En el ciclo del Plasmodium existe un agente vector (la hembra de un mosquito
de Anopheles), donde el Plasmodium se reproduce sexualmente y un hospedador vertebrado intermediario (el ser humano u otro animal). La siguiente explicacin puede seguirse en la figura de abajo. Etapas exo-eritrocticas o hepticas (A en la figura). Tras la picadura del mosquito, ste inocula el parsito existente en su saliva en la sangre o en el sistema linftico 2 del husped (1). En ese momento, el Plasmodium se encuentra en la fase de su ciclo conocida como esporozoito. Los esporozoitos pasan al torrente sanguneo hasta que llegan a los hepatocitos del hgado (2). All se multiplican por esquizognesis (disgregacin) formando el esquizonte heptico (3), tras lo cual se rompe el hepatocito, apareciendo un nuevo estadio del Plasmodium, el merozoito (4). Aqu hay un primer ciclo asexual, en el que los merozoitos pueden o bien reinfectar hepatocitos o bien volver de nuevo al torrente sanguneo, donde penetran en los eritrocitos. Etapas eritrocticas o sanguneas (B). En los eritrocitos, los merozoitos comienzan a alimentarse de la parte proteca de la hemoglobina contenida en stos, apareciendo entonces el trofozoto (5). Nuevamente por esquizognesis se multiplica en el interior de dichas clulas, formndose el esquizonte hemtico. Tambin se rompe la clula, en este caso el eritrocito, liberando nuevos merozoitos (6). La mayora de los merozoitos continan con este ciclo replicativo infectando nuevos eritrocitos, pero algunos se convierten en gametocitos, masculinos y femeninos (7).
Ciclo de vida del Plasmodium. Etapas en el mosquito (C). Si el individuo infectado es nuevamente picado por un mosquito, los gametocitos masculinos y femeninos pasan al mosquito (8). En el interior de ste se diferencian en gametos (4-8 microgametos por cada gametocito masculino y una macrogameta por cada gametocito femenino) y al fusionarse ambos gametos, se producen los zigotos (9). Los zigotos, a su vez, se convierten en oocinetos mviles y alargados (10), que invaden la pared intestinal del mosquito, donde se desarrollan en ooquistes (11). Los ooquistes crecen, se rompen y liberan una nueva generacin de esporozoitos (12), que hacen su camino a la glndulas salivares del mosquito. Es en esta fase en la que el Plasmodium puede volver a ser inyectado en el husped. En algunas especies de Plasmodium, el esquizonte heptico puede permacer en estado latente, en forma de hipnozoito. La reactivacin de los hipnozoitos puede ocurrir hasta un mximo de 30 aos despus de la infeccin inicial en el ser humano. No se conoce todava cules son los factores de reactivacin. Entre las especies que forman hipnozoitos estn P. malariae, P. ovale y P. vivax. La reactivacin no se produce en las infecciones por P. falciparum. No se sabe si la reactivacin del hipnozoito se produce en las restantes especies que infectan a los seres humanos, pero es posible que este sea el caso. La transicin desde la etapa heptica a la eritroctica ha sido confusa hasta hace poco tiempo. En el ao 2006 3 se demostr que el parsito sale de los hepatocitos en merosomas que contienen cientos o miles de merozoitos. Se ha demostrado posteriormente 4 que estos merosomas se dirigen a los capilares pulmonares y lentamente se desintegran en unas 48-72 horas liberando los merozoitos. La invasin de los eritrocitos es mayor cuando el flujo sanguneo es lento y las clulas estn perfectamente empaquetadas: estas dos condiciones se dan juntas en los capilares alveolares.