absorcion de Iarmacos a traves de la piel. Factores que aIectan a la permeabilidad.
Promotores de la absorcion percutanea. Aspectos bioIarmaceuticos de la adminis-
tracion transdermica. Metodos de estudio in vivo e in vitro.
TEMA 38.- Distribucin de frmacos(1h.).- Factores que inIluyen en la distribucion de los
medicamentos. Velocidad y grado de distribucion. Irrigacion. Almacenamiento tisular.
Regiones corporales especiales.
TEMA 39.- Unin a proteinas plasmticas(1h.). Factores que inIluyen. Determinacion de
los parametros de union: metodos de Klotz y Scatchard. Union competitiva. EIectos de
la union a proteinas en la distribucion y eliminacion.
TEMA 40.- Metabolismo de frmacos(1h.).- Concepto y caracteristicas generales. Metabo-
lismo hepatico y eIecto de primer paso. Metabolismo extrahepatico. Cinetica de los
metabolitos. Factores que modiIican el metabolismo.
TEMA 41.- Excrecin de frmacos(1h.).- Vias y mecanismos de excrecion. Excrecin renal
Factores que modiIican la excrecion renal. Excrecin por otras vas. Excrecion biliar.
Ciclo enterohepatico. Excrecion salival. Excrecion pulmonar. Excrecion mamaria.
Otras vias secundarias de excrecion. Implicaciones terapeuticas de la excrecion no re-
nal de Iarmacos.
TOTAL CREDITOS TEORICOS/AREA: 4 / FARMACIA Y TECNOLOGIA FARMA-
CEUTICA
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PROGRAMA DE PRCTICAS
- Simulacin ~in vitro del modelo farmacocintico monocompartimental mediante un disposi-
tivo hidrulico.
Practica 1.- Administracin intravenosa rpida de Carboxifluoresceina. Anlisis farmacoci-
ntico de los datos simulados de sangre y de orina. (Una sesin)
Practica 2.- Administracin extravascular de Carboxifluoresceina. Anlisis farmacocintico
de los datos simulados de sangre y de orina. (Una sesin)
Practica 3.- Administracin intravenosa a velocidad constante de Carboxifluoresceina.. An-
lisis farmacocintico de los datos simulados de sangre y de orina. (Una sesin)
-- InIluencia de las caracteristicas Iisicoquimicas del Iarmaco y de la Iormulacion en la liberacion y
absorcion de medicamentos (Dos sesiones)
Prctica 4.1.- Estudio de la cesion 'in vitro, a traves de una membrana semipermeable, de dos Ior-
mulaciones de carboxiIluoresceina: liquida y semisolida.
4.2- Determinacion experimental del coeIiciente de reparto octanol/agua de dos sulIonami-
das a varios pHs.
Prctica 5.1- Estimacion de la constante de absorcion intestinal de dos sulIonamidas por el metodo
de Doluisio. Video sobre la tecnica y calculos matematicos.
5.2- Calculo de la constante de absorcion por el metodo de Wagner y Nelson o del grado
de absorcion.
- Estudio Iarmacocinetico del Rojo Fenol en rata por vias intravenosa e intraperitoneal.
Prctica .- Video sobre: Manejo de animales, procedimientos de anestesia y administracion del
Iarmaco, extraccion de muestras y valoracion de las concentraciones plasmaticas.(Una
sesion)
Prctica 7.- Analisis Iarmacocinetico de las curvas plasmaticas intravenosa e intraperitoneal me-
diante el procedimiento de residuales o retropoyeccion. (Una sesion).
- Utilizacion de programas inIormaticos didacticos y de analisis de datos Iarmacocineticos
Prctica 8.- BioIarmacia Moderna (TRSL): Estudio de los procesos de incorporacion y disposicion
de los medicamentos en el organismo y de la biodisponibilidad. (Una sesion)
Prctica 9.- Conceptos Iarmacocineticos (Una sesion)
9.1.- Introduccion a la Iarmacocinetica (PCCAL): Metodos basicos de tratamiento de datos
en Iarmacocinetica, aplicado a las vias de administracion intravenosa y oral.
9.2.- Simulacion Iarmacocinetica (PCCAL): EIecto que producen las modiIicaciones en los
parametros Iarmacocineticos sobre las curvas de niveles plasmaticos de Iarma-
co/tiempo.
Prctica 1.- Ajuste de datos mediante el programa inIormatico de regresion JANA. (Una sesion)
1.1.- Analisis de lo datos obtenidos en las practicas 6 y 7. Comparacion de resultados.
1.2.- Analisis de diversas series de datos de niveles plasmaticos/tiempo para su ajuste Iar-
macocinetico: IdentiIicacion de la via y modo de administracion. Modelo Iarmacoci-
netico y calculo de parametros.
TOTAL CREDITOS PRACTICOS/AREA : 4 / FARMACIA Y TECNOLOGIA FARMA-
CEUTICA
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BIBLIOGRAFIA
Bibliografa bsica
Biofarmacia y Farmacocintica. Jolumen I: Farmacocintica. BAF615.03DOM
Biofarmacia y Farmacocintica. Jolumen II: Biofarmacia BAF615.03DOM
J. DOMENECH, J. MARTINEZ LANAO, J.M. PLA DELFINA. Editorial: Sintesis S.A., Madrid,
1997 y 1998.
Applied Biopharmaceutics and Pharmacokinetics. BAF615.03SHA
L. SHARGEL Y A.B.C. YU. Editorial: Prentice-Hall International Inc., 5 ed 2004.
Clinical Pharmacokinetics: Concepts and Applications BAF615.03ROW
M. ROWLAND Y T. TOZER. Editorial: Lea & Febiger, Philadelphia, PA, 1995.
Farmacocintica
M. GIBALDI Y D. PERRIER. Editorial: Reverte, S.A., Barcelona, 1982. D615.03GIB
Biofarmacia S615.4AIA
J.M. AIACHE, J.DEVISSAGUET, A.M.GUYOT-HERMANN. Ed. El Manual Moderno. Mexi-
co.1983.
Biofarmacia y Farmacocintica: Ejercicios y problemas resueltos.
A. AGUILAR, M. CAAMAO, F. MARTN Y M C. MONTEJO. Ed. EIsevier. BarceIona 2008
Bibliografa complementaria
Biopharmaceutics and Clinical Pharmacokinetics XX(170375.1)
M. GIBALDI Editorial: Lea & Febiger, Filadelphia, PA, 1991.
Drug Bioavailability
H. van de WATERBEEMD, H.LENNERNS, P. ARTURSON Ed. Wiley-Vch 2005.
Farmacocintica clinica bsica 2a ed. D615.03WIN
Winter, Michael E. Ed. Diaz de Santos1994
Handbook of basic Pharmacokinetics.
W.A.RITSCHEL, G.L. KEARNS Ed. A.Ph.A. 6 ed. 2004.
Manual de Farmacocintica. BAF615.03LAB
J.P.LABAUNE. Ed. Masson S.A. Barcelona 1991
Pharmacokinetics development of an exquisitely practical science BAF615.03SOU
Esteve Foundation. 1999
Pharmacokinetics for the Pharmaceutical Sciences. D615.03WAG
J.G.WAGNER . Technomic Publishing Co. Lancaster 1993
Physiological Pharmaceutics: Biological Barriers to Drug Absorption.
C. G. WILSON, N. WASHINGTON. Editorial: Hellis Horwood Ltd., Chichester 1989.
Pginas web
- http://vam.anest.ufl.edu/simulations/secondorderstochasticsim2.html#sim
- http://www.rxkinetics.com/pktutorial/1_1.html
- http://www.boomer.org/c/p1/
Programas disponibles en el aula de inIormatica de la Facultad de Farmacia:
- Biofarmacia Moderna. Amidon G.M. Ed. TSRL. Inc. 5.04.
- Pharmacokinetics Simulations. Universidad de Bath. C.O.A.C.S. Ed. PCCAL, 1999.
- Introductory Pharmacokinetics Workshop.Universidad de Bath. C.O.A.C.S. Ed.
PCCAL,1999.
- 1AAA. Dunne A.P. Ed. SCI SoItware,1993.
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CRITERIOS DE EVALUACIN
Tipo de evaluacin
La nota Iinal de la asignatura correspondera al 80 de la puntuacion obtenida en el examen
teorico mas el 20 de la obtenida en el examen practico
Las practicas son obligatorias y el alumnos debera tenerlas aprobadas para poder examinarse
de teoria.
Examen de Teora
Resolucion de un problema de Farmacocinetica con 5 apartados (4 puntos)
Dos preguntas de desarrollo de conceptos Farmacocineticos (1 punto cada una)
Prueba de tipo test, de respuesta multiple, sobre conceptos BioIarmaceuticos (4 puntos)
Examen de Prcticas
El examen de practicas se realizara al Iinalizar sus practicas todos los grupos.
El alumno debera entregar un cuaderno de practicas.
Consistira en una prueba de tipo test de 10 preguntas con varias opciones de respuesta.
CONOCIMIENTOS PREVIOS Y RECOMENDACIONES
Tener conocimientos de Fisicoquimica, Matematicas (calculo y estadistica), Anatomia Humana,
Fisiologia, Farmacologia y haber cursado las asignaturas de Principios de Farmacia Galenica y Far-
macia Galenica.