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FRMACOS UTILIZADOS NOS

DISTRBIOS DA COAGULAO
Ivy Alcoforado Felisberto
Distrbios da Coagulao
Tromboembolismo - formao de cogulo indesejvel no
interior de vasos sangneos ou do corao, decorrente
da ativao i napropriada dos mecanismos hemostticos.
Trombose Venosa (Trombo vermelho) associado
com estase do sangue ou ati vao imprpria da cascata
da coagulao; o trombo venoso possui um grande
componente de fibri na e hemceas.
Trombose Arterial (Trombo branco) associada
com aterosclerose, e o trombo apresenta um grande
componente plaquetrio.
mbolo quando o trombo se desprende da parede do
vaso, e segue seu trajeto como mbolo e aloja-se mais
adiante, causando isquemia e i nfarto.
Distrbios da Coagulao
Hemorragias as alteraes de sangramento
relacionadas a defeitos hemostticos so menos
comuns que as molstias tromboemblicas e
incluem:
Deficincia de produo dos fatores da
coagulao: hemofilia, cirrose heptica e a
deficincia de vitamina K.
Produo anormal ou baixa de plaquetas: prpuras
e hiperesplenismo.
Hemostasia
Formao do Cogulo
Hemostasia
Formao do Cogulo
Hemostasia
Formao do Cogulo
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Doenas Tromboemblicas
Tromboembolismo possui graves conseqncias:
IAM;
AVE isqumico ou trombtico;
Trombose venosa profunda;
Embolia pulmonar e cerebral;
Fatores de risco:
Tabagismo;
Obesidade;
Hipertenso;
Diabetes;
Dislipidemias formao de placas aterosclerticas;
Gravidez;
Trauma,
Cirurgi as e/ou imobilizaes prolongadas;
Contracepti vos orais.
Farmacoterapia do
Tromboembolismo
As drogas afetam a hemostasia e a trombose de trs
maneiras disti ntas:
Inibindo a agregao plaquetria antiagregantes
plaquetrios;
Inibindo a formao da fibrina Anticoagulantes;
Ao promover a degradao da fibri na (i nduz a
fibrinlise) agentes fibrinolticos;
Antiagregantes Plaquetrios
Usos Teraputicos
Preveno de IAM (alto risco):
pacientes que se recuperam de um IAM;
pacientes com si ntomas de aterosclerose, incluindo
angina, ataques isqumicos cerebrais transitrios e
claudicao i ntermitente, diabticos, hipertensos;
Preveno de AVE isqumico e trombose venosa profunda.
Tratamento de IAM e AVE isqumico agudo.
Aps angioplastia e stenting da artria coronria (aspiri na,
ticlopidina, clopidrogel e abcimixab)
Fibrilao atrial em pacientes que apresentam contra-
indicao para anticoagulantes orais.
Angioplastia com Stent Cypher no tero
mdio da artria coronria descendente
anterior Ativao Plaquetria
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Antiagregantes Plaquetrios
Aspirina - AAS
Mecanismo de ao:
Inibio irreversvel da ciclooxigenase (COX-1), inibindo a
formao de TXA
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nas plaquetas, diminuindo a agregao
plaquetria.
Posologia:doses dirias de 100 200mg/dia.
Reaes adversas:
incidncia do AVC hemorrgico;
Distrbios gastrintestinais: nuseas, hemorragias
gastrintestinais (sangue oculto nas fezes), exacerbao de
lcera pptica ,dor abdominal.
Cirurgias programadas suspender o uso por 1 semana antes da
interveno, pois a sntese de TXA
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s recuperada aps
substituio da coorte afetada de plaquetas em 7-10 dias.
Cirurgias de emergncia transfuso de plaquetas;
Antiagregantes Plaquetrios
Ticlopidina - Ticlid,Plaketar
Mecanismo de ao:
Bloqueia os receptores purinrgicos especficos de
ADP, inibindo a ativao do receptor GPIIb/IIIa. Ao inibir
a via do ADP nas plaquetas, impede a ligao das
plaquetas ao fibrinognio e das plaquetas entre si.
O inicio da sua ao lento, sendo necessrios 3-7 dias
para atingir seu efeito mxi mo.
Posologia: doses dirias de 250mg/ 2xdia.
Reaes adversas:
neutropenia severa (1%), no sendo indicado o seu uso
por mais de trs meses consecuti vos.
Hemorragias (5%);
Nusea, dispepsia e diarria (20%).
Clopidrogel
Plavix, Iscover
Mecanismo de ao:
Mesmo da ticlopidina;
Indicao clnica:
Preveno secundria de eventos tromboemblicos (AVE,
TVP);
Uso associado ao AAS aps angioplastia (por 1 ano);
Dose de ataque: 300mg - 80% ati vidade plaquetria em
5h;
Dose de manuteno:75mg/d.
Reaes adversas:
Mesmo da ticlopidina, sendo raramente associado
neutropenia.
Por apresentar menor i ncidncia de efeitos colaterais
preferido ticlopidina.
Antiagregantes Plaquetrios
Abciximab Reopro
Mecanismo de ao:
Anticorpo monoclonal que bloqueia diretamente e
irreversi velmente o receptor GPIIb/IIIa.
Dose:
0,25mg/Kg em blus (10-60min) antes da angioplastia;
Infuso contnua de 10g/min por 12h.
Indicaes:
Pacientes com alto risco submetidos a angioplastia
coronariana como adjuvante da heparina e aspirina.
Reduz o risco de reestenose tardia.
Reaes adversas:
Hemorragias
Antiagregantes Plaquetrios
Dipiramidol Persantin
Mecanismo de ao:
Inibe a enzima fosfodiasterase (PDE) nas plaquetas,
[AMPc] i ntraplaquetria, potenciando a ati vidade inibidora
das PGI
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sobre as plaquetas.
Indicaes:
Terapia adjuvante varfarina na preveno de
tromboembolismo em pacientes com prteses de vlvulas
cardacas.
Terapia adjuvante ao AAS na preveno de IAM, AVE
isqumico e trombose.
Reaes adversas:
cefalia
Anticoagulantes
Usos Teraputicos
Preveno da trombose venosa profunda e embolia
pulmonar (p. ex.: no ps-operatrio, imobilizao no
leito, obesidade,IAM, infeco grave,etc...);
Preveno de trombose e embolia em pacientes com
fibrilao atrial;
Preveno da trombose em vlvulas cardacas
protticas;
Preveno da coagulao na circulao extra-corprea
(p.ex: durante a hemodilise ou a cirurgia de bypass);
Tratamento imediato na trombose venosa profunda ou
da embolia pulmonar estabelecida;
A hepari na o anticoagulante de escolha em grvidas
com vlvulas cardacas , por no atravessar a barreira
placentria.
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Anticoagulantes
Heparina
Mistura de cidos de mucopolissacardeos sulfatados.
Sinteti zada pelos mastcitos, abundantes nos pulmes,
fgado e i ntestinos dos mamferos.
Extrado do pulmo bovi no ou do i ntestinos de sunos.
Ao rpida e aguda.
Mecanismo de Ao da Heparina
Anticoagulantes Heparina
Mecanismo de Ao
Trata-se de um co-fator da
antitrombina III, acelerando a
degradao dos fatores de
coagulao, inibindo a
formao da fibrina.
Anticoagulantes
Tipos de Heparina
Heparina de alto peso molecular (HMW)
Liquemi ne, Actiparin.
Atua mais intensamente sobre a degradao da trombi na.
Ao mais potente maior risco de hemorragias;
Necessita de monitorao constante altera APTT.
Uso apenas hospitalar;
Via de administrao via IV ou subcutnea
Doses plenas ou completas -(24.000 a 32.000UI em 24h
por infuso venosa contnua) situao j i nstalada.
Minidoses (10.000 a 15.000UI ao dia por via
subcutnea) preveno.
Anticoagulantes
Tipos de Heparina
Heparina de baixo peso molecular (LMW)
Dalteparina (Fragmi n); Enoxaparina (Clexane);
Nandroparina (Fraxiparina);Tinzaparina (Innohep);
Ardeparina (Normiflo)
Atua mais intensamente sobre a degradao do fator Xa
Via de administrao preferencialmente via
subcutnea.
Durao de ao mais prolongada, diminui ndo a
posologia;
No altera o tempo do APTT, no necessitando de
monitoramento constante;
Viabiliza o tratamento do paciente em domicilio.
Anticoagulantes Heparina
Farmacocintica
No apresentam absoro oral.
Vias de administrao:
Via intravenosa ao imediata.
Via subcutnea ao lenta incio de ao 60 minutos.
OBS: No se deve fazer aplicao IM, pelo risco de
hematomas.
Metaboli zao heptica pela heparinase.
Excreo renal dose-dependente.
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Anticoagulantes Heparina
Reaes Adversas
Hemorragias deve-se fazer o monitoramento cuidadoso
do tempo de sangramento atravs do teste de TTPA
(tempo de tromboplastina parcial ati vada ) 1,5 a 2,5
vezes o tempo de controle normal.
Tratamento: 1mg sulfato de protamina para cada 80-
100UI de heparina infuso lenta 50mg a cada 10min.
Reaes de hipersensibilidade calafrios, febre,
urticria ou choque anafiltico.
Trombocitopenia aps 8-14 dias de uso contnuo;
Osteoporose - fraturas espontneas aps 6 ou mais
meses de uso contnuo.
Alopecia e necrose de pele.
Anticoagulantes Heparina
Contra Indicaes
Hipertensos;
Hemoflicos;
Alcolatras;
Leses ulcerativas do TGI;
Tuberculose ativa;
Metstases cerebrais;
Pacientes que sofreram cirurgia cerebral,
oftlmica ou na medula espinhal.
Anticoagulantes Heparina
Interaes medicamentosas
Drogas antiagregantes plaquetrias ou que causam
disfuno plaquetria - risco de hemorragias.
Anti-histamnicos, quinidina, quinina, fenotiazinas,
tetraciclinas e neomicina i nibem a hepari na in vivo.
Diidroergotamina melhora a profi laxia da trombose
venosa profunda aps cirurgia torcica, plvica e
abdominal. Pois a diidroergotamina promove
venoconstrio, aumentando o fluxo venoso e diminuindo
a estase , impedindo a formao do trombo.
Heparina
Uso Tpico
Trombofob; Crontactubex; Venostasin
Indicaes:
Distenses e contuses;
Flebites,tromboflebites e tromboses superficiais;
Infiltrados inflamatrios e hematomas;
Tenossinovites e epicondilites;
Efeitos:
Dissolve trombos locali zados e evita formao de novos
cogulos prolonga o tempo de sangramento e
favorece a fibrinlise;
Promove hidratao do tecido retm gua;
Estimula a regenerao do tecido conjuntivo;
Anticoagulantes Orais
Varfarina Sdica
Farmacocintica
Absoro:
absoro oral rpida e completa.
Alimentos a taxa de absoro.
Distribuio:
ndice de ligao com protenas
plasmticas (99% ).
Atravessam facilmente a
barreira placentria.
Metabolismo: heptico.
Excreo: renal e biliar.
Marevan
Coumadin
Warfarina:
Mecanismo de Ao
Bloqueia a enzima vitamina K epxido redutase,
inibindo a reclicagemda vitamina K, impedindo
a maturao dos fatores da coagulao, no
havendo formao da fibrina.
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Fatores da coagulao completos
Precursores dos fatores da coagulao
Mecanismo de Ao
dos
Anticoagulantes Orais
ANTICOAGULANTES ORAIS
Reaes Adversas
Hemorragias deve-se fazer o monitoramento da
coagulao sangnea pelo teste do tempo de protombi na
(TP), que deve estar compreendido em torno de 25% (duas
vezes o valor basal normal de 12 segundos).
Tratamento- suspenso da varfarina, admi nistrao IV de
vitami na K (leva 24h para comear a agir) e se necessrio
de sangue total, plasma ou concentrados plasmticos de
fatores sangneos.
Necrose cutnea devido a da atividade da protena C.
Efeito teratognico m formao ssea, hipoplasia
nasal, defeitos oculares e no SNC e causa distrbio
hemorrgico no feto e podem levar ao aborto.
Monitorizao do Uso de Anticoagulantes Orais
INR international normalized ratio
TVP recorrente e emboli a pulmonar
Doena arterial (incluindo IAM)
Prteses de vl vulas cardacas
3,0-4,5
Tratamento de:
TVP;Embolia pul monar;Embolia sistmica
Preveno de:
Tromboemboli a venosa no IAM
Embolia na estenose mitral
Ataques isqumicos transitri os com embolia na fi bril ao
atrial
2,0-3,0
Profil axia da TVP, incluindo cirurgi a de pacientes de alt o
risco(2,0-3,0 para a cirurgi a de quadril e fratura de fmur)
2,0-2,5
Valor normal 0,8-1,2
Condio INR
Varfarina - Interaes Medicamentosas
Frmacos que Inibem o clearance metablico inibio enzimtica
Cetoconazol amiodarona metronidazol clopidrogel
Fluconazol fluoxetina cimetidina tolcapona
Frmacos que deslocam as protenas plasmticas
fenilbutazona, furosemida, valproato
Frmacos que aumentam o catabolismo dos fatores da coagulao:
Hormnios tiroidianos
Frmacos que potencializam o efeito anticoagulante
Frmacos que reduzem a absoro:
colestiramina
Frmacos que clearance metablico induo enzimtica:
Barbitricos Rifampicina
Carbamazepina Griseofulvina
Uso crnico de lcool
absoro de vitamina K alimentos como o abacate
Frmacos que antagonizamo efeito anticoagulante
Anticoagulantes Orais
Fatores fisiolgicos e patolgicos que podem atividade
dos anticoagulantes e aumentar o risco de hemorragias:
Deficincia de vitami na K (dieta inadequada, doenas do
intesti no delgado e uso de antibiticos);
Molstias hepticas e alcoolismo - dificultam a sntese de
fatores da coagulao;
Estados hipermetablicos (febre e hipertireoidismo)
catabolismo dos fatores da coagulao dependentes de
vitami na K.
Trombolticos ou Fibrinolticos
Usos Teraputicos
IAM, at 6 a 12 horas aps o incio;
AVE isqumico no mximo 3 horas aps o incio (tPA) em pacientes
selecionados (com diagnstico de AVC hemorrgico descartado por
tomografia);
Trombose e embolia arterial perifrica;
Trombose venosa profunda;
Embolia pulmonar e tromblise local (uroquinase) na cmara anterior
do olho.
So os anticoagulantes usados em cateteres e prteses de desvio.
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Trombolticos ou Fibrinolticos
Mecanismo de Ao
e
Tranexmico
Trombolticos ou Fibrinolticos
Efeitos
Trombolticos ou Fibrinolticos
Estreptoquinase -
Solustrep, Streptase, Streptonase,
Streptokin
Protena de PM de 47.000 dltons.
Produto catablito do estreptococcus -
hemolticos do grupo C.
Alm de a ativao do plasminognio,
catalisa a degradao do fibrinognio e dos
fatores da coagulao V e VII.
Uso: Nas 4 primeiras horas aps o IAM, infuso
por 1 hora.
Falha na terapia - presena de anticorpos
Trombolticos ou Fibrinolticos
ALTEPLASE ou Ativador
plasminognico do tipo tecidual (tPA)
Actilyse
Obtida por tcnicas de DNA recombi nante.
Apresenta alta afi nidade pelo plasminognio ligado
fibrina no trombo ou cogulo hemosttico, e pouca
afinidade pelo plasmi nognio livre. Di z-se que ela
seletiva para a fibrina.
Parece ser mais eficaz em dissolver trombos antigos.
Uso: aplica-se 100mg (10mg i njetados em bolus e o
restante em infuso contnua por 90 mi nutos).
Trombolticos ou Fibrinolticos
Vias de Administrao
Devem ser realizados previamente:
Tempo de trombina (TT);
Tempo de tromboplasti na parcial ati vada (TTPA);
Tempo de protombi na (TP);
Hematcrito e contagem de plaquetas
Concentrao de fibrinognio.
Via IV via rpida, baixo custo e menor risco que a
cateteri zao.
Via intra-arterial na trombose arterial perifrica.
Cateterizao cardaca seria a via ideal, mas nas vezes
no possvel fazer na janela teraputica da medicao
que so as primeiras 6 a 12 horas aps o i nfarto.
Trombolticos ou Fibrinolticos
Reaes Adversas
Hemorragias
Tratamento: cido amino-caprico e cido tranexmico
inibem a ati vao do plasmi nognio.
cido Tranexmico Transamin; Hemoblock
Comprimidos 250mg ou ampolas 50mg/ml (uso IV)
Reaes alrgicas mais comum com a estreptoqui nase.
Febre
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DROTRECOGINA ALFA -
XIGRIS
Forma recombi nante da protena C ati vada.
Mecanismo de ao:
Efeito antitrombtico:
Inibi os fatores Va e VIIIa;
Efeito pr-fibri noltico:
Bloqueia o i nibidor do ati vador do plasmi nognio (PAI-1);
Efeito antiinflamatrio:
Inibi a produo de TNF pelos mastcitos;
Bloqueia de adeso de leuccitos s selecti nas;
Limita a resposta i nflamatria trombina-i nduzida dentro do
endotlio microvascular.
DROTRECOGINA ALFA -
XIGRIS
Indicaes:
Reduo da mortalidade em pacientes adultos com sepse
grave e alto risco de morte.
Posologia: IV 24g/Kg/h por 96h; pode-se repetir o
procedimento caso seja necessrio.
Reaes adversas:
Hemorragias;
Reaes alrgicas.