Congreso Latinoamaericano Genetica Humano

I CONGRESO LATINOAMAERICANO
DE GENTICA HUMANA
IX CONGRESO COLOMBIANO
DE GENTICA
Cartagena de Indias, Colombia,
8 al 10 de octubre, 2008
ACGH, Asociacin Colombiana de Gentica Humana
RELAGH: Red Latinoamericana de Gentica Humana
Vol13-3-Memorias:Vol.11-1=6 24/2/09 07:43 Pgina 1
Acta biol. Colomb., Vol. 13 No. 3, 2008 M3
ALTERACIONES CROMOSMICAS, POLIMORFISMOS GENTICOS Y POTENCIALES
RIESGOS DE SALUD POR EXPOSICIN OCUPACIONAL A SOLVENTES ORGNICOS
LUZ STELLA HOYOS*, SILVIO CARVAJAL, NOHELIA CAJAS, MARTIN RUIZ.
Universidad del Cauca. Colombia. *lshoyos@gmail.com, *lshoyos@unicauca.edu.co
Segn la IARC existen evidencias suficientes en humanos y animales de carcinogenicidad por la exposicin ocupacio-
nal en pintores. Las alteraciones cromosmicas (ACs) son frecuentemente utilizadas en la Epidemiologa Molecular
como un biomarcador de efecto biolgico temprano, de inestabilidad genmica, validado para identificar riesgo de
cncer. La susceptibilidad al cncer es el resultado de interacciones ambiente-gen y gen-gen. Estudios epidemiolgicos
moleculares, han identificado diferencias individuales en la respuesta biolgica a la exposicin e individuos ms suscep-
tibles. El papel de polimorfismos en genes de reparacin como modificadores en el riesgo de cncer an no ha sido
bien elucidado. El objetivo del estudio fue evaluar la frecuencia de ACs y su asociacin con los polimorfismos de genes
de la reparacin XRCC1 (codones 194, 280 y 399) y XRCC3 (codon 241)y del metabolismo CYP2E1,GSTM1 y GSTT1
en una poblacin ocupacionalmente expuesta a solventes orgnicos(SO)y pinturas. Se seleccionaron 200 expuestos a
SO y pinturas y 200 referentes-hombres saludables/no fumadores. Firmado el consentimiento informado, cultivos de
sangre perifrica fueron establecidos para el registro de ACs en 100 clulas/persona. Los polimorfismos de XRCC1,
XRCC3 y CYP2E1 fueron analizados por PCR/RFLP y de GSTT1/GSTM1 por PCR. Para comparar los diferentes grupos
y factores incluidos en el estudio en funcin de ACs se aplic ANOVA factorial. En el grupo expuesto la frecuencia de
ACs fue de 3,430,188/100 clulas y es significativamente mayor (p<0,05)a la frecuencia de ACs en el grupo referente
(2,520,137). Diferencia independiente de la ingesta de alcohol, nica cualidad para la cual los grupos resultaron
diferentes(p<0,05). Se concluye que la exposicin ocupacional a SO y pinturas, tiene efecto genotxico para los linfo-
citos de sangre perifrica, incre-mentando las ACs y tal efecto es independiente de otros factores incluidos los genti-
cos. Mediante anlisis de regresin logstica, se determin que el genotipo GSTM1 nulo favorece (OR=1.8), una alta
frecuencia de ACs (5C14 ACs/100cels) y los genotipos con alelo mutante: CYP2E1 C1/C2 (OR=0.32) y XRCC1(399)
Gln/Gln (OR=0.35) favorecen una baja frecuencia de ACs (4 ACs/100cels). Resultados de estudios Epidemio-
lgicos Moleculares permiten motivar a la implementacin de programas estratgicos, polticas de intervencin,
promocin y prevencin temprana de potenciales riesgos de salud, como el cncer por exposicin ocupacional.
Palabras clave: gentica, PCR.
ANLISIS DE GENES POTENCIALMENTE ASOCIADOS A PROGRESIN DE LA LEUCEMIA,
TILES PARA EL MONITOREO DE LA ERM
IDALIA GARZA VELOZ, KAROL CARRILLO SNCHEZ, MARGARITA DE LA LUZ
MARTNEZ FIERRO, ALFREDO HIDALGO, JOS CARLOS JAIME PREZ, AUGUSTO
ROJAS MARTNEZ, DAVID GMEZ ALMAGUER, GERARDO JIMNEZ SNCHEZ,
*ROCO ORTZ LPEZ.
*Facultad de Medicina, Departamento Bioqumica y Medicina Molecular. Mxico.
rortzlopez@gmail.com
INTRODUCCIN. La leucemia linfoblstica (LL) es un grupo de enfermedades de la medula sea que se caracte-
riza por una proliferacin maligna de los precursores linfoides. La LL aguda (LLA) es la ms importante y frecuente
en Mxico.1 Su origen se asocia a alteraciones cromosmicas como translocaciones, inversiones, anepluoidas, y
alteraciones en marcadores de superficie, siendo stas mismas las que se utilizan actualmente para el monitoreo
de la enfermedad residual mnima (ERM) en el seguimiento de la enfermedad.2 Existen tambin cambios en el
nmero de copias de secuencias del ADN que se han asociado a alteraciones en la funcin y la expresin de los
genes implicados en LLA, por lo que en nuestro laboratorio se realizaron estudios de CGH con GenoSensor Array
300, Vysis/Abbott, de microarreglos de SNP (500,000 SNP), GeneChip Human Mapping 500k (Affymetrix) y de
microarreglos de Expresin HG U133 Plus 2.0 (Affymetrix), cuyo anlisis arroj como resultado un grupo de genes
candidatos a ser usados como biomarcadores tiles en el monitoreo de la ERM y en el pronstico de la enfer-
medad, los cuales requeran ser validados en muestras de seguimiento.
OBJETIVO. Validar en una poblacin de sujetos con LLA, un grupo de genes seleccionados mediante estudios
genmicos, para determinar su utilidad como biomarcadores para predecir recada, progresin y/o respuesta al
tratamiento en ERM.
MATERIAL. Histopaque-1077, PBS y DEPC (Sigma-Aldrich, Inc.). EDTA (USBiological). RNAlater (Ambion).
RNeasy Mini Kit (QIAGEN). SuperScriptTMIII RT-PCR (InvitrogenTM). SybrGreenERTM (AppliedByosystems).
MTODOS. Se colect un total de 98 pacientes con LLA que accedieron participar en el estudio. A cada uno se
le tomaron muestras de sangre perifrica a diferentes tiempos (al diagnstico, a las cuatro semanas y a las ocho
semanas). De cada muestra se separaron clulas mononucleares, a las cuales se les extrajo RNA total y de ste se
obtuvo el cDNA que sirvi como templado para evaluar el nivel de expresin de un grupo de 47 genes, mediante
M4 Memorias - I Congreso Latinoamericano de Gentica Humana. / IX Congreso Colombiano de Gentica.
el mtodo de qPCR/SyberGreen. Una vez obtenidos los resultados, se calcularon los niveles de expresin por el
mtodo de 2^-CT y se analizaron mediante un diseo de medidas repetidas (ANOVA de dos vas).
RESULTADOS. Se analizaron cinco genes endgenos y se seleccionaron como los de menos variabilidad a los genes
HPRLT y RPL13A. Se seleccion como mejor concentracin 10 ng totales de cDNA por pozo de reaccin. Se obtuvie-
ron: dos genes con nivel de expresin significativo en todos los pacientes: TNFRSF7 y PAX5; dos genes significativos
por gnero: BCL11A en mujeres y IL2RA en hombres; 11 genes significativos por edades: STAT5, CD10, BCL2A1,
SL00A8, RXRA, MYH9, TNFRSF7 y PAX5 en nios, y CTNNB1, BCL2A1, IL2RA en adultos; cinco genes significativos
por riesgo: STAT5, TNFRSF7, OPAL1 y RXRA en riesgo habitual y JUN en riesgo alto. Por linaje y por presencia de
translocacin BCR-ABL se obtuvieron los mismos dos genes significativos que de manera global: TNFSF7 y PAX5.
CONCLUSIN. De los 47 genes evaluados se identificaron 17 potencialmente tiles como biomarcadores para el
pronstico y monitoreo de la ERM en un grupo de pacientes con LLA de poblacin mexicana.
AGRADECIMIENTOS. CONACyT: SALUD-2004-01-026, CUCC-HU-UANL, e INMEGEN.
BIBLIOGRAFA.
1.
TIRADO GMEZ LL, MOHAR BETANCOURT A. Epidemiologa de las Neoplasias Hemato-
Oncolgicas. Cancerologa 2007;2:109-20.
2.
JAIME PREZ JC, GMEZ ALMAGUER D. Leucemia linfoblstica
aguda. En: Hematologa la sangre y sus enfermedades. 1 ed. Mxico: McGraw-Hill Interamericana; 2005:77-82.
Palabras clave: LLA, ERM, Biomarcadores.
ANLISIS SOBRE LA VARIABILIDAD POLIMRFICA EN SISTEMAS MICROSATLITES
PARA LAS POBLACIONES HUMANAS COLOMBIANAS
WILLIAM USAQUN MARTNEZ.
Universidad Nacional de Colombia. Bogot, Colombia. wusaquenm@unal.edu.co
Los microsatlites son sistemas de herencia codominante que han mostrado ser altamente polimrficos, debido al
gran nmero de alelos que presenta cada sistema. La consecuencia directa del elevado polimorfismo que poseen es
el incremento en la cantidad de genotipos y de perfiles genticos posibles en una poblacin, conduciendo a la indivi-
dualizacin gentica de cada organismo y por tanto, a sus uso en identificacin humana. Sin embargo, no todos los
genotipos son igualmente probables debido a que la formacin de uno u otro genotipo es funcin directa de las fre-
cuencias allicas dentro de la poblacin, por lo tanto cada genotipo dentro de un sistema gentico presenta una pro-
babilidad diferente de aparicin en la poblacin. En trminos prcticos aunque en una poblacin podra encontrase
un gran nmero de genotipos, el nmero observado suele ser inferior al terico debido a las bajas frecuencias de la
mayora de alelos. Normalmente los estudios poblacionales presentan solamente la distribucin de frecuencias al-
licas, en este trabajo se realizo un anlisis exhaustivo de la variabilidad real de nueve microsatlites que hacen parte
del Combined DNA Index System (CODIS) estudiados en una muestra de poblacin colombiana conformada por
6.804 personas provenientes del 60,2% de los municipios del pas. Para cada sistema se calculo el nmero de alelos
efectivos definido como el nmero mnimo de alelos para considerar un sistema como polimrfico y se realiza un
anlisis descriptivo de la variabilidad real del microsatlite relacionando la distribucin de frecuencias allicas y los
genotipos a los que da lugar. En los microsatlites estudiados, aunque el polimorfismo tericamente podra presentar
una gran cantidad de genotipos, en las poblaciones estudiadas el 90% de los genotipos presentes corresponden a
combinaciones dadas por alelos efectivos en cada uno de los sistemas. As mismo, del nmero posible de genotipos
para estos microsatlites, el de genotipos efectivos corresponde al 4,28% de todos los perfiles posibles. Esto indica
que el nmero de alelos que realmente aportan variabilidad al polimorfismo son mucho menos de los esperados y
que por tanto, deberamos revaluar el nivel de polimorfismo que se le adjudica a cada sistema microsatlite.
Palabras clave: gentica.
NDICES DE PATERNIDAD EN PRESENCIA DE MUTACIONES
PARA SISTEMAS STRS AUTOSMICOS
ROCO LIZARAZO QUINTERO
1
*, ADRIANA CASTILLO
2
, INDIANA BUSTOS
3
,
WILLIAM USAQUEN
4
, JUAN JOS BUILES
5
1
Laboratorio de Gentica del C.T.I. de la Fiscala General de la Nacin. Bogot D.C.,
Colombia.
2
Laboratorio de Gentica, de la Universidad Industrial de Santander. Bucaramanga,
Santander, Colombia.
3
Profesora Emrita de la Universidad Nacional de Colombia. Bogot D.C., Colombia.
4
Instituto de Gentica, Universidad Nacional Colombia. Bogot D.C., Colombia.
5
Laboratorio GENES Ltda. Medelln, Colombia.
Grupo de Estadstica del Grupo Colombiano de Identificacin Humana y Gentica
Forense de la Asociacin Colombiana de Gentica Humana. (ACGH).
*rociolizarazo@gmail.com
Dentro de los estudios de paternidad que se realizan de rutina en los laboratorios de gentica forense, con alguna
frecuencia se presentan casos donde se detectan posibles mutaciones aisladas o resultados no concordantes en
uno o dos de los sistemas genticos analizados. En estas situaciones generalmente se deben analizar el mayor
nmero de sistemas disponibles en el laboratorio, buscando concluir el caso, sea encontrando ms exclusiones
que permitan, de acuerdo a los criterios de exclusin de paternidad recomendados por la comunidad cientfica
forense de tener un mnimo de tres inconsistencias para excluir la paternidad, o una vez agotada la evaluacin de
todos los marcadores de los que dispone el laboratorio, confirmar la existencia de esa nica o nicas dos incon-
sistencias, situacin en la que se hace necesario realizar los clculos probabilsticos involucrando estos hallazgos.
Para el clculo de estos ndices de paternidad en presencia de mutaciones para sistemas STRs autosmicos,
existen diferentes abordajes y diferentes frmulas estadsticas, lo que ha conllevado a que no exista unificacin de
criterios entre los laboratorios, situacin que se refleja en la mayora de ejercicios interlaboratorios donde se inclu-
yen ejercicios de este tipo. Consciente de esta problemtica el grupo de estadstica del Grupo Colombiano de
Identificacin Humana y Gentica forense, presenta en este trabajo una revisin de las metodologas y desarrollo
de las ecuaciones a aplicar para cada una de las situaciones que se puedan presentar, con una breve explicacin,
con el fin de orientar a los laboratorios forenses en la realizacin de estos clculos. Este trabajo se presenta como
una gua de fcil comprensin donde se explican los abordajes dados por la AABB (American Association of Blood
Banks) y por el Doctor Charles Brenner. Se hace un pequeo anlisis de comparacin entre estos mtodos y final-
mente, se desarrollan las frmulas propuestas por el Doctor Brenner para cada una de las situaciones posibles:
cuando las personas del tro (presunto padre-madre-hijo) son homocigotos o heterocigotos, o heterocigotos igua-
les o diferentes, si la no consistencia es probablemente paterna o materna, o cuando no se puede establecer con
claridad. Adicionalmente se desarrollan las frmulas cuando solo se cuenta con uno de los progenitores y se en-
cuentran estas inconsistencias.
Palabras clave: gentica, mutaciones, paternidad.
DE LA CITOGENTICA CONVENCIONAL A LA MOLECULAR
EN EL ANLISIS DE ANOMALAS CROMOSMICAS ASOCIADAS
CON ALTERACIONES DEL CRECIMIENTO
GRACIELA DEL REY
1,2,
*, ADRIANA BOYWITT
2
, RODOLFO DE BELLIS
2
, ROBERTO COCO
3
1
Centro de Investigaciones Endocrinolgicas. CEDIE-CONICET.
2
Laboratorio de Citogentica Humana. Hospital de Nios Ricardo Gutierrez.
Buenos Aires, Argentina.
3
Instituto de Medicina Reproductiva Fecunditas. Buenos Aires, Argentina.
*gracieladelrey@cedie.org.ar
El crecimiento es un proceso multifactorial influenciado por factores genticos y ambientales. Muchos de los genes
que lo regulan ya han sido clonados y conocida su localizacin cromosmica. Los mismos comprenden factores
de transcripcin, factores de crecimiento y sus receptores especficos y, los que actan en la sntesis y liberacin
de hormona de crecimiento y otras hormonas. Estudios de las mutaciones y anlisis cromosmicos, desde la cito-
gentica clsica hasta la molecular por hibridacin in situ fluorescente FISH, la de arrays genmica comparativa
CGH y, ms recientemente la de MLPA, han contribuido al conocimiento gentico de los mecanismos que inter-
vienen en el crecimiento normal. Las alteraciones cromosmicas desequilibradas, especialmente las que involucran
cromosomas autosmicos, producen fenotipos complejos con malformaciones congnitas mltiples, retardo de
crecimiento intrauterino y/o posnatal y retardo mental. Algunos de estos fenotipos son reconocidos clnicamente
mientras otros no lo son, debido a su rareza o a su incompleta delineacin fenotpica. En la regin seudoauto-
smica mayor (PAR1) de los cromosomas sexuales (Xp22.3 e Yp11.3) se localiza el gen SHOX el cual ejerce un rol
importante a nivel del crecimiento. La expresin de dos copias es esencial tanto en varones como mujeres para un
nivel normal de actividad. Dado que los genes en PAR1 escapan a la inactivacin del X se produce en pacientes
con anomalas de los cromosomas sexuales, un efecto de dosis a nivel de la talla humana. La haploinsuficiencia
del SHOX es la base molecular de la talla baja en pacientes con discondrosteosis, sndrome de Turner y talla baja
idioptica. El sndrome de Turner es causado por la prdida completa o parcial de un cromosoma sexual. El 40%
de las pacientes son 45,X y el resto presentan mosaicos numricos o estructurales principalmente del cromosoma
X. En un 6% de los mosaicos la presencia del cromosoma Y determina un riesgo aumentado de desarrollar tumor
de las clulas germinales. En pacientes con talla baja y anomalas esquelticas asociadas, el estudio de marcadores
microsatlites DXYS233, SHOX CA y DXYS234 localizados en PAR1 resultan informativos para la deteccin de
microdeleciones del SHOX. Contrariamente la sobreexpresin del SHOX por duplicacin de PAR1 se evidencia en
pacientes con talla alta resultado de disomas o trisomas completas o parciales de los cromosomas sexuales. An-
lisis de FISH con sondas centromricas, pintado total y locus especfico de los cromosomas sexuales, permiten
evidenciar anomalas de PAR1.
Palabras clave: citogentica.
DOCE AOS DE INVESTIGACIN (1996-2008): TAMIZAJE DE ALTO RIESGO DE ERRORES
INNATOS DEL METABOLISMO DE APARICIN TEMPRANA
ALFREDO URIBE ARDILA
1
*, MNICA ESPAA
1
, PILAR MURILLO
2
.
1
Centro de Investigaciones en Bioqumica, Departamento de Ciencias Biolgicas,
Universidad de los Andes, Bogot, Colombia.
2
Facultad de Medicina, Universidad de los Andes, Bogot, Colombia.
*jeuribe@uniandes.edu.co
INTRODUCCIN. El tamizaje de alto riesgo es una serie de pruebas bioqumicas que constituyen una herramienta
til para la deteccin de diferentes Errores Innatos del Metabolismo que comprometen seriamente la calidad de
vida del paciente y su familia. Su estudio involucra pruebas tales como: Dinitrofenilhidracina, Cloruro frrico, Nitro-
sonaftol, Nitroprusiato, Benedict, Selliwanoff, Glucosa oxidasa, Creatinina y Cromatografa de Aminocidos en
orina y plasma. Esta valoracin permite la deteccin de metabolitos anormales. El presente trabajo muestra los
resultados obtenidos durante 12 aos de investigacin para la deteccin de EIM.
MATERIALES Y MTODOS. Resea de doce aos de investigacin (1996-2008) sobre tamizaje de alto riesgo y
deteccin de EIM en poblacin neonatal.
RESULTADOS. A partir del tamizaje metablico (n=2369) se logr el diagnstico de las siguientes enfermedades:
Fenilcetonuria (n=4), Ornitina transcarbamilasa (n=7), Hiperglicinemia nocetsica (n=11), Galactosemia (n=6),
Acidemia ortica (n=1), Acidosis lctica (n=3), Tirosinemia (n=2) y Cistinuria (n=2).
CONCLUSIONES. Todo neonato o lactante con o sin compromiso del estado de conciencia debe ser candidato
obligado para la evaluacin de errores innatos del metabolismo a travs del tamizaje metablico temprano. La
deteccin de anomalas bioqumicas sirve como aproximacin diagnstica, futuro manejo teraputico y consejera
gentica.
Palabras clave: tamizaje metablico, prevencin, errores innatos del metabolismo.
EL SNDROME DE LYNCH EN AMRICA LATINA
CARLOS MARIO MUETN
1
, ALEJANDRO GIRALDO
2,3
.
1
Unidad de Gentica Mdica Facultad de Medicina, Universidad de Antioquia,
Medelln, Colombia.
2
Instituto de Gentica y Facultad de Medicina, Universidad Nacional de Colombia,
Bogot, Colombia.
3
Fundacin Gillow, Bogot Colombia.
El cncer colorrectal (CCR) es una de las neoplasias ms frecuentes en el mundo, especialmente en pases desarro-
llados, en los cuales que se considera la tercera causa de cncer y la segunda causa de muerte por cncer. En la po-
blacin general el 80% de los casos de CCR ocurre en forma espordica y en el resto existen antecedentes familiares,
lo que sugiere un componente gentico. Del total de casos de CCR, entre el 5 al 10% son de tipo hereditario. Como
son el cncer colorrectal hereditario sin poliposis (HNPCC) o sndrome de Lynch y la poliposis adenomatosa colnica
familiar (FAP).
EL HNPCC se caracteriza por un patrn de herencia autosmico dominante, con una penetrancia del 80%. En la
mayora de los casos se diagnstica antes de los 45 aos y tiene un mayor riesgo de desarrollar otros tipos de cnceres
extracolnicos. La identificacin de individuos con HNPCC se realiza de acuerdo con los criterios de msterdam II y
las pautas de Bethesda. Se calcula que el sndrome de Lynch representa cerca del 5% de todos los casos de CCR.
EL HNPCC se origina por mutaciones germinales en los genes del sistema de reparacin de bases mal apareadas
o mistmach (MLH1, MSH2, MLH3, MSH6, MSH3, PMS1 o PMS2). Cerca del 80% de las mutaciones ocurren
en MLH1 y MSH2, siendo ms comunes en el gen MLH1.
La identificacin de mutaciones en los genes MMR esta documentada en numerosos estudios en las diferentes
poblaciones, como la americana, europea y asitica. Las mutaciones y polimorfismos identificados se encuentran
recopiladas en la base de datos de mutaciones para el HNPCC (www.nfdht.nl). Las mutaciones mas comunes son
las de cambio del marco lectura y las sinsentidos, las cuales ocurren principalmente en el gen MLH1, seguido del
MSH2. Los mltiples estudios en HNPCC muestran que en el 50% de los casos se detecta mutaciones germinales.
Por tanto, la frecuencia esperada sera de 2,5%, cifra consistente con la de 2,7% estimada en un estudio con una
muestra de ms de mil individuos con CCR. Por otra parte, los estudios de mutaciones en los genes MLH1 y MSH2
en individuos con HNPCC, realizados hasta la fecha en Latinoamrica son muy pocos. Solamente existen los de
Sarroca y col., en Uruguay; Rossi y col., en Brasil, mientras que en Colombia solo existen dos, el de Giraldo y col,
y el de Montenegro y col. En estos trabajos, excepto en el de Montenegro y col, se detectaron mutaciones recu-
rrentes y nuevas. Tambin se detectaron polimorfismos ya descritos y otros no informados.
Palabras clave: cncer.
EPIDEMIOLOGA DE MALFORMACIONES CONGNITAS EN CHILE
LUCA CIFUENTES O.
1
*, JULIO NAZER H.
2
.
1
Programa de Gentica Humana. ICBM: Facultad de Medicina. Universidad de Chile.
2
Unidad de Neonatologa. Hospital Clnico Universidad de Chile, Santiago, Chile.
*lcifuent@med.uchile.cl
Las malformaciones congnitas representan una importante causa de morbilidad y mortalidad neonatal. En Chile la
tasa de mortalidad infantil ha descendido paulatinamente en las ltimas dcadas alcanzando valores inferiores a 8 x
1.000 nacidos vivos en la actualidad, con lo cual las malformaciones congnitas como causa de muerte en el primer
ao de vida han ido ocupando un lugar cada vez ms importante (en 1970, daban cuenta del 4,1% de la mortalidad
infantil, hoy explican el 35% de sta). Chile cuenta con un sistema de registro de estas patologas desde el ao 1969,
gracias a su incorporacin al Estudio Colaborativo Latinoamericano de Malformaciones congnitas (ECLAMC). La pre-
valencia de malformaciones congnitas al nacimiento en nacidos vivos en Chile fue de 1,95 % entre los aos 2004 y
2007, cifra significativamente inferior a la observada en el resto de Latinoamrica; este hecho es opuesto a lo que ocu-
rra en dcadas anteriores en que las cifras chilenas (3,6%) superaban las tasas observadas en el resto del ECLAMC. Este
cambio se relacion directamente con la implantacin de un programa nacional de fortificacin de la harina de trigo
con cido flico, el cual se acompa de la disminucin en la frecuencia de algunas anomalas congnitas (espina bfi-
da, anencefalia y hernia diafragmtica) como tambin un aumento de los nacimientos gemelares. Las anomalas cong-
nitas ms comunes en Chile detectables al nacimiento son: sndrome de Down, polidactilia, hipospadia, hidronefrosis,
labio leporino, sindactilia e hidrocefalia. Las tasas de sndrome de Down han ido aumentando a lo largo del tiempo lle-
gando a una frecuencia de 2,6 x 1.000 nacidos vivos en el ltimo trienio (superior a las tasas reportadas en el ECLAMC
para el resto de Latinoamrica). Este aumento puede ser explicado, al menos en parte, por el incremento en la edad
materna promedio: en el ao 1990 solo el 10% de las madres tena ms de 35 aos, hoy este grupo etario representa
ms del 16%. Un anlisis de regresin de la tasa de prevalencia al nacimiento de sndrome de Down sobre la edad ma-
terna promedio en el hospital Clnico de la Universidad de Chile durante los ltimos 30 aos demuestra que la fre-
cuencia de este sndrome se incrementa en 0,475 x 1.000, por cada ao de incremento en el promedio de edad materna.
GENTICA DEL CNCER DE MAMA HEREDITARIO:
HIPERMETILACIN DE PROMOTORES DE BRCA1 Y ATM, Y DELECIONES
Y AMPLIFICACIONES GENMICAS POR ARRAY-CGH EN BIOPSIAS TUMORALES
PILAR CARVALLO*, CAROLINA ALVAREZ, TERESA TAPIA, SUSAN SMALLEY,
ALEJANDRO CORVALAN, MAURICIO CAMUS, MANUEL ALVAREZ.
Departamento de Biologa Celular y Molecular, Facultad de Ciencias Biolgicas, P.
Universidad Catlica de Chile, Santiago, Chile. *pcarvallo@bio.puc.cl
El cncer de mama hereditario constituye la segunda causa de muerte por cncer en mujeres chilenas, siendo cerca del
10% los casos atribuibles a cncer hereditario. El anlisis molecular de BRCA1 y BRCA2 realizado en 66 familias chi-
lenas con cncer de mama hereditario nos revel que un 21%de stas presenta alguna mutacin en uno de estos genes.
Se estudiaron 49 biopsias de tumores de estas pacientes analizando el estado de metilacin del promotor de dos genes
supresores de tumores BRCA1 y ATM, y adems se determinaron las deleciones o amplificaciones genmicas a travs
de la tcnica de array-CGH. El estado de metilacin de los promotores de los genes BRCA1 y ATMse analiz en el DNA
del tejido tumoral tratado con bisulfito de sodio. Ambas regiones promotoras fueron amplificadas por PCR, usando
partidores especficos para la condicin metilada y la condicin no metilada del DNA. Se evalu adems, la expresin
de ambas protenas BRCA1 y ATM mediante inmunohistoqumica, utilizando anticuerpos especficos. Un 51% de los
tumores de mama presentan hipermetilacin del promotor de BRCA1, de los cuales, un 67% tienen ausencia de expre-
sin de la protena. Para el gen ATM encontramos que un 86% de los tumores presenta hipermetilacin del promotor
y que un 98% no expresa la protena ATM. Estos resultados nos sugieren fuertemente la relevancia de estos dos genes
en el desarrollo tumoral. Adicionalmente se realiz un anlisis genmico a travs de array-CGH, en plataformas Agilent
de 45.220 sondas, con el DNA extrado de clulas tumorales microdisecadas. Este anlisis nos revel que las biopsias
que presentan mutacin en BRCA1 difieren de aquellas que presentan mutacin en BRCA2, en el patrn de deleciones
y amplificaciones genmicas detectadas. Por otra parte, dos biopsias con la misma mutacin en BRCA1 c.3450_3453
delCAAG, comparten ms del 50% de las deleciones encontradas, al igual que dos biopsias con la misma mutacin en
BRCA2 c.5373_5376delGTAT, las cuales tambin muestran un patrn concordante. En relacin a las biopsias BRCAX
se detectaron diversas regiones genmicas alteradas en el 25% o ms de las muestras. Estas corresponden a deleciones
de 2q12, 3p21, 8p22, 8p23, 11p15-14, 12p13, 16p13, 17p12, 18p11 y 19p13, y amplificaciones de: 3q25, 16pter,
17q12-21, 19p13-ter y 20q11. La mayora de las alteraciones genmicas detectadas en nuestro estudio coinciden
con aquellas descritas para tumores de mama hereditarios. FONDECYT 1080595.
Palabras clave: gentica, cncer.
ABORDAJE INTEGRAL DE PACIENTES AFECTADOS CON LA ENFERMEDAD
DE HUNTINGTON (HD) Y SUS FAMILIARES
MELISSA VSQUEZ CERDA
1,2
*, DOMINGO CAMPOS RAMREZ
2,3
, HBERT
FERNNDEZ MORALES
4
, GERARDO DEL VALLE CARAZO
5
, FERNANDO MORALES
MONTERO
1,2,6
, PATRICIA CUENCA BERGER
1,2,6
1
Instituto de Investigaciones en Salud, Universidad de Costa Rica, San Jos, Costa Rica.
2
Programa de Investigacin en Neurociencias, Universidad de Costa Rica, San Jos,
Costa Rica.
3
Instituto de Investigaciones Psicolgicas, Universidad de Costa Rica, San Jos, Costa Rica.
4
Servicio de Neurologa, Hospital Caldern Guardia, San Jos, Costa Rica.
5
Laboratorio de Neurofisiologa (Neurolab), Curridabat, San Jos, Costa Rica.
6
Escuela de Medicina, Universidad de Costa Rica, San Jos, Costa Rica.
*melissa.vasquez@ucr.ac.cr
JUSTIFICACIN Y OBJETIVO. La HD es una enfermedad neurodegenerativa causada por repeticiones de la tri-
pleta CAG. Se caracteriza por cambios motores, cognitivos y emocionales. Buscamos dar apoyo diagnstico, ase-
soramiento gentico, seguimiento psicolgico y clnico a personas afectadas y sus familiares, con el fin de mejorar
su calidad de vida y prevenir la ocurrencia y recurrencia de la HD en familias costarricenses.
MTODOS. Realizamos el diagnstico molecular a pacientes con diagnstico clnico de HD, familiares asintom-
ticos con el 50% de riesgo y pacientes con diagnstico confuso. Se les brind asesoramiento gentico y dadas las
consecuencias psicolgicas y emocionales que conlleva saber si se es portador o no de la mutacin que causa la
HD, los pacientes asistieron a sesiones de apoyo psicolgico individuales o grupales antes y despus de la entrega
de los resultados. Los pacientes positivos para la HD, tanto sintomticos como asintomticos, que no tenan un
control regular, fueron referidos a los neurlogos.
RESULTADOS. El diagnstico molecular se realiz a 56 personas (31 mujeres y 25 hombres) pertenecientes a 11 di-
ferentes familias. De estos individuos, seis tenan diagnstico clnico de HD, el cual se confirm y seis tenan un diag-
nstico confuso. De estas personas con diagnstico confuso cinco resultaron negativas para la HDy una positiva. Las
restantes 44 correspondan a familiares en riesgo y de stas, 14 personas resultaron ser portadoras de la mutacin.
La mutacin fue observada en 21 individuos: 12 mujeres y 9 hombres. El nmero de repeticiones CAG en los alelos
mutados vari de 42 a 55, con un promedio de 46,5 repeticiones CAG, siendo el alelo ms comn de 46 repeticiones.
DISCUSIN Y CONCLUSIONES. Los anlisis moleculares mostraron un perfil de repeticiones similar al de otras
poblaciones. Existen algunas enfermedades que podran confundirse con la HD, por lo que el diagnstico molecu-
lar es de gran ayuda para establecer un diagnstico clnico correcto. Segn nuestra experiencia, el diagnstico
presintomtico cubre satisfactoriamente las siguientes expectativas de las personas: alivio de la incertidumbre,
planeo del cuidado de su salud futura y conocer si los hijos tienen riesgo. La intervencin de los psiclogos estuvo
dirigida al apoyo y la asesora psicolgica emocional expresiva de los pacientes y sus familiares y se les brind
consejera por problemas familiares y personales que se han manifestado en sus vidas recientemente.
ACERCANDO EXPERTOS A TRAVS DE UNA HERRAMIENTA DE GESTIN
DE LA INFORMACIN Y EL CONOCIMIENTO: PORTAL DE GENTICA Y SALUD PBLICA
VCTOR PENCHASZADEH
1
, CATALINA IANNELLO
1
*
1
Representacin OPS/OMS. Buenos Aires, Argentina. *caty@arg.ops-oms.org
La propuesta es presentar a los expertos participantes del I Congreso Latino Americano de Gentica Humana, la
disponibilidad del Portal de Gentica y Salud Pblica. El PORTAL se constituye en una Biblioteca Virtual en Gen-
tica y Salud Pblica, como portal temtico, el que rene las fuentes y recursos de informacin especializada, bases
de datos bibliogrficas, documentos no convencionales o literatura gris, informes de investigacin, de proyectos
de trabo, literatura cientfica y referencias bibliogrficas, directorios de organizaciones, de especialistas, de even-
tos, foros de intercambio y debate de expertos, comunidades virtuales, etc., cuyo objetivo es generar un espacio
colaborativo de informacin de inters sobre la temtica especfica en Gentica y Salud Pblica. Para este desa-
rrollo se tom como plataforma de trabajo la metodologa de la Biblioteca Virtual de Salud. La institucin que
opera el portal es la Representacin OPS/OMS en Argentina a travs de su Centro de Gestin del Conocimiento
y Comunicacin, con el fin de convocar a participar a otras instituciones del sector en Argentina y de otros pases
de la Regin. El objetivo fundamental de la Biblioteca Virtual en Gentica y Salud Pblica es facilitar al usuario
final como experto, un espacio de intercambio continuo, la discusin de temas de la especialidad, a travs del
ingreso a un NICO PORTAL, y all disponer tambin el acceso a todos los recursos de informacin disponibles
en Gentica y Salud Pblica, a nivel nacional, regional e internacional, a travs de la red mundial Internet.
ACIDEMIA PROPINICA, DIAGNSTICO, MANEJO Y SEGUIMIENTO
SANDRA JANETH OSPINA LAGOS*, MAURICIO RODRIGUEZ, YENY CUELLAR.
Saludcoop - Clnica Jorge Pieros Corpas. Bogot, Colombia. *solospina@yahoo.es
La acidemia propionica es un error innato del metabolismo causado por la deficiencia de la enzima porpionil CoA
carboxilasa a nivel mitocondrial la cual cataliza la conversin de propionil CoA a metilmalonil CoA paso esencial
en el metabolismo de aminocidos ramificados y el metabolismo de cidos grasos de carbonos impares. Las ma-
nifestaciones clnicas son secundarias a la acidosis metablica, cetonemia cetonuria, hipoglicemia y la hiperamo-
nemia. Clnicamente se pueden diferenciar tres formas (neonatal, crnica intermitente y lentamente progresiva)
la forma neonatal cursa con hipotona vomito, letrgia, progresin al coma y muerte si no se inicia manejo. Los
pacientes que sobreviven presentan secuelas neurolgicas. La forma crnica intermitente tiene compromiso gas-
trointestinal y neurolgico intermitente en crisis, y la lentamente progresiva con compromiso adems a nivel mio-
cardico y pancretico. Caso clnico: lactante de tres meses y medio mes con cuadro clnico de hiporexia desde el
nacimiento presenta a los cuatro das de vida dificultad respiratoria consulta a urgencias dx acidosis ms des-
nutricin manejo medico hospitalario por ocho das. Egresa sin medicacin durante los primeros dos meses
consulta cada semanas por hiporexia, hipotona, vomito y somnolencia a los dos y medio meses es hospitalizada
por cuadro convulsivo inician manejo con acido valproico presenta pancitopenia con sospecha de cuadro linfo-
proliferativo es remitida a nuestra institucin donde se encuentra con acidosis metablica persistente, anin gap
elevado, tamizaje con DNF y Nitrosonaftol positivo cidos orgnicos compatibles con academia propionica se
inicia manejo con restriccin de protenas, metronidazol oral, carnitina, suplencia de calcio, hierro y vitaminas.
Paciente actualmente con un ao de vida sin crisis metablicas desde su egreso, cuadro convulsivo controlado
presenta retardo del desarrollo sicomotor esta en manejo multidiciplinario.
CIDO VALPROICO, CIDO FLICO Y EMBARAZO
HENRY OSTOS ALFONSO*, MALENA GRILLO, JESSICA LOHANA ZULETA.
Universidad Surcolombiana. Neiva, Colombia. *henryostos@yahoo.com
El cido valproico VPA, es uno de los frmacos ms efectivos en el tratamiento de la epilepsia, el trastorno bipolar
y otras alteraciones mentales. El inicio de su distribucin se remonta hacia 1967 en Europa y 1978 en EU, pero poco
tiempo despus se conocieron sus efectos teratgenos y su accin como antagonista del cido flico. Por tal razn,
los embarazos de mujeres que lo consumen, son considerados de alto riesgo, especialmente por la aparicin de
defectos del tubo neural o DTN tales como anencefalia, espina bfida y encefalocele y se estima que en estas con-
diciones, el riesgo es de aproximadamente un 1%. Debido al complicado manejo de los trastornos epilpticos, no se
recomienda suspender el tratamiento farmacolgico que llevan las mujeres que los padecen y que se encuentran en
edad frtil, con posibilidades de embarazo. Por consiguiente en la actualidad, las diversas asociaciones mdicas
alrededor del mundo enfatizan en la aplicacin de medidas preventivas primarias, como la administracin de cido
flico. Los DTNtienen una incidencia de 2,5 x 1.000 en el Huila, esto llevo a implementar campaas para el consumo
de acido flico, el VPA es el frmaco de eleccin para manejo de convulsiones en poblacin joven, por esta razn se
decido usar megadosis de acido flico para prevenir alteraciones sobre el embrin o el feto de estas madres a la vez
se respeta su derecho a la reproduccin. Se realizo seguimiento por medio de ecografa fetal y de detalle a partir de
la semana 20. Las pacientes fueron consideradas como de alto riesgo para mantener un control medico estricto. Se
han seguido seis pacientes y en ningn caso hubo disrupcin fenotpica en los fetos y posteriormente en los recin
nacidos evaluados. La efectividad de esta estrategia depende en gran parte, que el incremento en el consumo de cido
flico se lleva a cabo antes de la concepcin, con al menos un mes de anterioridad. Teniendo en cuenta que la ma-
yora de embarazos no son planificados y las posibilidades de que se generen alteraciones en el desarrollo embrio-
nario, en embarazos de mujeres con epilepsia tratadas con VPA y mujeres sanas, suelen aumentarse por factores
ambientales o agentes patgenos. Asi mismo, en relacin al SFV con factores hereditarios se encuentra en discusin,
debido al hallazgo de una susceptibilidad gentica influenciada por el VPA de gran penetracin o polimorfismo
gentico y a sta puede sumarse a las alteraciones metablicas del cido flico, maternas o del embrin.
ANLISIS CITOGENTICO EN LINFOMAS EN MENORES DE 20 AOS EN SOLCA-QUITO
LIGIA OCAMPO ROJAS
1
*, MARTIZA PAEZ
2
, MIRIAN ESPIN
1
, JOSE EGUIGUREN
1
.
1
Laboratorio de Gentica y Servicio de Pediatra SOLCA, Ncleo de Quito. Ecuador.
2
ESPE Departamento de Ciencias de la Vida, Ing. en Biotecnologa.
*ligiaocampo@hotmail.com
Los linfomas son un conjunto de enfermedades cancerosas que se desarrollan en el sistema linftico, que tambin
forman parte del sistema inmunolgico del cuerpo humano. De acuerdo al Registro Hospitalario de Solca-Quito,
Ecuador existe 377 hombres y 323 mujeres menores de 20 aos. En SOLCA, Ncleo de Quito desde octubre de
1996 a febrero del 2008 se realizaron 309 anlisis citogenticos de linfomas en mdula sea, de los cuales 58 pa-
cientes diagnosticados con esta enfermedad son menores de 20 aos, correspondiendo el 19% de los mismos, se
observ tambin que existe un mayor nmero de los mismos en los grupos de edad de 10-14 y de 15-19. En cuanto
al gnero 37 pacientes son varones, con un valor porcentual del 64% y 21 pacientes son mujeres con un valor
porcentual del 36%. Existen dos tipos principales de linfomas, el linfoma de Hodgkin y los dems corresponden a
linfomas no Hodgkin. En nuestro estudio de linfomas en menores de 20 aos se observa que el 52% o 30 casos
presentan a linfomas no Hodgkin, mientras que el 48% o 28 casos presentan linfoma de Hodgkin. En cuanto a los
cariotipos de los pacientes estudiados, 44 casos (76%) presentan cariotipo normal, 10 casos (17%) poseen cario-
tipo anormal y normal, un paciente (2%) presenta cariotipo anormal y finalmente en tres pacientes (5%) no fue
posible obtener divisiones celulares. Las alteraciones estructurales que se presentaron fueron: del(1)(p22),
del(17)(q2), del(8)(q2),dup(1)(p21;p22), add(1)(p36), t(8;20) y t(18 20), siendo los cromosomas alterados en
orden de frecuencia los siguientes: 1,8, 20,9, 3, 18, 17 y dos casos presentaron hipertriploidas inespecficas. La
tasa de incidencia de linfomas por edad en Quito describen un mayor valor a una edad promedio de 52 aos, en
menores de 20 aos se observa un mayor valor entre las edades de 5-9 (Corral, Ypez, Cueva 2004). En el presente
se observ una mayor incidencia de linfomas en pacientes entre 10-14 y 15-19 aos. Es importante realizar el an-
lisis citogentico como mtodo de monitoreo para el tratamiento, para detectar la progresin o riesgo de res-
puesta de acuerdo a las alteraciones especficas observadas en linfomas.
Palabras clave: citogentica.
.
ANLISIS CLNICO Y CITOGNETICO - MOLECULAR EN UNA FAMILIA
CON MOSAICO DEL CROMOSOMA X
CARLOS ALBERTO VENEGAS VEGA
1
*, KAREM NIETO MARTINEZ
1
, ALICIA
CERVANTES PEREDO
1
, GLORIA QUEIPO GARCIA
1
, SUSANA KOFMAN ALFARO
1
,
ELISA AGUIRRE
2
, JUAN CARLOS RESENDIZ
2
.
1
Servicio de Gentica, Hospital General de Mxico. Facultad de Medicina UNAM.
2
Servicio de Neuropediatra, Hospital Psiquitrico Infantil *cavene@yahoo.com
Se describe una familia con cinco miembros con mosaico del cromosoma X. El propositus es una femenina de 15
aos, enviada a nuestro servicio por presentar talla baja, retraso mental, convulsiones, glaucoma y anomalas
estructurales del cerebro. El cariotipo y el anlisis de FISH en linfocitos de sangre perifrica revel: 45,X/47,XXX y
el FISH en fibroblastos de piel mostr 45,X/46,XX /47,XXX. Su hermana de 10 aos 9 meses; presentaba carac-
tersticas clnicas del Sndrome de Turner y tambin presento anomalas de la migracin neuronal similares a la de
su hermana. El cariotipo y el FISH en linfocitos de sangre perifrica y el FISH en fibroblastos de piel revelaron 45,X.
En la madre de 35 aos clnicamente sana mostr un cariotipo 46,XX; sin embargo el FISH revel 45,X/46,XX/
47,XXX. Adems en una ta con abortos recurrentes el cariotipo y el FISH mostraron 45,X/46,XX/47,XXX; final-
mente el abuelo materno clnicamente sano, presento 45,X/46,XY/47,XXY. En conclusin reportamos una familia
con tres generaciones afectadas por mosaico del cromosoma X con dos y tres lneas celulares; la monosomia del
cromosoma X predomino en la tercera generacin y la diploide en la primera y segunda. Los datos sugieren que
el efecto fenotpico, depende tanto de la proporcin cuantitativa, como de la distribucin tejido especfica del mo-
saico. Un mecanismo dominante (autosmico o ligado al X) probablemente incremente el riesgo de error mittico;
como el observado en esta familia.
AGRADECIMIENTOS. Este trabajo fue apoyado por CONACyT Clave No.2005-13947, Consejo Nacional de
Ciencia y Tecnologa y UNAM Grant con No. SDEI. PTID.05.1 Secretaria de Desarrollo Institucional, Universidad
Nacional Autnoma de Mxico.
ANLISIS CLNICO Y MOLECULAR DE UNA PACIENTE CON PENTASOMA
DEL CROMOSOMA X
HEIDI ELIANA MATEUS ARBELAEZ
1
*, CLAUDIA TAMAR SILVA ALDANA
1
, NORA
CONSTANZA CONTRERAS BRAVO
1
, SANDRA YANETH OSPINA
2
, DORA JANETH
FONSECA MENDOZA
1
.
1
Unidad de Gentica, Instituto de Ciencias Bsicas, Universidad del Rosario. Bogot,
Colombia.
2
Hospital de San Jos. Bogot, Colombia. *hmateus@urosario.edu.co
INTRODUCCIN. La Pentasomia del X (49,XXXXX) es una alteracin cromosmica poco frecuente, que afecta
solamente a las mujeres y fue descrita por primera vez en el hombre en 1963 por Kesaree y Wooley. Hasta la fecha
se han reportado menos de 30 casos en la literatura y aunque su incidencia real es desconocida, se presume
cercana a 1 en 85.000 nacidos vivos. En este artculo presentamos un caso de pentasomia del cromosoma X, en
el cual se identific mediante biologa molecular el origen materno de los cromosomas X adicionales.
CASO CLNICO. La paciente de 28 meses, con talla baja proporcionada, braquicefalia, fascies caracterstica, ge-
nitales externos femeninos con labios mayores hipoplsicos, braquidactilia, clinodactilia bilateral del quinto dedo,
luxacin de rodilla derecha, deformidad en varo. Se realiz cariotipo en sangre perifrica, en donde se analizaron 25
metafases, reportando un complemento cromosmico 49,XXXXX.
MATERIALES Y MTODOS. Se realiz extraccin de ADN seguida de PCR para la amplificacin de ocho micro-
satlites o STRs tetra y dinucleotdicos situados a lo largo del cromosoma X marcados con CY5. Los productos
amplificados fueron analizados en el secuenciador ALF EXPRESS. La informacin allica fue organizada y analiza-
da para cada miembro de la familia y se realiz la construccin del haplotipo y el anlisis de dosis gnica mediante
la determinacin del rea bajo la curva.
RESULTADOS Y DISCUSIN. El anlisis de los 8 STRs realizados en la paciente con la pentasomia y sus padres,
permiti establecer que los cromosomas X extras corresponden a informacin alelica heredada de la madre. Se
analizan los resultados y los eventos que hasta la fecha se han documentado como relacionados con los fen-
menos de no disyuncin.
CONCLUSIN. El origen de la doble no disyuncin que genero la pentasomia es materna, en donde un vulo
tetrasmico, con cuatro copias de cromosoma X fue fecundado con un espermatozoide monosmico normal.
ANLISIS DE LA ANCESTRALIDAD EN POBLACIONES
DE TRES REGIONES COLOMBIANAS
MEDIANTE LA EVALUACION AIM-SNPs
FERNANDO RONDN GONZLEZ
1
*, ADRIANA CASTILLO
2
**, GLORIA LILIANA
PORRAS
3
***, MANUEL FONDEVILA
4
, CHRISTOPHER PHILLIPS
4
, NGEL
CARRACEDO
4
.
1
Grupo de Investigacin en Gentica Molecular Humana, Universidad del Valle.
Calle 13 No. 100-00. AA. 25360. Cali, Colombia.
2
Grupo de Investigacin en Gentica Humana, Universidad Industrial de Santander.
Colombia.
3
Laboratorio de Gentica Mdica, Universidad Tecnolgica de Pereira. Colombia.
4
Instituto de Medicina Legal, Universidad de Santiago de Compostela. Rua San
Francisco, s/n. 15782 Santiago de Compostela, Galicia, Espaa.
*fercho_gen@yahoo.com **adriana.uis@gmail.com ,***glolipo@gmail.com
Histricamente las poblaciones humanas asentadas en Colombia han sostenido un proceso de miscegenacin con
aportes de Nativos Americanos, Europeos y Africanos, acompaado adicionalmente de un flujo gentico entre las
distintas regiones del pas lo que ha permitido prever la presencia de algn grado de mezcla en los diferentes
grupos poblacionales y dificultado la determinacin de la ancestralidad de los mismos, as como la aplicacin de
los parmetros estadsticos forenses en los individuos de alguna de estas regiones que pudiesen estar implicados
en casos de filiacin o en investigaciones forenses. En un intento por resolver el problema de establecer la ances-
tralidad, se tipificaron 450 individuos no relacionados provenientes de tres regiones geogrficas de Colombia
(Nororiente, Centro y Suroccidente) mediante la evaluacin por la tcnica SNaPshot, de 13 SNPs autosmicos
cuyo alelo ancestral es de origen asitico, 12 SNPs con alelo ancestral europeo y 9 SNPs con alelo ancestral de ori-
gen africano. Los resultados de la tipificacin de estos individuos fueron comparados con 43 muestras de indivi-
duos americanos, 56 africanos y 90 europeos registrados en la base de datos del Panel de Diversidad del Genoma
Humano CEPH, con origen geogrfico confirmado. Para la asignacin de la ancestralidad de cada genotipo se
calcul el log de la verosimilitud asociada para Europa, frica y el este de Asia; adicionalmente cada muestra
poblacional fue comparada a partir de modelos de agrupamiento que permiten inferir la estructura poblacional
utilizando datos genotpicos provenientes de marcadores no ligados. Como resultados se destacan que en pro-
medio el 27,5% de las muestras poblacionales del suroccidente colombiano exhibieron ancestralidad africana,
mientras que el 76% de las muestras del centro de Colombia presentaron ancestra del este de Asia y el 71,6% de
la muestra del nororiente colombiano mostr ancestra europea. Con el uso de este panel de SNPs se confirm la
existencia de miscegenacin adems de complementar la informacin referente a la ancestra extracontinental en
las muestras de los diferentes grupos poblacionales en las regiones de Colombia evaluadas.
ANLISIS DE LIGAMIENTO GENTICO EN UNA FAMILIA COLOMBIANA
CON DIAGNSTICO DE DISPLASIA ESPONDILOEPIFISARIA TARDA
DIEGO MORENO HEREDIA
1
*, NICOLS PINEDA TRUJILLO
2
, DORA FONSECA
1
,
HEIDI MATEUS
1
, CARLOS MARTN RESTREPO
1
.
1
Unidad de Gentica, Facultad de Medicina, Universidad del Rosario, Bogot, Colombia.
2
Grupo de Mapeo Gentico, Facultad de Medicina, Universidad de Antioquia,
Medelln, Colombia. *d_moreh@yahoo.es
INTRODUCCIN. La Displasia Espondiloepifisaria Tarda (SEDL) y el Sndrome Dyggve-Melchior-Clausen (DMC),
son padecimientos similares, caracterizados principalmente por talla baja (enanismo), tronco corto, platispondilia
generalizada y anomalas de la pelvis, con dos modos posibles de herencia: autosmica recesiva y ligada al X re-
cesiva. El gen que causa SEDL mapea en el brazo corto del cromosoma X, en Xp22.2 - p22.1, mientras que, hasta
el momento no se conoce la mutacin o el gen causante del DMC.
OBJETIVO. El objetivo del presente estudio es analizar una extensa familia de 38 miembros, incluyendo a seis va-
rones afectados, con un fenotipo DMC/SEDL de herencia Ligada al Sexo Recesiva y establecer a cual de los dos
padecimientos corresponde el diagnstico clnico.
MATERIALES Y MTODOS. Se realiz estudio de ligamiento mediante 14 microsatlites distribuidos a lo largo
del cromosoma X, saturando la zona candidata Xp22. Resultados. Se estableci la localizacin del locus y se
obtuvo el haplotipo de las personas afectadas y portadoras. Se obtuvo ligamiento entre el locus de la SEDL y los
marcadores DXS6795 y DXS9896 con lod score de 2.84 y 1.67. Se construyeron haplotipos observndose que los
alelos 282 para DXS6795 y 212 para DXS9896 segregaban junto con el fenotipo de la enfermedad.
DISCUSIN. Con los resultados de gentica molecular del presente estudio, se estableci el diagnstico como
SEDL y se descart el diagnstico de DMC para la presente familia de pacientes y se sugiere que ambas enferme-
dades son la misma entidad clnica.
Palabras clave: ligamiento, Displasia Espndilo-epifisiaria, locus, ligada al sexo recesiva, polimorfismo, cromosoma X.
ANLISIS DE LOCI MICROSATLITES DE LA ESPECIE NEOTROPICAL prochilodus costatus
POR AMPLIFICACIN CRUZADA EN Prochilodus magdalenae (CHARACIFORME:
PROCHILONDONTIDAE) EN LA CUENCA ALTA DEL RO MAGDALENA
CARLOS ANDRES HERNNDEZ ESCOBAR
1,2
*, CARLOS MARIO RIVERA
1,2
, HENRY
OSTOS ALFONSO
1
, MARTHA OLIVERA NGEL
2
.
1
Universidad Surcolombiana. Neiva, Colombia.
2
Universidad de Antioquia. Colombia. *caherez@yahoo.es
La familia Prochilodontidae constituye uno de los ms importantes recursos pesqueros de las cuencas sudamericanas.
El Prochilodus comprende 49 especies distintas dentro de las cuales se encuentra el Prochilodus magdalenae (Valenciennes,
1850), especie endmica de la cuenca del ro Magdalena, de hbitos migratorios, de importante funcin ecolgica y
pesquera. Con una creciente disminucin en su stock poblacional en los ltimos aos debido a eventos ambientales y
antropicos. El objetivo de este estudio fue analizar 4 loci microsatlites descritos para la especie Prochilodus costatus (Pcos
03, Pcos 14, Pcos 17 y Pcos 20), mediante amplificacin heterologa por PCR y electroforesis capilar en secuenciador
automtico, en 70 individuos de dos sitios de colecta en la zona de Betania, cuenca alta del ro Magdalena (departa-
mento del Huila, Colombia). El anlisis estadstico se realiz usando el programa ARLEQUINversin 3.1, encontrando
un nmero promedio de alelos por locus que vara de 24 (Pcos17) a 5 (Pcos20) con un total de 132 alelos, el valor es-
perado y observado para la heterocigocidad esta en un rango de 0,906 (Pcos 14) a 0,587 (Pcos 20) y de 0,531 (Pcos17)
a 0,062 (Pcos03) respectivamente, El tamao de alelos del P. magdalenae corresponde al rango en tamao observado
en P. costatus. La eficiencia de la amplificacin de heterologos est en un 80% en P magdalenae. Adems la habilidad de
estos marcadores microsatlites para utilizarse en amplificacin de loci ortologos en esta especie filogenticamente
relacionada, proporcionan una herramienta adecuada para ser usada en estudios de estructura gentica poblacional
en este grupo de peces y en futuros estudios de mapeos genticos dirigidos al manejo y conservacin del P. magdalenae.
ANLISIS DE LOS FACTORES DE RIESGO PARA GASTROSQUISIS,
EN UNA POBLACIN DE RECIN NACIDOS EN COLOMBIA
PAULA MARGARITA HURTADO VILLA*, IGNACIO MANUEL ZARANTE.
Instituto de Gentica Humana, Pontificia Universidad Javeriana. Bogot, Colombia.
*hurtadop@javeriana.edu.co
La Gastrosquisis es un defecto congnito cuya etiologa aun no se conoce, sin embargo llama la atencin el
aumento en la prevalencia tanto en el viejo como en el nuevo mundo, con la mayor prevalencia en madres jvenes.
Diferentes estudios han asociado nuevos factores epidemiolgicos y teratognicos que aumentan el riesgo para
esta patologa, entre estos estn infeccin urinaria, cigarrillo, licor. Adems se han asociado otros factores recien-
temente, como el cambio de pareja para el embarazo del recin nacido afectado con Gastrosquisis, uso de mto-
dos de barrera y tiempo de cohabitacin menor a seis meses, entre otros. Se describen los hallazgos encontrados,
en el estudio de 26 pacientes con Gastrosquisis, provenientes de Cali y Bogot (Colombia), comparados con 92
controles, apareados por nmero de gestacin, para cada uno de los factores de riesgo que se estn describien-
do en la literatura. En la muestra no se encontr asociacin estadsticamente significativa con cambio de pareja,
uso de mtodos de barrera como preservativo, tiempo de cohabitacin menor a seis meses con el padre del recin
nacido con Gastrosquisis. Tampoco se encontr diferencia en el grupo de estudio con medicamentos utilizados
en el embarazo, principalmente acetaminofen ni vasoconstrictores. Se encontr una asociacin con el uso de
multivitaminicos por mayor frecuencia de su uso en los controles sugiriendo un factor protector (Odds radio: 0.38
[0.23 - 0.92]). En nuestra muestra se encontr una diferencia estadsticamente significativa para las variables
de peso y edad gestacional entre los casos y controles, siendo los casos de menor peso y edad gestacional con
respecto a los controles siendo similar a lo reportado en la literatura. Igualmente, hubo una diferencia esta-
dsticamente significativa en el promedio de la edad materna encontrndose menor en los casos. Finalmente se
evalu el diagnstico prenatal, encontrndose positivo en un 62%, sin embargo no se puede discriminar el mo-
mento de la gestacin en el cual se realizo el diagnstico. La tasa de mortalidad fue de 57% al ao de vida en un
subgrupo de siete pacientes. Este es el primer estudio en Colombia que analiza los factores de riesgo que se estn
describiendo para Gastrosquisis en el resto del mundo, dado el aumento en la prevalencia de esta patologa. Es
importante continuar con estudios de prevalencia y seguimiento con el fin de seguir aportando al estudio de la
etiologa de la Gastrosquisis.
ANLISIS DE MARCADORES GENTICOS EN MUESTRAS DE CEB BRAHMAN
EN COLOMBIA
MARCELA ROJAS
1
, GERMN GMEZ
2
, ALEXANDRA GMEZ
1
, MARCELA
FERNNDEZ
1
, MANUELA JAY
1
, WILLIAM USAQUEN
3
, JIMMY VARGAS
3
, MIGUEL
NOVOA
3
, YENNY MILENA GMEZ
1
*.
1
BIOTECGEN S.A. Calle 103A N 21-49. Tel.: 57(1) 256 12 57. Fax. 57(1) 218 90 41.
Bogot, Colombia.
2
Asociacin Colombiana de Criaderos de Ganado Ceb. ASOCEBU, Colombia.
3
Universidad Nacional de Colombia, Instituto de gentica. Grupo de identificacin.
Colombia. nbiotecgen @gmail.com
Con el fin de establecer una base de datos de genotipicacin del ganado Ceb Brahman de Colombia con utilidad
en identificacin animal, fueron empleados STRs recomendados por la ISAG y el programa MoDAD de la FAO. Se
establecieron las frecuencias allicas para los 11 loci: TGLA227, BM2113, TGLA53, ETH10, SPS115, TGLA126,
TGLA122, INRA23, ETH3, ETH225 y BM1824, a partir de muestras de pelo de 360 individuos no relacionados, que
fueron recolectadas por la Asociacin de Criadores de Ganado Ceb (ASOCEB) en diferentes departamentos de
Colombia. Se encontr un alto polimorfismo allico en el locus TGLA122, el cual presenta 14 alelos, en contraste
con el locus menos variable BM1824, que tiene cinco alelos. El promedio de alelos encontrados en los 11 loci es de
8,73. Los loci ms informativos fueron TGLA122, INRA23, TGLA126, BM2113 y SPS115. La probabilidad de exclu-
sin a priori estimada a partir de la combinacin de los 11 marcadores, cuando se incluye solo uno de los padres,
fue de 98,82%. Cuando los dos posibles padres se involucran, la probabilidad de exclusin a priori fue de 99,95%.
Con el fin de incrementar los valores, es necesario evaluar otros loci polimrficos sugeridos dentro del panel de la
FAO/ISAG, asegurando el proceso de identificacin, particularmente en casos complejos de paternidad.
ANLISIS DE MEZCLA GENTICA EN LA POBLACIN DEL NORESTE DE MXICO
MARGARITA DE LA LUZ MARTNEZ FIERRO
1
*, ROBIN J LEACH
2
, TERESA PAIS
JOHNSON
2
, JOKE BEUTEN
2
, ROCO ORTZ LPEZ
1
, AUGUSTO ROJAS MARTNEZ
1
.
1
Grupo de Monterrey para Investigacin en Cncer de Prstata, Facultad de Medicina,
Universidad Autnoma de Nuevo Len, Monterrey, Mxico.
2
The San Antonio Center of Biomarkers of Risk for Prostate (SABOR), University of
Texas Health Science Center at San Antonio, USA.
*m.enc.mlmf@gmail.com
ANTECEDENTES. Los marcadores informativos de ancestra (AIMs) son loci genticos que muestran diferencias
marcadas entre poblaciones. Su utilidad ha sido ampliamente sugerida como un paso previo en estudios de aso-
ciacin ya que permite la seleccin de grupos genticamente homogneos y disminuye los sesgos introducidos por
diferencias ancestrales sistemticas de la poblacin en estudio. En Mxico la contribucin gentica ancestral en la
poblacin presenta fluctuaciones regionales, por lo que es necesario instituir tcnicas apropiadas para su estima-
cin. En este estudio se explor la utilidad de 83 AIMs en la caracterizacin molecular de una muestra poblacional
de la regin noreste del pas.
MATERIAL Y MTODOS. Un total de 100 muestras de DNA provenientes de muestras de sangre perifrica de
hombres mexicanos no relacionados del estado de Nuevo Len, fueron seleccionadas del Banco de DNA de mues-
tras control para estudios de asociacin del grupo de Monterrey para la investigacin en cncer de prstata. Un
panel de 83 marcadores autosmicos con valores de FST>0.3 fueron seleccionados de la literatura y genotipifi-
cados mediante el ensayo Golden Gate de Illumina. La discriminacin allica fue analizada mediante el software
BeadStudio v3.0. La contribucin de las poblaciones ancestrales a la muestra, as como el nmero de generaciones
desde el proceso de mezcla fueron obtenidos mediante el software Admixmap v3.7.
RESULTADOS Y DISCUSIN. Un total de 74 marcadores autosmicos fueron empleados para la determinacin
de la composicin gentica de la poblacin, nueve marcadores fueron excluidos del anlisis debido a errores en el
genotipado y/o por presentar desviaciones sustanciales de la ley de Hardy Weinberg. El promedio de la contribucin
Nativa Americana a la muestra fue del 56%, la contribucin Europea, superior a la reportada para otras regiones
del centro y sur del pas fue del 38%, mientras que la africana del 6%. El parmetro de suma de intensidades fue
calculado en 11,2 por Morgan. Es importante mencionar que el anlisis fue realizado con 54, 64 y 74 AIMs res-
pectivamente sin encontrar grandes diferencias en la proporcin de mezcla.
CONCLUSIN. Este es el primer estudio de composicin gentica realizado en la poblacin noreste del pas
empleando un panel de 83 AIMs; en este trabajo se corrobor la utilidad de 74 de estos marcadores en la carac-
terizacin molecular ancestral de la poblacin.
ANLISIS DE MUTACIONES EN EL GEN DE LA OTOFERLINA (OTOF)
EN POBLACIN SORDA COLOMBIANA
LISBETH MORALES, NANCY GELVEZ*, MARGARITA OLARTE,
MARTA LUCIA TAMAYO.
Instituto de Gentica Humana, Universidad Javeriana. Bogot, Colombia.
*nancy.gelvez@javeriana.edu.co
Las sorderas genticas no sindrmicas profundas bilaterales, presentan una incidencia de 1 en cada 1.000 a 2.000
recin nacidos. La mayora de sorderas no sindrmicas tienen un mecanismo de herencia autosmico recesivo y
genticamente son muy heterogneas. A la fecha hay descritos diecisis genes implicados en la etiologa, lo que
hace necesario la identificacin de mutaciones para cada caso de sordera. Esto evidencia la importancia que tiene
la correlacin clnica y el estudio de laboratorio molecular como herramienta clave para hacer un diagnstico co-
rrecto lo ms temprano posible. El gen OTOF es uno de los ms importantes implicados en las sorderas no sindr-
micas de tipo neural y codifica para la protena Otoferlina, la cual se expresa en cclea, vestbulo y cerebro, hacien-
do parte de un complejo molecular que permite la identificacin cerebral de estmulos sonoros. Por lo tanto,
alteraciones de esta protena son causa de neuropata auditiva y sordera. En poblacin espaola se ha reportado
la mutacin Q829X en el gen OTOF como la tercera ms frecuente para sordera neural. Nuestro trabajo se enca-
mina a la bsqueda de esta mutacin en poblacin sorda colombiana y a determinar su frecuencia.
METODOLOGA. Partimos de una poblacin de 650 individuos sordos colombianos vinculados a colegios o aso-
ciaciones nacionales, quienes fueron valorados gentica y oftalmolgicamente para obtener un diagnstico de sor-
dera no sindrmica. La poblacin adecuada para la bsqueda de la mutacin Q829X se determino como aquellos
individuos sin mutacin alguna en los genes GJB2 y GJB6 codificadores de Cx26 y Cx30 respectivamente, o en in-
dividuos con mutacin en GJB2 y GJB6 pero en estado heterocigoto. La genotipificacin se realiz aplicando la
tcnica PCR-RFLPs con enzima BfaI, cuyo corte se realiza en presencia de la mutacin.
RESULTADOS. Se identificaron once individuos con la mutacin Q829X, siete en estado homocigoto y cuatro en
heterocigoto. Hasta el momento se determina una frecuencia de 1,69% para la mutacin Q829X en una poblacin
de 650 individuos con sordera no sindrmica.
DISCUSIN. Los resultados preliminares indican que la frecuencia de la mutacin Q829X es significativa en nues-
tra poblacin. Por lo tanto, es adecuado pensar en una postulacin futura de bsqueda de Q829X en nios sordos
colombianos como parte de un panel diagnstico molecular. Todo esto aportara un diagnstico temprano del
nio sordo y contribuira a una ms temprana rehabilitacin del individuo.
ANLISIS DE PERFILES GENTICOS EN MUESTRAS DE MDULA SEA
TRANSFERIDAS A SOPORTES FTA PARA LA IDENTIFICACIN
DE CADVERES PROCEDENTES DE DESASTRES MASIVOS
MAGALY SALAZAR ABREU*, JORGE CASTRO Q.**, ISEL PIA, HERIMAR PARRA L.,
ANGELA PEA.
Laboratorio de Identificacin Gentica Cuerpo de Investigaciones Cientficas Penales
y Criminalsticas. Venezuela.
**jcastroq@gmail.com; *salazarabreu@yahoo.es
El soporte FTA fue evaluado para la coleccin, almacenamiento y extraccin de ADN de muestra de medula sea
procedente de 13 cadveres no identificados de un accidente areo ocurrido en Mrida, Venezuela (febrero de
2008), para su identificacin por pruebas de paternidad. El FTA, permite el almacenamiento de muestras forenses
como sangre o saliva, a temperatura ambiente, durante largos perodos de tiempo y con una alta eficiencia de
recuperacin de ADN. Las muestras de mdula sea, fueron transferidas al FTA con un hisopo estril dejando
secar el soporte a temperatura ambiente, y posteriormente realizando los lavados siguiendo el protocolo del
fabricante. Adicionalmente se le realiz la extraccin de ADN a las muestras sea, pulverizndolo en equipo Freezer
Mill y empleando la extraccin con buffer de digestin con proteinasa K y soluciones orgnicas o precipitacin por
sales. Las muestras de medula sea en FTA y el ADN extrado de hueso fueron amplificadas en termociclador Gene
Amp 9700, empleando el Kits PowerPlex 16 kit (Promega). Los productos de amplificacin fueron analizados por
electroforesis en analizador gentico ABI PRISM 3100 (Applied Biosystems) empleando ABI softwares. Los resultados
evidenciaron una concordancia entre las muestras de medula sea transferidas a FTA con el ADN extrado de
hueso, permitiendo identificar los restos seos mediante las pruebas de paternidad. Estos resultados demuestran
el uso de soportes FTA, como un mtodo, rpido, fcil y seguro para el anlisis de perfiles genticos en muestras
con mdula sea, colectadas en sitios de desastres masivos o remotos.
Palabras clave: gentica, Caracas.
ANLISIS DE UNA MUESTRA POBLACIONAL DE LIMA-PER
MEDIANTE OCHO MICROSATLITES AUTOSMICOS
JUAN JOS BUILES GMEZ
2,3
, CLAUDIA FIORELLA BARLETTA
1
, DIANA AGUIRRE
2
,
ANDREA MANRIQUE
2
, YESITH PUERTO
2
, M LUISA BRAVO
2
1
Universidad de San Marcos. Lima, Per.
2
Laboratorio Genes Ltda. Medelln, Colombia.
3
Instituto de Biologa. Universidad de Antioquia. Medelln, Colombia.
jjbuilesg@une.net.co
En este estudio, nosotros analizamos la distribucin allica y genotpica de 8 loci STR en una de 282 individuos no
relacionados de Lima-Per. Los fragmentos amplificados fueron separados en geles desnaturalizantes al 4% de polia-
crilamida y detectados por tincin con nitrato de plata. La determinacin del tamao y la asignacin allica fueron
hechas siguiendo las recomendaciones de la Sociedad Internacional de Gentica Forense (ISFG), usando escaleras
allicas fabricadas en el laboratorio. Todos los sistemas analizados estaban en equilibrio de Hardy-Weinberg. Pre-
sentaron una heterocigocidad mayor del 75% y un poder de discriminacin mayor de 0,70. La probabilidad combi-
nada de exclusin de los ocho sistemas fue de 0,9975 y la probabilidad combinada de discriminacin fue de 0,9999.
Este grupo de marcadores presenta unas excelentes condiciones para ser considerados como una herramienta en
pruebas de paternidad, en la identificacin de individuos y en aplicaciones forense en general en la ciudad Lima.
ANLISIS DEL ADN MITOCONDRIAL EN DOS POBLACIONES:
JBAROS Y PANOS EN LA SELVA PERUANA
VERONICA RUBIN DE CELIS MASSA
1
*, KARINA PALOMA OSORIO PINTO
2
, JOSE
LUIS TATAJE
1
, CARMEN LESLIE CASTILLO PAMPAS
2
.
1
Universidad Ricardo Palma. Lima, Per.
2
Universidad Federico Villareal. Lima, Per.
*veruma88@gmail.com
Las poblaciones estudiadas pertenecen a los grupos amaznicos Jbaros y Panos del Per han sido poco estudiadas
en el Per debido a su difcil acceso y debido a la desconfianza de sus pobladores. Se analizaron 234 muestras las
cuales estuvieron enmarcadas dentro de los cuatro marcadores amerindios permitiendo ser agrupados en los
diferentes haplogrupos. El anlisis se utilizo rflp mediante el usos de enzimas de restriccin siendo las enzimas
estudiadas HaeII 663,Del 9pb, Hinc II 13259, Alu I 5176. Se llega a la conclusin que la distribucin de los haplo-
grupos fue mayor para el haplogrupo A, siendo 69%, B: 27%, C: 3%, D: 1%. Afirmando que la miscegenacin tuvo
un mayor componente caucsico que quechua para esta regin al parecer debido al proceso de colonizacin y el
constante flujo gentico
ANLISIS DESCRIPTIVO DE LOS PACIENTES QUE ASISTEN AL LABORATORIO DE
CITOGENTICA DEL INSTITUTO DE GENTICA HUMANA DE LA UNIVERSIDAD PONTIFICIA
JAVERIANA (COLOMBIA) ENTRE LOS MESES DE ENERO DE 2005 Y ENERO DE 2008
VIVIANA LUCIA PREZ
1,2
*, OLGA MARA MORENO
2
, IGNACIO ZARANTE
2
,
FERNANDO SUAREZ
2
, GLORIA OSORIO
2
, ADRIANA ROJAS
2
, GISEL GORDILLO
2
1
Universidad Industrial de Santander. Bucaramanga, Colombia.
2
Universidad Pontificia Javeriana. Bogot, Colombia. *anylucia79@hotmail.com
El resultado de los avances en salud ha permitido que los factores ambientales y nutricionales disminuyan su aporte
ante las patologas generales, lo que ha hecho que las enfermedades de tipo gentico sean ms comunes. En el
desarrollo de la gentica de los pases se sugiere que los servicios de citogentica se fortalezcan con el fin de poder
realizar un diagnstico adecuado, lo que conlleva a un tratamiento oportuno, ofreciendo una asesora gentica
conveniente que pretende mejorar la calidad de vida de los pacientes y sus familiares. Se pretende realizar una
descripcin de una parte de los resultados de los cariotipos realizados en el laboratorio de citogentica del Instituto
de Gentica Humana de la Universidad Pontificia Javeriana entre los meses de enero de 2005 y enero de 2008. Para
sto se consultaron todos los reportes de cariotipo desde enero de 2005 hasta enero de 2008. Se incluyeron los
pacientes que adems tenan historia clnica disponible. Se realiz una distribucin de frecuencias con las variables
de edad, sexo fenotpico, diagnstico inicial, diagnstico agrupado, resultado, nmero de metafases, tipo de examen,
tipo de muestra, diagnstico final y caractersticas del examen fsico. Estos datos fueron analizados con Microsoft office
Excel versin 2003. Se incluyeron en la base datos 79 pacientes de 187 cariotipos realizados en el instituto. Con base
en de la distribucin de frecuencias se puede observar que el promedio de edad de los pacientes que consultaron al
servicio fue de 13,86 aos ( 15,34). La distribucin por sexo fenotpico fue de 51,9% masculino, 45,6% femenino y
2,5% ambiguo. En ella se observan dos pacientes con ambigedad sexual que poseen un cariotipo femenino (46,XX)
y dos pacientes con sexo reverso. El 35,5% de los pacientes poseen un cariotipo normal ya sea femenino o masculino
el 64,5% restante posee un reporte anormal, el cual va desde un cromosoma extra hasta mixoploidias. De los
cariotipos anormales el 92,3% manifestaron una alteracin de tipo estructural con un 7,74% de tipo numrico. El
4,74% de todos los reportes presentaron algn tipo de fragilidad cromosmica. El promedio de metafases ledas por
caso es de 26,49 ( 9,596) con un mximo de 100 y un mnimo de dos. La correlacin cariotipo fenotipo no mostr
patrones coherentes con los diagnsticos reportados en la literatura. Se muestra aqu la experiencia de un servicio de
diagnstico citogentico para comparacin con otras instituciones nacionales o internacionales.
ANLISIS ESPACIAL DE LA OCURRENCIA DE MALFORMACIONES CONGNITAS
EN LA CIUDAD DE CALI, COLOMBIA SEGN EL SISTEMA DE VIGILANCIA
DEL HOSPITAL UNIVERSITARIO DEL VALLE (HUV), 2004-2008
DANIEL CUARTAS, HARRY PACHAJOA*, HOOVER LEN, YOSETH ARIZA,
WILMAR SALDARRIAGA, CAROLINA ISAZA, FABIN MNDEZ.
Grupo de Malformaciones Congnitas (MACOS) - Grupo de Epidemiologa y Salud
Poblacional (GESP), Facultad de Salud, Universidad del Valle. Cali, Colombia.
*harrympl@yahoo.com
INTRODUCCIN. Las malformaciones congnitas (MFC) son un grupo de anomalas del desarrollo con una preval-
encia al nacimiento de 2 a 3%. Son por definicin un evento de baja frecuencia, determinado por la interaccin de
factores genticos y medioambientales. En el marco de los sistemas de vigilancia de malformaciones congnitas es
creciente el inters por analizar los patrones de distribucin espacial este tipo de eventos y su relacin con carac-
tersticas de la poblacin y del lugar en el que ocurren. Alrededor del 75% de los nacimientos atendidos en el Hospital
Universitario del Valle (HUV) corresponden a madres que residen en la ciudad de Cali, Colombia. Este centro hospi-
talario realiza de forma sistemtica desde marzo de 2004 la vigilancia de malformaciones congnitas a travs de la
metodologa propuesta por el Estudio Colaborativo de Malformaciones Congnitas (ECLAMC). Este trabajo presen-
ta y discute la metodologa y los resultados del anlisis espacial para el contexto de la ciudad de Cali.
OBJETIVOS. Determinar el patrn de distribucin espacial de casos de MFC nacidos en el Hospital Universitario
del Valle de Cali, Colombia, en un perodo de cuatro aos.
METODOLOGA. Se analizaron los datos del sistema de vigilancia del Hospital Universitario del Valle entre marzo
de 2004 y febrero de 2008. El anlisis se restringi a los recin nacidos cuyas madres reportaron una direccin de
residencia en el rea urbana de Cali al momento del parto. Empleando cartografa oficial de la ciudad e informa-
cin de planeacin municipal se ubicaron puntos segn la direccin exacta de cada caso, tomada de los registros
del sistema de vigilancia. Los anlisis de distribucin de casos y la relacin con otras capas de informacin se rea-
lizaron a travs de programas para anlisis espacial: ArcGIS 9.3, SIGEpi y SatScan V7.0.3.
RESULTADOS. El nivel de escala para los anlisis espaciales fue comuna divisin poltico-administrativa para la
cual se dispone de informacin confiable de nacidos vivos y estrato socio-econmico. Para las malformaciones
congnitas en conjunto y para grupos especficos de malformaciones se elaboraron mapas con la ubicacin de los
casos (n=447), la agrupacin de los casos por comunas y las tasas respectivas. Adicionalmente se muestran los
mapas que resumen los anlisis de auto-correlacin espacial de tasas por comuna y los anlisis de densidad de
casos y de agregacin (clster) espacial.
DISCUSIN. La distribucin de los casos de malformaciones congnitas registradas por el sistema de vigilancia
del HUV en el perodo de estudio no es homognea, la agregacin de casos en algunas comunas coincide con la
superposicin de caractersticas demogrficas, socioeconmicas y ambientales desfavorables. Se presentan de
manera preliminar algunas hiptesis que podran explicar los resultados que a su vez son comparados con repor-
tes de la literatura. Finalmente se identifican las limitaciones y debilidades de los anlisis realizados.
ANLISIS GENTICO DE DIVERSAS POBLACIONES HUMANAS DE LA COSTA CARIBE
COLOMBIANA UTILIZANDO MARCADORES NUCLEARES RETROTRANSPOSONES LINE 1
ENRIQUE PARDO PREZ
1
*, MANUEL RUIZ GARCA
2
.
1
Universidad de Crdoba. Montera, Colombia.
2
Pontificia Universidad Javeriana. Bogot, Colombia.
*epardo@sinu.unicordoba.edu.co
La costa Caribe colombiana ocupa una extensin considerable al noroccidente de Amrica del Sur unida al istmo
interamericano. Debido a esta posicin privilegiada posee ecosistemas muy variados que permitieron el asenta-
miento de diversos grupos humanos con diferentes tradiciones. Estudios arqueolgicos han permitido dataciones
que establecieron la existencia del hombre en la regin Caribe desde hace ms de cuatro mil aos, mucho antes
de la llegada de los espaoles (Trillos, 2001). Los estudios genticos poblacionales en humanos en la costa Caribe
colombiana son bastante escasos. Al respecto se puede mencionar el trabajo realizado por Romero et al., (2008);
Builes et al., (2007); Martnezet al., (2006); Builes et al., (2006); Martnez et al., (2005); Paredes et al., (2003). En
este trabajo se estudiaron 18 poblaciones humanas de la regin Caribe mediante la utilizacin de los retrotrans-
posones L1: Tau-1, Tau-3, Tau-9, Tau-10, Tau-11, Y Ta1-22, tiles por reconstruir relaciones filogenticas, para
determinar los niveles de variabilidad gentica y estructura espacial de las mismas. Respecto a los retrotrans-
posones, los resultados ms relevantes fueron: i) Las frecuencias allicas encontradas fueron relativamente altas,
ii) escasa diferenciacin gentica, iii) Ausencia de equilibrio Hardy Weinberg por exceso de homocigotos, iv) para
algunos marcadores se present estructura espacial significativa.
ANLISIS GENTICO POBLACIONAL DE GATOS DOMSTICOS (Felis catus)
MEDIANTE GENES DEL PELAJE EN LOS MUNICIPIOS DE SANTA CRUZ DE LORICA
Y MONTERA - CRDOBA (COLOMBIA)
ENRIQUE PARDO PREZ*, LUIS ALFONSO CAUSIL VARGAS, JAIDER ALONSO
MORALES DELGADO, ADRIAN RODRGUEZ DE LA BARRERA, TEODORA INS
CAVADA MARTNEZ.
Universidad de Crdoba, Departamento de Biologa. Montera, Colombia.
*epardo@sinu.unicordoba.edu.co
El origen y la evolucin de las poblaciones de gatos domsticos (Felis catus) es soportada por la hiptesis de la mi-
gracin histrica Blumenberg (1977), Ruiz-Garca y lvarez (1999) en la cual definieron la relacin existente entre las
movilizaciones humanas realizadas en pocas histricas, y la forma como se distribuyeron las poblaciones de gatos
en aquellos lugares de la tierra donde esta especie no exista, teniendo en cuenta las rutas migratorias y efecto del
ambiente. La conquistada de los espaoles en Lorica y Montera se realiz entre 1533-1555, en las pocas en que
Pedro de Heredia gobern a Cartagena (Daz, 1994). La creencia de la existencia de oro en el bajo Sin ocasion
la llegada de compaas francesas en 1841, y tras de ellos posteriormente llegaron ingleses, belgas y norteame-
ricanos pero cabe anotar, que a mediado de los siglo XIX, Lorica tuvo una gran incidencia sirio libanesa; lo que pudo
haber alterado las frecuencias allicas de las poblaciones de gatos domstico. Por otro lado sabe por informacin
de la comunidad que Santa Cruz de Lorica y Montera era paso obligado de quienes provenan de Cartagena y otros
lugares de la costa Caribe colombiana, precisamente est la ruta por donde incursionaron los inmigrantes a estos
municipios, aunque este hecho no se encuentra reportado en ninguna literatura. Los hechos anteriormente des-
critos pudieron haber causado un alto flujo gentico entre estas poblaciones de gatos y posiblemente ocasionar as,
un cambio drstico en las frecuencias allicas. El objetivo de este trabajo fue analizar la estructura gentica de las
poblaciones de gatos domsticos de Santa Cruz de Lorica y Montera a travs de siete marcadores fenotipicos que
codifican el pelaje. Los resultados obtenidos mostraron las frecuencias ms altas en los marcadores Non Agouti (a),
Dominante Blanco(S) y Orange(O) para Lorica, en tanto que Montera la frecuencia alelica ms alta correspondi
al marcador Dominante Blanco(S). Ni a nivel subpoblacional, ni a nivel poblacional para los locis O y S existi equi-
librio de Hardy Weinberg. En cuanto a la heterocigosidad los valores ms altos para los Lorica y Montera corres-
pondieron al marcador S. Los anlisis de Cluster mostraron una clara divergencia de Santa Cruz de Lorica en
comparacin con otras poblaciones Colombianas reportadas por otros autores. Igualmente evidenciaron una
relacin con San Jos de Costa Rica y a nivel mundial con algunas poblaciones espaolas como Valencia y Alicante.
Para el caso de Montera mostr una relacin estrecha con Ciudad de Mxico y Brasilia.
ANLISIS GENTICO POBLACIONAL DEL GANADO BRAHMAN Bos indicus (BOVIDAE)
EN COLOMBIA MEDIANTE MICROSATLITES
MIGUEL NOVOA
1
*, WILLIAM USAQUN
2
.
1
Universidad Nacional de Colombia, Facultad de Ciencias, Departamento de Biologa.
Bogot, Colombia.
2
Universidad Nacional de Colombia, Instituto de Gentica, Unidad de Identificacin
Humana. Bogot, Colombia.
*manovoab@bt.unal.edu.co
El Brahman es una de las razas ms usadas para la produccin de carne en el neotrpico, sin embargo, la carac-
terizacin gentica mediante marcadores moleculares de esta raza ha empezado recientemente. 178 animales de
la raza Brahman provenientes de 20 departamentos en Colombia fueron genotipificados en 11 marcadores micro-
satlites con el objetivo de estudiar la estructura y diversidad gentica de esta poblacin, conjuntamente con las
relaciones genticas de esta raza con poblaciones de otras razas cebuinas y taurinas de otros pases. Los resultados
de los anlisis multivariados, de inferencia bayesiana y de distancias genticas interindividuales sugieren que no
hay estructura gentica en la poblacin, causado posiblemente por el flujo de genes elevado que se presenta entre
las diferentes regiones. Esta poblacin muestra un nivel alto de heterocigocidad y diversidad allica comparado
con otras razas, lo cual refleja su origen de mezcla multirracial. Tambin, se encontraron diferencias genticas
entre gneros, aparentemente causadas por prcticas reproductivas diferenciales. Finalmente, el anlisis de las re-
laciones genticas entre el Brahman criado en Colombia y algunas poblaciones de diferentes razas cebuinas y
taurinas, proporciona evidencia para afirmar que esta poblacin cebuina es la ms cercana a las poblaciones tau-
rinas debido a la presencia de varios alelos en alta frecuencia que corresponden a alelos taurinos. Esto podra ser
explicado por la accin de una seleccin artificial intensa, deriva gentica, remanentes del origen taurino cuando
la raza fue conformada, algn grado de mezcla con razas taurinas locales durante el establecimiento de la raza
Brahman en Colombia, o ms probablemente, fue una interaccin de estos factores en grados desconocidos.
ANLISIS TEMPORAL DE LA OCURRENCIA
DE MALFORMACIONES CONGNITAS
EN LA CIUDAD DE CALI, COLOMBIA SEGN EL SISTEMA DE VIGILANCIA
DEL HOSPITAL UNIVERSITARIO DEL VALLE (HUV), 2004-2008
HOOVER LEN, HARRY PACHAJOA*, DANIEL CUARTAS, YOSETH ARIZA,
WILMAR SALDARRIAGA, CAROLINA ISAZA, FABIN MNDEZ.
Poblacional (GESP), Facultad de Salud, Universidad del Valle. Cali, Colombia.
*harrympl@yahoo.com
INTRODUCCIN. Las malformaciones congnitas (MFC) son un grupo de anomalas del desarrollo con una pre-
valencia al nacimiento de 2 a 3%. Son por definicin un evento de baja frecuencia, determinado por la interaccin
de factores genticos y medioambientales. En el marco de los sistemas de vigilancia de malformaciones congnitas
es creciente el inters por analizar los patrones de agregacin temporal este tipo de eventos y su relacin con carac-
tersticas de la poblacin y del lugar en el que ocurren en momentos determinados. El Hospital Universitario del
Valle (HUV) realiza de forma sistemtica desde marzo de 2004 la vigilancia de malformaciones congnitas a travs
de la metodologa propuesta por el Estudio Colaborativo de Malformaciones Congnitas (ECLAMC). Este trabajo
presenta y discute la metodologa y los resultados del anlisis temporal para la serie de registros en un perodo de
cuatro aos.
OBJETIVOS. Determinar el patrn de distribucin temporal de MFC registradas en el Hospital Universitario del
Valle de Cali, Colombia, entre marzo de 2004 y febrero de 2008.
de 2004 y febrero de 2008 (48 meses consecutivos). Se calcularon medidas de ocurrencia por ao y mes, para las
malformaciones congnitas en conjunto y para grupos especficos. Los anlisis se realizaron teniendo en cuenta la
fecha probable de concepcin estimada a partir de informacin de la ficha de notificacin. Se analiz la ocurren-
cia total de casos identificados en el perodo, independientemente del lugar de residencia de la madre al momento
del parto, y tambin se realiz un anlisis por separado para los casos cuyas madres eran procedentes de la ciudad
de Cali (69% de los casos). En las series de datos se evaluaron caractersticas de tendencia, estacionalidad,
distribucin de los residuales y autocorrelacin. Para analizar estas caractersticas y la agregacin en el tiempo se
emplearon los siguientes programas: SPSS y SatScan V7.0.3.
RESULTADOS. El nivel de escala para los anlisis de distribucin y agregacin temporal fue mes calendario unidad
de tiempo para la cual se dispone de informacin confiable de nacidos vivos y suficientes casos de malformaciones
congnitas para el anlisis por grupos de defectos especficos. Para las malformaciones congnitas en conjunto y para
grupos especficos de malformaciones se elaboraron tablas y grficos tanto para frecuencia de casos como para las
tasas respectivas. Adicionalmente se muestran los grficos que resumen los anlisis de autocorrelacin temporal de
tasas por mes y los anlisis de densidad de casos y de agregacin (clster) temporal.
DISCUSIN. la distribucin de los casos de malformaciones congnitas registradas por el sistema de vigilancia del
HUV en el perodo de estudio no es homognea a lo largo del perodo analizado. La agregacin de casos en algu-
nos meses sugiere la heterogeneidad de exposiciones colectivas en el perodo periconcepcional. Se presentan de
manera preliminar algunas hiptesis que podran explicar los resultados que a su vez son comparados con repor-
tes de la literatura. Finalmente se identifican las limitaciones y debilidades de los anlisis realizados.
ANLISIS TEMPORO-ESPACIAL DE OCURRENCIA INUSUAL DE CASOS DE SIRENOMELIA
EN EL HOSPITAL UNIVERSITARIO DEL VALLE EN CALI, COLOMBIA
WILMAR SALDARRIAGA GIL*, DANIEL CUARTAS, HARRY PACHAJOA,
CAROLINA ISAZA.
Universidad del Valle. Cali, Colombia. *wsaldarriaga0608@yahoo.com
INTRODUCCIN. En el Hospital Universitario del Valle en Cali, Colombia nacieron cuatro fetos con sirenomelia
entre el 9 de diciembre de 2004 y el 2 de febrero de 2005 (54 das).
OBJETIVO. Realizar un anlisis estadstico temporo-espacial y a travs de este establecer una probabilidad num-
rica de que el evento haya ocurrido al azar.
MTODOS. A travs de entrevista a las madres se estableci la residencia donde pasaron el perodo periconcep-
cional, con lo cual se construy un mapa temtico de la ciudad de Cali. Adems se estableci una probable fecha
de concepcin y se cre un calendario anual en semanas. A travs del software SaTScan se realiz el anlisis
estadstico temporal, espacial y temporo-espacial usando como referencia el nmero de nacimientos de cada una
de las 22 comunas en que est divida la ciudad de Cali, y la residencia de comuna y la fecha probable de concep-
cin de cada feto sirenomlico.
RESULTADOS. En el mapa temtico se observ una clara concentracin de tres de los cuatros casos en la comuna
14 de Cali. El calendario en semanas mostr que la concepcin de los cuatro casos ocurri en siete semanas. El
anlisis estadstico a travs del softwart SatScan para anlisis temporal mostr una P 0,0002; para anlisis espacial
0,0017 y para temporo-espacial 0,00013.
DISCUSIN. Las malformaciones congnitas de baja prevalencia suelen aparecer en brotes, sin embargo a travs
de una metodologa sencilla como la creacin de mapas temticos, encontrar fechas probables de concepcin y
aplicar softwar especficos para el anlisis de brotes se puede hacer diferencia entre un hallazgo casual o una
epidemia, en este estudio todos los anlisis mostraron que la probabilidad de que el evento hubiese ocurrido al
azar fue menor del 1%, siendo estadsticamente significativo y se confirm que existi una epidemia de sirenomelia
en Cali, Colombia.
ANOMALAS CROMOSMICAS CLONALES EN PACIENTES VENEZOLANOS
CON CARCINOMA DE PULMN
ALICIA ROJAS ATENCIO*, KARELIS URDANETA, JENNY CAIZALES,
FRANCISCO ALVAREZ NAVA, MARISOL SOTO, RICHARD GONZLEZ.
Universidad del Zulia. Venezuela. *arojasa@cantv.net
El cncer de pulmn es la segunda causa de muerte por cncer en hombres en nuestro pas. Actualmente entre las
mujeres est ocupando la cuarta causa de mortalidad. La carcinogenesis de pulmn est acompaada por
cambios cromosmicos complejos que pueden ser detectados a travs de tcnicas citogenticas convencionales
las mismas se han caracterizado por ser extremadamente complejas y de difcil interpretacin. El objetivo de este
trabajo es identificar las anomalas cromosmicas presentes en carcinoma pulmonar. Se analizaron 26 muestras
de pacientes venezolanos referidos con diagnstico de carcinoma de pequeas clulas de pulmn procesadas
mediante la tcnica de Pandis descrita en 1992. Se observ la presencia de anomalas cromosmicas complejas
en el 69,23% (17/26) pudiendo identificarse anomalas en los cromosomas 6 en el 23,08%, en los cromosomas 8
y 13 en el 30,77%, en el cromosoma 5 en el 11,53% y del cromosoma 1 en el 3,85%. Los cambios cromosmicos
ms comnmente vistos en estas pacientes resultaron anomalas de tipo complejas donde las anomalas del cro-
mosoma 3 se presentaron como una de las ms frecuentemente encontrada y donde se ha propuesto la existencia
a nivel de 3p uno o ms genes supresores de importancia para el desarrollo del tumor. Sin embargo nuestra mayor
frecuencia estuvo representada por alteraciones a nivel de los cromosomas 8 y 13. Podemos concluir sugiriendo
que los eventos genticos que se producen en el carcinoma pulmonar constituyen eventos complejos que pudieran
involucrar varios genes en su desarrollo.
Palabras clave: gentica, cncer.
ANORMALIDADES CITOGENTICAS ENCONTRADAS EN PACIENTES PEDITRICOS
CON LEUCEMIA MIELOIDE AGUDA
YESICA LLIMPE MITMA DE BARRON
1
*, JOSE MANUEL TICLAHUANCA ROSAS
2
,
ROSARELA DEL CARMEN MONTEZA SAAVEDRA
1
, JORGE RAMOS CORTEZ
3
,
GISELLA ESMERALDA NOROA CAMARGO
1
, ABELARDO LUCIO ARIAS
VELASQUEZ
1
.
1
Unidad de Gentica y Biologia Molecular, Instituto Nacional de Enfermedades
Neoplsicas, Departamento de Ciencias Dinmicas, Universidad Nacional Mayor
de San Marcos, Lima, Per
2
Reprogenetics S.A.C. Lima, Per 3Banco de Tejidos Tumorales, Instituto Nacional
de Enfermedades Neoplasicas, Lima, Per.
*yesica_llimpe@hotmail.com
El estudio citogentico constituye una de las pruebas bsicas en el diagnstico, pronstico y seguimiento de las
neoplasias, principalmente las hematolgicas. En el caso de las Leucemias Mieloides Agudas (LMA) se observan
diversas alteraciones citogenticas, siendo las ms frecuentes las translocaciones, que tienen diferente valor
pronstico. Es importante identificar las alteraciones cromosmicas presentes en las leucemias pues contribuye a
clasificar a los pacientes segn su riesgo, permitindoles recibir un mejor tratamiento. El objetivo de este trabajo es
determinar la frecuencia de las alteraciones cromosmicas observadas en pacientes peditricos diagnosticados con
LMA. Se analizaron 54 muestras de mdula sea procedentes de pacientes admitidos en el INEN, desde enero del
2000 hasta octubre del 2005. Los pacientes seleccionados corresponden nios de ambos sexos, diagnosticados con
LMA, segn criterios clnicos y de inmunofenotipo, sin tratamiento quimioteraputico previo por lo menos dos
semanas antes del estudio. Las muestras fueron procesadas siguiendo el protocolo citogentico de la Unidad de
Gentica y Biologa Molecular del INEN. El anlisis citogentico convencional se realiz en metafases sometidas al
bandeo G con tripsina y coloreadas con Giemsa (GTG), para la observacin se us un Microscopio Leica Modelo
DMRXA2, y el programa Leica Karyo CW4000 Versin Y 1.3.1. Los cariotipos fueron descritos segn la nomen-
clatura del ISCN 2005. La LMA subtipo M2 (LMA M2), fue el tipo ms frecuente observado, constituyendo el 50%
de los casos analizados. En orden de frecuencia le siguieron la LMA - M3 y LMA - M4 con el 11% respectivamente.
La LMA menos frecuente fue el tipo LMA - M 0 y LMA- M 6, con el 4% respectivamente. En el estudio se observaron
cariotipos normales en el 13% de los casos. La alteracin citogentica ms frecuente fue la t(8;21)(q22;q22), la que
se observ en el 20% de los casos. Tambin se observ inv(16) y alteraciones que incluan a los cromosomas 15 y
17. Adems se reportaron la presencia de aneuploidas de autosomas y cromosomas sexuales, y la presencia de
cromosomas marcadores. Concluimos que la t(8;21)(q22;q22), es la alteracin cromsomica ms frecuente repre-
sentando el 28% de todas las alteraciones encontradas.
ANORMALIDADES CROMOSMICAS EN DIAGNSTICO PRENATAL
JUAN BAUTISTA LPEZ
1
*, JOS ROBERTO GMEZ
2
, CARLOS MEJA
2
,
VCTOR ALFONSO SOLARTE DAVID**.
1
Universidad Nacional de Colombia, sede Medelln, Grupo de Investigacin
Biotecnologa Animal, Laboratorio INGEIN, clnica Las Vegas-Medelln, Colombia.
2
Laboratorio INGEIN Clnica Las Vegas-Medelln, Colombia.
*Jblopez@unal.edu.co **vasolart@unal.edu.co
Gran cantidad de enfermedades congnitas son consultadas a travs de diagnsticos prenatales, lo que permite
tratamientos curativos as como preventivos. El anlisis en conjunto de las causas de consulta como la edad materna,
antecedentes patolgicos y hallazgos ecogrficos entre otras, muestran tendencias hacia enfermedades que se arrai-
gan a las condiciones en nuestro pas. A travs de los ltimos 17 aos el laboratorio INGEIN (clnica las vegas), ha
realizado ms de 1.000 diagnsticos prenatales que muestran que los motivos de consulta ms frecuentes se deben
a la avanzada edad de la madre, antecedentes de sndromes a nivel familiar principalmente Down y abortos, adems
de las anormalidades detectadas ecogrficamente como, malformaciones, hidramnios, hidrocefalia, higroma qus-
tico, oligoamnios, polihidramnios, quistes nucales, entre los ms frecuentes. Los diagnsticos realizados a madres
mayores de 40 aos muestran que el 11% de los fetos varones (FV) presentaron sndromes relacionados con Edwards
(5,26%) y Down (6,57%), mientras que en fetos hembras (FH) el 22% present sndromes cromosmicos como
Edwards (11,26%), Down (4,22%), Patau (2,81%) y Trisomas sexuales (2,81%). para mujeres en gestacin mayores
de 35 aos y menores de 40 se encontr que el 8,49% FV siguen presentando sndromes como son Down (4,71%) y
Edwards (2,83%), de manera similar el 8,57% de FHinciden con Down (4,76%) trisomias sexuales (1%), y Patau (1%)
adems de traslocaciones (46, XX t(2:3) en 1% y 46, XX t(6:18) en 1%), es de notar que ste es el rango de edad que
ms consultas conlleva (32% del total). En pacientes de edad mayor de 30 y menor de 35 aos en el 10,29% FV,
presentan Down (4,41%) y Edwards (2,94%), apareciendo sndromes de Patau en FV (1,47%), en el 18,3% FH, Down
(4,22%), Patau (1,40%) y Edwards (2,81%) se mantiene, y aparecen casos de sndrome de Turner (7,04%). Para
pacientes menores a 30 y mayores a 25 aos, en el 7,76% de FV, el sndrome de Down (1,93%), Edwards (1,93%)
y Patau (1,93%), tienen la misma incidencia, mientras que en el 22,91% de FH, el sndrome de Turner se presenta
(14,58%), al igual que Patau (4,16), Edwards (2,08%), y Trisomas sexuales (2,08). Para pacientes menores de 25
y mayores de 20, en el 10,71% de FV, se encontr incidencia de los sndromes Down (3,57%) y Edwards (3,57%), FH
la incidencia de Turner se mantuvo alto (18,18%) adems de mantener el sndrome de Down (4,54%). Por ltimo,
para pacientes menores a 20 aos se encontr en el 7,69% de FV se presenta sndrome de Edwards (7,69%) y en el
28,57% FH se mantiene la alta incidencia de sndrome de Turner (28,57%). En conclusin los exmenes prenatales
con FH presentan mucha ms incidencia a sndromes que los FV duplicando su ocurrencia en la mayora de rangos
de edad, adems el sndrome de Down mantiene su ocurrencia sin mostrar aparente significancia con la edad, por
otra parte el sndrome de Turner aparece con gran incidencia en madres jvenes.
APELLIDOS Y CROMOSOMA Y EN EL NOROESTE DE COLOMBIA
WINSTON ROJAS
1
*, JENNY GARCA
2
, IVN SOTO
1
, JUAN GUILLERMO LOPERA
1
,
ANDRS RUIZ LINARES
3
, GABRIEL BEDOYA BERRIO
1
1
Gentica Molecular, Instituto de Biologa, Universidad de Antioquia. Colombia.
2
Psiquiatra, Facultad de Medicina, Universidad de Antioquia. Colombia.
3
Galton Lab, University College of London. Inglaterra.
*winstonrojas@yahoo.com
INTRODUCCIN. El apellido en muchas poblaciones humanas se hereda como un marcador gentico en el cro-
mosoma Y, sin embargo las inferencias a partir de apellidos no pueden ser validadas en estudios poblacionales de-
bido a la no correlacin apellido/cromosoma Y por factores tales como la adopcin de apellidos o su origen polifil-
tico. Entre el oriente de Antioquia y el norte de Caldas (Colombia), se tiene evidencia histrica de flujos migratorios
en el siglo XVIII y para contrastar tal evidencia con datos genticos, en este estudio se analiz la distribucin de ape-
llidos en haplogrupos/haplotipos del cromosoma Y en una muestra de origen mltiple en Antioquia, Marinilla y su
zona de influencia en el oriente de Antioquia (MZI) y Aranzazu en el norte de Caldas (Colombia).
MATERIALES Y MTODOS. La muestra total consisti de 471 hombres (Antioquia=61, MZI=246 y Aranzazu=190),
en la cual se estim la pkipkj) donde pki y pkj son lak(1-E=[distancia Euclidiana entre poblaciones] frecuencia
relativa del apellido k en la poblacin I y J, respectivamente adems se estim la frecuencia de los 15 apellidos ms
frecuentes por poblacin. Usando ensayos PCR-RFLP cada individuo se tipific para nueve marcadores biallicos del
cromosoma Y para definir nueve haplogrupos (amerindios, africanos y euroasiticos); y seis microsatlites del cromo-
soma Y tipificados en un analizador gentico ABI310, con los cuales se definen haplotipos dentro de cada haplogrupo.
RESULTADOS. Los 15 apellidos ms frecuentes en la poblacin de MZI fueron los mismos que en Aranzazu y alcan-
zaron una frecuencia de 29,4%, 59,5% y 51,3% en Antioquia, MZI y Aranzazu, respectivamente. La composicin de
haplogrupos fue similar en los tres grupos, siendo residual la composicin amerindia y africana. El haplogrupo/ haplo-
tipo ms frecuente (haplotipo 1, R1b/14-12-24-11-13-13) tuvo una frecuencia de 19,7%, 30,1%y 22,1%en Antioquia,
MZI y Aranzazu, respectivamente y estuvo presente en 11 de los 15 apellidos ms frecuentes. Los datos muestran ml-
tiples apellidos en haplotipos genticamente cercanos, sugiriendo un origen polifiltico de estos apellidos antes de su
llegada a la regin; tambin mltiples haplotipos no relacionados dentro de cada apellido y as la proporcin de no
paternidad durante el pasado colonial, la cual fue en promedio ~0,07x10-2/generacin/apellido y fue variable en los
apellidos ms frecuentes. En la muestra total los siguientes haplogrupos/haplotipos/apellidos pudieron ser observa-
dos: R1b-1 en seis apellidos, R1b-15 en un apellido, R1b8-2 en un apellido, D-1 en un apellido, Y-4 en un apellido, K-
8 en un apellido; K-7 en un apellido, J-10 en un apellido y J-11 en un apellido. Los resultados indican una mayor simi-
litud entre MZI y Aranzazu comparada con Antioquia, tanto en la composicin y distribucin de apellidos como de
haplogrupos/haplotipos del cromosoma Y, sumando evidencia al flujo gnico histrico entre estas dos regiones.
APORTE DEL LABORATORIO DE GENTICA FORENSE EN DOS ETAPAS
DE LA INVESTIGACIN DE UN DOBLE HOMICIDIO
NOHORA ESPERANZA JIMENEZ CENDALES*.
Instituto Nacional de Medicina Legal y Ciencias Forenses. Bogot, Colombia.
*espejchr@gmail.com
A comienzos del ao 2007 en un municipio de la regin central de Colombia ocurri la desaparicin de una mujer
mayor de edad y de su hija de cinco aos de edad. El reporte de la desaparicin lo hizo la madre de la mujer. Ella
inform que haban ido a visitar al padre de la menor de edad quien viva en otra localidad cercana. Este fue el ltimo
sitio en donde fueron vistas vivas. Con base en labores de investigacin las autoridades ubicaron en esta ltima loca-
lidad los cuerpos de una mujer y una nia con seales de violencia y parcialmente incinerados imposibilitando la iden-
tificacin de las dos victimas por mtodos diferentes al ADN. La autoridad solicit entonces el estudio gentico y se
remitieron fragmentos de huesos largos de la victima mujer mayor de edad, un fragmento de hueso largo y uno de
crneo de la vctima menor de edad. Para el estudio gentico de identificacin el laboratorio recibi tambin la
muestra de sangre de la madre de la mujer adulta (y abuela de la menor de edad). Las piezas seas fueron extradas
usando el mtodo de extraccin orgnica estandarizado en el laboratorio. El ADN se cuantific (RT-PCR), se realiz
la amplificacin con el kit comercial Identifiler y la tipificacin se efectu usando el analizador de ADN AB3130. Se
obtuvieron perfiles genticos completos en las piezas seas en los 16 sistemas genticos que contiene este kit
comercial. Con base en estos resultados se concluy que los restos seos de la vctima menor no se excluyen como
una hija biolgica de la vctima mayor de edad. El IM obtenido fue de 326461 (W=99,99969%). Por otra parte el
estudio de ADN permit establecer que la madre denunciante no se excluye como la madre biolgica de la vctima
mayor de edad. En este caso el IM obtenido fue de 231938 (W=99,99956%). La investigacin del doble homicidio
continu y seis meses ms tarde, teniendo como principal sospechoso al padre de la menor de edad, se logr hacer
inspeccin de la casa de residencia de este individuo. De ella se recolectaron manchas presentes en diferentes lugares.
(Escalera, pasamanos, debajo de la escalera, piso, tapizado de un vehculo). Para la recoleccin se debi recurrir al
uso de luces forenses. La segunda solicitud que lleg al laboratorio fue determinar si las manchas presentes en este
escenario correspondan a sangre de una o de las dos vctimas. El laboratorio recibi 13 sobres cada uno con dos a
nueve elementos de material recolectado para un total de 60 elementos susceptibles de ser analizados. De stos se
seleccionaron 24 para practicar las pruebas de orientacin (Determinacin de actividad de peroxidasas) y en las
muestras positivas se realiz inmunocromatogragfia para deteccin de hemoglobina humana (Abacus Diagnosticss
ABAcardHemaTrace). Se encontr presencia de sangre humana en nueve de estos elementos materia de prueba.
Se realiz la extraccin usando resinas quelantes, cuantificacin, amplificacin con el kit comercial Identifiler y tipifi-
cacin en el analizador gentico ABI 3130. Se obtuvieron perfiles completos en tres de los elementos analizados. Este
perfil fue coincidente con el obtenido a partir de los restos seos de la vctima mayor de edad que haba sido repor-
tado en el primer informe pericial. Se realiz clculo de LR para informar la probabilidad de que la sangre presente
en estos elementos provenga de la victima mayor de edad. El valor obtenido fue de 9,8 billones. Tambin se obtu-
vieron perfiles parciales en los otros elementos estudiados que tambin coincidieron con el de esta vctima. Con base
en este resultado el individuo tuvo que aceptar el cargo del doble homicidio.
ASIMETRA FLUCTUANTE EN LA ATRACCIN EN HUMANOS:
ESTUDIO GENTICO POBLACIONAL EN EL DEPARTAMENTO DEL QUINDO (COLOMBIA)
OSCAR EDUARDO ORJUELA, DAVID ANDRS CARDONA GALVIS,
GERMN ANTONIO ROS, GUSTAVO A. CASTAO, MARA DOLLY GARCA
GONZLEZ, VCTOR HUGO GARCA MERCHN*.
Universidad del Quindo. Colombia. *victorhgarcia@uniquindio.edu.co
Los humanos encuentran los rostros simtricos ms atractivos que los rostros asimtricos. De igual manera, ha
sido postulado que los niveles de Asimetra Fluctuante (AF, desviacin de la simetra en caractersticas que son
simtricas a nivel poblacional) en los rostros humanos puede estar relacionado negativamente a componentes del
fitness como resistencia a parsitos, de tal manera que aquellos apareamientos potenciales con bajos niveles de
asimetra pueden parecer ms atractivos. No obstante, existen muchas evidencias que no soportan los dos plan-
teamientos anteriores, generando por ende diferentes cuestionamientos: bajo que contexto los rostros simtricos
son preferidos sobre los rostros asimtricos? Los efectos de la simetra/asimetra son los mismos al evaluar
rostros femeninos y masculinos? Dado que el papel de la AF en el contexto evolutivo de la seleccin sexual ha sido
un tema de amplio anlisis en las ultimas dos dcadas, el presente trabajo se suma a la profundizacin de dicho
tema a una escala regional (departamento del Quindo - Eje cafetero colombiano), evaluando el grado de atrac-
cin de rostros humanos mediante fotografas de hombres y mujeres realizadas bajo condiciones estndar para
efectos de comparacin y medidas de asimetra fluctuante. En total se utilizaron 30 fotografas de cada sexo que
fueron a su vez evaluadas por el mismo nmero de hombres y mujeres a travs de una escala de valoracin estan-
darizada para este tipo de estudios. Igualmente se realizaron anlisis estadsticos utilizando pruebas de
Kolmogorov-Smirnov para probar el ajuste de los datos de asimetra a una distribucin normal, encontrndose
diferencias significativas entre algunas de las medidas analizadas: parte externa de los ojos en los hombres y lado
derecho e izquierdo de la boca en mujeres. Estos resultados son analizados en un contexto gentico poblacional,
haciendo especial nfasis en la perspectiva de dichos cambios desde una visin adaptacionista.
ASOCIACIN DE HAPLOGRUPO MTDNA-A Y Helicobacter Pylori
ROSENDA ISABEL PEALOZA ESPINOSA*, K. SANDOVAL, L. BUENTELLO,
D. COMAS, G. GONZALEZ VALENCIA, J. TORRES, F. SALAMANCA.
IMSS. *rosenda@unam.mx
Con objeto de buscar la relacin entre hospedero y Helicobacter pylori, se analiz el haplotipo mitocondrial en 20
pacientes positivos para esta bacteria, encontrando que el cincuenta por ciento es de haplogrupo A. Esta diferen-
cia es estadsticamente significativa con respecto a los haplogrupos (B, C y D) encontrados en individuos sanos,
dato relevante no antes informado.
ASOCIACIN DE LOS POLIMORFISMOS C677T Y A1298G DE LA
METILENOTETRAHIDROFOLATO REDUCTASA (MTHFR)
Y EL CNCER COLORRECTAL ESPORDICO
EDWIN HERNNDEZ
1
, ANDRS GUTIRREZ
2
, AMPARO MORA
3
, GERMN JUNCA
3,4
,
ANTONIO ORMAZA
4
, JORGE PADRN
5
, HCTOR ROJAS
6
, ALEJANDRO GIRALDO
1,2
.
1
Maestra en Gentica Humana, Facultad de Medicina e Instituto de Gentica,
Universidad Nacional de Colombia.
2
Fundacin Gillow. Bogot, Colombia.
3
Departamento de Ciruga, Facultad de Medicina, Universidad Nacional de Colombia.
4
Clnica San Pedro Claver. Bogot, Colombia.
5
Universidad del Rosario. Bogot, Colombia.
6
Clnica Nueva. Bogot, Colombia.
La metilenotetrahidrofolato reductasa (MTHFR) es una enzima clave en el metabolismo del cido flico al regular
procesos de metilacin y sntesis del DNA. Dos polimorfismos funcionales de la MTHFR el C677T con una
actividad enzimtica del 30% para los homocigotos TT, y A1298G con una actividad del 60% para homocigotos
GG, han sido estudiados en cncer colorrectal. Se han reportado resultados de riesgo como de efecto protector
para el C677T y solamente protector para el A1298C, considerndose que estos efectos pueden ser modulados
por concentraciones de cido flico en la ingesta. En el presente estudio de casos y controles no apareados, se
determin el tipo de relacin existente entre los polimorfismos C677T y A1298C de la MTHFR y el cncer colorrec-
tal espordico en un grupo de pacientes colombianos.
De acuerdo al clculo del tamao de la muestra, como casos se seleccionaron 80 pacientes con cncer colorrectal
y 140 adultos mayores de 75 aos (diez aos por encima de la edad promedio de aparicin del cncer colorrectal),
sin antecedentes clnicos de cncer colorrectal como grupo control. La extraccin de DNA se realiz a partir de
sangre perifrica mediante la metodologa de salting out. Para la genotipificacin de las muestras se utiliz la meto-
dologa Amplification Refractory Mutation System ARMS-PCR, un sistema de amplificacin alelo especfico.
Para la visualizacin de los amplificados se realiz electroforesis en gel de agarosa al 1,5%, tincin con bromuro
de etidio y visualizacin con transiluminador UV. El anlisis estadstico se realizo mediante el programa Genepop
versin 3.4 y el modelo estadstico de Markov.
Para el locus MTHFR 677 se encontr una frecuencia del alelo C de 56,25% en el grupo de pacientes y 54.64% en
el grupo de ancianos, para el alelo T se encontr una frecuencia del 43,75% en los pacientes y del 45,36% en el
grupo de ancianos. Al comparar las dos poblaciones se hall un valor de P=0,7686, no significativo.
En el locus MTHFR 1298, el alelo A present una frecuencia de 41,25% en el grupo de pacientes y 72,85% en los
ancianos. El alelo C, se encontr en el 58,75% en los pacientes y en le 27,14% de los ancianos. El anlisis esta-
dstico mostr un valor de P=0,00001, altamente significativo, lo que asocia al alelo 1298C como factor de riesgo
para cncer colorrectal. Esta asociacin no ha reportada anteriormente, probablemente porque no se haba estu-
diado en controles por encima de la edad promedio de aparicin del cncer colorrectal.
ASOCIACIN DE VARIANTES EN GENES IMPLICADOS
EN RESISTENCIA A INSULINA CON DIABETES MELLITUS 2
EN UNA MUESTRA DE POBLACIN COLOMBIANA
MARIA VICTORIA PARRA MARIN
1
*, CONSTANZA DUQUE VELEZ
1
,
NATALIA GALLEGO
1
, LILIANA FRANCO HINCAPI
1
, ANDRS RUIZ LINARES
1,2
,
GABRIEL BEDOYA
1
.
1
Gentica Molecular, Universidad de Antioquia, Colombia. *dqvicky@yahoo.com
2
University College London, Inglaterra.
INTRODUCCIN Y OBJETIVO. La insulina es una hormona producida por las clulas beta del pncreas que se
encarga de regular el metabolismo de carbohidratos y de lpidos que son los combustibles esenciales para la vida de
los organismos incluyendo el humano. El fenmeno conocido como resistencia a insulina produce descontrol de este
metabolismo y se expresa de diferentes formas de acuerdo a la raza; por ejemplo, en poblaciones latinoamericanas
la resistencia a insulina produce principalmente diabetes mellitus 2 (DM2); teniendo en cuenta esta observacin, nos
hemos propuesto evaluar el efecto que algunas variantes en genes implicados en el metabolismo de la insulina tienen
sobre DM2 en la poblacin colombiana y la correlacin de dicho efecto, con la composicin ancestral individual
(amerindia, europea y africana).
METODOLOGA. Previo consentimiento informado, se tomaron muestras de sangre perifrica de 1.000 indivi-
duos diagnosticados con DM2, segn los criterios clnicos (casos), y de 496 individuos sanos, mayores de 40 aos
y sin antecedentes familiares de DM2 en primer grado (controles). Los individuos que participaron en el estudio
fueron contactados a travs de diferentes instituciones como el Hospital Universitario San Vicente de Pal, el
Seguro Social de Antioquia, el Laboratorio Clnico de la Universidad de Antioquia, Confama, y Susalud. A todos
los participantes se les aplic una encuesta de origen para determinar su ancestra antioquea. Por medio de las
tcnicas PCR, PCR-RFLP y SNPlex, se genotipificaron 72 variantes en genes candidatos o regiones cromosmicas
que han sido asociadas a DM2. Y se utilizaron datos de 63 Marcadores Informativos de Ancestra (AIMs), que
permiten estimar la probabilidad de que un individuo pertenezca a una poblacin ancestral amerindia, africana o
europea. El anlisis de los datos se realiz utilizando los programas SPSS, GENEPOP y ADMIXMAP.
RESULTADOS Y CONCLUSIONES. No se encontr evidencia de estructuracin poblacional medidos a travs del es-
tadstico Fst a partir de los 63 AIMs. Observamos asociacin entre la ancestra africana y amerindia con DM2; se en-
contraron 10 variantes monomorficas para el alelo no asociado y 10 que mostraron asociacin a DM2: ocho en ge-
nes, una en una regin del crm10 y otra en el 11; y una asociacin entre diferentes endofenotipos con DM2. Se espera
evaluar el efecto que estas variantes asociadas pueden tener en el fenotipo bajo un modelo de gentica cuantitativa.
ASOCIACIN ENTRE HOMOCISTEINA Y OTROS FACTORES DE RIESGO CON LOS
POLIMORFISMOS DE LA CISTATIONINA - SINTASA Y METILENTETRAHIDROFOLATO
REDUCTASA EN PACIENTES CON TROMBOSIS VENOSA
CLAUDIA AYALA, REGGIE GARCIA, EDITH CRUZ, KAROL PRIETO,
MARTHA CECILIA BERMUDEZ DE RINCON*.
*martha.bermudez@javeriana.edu.co
Se produce trombosis cuando el sistema hemosttico se activa de manera inapropiada al grado de que los proce-
sos anticoagulantes naturales se superan y se permite la formacin de un coagulo dentro de un vaso sanguneo.
La trombosis puede ser profunda y superficial .Los factores de riesgo para el desarrollo de la trombosis venosa,
pueden ser adquiridos (diabetes mellitus, hiperlipidemias, tabaquismo anticonceptivos, en menor proporcin,
inmovilizacin, ciruga, trauma y embarazo). o genticos, (anormalidades en el sistema de la coagulacin). Y en
forma reciente la hiperhomocisteinemia, alteracin metablica caracterizada por la presencia de niveles elevados
de homocistena en sangre. Este trabajo analiz una poblacin con diagnstico clnico de trombosis, describi el
perfil lipdico, los niveles de glucosa y homocistena calculo las frecuencias allicas y genotpicas de los polimor-
fismos 699C/T,1080C/T,844 INSER 68 pb de la CBS y el 677C/T de la MTHFR. Las pruebas bioqumicas se reali-
zaron por mtodos colorimtrico y de inmunoensayo. Se utiliz la tcnica de PCR para la amplificacin de los
exones 6,10 y 8 de la CBS y 4 de la MTHFR y mediante anlisis de restriccin se hallaron las frecuencias de los
polimorfismos mencionados. El estudio de asociacin se hizo mediante la prueba de Chi2 corregido por la prueba
de Fischer. Los resultados mostraron asociacin entre el nivel de triglicridos, el colesterol total, cLDL y el riesgo
de presentar trombosis. Tambin estos resultados mostraron que individuos homocigotos TT del polimorfismo
677C/T y con niveles de colesterol alto tienen un factor de riesgo (OR) de 3,5 (p= 0,14) de desarrollar trombosis.
ASOCIACIN ENTRE POLIMORFISMOS
EN GENES DE LA RESPUESTA IMMUNE INNATA
Y TUBERCULOSIS EN UNA POBLACIN COLOMBIANA
MARIA DULFARY SNCHEZ PINO
1,2
*, CELINE LEFEBVRE
3
, BLANCA L. ORTIZ
1,2
, LUIS
F. GARCIA
1,2
, JOHN RIOUX
3
, LUIS F. BARRERA
1,2
.
1
Grupo de Inmunologa Celular e Inmunogentica, Instituto de Investigaciones
Mdicas, Facultad de Medicina, Universidad de Antioquia. Medelln, Colombia.
2
Centro Colombiano de Investigacin en Tuberculosis (CCITB). Colombia.
3
Laboratory in Genetics and Genomic Medicine of Inflammation, Montreal Heart
Institute, University of Montreal. Montreal, Canada.
*mdsanchezp@gmail.com
La tuberculosis (TB) sigue siendo una de las principales causas de morbimortalidad en el mundo. Se estima que
la tercera parte de la poblacin mundial est infectada con Mycobacterium tuberculosis; sin embargo, solamente 10%
de las personas infectadas desarrollan la enfermedad clinica. La TB es una enfermedad multifactorial con un
componente gentico significativo. Genes de la inmunidad innata, tales como los receptores tipo Toll (TLRs), y
molculas de sus vas de sealizacin, se han asociado con susceptibilidad a TB en diferentes poblaciones huma-
nas. Genes de la respuesta innata tambin se han asociado a enfermedades inflamatorias como la enfermedad de
Crohn (CD), algunos de los cuales, como SP110, tlr9 e irgm, tambin han sido asociados con TB pulmonar. Los
objetivos de este estudio fueron: i) determinar la asociacin de los polimorfismos de los genes de los receptores
TLR1, 2, 4, y 9, y de las molculas adaptadoras TIRAP y MyD88 con TB pulmonar y, ii) determinar si SNPs previa-
mente asociados con susceptibilidad a CD se asocian con el desarrollo de TB. Un estudio de casos y controles fue
diseado para investigar la ocurrencia de 17 SNPs en genes de TLR1, TLR2, TLR4, TLR9, TIRAP y MyD88, selec-
cionados como TagSNPs, y de 54 SNPs previamente asociados con CD. Casos de TB pulmonar confirmados bac-
teriologicamente (n=501) y controles sanos epidemiolgicamente relacionados, sin historia de TB (n=446),
colectados en Medelln y su rea metropolitana, Colombia, fueron incluidos en el estudio. La genotipificacin fue
realizada mediante la tcnica de extensin de primer y espectrometra de masas (Sequenom). Anlisis preliminares
identificaron 2=5.103; p=0.023).asociacin entre el SNP N199N de TLR2 y la presencia de TB ( Los polimorfismos
R753Q de TLR2, S180L de TIRAP, D299G y T399I deTLR4, previamente asociados con TB en diferentes pobla-
ciones tnicas, no se encontraron asociados con TB en esta muestra poblacional. Adicionalmente se encontr una
frecuencia ms alta de los SNPs rs10995271 (C/G) y rs1964825 (C/T) 2=10.81; p=0.001 y Ligada al Sexo Recesiva
y establecer a cual de los dos padecimientos corresponde el diagnstico clnico.
MATERIALES Y MTODOS. Se realiz estudio de ligamiento mediante 14 microsatlites distribuidos a lo largo del
cromosoma X, saturando la zona candidata Xp22. Resultados. Se estableci la localizacin del locus y se obtuvo
el haplotipo de las personas afectadas y portadoras. Se obtuvo ligamiento entre el locus de la SEDL y los marca-
dores DXS6795 y DXS9896 con lod score de 2.84 y 1.67. Se construyeron haplotipos observndose que los alelos
282 para DXS6795 y 212 para DXS9896 segregaban junto con el fenotipo de la enfermedad.
DISCUSIN. Con los resultados de gentica molecular del presente estudio, se estableci el diagnstico como
SEDL y se descart el diagnstico de DMC para la presente familia de pacientes y se sugiere que ambas enferme-
dades son la misma entidad clnica.
Palabras clave: ligamiento, Displasia Espndilo-epifisiaria, locus, ligada al sexo recesiva, polimorfismo, cromo-
soma X.
ATROFIA MUSCULAR ESPINAL:
EXPERIENCIA DE DIAGNSTICO PRENATAL MOLECULAR EN 19 FAMILIAS
GRACIELA ELENA MOYA*, FRANCISCA MASLLORENS, LILIEN CHERTKOFF,
VERONICA FERREIRO, EVANGELINA WITTIS, SILVIA DAZ.
Fundacin Genos. Buenos Aires, Argentina. *moya@genos.com.ar
La atrofia muscular espinal es un desorden gentico caracterizado por debilidad muscular progresiva debido a la
degeneracin y prdida de las neuronas del asta anterior de la mdula espinal. Es la segunda afeccin de herencia
autosmica recesiva, con una prevalencia de 1 cada 10.000 recin nacidos vivos y una frecuencia de portadores de 1
en 50. Antes del conocimiento de las bases moleculares de esta enfermedad se clasificaba en cuatro tipos clnicos,
aunque actualmente se considera como un espectro de gravedad clnica continua. Se han descrito dos genes
asociados el SMN1 y SMN2. El gen SMN1 (survival motor neuron 1) sera el gen principal responsable. Alrededor del
95-98% de los pacientes son homocigotas para la delecin de los exones 7 y 8 de SMN1 y entre un 2-5% son
compuestos heterocigotos para esta delecin y una mutacin puntual del gen SMN1. Durante el perodo 2000-2008,
19 familias con antecedentes de atrofia muscular espinal concurrieron a nuestro centro para estudios de diagnstico
prenatal previo consulta de asesoramiento gentico. Se realizaron 25 estudios prenatales en esta familias mediante
biopsia de vellosidades coriales a partir de la semana 11 de gestacin, para estudio directo de la delecin del gen
SNM1 y anlisis citogentico. En todos los casos se realiz el estudio molecular y se descarto contaminacin materna.
Todos los casos con resultados normales, fueron confirmados al nacimiento. Dada la prevalencia de portadores de
esta enfermedad y la gravedad del pronstico, y la eficacia del diagnstico prenatal, se recomienda que familias con
antecedente de Atrofia Muscular Espinal sean derivadas a una consulta de asesoramiento gentico.
AVANCES: DETERMINACIN MICRODELECIONES REGIONES AZF
CROMOSOMA Y E INFERTILIDAD
GISELA ESTHER GONZALEZ RUIZ
1
*, CARLOS ARTURO SILVERA REDONDO
1
,
FERNANDO VSQUEZ RENGIFO
2
.
1
Universidad del Norte, Barranquilla, Colombia.
2
Universidad de Sucre, Centro de Fertilidad Procrear. Sincelejo, Colombia.
*gisela.1060@gmail.com
Las deleciones del cromosoma y, pueden originar alteracin en las condiciones espermticas, provocando infertilidad
gentica en hombres; alteraciones que ameritan estudios ms frecuentes, que nos lleve a identificar la prevalencia por
reas geogrficas en Colombia. Actualmente y como tesis de grado en la maestra de Ciencias Bsicas Biomdicas, nos
encontramos desarrollando el estudio denominado Determinacin de microdeleciones regiones AZF del cromosoma
Y e infertilidad en poblacin entre 20-50 aos de la ciudad de Barranquilla (Colombia); el estudio avanza en la bs-
queda especfica de microdeleciones parciales o totales de segmentos de las regiones de azoospermia, representadas
por AZFa, donde se amplifican los STS (SYS86, SY84), AZFb donde se amplifican los STS (SY121, SYPR3, SY124,
SY127, SY128, SY130, SY133; SY134), regin Proximal azfc/azfd (STS: SY145, SY152,) AZFc (STS: SY242, SY206,
SY254, SY255, del gen Daz) y regin de determinacin sexual masculina (gen SRY), adems del gen DYS157 Los crite-
rios de inclusin al estudio estn relacionados con expresiones testiculares de inters, especialmente azoospermia no
obstructiva y oligozoospermia severa (< de 5 millones por ml). El estudio tiene en cuenta las consideraciones bioticas
reglamentarias y los criterios establecidos por la Universidad del Norte, para este fin; la seleccin de los candidatos es
efectuada por especialistas en el rea, un andrlogo y un genetista clnico. Metodolgicamente, se tienen en cuenta los
siguientes pasos: Consentimiento informado. Anlisis seminal, siguiendo los parmetros establecidos por la Organi-
zacin Mundial de la Salud. Extraccin de ADN en sangre perifrica. PCR mltiplex, Master mix A (para los locus:
DAZ, DYS240, DYS271, DYS221, Kal-Y) Master mix B (locus SMCY, DYS218; DAZ) Master mix C (DYS219, DYS212,
DYF51s1; DAZ) Master mix D(Locus DYS223, DYS236, DYS215) y Master mix E (SRY, DYS224, DYS148, DYS273) con
inclusin de segmentos determinados para cada regin de azoospermia. Electroforesis en gel de agarosa para el corri-
do de bandas. Los resultados procesados hasta la fecha han sido negativos para microdeleciones. Se espera lograr un
avance significativo del estudio para presentar en el congreso de la Asociacin Colombiana de Gentica Humana, 2008.
BANDAS AMNITICAS DESCRIPCIN DEL PROCESO DISRUPTIVO-MECNICO
DURANTE EL PERODO FETAL EN UNA AUTOPSIA FETAL
GISEL GORDILLO GONZLEZ
1
*, IGNACIO MANUEL ZARANTE
1
, MERCEDES OLAYA
2
1
2
Departamento Patologa - Pontificia Universidad Javeriana. Bogot, Colombia.
*gordillog@javeriana.edu.co
El sndrome de las Bandas Amniticas o Bandas Constrictivas Prenatales, es una entidad muy bien definida desde el
punto de vista clnico y anatomopatolgico; segn las diferentes publicaciones la incidencia se ha estimado entre
1:5.000 y 1:10.000 embarazos. Se ha descrito una trada relacionada con Bandas Constrictivas y amputaciones
intrauterinas, la cual afirma que debe existir: pie equino, linfedema y sindactilia distal al sitio de la constriccin. Este
sndrome se clasifica de acuerdo a la severidad en cinco estadios. Existen reportados mltiples casos de las secuelas
fenotpicas de las bridas bandas amniticas tales como, las amputaciones asimtricas, hendiduras craneofaciales
e incluso de pared torcica o abdominal, pero hasta la fecha no se haba logrado apreciar con certeza este fenmeno
que ocurre in tero. Se recibe en el servicio de patologa de la institucin, feto dentro de su saco amnitico integro.
Al proceder a la apertura, encontramos presencia de bridas amniticas sujetas a pulgares y a pie derecho, obser-
vndose claramente el fenmeno mecnico ocurrido en este feto. Tambin se observan bridas sujetas a cordn
umbilical producindose as, obstruccin del flujo vascular siendo probablemente la causa de la perdida del emba-
razo. Al retirar las bridas encontramos amputacin de pulgar izquierdo y hallux del pie izquierdo por igual, adems
de amputacin de falanges dstales del 2 al 4 dedo de mano derecha. Este caso muestra claramente la relacin causa-
efecto entre el efecto mecnico de las bridas amniticas y las amputaciones observadas apoyando la teora de Torpin
y descartando completamente la hiptesis que plantea un defecto del desarrollo embrionario. Adems observamos
la importancia de realizar estudios anatomopatolgicos fetales, para as poder dilucidar mecanismos causantes de
enfermedad y en general, comprobar la frecuencia de los diversos mecanismos con respecto a la perdida de los emba-
razos. La evidencia fotogrfica en este caso es de una alta utilidad pedaggica.
BIOMARCADORES EN CNCER DE SENO
SANDRA ROCIO RAMIREZ CLAVIJO
Universidad del Rosario, Facultad de Medicina. Bogot, Colombia.
Una clula durante su existencia debe escoger entre varias opciones, puede proliferar, diferenciarse, estar quiescente
o morir. Para realizar uno de estos procesos existen seales externas que indican a la clula cual opcin conviene ms
al individuo de acuerdo a un contexto de espacio y de tiempo. Las clulas que poseen los medios para captar las sea-
les, generalmente se trata de receptores ubicados en la membrana celular, interpretan el mensaje y elaboran una res-
puesta que puede involucrar la activacin o inactivacin de protenas en cascada o de genes. La respuesta puede
consistir en producir una molcula que tenga efecto sobre el metabolismo propio, o que sea enviada al exterior de la
clula para actuar, a su vez, como seal para otras clulas. En enfermedades como el cncer las clulas presentan
frecuentemente alteracin en los mecanismos que regulan la proliferacin y la muerte celular o en molculas que for-
man parte de esas vas de sealizacin, que afectan su funcionamiento normal. La identificacin de esas molculas
anormales es una alternativa para ser usada en el diagnstico de las enfermedades, de igual modo el estudio de varia-
ciones en la secuencia de los genes puede permitir la descripcin de componentes genticos presentes en una pobla-
cin que puedan tener una participacin en la susceptibilidad o proteccin de los individuos que las poseen, cuyo
efecto se estima en el aumento o disminucin del riesgo a desarrollar las enfermedades. En Colombia el cncer de
mama es la tercera causa de muerte por cncer despus del cncer gstrico y cuello uterino. Del total de casos de cn-
cer de mama, el 10-15% son de origen familiar, de los cuales el 5% se pueden asociar con mutaciones en genes de alta
penetrancia como BRCA1 y BRCA2. Adicionalmente, los individuos que tienen antecedentes familiares presentan un
riesgo dos veces mayor a desarrollar la enfermedad que la poblacin general. Sin embargo, este riesgo no puede ser
explicado nicamente por alteraciones en los genes BRCA1/BRCA2, sino que existen variantes genticas de baja pene-
trancia que pueden estar asociadas al desarrollo de la enfermedad, como los polimorfismos de los genes p53,
CYP1A1, CYP1B1 y GSTM1 en donde se ha encontrado asociacin con el desarrollo de cncer de mama heredo fami-
liar, segn estudios desarrollados en la Universidad del Rosario. As mismo, el anlisis de las caractersticas clnicas y
hbitos alimenticios ha revelado una asociacin significativa entre la edad de la menarquia, la edad del primer em-
barazo, el uso de terapia hormonal, el consumo de embutidos y el consumo de enlatados con el desarrollo del cncer
de mama heredo familiar. Por otro lado la expresin del gen de la mamoglobina en clulas epiteliales ha sido evalua-
da en un grupo de pacientes con cncer de seno colombianas y se compar con la expresin en un grupo de individuos
sanos. Los resultados muestran que una forma de la mamoglobina se expresa en todos los individuos participantes,
pero en los pacientes con cncer de seno la expresin es cinco veces mayor. Usando iniciadores especficos para una
regin del gen contenida en una isoforma de la protena se encontr que se expresaba nicamente en dos pacientes
con estadio avanzado de la enfermedad una paciente con metstasis y otra con compromiso ganglionar. Los resulta-
dos permiten concluir que la deteccin de la mamoglobina podra ser una herramienta de apoyo al seguimiento de
las pacientes que ya han sido operadas de un tumor primario de cncer de seno y tienen riesgo de recurrencia.
CNCER GSTRICO, TABAQUISMO, POLIMORFISMOS CYP1A1- MspI, CYP2E1-Pst1
EN UNA POBLACIN COLOMBIANA DE ALTA INCIDENCIA
EDUARDO CASTAO MOLINA
1
*, MARIO SANTACOLOMA
2
, LZARO ARANGO
2
,
MAURICIO CAMARGO
3
, MARCELA MONCADA.
1
Grupo BIMSA (Biologa Molecular y Salud), Facultad de Ciencias para la Salud,
Universidad de Caldas y Universidad Autnoma de Manizales. Colombia.
2
Universidad de Caldas. Colombia.
3
Grupo de Gentica de Poblaciones y Mutacarcinognesis, Instituto de Biologa,
Universidad de Antioquia. Medelln, Colombia.
*eduardo.castano@ucaldas.edu.co
INTRODUCCIN. Colombia es un pas con alta incidencia de cncer gstrico (CG), y esta patologa es la primera
causa de muerte por cncer. La distribucin geogrfica del CG es heterognea y predomina en las zonas altas de
las cordilleras, entre las que se encuentra el departamento de Caldas, Colombia. La etiologa del CG es compleja,
y las evidencias sugieren la participacin de factores ambientales y biolgicos. Pero a pesar de que hay gran
poblacin expuesta a los factores predisponentes, solo una pequea parte de ella desarrolla la patologa; lo que
ndica que hay una susceptibilidad gentica individual a desarrollar CG. Con este estudio de casos y controles rea-
lizado en la ciudad de Manizales, Colombia en donde el CG es la primera causa de muerte por cncer, exploramos
por primera vez la posible asociacin entre factores genticos y ambientales con el riesgo a desarrollar CG.
OBJETIVO. Probar la hiptesis de que casos y controles, de una poblacin colombiana con alta incidencia de CG,
exhiben diferencias significativas entre las frecuencias de los polimorfismos de los genes CYP1A1-m2 y CYP2E1-c2;
e igualmente entre el hbito de fumar y el estrato socioeconmico, y sus posibles interacciones.
MTODOS. Ochenta y siete pacientes afectados por cncer gstrico y 87 controles de la ciudad de Manizales, fue-
ron genotipificados por medio de PCR-RFLPs para los polimorsfimos CYP1A1-m2 y CYP2E1-c2. Adems, se tuvie-
ron en cuenta variables sociodemogrficas y el estilo de vida en relacin con el tabaquismo y el consumo de licor.
RESULTADOS. Los casos que presentan el genotipo CYP2E1-c2, asociado con mayor actividad enzimtica, tienen
ms riesgo a desarrollar CG (OR=3.6, CI95% 1.6-8.1/p=0,002); mientras que el polimorfismo CYP1A1*2A (MspI),
que tambin est relacionado con mayor actividad enzimtica, no se encontr asociado con sta entidad. El taba-
quismo y el estrato socioeconmico bajo, tambin mostraron asociacin significativa con el riesgo a CG. Hubo
una clara interaccin gen-ambiente, particularmente entre el tabaquismo y los polimorfismos bioactivantes
CYP2E1 c2 y CYP1A1 m2, que pueden alterar la susceptibilidad al CG en sta poblacin del eje cafetero.
CONCLUSIONES. No se evidenci interacciones entre los polimorfismos estudiados; pero si se detect una inte-
raccin estadsticamente significativa entre gen-ambiente, particularmente entre el tabaquismo y los alelos
polimrficos ms activos (CYP2E1- c2 y CYP1A1- m2) con el riesgo a desarrollar CG, en esta poblacin caldense.
CARACTERIZACIN CLNICA Y MOLECULAR DE LA ENFERMEDAD DE PARKINSON (EP)
EN UNA MUESTRA DE LA POBLACIN COLOMBIANA
WILLIAM ARIAS*, WISTON ROJAS, SONIA MORENO, FRANCISCO LOPERA,
ANDRS RUIZ, GABRIEL BEDOYA.
Laboratorio de Gentica Molecular (Genmol) Universidad de Antioquia. Colombia.
*whariasp@yahoo.com
INTRODUCCIN. La enfermedad de Parkinson (EP) es una alteracin del movimiento caracterizada por bradiqui-
nesia, temblor e inestabilidad postural. Esta se presenta por la prdida de neuronas dopaminrgicas en la sustancia
nigra; es la segunda enfermedad neurodegenerativa ms comn despus de Alzheimer y afecta del 1 al 2% de la
poblacin general mayor de 65 aos. Segn su edad de inicio se clasifica en juvenil ( 45 aos) y tarda ( 45 aos).
Como causas de la enfermedad se han reportado mutaciones en ocho genes y asociacin a 6 loci. La mayora de
pacientes con EP familiar (aprox. 50%) y espordico (aprox. 18%) presentan mutaciones en el gen PARK2, en ellos
se presenta variabilidad en la clnica y edad de inicio. En familias colombianas se han reportado las mutaciones 321-
322insGT, C212Y y 255delA; adicionalmente las mutaciones V56E, V380L fueron reportados en Espaa.
OBJETIVO. En este estudio se tipificaron estas cinco mutaciones en pacientes de Colombia con EP.
MTODOLOGA. La muestra consisti de 195 personas, 91 hombres (46,66%) y 104 mujeres (53,34%), 169 diag-
nosticadas clnicamente para EP, con edades entre 9 y 82 aos (promedio=49,9 aos); 112 pacientes EP espordico
(34 juveniles y 78 tardos) y 57 pacientes EP familiar (40 juveniles y 17 tardos), 23 pacientes con parkinsonismo y
tres con temblor esencial. Las mutaciones fueron tipificadas a travs de ensayos PCR-RFLP y electroforesis en geles
de agarosa al 2,0% con oligonucletidos y condiciones descritas por Kitada et al. 1998 y New England Biolabs Inc.
RESULTADOS. 120 pacientes (61,53%), no presentaron ninguna mutacin, 73 (76,84%) tenan una mutacin y
dos (0,01%) fueron heterocigotos compuestos al presentar dos mutaciones diferentes (C212Y/321-322insGT). La
mutacin V56E no se hall en ningn individuo. La mutacin C212Y (Fcia=0,164), se encontr en 20 pacientes
(12 homocigotos y ocho heterocigotos). La mutacin 321+322insGT (Fcia=0,056) se encontr en siete pacientes
(cuatro homocigotos y tres heterocigotos). La mutacin 255delA (Fcia=0,041) se encontr en cuatro pacientes
homocigotos. El polimorfismo V380L (Fcia=0,256), se encontr en 46 pacientes (cuatro homocigotos y 42
heterocigotos) este presento mayor frecuencia en pacientes espordicos. Las mutaciones C212Y, ins321-322GT y
del255A, se presentaron con mayor frecuencia en pacientes con parkinson juvenil familiar.
CONCLUSIN. En este estudio reslatamos la importancia del gen PARK2 en la etiologa para la enfermedad de
parkinson juvenil familiar en pacientes de Colombia.
CARACTERIZACIN CLNICO-MOLECULAR DE UN PACIENTE COLOMBIANO
CON ENFERMEDAD GRANULOMATOSA CRNICA LIGADA AL X,
REPORTE DE UNA NUEVA MUTACIN
JUAN LVARO LPEZ QUINTERO*, MIGUEL ANGEL MENDIVIL PREZ,
GABRIEL JAIME VLEZ TOBN, JULIO CSAR ORREGO.
Universidad de Antioquia. Colombia. *jalopez@udea.edu.co
La enfermedad granulomatosa crnica (EGC) es una inmunodeficiencia primaria caracterizada por infecciones seve-
ras a repeticin producidas por bacterias y hongos con formacin de granulomas, debido a la incapacidad de las clu-
las fagocticas para generar compuestos reactivos intermediarios del oxgeno necesarios para la muerte intracelular de
los microorganismos fagocitados. El defecto molecular se produce por mutaciones en los genes que codifican cuatro
de las subunidades que conforman el sistema NOX (NADPH oxidasa) gp91phox, p22phox, p47phox o p67phox. La
EGCposee un patrn de herencia que puede ser ligado al cromosoma X o autosmico recesivo y su incidencia mundial
oscila entre 1 por cada 200 mil nacimientos. Para el caso de Amrica latina, en estudios realizados en Argentina, Chile,
Costa Rica y Uruguay, se estima una incidencia que oscila entre 0,72 y 1,26 casos por cada 100 mil nacimientos. Las
mutaciones en el gen CYBB que codifica para la gp91phox, causan la EGC ligada al X y se asocian con aproximada-
mente el 70% de los casos e incluyen grandes delecciones multignicas, delecciones e inserciones menores, substitu-
ciones de aminocidos de los tipos missense y nonsense, as como tambin defectos en el mecanismo de splicing. En esta
investigacin reportamos un nuevo caso de un paciente colombiano con EGC ligada al X, cuyos fagocitos no expresan
la protena gp91phox. El anlisis de explosin respiratoria por dihidrorodamina revel una ausencia total de dicha
funcin en el paciente y un patrn tpico de portador en la madre. El estudio del cDNA mediante RT-PCR revel una
expresin anormal del mRNA tanto en el paciente como en la madre, lo cual se confirm al realizar el secuenciamiento
donde encontramos la ausencia del exn 2 en el paciente, mientras que en la madre la expresin de dos tipos dife-
rentes de mRNA correspondientes al patrn de portador observado en las pruebas bioqumicas. Anlisis por SSCP
del exn 2 del paciente mostr un perfil de migracin alterado. El secuenciamiento del gDNA identific una alteracin
en el sitio aceptor de splicing del intrn 1, que incluye una deleccin seguida de tres transversiones (3\' intrn 1
ttctgtttgtgcag / -gaagtttgtgcag). Este es el primer estudio molecular de un paciente con EGC por un defecto en un sitio
de splicing en Colombia. Concluimos que la definicin de la mutacin y su correlacin con el fenotipo es importante
para proveer una apropiada consejera gentica y pronstico clnico al paciente y su familia.
CARACTERIZACIN DE LA APARICIN DE LOS SNTOMAS Y EVENTOS CLNICOS
EN PACIENTES CON ENFERMEDAD DE FABRY: HALLAZGOS DEL REGISTRO DE FABRY
ADRIANA LINARES*, A.M. MARTINS, J.F. CABELLO, G. VALADEZ JUVERA, J.
VILLALOBOS, J. POLITEI.
Hospital La Misericordia. Bogot, Colombia. *alinaresb@gmail.com
INTRODUCCIN. La enfermedad de Fabry (EF) es un trastorno raro de depsito lisosomal, causado por activi-
dad deficiente de la enzima lisosomal -galactosidasa A. Las mutaciones en el gen ligado a X que codifica esa enzi-
ma causan acumulacin progresiva de globotriaosilceramida y glucolpidos relacionados en varios tejidos. Los pa-
cientes con EF experimentan inicialmente crisis de dolor severo, intolerancia al ejercicio y malestar gastrointestinal.
A medida que progresa la enfermedad se desarrollan caractersticamente complicaciones ms serias, incluyendo
insuficiencia renal, enfermedad cardaca, y accidente cerebrovascular.
OBJETIVO Y MTODOS. El Registro de Fabry es una base de datos observacional voluntaria, que rastrea la historia
natural y desenlaces de los pacientes con EF. Hasta diciembre 31 de 2007, 2.641 pacientes fueron incluidos en el re-
gistro, incluyendo 2.349 adultos y 290 nios. La poblacin del registro incluye ahora un nmero casi igual de hom-
bres (1.330) y mujeres (1.310). La mayora de pacientes (82%) reportaron que tenan miembros de la familia con EF.
Entre los pacientes adultos el 81% de los hombres haban recibido alguna vez terapia de reemplazo enzimtico (TRE),
comparados con el 36% de las mujeres. Analizamos datos de la historia natural de 983 hombres adultos y 451 mu-
jeres adultas.
RESULTADOS. La edad promedio de aparicin de los sntomas fue de nueve aos en los hombres y 16 aos en las
mujeres. No obstante, el diagnstico ocurri a una edad promedio de 27 aos en los hombres y 38 aos en las
mujeres. Mucho ms hombres que mujeres reportaron haber experimentado un evento renal: 161/983 hombres
(16%) versus 17/451 mujeres (4%). Entre las 17 mujeres que s experimentaron eventos renales, la edad promedio al
ocurrir el primer evento renal fue similar a la de los hombres (37 vs. 38 aos). Se reportaron eventos cardacos y
cerebro-vasculares a una frecuencia similar entre los hombres y las mujeres adultas; 228/983 hombres (23%) y
105/451 mujeres (23%) tuvieron eventos cardacos, mientras que 80/983 hombres (8%) y 39/451 mujeres (9%)
tuvieron eventos cerebrovasculares. Los hombres mostraron tendencia a experimentar su primer evento cardaco y
cere-brovascular a una edad algo ms temprana que las mujeres (42 vs 48 aos y 38 vs. 42 aos respectivamente).
RESUMEN. Tanto hombres como mujeres con EF experimentan eventos clnicos severos relacionados con la enfer-
medad, y estos eventos ocurren a edades ms o menos comparables. Los pacientes con EF deben ser monitorea-
dos con regularidad para detectar signos y sntomas, y se deben tener en cuenta para TRE.
CARACTERIZACIN DE LA ESTABILIDAD CROMOSMICA EN LNEAS
DE CLULAS MADRE EMBRIONARIAS HUMANAS
PURIFICACIN CATALINA*, CAROLINA ELOSUA, ANA NIETO, PABLO MENNDEZ,
PAOLA E. LEONE.
Banco Andaluz de Clulas Madre, Grupo de Citogentica y Biologa Molecular.
Granada, Espaa. *purificacin.catalina.exts@juntadeandalucia.es
La capacidad de las clulas madre embrionarias humanas (HESCs) de dividirse y diferenciarse ha abierto una nueva
expectativa en el campo de la terapia celular y la medicina regenerativa, adems de constituir una herramienta muy
til para el desarrollo de modelos de enfermedad y diana teraputica para muchos frmacos. Los programas de tera-
pia celular y medicina regenerativa requieren productos celulares viables y de calidad. La realizacin de controles peri-
dicos en las lneas es imprescindible para proporcionar seguridad en futuros ensayos. En este sentido, la introduccin
de un programa de control citogentico es fundamental para la deteccin de cromosomopatas, pues una de las ca-
ractersticas de las HESCs es su inestabilidad cromosmica debida entre otras causas a su mantenimiento prolongado
en cultivos con condiciones frecuentemente subptimas. La presencia de cualquier alteracin cromosmica las hara,
en principio, inviables para su empleo en terapia pero permitira generar una herramienta sin precedentes para estu-
dios de cncer y transformacin celular. El principal objetivo de este trabajo ha sido la evaluacin gentica de cinco
lneas de clulas troncales embrionarias. Para realizar el anlisis citogentico se utilizaron las lneas H1, H9, ES2, VAL3
y VAL4, con un nmero medio de pases de cultivo de 35 (rango, 17-45). Las clulas se han mantenido en feeder hu-
manos y matrigel a partir de embriones sobrantes de ciclos de reproduccin in vitro, utilizando protocolos desarro-
llados en cada uno de los centros de origen, con la consiguiente divergencia en cuanto a metodologa de derivacin,
tipo de pases de cultivo (mecnico o enzimtico) y el nmero de estos, introduciendo una gran variabilidad en las l-
neas. Tras su cultivo y expansin las HESCs fueron analizadas mediante tcnicas de citogentica convencional y tcni-
cas de citogentica molecular como cariotipado espectral o SKY. Para las cinco lneas estudiadas de forma indepen-
diente se obtuvieron cariotipos normales analizndose una media de 25 metafases por cada uno de ellos. Adems
utilizando la tcnica de SKY se ha descartado otros reordenamientos. Muchas anomalas detectables mediante SKY,
no hubieran podido ser detectadas mediante citogentica convencional, con lo cual el anlisis combinado de ambas
tcnicas resulta mucho ms completo y exhaustivo. Podemos concluir por tanto, que estas lneas no han adquirido
alteracin alguna en el tiempo en el que se han mantenido en cultivo, conservando su estabilidad cromosmica. La
citogentica clsica, hasta hoy, nos ha proporcionado una excelente informacin acerca de la identidad cromosmica
de una estirpe celular. Por ello sera recomendable que los centros que trabajan en expansin y diferenciacin de las
HESCs, realizarn un adecuado control citogentico para la deteccin de posibles alteraciones cromosmicas, sobre
todo si estas lneas sern destinadas a programas de terapia celular en seres humanos.
CARACTERIZACIN DE UN NUEVO LOCUS GENTICO EN DIABETES MELLITUS TIPO 1
HJ GUTIRREZ, AJ RODRGUEZ, V BALTHAZAR, F URIBE, JM ANAYA, G BEDOYA, A
RUIZ LINARES, JM ALFARO, NICOLAS PINEDA TRUJILLO*.
Universidad de Antioquia. Colombia. *nicolas.pineda@yahoo.com
La diabetes mellitus tipo 1 (T1D) es una enfermedad multifactorial en la cual intervienen tanto factores genticos como
ambientales. Hasta la fecha se han asociado ms de 20 loci con la enfermedad. Adicionalmente, se ha determinado
que falta otro tanto de loci por ser identificados. Antioquia es una poblacin genticamente especial ptima para ma-
pear genes relacionados con caractersticas complejas, en la cual hemos identificado recientemente un nuevo locus
asociado con T1D. ste se localiza en la regin 2p25 y se haba determinado una regin mnima de 3,4 Mb que se-
gregaba con la enfermedad. Nuestro propsito fue refinar la regin ligada a la enfermedad y determinar cual de los ge-
nes era el nuevo gen implicado con la susceptibilidad a T1Den los antioqueos. Se evalu al menos dos polimorfismos
de un solo nucletido (SNPs) en cada uno de los genes presentes en la regin. Estos SNPs se evaluaron en una gran
familia extendida con la enfermedad y en 100 tros familiares (padres-hijo afectado). La evaluacin de los SNPs se rea-
liz utilizando el mtodo de ARMS-tetra-primer y los fragmentos generados se resolvieron en geles de agarosa teidos
con bromuro de etidio. Los anlisis estadsticos incluyeron evaluacin del equilibrio de Hardy-Weinberg (H-W),
desequilibrio de ligamiento (LD) entre los SNPs de cada gen y entre los genes; tambin se realiz anlisis de desequi-
librio de la transmisin (TDT) en los 100 tros y anlisis de ligamiento en la gran familia extendida. La regin definida
en el pedigr fue la comprendida entre los marcadores D2S323-D2S304. Los SNPs analizados en los tros familiares
aparecen en equilibrio de H-Wtanto para los padres como para los hijos. Los SNPs analizados para los genes SNTG2,
TPO, PXDN, MYT1L, TTC15, MTCBP-1, RNASEH1 y COLEC11 estn LD. El anlisis de TDT mostr asociacin para
los SNPs rs4927611 (P=0,034) y rs732609 (P=0,05) [haplotipo p=0,002] en TPO; similarmente el SNP rs10186193
(P=0,0052) en RNASEH1. La regin reportada mediante este estudio no ha sido notificada previamente en otra po-
blacin del mundo. Los hallazgos tanto en la familia extendida como en los tros familiares son consistentes acerca de
la existencia de este locus. Segn los anlisis genticos, los genes ms probablemente implicados son TPOo RNASEH1.
Actualmente estamos analizando ambos genes mediante mtodos directos e indirectos con el fin de determinar cual
de los genes se encuentra implicado en la enfermedad. Financiado por Colciencias, proyecto 111534319156.
CARACTERIZACIN DE VARIANTES ALLICAS DE CITOCROMO CYP2D6
EN LA POBLACIN DE LA REGIN CENTROCCIDENTAL DE VENEZUELA
MIGUEL ANGEL CHIURILLO*, PEDRO GRIMN, YEINMY MORN,
MARA CAMARGO.
Laboratorio de Gentica Molecular Dr. Jorge Yunis-Turbay. Decanato de Ciencias
de la Salud. Universidad Centroccidental Lisandro Alvarado (UCLA). Barquisimeto,
Venezuela. *mchiurillo@ucla.edu.ve
El gen CYP2D6 codifica para una monooxigenasa perteneciente al citocromo p450, el cual est involucrado en la
biotransformacin de un gran nmero de drogas comnmente prescritas, como antidepresivos, antineoplsicos y
antihipertensivos. Algunos efectos adversos, as como falla teraputica pueden ser relacionados con la actividad
anormal de CYP2D6 producto de polimorfismos en el gen de dicha enzima. Con el fin de predecir la frecuencia de
algunos fenotipos metabolizadores pobres (PM) de CYP2D6 en la poblacin de la regin centroccidental de Vene-
zuela se determinaron las frecuencias allicas y genotpicas de los alelos CYP2D6*3, *4 y *6. Se extrajo ADN gen-
mico a partir de sangre perifrica de 100 individuos voluntarios aparentemente sanos, y se procedi a la genotipifi-
cacin por PCR tetra-primer alelo-especfica y anlisis por electroforesis en geles de agarosa. Se compararon las
frecuencias obtenidas con poblaciones de otros pases. Este trabajo constituye un estudio preliminar en la carac-
terizacin de un grupo ms amplio de alelos de CYP2D6 con el fin de asistir al desarrollo de una farmacoterapia
individualizada en nuestro pas. Palabras claves: Citocromo p450, CYP2D6, Farmacogentica.
CARACTERIZACIN GENTICA A PARTIR DE SECUENCIAS DE ADNmt DE
Lepidochelys olivacea EN EL PARQUE NACIONAL NATURAL GORGONA
LINDAMAR CAMACHO MOSQUERA
1
*, DIEGO AMOROCHO
2
**, LUZ M. MEJA
LADINO
1
***, JUAN D. PALACIO MEJA
3
****, FERNANDO RONDN
GONZLEZ
4
*****.
1
Instituto de Investigaciones Marinas y Costeras (INVEMAR), Sede Pacfico, AA 6713
casilla 36, Cali, Colombia. *lcamachomosquera@yahoo.com (L.C.M.);
***mardeluz@invemar.org.co (L.M.M.L).
2
Centro de Investigacin para el Manejo Ambiental y el Desarrollo-CIMAD.
Carrera 1 oeste No. 9-89 / Apto. 301, Cali, Colombia. **damorocho@cimad.org
3 Instituto de Recursos Biolgicos Alexander von Humboldt-IAvH, Coleccin de
Tejidos/Laboratorio de Biologa Molecular, AA 6713, Cali, Colombia.
****jdpalacio@humboldt.org.co
4
Universidad del Valle, Departamento de Biologa, Seccin Gentica, Laboratorio de
Gentica Molecular Humana, AA 25360, Cali, Colombia. *****fercho_gen@yahoo.com
Lepidochelys olivacea (golfina) habita en mares tropicales y subtropicales del planeta. Algunas playas colombianas
son importantes para la reproduccin de dicha especie en el Pacfico oriental. En los ltimos aos, las poblaciones
de la tortuga golfina se han visto afectadas, principalmente, por actividades de origen humano, por ende, aparece
como especie en peligro (EN) en los listados de especies amenazadas de la UICN. En Colombia, la conservacin
de la tortuga golfina ha sido orientada al estudio de sus colonias reproductivas y a la proteccin de las playas que
emplean para anidar, entre otras, ms que a la caracterizacin gentica de la especie. Con base en lo anterior-
mente expuesto, los objetivos de este trabajo fueron caracterizar genticamente la colonia reproductiva de L.
olivacea presente en el Parque Nacional Natural Gorgona (PNNG) y brindar las herramientas que permitan definir
mejores estrategias para la conservacin de la especie. Para esto, se procedi a amplificar por PCR, y posterior-
mente, a secuenciar por medio de electroforesis capilar multicolor, en ambas direcciones, un segmento de la
regin control del ADNmt a partir de 29 muestras de tejido sanguneo y/o muscular colectadas durante las tem-
poradas reproductivas de 2004 y 2005. Se obtuvieron dos segmentos de diferente tamao de la regin control del
ADNmt, que al ser comparados con secuencias registradas en el GenBank, se alinearon con dos haplotipos dife-
rentes: el N, distribuido para el este del Pacfico y el sur de Baja California (SBC)-Mxico; y el E, tambin registrado
para el SBC-Mxico. El haplotipo N fue el ms frecuente (0.9655). La diversidad haplotpica de L. olivacea en PNNG
fue de 0.06900.0632, mientras que la nucleotdica fue de 0.0002370.0000552. Se efectu un Anlisis Mo-
lecular de Varianza en el que se incluyeron datos de otras colonias reproductivas de L. olivacea, encontrando una
variacin entre las colonias de anidacin del 62,07%, una alta estructura gentica (FST=0,621) y una cercana
gentica entre las colonias de anidacin de PNNG y Costa Rica. Con base en los resultados obtenidos se concluy
que la colonia de L. olivacea que anida en el PNNG es una unidad genticamente independiente a otras colonias de
anidacin de la especie en el Pacfico oriental, y adicionalmente cumple, posiblemente, con la teora del natal
homing (anidacin en los mismos sitios de donde emergen los animales), aspectos que realzan la importancia de
definir estrategias de conservacin de esa especie.
CARACTERIZACIN GENTICA DE LA POBLACIN DE SAN ANDRS Y PROVIDENCIA
USANDO STRs DEL COMBINED DNA INDEX SYSTEM (CODIS)
WILLIAM USAQUN, NATALIA LAMPREA BERMUDEZ*.
Universidad Nacional de Colombia, Instituto de Gentica. Bogot, Colombia.
*nlampreab@unal.edu.co
Se realiz una caracterizacin gentica de la poblacin de San Andrs y Providencia usando marcadores micro-
satlites del CODIS y dos marcadores adicionales (D19S433 y D2S1338). La muestra est representada por 36,7%
migrantes, 53,7% Raizales y 27% sanandresanos, con un total de 281 individuos. Se determinaron frecuencias al-
licas, heterocigosidades y otras medidas de diversidad gentica y se analiz la estructura gentica de la poblacin,
comparando la muestra con poblaciones externas como son colombianos continentales y otras poblaciones cari-
beas, as como comparaciones por mtodos genticos y multivariados entre integrantes de la misma muestra
como migrantes, raizales, raizales providencianos y sanandresanos. Los anlisis genticos y estadsticos no mues-
tran evidencia de estructura gentica al interior de las poblaciones muestreadas, sin embargo los anlisis multiva-
riados, permiten diferenciar algunas moderadas agrupaciones de muestras, lo que permite hacer inferencias a
propsito del origen, poblamiento y procesos de mezcla de estas poblaciones.
CARACTERIZACIN GENTICA DE LAS POBLACIONES DOMICILIADAS Y SILVESTRES
DE Rhodnius prolixus (HEMIPTERA: REDUVIIDAE) EN CASANARE, COLOMBIA
KATHERINE PAULA LUNA
1
*, ELLEN DOTSON
2
, VICTOR MANUEL ANGULO
1
.
1
Centro de Investigaciones en Enfermedades Tropicales (CINTROP),
Universidad Industrial de Santander. Colombia.
2
Centers for Disease Control and Prevention. Atlanta, USA.
*Katluna66@hotmail.com
La enfermedad de Chagas representa un grave problema de salud pblica en Latinoamrica. En Colombia se des-
taca Rhodnius prolixus (Hemiptera: Reduviidae) como vector principal. El departamento de Casanare constituye un
importante escenario epidemiolgico debido a sus altas tasas de infeccin humana con Trypanosoma cruzi y a la pre-
sencia de R. prolixus en ecotopos domsticos y silvestres. El objetivo del presente estudio fue caracterizar gentica-
mente las poblaciones de R. prolixus domiciliadas y silvestres de esta regin mediante el uso de ADN mitocondrial.
Un total de 59 individuos fueron analizados por secuenciacin directa de un fragmento del gen citocromo b. En
Casanare, intradomicilio (n=13), peridomicilio (n=7), Palmas (n=19) y en los departamentos de Santander y
Tolima (n=20) donde R. prolixus se encuentra estrictamente domiciliado. Como grupos externos se secuenci Rhodnius
colombiensis y Triatoma dimidiata. Para la confirmacin del estatus taxonmico de las poblaciones presentes en las pal-
mas se utiliz tres secuencias de los diferentes haplotipos de Rhodnius robustus reportadas en el Genbank. Las secuen-
cias fueron alineadas usando CLUSTAL-W, posteriormente se determin los haplotipos nicos en DnaSP 4.0. Para la
estimacin de las relaciones entre los haplotipos, se construy un rbol utilizando el algoritmo Neighbor-joining, bajo
el modelo de Kimura 2P, en PAUP 4.0; adems se calcularon medidas de diversidad gentica (diversidad haplotpica
y diversidad nucleotdica) e ndices de diferenciacin (Gst, Fst y Nm). En la topologa obtenida se evidencia que las
poblaciones de palmas son R. prolixus. El anlisis gentico revel la presencia de cinco haplotipos, los cuales presenta-
ron una baja diversidad nucleotdica. Se encontr tasas de migracin (Nm > 1) que demuestran flujo gentico entre
las poblaciones silvestres y domiciliadas. Estos resultados sugieren que las poblaciones de R. prolixus son muy homo-
gneas. El movimiento de insectos entre los diferentes ecotopos se da probablemente mediante transporte pasivo y
activo. Estos hallazgos representan un importante riesgo para las poblaciones humanas en esta zona endmica de
enfermedad de Chagas debido a que los programas de control vectorial estn dirigidos principalmente a la elimina-
cin de las poblaciones de triatominos domiciliadas. Por consiguiente, el diseo de nuevas y efectivas estrategias que
eviten la incursin de las poblaciones silvestres de R. prolixus al domicilio es imperativo.
CARACTERIZACIN MOLECULAR DE LAS LNEAS CELULARES HUMANAS
DE MIELOMA MLTIPLE POR ANLISIS DE GENOMA COMPLETO
CAROLINA ELOSUA
1
*, PURIFICACIN CATALINA
1
, BRIAN A. WALKER
2
, NICHOLAS J.
DICKENS
2
, ATHANASIA AVRAMIDOU
2
, LUIS BRITO
2
, EMMA DAVENPORT
2
,
MATTHEW W. JENNER
2
, DAVID GONZLEZ
2
, FAITH E. DAVIES
2
, GARETH J.
MORGAN
2
, PAOLA E. LEONE
1,2
.
1
Banco Andaluz de Clulas Madre, Grupo de Citogentica y Biologa Molecular.
Granada, Espaa.
2
The Institute of Cancer Research, Section of Haemato-Oncology. Londres, Reino Unido.
*carolina.elosua@juntadeandalucia.es
El mieloma mltiple es una forma de neoplasia en el que existe una proliferacin y acmulo anormal de clulas
plasmticas en la mdula sea. Se denomina as porque suele afectar a mltiples localizaciones que pueden proli-
ferar intra o extra medularmente. Hay dos clasificaciones genricas de Mieloma Mltiple, una definida por el
nmero cromosmico, Mieloma Mltiple hiperdipoloide (H-MM), caracterizado por trisomas en los cromosomas
3, 5, 7, 9, 11, 15, 19 y 21, y otra asociada con translocaciones primarias que involucran a la inmunoglobulina de
cadena pesada (IgH) , conocido como Mieloma Mltiple No-Hiperdiploide (NH-MM). Estos dos subtipos de mie-
loma mltiple tienen dos patognesis moleculares diferentes que ya han sido detalladas previamente en la litera-
tura. En nuestro estudio, describimos los patrones de las lesiones genticas de 11 variedades de lneas celulares
humanas del mieloma mltiple (HMCLs) con los arrays de genotipado de alta densidad basados en al anlisis de
polimorfismos de un solo nucletido (SNP). Esta tcnica permite la identificacin de los cambios del nmero de
copia cromosmica, las deleciones bi-allicas (DAB) y la identificacin de la prdida de heterocigosidad (LOH)
debido a prdidas y a disomas uniparentales (UPDs). Las 11 lneas celulares estudiadas (H929, JIM1, JIM3, LP1,
KMS-11, KMS-12BM, KMS-26, MM1R, MM1S, RPMI8226, U266) se caracterizan por sus alteraciones estructu-
rales y su carencia de hiperdiploidas. Como requisito para aceptar una alteracin como tal es necesario que dicha
alteracin aparezca representada en un mnimo de tres lneas celulares. Las alteraciones ms frecuentes identi-
ficadas fueron las siguientes: Las ganancias previamente descritas y observadas en las lneas celulares son 1q, 7q,
8, 11q, 18, 19, y 20q; tambin se encontraron ganancias en 4q. Las deleciones bi-allicas se localizaron en 3p.
Tambin, identificamos las regiones de deleciones hemicigticas con perdida de heterocigosidad en 1, 2q, 6q, 8q,
9p, 11q, 12, 13q, 14q, 17p, y 20p. Adems, las regiones previamente descritas de deleciones homocigticas fueron
detectadas en 1p, 6q, 8p, 13q, 16q, y 22q, y otras nuevas situadas en 2q, 3, 4q, 9, 10q, 12p y 20p. Finalmente,
las disomas uniparentales obtenidas fueron ubicadas en 1q, 4q, 8q, 10q, y 22q. Los datos presentados nos
muestran la complejidad genmica del mieloma mltiple ampliando de esta forma el conocimiento de la patog-
nesis de la enfermedad a nivel molecular dentro de las HMCLs.
CARACTERIZACIN MOLECULAR POR RT- PCR DE SIETE PACIENTES CON LEUCEMIA
PROMIELOCTICA AGUDA (LMA-M3), REMITIDOS A LA UNIDAD DE GENTICA MDICA,
FACULTAD DE MEDICINA UNIVERSIDAD DE ANTIOQUIA, COLOMBIA
CARLOS ALBERTO AYA
1
, CARLOS ENRIQUE MUSKUS
2
, FRANCISCO CUELLAR,
JOS DOMINGO TORRES
3
, MARGARITA SIERRA
4
, GONZALO VSQUEZ
1
*.
1
Unidad de Gentica Mdica, Facultad de Medicina, Universidad de Antioquia.
Medelln, Colombia.
2
Programa de Estudio y Control de Enfermedades Tropicales-PECET,
Facultad de Medicina, Universidad de Antioquia. Medelln, Colombia.
3
Laboratorio de Hematologa Adultos, Hospital Universitario San Vicente de Pal-
HUSVP, Universidad de Antioquia. Medelln, Colombia.
4
Laboratorio de Hematologa Adultos, Hospital Universitario San Vicente de Pal-
HUSVP, Universidad de Antioquia. Medelln, Colombia.
*gvasquezp@gamil.com
La t(15,17)(q22;q21) genera distintos tipos de genes de fusin entre los genes RAR en el cromosoma 17 y PML
en el cromosoma 15, los cuales producen los transcriptos primarios bcr1, bcr2, y bcr3, que a su vez codifican una
protena quimrica PML-RAR, responsable del fenotipo leucmico en el 98% de los pacientes con leucemia
promieloctica aguda (LMA-M3). La deteccin de los transcriptos PML-RAR constituye una metodologa fun-
damental para el diagnstico, seguimiento y tratamiento de la enfermedad mnima residual (EMR), as como en
el pronstico del paciente. En Colombia, el empleo de las tcnicas moleculares de alta sensibilidad y especificidad
en el diagnstico de esta neoplasia, es muy escaso, y por tanto, se desconoce la frecuencia de los transcriptos PML-
RAR en la poblacin colombiana con LMA-M3.
OBJETIVO. Detectar los transcriptos bcr1, bcr2 y bcr3 en pacientes con LMA-M3, por medio de RT-PCR cualita-
tivo. Se utilizaron muestras de sangre perifrica de 7 pacientes diagnosticados con LMA-M3, bajo criterios morfo-
lgicos, inmunofenotpicos y citogenticos, remitidos del Hospital Universitario San Vicente de Pal de Medelln.
Todos los pacientes tenan consentimiento informado previo, avalado por los comits de biotica de la Universi-
dad de Antioquia y del HUSVP. El ADNc se sintetiz a partir de ARN total, realiz una PCR convencional para
amplificar el gen BCR normal (Control interno), una PCR anidada para detectar los transcriptos bcr1 y bcr2, y por
ltimo una PCR anidada para detectar el transcripto bcr3 (Van Dongen et al., 1999). Adems, para confirmar la
detec-cin de los transcriptos bcr1, bcr2 o bcr3 se realiz una PCR convencional, utilizando un primer shift.
El transcripto bcr1 se detect en el 42,9% (3 de 7), y en el 57,1% restante (4 de 7) se identific el transcripto bcr3.
Las frecuencias obtenidas de los transcriptos bcr1 y bcr3 en la poblacin LPA analizada fueron similares a la lite-
ratura, lo cual es muy probable que se deba al escaso nmero de pacientes evaluados, pero contrario a lo espera-
do, el transcripto bcr3 fue ms comn que bcr1. Nuestros hallazgos demuestran que aunque el nmero de pacien-
tes analizados es muy escaso, es necesario resaltar que son importantes, debido a que este es uno de los pocos
trabajos publicados con el fin de detectar los transcriptos PML-RAR en la poblacin colombiana, lo cual se
traduce en la implementacin de tcnicas moleculares, como el RT-PCR cualitativo, hacia un diagnstico y un
seguimiento molecular de la EMR, que permitan brindar un tratamiento ms apropiado para cada paciente.
CARACTERIZACIN MOLECULAR, EXPANCIN CLONAL
Y ESTRUTURA DEL DNA DE LOS SITIOS DE INTEGRACIN
DEL PROVIRUS LINFOTRPICO HUMANO TIPO I (HTLV-I)
EN CASOS DE ATL
FELIPE GARCA VALLEJO, MERCEDES SALCEDO CIFUENTES, JESS CABRERA,
YESID CUESTA, MARTHA C. DOMNGUEZ, ADALBERTO SNCHEZ.
Laboratorio de Biologa Molecular y Patognesis, Departamento de Ciencias
Fisiolgicas, Escuela de Ciencias Bsicas, Facultad de Salud, Universidad del Valle.
Cali. Colombia. labiomol@gmail.com
Para evaluar la significancia etiolgica de la infeccin por HTLV-I en la Leucemia Linfoma No Hodking (NHL), se
analiz por IPCR la expansin clonal y la composicin nucleotdica de las secuencias hospederas adyacentes a los
puntos de integracin del provirus HTLV-I en siete casos documentados de Leucemia Linfoma No Hodking (NHL)
asociados a la infeccin por HTLV-I. El nmero de expansin clonal fue variable, promedio de cinco. El DNA
flanqueante a los sitios de 12,9) cuando seintegracin del provirus fue relativamente ms rico en GC (56,1 6,3%)
(pcompar con regiones genmicas no vecinas a los provirus (42,2 < 0,001). Los cromosomas blancos de
integracin proviral fueron 1, 2, 6, 8, 12, 13, 14, 15 y 22. Sin embargo, el locus 12q14.3-q15 del cromosoma 12
present tres sitios de integracin en dos casos de NHL. En este locus se ubica el gen MDM2, cuyo producto de
expresin interviene en la regulacin del ciclo celular. Los resultados sugieren que el proceso de integracin en NHL
seropositivos esta dirigido preferencialmente a regiones ricas en GC codificantes por grupos de genes asociados
con el ciclo celular y la oncognesis.
CICLO MENSTRUAL,
ASIMETRA FLUCTUANTE EN ROSTROS HUMANOS
Y PROCESO DE ATRACCIN ASOCIADO:
UNA PERSPECTIVA GENTICA
JUAN CARLOS LVAREZ, LAURA VICTORIA VILLEGAS, NGELA MARIA BEDOYA,
MARA DOLLY GARCA GONZLEZ, VCTOR HUGO GARCA MERCHN*.
Universidad del Quindo. Colombia. *victorhgarcia@uniquindio.edu.co
La Asimetra Fluctuante (AF), entendida como pequeas desviaciones al azar del diseo morfolgico perfecto que
resulta durante el desarrollo es una caracterstica ampliamente distribuida a travs del reino animal. En muchas
especies, incluida la humana, la AF juega un papel importante en la eleccin de pareja, debido principalmente al
componente de calidad gentica y salud que se ha demostrado en diversos estudios. Dado que la AF es una asi-
metra que sigue una distribucin normal alrededor de una media de cero y que la evolucin ptima del desarrollo
resulta en caracteres simtricos (en su mayora), es importante analizar las desviaciones asociadas a dicha distri-
bucin. Como prediccin previamente establecida en otros trabajos, nicamente los individuos de alta calidad
pueden mantener el desarrollo simtrico bajo estrs gentico y ambiental y por lo tanto pueden servir como indi-
cador de calidad fenotpica as como de calidad genotpica (hiptesis de los buenos genes). Por su parte, las fases
del ciclo menstrual (folicular, ovulatoria y lutenica) generan en las mujeres preferencias hacia los diferentes rostros
masculinos (caractersticas sexuales secundarias) y su grado de simetra o desviacin de la misma (AF). En el
presente trabajo realizado en una muestra poblacional de 50 mujeres en el eje cafetero colombiano a las cuales se
les hizo un seguimiento durante las diferentes fases del ciclo menstrual, se analiza la correlacin de la atraccin
hacia fotografas de rostros masculinos, realizando pruebas de Kolmogorov-Smirnov para probar el ajuste de los
datos de asimetra a una distribucin normal y se discute los resultados bajo la perspectiva de la gentica de po-
blaciones, incluyendo aspectos como la seleccin sexual, el fitness, la dinmica de apareamientos y la seleccin.
CITOGENTICA PRENATAL
FANNY CORTS, GIANNINA FRANCO, PAULA VELSQUEZ, CECILIA BE.
Clnica Las Condes. Santiago, Chile. citogene@clinicalascondes.cl
Las afecciones cromosmicas son responsables de un alto porcentaje de las muertes prenatales y neonatales. El
realizar un adecuado y oportuno diagnstico prenatal es fundamental para que el equipo mdico y la familia estn
preparados para recibir y tratar al recin nacido. En este trabajo se describe la experiencia de 18 aos (1989-
2007) del Laboratorio de Citogentica de Clnica Las Condes en el Diagnstico Citogentico Prenatal. Durante
este perodo se realizaron 2.526 estudios prenatales: 1.446 en vellosidades coriales, 683 en lquido amnitico, 379
en sangre fetal y 18 en otros fluidos (11 lquidos de hidrotrax y 7 orinas fetales), lo que representa un 26% del
total de exmenes realizados por el laboratorio durante el perodo (n=9.738). El porcentaje de exmenes alterados
fue de 20,3%. Se analizan los resultados de acuerdo al tipo de muestra, edad materna, edad gestacional y tipo de
alteracin encontrada.
COMPARACIN DE LA EXPRESIN Y SECRECIN DE UN GRUPO
DE FACTORES ANGIOGNICOS EN CLULAS MADRE MESENQUIMALES
DE MDULA SEA Y TEJIDO ADIPOSO
ORIETTA BELTRN, XIMENA RESTREPO, ORLANDO CHAPARRO*.
Universidad Nacional de Colombia. Facultad de Medicina. Bogot, Colombia.
*ochaparrog@unal.edu.co
Las MSCs son un tipo de clulas madre adultas. Son clulas adherentes al plstico, aisladas de mdula sea, sangre
de cordn umbilical, tejido adiposo y otros tejidos, con capacidad de diferenciacin a mltiples linajes. Dado su
potencial teraputico y para comparar resultados de diversos estudios, la Sociedad Internacional de Terapia Celular
(ISCT) ha propuesto tres criterios mnimos para definir las MSCs humanas: 1) Capacidad de adherencia al plstico
en condiciones de cultivo estndar. 2) Deben expresar CD105, CD73 y CD90, y no expresar CD45, CD34, CD14.
3) DemostracPORTAL, y all disponer tambin el acceso a todos los recursos de informacin disponibles en Ge-
ntica y Salud Pblica, a nivel nacional, regional e internacional, a travs de la red mundial Internet.
COMPARACIN DE MTODOS DE EXTRACCIN DE ADN DEL LAGARTO TIZN
Gallotia galloti (FAM. LACERTIDAE)
GLORIA MACHADO
1
, JOHANA GOYES VALLEJOS
1,2
, TOMS RESTREPO
1
,
LUZ MARIELA OCHOA SANCHEZ
1
, MARTHA LUCIA BOHRQUEZ ALONSO
3
,
MIGUEL MOLINA BORJA
3
.
1
Grupo de Investigacin Identificacin Gentica IdentiGEN, Instituto de Biologa,
Facultad de Ciencias Exactas y Naturales, Universidad de Antioquia. Medelln,
Colombia.
2
Programa de Biologa, Facultad de Ciencias Naturales y Exactas, Universidad del Valle.
Cali, Colombia.
3
Grupo de Investigacin Etologa y Ecologa del Comportamiento, Laboratorio
de Etologa, UDI Fisiologa Animal, Departamento de Biologa Animal, Facultad
de Biologa, Universidad de la Laguna. Tenerife, Islas Canarias, Espaa.
longmantrainer@gmail.com
Dentro del marco general de la conservacin de la biodiversidad, y con el objetivo ltimo de contribuir a estudios
de distancias genticas y filiacin entre individuos, es necesario contar con un mtodo eficiente de extraccin de
ADN de alta calidad. Con este fin, se seleccionaron y evaluaron los mtodos de extraccin de ADN de resinas
quelantes Chelex, Cloruro de Litio y el descrito por Fetzner (1999). Para la toma de muestras, primaron los cri-
terios de invasin mnima a los ejemplares durante el proceso y sencillez en almacenamiento y transporte. Para es-
tandarizar los mtodos se utiliz un ejemplar de la especie Cnemidophorus lemniscatus (Fam. Teidae, taxonmica-
mente relacionada con la Fam. Lacertidae -G. galloti-), del cual se extrajo ADN a partir de tejidos cardiaco y caudal,
de sangre, dgito y ecdisis. Durante este proceso se realizaron modificaciones a las condiciones reportadas para
cada uno, hasta que se obtuvo ADN de todas las muestras. Luego, para evaluar la eficiencia de los mtodos, a un
grupo de individuos G. galloti, ejemplares de inters en el estudio de comportamiento, (Universidad de La Laguna),
se les extrajo ADN a partir de tejido caudal (almacenado por ms de 16 meses) y gotas de sangre depositadas en
tarjetas FTA. Posteriormente, se analiz el grado de pureza, integridad y concentracin de ADN, encontrndose
que los mejores o ms altos valores fueron para las muestras de sangre y de ecdisis seguidos del tejido caudal. Con
el mtodo de Cloruro de Litio se obtuvo ADN de muy buena calidad (alto grado de pureza e integridad), pero
poco concentrado, mientras que con el mtodo de Chelex se obtuvieron altas concentraciones de ADN, pero un
grado bajo de pureza. Finalmente, con el mtodo modificado de Fetzner se observ el mayor grado de degrada-
cin durante el almacenamiento del ADN por corto tiempo.
COMPLEJO EXTREMIDAD-PARED CORPORAL:
DESCRIPCIN DE UN CASO CON ANOMALAS CRANEOFACIALES SEVERAS
GISEL GORDILLO GONZLEZ*, IGNACIO ZARANTE, ANDREA LPEZ.
Instituto Gentica Humana - Pontificia Universidad Javeriana. Bogot, Colombia.
El Complejo Extremidad-Pared Corporal (Limb-body Wall Complex) consiste en trax y/o abdominosquisis y defectos
en extremidades frecuentemente asociado con exencefala/encefalocele y hendiduras faciales. La mayora de los
casos son abortados; algunos pueden llegar a trmino. Los defectos en extremidades son similares a los produ-
cidos por bandas amniticas (amputaciones, anillos de constriccin, pseudosindactilia) aunque se encuentran
otros como ectrodactilia, sinostosis radioulnar y polidactilia, que no se explican en la base de constriccin por las
bandas. Los encefaloceles son usualmente anteriores, a menudo mltiples y ocasionalmente adheridos al amnios.
Las hendiduras faciales no estn circunscritas a las lneas usuales de cierre de los procesos faciales y a menudo se
asocian con disrupcin de los procesos frontonasales. Otras anomalas frecuentes son: defectos de lobulacin
cardiacos y pulmonares, ausencia del diafragma, atresia o malrotacin intestinal y anomalas genitourinarias.
La etiopatognia es controversial. Se ha sugerido la disrupcin vascular como etiogenia bsica que produce reas
de necrosis y posteriomente, posible adhesin del amnios. Esto explicara los defectos del embrin incluyendo las
hendiduras faciales, dao de la calota y del SNC, defectos de reduccin de miembros y anomalas viscerales
internas. Describimos un mortinato de sexo masculino producto de embarazo gemelar bicorionico, biamnitico
(G2), con diagnstico prenatal de holoprocensefala y acalota. Madre 24 aos, G2P0A1(inducido); consuma ma-
rihuana, alcohol y fumaba 10 cigarrillos/da prenatalmente. El padre es farmacodependiente (no se especifica sus-
tancia). Cesrea a las 37 semanas, peso 2.410 g; se observa encefalocele temporo-parietal derecho, microftlmia
derecha con catarta congnita ipsilateral, probscide de aproximadamente 3 cm derecha, hipoplasia nasal, pa-
ladar hendido medial completo y anomalas por reduccin de miembros (ausencia de pulgar derecho, anillos de
constriccin y esbozos de falanges en mano izquierda). No presenta hendiduras de pared toracoabdominal. No
se realiza autopsia. Describimos este caso puesto que a diferencia de la mayora descritos no presenta hendiduras
en pared toracoabdominal, adems de ser un embarazo gemelar (Gemelo 1 sano) y tenemos los antecedentes
maternos de consumo de sustancias psicoactivas.
COMPOSICIN DE LA ESTRUCTURA Y DIVERSIDAD GENTICA PRESENTE
EN LA ETNIA PIJAO-LA LUISA, DEPARTAMENTO DEL TOLIMA, COLOMBIA
JULIO CSAR OSORIO*, FERNANDO RONDN GONZLEZ,
GUILLERMO BARRETO**.
Universidad del Valle. Calle 13 No.100-00. Telfono 572 321 21 52. AA. 25360.
Cali, Colombia.
*cejulio704@hotmail.com **barretog@univalle.edu.co
En Colombia muchas comunidades indgenas se vieron avocadas a procesos sistemticos de prdida de su iden-
tidad, no solo cultural sino tambin biolgica luego del contacto con los europeos a finales del siglo XV e inicios
del XVI. Dentro de los grupos ms afectados se encontraron principalmente los de habla Karib, dentro de ellos los
Pijaos. Con el objetivo de analizar tanto el grado de diversidad como de estructura gentica presente en el cabildo
indgena Pijao-La Luisa (Tolima, Colombia), se caracteriz en 35 individuos no relacionados las frecuencias alli-
cas de los sistemas STRs autosmicos TH01, D7S820, D13S317, vWA, FGA, F13A01, CSF1PO, D21S11, F13B y
LPL, as como los haplotipos de mtDNA tpicos de Nativos Americanos generados a partir de RFLPs-PCR. Se en-
contr en Pijao-La Luisa que para los sistemas STRs la diversidad gentica promedio fue de 0,829 +/- 0,463 y la
de RFLPs detectados en el genoma mitocondrial fue de 0,7241 +/- 0,0346, siendo el sistema FGA el que present
la mayor diversidad (.935) mientras que el haplotipo C fue el ms frecuente (36,7%). A partir de las frecuencias
allicas de los STRs se realiz un Anlisis Molecular de Varianza en el que se agrup a Pijao junto con las muestras
poblacionales indgenas Coyaima (Tolima, Colombia) y Awa-Kuaikier (Nario, Colombia) y se detect que el
81,66% de la variacin se debi a los individuos, cuando se compar Pijao dentro de un cluster con otras pobla-
ciones indgenas, versus otros dos clusters, uno contena muestras afrodescendientes y el otro muestras de
individuos mestizos, se obtuvo un porcentaje de variacin del 81,89% entre los individuos, el cual fue corroborado
cuando se realizaron las mismas agrupaciones pero comparando haplotipos de mtDNA. Con base en estos resul-
tados se hace evidente el progresivo proceso de compactacin y mezcla que han sufrido las comunidades ind-
genas en general y Pijao-La Luisa en particular.
COMPOSICIN GENTICA DE OCHO AISLADOS POBLACIONALES AFRODESCENDIENTES
DEL PACFICO COLOMBIANO MEDIANTE ANLISIS DE STRs
NGELA PATRICIA FUENTES-PARDO**, SANDRA GUAUQUE, FERNANDO RONDN
GONZLEZ, GUILLERMO BARRETO*.
Universidad del Valle. Calle 13 No.100-00. Telfono: 572 321 21 52. AA. 25360.
Cali, Colombia.
*barretog@univalle.edu.co **angela.fuentespardo@gmail.com
Actualmente la etnia afrodescendiente constituye ms del 10,62% de la poblacin de Colombia. Est constituida
por los descendientes de los antiguos esclavos africanos trados por los conquistadores en los siglos XVI al XIX
evidenciando, tras mltiples generaciones, dinmicas de mestizaje diferencial con individuos amerindios y cauc-
sicos. Pese a ello, pocos estudios se han enfocado en caracterizar genticamente sus poblaciones. Con el objetivo
de estimar la diversidad gentica presente en 177 individuos no relacionados de los grupos poblacionales afro-
descendientes de baha Cupica, Nuqu, Pizarro (Choc), Guapi (Cauca), Tumaco (Nario), Buenaventura, Mulal
y Cali (Valle), se estudiaron los sistemas STRs autosmicos TH01, FGA, vWA, F13A01, D21S11 y D7S820
mediante la amplificacin por PCR y comparacin con escaleras allicas propias de cada sistema, corridas en
PAGE al 8%. A partir de las frecuencias allicas obtenidas se estim la diversidad, el flujo y la estructura gentica
de estas poblaciones. Guapi present la mayor diversidad gentica (0,863) y baha Cupica la menor (0,787). El
Anlisis Molecular de Varianza mostr que el 76,71% de la variacin se debi a los individuos, mientras que el FST
exhibido (0,07089) fue significativo (p<0,05), evidenciando diferenciacin gentica moderada entre el cluster que
contiene a Nuqu y Pizarro (Choc) respecto al cluster donde se ubican las dems poblaciones. Precisamente en
Nuqu se report el mayor ndice de endogamia (0,56041) y los ms altos niveles de flujo gnico con otras po-
blaciones, debido a migracin, generando evidencia gentica que las poblaciones afrodescendientes del depar-
tamento de Choc fueron el punto de dispersin en el poblamiento del Pacfico colombiano. Con base en la infor-
macin obtenida se concluye que las poblaciones estudiadas se comportan como una misma unidad panmctica,
pese a la moderada estructuracin gentica encontrada, debido probablemente a que no ha pasado el tiempo
ecolgico suficiente para que se logren apreciar efectos genticos poblacionales importantes.
CONDRODISPLASIA CALCIFICANTE CONGNITA
REPORTE DE UN CASO EN EL HOSPITAL UNIVERSITARIO
SAN JOS DE POPAYN, COLOMBIA
MARA AMPARO ACOSTA ARAGN
1
, FRANCISCO ACOSTA ARGOTY
1
,
LUIS CARLOS GONZLEZ
2
.
1
Departamento de Pediatra, Facultad de Ciencias de la Salud,
Universidad del Cauca. Colombia.
2
Unidad de Radiologa, Hospital Universitario San Jos. Popayn, Colombia.
morin1924@gmail.com
INTRODUCCIN. La condrodisplasia punctata es un hallazgo radiolgico designado a un grupo heterogneo de
displasia seas que se caracteriza por depsito de calcio en el tejido endocondral que resulta en mltiples focos
de calcificaciones en epfisis. Tiene una incidencia de 1 en 100.000 casos y gran heterogeneidad gentica. General-
mente los pacientes con esta entidad se diagnostican en edades tempranas, sin embargo los datos radiolgicos
caractersticos desaparecen en los primeros dos aos de vida. Por este motivo su diagnstico es difcil en edades
posteriores. Fue descrito por primera vez en 1914 por Conradi y ms tarde por Hunermann; Spranger en 1971
clasific la enfermedad en diversas formas en funcin de los patrones gentico clnico y radiolgico. Bsicamente,
se debe a una alteracin gentica en la que estn implicados diferentes genes, que se traduce en alteraciones a
nivel del metabolismo peroxisomal. Pueden aparecer variedades secundarias a agresiones durante la vida del feto,
siendo las ms frecuentes las relacionadas con hijos de madres tratadas durante el embarazo con sustancias como
warfarina (antivitamina K), fenobarbital e hidantonas, o en la embriofetopata alcohlica. Puede aparecer aso-
ciado a enfermedades perosoximales como el sndrome de Zellweger y en el dficit de oxidasa del cido fitnico.
CASO CLNICO. Se presenta un paciente de sexo masculino de tres das de edad, producto de la primera gesta-
cin de una madre de 15 aos de edad y padre de 27 aos, no consanguneos. Embarazo con control prenatal,
movimientos fetales presentes desde el segundo mes, niega uso de teratgenos en especial de warfarina, fenobar-
bital e hidantonas. No ingesta de alcohol. Cesrea por parto en podlica, Apgar: 6-8-8, hipoxia perinatal. Remi-
tido a Interconsulta con Gentica por la Unidad de Neonatologa del H.U.S.J. por presentar varias dismorfias. Al
examen fsico: talla: 45 cm, PC: 33 cm, cabalgamiento de suturas, microcefalia segmento superior: 32 cm, SI: 13
cm, SS/SI: 2,46. Cabello escaso, delgado y opaco. Perfil aplanado, frente amplia, telecanto, puente nasal depri-
mido, hipoplasia nasal, encas gruesas. Paladar ojival. Pabellones normales, Cuello corto. Micromelia rizomlica.
Camptodactilia. Rigidez articular. Hipoplasia de 4 y 5 metatarsianos, con hipoplasia ungueal en manos y pies.
Abdomen: distendido. Se palpa masa en regin iliaca izquierda. GU: hidrocele, testculos en escroto. Piel: seca y
descamativa con lesiones en forma centrfuga, de distribucin lineal o circular y de localizacin en rea del paal,
cuello y regiones perioral y periauricular. Se reporta en la ecografa abdominal rion izquierdo poliqustico y en el
ecocardiograma cardiopata congnita, de tipo CIA y persistencia del conducto arterioso. En RX de columna y
torx hemivrtebras y mltiples calcificaciones intraarticulares. Calcio srico normal.
DISCUSIN. El caso presentado cuenta con datos clnicos que sugieren el diagnstico de condrodisplasia punc-
tata Tipo autonmico recesivo rizomlica, ya que el afectado presenta fascies de aspecto mongoloide, enanismo
desproporcionado, malformaciones esquelticas y retracciones articulares mltiples y adems acortamiento evi-
dente simtrico proximal de extremidades, brazos y muslos. Las calcificaciones a nivel de epfisis y metfisis produ-
cen una disrupcin en la formacin del hueso endocondral, lo cual origina la rizomelia. Se asocia adems con
retraso sicomotor de grado leve a moderado. Se considera de mal pronstico ya que la evolucin puede ser fatal
durante el perodo neonatal o antes del primer ao de vida, ya que la mayora de estos nios fallece por cuadros
infecciosos intercurrentes de origen bacteriano o mictico. Se aconseja completar el estudio con otras explora-
ciones complementarias: ecografa cerebral, fondo de ojo (cataratas congnitas en el 75-90% de los casos) y cario-
tipo. Se ha discutido en la literatura las causas posibles de esta entidad. Entre estas se mencionan el efecto
teratgeno de la warfarina, la malabsorcin o deficiencia de vitamina K, as como las mutaciones en el gen PEX7,
que codifica la peroxina 7, pero tambin se han hallado otras mutaciones relacionadas con efectos en el fibro-
blasto. En nuestro paciente se descart por interrogatorio las dos primeras, sin embargo queda pendiente por
descartar una deficiencia de peroxina 7 y mutaciones relacionadas con el fibroblasto para hacer la clasificacin
definitiva como una condrodisplasia punctata rizomlica Tipo I.
CONSULTA DE GENTICA MDICA EN UN HOSPITAL DE SEGUNDO NIVEL
DE COMPLEJIDAD EN COLOMBIA: IMPACTO MDICO Y SOCIAL
JOHANNA CAROLINA ACOSTA GUIO*, IGNACIO MANUEL ZARANTE.
Instituto Gentica Mdica, Pontificia Universidad Javeriana. Bogot, Colombia.
*joacaguio@hotmail.com
En Colombia actualmente no hay suficiente informacin con respecto a las implicaciones mdicas, sociales y eco-
nmicas de las anomalas congnitas, ni de las enfermedades genticas y por supuesto del grado de discapacidad
que generan stas. Adems existe un acceso limitado de la poblacin general a la consulta de gentica clnica y a
los test diagnsticos propios de su ejercicio. Por estas razones se realiz el estudio descriptivo en 169 pacientes de
la consulta de un hospital de segundo nivel en Colombia, analizando inicialmente las variables demogrficas, rea-
lizando el listado de enfermedades segn frecuencia. Se realiz el anlisis de mecanismos de herencia, estudio
citogentico y nmero de controles de la poblacin a estudio. Adems se analiz el grado de discapacidad de
dichos pacientes segn una intervencin oportuna y adecuada, encontrando que el 92,6% de esta poblacin
presentar algn grado de discapacidad prevenible y tratable. Se plantea la posibilidad de llevar a hospitales y
centros de atencin en salud de segundo nivel el ejercicio de la gentica clnica, debido a que la enfermedad con-
gnita y gentica es frecuente, requiere un temprano diagnstico y oportuno tratamiento, impacta de manera
importante en la salud pblica y hace necesario afrontar el proceso de transicin epidemiolgica desde todos los
frentes, llamando la atencin de entes territoriales y gubernamentales demostrando la importancia de servicios
adecuados de gentica clnica. Adems generar programas de educacin continua en las profesiones del rea de
la salud enfocadas al conocimiento y prevencin de la patologa de origen gentico y congnito.
CORRELACIN ENTRE LOS POLIMORFISMOS C/T-13910 Y G/A-22018
Y LA DIGESTIN DE LACTOSA EN UNA MUESTRA
DE LA POBLACIN CARIBEA COLOMBIANA
EVELYNMENDOZA TORRES
1
*, LOURDES VARELA PRIETO
1
, JOS LUIS VILLARREAL
CAMACHO
1
, CARLOS ARTUROSILVERA REDONDO
2
, DANIEL VILLANUEVA TORREGROSA
1
.
1
Universidad Libre, Seccional Barranquilla. Colombia.
2
Universidad del Norte. Barranquilla, Colombia.
*evemendoza5@hotmail.com
Con respecto a lactasa, enzima que digiere la lactosa a nivel intestinal, existen en la humanidad dos fenotipos:
Hipolac-tasia Primaria Tipo Adulto (HPTA) y persistencia de lactasa. El primero, es propio de la mayora en la cual
luego del destete ocurre una disminucin genticamente programada de la actividad enzimtica; el segundo, se
caracteriza por la persistencia de los altos niveles de lactasa propios de la niez. Como la HPTA suele generar
intolerancia y adems, se relaciona con pobre absorcin del calcio, tan importante para procesos fisiolgicos, es
de inters mdico diagnosticarla. El mtodo estndar para el diagnstico de HPTA consiste en la determinacin
de la actividad lactasa a partir de biopsia yeyunal; este mtodo es invasivo y solo evala una pequea rea de la
mucosa. Un mtodo alternativo, pero indirecto es la medicin de Hidrgeno en el aliento despus de la adminis-
tracin de lactosa. En la bsqueda de un mtodo eficaz y no invasivo, se encontr que en finlandeses caucsicos,
los polimorfismos C/T-13910 y G/A-22018 estn asociados a lactasa persistencia y, por eso, su identificacin se
est utilizando para el diagnstico de hipolactasia primaria tipo adulto. Debido a que la poblacin colombiana
tiene, principalmente, races genticas africanas, amerindias y caucsicas, es pertinente determinar si esos poli-
morfismos estn presentes en una muestra de la poblacin caribea colombiana y establecer su relacin con la
capacidad de digerir lactosa, indicativo del fenotipo lactasa. En este trabajo se analizaron 128 sujetos caribeos
a los cuales se les practic prueba de Hidrgeno en el aliento con el fin de evaluar digestin de lactosa, se les
extrajo ADN con el fin de determinar los polimorfismos mediante la tcnica PCR/RFLP y, finalmente, se determin
el ndice Kappa para medir el grado de concordancia. Entre los 128 sujetos, el 59% fueron digestores de lactosa y
el 41% fueron malos digestores. Las frecuencias genotpicas para C/T -13910 fueron CC (80%), CT (20%) y TT
(0%) y para G/A-22018 fueron AA (60%), GA (40%) y GG (0%). El ndice Kappa= 0,473 demuestra una concor-
dancia moderada entre el polimorfismo C/T-13910 y la digestin de lactosa; mientras que para el polimorfismo
G/A-22018 no se encontr correlacin. La escasa correlacin entre los polimorfismos y la capacidad de digerir
lactosa, permite inferir que ellos no son aplicables para el diagnstico de HPTA en la muestra estudiada.
CORRELACIN GENOTIPO - FENOTIPO Y ANLISIS MOLECULAR
EN PACIENTES CON SNDROME DE DOWN
NORA CONSTANZA CONTRERAS BRAVO*, CLAUDIA TAMAR SILVA ALDANA,
HEIDI ELIANA MATEUS ARVELAEZ, DORA JANNETH FONSECA MENDOZA,
CARLOS MARTIN RESTREPO FERNANDEZ.
Universidad del Rosario. Bogot, Colombia. *ncontrer@urosario.edu.co
INTRODUCCIN. El sndrome Down (SD) es la trisoma ms comn en humanos, se presenta en 1 de cada 745
nacidos vivos. A nivel mundial, es la causa ms frecuente de retardo mental. La incidencia de esta aneuploida au-
tosmica, se ha estimado en 1,45 por 1.000, o cerca de 1 por cada 745 nacimientos. La prevalencia en la pobla-
cin general es de 1:2.000 a 1:3.300. En Colombia se han realizado pocos estudios acerca del tema, dos de estos
encaminados a determinar la incidencia de la enfermedad, reportando un valor de 1,5 por cada 1.000 nacidos
vivos para Cali (Ramrez, y cols. 1996) y de 5 en cada 10.000 nacidos vivos en San Juan de Pasto (Hernndez y
col. 2006). Un tercer reporte del Estudio Colaborativo Latinoamericano de Malformaciones Congnitas (Hospital
San Ignacio) entre junio y diciembre del 2001, revel que de 2.026 nacimientos, el 4,3% presentaban algn tipo
de malformacin y de estas el 6,9% correspondan a SD. (Zarante y col, 2003). El diagnstico clnico se hace
generalmente al nacimiento, pues se presenta un conjunto de hallazgos que definen un fenotipo caracterstico. El
origen de la trisoma es una no disyuncin meitica en el 95% de los casos y generalmente es de origen materno,
especialmente en mujeres con edad por encima de los 35 aos y el 5% debido a errores post-cigticos mitticos.
OBJETIVO. Identificar el origen parental del cromosoma 21 extra, el momento del error no disyuncional y esta-
blecer una correlacin entre estos eventos y las manifestaciones fenotpicas de los pacientes afectados.
MATERIALES Y MTODOS. Se estudiaron 50 familias con un hijo con SD, mediante el uso de cinco Marcadores
STRs a lo largo de 21q los cuales permitan identificar el origen parental del cromosoma 21 adicional, el mo-
mento en que ocurri el error y recombinaciones presentes. El anlisis estadstico fue hecho utilizando el paquete
SPSS versin 15.0 para Windows.
RESULTADOS. En el 80% de las familias el error fue en Meiosis I y el 20% en la meiosis II, 98% de los cromosomas
adicionales fue de origen materno y el 2% paterno semejante a lo reportado por otros autores, se encontr correlacin
genotipo-fenotipo en seis caractersticas estudiadas y eventos de recombinacin en el 24,5% de las familias analizadas.
CONCLUSIONES. La edad materna y la variacin en el nmero de recombinaciones est asociado a no disyun-
ciones meiticas I y II, se encontr correlacin genotipo fenotipo, pero el tamao de la muestra debe ser ampliado
para poder establecer con certeza esta la correlacin.
CRIBADO COMBINADO DE PRIMER TRIMESTRE EN DIAGNSTICO
CITOGENTICO PRENATAL
MATAS PREZ SANCHEZ
1
*, AMANDA R. GONZLEZ
2
, ADELARDO MORA
1
.
1
Hospital Virgen de las Nieves. Granada, Espaa.
2
Hospital Clnico San Cecilio. Granada, Espaa.
*matias.perez.sspa@juntadeandalucia.es
La deteccin prenatal de aneuploidas requiere una toma de muestra de clulas fetales de forma invasiva (normal-
mente puncin transabdominal) con un riesgo de aborto de un 1%. Adems la realizacin de este tipo de pruebas
conlleva un gasto econmico y de personal especializad considerable. Por tanto, el objetivo a cumplir en este
campo, es el conseguir realizar un mnimo de pruebas invasivas y a la vez obtener el mayor ndice de deteccin po-
sible de aneuploidas. Actualmente la mejor opcin que hay es la seleccin de embarazadas con riesgo elevado de
tener un feto afecto de aneuploida mediante el cribado combinado de primer trimestre mediante determinacin
bioqumica de niveles plasmticos de Beta-HCG y PAPP-A en sangre materna entre la 9 y la 13 semanas de ges-
tacin y medicin de la traslucencia nucal en la semana 11-13 y realizar el correspondiente clculo de riesgo. En
nuestro Hospital se est llevando a cabo el cribado combinado del primer trimestre desde el ao 2003, como
consecuencia de esta implantacin se ha reducido el nmero de punciones en un 60%, a la vez que se ha mejorado
el ndice de deteccin de aneuploidas donde hemos pasado de un ndice de deteccin de un 65% a un ndice del
90%. Estos resultados demuestran que la implantacin del cribado combinado del primer trimestre implica una
drstica reduccin en el nmero de pruebas invasivas para diagnstico citogentico prenatal (60%) con una me-
jora en el ndice de deteccin de aneuploidas, una disminucin importante del nmero de prdidas fetales,
disminucin del costo econmico y de personal sanitario especializado. Todas estas ventajas hacen que el cribado
combinado del primer trimestre sea el mtodo de eleccin para seleccionar a las embarazadas candidatas a rea-
lizar diagnstico citogentico prenatal por mayor riesgo de tener un feto con aneuploida.
CROMOSOMA 22 EN ANILLO (SNDROME DE DELECIN 22q13.3)
LUZ YAQUELINE LADINO
1,2
*, DIANA QUICENO CERINZA
1,2
,
CLARA EUGENIA ARTEAGA
1,2
.
1
Gentica Humana, Facultad de Medicina, Universidad Nacional de Colombia-
Departamento de Ginecologa y Obstetricia, Facultad de Medicina, Universidad
Nacional de Colombia. Bogot, Colombia.
2
Instituto de Gentica Universidad Nacional de Colombia. Bogot, Colombia.
*lyladinoc@unal.edu.co, *yaqueline.ladino@gmail.com
INTRODUCCIN Y OBJETIVOS. El sndrome de delecin 22q13.3 caracterizado por hipotona neonatal, creci-
miento normal o acelerado, retardo en el lenguaje y en el desarrollo global, comportamiento autista y carac-
tersticas faciales dismrficas menores. La delecin en la banda q13.3 en el cromosoma 22 generalmente incluye
el gen SHANK3. Nosotros reportamos un caso de paciente con cromosoma 22 en anillo por citogentica conven-
cional, donde el FISH evidenci la delecin 22q13.3.
METODOLOGA. Se estudi paciente con retardo en el desarrollo global y rasgos dismrficos, por medio de ca-
riotipo convencional evidencindose cromosoma 22 en anillo. La delecin fue caracterizada por FISH con las son-
das TUPLE1 para la banda 22q11.2 y ARSA para la banda 22q13.3. Se realiza cariotipo a los padres.
RESULTADOS. Paciente masculino de siete aos de edad. Fruto de primer embarazo controlado curs con ame-
naza de parto pretrmino, padres sanos, no consanguneos, con cariotipo normal. Al nacimiento alteracin en la
succin. No adecuado desarrollo psicomotor. Alteracin comportamental episdica, que se exacerba ante la pre-
sencia de extraos, asociado a movimientos repetitivos. Examen fsico talla 100 cm P<5, envergadura 105 cm,
peso 17 kg P5-10, permetro ceflico 46,3 cm, segmento inferior 49 cm, segmento superior 61 cm, permetro ab-
dominal 53 cm. Dolicocefalia, macrocefalia, hendiduras palpebrales oblicuas, paladar alto, trax en quilla, abdo-
men globoso distendido timpnico, testculo izquierdo no palpable, pie cado. Hipotona. Miembros inferiores
hipotrficos. No deambulacin. No lenguaje. Cariotipo en Banda G mostr cromosoma 22 en anillo. 46,XY, -22,
+ r22. El FISH mostr ausencia de la banda 22q13.3 en el cromosoma en anillo. 46, XY, r22.ish del(22)(q13.3)
(ARSA-) determinndose etiologa de cuadro.
CONCLUSIONES. El FISH permiti determinar que el cromosoma 22 en anillo, presentaba una delecin de la
banda 22q13.3, confirmndose el sndrome de delecin 22q13.3. Esta banda incluye el gen SHANK3 el cual
codifica para una protena que interacta con receptores y protenas estructurales de las membranas post-
sinpticas. Ests protenas son importantes para recibir e integrar las seales sinpticas y traducirla dentro de la
clula post-sinptica. SHANK3 se considera el gen candidato para el dficit neurolgico (retardo en el desarrollo
y retardo o ausencia del lenguaje). El cromosoma 22 al perder sus extremos dstales crea extremos pegajosos que
se unen formando un anillo.
CUTIS MARMORATA TELANGIECTSICA CONGNITA,
REPORTE DE CASO Y DIAGNSTICOS DIFERENCIALES
CLADELYS RUBIO GOMEZ*, HEIDI MATEUS, CARLOS MARTN RESTREPO.
*clade3@hotmail.com
La cutis marmorata telangiectsica congnita (CMTC) es una condicin que afecta la piel, rara, espordica,
congnita y se caracteriza por producir un patrn moteado en la piel (cutis marmorata) que afecta principalmente
extremidades. Se trata de un paciente de 4 aos de edad con retardo psicomotor y del lenguaje, quien presenta
estrabismo convergente, telangiectasias en conjuntivas, plantas de pies y palmas de manos, patrn moteado
particular generalizado en tronco y extremidades, mancha mongloide, marcha partica con hemiparesia izquierda
e hipertona en mano izquierda. Adems de tener el patrn caracterstico de la piel la CMTC se asocia a telan-
giectasia, y flebectasia, anomalas congnitas como sobre o hipo crecimiento de extremidades, atrofia de piel,
malformaciones capilares, hemangiomas, macrocefalia y glaucoma, retardo mental, entre otras. La causa no es
bien conocida, la mayora de reportes proponen que es espordica aunque no se descarta una Herencia Auto-
smica Dominante. El diagnstico se establece por los hallazgos descritos y en ocasiones biopsia de piel en la que
se observar incremento en nmero y tamao de los capilares y venas pero usualmente no es necesaria para
confirmar el diagnstico. El objeto de este reporte es la presentacin y discusin del caso, as como los posible
diagnsticos diferenciales incluyendo la ataxia telangectasia y una revisin actualizada de la literatura.
DATOS POBLACIONALES DE LOS MICROSATLITES (STR) D2S1338, D19S433, PENTA D,
PENTA E Y SE-33 DE LA REGIN CENTRAL COLOMBIANA
MAURICIO REY BUITRAGO
1,2
*, WILLIAM USAQUEN
2,3
, JULIO PARRA
4
,
JUAN PABLO TRONCOSO
4
, EDWIN ACOSTA
5
.
1
Facultad de medicina, Universidad Nacional de Colombia.
2
Instituto de Gentica de la Universidad Nacional de Colombia.
3
Facultad de Ciencias, Departamento de Biologa, Universidad Nacional de Colombia.
4
Universidad de Ciencias Aplicadas y Ambientales, UDCA. Colombia.
5
Facultad de Medicina Veterinaria, Universidad Nacional de Colombia. Bogot, Colombia.
*mrey@unal.edu.co
Muestras de sangre perifrica de individuos no relacionados nacidos en Bogot y Boyac (Colombia) fueron
procesadas y analizadas. Alrededor de 100 individuos de Bogot y 100 de Boyac. Una parte del ADN fue extrado
utilizando el kit de purificacin Wizard Genomic DNA purification, mientras otra se hizo utilizando el mtodo de
salting out [1]. Las condiciones de PCR para los STRs D2S1338, D19S433 y SE-33 fueron las recomendadas por los
fabricantes AmpF1STRSefiler kit [2]. La secuencia de los cebadores y condiciones de PCR para los microsatlites
Penta D y Penta E fueron de acuerdo con Krenke[3]. Los productos de PCR fueron separados y detectados em-
pleando electroforesis capilar del analizador gentico ABI PRISM 310 (Applied Biosystems). La tipificacin y anli-
sis de electroforegramas se realizaron empleando los programas Genscan y Genotyper. Las frecuencias allicas de los
cinco microsatlites estudiados son presentadas en la tabla No. 1 y los estadsticos de paternidad y forenses son pre-
sentados en la tabla No. 2. Estos parmetros de gentica poblacional y forense fueron estimados utilizando el progra-
ma GDA (Genetic Data analysis)[4] y PowerStats software (www.promega.com/ geneticidtools/). En este trabajo reporta-
mos las frecuencias allicas de los cinco microsatelites, D2S1338, D19S433, PENTA D; PENTA E -33, que an no han
sido reportados para nuestra regin. En trabajos anteriores se reportaron frecuencias alelicas de otros 13 micro-
satlites autosmicos [5 y 6] y 13 de STRs de cromosoma Y (En prensa) para esta regin y se ha demostrado que no
hay diferencias significativas entre la poblacin de Bogot y Boyac. Los loci D19S433 y SE-33 no estn en equilibrio
de Hardy-Weinberg, quizs por que algunos de los alelos muestran frecuencias menores a las mnimas. Adems estos
microsatlites se caracterizan un gran nmero de alelos, lo cual demanda tomar una muestra mayor. Los parmetros
estadsticos muestran el microsatelite Penta E con el mayor poder de discriminacin, ndice tpico de paternidad, PIC,
poder de exclusin y grado de heterocigocidad y la probabilidad de coincidencia ms baja.
DEFECTO DE CAMPOS BLASTOGNICOS:
REPORTE DE CASO Y ANLISIS DESDE LA GENTICA DEL DESARROLLO
PAOLA LILIANA PEZ ROJAS*.
Instituto de Ortopedia Infantil Roosevelt. Bogot, Colombia. *paolapaezmd@gmail.com
Se presenta un paciente polimalformado con defectos severos de fusin en toda la extensin de la columna vertebral
y arcos costales, defecto de tubo neural asociado y agenesia renal como principales anomalas. Este paciente es
presentado dada la complejidad y la baja frecuencia del fenotipo. Se trata de un paciente de sexo masculino valorado
a los cuatro meses de vida, natural y procedente de Policarpa (Nario, Colombia), producto de primer embarazo de
padres de 28 aos naturales del mismo municipio. Al momento del nacimiento es evidente masa a nivel lumbosacro
(mielomeningocele) cubierto, artrogriposis en miembros inferiores y cifosis toracolumbar severa secundaria. No expo-
sicin teratognica, en segunda ecografa prenatal se evidencia disrafismo espinal. Como antecedentes patolgicos
ha presentado mltiples episodios de infeccin respiratoria, hernias inguinales bilaterales, Agenesia renal izquierda,
vejiga neurognica. Niegan consanguinidad. No antecedentes familiares. Al examen fsico como hallazgos positivos:
cuello corto, trax corto, asimtrico, hipoplasia de hemitorax izquierdo, cifosis torcica severa. Escoliosis de convexi-
dad derecha. Masa de gran tamao renitente en regin dorsolumbar con hemangioma plano en piel suprayacente.
Abdomen: hernia inguinoescrotal derecha con presencia de testculo en escroto fcilmente reductible, gran hernia in-
guinal izquierda, no se palpa testculo, con hipoplasia de escroto izquierdo. Ano permeable con presencia de heman-
gioma plano perioficial. Extremidades: pelvis pequea, hipoplasia de miembros inferiores con atrofia de msculos de
muslos y piernas, artrogriposis que compromete articulaciones de cadera, rodillas y tobillos, pterigium poplteo bila-
teral, pie equino no reductible. Neurolgico: paraplejia en miembros inferiores. Las radiografias y Resonancia Nuclear
Magntica de Columna evidencian mltiples defectos de fusin y segmentacin comprometiendo la columna verte-
bral en toda su longitud, agenesia de sacro, pelvis displsica, defectos de fusin de elementos posteriores de columna
lumbosacra con imagen quistica en tejidos blandos paravertebrales posteriores en relacion con meningocele. Agenesia
renal izquierda, evidencia de mltiples defectos de fusin costal bilateral a nivel paravertebral de predominio hemi-
torax izquierdo, arcos costales bfidos y ausencia de los mismos. Se propone como diagnstico de trabajo Defecto de
campos blastognicos dado el posible compromiso de estructuras y molculas de sealizacin (Shh, Wnt, HLXB9)
derivadas de tubo neural, notocorda, somitognesis y de mesodermo lateral pluripotencial. El sndrome de Regresin
caudal es el principal diagnstico diferencial, sin embargo, el paciente presenta evidentes defectos de diferentes cam-
pos politpicos que no pueden ser explicados nicamente por un fenotipo de regresin caudal.
DERMATOGLIFOS EN PACIENTES CON ATAXIA CONGNITA NO PROGRESIVA
MARIA TERESA ABAD CAMACHO*, AGNES FLEURY, MIRNA HUERTA OREA,
CARLOS RODRGUEZ LUNA, ALEPH ADEL DOMNGUEZ. EDUARDO GMEZ
CONDE, ANTONIO VALDEZ GARCA.
Facultad de Medicina, Benemrita Universidad Autnoma de Puebla. Mxico.
*mtabad@siu.buap.mx
Las ataxias congnitas no progresivas conforman un grupo heterogneo de procesos etiolgicamente diversos,
representan aproximadamente el 10% de las encefalopatas estticas de la infancia y tienen una prevalencia de
0,13/1000 en edades comprendidas entre los 6 y los 22 aos. La comunidad de Azumiatla, se localiza en la ciudad
de Puebla (Mxico), de origen nahua, fue hasta hace poco una comunidad cerrada debido a su ubicacin y en sta
la frecuencia de ataxia congnita no progresiva de tipo autosmico recesivo es muy alta por lo que nos planteamos
evaluar si estos pacientes tienen dermatoglifos peculiares en comparacin a un grupo control no afectado.
MATERIAL Y MTODOS. Previo consentimiento informado por los padres o tutores se estudiaron las impresio-
nes dermatoglificas de ocho pacientes con ataxia congnita hereditaria (tres hombres y tres mujeres, con edades
de 5 a 22 aos), La ataxia se demostr mediante neuroimagen y/o clnicamente (hipotona precoz, dificultades
para la succin y/o masticacin, retrazo motriz, ataxia truncal, dismetra, etc.). En ambas manos se estudiaron las
siguientes variables dermatoglificas cuantitativas: numero de arcos, rizos, asas cubitales, o radiales, cuenta de
crestas a b, ngulo atd, e ndice de transversalidad .
RESULTADOS. Se estudiaron ocho pacientes, descartndose dos por no estar claras las figuras (los pacientes pre-
sentaban temblor), quedando tres hombres y tres mujeres; de 15, 7 y 5 aos los hombres y las mujeres de 33, 16
y 7 aos. Los pacientes testigo fueron de 6 a 57 aos las mujeres y de 11 a 63 los varones. Tanto las personas
sanas como las afectadas, presentaron como figura dactilar ms frecuente el bucle cubital seguido de torbellino
y arco, No se encontraron diferencias significativas estadsticamente.
CONCLUSIONES. An cuando la muestra es muy pequea, pareciera que los dermatoglifos no son buenos mar-
cadores en la ataxia congnita no progresiva de tipo autosmico recesivo estudiada.
DESARROLLO DEL MODELO VIRTUAL Y AMPLIACIN DEL SISTEMA DE INFORMACIN
EN SEMIOLOGA MDICO-GENTICA
GUSTAVO CONTRERAS*, FERNANDO SUREZ, IGNACIO ZARANTE,
JUAN CARLOS PRIETO.
Instituto de Gentica Humana-Pontificia Universidad Javeriana. Bogot, Colombia.
*g.contreras@javeriana.edu.co
La importancia de la descripcin de los signos en Gentica es fundamental y teniendo en cuenta que la patologa
gentica cobra cada vez ms importancia, principalmente en la carga de la enfermedad de la poblacin peditrica,
la enseanza de semiologa gentica se hace ms valiosa haciendo nfasis en los trminos de dismorfologa usados
para la conformacin de diagnsticos sindromticos. Este proyecto, es una herramienta til en la enseanza de la
semiologa mdica y semiologa gentica, basada principalmente en la presentacin de fotografas, multimedia y
esquemas, acompaados de definiciones y conceptos de los signos evidentes en el examen fsico del paciente junto
con su orientacin diagnstica. Adems dar apoyo a los sistemas de vigilancia epidemiolgica de malfor-
maciones congnitas. Consta de tres fases: la primera fue el desarrollo de un CD-ROM con un programa de nave-
gacin a travs del homnculo de bsqueda, la segunda fue la edicin del texto impreso, publicado en marzo de
2007 en espaol, por la Editorial de la Pontificia Universidad Javeriana. Este va acompaado del CD-ROM y
comprende 350 signos con sus respectivas fotografas. La tercera fase es la creacin de esta pgina, con la que se
espera ampliar la cobertura, teniendo en cuenta que se llevar la informacin a un mayor nmero de personas.
METODOLOGA. Se inici con el manejo de software especficos para diseo de pgina Web. El desarrollo definitivo
de esta pgina fue utilizando los siguientes software: SmarthDraw (Imgenes), GIMP 2 (Editor de imgenes) y Joomla
(Manejador de contenido), se utiliz un Hosting de uso particular. Se estructur un mapa interactivo con los datos
obtenidos por las fases anteriores del proyecto, que corresponde a la organizacin actual del contenido de la pgina.
En el campo de la docencia mdica hay limitadas herramientas que integren los conceptos semiolgicos mdicos y
genticos de los signos, el examen fsico y su importancia en la orientacin diagnstica. Adems hace falta desarrollar
instrumentos que complementen el uso integrado del texto con las nuevas tecnologas de informacin y comu-
nicacin. Esta pgina ha sido diseada para ser usada por todos los estudiantes de medicina, la comunidad mdica
en general, instituciones acadmicas o codificadores de los sistemas de vigilancia epidemiolgica. Se espera en un
futuro cercano tener la pgina en tres idiomas: espaol, ingls y portugus para poder tener una cobertura global.
DETECCIN DE ALTERACIONES CROMOSMICAS CRPTICAS DESBALANCEADAS
CON FISH SUBTELOMRICO EN PACIENTES CON RETRASO MENTAL IDIOPTICO
BIANCA CUROTTO, M. ANGLICA ALLIENDE, FANNY CORTS, LORENA PIZARRO
Laboratorio Citogentica Molecular INTA Universidad de Chile. Macul 5540.
Fonofax: 56-2-9781489. Chile.
El retraso mental (RM) ocurre en aproximadamente 2-3% de la poblacin general, sin embargo en aproxima-
damente 50% de los casos el origen del RM se desconoce, debido a que los pacientes no han sido evaluados
genticamente o porque no se ha detectado su defecto gentico. Los desbalances cromosmicos crpticos y entre
ellos los rearreglos de regiones subtelomricos (RRS), han sido identificados como causa de RM idioptico de mo-
derado a severo, en un rango de 5 a10% de los casos, dependiendo de los criterios de seleccin de los individuos.
El objetivo del estudio fue pesquisar alteraciones cromosmicas crpticas desbalanceadas, utilizando sondas sub-
telomricas en pacientes con diagnstico de RM inespecfico con o sin dismorfias y cariotipo normal. Se estudia-
ron prospectivamente 235 pacientes referidos al laboratorio de citogentica con diagnstico de referencia de RM,
utilizando el panel de sondas ToTelVysion. Se detectaron desbalances subtelomricos en 17 casos (7,2%); de stas
nueve fueron deleciones, siete translocaciones desbalanceadas que involucraron dos cromosomas, de las cuales
dos fueron evidentes con citogentica convencional y una translocacin (14;21). Se presentan adems los resul-
tados de 17 pacientes evaluados con alguna de las mezclas del panel de sondas subtelomricas, con el fin de
caracterizar las regiones y definir las alteraciones previamente detectadas a la citogentica convencional. Los
resultados muestran que este anlisis es eficiente en el diagnstico etiolgico del RM, identificndose 17/235
(7,2%) alteraciones, de las cuales solo tres podan haberse detectado con citogentica convencional y 14 (5,9%)
con FISH; este ltimo porcentaje es concordante con lo publicado en la literatura (5-10%). Es necesario estudiar
a los padres de los casos alterados ya que aproximadamente un 50% de estas alteraciones se heredan desde una
translocacin balanceada; sin embargo existen polimorfismos descritos en algunas de estas regiones, que deben
ser evaluados previo a asignar un significado clnico asociado al fenotipo del paciente.
DETECCIN DE LA MICRODELECIN 22q11.2 POR HIBRIDIZACIN in situ
FLUORESCENTE (FISH) EN UN GRUPO DE PACIENTES COLOMBIANOS
CON CARDIOPATA CONGNITA
DIANA QUICENO CERINZA
1
*, CLAUDIA STAPPER
3
, DIANA MARGARITA NUEZ
4
,
LUZ YAQUELINE LADINO
1
, CAROLINA ARANGO
2
, ALEJANDRO GIRALDO RIOS
1,6
**,
GABRIEL DIAZ
5
.
1
Maestra en Gentica Humana. Facultad de Medicina, Instituto de Gentica,
Universidad Nacional de Colombia. Bogot. Colombia.
2
Laboratorio de Citogentica. Instituto de gentica. Universidad Nacional de Colombia.
Bogot, Colombia.
3
Departamento de Cardiologa Peditrica. Fundacin Cardioinfantil. Bogot, Colombia.
4
Departamento de Cardiologa Peditrica. Hospital Cardiovascular del Nio
de Cundinamarca. Soacha, Colombia.
5
Departamento de Cardiologa Peditrica. Instituto Materno Infantil. Bogot, Colombia.
6
Fundacin Gillow. Bogot, Colombia.
*dquicenoc@unal.edu.co, **agiraldori@unal.edu.co
La delecin 22q11.2 tiene una incidencia de 1 en 4.000 a 6.000 nacidos vivos, siendo la microdelecin ms fre-
cuente en humanos. Cerca del 93% de las deleciones son de novo y se ha reportado que entre el 6% y el 28% de
estas pueden ser familiares o heredadas. El sndrome de delecin 22q11.2 presenta una variabilidad fenotpica
muy marcada, los individuos pueden presentar un rango de hallazgos que incluyen cardiopata congnita, prin-
cipalmente cardiopatas del tipo troncoconal, defectos del paladar, particularmente incompetencia velofaringea
(VPI) y paladar hendido, rasgos faciales caractersticos, dificultades en el aprendizaje y deficiencia inmune. El
objetivo de este estudio fue detectar la microdelecin 22q11.2 por FISH en un grupo de pacientes con cardiopata
congnita y determinar si esta era heredada o de novo. Se analizaron 30 pacientes, 17 con Tetraloga de Fallot,
cinco con Atresia pulmonar, dos con Tronco arterioso comn, dos con Doble salida del ventrculo derecho, uno
con Transposicin de grandes arterias, uno con Ventana aorto pulmonar, uno con Interrupcin del arco artico
tipo B y uno con Tronco arterioso comn ms Interrupcin del arco artico tipo B. El FISH revel que cuatro in-
dividuos no relacionados presentaban microdelecin 22q11.2 (13.33%) 1 con Atresia pulmonar con comunica-
cin interventricular y tres con Tetraloga de Fallot. Se encontr un alto porcentaje de casos familiares 50%, dos
casos heredados y dos de novo. El primer caso familiar present seis miembros con la delecin a lo largo de tres
generaciones, transmitida por lnea materna con expresividad variable en las tres generaciones. El segundo caso
familiar corresponde a una nia con Tetraloga donde la delecin fue heredada tambin por va materna. Teniendo
en cuenta tambin a los familiares de los pacientes con cardiopata en total se detectaron 10 individuos con sn-
drome de delecin 22q11.2 con un predominio del origen materno en los casos heredados y una gran variabilidad
fenotpica tanto inter como intrafamiliarmente esta variabilidad fenotpica puede ser explicada por la influencia
de factores modificadores o por diferencias en el tamao de la delecin en los diferentes individuos.
DETECCIN DE MULTIRESISTENCIAS EN AISLADOS DE PACIENTES CON VIH/SIDA
EN MONTERA, SINCELEJO Y CARTAGENA (COLOMBIA)
MILTON QUINTANA SOSA
1
*, VANESSA OTERO JIMENEZ
1
, LEYDY PREZ PERTUZ
1
,
LUCELLY BENTEZ
1
, FELIPE GARCA
2
.
1
Laboratorio de Investigaciones Biomdicas, Universidad del Sin. Colombia.
2
Laboratorio de Biologa Molecular y Patognesis, Universidad del Valle. Colombia.
*quintanaso@yahoo.com
ONUSIDA reporta 33.2 millones de personas infectadas con VIH, en Latinoamrica se encuentran cerca de 1.6; la
introduccin de la terapia antirretroviral permite disminuir la morbimortalidad reduciendo la carga viral y au-
mentado los niveles de CD4; cuando la resistencia a los antiretrovirales (ARV) aparece, se pierde la capacidad para
defenderse del VIH y se debe sustituir por una segunda alternativa, las consecuencias son el fracaso teraputico,
aumento de costos sanitarios y transmisin de cepas resistentes a pacientes nave, convirtindose en una gran
amenaza para la salud pblica. La resistencia a los ARV se relaciona con mutaciones a nivel del gen pol, principal-
mente en la transcriptasa reversa y la proteasa. En pases europeos 10% de los pacientes no tratados reportan virus
resistentes. El objetivo del estudio es identificar posibles pacientes multiresistentes a diferentes ARV. Se realiz un
estudio descriptivo de cuatro pacientes multiresistentes, de un total de 61 provenientes de Montera, Sincelejo y
Cartagena (Colombia), realizado entre enero y octubre de 2007, quienes reciban terapia HAART, con indicacin
de genotipificacin por falla virolgica (CV >2.000 copias/ml). Las caractersticas demogrficas, etapa clnica,
recuento de linfocitos TCD4+ y CV de los pacientes, fueron obtenidas por revisin de historia clnica y encuesta
aplicada. De estos cuatro pacientes, objeto de nuestro estudio, uno era bisexual, dos homosexuales y uno hetero-
sexual, siendo este el principal factor de riesgo. Referan buena adherencia al tratamiento, sin embargo en algunos
de ellos se reporta el hecho de posible venta de medicamentos; haban seguido varios esquemas de tratamiento e
interrupcin del mismo. Dos de ellos posean resistencia cruzada a todos los tipos de ARV ya sea NRTI, NNRTI e
PI, teniendo como nica opcin Lopinavir/Ritonavir, Las mutaciones presentes para los NRTI son: M41L, D67N,
K70R, V75M, M184V, L74V y el complejo Q151L/M, para los NNRTI se detectaron: V118I, L210W, T215Y,
K103N/S, Y181C, G190A, K101N y para los inhibidores de la proteasa K129E, L90M, I50L, I84V, I54M. El mal
uso de los ARV sea por comercializacin o interrupcin del tratamiento por parte de pacientes crea multiresis-
tencia aumentado la morbimortalidad, lo que conlleva al uso de segundas alternativas generando resistencia en
pacientes nave. Se recomienda realizar la genotipificacin para elegir el tratamiento especfico a cada paciente.
DETECCIN DE MUTACIONES EN EL GEN CFTR EN UNA POBLACIN
DE PACIENTES PEDITRICOS CON ASMA EN LA CIUDAD DE BOGOT, COLOMBIA
CAROLINA RIVERA NIETO, CARLOS RODRIGUEZ, HEIDI MATEUS*.
Universidad del Rosario. Bogot, Colombia. *hmateus@urosario.edu.co
INTRODUCCIN. El asma es una enfermedad inflamatoria crnica de las vas respiratorias. Se asocia a hiperreac-
tividad bronquial que lleva a episodios recurrentes de sibilancias, disnea y tos, particularmente en la noche o en la
madrugada. Estos episodios se asocian con obstruccin de la va area la cual es reversible con farmacoterapia. Esta
enfermedad constituye un problema de salud pblica a nivel mundial y su prevalencia en Colombia es cerca del 8%.
Dentro los factores que contribuyen al desarrollo del asma se encuentran los ambientales y los genticos. Se han
realizado ms de 500 investigaciones de asociacin y en ellas el gen de la conductancia transmembranal de la fibrosis
qustica (CFTR) ha emergido como un gen candidato que participa en la patofisiologa del asma. Sin embargo, la
asociacin entre mutaciones en el gen CFTR y el desarrollo de asma es hasta el presente controversial. Algunos de
los estudios realizados han establecido que el estado de portador de mutaciones en el gen CFTR contribuye a la
aparicin de asma, otros afirman que estas mutaciones pueden participar como un factor protector e impedir el
desarrollo de la enfermedad y algunas investigaciones han arrojado la ausencia de cualquier tipo de asociacin.
OBJETIVOS. En el presente estudio se busca determinar la frecuencia de las mutaciones ms frecuentemente
causantes de FQ en Colombia, en una muestra de pacientes peditricos asmticos de la ciudad de Bogot.
MATERIALES Y MTODOS. Se genotipificaron 101 pacientes pediatricos con diagnstico clnico y paraclnico de
asma, se realizo extraccin de ADN y anlisis molecular para las mutaciones de p.F508del, c.1881+1.6 KbA>G,
p.G542X y 621+1G>T del gen de la Fibrosis Qustica, mediante amplificacin por PCR utilizando primers espec-
ficos, seguida de digestin con enzimas de restriccin y electroforesis en geles de poliacrilamida.
RESULTADOS Y DISCUSIN. Se identificaron dos portadores: uno para la mutacin p.F508del y otro para la
mutacin p.G542X. Segn estos hallazgos la tasa de portadores para estas mutaciones es de 1 en 50, se comparan
los datos con otros reportes a nivel nacional y mundial.
CONCLUSIN. Si existe diferencia estadsticamente significativa entre la tasa de portadores de la mutacin
p.F508del en la poblacin colombiana (1/84) y la muestra analizada (p<0,05). Sin embargo, no es posible esta-
blecer si existe una asociacin entre el estado de portador y el desarrollo de asma.
DETECCIN DE MUTACIONES EN SNDROMES CON SEUDOCOREA DE HUNTINGTON
IRENE PARADISI*, SERGIO ARIAS**.
Laboratorio de Gentica Humana, Instituto Venezolano de Investigaciones Cientficas,
IVIC. Caracas, Venezuela. **sarias@ivic.ve, *iparadis@ivic.ve
La etiologa gentica ms frecuente de los sndromes coreicos de comienzo tardo es la enfermedad de Huntington
(EH), causada por expansiones del trinucletido CAGen el locus HD, en 4p16.3, y cuyas caractersticas clnicas tpicas
incluyen cambios en la personalidad, alteraciones cognitivas y corea generalizada. Sin embargo, una proporcin
menor de pacientes con fenotipo similar no tiene mutaciones en ese locus. A este grupo de enfermedades se las conoce
como sndromes seudo Huntington (Huntington disease-like syndromes, HDL), de los que se conocen cuatro tipos: HDL1,
HDL2, HDL3 y HDL4, de acuerdo al gen mutado. En Venezuela, excluyendo su elevada agregacin en el estado Zulia,
la enfermedad de Huntington tiene una prevalencia estimada de 1/200.000, y un origen exclusivo caucasoideo, reve-
lado por el estudio de haplotipos construidos con seis marcadores intragnicos. Once familias no relacionadas, de 97
estudiadas con manifestaciones clnicas sugerentes de EH no tuvieron cambios en el locus HD, por lo que en stas se
realiz la bsqueda de mutaciones en loci relacionados con demencia y corea: PRNP (protena prinica, HDL1), JPH3
(HDL2), ATROPIN1 (DRPLA), ATXN3 (SCA3) y TBP (SCA17). No se encontraron mutaciones en ninguna de las
familias en los genes PRNP, ATXN3 y TBP. Uno de los pacientes porta una expansin en el locus ATROPIN1 y tres de
las familias tienen mutaciones en el gen JPH3, causante de HDL2. Hasta la fecha, casi la totalidad de las escasas
familias con HDL2 reportadas en la literatura tiene origen negroideo o africano. Para indagar sobre la posible ascen-
dencia africana de esa mutacin en nuestro pas, se estudi el locus FY (Duffy), cuyo fenotipo nulo Fy(a-b-) tiene una
frecuencia >> 0,99 en poblaciones africanas occidentales pero solo 0,003 en la poblacin general venezolana, con
0,098 de heterocigotos. Resultados preliminares muestran que dos de las tres familias (67%) portan el alelo Duffy
nulo (FY*0), (para 0,96% esperado), lo que sugiere un origen ancestral africano en estas dos, pero otro diferente en
la restante, que debe ser confirmado con el estudio de marcadores intragnicos informativos.
DETECCIN DE MUTACIONES POR PCR ARMS EN PACIENTES CON ACONDROPLASIA
ASOCIACIN CON EDAD PATERNA Y CORRELACIN FENOTPICA
NGELA MARIA CASTRO VALENCIA*, HARVY VELASCO, CLARA ARTEAGA,
ALEJANDRO GIRALDO.
Instituto de Gentica, Universidad Nacional de Colombia. *amcastrov@unal.edu.co
Acondroplasia es la forma ms comn de enanismo en humanos, tiene una incidencia 1 en 15.000 a 40.000 na-
cidos vivos. Ms del 97% de los pacientes tienen la mutacin Gly380Arg, con patrn de herencia autosmico do-
minante y penetrancia completa. Las mutaciones G1138A y G1138C que codifican para el mismo cambio
aminoacdico (Gly380Arg) abarcan el 99% de los casos, localizada en la regin transmembranal del gen del
receptor de Factor de Crecimiento Fibroblstico tipo 3 (FGFR). Estas mutaciones se presentan de novo generadas
en la lnea germinal del padre durante la espermatognesis, incrementando su frecuencia a medida que aumenta
la edad paterna a partir de los 35 aos. En Colombia no hay estudios que permitan identificar la incidencia de es-
tas mutaciones en los pacientes con estas patologas (bsqueda realizada en revistas indexadas a travs de
pubmed, con las palabras Achondroplasia Colombia, Achondroplasia Colombia limits Spanish English) y de la difi-
cultad clnica para hacer el diagnstico diferencial de Acondroplasia e Hiopocondroplasia, realizamos el diagns-
tico molecular de estas patologas as como la correlacin fenotipo-genotipo que permita caracterizarlas en la
poblacin colombiana, como rama del estudio Deteccin de Mutaciones en Craneosinostosis sindrmicas y
displasias esqueleticas relacionadas. Se incluyeron pacientes con el diagnstico clnico de Acondroplasia, tras
Historia Clnica, Examen Fsico Asesoramiento Gentico y estudio imagenolgico. Se firma consentimiento in-
formado. Para el anlisis mutacional se hace extraccin de sangre perifrica, extraccin de DNA con el kit
PROMEGA Wizard y PCR ARMS que permite la identificacin del alelo normal y los posibles alelos mutantes. Se
disearon primers que permiten la genotipificacin de cada uno de los pacientes con el software de libre uso en
Internet, Primer 3, http://frodo.wi.mit.edu/.Como resultados parciales tenemos cutro pacientes analizados a la
fecha, tres presentan la mutacin G1138A de manera heterocigota, todos presentaron el fenotipo clsico espe-
rado con acortamiento rizomlico de los miembros superiores e inferiores, facies caracterstica con hipoplasia del
tercio medio facial, puente nasal deprimido y frente prominente. Asociado encontramos edades paternas entre 35
y 39 aos. Esperamos que con el anlisis de los siguientes pacientes encontremos asociaciones con mayor signi-
ficancia estadstica y una caracterizacin genotpica correlacionada con la severidad o variabilidad fenotpica
DETECCIN DE PORTADORAS DE HEMOFILIA A MEDIANTE ANLISIS DE LIGAMIENTO
EN POBLACIONES DEL SUR-OCCIDENTE COLOMBIANO
GUILLERMO BARRETO RODRIGUEZ*, CAROLINA CORTS**,
FABIN ANDRS FRANCO.
Laboratorio de Gentica Molecular Humana, Seccin Gentica, Departamento de
Biologa, Universidad del Valle. Calle 13 No. 100-00. Tel.: 572 - 321 2152. A.A. 25360.
Cali, Colombia. barretog@univalle.edu.co*, arcangelmon@gmail.com,
**karourrea64@gmail.com
La hemofilia A es la coagulopata ms comn con una incidencia de 1 en cada 5.000 varones, teniendo en Colombia
una incidencia de uno por cada 7.500 - 10.000 varones. Esta enfermedad presenta herencia recesiva ligada al cromo-
soma X, siendo causada por deficiencia en el factor VIII de coagulacin. Los rboles genealgicos son bastante infor-
mativos para detectar portadoras obligadas, sin embargo, no pueden determinar qu alelos heredan las hermanas de
los varones hemoflicos. Actualmente el anlisis de ligamiento empleando marcadores moleculares, es ampliamente
usado para la deteccin de portadoras asintomticas. Existe poco conocimiento en Colombia, de la heterocigosidad
de los diversos marcadores moleculares del gen del factor VIII, informacin esencial, para la implementacin de la me-
todologa de diagnstico, es por esto, que el objetivo de este estudio fue el de determinar las frecuencias de cuatro
marcadores polimrficos intergnicos en F8 para dos poblaciones colombianas (Nario y Valle del Cauca, Colombia)
y de esta manera establecer cules de estos marcadores son los ms informativos para la deteccin de portadoras y
el diagnstico prenatal para la Hemofilia A. Con este fin se estudiaron para cada poblacin 15 hemoflicos A y sus
familias junto con 18 mujeres control no relacionadas. Mediante la amplificacin de cuatro marcadores intragnicos,
empleando el uso de la tcnica de PCR, fue evaluada la heterocigosidad, desequilibrio de ligamiento e informatividad
de los marcadores STRs: Ivs22 e Ivs13 y dos RFLPs: Bcl-I y Hind III. El marcador ms informativo para el depar-
tamento de Nario (Colombia) fue el Ivs22, dado que present la heterozigosidad observada ms alta (0,80). Los
RFLPs, Bcl I y Hind III mostraron heterocigosidades de 40% y 53% respectivamente, consideradas ptimas para
marcadores biallicos. En el Valle del Cauca (Colombia) la mayor heterozigosidad observada fue la del Ivs13 (0,53)
y, aunque hay cierta redundancia en la informacin que aportan marcadores Ivs22 y Bcl-I puesto que estn ligados,
los tres marcadores funcionaron ms efectivamente en combinacin, alcanzando entre los tres una alta informa-
tividad (69%). El empleo de los marcadores intragnicos Ivs13, Ivs22, Bcl I y Hind III en combinacin, son tiles para
detectar portadoras de hemofilia A, en Nario y Valle del Cauca, en un 75%; siendo necesaria la ampliacin del
nmero de muestras y un quinto marcador para acercar el diagnstico a una informatividad del 100%.
DETERMINACIN DE LA ESTRUCTURA EN UNA MUESTRA POBLACIONAL DE
SANTANDER (COLOMBIA), MEDIANTE EL USO DE LOS MARCADORES MICROSATLITES
MARTHA LUCIA HINCAPI LPEZ
1
, ADRIANA CASTILLO
1
*, CLARA INS VARGAS
1
,
ADRIANA GIL
1
, ADRIANA PICO
1
, FERNANDO RONDN
2
.
1
Laboratorio de Gentica, Universidad Industrial de Santander. Bucaramanga, Colombia.
2
Universidad del Valle. Cali, Colombia.
*castillo@uis.edu.co
El diseo de casos y controles ha sido el mtodo ms utilizado en los ltimos aos para realizar estudios de mapeo
asociativo, los cuales buscan revelar la asociacin de genes en el desarrollo de enfermedades complejas. La pre-
sencia de estructura en la poblacin analizada puede invalidar este acercamiento, mostrando asociaciones falsas
entre marcadores genotpicos y loci que no estn ligados a la enfermedad. Nuevos mtodos estn siendo imple-
mentados para identificar estructura en poblaciones donde esta es muy sutil y difcil de establecer. La presencia
de estructura en las poblaciones seleccionadas para estudios de asociacin, realizados con individuos no empa-
rentados, al ser cuantificada correctamente permite validar la deteccin de los genes implicados en el desarrollo
de enfermedades complejas comunes. Entre los mtodos ms utilizados est el de la asociacin estructurada, el
cual permite conocer detalladamente la historia de las poblaciones a partir de loci marcadores que no se encuen-
tren ligados a un gen de susceptibilidad a una enfermedad. Este mtodo fue utilizado en el presente trabajo para
la evaluacin de 17 marcadores STRs autosmicos en 338 individuos no emparentados y sanos, que represen-
taban proporcionalmente todos los estratos de la capital de Santander, y que permitieran validar o no los resulta-
dos de un estudio de casos y controles que pretenda establecer la asociacin de un polimorfismo gentico de la
Enzima Convertidora de la Angiotensina (ECA) con el desarrollo de Hipertensin Arterial Esencial. La tipificacin
se realiz mediante la extraccin del ADN por el mtodo de salting out, seguido de la amplificacin de los sistemas
en dos PCR multiplex y finalmente la deteccin mediante electroforesis capilar. Los perfiles genticos obtenidos se
agruparon con base en la estratificacin socioeconmica y fueron evaluados con el programa Arlequn 3.11 para
establecer la condicin de equilibrio de Hardy Weinberg para cada sistema, adems se realiz el Anlisis Molecular
de Varianza y el calculo de la diversidad gentica en cada grupo. La diversidad gentica de los estratos bajo y medio
fue de 0,72 y en el alto fue de 0,76, el AMOVA mostr que la variacin debido a los individuos fue del 97% y el
FST fue de 0,00044, generando evidencia que permite establecer que esta poblacin no est subestructurada,
validando la asociacin hallada en nuestro laboratorio entre el genotipo DD de la ECA y el desarrollo de Hiper-
tensin Arterial Esencial.
DETERMINACIN DE LA FRECUENCIA DE LA F508 DEL GEN CFTR EN PACIENTES
DEL SUR-OCCIDENTE COLOMBIANO CON FIBROSIS QUSTICA
ZURAY CORREDOR*, GUILLERMO BARRETO**.
Universidad del Valle. Cali, Colombia.
**barretog@univalle.edu.co, *zurayfer@univalle.edu.co
INTRODUCCIN. La Fibrosis Qustica es la enfermedad autosmica recesiva ms frecuente en la poblacin
blanca europea con una frecuencia de afectados de 1/2.500 nacidos vivos y de 1/25 portadores sanos. La muta-
cin F508, se caracteriza por la prdida de tres nucletidos que codifican para el aminocido fenilalanina del
codon 508, es responsable por el 70% de los pacientes con fibrosis qustica. Estudios previos han registrado bajas
frecuencias de esta mutacin, especialmente en portadores, para la poblacin colombiana posiblemente ocasio-
nada por su especial composicin tritnica.
OBJETIVO. Establecer la frecuencia de la mutacin F508 en afectados con FQ del suroccidente colombiano.
METODOLOGA. Se estudiaron 80 cromosomas de 40 pacientes con FQ con electrolitos entre 40 60 mEq/L o
40, 80 Mmol/L, de diferentes regiones de Colombia. El ADN fue extrado mediante desalamiento, amplificado
por la PCR utilizando cebadores especficos para el exon 10 del gen CFTR. La deteccin de la mutacin fue reali-
zada mediante la migracin diferencial de los diferentes alelos en gel de poliacrilamida y confirmada por SSCP.
Resultados: Se obtuvo una frecuencia de la mutacin F508, del 36,3% en cromosomas de afectados con FQ, de
los 40 pacientes solo el 22,5% fueron homocigotos, por el contrario el 50% no presentaron la mutacin ms
comn para Europa, y 27,5% son heterocigotos con alta probabilidad de portar otra mutacin.
CONCLUSIONES. Se confirma la dilucin de esta mutacin para el suroccidente colombiano con relacin a lo
reportado para Europa. Cuando considerados otros estudios realizados en Colombia se presentan diferencias
estadsticamente significativas para la proporcin de cromosomas con F508 reflejando posible variacin en el
grado de miscigenacin de las poblaciones estudiadas en cada caso.
Palabras clave: gentica
DETERMINACIN DE LAS FRECUENCIAS DE Candida NOSOCOMIAL
EN INSTITUCIONES HOSPITALARIAS DE BOGOT, COLOMBIA DURANTE SEIS MESES
DEL AO 2006 MEDIANTE TCNICAS DE FENOTIPIFICACIN Y GENOTIPIFICACIN
CLAUDIA TAMAR SILVA*, ANDREA CLEMENCIA PINEDA, MARIA ANTONIA GAONA,
NORA CONTRERAS, DORA INES RIOS, GIOVANNI RODRIGUEZ, CAROLINA
VIZCAINO, MANUEL ALFONSO PATARROYO,
Universidad del Rosario. Bogot, Colombia. *ctsilva@urosario.edu.co
Las infecciones hematgenas producidas por el gnero Candida ocupan el cuarto lugar en pases como Estados
Unidos y la primera causa de infecciones nosocomiales en Taiwn. Sumado a este fenmeno, se han documentado
tres eventos importantes: (1) Una mortalidad aproximada del 60% en pacientes que sufren de candidemia en la
Unidad de Cuidados Intensivos, (2) el incremento en las especies no albicans que usualmente presentan resistencia
a los antifngicos y (3) La baja tasa de deteccin (40-60% en hemocultivo) y la baja sensibilidad (~70%) para la
deteccin de especies por mtodos microbiolgicos e inmunolgicos. En Colombia no existen estudios que permitan
conocer con certeza la frecuencia de este microorganismo. En el presente estudio se identific la frecuencia de las
infecciones nosocomiales por Candida y la proporcin de especies durante seis meses en diez instituciones de Bogot.
As mismo se describieron los factores de riesgo relacionados con la infeccin. Para la adecuada identificacin a nivel
de especie se realiz una comparacin entre dos metodologas de Biologa Molecular (Fragmentos de Restriccin de
longitud Polimrfica y PCR semianidada) y posteriormente entre tres tcnicas microbiolgicas (tubo germinal,
CHROMagar, API 20C AUX). Adems, se evalu la concordancia de la fenotipificacin de los Hospitales con cada
una de las pruebas microbiolgicas usadas y la genotipificacin. De las pruebas genotpicas y fenotpicas con mayor
sensibilidad, especificidad, valor predictivo positivo, valor predictivo negativo y reproducibilidad fueron la PCR
semianidada y el API 20C AUX. La concordancia entre la identificacin por mtodos automatizados de los hospitales
y la genotipificacin fue del 65%. La frecuencia de infeccin nosocomial por Candida fue de 0,05%a nivel hospitalario
y de 1,5% en Unidad de Cuidados Intensivos, pero entre las infecciones nosocomiales represent el 1,45% en
hospitalizacin general y el 18,3% en UCI. La especie ms frecuente fue C. albicans con un 41% seguida de C. tropicalis
con 25% y C. parapsilosis con 22%; C. krusei, C. glabrata y los cultivos mixtos representaron menos del 5%. Los factores
de riesgo asociados fueron similares a los descritos en la literatura, se destacan en el modelo de regresin logstica el
estado hemodinmico y el sexo como factores relacionados con la mortalidad, la cual fue de 37%.En conclusin, la
frecuencia de infecciones nosocomiales por Candida en UCI es baja con relacin a otros pases, con una mortalidad
cercana al 40%. Las bajas sensibilidades y especificidades de las pruebas microbiolgicas convencionales en la identi-
ficacin especie especfica y su repercusin a nivel teraputico, destacan el valor de la genotipificacin como herra-
mienta diagnstica, siendo la PCR semianidada una excelente alternativa.
DETERMINACIN DE PLAGUICIDAS EN TOMATE Y AGUA DE CONSUMO
EN EL MUNICIPIO DE ROVIRA (TOLIMA, COLOMBIA)
LUIS GUSTAVO CELIS
1
*, ADRIANA MORENO VALLADARES
2
, LINA MARCELA
TRUJILLO
2
, LYGNA CUBIDES GUTIRREZ
2
, IGNACIO BRICEO BALCAZAR
1
1
Universidad de La Sabana. Colombia. *luis.celis@unisabana.edu.co
2
Universidad Colegio Mayor de Cundinamarca. Colombia.
Los cultivos agrcolas en Colombia y en el mundo utilizan gran cantidad de plaguicidas para protegerlos de agentes
patgenos como hongos e insectos entre otros, Las Naciones Unidas a travs de su programa para el medio ambiente
ha identificado las sustancias de mayor uso en el mundo y a su vez las que atraen ms graves problemas para la salud
humana y el medio ambiente entre ellas figuran los plaguicidas y fertilizantes. El propsito de este trabajo es iden-
tificar la presencia de contaminantes en los cultivos de tomate, en el agua consumida por la poblacin de Rovira
(Tolima); mediante la determinacin de plaguicidas (organoclorados, organofosforados, carbamatos), en estos
productos. La metodologa consisti en realizar un muestreo aleatorio en diferentes puntos de todo el recorrido del
Sistema de Distribucin de agua y ciertos lugares del centro del municipio de Rovira. En donde se recolectaron 20
muestras de agua; al igual que se tomaron 20 muestras de tomate elegidas al azar en los diferentes sitios de
distribucin y cultivo de tomate. Todas las muestras fueron analizadas por cromatografa en capa fina. Los resultados
indican que el 100% de las muestras analizadas para organofosforados tanto en agua como en tomate resulto
positivo para este plaguicida, para carbamatos se reporto un 55,5% de positividad en las muestras de agua y 100%
en las de tomate, todas las muestras de agua y de tomate resultaron negativas en el caso de los organoclorados. La
presencia de plaguicidas en las muestras analizadas, demuestra la ausencia de un buen sistema de tratamiento e
identificacin de estos componentes en el acueducto municipal y pone de manifiesto una inadecuada eliminacin de
los mismos, lo cual representa un factor de riesgo para la poblacin dado que estos agentes son potencialmente
mutagnos y que la principal actividad econmica de este municipio es principalmente agrcola y minera.
DETERMINACIN EXACTA DE REPETICIONES CAG EN INDIVIDUOS
CON ENFERMEDAD DE HUNTINGTON: IMPLICACIONES PARA LA INTERPRETACIN
DE ALELOS INTERMEDIOS
GUSTAVO CONTRERAS*, JUAN CARLOS PRIETO.
Instituto de Gentica Humana-Pontificia Universidad Javeriana. Bogot, Colombia.
INTRODUCCIN. la enfermedad de Huntington es un trastorno neurodegenerativo, autosmico dominante. Los
sntomas se manifiestan entre 35 a 50 aos, caracterizado por movimientos coreoatetsicos, disfagia, disartria,
entre otros. Concomitantemente presentan demencia, depresin, irritabilidad, apata, impulsividad, agresividad.
El gen IT-15 localizado en 4p16.3, transcribe la protena Huntingtina que participa en diferentes vas, la mutacin
es una expansin de tripletas CAG que genera un tracto de poliglutaminas que la hace disfuncional y genera
inclusiones citoplasmticas principalmente en los ganglios basales. El nmero normal de tripletas es menor a 27,
entre 27 y 35 se considera alelo normal mutante, entre 36 a 39 alelos con penetrancia reducida, igual o mayor a
40 es diagnstico de alelo mutado. Se han reportado polimorfismos en secuencia adyacente a CAG que puede
alterar la determinacin exacta de las expansiones. El objetivo de este estudio es determinar las repeticiones CAG
y compararlas con los resultados obtenidos con la determinacin de CAG/CCG.
METODOLOGA. es un trabajo experimental, poblacin en estudio: 16 pacientes con diagnstico clnico y prueba
molecular positiva para CAG/CCG, evaluados en el Instituto de Gentica de la Pontificia Universidad Javeriana y
cuatro controles sanos. La extraccin de ADNfue realizada mediante la tcnica por fenol-cloroformo, posteriormente
la regin de inters fue amplificada mediante la tcnica de PCR utilizando los primers especficos para secuencia que
incluye solo las tripletas CAG, los productos de PCR fueron visualizados en un gel que se corrio en electroforesis con
gel poli/bis denaturante, revelado con coloracin de plata y lectura mediante Molecular Analyst Software.
RESULTADOS. Nueve pacientes presentaron ms de 40 expansiones, cinco se encontraron entre 36 y 39, un
paciente con resultado normal. El valor de expansin de tripletas que se encontr con mayor frecuencia fue 39. Al
comparar los datos de solo CAG con los de CAG/CCG se encontr una diferencia de expansin con una mediana
de dos tripletas.
DISCUSIN. La prueba molecular ofrece el diagnstico definitivo de la patologa, fundamental para establecer el
diagnstico diferencial. La evidencia de polimorfismos puedan cambiar el resultado, esto repercute en el diagns-
tico y en la asesora gentica, es por esto que los Laboratorios dedicados a realizar la prueba deben estandarizar
tcnicas dirigidas a disminuir posibles falsos positivos o negativos.
DIAGNSTICO PRECOZ DEL SNDROME DE HURLER O MUCOPOLISACARIDOSIS TIPO I:
PRESENTACIN DE UN CASO Y REVISIN DE LA LITERATURA
MARA AMPARO ACOSTA ARAGN, LVARO NARVEZ GMEZ.
Departamento de Pediatra, Facultad de Ciencias de la Salud, Universidad del Cauca.
Colombia. morin1924@gmail.com
El sndrome de Hurler es un tipo de Mucopolisacaridosis debida a diferentes mutaciones que afectan el gen estruc-
tural de la enzima Alfa-L-Iduronidasa, la cual interviene en el metabolismo de los mucopolisacridos. Es congnito
presentndose desde el momento del nacimiento y predominando en los primeros meses de vida sntomas no
especficos como la rinitis o neumonas a repeticin y la hernia inguinal. Es muy difcil observar las anormalidades
musculoesquelticas las cuales comienzan a ser ms evidentes despus de los seis meses. Dado el deterioro neuro-
lgico e intelectual progresivo caracterstico del sndrome, es crtico un diagnstico precoz y el tratamiento inme-
diato con terapia de remplazo enzimtico y transplante de clulas madre, con el fin de lograr un desarrollo
intelectual normal a largo plazo. En esta investigacin se caracteriz un caso de Sndrome de Hurler en los aspec-
tos clnicos, bioqumicos y genticos, el cual proceda de la consulta externa del Hospital Universitario San Jos en
Popayn (Cauca) Colombia. El diagnstico clnico presuntivo fue realizado a los ocho meses de edad. Se confirm
por exmenes ms exhaustivos, por pruebas bioqumicas de primero, segundo y tercer nivel y por el anlisis de
segregacin en la genealoga. Se trata del primer paciente en Colombia, con diagnstico confirmado de Sndrome
de Hurler antes del primer ao, lo cual ha permitido el inicio precoz de la terapia de reemplazo enzimtico
(Laronidasa). Actualmente con 15 meses de edad, es candidato a transplante de mdula sea.
DIAGNSTICO PRECOZ Y MANEJO TEMPRANO EN UN PACIENTE CON GALACTOSEMIA
SANDRA JANETH OSPINA*, YENY CUELLAR.
Saludcoop. Bogot, Colombia. *solospina@yahoo.es
La galactosemia es una enfermedad metablica secundaria a una deficiencia enzimtica del metabolismo de la
galactosa. Se presenta en 1 por cada 40.000 a 60.000 nacimientos. Existen tres formas de la enfermedad: defi-
ciencia de galactosa-1-fosfatouridil transferasa, deficiencia de galactosa cinasa y deficiencia de galactosa-6-fosfato
epimerasa. Un neonato con galactosemia presenta rechazo a la va oral, desarrollar ictericia, vmito, letargo, irrita-
bilidad y convulsiones. Cursa con hepatomegalia e hipoglucemias. La alimentacin continua con productos lcteos
lleva a que se presente cirrosis heptica, formacin de cataratas que pueden ocasionar ceguera parcial y retardo
mental. Reporte de caso paciente fruto de la tercera gestacin madre de 27 aos con historia previa de dos hijos
que fallecen a los nueve meses por cuadro que inicia desde los dos meses de edad con ictericia, vomito, pobre
ganancia de peso, talla y pobre aceptacin a va oral. Fallecen en insuficiencia heptica sin diagnstico claro. Los
padres consultan para estudios diagnsticos de la enfermedad de sus hijos por lo que al nacimiento se realiza
tamizaje metablico con el cual se diagnostica galactosemia se inicia manejo con formula de soya y dieta libre de
lactosa con evolucin clnica satisfactoria desarrollo sicomotor y ponderal normal. Este caso ilustra como el diag-
nstico y manejo temprano de los errores innatos del metabolismo cambia el curso natural de la enfermedad.
DIFFERENTIAL GENOMIC ENVIROMENTS FOR HIV-1 in vitro INTEGRATION PROVIRUS
IN THE GENOME OF HUMAN OF THREE DIFFERENT TYPES OF INFECTED CELLS
FELIPE GARCA VALLEJO, JULIANA SOTO, MERCEDES SALCEDO, ADALBERTO
SNCHEZ, MARTHA C. DOMNGUEZ.
Laboratorio de Biologa Molecular y Patognesis. Departamento de Ciencias
Fisiolgicas. Escuela de Ciencias Bsicas. Facultad de Salud. Universidad del Valle. Cali.
Colombia. labiomol@gmail.com
Human Immunodeficiency Virus 1, (HIV-1), integration into human genome is not at random. Previous analyses
coming from integration data in cell lines have shown that HIV integration is directed towards regions with high
transcriptional activity in high gene density; however remains the question if there are differences in integration
styles that depend of infected cell type. In order to explore this hypothesis, we analyzed 300 different genomic
sequences flanking the proviral LTR in macrophages, PBMC and in Jurkat infected cells. From the alignment of
these sequences with those of GenBank, we obtain data about the Gens-seq, class of repetitive sequence,
chromosomal location, cell function, molecular process and cell location. Although the distribution of integration
was registered in most of all human chromosomes, 33% of them in human PBMC and macrophages infected
occurred in chromosomes 1 to 6, contrasting with 35% in chromosomes 12 and 17 in Jurkat cells. Most of the
Gen-seq recorded for PBMCs and Jurkat cells were those located in the cell nucleus meanwhile in macrophages
most of them were cytoplasmics. Integration in LINEs and SINEs were similar in PBMC and macrophage (62% and
58% respectively) but in Jurkat cells 30% of them hit on SINEs (p< 0,001). In this study we established a tendency
to a differentiated style of integration in three types of HIV human infected cells. Our general conclusion is that
there are some differences in the chromatin associated to the genomic environments of viral DNA integration
which mainly depend on the type of infected cell.
Key words: genetic.
DISCORDANCIA PARA SEXO Y FENOTIPO EN UN PAR DE GEMELOS MONOZIGOTOS.
CLARA EUGENIA ARTEAGA
1
*, MARIA CRISTINA ALAVA
2
.
1
Departamento de Obstetricia y Ginecologa, Facultad de Medicina, Universidad
Nacional de Colombia. Maestra en Gentica Humana, Departamento de Morfologa,
Facultad de Medicina, Universidad Nacional de Colombia.
2
Instituto Nacional de Medicina Legal y Ciencias Forenses Maestra en Gentica
Humana, Departamento de Morfologa, Facultad de Medicina, Universidad Nacional
de Colombia.
*cearteagad@unal.edu.co
INTRODUCCIN. La gemelaridad no es una condicin infrecuente. Aproximadamente 1 de cada 80 nacimientos
vivos es gemelar. El modelo de gemelos ha sido utilizado para comparar la contribucin relativa entre la herencia
y el ambiente en diversas condiciones como anomalas congnitas, enfermedades de la edad adulta, rasgos mtri-
cos y psicolgicos etc. La gemelaridad se clasifica de acuerdo con el mecanismo de fertilizacin en monozigtica,
una nica fertilizacin con un nico concepto que se separa, generando embriones con idntico material gentico;
y dizigtica, productos de fertilizaciones distintas y con un promedio de similitud gentica del 50%. Pese a su iden-
tidad gentica, la mayora de los gemelos monozigticos son discordantes en algn aspecto, identificndose para
ello, causas tanto genticas como estocsticas. Esta discordancia ha sido observada, aunque muy raramente, en
anomalas cromosmicas, desordenes monognicos, en sesgos de inactivacin del cromosoma X, defectos en la
impronta genmica, anomalas mitocondriales y de minisatlites. Otras causas fsicas y fisiolgicas en la estruc-
tura embrionaria como diferencia inicial en el nmero de clulas y en el momento de la separacin, diferencias en
el flujo vascular, diferencias en la unin a la placenta y el tipo de corion y nmero total de divisiones celulares han
sido sugeridas. Igualmente, la aparicin de cambios en algunas clulas del embrioblasto podra llevar a la for-
macin de dos masas celulares diferentes, reconocindose como extraas y conduciendo a la separacin de las
clulas en dos embriones distintos generando simultneamente la gemelaridad y la discordancia.
REPORTE DE CASO. Se describe el caso de un par de gemelos de sexos fenotpicos diferentes, en los cuales se
establece la monozigocidad a travs de marcadores STRs. El gemelo de sexo femenino presenta un cuadro clnico
de sndrome de Turner y un cariotipo en mosaico 45,X/46, XY; mientras el gemelo de sexo masculino clnicamente
normal presenta un cariotipo similar en mosaico 45,X/46,XY.
DISCUSIN Y CONCLUSIONES. Dentro de los mecanismos ms probables para explicar el caso clnico descrito,
se considera la ocurrencia de una nica fertilizacin XY con un muy temprano defecto en la disyuncin mittica
que conducira a dos lneas celulares, 45,X y 46,XY. Por esta misma razn se generaran la separacin de la masa
celular interna en dos embriones distintos, cada uno con las dos lneas celulares. Las diferencias fenotpicas po-
dran deberse a los destinos celulares especficos de cada lnea celular en cada uno de los embriones.
DISEO DE UN VECTOR PARA EXPRESAR RNA INTERFERENTE CONTROLADO POR
PROMOTORES POL II A APARTIR DE INTRONES ARTIFICIALES
YARLEY VLADIMIR PABN MARTNEZ
1
*, MARA CARDONA
1,2
, JOS ARTEAGA
1,2
,
ALEXANDRA TRESCHOW
3
.
1
Grupo de Inmunologa y Epidemiologa Molecular, Universidad Industrial de
Santander. Bucaramanga, Colombia.
2
Unit for Molecular Cell Biology and Gene Therapy Science, Department of
laboratory Medicine, Clinical Reserach Center, Karolinska Institutet. Stockholm,
Sweden.
3
Cell and Gene Therapy Group, Department of Medicine, Karolinska Institutet,
Karolinska University Hospital Huddinge. Stockholm, Sweden.
*yavlapm@yahoo.es
La tecnologa del RNA interferente (RNAi), permite el desarrollo de estrategias de terapia gnica contra enfer-
medades tumorales y virales; una limitante es la carencia de sistemas de liberacin eficiente de RNAi in vivo, en
forma especfica y sin toxicidad. En la liberacin intracelular de RNAi mediada por plsmidos, inicialmente se
utiliz los promotores Pol III, los cuales presentan limitaciones, funcionando unicamente en ciertos tipos de clu-
las y transcribiendo solo segmentos pequeos de RNA. Modelos actuales de vectores Adenovirales y Retrovirales
presentan grados de genotoxicidad e inmunotoxicidad considerables. Un nuevo sistema como los Lentivirus incre-
mentaran la eficiencia, reducira la genotoxicidad e inmunotoxicidad utilizando marcadores de seleccin fisiol-
gicos. Una estrategia para mejorar la liberacin de RNAi utilizando los vectores lentivirales actuales, es desarrollar
sistemas basados en promotores Pol II. Se ha demostrado, que existen sistemas naturales de expresin de micro
RNAs apartir de intrones. Este fenmeno ha sido reproducido utilizando intrones artificiales.
OBJETIVO. Disear un modelo de vector lentiviral para la liberacin de RNAi a partir de un intrn artificial insertado
dentro del marco de lectura del gen codificador de una protena utilizada como marcador de seleccin natural.
MTODOS. Usando herramientas bioinformticas se seleccion y modific una secuencia intrnica consenso
artificial para clulas eucariotas, teniendo en cuenta la maquinaria enzimtica del esplaisosoma. Con sto se di-
se y clon in silico una secuencia intrnica artificial, permitiendo subclonacion de secuencias codificadoras
de RNA en forma de pinza (shRNA), pudiendose liberar endogenamente tanto RNAis como miRNAs de inters.
RESULTADOS. Hemos diseado y desarrolladoin slico un modelo de vector lentiviral para la liberacin de RNAi
a partir de un intrn artificial insertado dentro del marco abierto de lectura del gen codificador de una protena
que funciona como marcador de seleccin natural (OuvaSelect). Este modelo permitira aprovechar el proceso
natural del splicing para la liberacin de RNAi a partir del intrn artificial expresado bajo el control de promo-
tores Pol II, generando shRNAs contra transcriptos de RNA mensajero del gen de la protena fluorescente verde
(GFP), expresados en lneas celulares modificadas con el gen de la GFP, permitiendo la seleccin de las clulas mo-
dificadas y al mismo tiempo el silenciamiento del gen de la GFP.
DISOMA UNIPARENTAL COMO CAUSA POSIBLE DE EXCLUSIN DE PATERNIDAD
MARCELA LAGOS, HELENA POGGI MAYORGA*, ELIANA ROMEO, SANDRA SOLARI,
TERESA QUIROGA, CECILIA MELLADO.
Departamento de Laboratorios Clnicos y Pediatra, Facultad de Medicina, Pontificia
Universidad Catlica de Chile. Santiago, Chile. *hpoggi@med.puc.cl
Al realizar un estudio de paternidad utilizando sistemas de anlisis con STR (unidades cortas repetidas en tndem)
en el que se observe exclusin de paternidad (o maternidad) en un locus o dos loci, se debe considerar la posibilidad
de que se trate de mutaciones. La principal causa de mutaciones en estos casos es el fenmeno de la polimerasa
llamado slippage, por lo que se observan alelos con una o dos repeticiones ms, o tambin menos, en el hijo.
Otra causa observada con cierta frecuencia son mutaciones en el sitio de unin del partidor y por lo tanto, se obser-
va homocigosidad en el progenitor y en el hijo. Sin embargo, no es posible excluir otras causas. Al realizar el anlisis
de 13 STR en un caso de estudio de paternidad, se encontr en el locus del fibringeno homocigosidad para el alelo
19 en el nio y para el alelo 25 en el presunto padre. Dada la homocigosidad en ambos se sospech de una falla
de amplificacin del alelo compartido entre ambos por una mutacin en el sitio de unin del partidor, por lo que
el caso se analiz por un segundo sistema comercial con diseo diferente de partidores, obtenindose los mismos
resultados para todos los loci ya analizados y para dos loci adicionales. Tomando en cuenta que el hijo era de sexo
masculino, se analizaron 17 STR del cromosoma Y sin que ninguno de ellos excluyera paternidad. El anlisis de 6
VNTR (variable number of tandem repeats) tambin arroj exclusin en uno de los marcadores (D4S139), en este
locus tambin se observ homocigosidad en el hijo, pero el padre fue heterocigoto. Tambin en este caso al igual
que el gen del fibringeno se trataba de un locus localizado en el cromosoma 4, frente a lo cual se sospech la pre-
sencia de una disoma uniparental del cromosoma 4 materno. Para confirmar esta sospecha, se analizaron los
marcadores microsatelitales D4S392, D4S403, D4S391, D4S405 y D4S2930 del cromosoma 4 por PCR, de los
cuales 4 marcadores fueron informativos. Los resultados indicaron que el hijo solo haba heredado alelos maternos
en estos marcadores, confirmando la disoma uniparental del cromosoma 4 materno. Creemos que es importante
reportar este hallazgo y tomar en cuenta que esta podra ser causa de una falsa exclusin de paternidad.
DISORGANIZATION LIKE VS. GEMELOS ACOPLADOS. REPORTE DE UN CASO
GUSTAVO CONTRERAS*, IGNACIO ZARANTE
Instituto de Gentica Humana-Pontificia Universidad Javeriana. Colombia.
Los defectos al nacimiento en el humano que asemejan a los encontrados en ratones por mutacin del gen de
disorganization (Ds), han sido denominados Disorganization-like (OMIM 223200), consiste en defectos del tubo
neural, hendiduras orofaciales, gastrosquisis y defectos de miembros y raramente anoftalmia o ano duplicado. No
se conoce la prevalencia, el mecanismo de herencia aceptado es autosmico recesivo.
REPORTE DEL CASO. Paciente masculino visto dentro del Estudio Colaborativo Latinoamericano de Malforma-
ciones Congnitas (ECLAMC) en un hospital de la ciudad de Bogot, Colombia. Producto de 1a. gesta, embarazo
de 40 semanas, controlado en ocho oportunidades, sin complicaciones, niega teratgenos e infecciones. Eco-
grafas: tres reportadas como normales incluyendo biometra. Obtenido por cesrea por presentacin podlica,
APGAR 8-9-10. Antecedentes de consanguinidad parental. Al examen fsico: crneo, tres lbulos de consistencia
blanda, uno de estos corresponde a un encefalocele, anoftalmia y criptoftalmos bilateral. Hendidura orofacial con
compromiso de paladar y arrinia. Baja implantacin de pabellones auriculares. Trax simtrico. Genitales mascu-
linos: presenta una divisin completa de los genitales externos, dos penes, del lado derecho bolsa escrotal divi-
dida, se palpa un solo testculo, lado izquierdo presencia de bolsa escrotal no se palpan testculos. Ano duplicado.
Extremidades: superiores ausencia de pulgares con desviacin radial de ambas manos. Extremidades inferiores:
tres miembros inferiores, el derecho oligodactilia, acortamiento acromlico y mesomlico. El medial polidactila
preaxial con insercin proximal, gap entre pulgar y segundo dedo. El miembro inferior izquierdo hendidura entre
primer y segundo dedo, acortamiento mesomelico. Radiografa de crneo: ausencia de huesos craneales y estruc-
tura anatmica de los huesos faciales alterada. Radiografa de columna: ausencia de sacro, hemivertebras.
DISCUSIN. El sndrome de Disorganization-like es una causa rara de ocurrencia de mltiples anomalas cong-
nitas. Hasta la fecha pocos casos se han reportado. El diagnstico diferencial ms comn son los gemelos aco-
plados, adems otras explicaciones que han dado son las bandas amniticas, sin embargo ninguna de estas dos
explica de manera adecuada la presencia del conjunto de estas anomalas. El caso reportado corresponde con
todos los criterios clnicos de la patologa as como tambin con el mecanismo de herencia.
DISPLASIA CRANEOMETAFISIARIA AUTOSMICA DOMINANTE:
REPORTE DE UNA FAMILIA COLOMBIANA
PAOLA LILIANA PEZ R*
Se describe una familia completa afectada por Displasia craneo-metafisiaria, patologia poco frecuente en la pobla-
cin (365 casos reportados hasta el ao de 1997). La probando de 12 aos de edad, es producto de padres no con-
sanguneos naturales de Jenesano (Boyac). Talla al nacer normal. A los tres aos de vida la paciente presenta crisis
parcial motora en miembro superior derecho y se hace evidente parlisis facial perifrica derecha. Posteriormente la
paciente presenta crecimiento seo maxilar, paranasal y mandibular no doloroso, progresivo, patrn irregular en la
salida de dientes superiores e inferiores. Al examen fsico aspecto longilineo, macrocraneo, telecanto, puente nasal
plano, masa de aspecto seo no dolorosa paranasal bilateral, hipoplasia medio facial, asimetra facial por parlisis
facial derecha perifrica, apiamiento dentario, hipodoncia, prognatismo leve. En extremidades no deformidades,
masas o acortamientos. En TAC cerebral se evidencia displasia fibrosa poliosttica con compromiso frontal, esfenoi-
dal, occipital y de escama temporal. En la familia se evidencia el mismo fenotipo con patrn de herencia autosmico
dominante: Padre: talla alta, parlisis facial perifrica unilateral derecha, macrocrnea. Hiperostosis generalizada de
huesos de crneo; 1a. ta paterna: compromiso poliostotico generalizado de crneo, mandbula, metfisis ensan-
chadas de fmur distal (frasco de Erlenmeyer) y tibia proximal con genu varum asociado, patrn irregular de difisis
humeral; 2a. ta materna: Osteoesclerosis de mastoides y hueso occipital; 1er. to paterno: facies gruesas, talla alta,
hipertelorismo, macrocraneo, huesos largos tubulares, genu valgo, hiperostosis de boveda, peascos y macizo facial,
osteoesclerosis de base de crneo, ensanchamiento metafisiario, adelgazamiento de cortical e encurvamiento de hue-
sos tubulares. Sobrina paterna: parlisis facial unilateral congnita, hiperostosis de huesos faciales, hueso temporal
y diafisis ensanchadas. Abuela materna: parlisis facial perifrica derecha. Estos hallazgos corresponden al fenotipo
de Displasia craneometafisiaria autosmico dominante (MIM 123000). Esta entidad caracterizada por esclerosis e
hiperostosis de crneo generalizado, huesos faciales incluyendo la mandbula, genera con frecuencia compresin
perifrica de pares craneanos, principalmente VII y VIII, obliteracin de senos nasales y paranasales, pobre neumatiza-
cin de mastoides y estrechamiento de cavidad nasal. El compromiso metafisiario se caracteriza por ensachamiento
en huesos largos, deformidad tipo Erlenmeyer en fmur distal durante la infancia, y encurvamiento distal de fmur con
aparente genu varum/valgum en la vida adulta. El reconocimiento de este fenotipo permite una aproximacin tera-
putica adecuada por Ciruga Mxilofacial, endocrinologa y ortopedia.
DISTRIBUCIN DE LOS SNP -308 Y -238 DEL GEN TNF ALFA
EN POBLACIN VENEZOLANA SANA, ESTUDIO PRELIMINAR
VIOLETA OGANDO PEREZ*, MERCEDES FERNANDEZ MESTRE, ANGEL VILLASMIL,
ZULAY LAYRISSE.
Instituto Venezolano de Investigaciones Cientficas - IVIC. Caracas, Venezuela.
*vogandoster@gmail.com, vogando@ivic.ve
La citoquina multifuncional factor de necrosis tumoral (TNF) juega un papel importante en la patognesis de en-
fermedades inflamatorias, autoinmunes y malignas. En aos recientes, varios polimorfismos de un solo nucletido
(SNPs) de la regin promotora del TNF alfa se han identificado y relacionado con niveles de expresin de esta
citoquina. El objetivo del presente estudio consisti en determinar la distribucin de las frecuencias de dos SNP
de la regin promotora del factor de necrosis tumoral alfa: -308 y -238, en 35 sujetos sanos, venezolanos de la re-
gin capital , utilizando un kit de la casa comercial Dynal, mediante la tecnologa de PCR SSP. En el caso del SNP-
308 las frecuencias obtenidas fueron las siguientes: G/G= 85,7%; G/A14,3% y del SNP-238: G/G= 80%; G/A=17,2%;
AA=2,8%. Al comparar estas frecuencias con las reportadas en otras poblaciones sanas (Latinoamericanas: Mxico,
Brasil; Europeas: Espaa, Croacia, y asiticas) no observamos diferencias significativas. Nuestros resultados mues-
tran que las variantes silvestres de los SNP -308 y -238 son las ms frecuentes en la poblacin sana, mientras que
las variantes mutadas, las cuales han sido asociadas a patologas, presentan una menor frecuencia. Por lo tanto,
sugerimos determinar las frecuencias de estas variantes en un nmero mayor de individuos y realizar estudios
casos/controles que permitan determinar el papel de las variantes mutadas y sus efectos biolgicos en el desarrollo
de diferentes patologas.
DISTRIBUCIN DE POLIMORFISMOS GENTICOS DE INTERLEUQUINA-1
EN INDIVIDUOS DE LA REGIN CENTROCCIDENTAL DE VENEZUELA
MIGUEL ANGEL CHIURILLO*, YEINMY MORN, MIRYAN CAAS, PEDRO GRIMN,
MARA CAMARGO, MARA RIVERO.
Laboratorio de Gentica. Molecular Dr. Jorge Yunis-Turbay. Decanato de Ciencias
de la Salud. Universidad Centroccidental Lisandro Alvarado (UCLA). Barquisimeto.
Las citoquinas pertenecientes a familia de la interleuquina-1 estn codificadas por tres diferentes genes: IL-1A, IL-
1B, e IL-1RN, los cuales , y el antagonista endgeno del receptor de IL-1, IL-1codifican para IL-1 actan como
citoquinas e IL-1(IL-1ra), respectivamente. IL-1 pro-inflamatorias, mientras que IL-1ra se comporta como anti-
inflamatoria. Han sido reportados varios polimorfismos biallicos en los genes de IL-1B, incluyendo IL-1B-511
(C/T) e IL-1B+3954(C/T), mientras que IL-1RN presenta en el intrn 2 un polimorfismo VNTR penta-allico. Los
polimorfismos funcionalmente relevantes de estos genes han sido correlacionados con un amplio conjunto de
condiciones autoinmunes e inflamatorias crnicas. Con el fin de determinar la distribucin de estos polimorfismos
en la regin centroccidental de Venezuela, se estudiaron 100 individuos no relacionados aparentemente sanos. Se
extrajo ADN genmico a partir de sangre perifrica, y se procedi a la tipificacin de los polimorfismos IL-1B-511
e IL-1B+3954 por PCR-RFLP y VNTR de IL-1RN por PCR. Se determinaron las frecuencias allicas y genotpicas con
el programa Arlequn ver. 2.000. Se observ un predominio del genotipo portador del alelo T (70%) y del alelo C
(95%) en IL-1B-511 y IL-1B+3954, respectivamente. Mientras que para IL-1RN los genotipos ms frecuente fueron
el 1/1 (47%) y 1/2 (41%). Se comparan los resultados con las frecuencias poblacionales encontradas en otros pa-
ses. El alelo 2 de IL-1RN, el cual ha sido asociado con algunas formas de cncer, presenta una frecuencia ligera-
mente superior a otras poblaciones occidentales (0,270). Los resultados podran proporcionar una valiosa
referencia para estudios futuros de asociacin con enfermedades inflamatorias en Venezuela. Financiamiento:
Proyecto 025-ME-2005 CDCHT-UCLA.
Palabras clave: Interleuquina-1, IL- B, IL- RN, polimorfismos genticos.
DISTROFIA MIOTNICA CONGNITA TIPO 1. INESTABILIDAD DEL DNA EN NEONATO
Y FENMENO DE ANTICIPACIN
BETTINA ADRIANA COLOS
1
*, ALBERTO BUZZI
2
, CARLOS VECHI
2
,
WALTER COMPAGNONI
2
.
1
BIOGENET LABORATORIOS (laboratorio de gentica humana). Provincia
de Buenos Aires, Argentina.
2
Clnica Dr. Matera. Ciudad de Baha Blanca. Provincia de Buenos Aires, Argentina.
*bettinacolos@biogenet.org
La distrofia miotnica tipo 1 (DM1) tiene un patrn de herencia autosomico dominante. La forma congnita ma-
yormente es de transmisin materna. Informamos un caso de un neonato, nacido a trmino quien presentaba
hipotona, debilidad muscular en msculos faciales y bie bot lateral. Se realiza estudio multidisciplinario del pa-
ciente solicitndole estudio molecular del gen DMPK en la regin 3 no traducida, ubicado en el cromosoma 19.
Se calcul el nmero de repeticiones del trinucleotido CTG. Se confirm diagnstico de Distrofia Miotonica de
Steinert mediante tcnicas moleculares en el beb, su madre, en la hermana gemela de la madre como as tambin
en su abuela materna. El rango de amplificaciones oscilo entre 300-1.100.
CONCLUSIN. El diagnstico molecular es inequvoco para esta patologa permitiendo evaluar el fenmeno de
anticipacin, en el cual se observa un aumento en la severidad de los sntomas en generaciones sucesivas de
pacientes afectados.
DIVERSIDAD GENTICA DE Ageneiosus caucanus (SILURIFORMES: AGENEIOSIDAE)
EN DOS POBLACIONES DEL RO SAN JORGE, COLOMBIA, MEDIANTE LOCI
MICROSATLITALES HETERLOGOS
CAROLINA GALLO lLOPEZ*, CONSUELO BURBANO**.
Universidad Nacional de Colombia - Sede Bogot, Colombia.
*cgallol@unal.edu.co; **mdburbanom@unal.edu.co
Ageneiosus caucanus es una especie endmica de Colombia y es la nica dentro de la familia Ageneiosidae. Se encuentra
en la parte baja del ro Magdalena, Cauca, Sin, Atrato, San Juan y es de un amplio aprovechamiento comercial.
Actualmente est reportada en peligro de extincin pues existe una marcada declinacin en sus volmenes de
pesca y en sus tallas medias de captura. Con el fin de evaluar la variabilidad y estructura gentica de Ageneiosus
caucanus en dos poblaciones del ro San Jorge se probaron ocho marcadores microsatlitales aislados de
Pseudoplatystoma corruscans (Siluriforme) y dos de Prochilodus argenteus (Characiforme), de los cuales ocho (seis es-
pecficos para P. corruscans y dos para P. argenteus) amplificaron y seis de stos (75%, cuatro y dos respectivamente)
resultaron polimrficos. Casi todas las poblaciones mostraron desviacin significativa del equilibrio Hardy-Weinberg
(P < 0,05) principalmente por deficiencia de heterocigotos. Sin embargo, la heterocigocidad esperada es alta, lo que
indica que la poblacin puede llegar a alcanzar una mayor variabilidad. Esta deficiencia de heterocigotos fue
consecuencia especialmente de una diferenciacin gentica (FST) moderada, endogamia, presencia de alelos
nulos y altos niveles de flujo gnico que confirman la homogeneidad de la poblacin. No se detectaron cuellos de
botella recientes en la poblacin. Aunque la amplificacin cruzada gener una alta proporcin de alelos nulos y
ocasionalmente una disminucin en el polimorfismo, este mtodo de aislamiento de marcadores microsatelitales
ofrece una buena alternativa, pues no necesita aislarlos y caracterizarlos de novo con tcnicas de clonacin y
secuenciacin. Los marcadores microsatlites probaron ser una herramienta poderosa para el anlisis gentico
poblacional de Ageneiosus caucanus y para direccionar su conservacin con planes de manejo.
DIVERSIDAD MITOCONDRIAL EN EL NOROCCIDENTE DE VENEZUELA
Y SUS IMPLICACIONES PARA PROBABLES RUTAS MIGRATORIAS PREHISPNICAS
DINORAH CASTRO DE GUERRA
1
*, C. FIGUERA PREZ
1
, M.H. IZAGUIRRE
1
, E.
GUERRA CASTRO
2
, A. RODRGUEZ LARRALDE
1
.
1
Instituto Venezolano de Investigaciones Cientficas (IVIC), Centro de Medicina
Experimental, Laboratorio de Gentica Humana. Venezuela.
2
IVIC Centro de Ecologa, Laboratorio de Ecologa y Gentica de Poblaciones.
Caracas, Venezuela.
*dcastro@ivic.ve, *dinorah_castro@hotmail.com
Los movimientos migratorios que pudieron dar origen a diferentes grupos prehispnicos que habitaron Amrica
del Sur, han sido inferidos principalmente a partir de registros arqueolgicos; algunos de los cuales vinculan el
norte de Suramrica principalmente con el Caribe. La imposibilidad de estudiar genticamente esos grupos ya
extintos, limita las inferencias sobre la dinmica migratoria en la poca prehispnica. La utilidad del ADN mito-
condrial (ADNmt) para determinar afinidad gentica entre grupos indgenas contemporneos e inferir sobre
patrones migratorios, ha sido ampliamente demostrada. El proceso de mestizaje en las poblaciones neoameri-
canas ha sido caracterizado por uniones entre hombres europeos y mujeres principalmente indgenas, sto permite
detectar en la poblacin contempornea una proporcin importante de haplogrupos mitocondriales amerindios
que pueden informar sobre poblaciones ya extintas. Para conocer la distribucin de linajes femeninos en el occi-
dente de Venezuela, se estudiaron los haplogrupos del ADNmt obtenidos a partir de RFLP, en una muestra de 193
individuos nacidos y con antepasados procedentes del occidente de Venezuela, 81 del Edo. Lara (Barquisimeto) y
112 de tres pueblos del Edo. Falcn (Macuquita=25, Macanillas=29 y Churuguara=58). Se compar la distribu-
cin de haplogrupos entre las poblaciones y se estim el mestizaje por lnea femenina en cada una de ellas. Luego
se compar la distribucin de los cuatro haplogrupos indgenas principales con otras regiones de Amrica y el
Caribe. Los resultados muestran que en las cuatro poblaciones predominan los haplogrupos amerindios, seguidos
de los africanos, muy poco europeos. Esos resultados se explican en funcin de caractersticas histricas propias
de cada una de las poblaciones. Al comparar la fraccin indgena con el resto de Amrica encontramos que Ma-
canillas y Lara se parecen ms a las de Colombia, Centro y Norte Amrica, mientras que Churuguara se asemeja
a grupos andinos y Macuquita a Aruba. Estos hallazgos parecen evidenciar una diversidad gentica importante en
esa zona como probable ruta de paso hacia el sur y el Caribe y viceversa; adems reflejan los vnculos genticos
importantes entre grupos prehispnicos de Aruba y los de la pennsula de Paraguan, muy probablemente repre-
sentantes de los Caquetos. Algunas evidencias arqueolgicas permiten soportar estos postulados. Se recomienda
aumentar la muestra y realizar anlisis de secuencias para un nivel mayor de precisin.
DIVERSIDAD Y ESTRUCTURA GENTICA DE POBLACIONES DE Cattleya trianae
EN LA CUENCA ALTA DEL RO MAGDALENA (COLOMBIA) MEDIANTE EL USO DE RAPD
MARA ELOSA ALDANA*, NELSON TORO, HEIBER CRDENAS,
Universidad del Tolima. Ibagu, Colombia. *ealdana@ut.edu.co
Cattleya trianae forma parte del gnero neotropical Cattleya y ha sido catalogada en peligro debido a la destruccin
y fragmentacin de los bosques que alojan sus poblaciones ocasionada por la presin antropognica, la amplia-
cin de la frontera agrcola, explotacin ganadera y minera y a que por su belleza, esta orqudea ha estado
expuesta a sobrecoleccin. En el presente estudio, los niveles de diversidad gentica y estructura poblacional de
esta especie endmica fueron evaluados en once poblaciones localizadas en la cuenca alta del ro Magdalena,
mediante 104 loci, obtenidos a partir de siete oligonucletidos aleatorios (RAPD) La diversidad gentica
encontrada con RAPD mostr un valor de heterocigosidad (He=0,31) valor en general, superior al reportado para
otras especies de orqudeas. Las distancias genticas entre las poblaciones estuvieron en un rango entre 0,025 y
0,039 y el dendrograma revela alto grado de similitud entre poblaciones. La estructura poblacional evaluada
mediante AMOVA junto a la prueba de diferenciacin de Raymond y Rousset, mostr que esta especie est
significativamente estructurada, y la variacin que exhibe, se debe principalmente a la diferenciacin dentro de
poblaciones, que estara dada por la accin antropognica y las alteraciones del hbitat que pueden estar
involucradas en la formacin de demos intralocales. La diferenciacin interpoblacional evaluada mediante los
valores de FST y Nm calculados a partir de RAPD mostraron diferenciacin moderada a muy fuerte entre pares de
poblaciones, mientras que el flujo gentico en general fue menor a tres individuos por generacin. La correlacin
entre las distancias genticas y las distancias geogrficas, dada por la prueba de Mantel, demuestra que la
estructura gentica no sigue el modelo de aislamiento por distancia, resultado que concuerda con los datos en-
contrados en otros estudios realizados con orqudeas. Los resultados de RAPD de este estudio, muestran que C.
trianae a pesar de constituir poblaciones pequeas en hbitats fragmentados, no revela significativo deterioro de
su composicin gentica, Se sugiere, delinear estrategias para conservacin y manejo de las poblaciones existentes
de esta especie endmica de Colombia, con el fin de amortiguar la intervencin humana, que puedan poner en
peligro la diversidad gentica existente en esta especie.
EFECTO APOPTTICO in vitro INDUCIDO POR EL TNER
EN LINFOCITOS HUMANOS AISLADOS DE SANGRE PERIFRICA,
EVALUADO MEDIANTE CITOMETRA DE FLUJO
JONATAN VALENCIA PAYAN
1
*, JEANNETTE VIRGINIA MOSQUERA MANZANO
1
,
LUZ STELLA HOYOS GIRALDO
1
, SILVIO M. CARVAJAL
1
, GLORIA I. AVILA
2
.
1
Grupo de Investigacin en Toxicologa Gentica y Citogentica. Departamento de
Biologa, Facultad de Ciencias Naturales, Exactas y de la Educacin, Universidad del
Cauca. Popayn, Cauca, Colombia.
2
Laboratorio de Inmunologa y Biologa Molecular, Facultad de Ciencias de la Salud,
Universidad del Cauca. Popayn, Cauca, Colombia.
*jovapa85@hotmail.com; *jvalenciapayan@unicauca.edu.co
El tner es uno de los solventes orgnicos ms utilizados en la industria de las pinturas, tintas y resinas. Se han
realizado estudios que han relacionado la exposicin ocupacional crnica a componentes del tner como el ben-
ceno, xileno y tolueno con el desarrollo de diversos tipos de cncer y enfermedades degenerativas, pero estudios
sobre las implicaciones del compuesto como tal son pocos o nulos. Las clulas presentan diversos mecanismos
como la apoptosis para contrarrestar los efectos adversos de este tipo de sustancias. La muerte celular apopttica
est acompaada por cambios en la estructura de la membrana plasmtica como la exposicin en la superficie de
fosfatidilserina (PS). La exposicin en la superficie de PS puede ser detectada por su afinidad con la anexina V,
una protena de unin a fosfolpidos. Se ha encontrado que la apoptosis es fcilmente detectada y cuantificada
con Anexina V-FITC por medio de citometra de flujo. Por consiguiente, el objetivo de este estudio fue evaluar in
vitro el efecto apopttico inducido por el tner en linfocitos humanos de sangre perifrica. La citotoxicidad se
determin mediante la prueba de ndice mittico y la prueba de viabilidad celular durante 24 horas de tratamiento
con tner a diferentes concentraciones. Se realiz la cintica de muerte celular en funcin del tiempo de trata-
miento, en cultivos de linfocitos tratados durante 0,5, 1, 4, 6 y 24 horas con tner a concentraciones de 0,1, 0,2
y 0,4 L/mL, mediante citometra de flujo basndose en las propiedades de la dispersin de la luz de las clulas.
Lo que permiti identificar en cual de los diferentes tiempos se present un mayor porcentaje de muerte celular.
El efecto apopttico se evalu en cultivos tratados durante 24 horas con las concentraciones altas, media y baja
de tner mediante el marcaje con anexina V y yoduro de propidio a travs de citometra de flujo. Los resultados de
citotoxicidad mostraron una disminucin en el ndice mittico y en la viabilidad de los linfocitos, presentando un
efecto dependiente de la concentracin (R2=0,963, P<0,001 y R2= 0,927, P<0,001 respectivamente). La cintica
de muerte celular en funcin del tiempo de tratamiento al tner, evidenci un incremento significativo estadsti-
camente de muerte celular de linfocitos humanos aislados, con respecto al control negativo (DMSO). Adems, se
deduce que la variabilidad del porcentaje de muerte celular est influenciado principalmente por el tiempo de
exposicin (F=40.348; P<0,001). Al evaluar el efecto apopttico del tner in vitro en linfocitos humanos aislados se
identific una diferencia significativa estadsticamente (P<0,0001) en el porcentaje de muerte celular apopttica
de linfocitos tratados con tner con respecto al control negativo (DMSO), donde se concluye que a medida que
aumenta la concentracin del tner incrementa el porcentaje de apoptosis en linfocitos. De igual forma, se esta-
blece una asociacin lineal entre el porcentaje de apoptosis temprana (R=0,935), apoptosis tarda (R=0,912), y
la concentracin de tner. Dicha asociacin se caracteriza por una relacin concentracin-efecto positiva entre la
muerte celular apopttica y las concentraciones de tner. Lo anterior demuestra que el tner interacta con estruc-
turas celulares de los linfocitos de importancia biolgica para la homeostasis celular, como la membrana celular
y el DNA. En conclusin, los componentes del tner inducen citotoxicidad y apoptosis en linfocitos humanos aisla-
dos bajo las condiciones dadas en este estudio, posiblemente por dao oxidativo (especies reactivas de oxigeno y
radicales libres) del material gentico y/o por desregulacin en la homeostasis de las concentraciones del calcio
intracelular (Ca+2). El incremento de la muerte celular apopttica en los linfocitos humanos aislados de sangre
perifrica encontrado en este estudio, se relaciona con una disminucin de la viabilidad de estas clulas de gran
importancia para la respuesta inmune, lo que permite alertar a las personas que se encuentran constantemente
expuestas a este tipo de mezclas complejas de solventes. Se hace necesario realizar ms estudios sobre el efecto
apopttico de mezclas complejas de solventes orgnicos como el tner, que permiten determinar el mecanismo de
activacin de la muerte celular apopttica inducida por este tipo de qumicos.
Palabras clave: tner, in vitro, dao citotxico, muerte celular, apoptosis, citometra de flujo.
EFECTO DE LA MEZCLA GENTICA EN DIABETES MELLITUS TIPO 2,
EN POBLACIN ANTIOQUEA (COLOMBIA)
CONSTANZA ELENA DUQUE VELEZ
1
, LILIANA FRANCO HINCAPIE
1
, BERTA NATALIA
GALLEGO LOPERA
1
, MARIA VICTORIA PARRA MARIN
1
, ALBERTO VILLEGAS
PERRASSE
1,2
, ANDRES RUIZ LINARES
1,3
1
.
1
Lab Gentica Molecular, Universidad de Antioquia. Colombia.
2
Facultad de Medicina, Universidad de Antioquia. Colombia.
3
Galton Lab, University College London. Inglaterra.
mitoconnie@yahoo.com
Las evidencias histricas y genticas sugieren que la poblacin de Antioquia, Colombia es potencialmente til en el
mapeo de caracteres complejos. Esta poblacin fue establecida en los siglos 16 y 17 a travs de la mezcla entre ame-
rindios, europeos y africanos y creci en relativo aislamiento hasta finales del siglo 19. El mapeo por mezcla es un mto-
do desarrollado recientemente para identificar factores de riesgo involucrados en enfermedades complejas que tienen
prevalencias diferentes entre los principales grupos continentales. La diabetes mellitus tipo 2 es al menos dos veces ms
prevalente en poblaciones con ancestra amerindia que en aquellas con ancestra europea, por lo tanto el mapeo por
mezcla es apropiado para estudiar las bases genticas de esta enfermedad compleja. Nosotros hemos caracterizado la
proporcin de mezcla en una muestra de la poblacin antioquea tipificando 75 marcadores autosmicos informa-
tivos de ancestra en 582 personas con diabetes tipo 2 y 267 individuos sanos. Probamos el efecto de la estratificacin
poblacional comparando el acervo gentico entre casos y controles y analizamos las implicaciones de estos resultados
sobre la diabetes tipo 2. La prueba de asociacin allica entre loci no ligados arrojo una probabilidad posterior
predictiva de 0,0, 0,42 y 0,47 con modelos basados en 1, 2 y 3 subpoblaciones, respectivamente. Los valores menores
de 0,3 indican evidencia fuerte estratificacin residual, por lo tanto, en la poblacin de Antioquia un modelo con dos
subpoblaciones es adecuado para dar cuenta de la estratificacin poblacional. El numero efectivo de generaciones
desde el evento de mezcla, bajo un modelo de mezcla ocurrido en un solo pulso fue de 11 por morgan, con un intervalo
de confianza entre 9 - 13,3. El promedio de la proporcin de mezcla europea, africana y amerindia se estim como
0,58, 0,12 y 0,29 para los casos y 0,62, 0,11 y 0,26 para los controles, respectivamente, no hubo diferencia significativa
entre los grupos. Los linajes maternos se estimaron en 88% amerindios y 6,3% africanos en los casos y 90% amerindios
y 4,8% africanos en los controles. En un modelo de regresin logstica con diabetes como variable dependiente, el OR
asociado con unidad de cambio en la proporcin de mezcla amerindia (de 0 a 1) se estim en 5,52 con un intervalo
de confianza de 95% entre 2,01 - 15,02, y para la mezcla africana fue 3,4, con un intervalo de confianza de 95% entre
1,22 - 11,47. Observamos una asociacin significativa de ancestra amerindia con diabetes antes y despus de corregir
por sexo, edad y estrato socio-econmico. Nuestros hallazgos corroboran la importancia de las poblaciones mezcladas
como recurso til en el mapeo de caracteres con prevalencias diferentes entre en dos poblaciones parentales, as como
la importancia del concepto emprico en el efecto de la estratificacin, como factor crtico para interpretar los resul-
tados en estudios de casos y controles en poblaciones mezcladas.
EFECTO DE LA MEZCLA GENTICA SOBRE LA EDAD DE INICIO Y FUNCIONES COGNITIVAS
DE LA ENFERMEDAD DE ALZHEIMER PRODUCIDA POR LA MUTACIN E280A EN PS1
JHARLEY JAIR GARCA CERN*, SONIA MORENO MASMELA, JORGE MAURICIO
CUARTAS ARIAS, WINSTON ROJAS MONTOYA, FRANCISCO JAVIER LOPERA
RESTREPO, GABRIEL BEDOYA BERRIO.
Universidad de Antioquia. Colombia. *jharleyjair@une.net.co
INTRODUCCIN. La enfermedad de Alzheimer (EA) es un trastorno neurodegenerativo, caracterizado por un
progresivo declive cognitivo, tiene una prevaleca del 1%, y se caracteriza por alteraciones cognitivas, como: amne-
sia, afasia, apraxia y agnosia. Con respecto a la etiologa gentica hay dos formas de EA; espordicas (EAE), en
las que se ha asociado el gen de la apoliprotena E (APOE) y familiares (EAF), en las que se han identificado tres
genes que codifican las protenas; presenilina 1 y 2 (PS1 y PS2) y precursora de la beta-amiloide (PPA). Los daos
histopatolgicos que revelan la presencia de EA son; los ovillos neurofibrilares y las placas seniles, estas ltimas,
son lesiones extracelulares debidas a la acumulacin de un pptido neurotxico de 42 aa denominado beta-A, que
se produce por un corte anormal de la PPA por la beta y gama-secretasas, de esta ultima, hace parte la PS1 que
tiene ms de 100 mutaciones que incrementan este corte anormal, una de ellas, la E280A, fue descubierta en 24
familias antioqueas y tiene origen europeo. En estas familias se han encontrado variaciones en la edad de inicio
y el deterioro de funciones cognitivas, que la mutacin E280A, por si sola, no puede explicar y se ha propuesto
que deben existir genes en poblaciones amerindias y africanas que la modifiquen.
OBJETIVO. Evaluar el efecto de la mezcla gentica sobre la edad de inicio y el deterioro en funciones cognitivas,
en pacientes con EAF producida por la mutacin E280A en PS1.
MATERIALES Y MTODOS. A partir de 17 marcadores informativos de ancestria (AIMs); que discriminan entre
poblaciones amerindias, africanas y europeas se calcularon ndices de ancestria individual amerindio (IAIm) y afri-
cano (IAIf), relativos a la ancestria europea, que se correlacionaron con la edad de inicio y pruebas neuropsicolgi-
cas que median las funciones cognitivas: memoria, lenguaje, praxias, atencin, funcin ejecutiva, comportamiento
y funcionalidad.
RESULTADOS. Se obtuvieron correlaciones significativas a nivel general; especficamente, con memoria y el IAIm
(r=-0,338; p=0,001); y lenguaje y el IAIf (r=-0,219; p=0,041); que se replicaron cuando se estratifico por edad,
escolaridad y sexo
CONCLUSIONES. Se encontr evidencia de que la ancestria amerindia y africana puede modificar las funciones
cognitivas de la EAF, este efecto puede ser debido a variantes en genes implicados en la produccin de beta-A de
42 aa, cuyas frecuencias allicas varan entre poblaciones ancestrales.
EFECTO DE UN EXTRACTO ACUOSO DE CACAO Y DEL FLAVONOIDE EPICATEQUINA
SOBRE CLULAS DE LEUCEMIA MIELOIDE CRNICA
LINA MARIA ZAPATA*, PAULA AGUDELO, MAURICIO CAMARGO.
Universidad de Antioquia-SIU. Colombia. *zapata.lina@udea.edu.co
La bsqueda de tratamientos efectivos contra la Leucemia Mieloide Crnica se ha enfocado en algunos productos
naturales presentes en la dieta diaria que poseen una potente actividad antioxidante, sin embargo algunos de ellos,
en sistemas experimentales presentan actividad pro-oxidante, lo cual los hace responsables de efectos mutagnicos y
genotxicos. La translocacin BCR/ABL, principal caracterstica de la LMC, se ha visto involucrada con la alta pro-
duccin de especies reactivas del oxigeno (ROS). El gen p53 que est involucrado en la regulacin del dao por estrs
oxidativo y en apoptosis inducida por aumento de ROS, no presenta altas tasas de mutacin en esta enfermedad. Esta
protena acta de forma sinrgica con antioxidantes (promoviendo la reparacin del dao causado por estrs oxi-
dativo), y con agentes pro-oxidantes que pueden activarla mediante modificaciones post-traduccionales, sugiriendo
as una respuesta apopttica en clulas sometidas a altos niveles de estrs celular. Siendo el cacao una rica fuente de
polifenoles y teniendo en cuenta su alto consumo en la sociedad, se hace necesario evaluar la actividad de un extracto
acuoso y de su flavonoide ms abundante, la epicatequina, en lneas celulares de LMC, as como evaluar el papel de
p53 en la respuesta al tratamiento. Para ello las lneas celulares K562 y MEG-01 son tratadas con diferentes con-
centraciones del extracto o de Epicatequina durante diferentes tiempos para realizar prueba de viabilidad con azul de
tripano y ensayo MTT. Los niveles de ROS intracelulares son medidos con DCF-DA. Se emplea citometra de flujo con
Yoduro de Propidio para evaluar si existe algun efecto sobre ciclo celular. De esta manera se puede establecer el posible
efecto de los polifenoles del cacao y del flavonoide epicatequina sobre clulas de LMC, y la naturaleza antioxidante o
pro-oxidante de dicho efecto. Adems, se determina si la protena p53 se encuentra involucrada en la respuesta de las
clulas a tales tratamientos. Los resultados obtenidos mediante este estudio pueden llevar a reevaluar la inclusin del
cacao en la dieta diaria y la cantidad de polifenoles, que deben contener sus derivados, pues hoy se sabe que la dieta
puede ser un factor de riesgo serio para desarrollar o prevenir ciertas enfermedades complejas como el cncer, incluso
una dieta adecuada podra convertirse en parte de un tratamiento efectivo contra la enfermedad.
EFECTO FARMACOGENTICO DE LOS POLIMORFISMOS EN LOS GENES GGCX Y CALU
SOBRE LOS REQUERIMIENTOS DE WARFARINA EN COLOMBIA
LINA PALACIO
1,2
, DIANA FALLA
1
, MAURICIO CAMARGO
1,2
*.
1
Grupo de Gentica de Poblaciones y Mutacarcinognesis, Sede de Investigacin
Universitaria. Medelln, Colombia.
2
Instituto de Biologa. Universidad de Antioquia. Colombia.
*mauricio.camargo@siu.udea.edu.co, *mcamargo@une.net.co
La presencia de polimorfismos de un solo nucletido (SNPs) sobre genes frmacorelevantes como citocromo P450
(CYP2C9), VKORC1, GGCX y CALU pueden afectar la dosificacin diaria requerida de la Warfarina, el anti-
coagulante oral ms prescripto alrededor del mundo. Sin embargo, su uso es dificultoso debido al estrecho rango
teraputico y a la amplia variabilidad de dosis entre pacientes. Resultados recientes de nuestro laboratorio revelan
una influencia considerable de factores genticos y bioambientales como SNPs en los genes VKORC1, CYP2C9 y
la edad, respectivamente. En el presente estudio y con el objetivo de aumentar el porcentaje de la variabilidad
explicada por factores genticos, se evalu el efecto de los SNPs rs699664G/A en el gen GGCX y rs2307040 A/G
en el gen CALU sobre la dosificacin de dicho anticoagulante. Nuestros resultados sugieren que rs2307040 A/G
de CALU no ejerce un efecto farmacogentico sobre la dosificacin diaria de Warfarina (p >0.1); y sorpresiva-
mente, el SNPs rs699664G/A de GGCX es monomrfico para nuestra poblacin. Por consiguiente, y a diferencia
de VKORC1 y CYP2C9, los SNPs analizados en GGCX y CALU no son frmacorelevantes para nuestra poblacin.
Por tanto, sugerimos que en conjunto VKORC1, CYP2C9 y la edad representan los principales factores genticos
y bio-ambientales para la dosificacin de la Warfarina en Colombia. Agradecemos la financiacin de la Univer-
sidad de Antioquia (Proyecto Sostenibilidad 2007-2008) y el Banco de la Repblica 2007-2008 Proyecto: 2282.
EL CALEIDOSCOPIO DEL SNDROME AUTOINMUNE MLTIPLE
JUAN MANUEL ANAYA
1
*, JOHN CASTIBLANCO
1
, ADRIANA ROJAS VILLARRAGA
1
,
MAURICIO ARCOS BURGOS
2
1
Corporacin para Investigaciones Biolgicas-Universidad del Rosario. Medelln, Colombia
2
Universidad de Miami. Miami, Florida, USA.
*anayajm@gmail.com
INTRODUCCIN Y OBJETIVOS. Uno de los aspectos novedosos de la epidemiologa de las enfermedades auto-
inmunes es la identificacin de caracterst icas comunes, que ha permitido considerarlas como un rasgo fenotpico
nico de autoinmunidad, con manifestaciones diversas en funcin del rgano(s) o sistema(s) afectado (s). El
sndrome autoinmune mltiple (SAM), definido como la presencia de tres o ms enfermedades autoinmunes en
un mismo individuo, representa el mejor ejemplo del efecto de un mismo genotipo en distintos fenotipos autoin-
munes. El presente estudio muestra una descripcin taxonmica del SAM y la bsqueda de loci de susceptibilidad
para autoinmunidad.
MTODOS. Se incluyeron 84 pacientes que cumplieron criterios de SAM (96% mujeres con edad promedio de ini-
cio de la primera enfermedad autoinmune de 33 14 aos). Un anlisis de conglomerados fue realizado mediante
UPGMA (Unweighted Pair Group Method with Arithmetic mean). La agregacin familiar de autoinmunidad fue evaluada
mediante un estudio de casos (47 familias) y controles (124 familias). Para la bsqueda de loci de susceptibilidad
se llev a cabo un barrido genmico y estudio de desequilibrio de trasmisin (PDT) en 33 familias extendidas.
RESULTADOS. El lupus eritematoso sistmico (LES), la enfermedad autoinmune tiroidea (EAT) y el sndrome de
Sjgren (SS) fueron respectivamente las enfermedades autoinmunes ms frecuentes. El anlisis cladstico mostr
tres principales conglomerados de SAM, caracterizados por la presencia, en cada uno de ellos, de LES, SS y EAT
respectivamente. Estas tres entidades, a su vez, conformaron el conglomerado ms frecuente (12%), seguido por
el LES, el sndrome antifosfolipdico y el SS (11%), y por la artritis reumatoide (AR), el SS y la EAT (11%). Altos
riesgos relativos en hermanos se observaron para la Diabetes Tipo 1, la EAT, el LES y todas las enfermedades
autoinmunes cuando se analizaron en conjunto. Ocho loci fueron significativamente asociados al SAM, y localiza-
dos en 1p35.1, 6p22.3, 7p15.3, 13q31.1, 14q32.12, 16p12.1, 18q21.32, 21q22.2.
CONCLUSIN. El presente estudio valida el caleidoscopio de la autoinmunidad, identifica al LES, al SS y a la EAT como
las enfermedades autoinmunes chaperonas y confirmael paradigmadel origencomnde las enfermedades autoinmunes.
EL ENSAYO DEL COMETA: DAO GENMICO, REPARACIN DEL ADN
Y MANEJO TCNICO PARA EVITAR FALSOS POSITIVOS
ELIZABETH LONDOO*, VICTOR FERNANDO HIDALGO CERON, LUZ STELLA
HOYOS GIRALDO**, SILVIO M. CARVAJAL.
Facultad de Ciencias Naturales Exactas y de la Educacin, Departamento de Biologa,
Grupo de Investigacin en Toxicologa Gentica y Citogentica, Universidad del Cauca.
Colombia. *elondonov@gmail.com, **lshoyos@gmail.com
El ensayo cometa es una prueba sensible y rpida que combina las tcnicas moleculares con las citogenticas
para detectar rupturas de cadena (s) en el ADN y sitios lbiles al lcali. Este ensayo es una herramienta adoptada
en estudios de genotoxicidad in vitro e in vivo y de biomonitoreo humano debido a su sensibilidad para detectar
dao genmico como lesiones primarias en el ADN a nivel de clulas individuales y a su potencial aplicacin en
todo tipo de clulas eucariotas. El objetivo fue evaluar a travs del ensayo cometa el dao genmico inducido
en linfocitos de sangre perifrica por el tner, la reparacin del ADN y manejo tcnico y prctico que brinden
soluciones a los problemas para evitar falsos positivos que persisten en algunos laboratorios con la aplicacin de
este tipo de ensayos. Cultivos de clulas mononucleres de sangre perifrica fueron tratados por una hora con 0,2
L de tner y 40 M de H
2
O
2
(Control Positivo). Posteriormente se realiz el ensayo cometa antes y despus de
cuatro horas de recuperacin lquida para evaluar eficiencia de reparacin en el ADN. Antes del perodo de recu-
peracin se evidenci un incremento significativo (P<0,001) del porcentaje de ADN en la cola de clulas tratadas
con tner y H
2
O
2
. Despus del perodo de recuperacin se evidenci una reduccin significativa (P<0,05) del dao
en el ADN, por efecto de la reparacin de lesiones primarias, inducidas por ambos qumicos. El establecimiento
de este ensayo permiti realizar ajustes tcnicos para evitar el dao mecnico por manipulacin ejercidos en las
clulas durante el procesamiento de las mismas, salvaguardar la integridad del gel, evitar el background durante el
registro de los cometas, entre otros, para lograr que esta tcnica sea ms eficiente y producir resultados repro-
ducibles y confiables. El ensayo cometa es una prueba en proceso de validacin, razn por la cual se hace necesa-
rio no solo seguir con rigor las directrices internacionales establecidas por Tice y colaboradores en el 2000, sino
tambin brindar aportes importantes a nivel tcnico y cientfico que faciliten su validacin como biomarcador efi-
ciente para evaluar dao genmico. Este trabajo se convierte en un importante aporte a la comunidad cientfica
interesada en desarrollar investigaciones empleando este tipo de tcnicas para la evaluacin de agentes genotxicos.
EL REGISTRO DE POMPE; UNA HERRAMIENTA PARA CONOCER EL CURSO NATURAL
DE LA ENFERMEDAD DE POMPE
ADRIANA LINARES*, M. A. VAN KUIJCK, C.C, BENETTI FILHO, H. AMARTINO.
Hospital la Misericordia. Bogot, Colombia. *alinaresb@gmail.com
INTRODUCCIN. La enfermedad de Pompe es una afeccin muscular rara, progresiva, y a menudo fatal, causada
por una deficiencia de alfa-glucosidasa cida (GAA) que conduce a acumulacin de glucgeno y disfuncin celular,
en el msculo estriado esqueltico y cardaco. La enfermedad de Pompe se manifiesta con un espectro clnico
variable en relacin a la edad de aparicin, progreso de la enfermedad y severidad del compromiso orgnico.
MTODOS. Para obtener un mejor conocimiento del curso natural de la enfermedad de Pompe, se desarroll un Registro
observacional, mundial, para recopilar datos longitudinales y confidenciales sobre pacientes con enfermedad de Pompe.
RESULTADOS. Hasta el 4 de julio de 2008 se han recopilado los datos de 540 pacientes, incluyendo 42 (8%) de
pases latinoamericanos, la mayora (73%) de los pacientes son de raza caucsica. El 19% de los pacientes reportados
son lactantes, quienes, tpicamente, presentan cardiomiopata, debilidad profunda de los msculos esquelticos y
respiratorios, y muerte dentro del primer ao de vida. La mediana de edad al diagnstico en lactantes es de cuatro
meses. El 58% de los pacientes reportados, corresponden a la forma adulta de la enfermedad, presentan debilidad
progresiva del msculo esqueltico y respiratorio, sin compromiso cardaco mostrando una supervivencia ms pro-
longada. La mediana de edad al diagnstico es 35 aos. El tiempo promedio desde la aparicin de los sntomas hasta
el diagnstico es de dos meses para pacientes lactantes y 27 aos para pacientes mayores. De los pacientes
reportados, el 61% han estado o estn recibiendo terapia de reemplazo enzimtico con alfa glucosidasa.
RESUMEN. El Registro de Pompe pretende mejorar el conocimiento y el manejo de los pacientes con esta rara
enfermedad. Los datos preliminares muestran que el tiempo desde la aparicin de los sntomas hasta el diagns-
tico es similar al de la literatura publicada, indicando la necesidad de un mayor conocimiento de la enfermedad.
ELECTROFORESIS DE HEMOGLOBINA DE SANGRE SECA RECOLECTADA
EN PAPEL FILTRO PARA EL APOYO DIAGNSTICO DE HEMOGLOBINOPATAS
SANDRA LILIANA RODRIGUEZ MARTIN, ALFREDO URIBE*.
Universidad de los Andes. Colombia. *jeuribe@uniandes.edu.co
MARCO TERICO. Las hemoglobinopatias son trastornos hereditarios, que producen mutaciones en o cerca de
varios genes alterando la estructura o la velocidad de sntesis de una cadena de globina en particular. Segn la
Organizacin Mundial de la Salud (OMS), una de las enfermedades hereditarias de carcter letal ms comn en
el mundo es la anemia falciforme. Esta entidad fue la primera a la cual se le reconoci la substitucin de un ami-
nocido, produciendo una hemoglobina (Hb) anormal denominada Hb S, la cual se caracteriza por un cambio en
la carga neta, mostrando anormalidad en la movilidad electrofortica y una disminucin de su solubilidad. En
Colombia no hay estudios sistemticos sino parciales. Se reportan datos de algunas zonas del pas presentando
las siguientes frecuencias de rasgo falciforme: 1,2% en Medelln, 14,7% en Choco, 10% en Tumaco, 4,2% en Barran-
quilla y adems se informan datos globales de hemoglobinopatias como en Cartagena, con una frecuencia del
10% en poblacin infantil, en San Andrs y Providencia 12,8% y 20,8% respectivamente. Finalmente estos datos
indican un problema de salud pblica en nuestro pas.
OBJETIVOS. -Determinar la frecuencia de Hb S en una poblacin de 112 neonatos de la ciudad de Bogot (Co-
lombia). -Estandarizar la extraccin e identificacin de hemoglobinas por electroforesis a partir de muestras de
sangre seca tomadas en papel filtro.
METODOLOGA. El estudio se realizo con muestras de sangre seca tomadas en papel filtro de 112 neonatos, de dos
instituciones de salud de Bogot, de las cuales se extrajo la hemoglobina para procesarlas por medio de una electro-
foresis alcalina en agarosa de alto desempeo, en la cual se pueden procesar de 45 a 60 muestras en un solo montaje.
RESULTADOS. Se encontr una frecuencia de 0,89%, lo que equivale a un neonato con una banda compatible
para hemoglobina S. Se estandariz la extraccin de hemoglobina apartir de muestras de sangre seca tomadas en
papel filtro y la electroforesis alcalina en agarosa de alto desempeo, obteniendo los protocolos para este trabajo.
CONCLUSIONES. Los resultados obtenidos, muestran la importancia del tamizaje neonatal para anemia falcifor-
me en nuestro pas, lo que contribuye a disminuir la morbimortalidad en la infancia. Las tcnicas estandarizadas
en este trabajo son sensibles para identificar hemoglobinas normales y Hb S, a partir de muestras de sangre seca
tomadas en papel filtro.
EMPLEO DE MICROSATLITES PARA LA CARACTERIZACIN DE LA VARIABILIDAD
GENTICA DE LA SEMILLA DE Penaeus vannamei
XENIA CARABALLO ORTIZ
1
*, MARIA ANDREA USCATEGUI
1
, BORIS BRIEZ
RODRIGUEZ
1
, CARLOS ARTURO SILVERA-REDONDO
2
, MARCELA SALAZAR VALLEJO
1
.
1
Centro de Investigacin de la acuicultura de Colombia CENIACUA. Cartagena, Colombia.
2
Universidad del Norte, Grupo BIOGEM. Barranquilla, Colombia.
*xcaraballo@ceniacua.org
El desarrollo de poblaciones del camarn Penaeus vannamei mejoradas genticamente constituyen un avance en los
sistemas productivos debido a la generacin de organismos con altas tasas de reproduccin, resistentes a patge-
nos y a condiciones medioambientales. Sin embargo es conocido que en los programas de mejoramiento gentico
se puede producir perdida de variabilidad gentica con los consecuentes efectos negativos a que esto conlleva,
como son la homocigosis (expresin de genes recesivos) asociados generalmente a enfermedades y a expresin de
caractersticas no deseables en los individuos. Varios estudios han demostrado la importancia de determinar la
variabilidad gentica de poblaciones de Penaeus vannamei para preservarla ya que esta es indispensable para me-
jorar la productividad en los cultivos.
OBJETIVO. Caracterizar la variabilidad gentica de la semilla de Penaeus vannamei producida en Colombia.
MATERIALES Y MTODOS. A partir de muestras de plepodos se extrajo ADN y se realizo amplificacin por PCR
y secuenciacin de cinco locus microsatlites.
RESULTADOS. El nmero de alelos por locus se encontr entre seis para el locus 535 y 14 para el locus 1.758. El
nmero de alelos efectivos por locus entre 3,2 (locus 535) y 6,3 (locus 538) con un promedio de 4,9 .El anlisis
a nivel de poblaciones no mostr diferencias significativas entre las mismas. Todas las poblaciones en todos los
locus tuvieron un nmero superior a tres alelos. En todas las poblaciones el nmero efectivo de alelos fue menor
que el nmero de alelos. El rango de heterocigosidad observado se encontr entre 0,16 y 0,75, mientras que el
rango de heterocigosidad esperada se encontr entre 0,62 y 0,88. Todas las poblaciones analizadas para todos
los locus se encuentran en desequilibrio de Hardy Weinberg por un dficit de heterocigotos.
CONCLUSIN. Las poblaciones de Penaeus vannamei cultivadas en Colombia conservan buenos niveles de varia-
bilidad gentica sin embargo el desequilibrio de Hardy Weinberg que se present sugiere que se implementen me-
todologas para incrementar el pool gentico en estas poblaciones.
Palabras clave: variabilidad gentica, microsatlites, Penaeus vannamei, mejoramiento gentico.
ENFERMEDAD DE CAMURATI-ENGELMANN. REPORTE DE CASO
ROSSANA LUCIA SNCHEZ RUSSO
1
*, ANDREA ARIZA
2
, CARLOS MARTN RESTREPO
1
.
1
Universidad del Rosario. Colombia.
2
Unidad de Recin Nacidos, Fundacin Cardioinfantil. Bogot, Colombia.
*rochiana@hotmail.com
La enfermedad Camurati-Engelmann, tambin llamada Displasia Diafisiaria es una entidad gentica de tipo autos-
mica dominante caracterizada por engrosamiento cortical de los huesos largos, principalmente, fmur y tibia, aso-
ciado a estrechamiento de los canales medulares, particularmente a nivel de las difisis. Los sntomas se presentan,
generalmente, en escolares o adolescentes como mialgias o debilidad que pueden llegar a ser incapacitantes. As mis-
mo se asocia a genu valgo o varo, compresin de nervios craneales, cefaleas recurrentes y pubertad precoz. Es causa-
do por mutaciones en el gen conocido como TFGB1 (Factor de Crecimiento Transformante 1), el cual participa en
el desarrollo, proliferacin y diferenciacin de distintos tipos celulares, incluyendo aquellas que participan en la for-
macin del hueso. Presentamos es caso de un paciente masculino de 17 aos con diagnstico de enfermedad de
Camurati-Engelmann. Al examen fsico se observa frente amplia, orejas simplificadas, hipoplasia malar y mandi-
bular, talo y genu valgo, posible coxa vara, ensanchamiento distal de antebrazos y piernas y aumento de dimetro de
los dedos. En las radiografas se observa esclerosis diafisiria con engrosamiento cortical y aumento de todas las di-
fisis de aspecto simtrico. Se realiza una revisin de la literatura y comparacin con los hallazgos clnicos del paciente.
ENFERMEDAD DE CLULAS DE INCLUSIN: REPORTE DE UN CASO
JOHANNA CAROLINA ACOSTA GUIO*, FERNANDO SUREZ OBANDO.
Instituto Gentica Mdica, Pontificia Universidad Javeriana. Bogot, Colombia.
La mucolipidosis tipo II o enfermedad de Leroy, se clasifica dentro de las enfermedades de deposito lisosomal, con
un mecanismo de herencia autosmico recesivo, producida por el dficit de la enzima N-acetilglucosamina 1-
fosfotransferasa (FFT), y caracterizada por un depsito progresivo de glicosaminoglicanos, oligosacaridos y esfin-
golipidos, produciendo finalmente dao celular y tisular Multisistmico, cuyo fenotipo se caracteriza por ser simi-
lar al sndrome de Hurler. Se describe el caso de una paciente de cinco meses de edad, producto de tercer em-
barazo, madre de 31 aos, sin antecedente de consanguinidad parental, parto a termino por cesrea por iterativa,
peso y talla adecuados, antecedente de ictericia neonatal prolongada y infecciones respiratorias recurrentes, dis-
plasia de caderas y reflujo gastroesofagico; adems hermano mayor con igual fenotipo y sintomatologa, no fue
estudiado, falleci al mes de edad. Al examen fsico se evidencian fascies toscas, pliegue epicantico bilateral, sino-
fris, puente nasal deprimido, filtrum largo, hiperplasia gingival, cuello corto, hernia umbilical reductible, hernias
inguinales bilaterales, Cifoescoliosis lumbar marcada, limitacin articular generalizada, mano en garra, displasia
de cadera y retardo marcado desarrollo psicomotor. Se realiz inicialmente cromatografa de mucopolisacaridos
con aumento de dos bandas, una de sulfato queratn y otra -L-iduronidasa elevada con valorsulfato condroitin.
Posteriormente se solicit Glicuronidasade 38.35 (Vr. 1,5-8,5); Arilsulfatasa B: 29 mcmol/h (Vr. 7-21); 86
nmol/h/ml (Vr. 4-22), Hesoxaminidasa A 216 nmol/h/ml (Vr. 24,5-95,5), Manosidasa 471 nmol/h/ml (Vr. 39,2-
102,1); confirmndose sobre expresin enzimtica. La Mucolipidosis II no presenta un tratamiento especfico, que
evite su curso deletreo. El manejo est destinado a mejorar la calidad de vida del paciente a travs de la preven-
cin de las complicaciones y del manejo adecuado del estado nutricional. Se confirma as, el diagnstico enzim-
tico de mucolipidosis tipo II en este caso, permitiendo realizar una adecuada asesora gentica a los padres acerca
de la historia natural de la enfermedad y los riesgos de recurrencia de la misma.
ENFERMEDAD DE GAUCHER Y AMELOGENESIS IMPERFECTA: REPORTE DE CASO
JOHANNA CAROLINA ACOSTA GUIO*, JUAN CARLOS PRIETO R.
nstituto Gentica Humana, Pontificia Universidad Javeriana. Bogot, Colombia.
De la amplia lista de enfermedades lisosomales la enfermedad de Gaucher es la ms frecuente, se trata de una entidad
multisistmica con mecanismo de herencia autosmico recesivo, secundaria a la deficiencia en la enzima glucocere-
brosidasa que lleva a la acumulacin de metabolitos intermedios en el interior del lisosoma. Se clasifica en tres tipos
segn el compromiso de sistema nervioso central (tipo 2 y 3) o sin compromiso de SNC tipo 1. Hasta el momento no
se han documentado casos asociados a alteraciones dentales tipo amelognesis imperfecta. Reportamos el caso de
una familia de padres no consanguneos con tres hermanos todos hombres, el mayor con diagnstico de enfermedad
de Gaucher, el menor con diagnstico de amelognesis imperfecta y el segundo con diagnstico de enfermedad de
Gaucher y amelognesis imperfecta. En este caso se clasific enfermedad de Gaucher tipo I, encontrndose un amplio
compromiso seo en los dos pacientes afectados, dado por engrosamiento difuso de cortical de fmur bilateral y
lesiones hipointensas compatibles con infartos de mdula sea de fmur. En el momento los pacientes se encuentran
en tratamiento enzimtico para enfermedad de Gaucher y manejo por odontopediatra por amelognesis imperfecta.
Se presenta un caso no consanguneo de enfermedad de Gaucher y amelognesis imperfecta, asociacin hasta el
momento no documentada como parte del espectro clnico de la enfermedad de Gaucher. Se consideran en este caso
dos posibilidades, la primera de ellas que se trate de dos rasgos que se segregan independientemente teniendo en
cuenta que en amelogenesis imperfecta se han descrito mecanismo de herencia autosomico dominante, autosomico
recesivo y ligado a X. Por otra parte se plantea la posibilidad de que se trate de un rasgo asociado a la enfermedad
de Gaucher no documentada hasta el momento en la literatura existente.
ENZIMOPATAS ERITROCITARIAS EN COLOMBIA,
ESTUDIOS EN POBLACIN
CON ANEMIAS HEMOLTICAS NO AUTOINMUNES
MARIA DEL PILAR MURILLO ANGARITA
1
*, MNICA ESPAA
1,2
,
ALFREDO URIBE
1
.
1
Universidad de los Andes. Colombia.
2
Facultad de Medicina, Universidad de los Andes. Colombia.
*m-murill@uniandes.edu.co
INTRODUCCIN. La anemia hemoltica no autoinmune es una enfermedad con diferentes etiologas, las cuales
afectan el funcionamiento de los glbulos rojos. Existen defectos en el ensamblaje y/o actividad de las enzimas
eritrocitarias que llevan a una reduccin del metabolismo y pronta muerte celular. Este trabajo pretende mostrar
los valores de referencia establecidos para cuatro enzimas, determinantes en la obtencin de energa del eritrocito,
y la deteccin de posibles deficiencias en poblacin de alto riesgo.
MATERIALES Y MTODOS. Caracterizacin de la actividad enzimtica de Glucosa-6-fosfato deshidrogenasa,
Piruvato kinasa, Hexokinasa y Glucosa-fosfato isomerasa, por metodologa cintica en controles y pacientes con
sospecha de anemia hemoltica no autoinmune.
RESULTADOS. Mediciones de la actividad enzimtica permitieron establecer valores de referencia: Glucosa-6-
fosfato deshidrogenasa 3,01-7,22UI/grHb (n=596), Piruvato kinasa 1,8-11,48UI/grHb (n=576), Hexokinasa 0,31-
3,01UI/grHb (n=330) y Glucosa-fosfato isomerasa 21,87-71,41UI/grHb (n=78). Se encontraron 20 deficientes
para G6PDH y 13 para PK, no se han encontrado deficientes para HK o GPI.
CONCLUSIONES. La cuantificacin enzimtica explica la causa de la anemia hemoltica no autoinmune. Por consi-
guiente, los valores de referencia estimados generan un rango de comparacin til en el diagnstico de esta enfermedad.
Palabras clave: anemia hemoltica, Glucosa-6-fosfato deshidrogenasa, Piruvato kinasa, Hexokinasa, Glucosa-fos-
fato isomerasa
EPIDEMIOLOGA Y GENTICA DEL SNDROME DE FRGIL X
EN CIUDAD DE LA HABANA, CUBA
ROBERTO LARDOEYT FERRER*, ARACELI LANTIGUA CRUZ, ROB WILLENSEM,
TERESA COLLAZO MESA, ALEJANDRO ESPERN, LUANDA MACEIRA.
Centro Nacional de Gentica Mdica. La Habana, Cuba.
*lardgen@infomed.sld.cu, *lardgen72@yahoo.es
El SFX constituye una de las enfermedades genticas que ms inters ha despertado en las ltimas dcadas por
numerosas razones en el orden epidemiolgico, molecular, biotico y teraputico. La descripcin de la Tcnica
Inmunocitoqumica (TIC) por Rob Willemsen en 1995, abri una nueva era en el diagnstico de la entidad. Con
los objetivos de: demostrar la utilidad de la TIC como mtodo de pesquisa en poblaciones de varones con RM de
causa desconocida, demostrar el papel determinante de la valoracin clnica en los resultados de la TIC para el
diagnstico del SFX, determinar la prevalencia del SFX en Ciudad de La Habana, se realiz una pesquisa clnica
inmunocitoqumica y molecular del Sndrome de Frgil X a 7 712 varones con discapacidad intelectual de causa
desconocida, de la capital. 37 resultaron protena negativos. A esta cifra se le sumaron 37 casos protena positivos
y TIC no concluyentes con puntaje clnico de Hagerman y DeVries por encima de seis puntos para realizarles
estudios moleculares confirmatorios por Southern blot. 24 individuos presentaron la mutacin completa y uno la
premutacin. Al correlacionar las evidencias en los tres niveles diagnsticos: clnico, inmunocitoqumico y molecu-
lar, no se hall correspondencia en ocho de ellos. Se discuten estos hallazgos. Se demostr asociacin estadstica-
mente significativa entre el puntaje clnico alterado y el resultado inmunocitoqumico. El Odds ratio fue de 24,5;
el riesgo atribuible de 0,47, desmotrndose que resulta imprescindible la evaluacin clnica antes de realizar la TIC.
Se estim que uno de cada 588 individuos con discapacidad intelectual de causa desconocida, y uno de cada 322
varones con discapacidad intelectual de causa desconocida tiene la enfermedad. Se obtuvo la prevalencia del
sndrome de Frgil X por primera vez sobre la base de un estudio poblacional en la capital (1/18.000 aproxima-
damente). Se realiz un anlisis geogrfico a travs del sistema informatizado Mapinfo de la ubicacin de los ca-
sos, explorndose algunas hiptesis desde el punto de vista de la gentica poblacional. Se realiz una pesquisa en
cascada de mujeres portadores de la premutacin. Como conclusiones se obtuvieron: La TIC constituy una
herramienta efectiva para corroborar la sospecha clnica de la afeccin, la prevalencia del SFX en Ciudad de La
Habana result ser ms baja que la reportada en la literatura.
ESTANDARIZACIN DE DIFERENTES PROTOCOLOS PARA EXTRACCIN DE ADN
A PARTIR DE DIFERENTES MUESTRAS DE USO FORENSE
GUILLERMO BARRETO RODRIGUEZ*, VIVIAN ANDREA PERDOMO DIAZ**.
Laboratorio de Gentica Molecular Humana, Seccin Gentica, Departamento de
Biologa, Facultad de Ciencias, Universidad del Valle. Colombia.
* barretog@univalle.edu.co, ** vperdomodiaz@gmail.com
La obtencin de ADN til para estudios de inters forense y poblacional presenta una importante limitacin debido
a la elevada degradacin y contaminacin que presenta el mismo o a la incomodidad manifiesta del donante por
el mtodo de toma de la muestra. La estandarizacin de mtodos que presenten sensibilidad a la amplificacin por
la PCR de ADN mitocondrial (mtDNA), sistemas de STRs uni y biparentales, a partir de anlisis de material bio-
lgico como manchas desangre, saliva, uas, cabello (con o sin bulbo), colillas de cigarrillos y manchas fisiolgicas,
son los objetivos a estudiar en el presente trabajo. La estrategia en la efectividad de cada mtodo ser valorada por:
1. calidad y pureza; 2. sensibilidad a la amplificacin de distintos sistemas PCR. Al utilizar el buffer Lysis Glucosa-
EDTA-SDS en muestras de saliva y raspado bucal, se permiti un almacenamiento de las muestras hasta por 30 das
a temperatura ambiente, obtenindose extraccin de ADN positiva con l. Por otra parte la incubacin de cada
muestra concentracin promedio de 18ng/ en diferentes buffer lysis CTAB-DTT para cabello con o sin bulbo, DLB
para fluidos corporales en manchas y columna con membrana de silica para extraccin de cido nucleico de uas,
permitieron extraccin de ADN positiva con una concentracin promedio de 2-15ng/L, permitiendo la amplifica-
cin de 12 sistemas STR uni y biparental y regiones HVS-I y II para mtDNA. Con esta tecnologa se puede asegurar
el uso de metodologas ptimas para el desarrollo de extracciones de ADN de fluidos corporales y manchas
fisiolgicas, permitiendo una til herramienta para los casos de estudios forense y poblacional.
ESTANDARIZACIN DE UN ENSAYO DE PCR PARA AMPLIFICAR LOS EXONES 7, 8 Y 9
DEL GEN SUPRESOR DE TUMORES P53
CARLOS JOSE GREGORIO FLORES-ANGULO
1
*, NANCY MORENO
1
, JOS A. MARTNEZ
2
.
1
Laboratorio de Biologa Molecular. Universidad de Carabobo Sede Aragua. Repblica
Bolivariana de Venezuela.
2
Departamento de Biologa Universidad Pedaggica Experimental Libertador. Maracay.
Repblica Bolivariana de Venezuela.
*uc_carlosfa@yahoo.es
El gen supresor de tumores p53, conocido como guardin del genoma, codifica para una fosfoprotena nuclear,
con funcin muy importante en la regulacin del ciclo celular, reparacin de ADN y apoptosis. En muchos tipos
de cncer hay una frecuencia alta de mutaciones en p53, las cuales constituyen marcadores tempranos en la
evolucin de diferentes neoplasias. Existen estuches comerciales para determinar dichas mutaciones, pero tienen
costo elevado y para pocas muestras; esta situacin crea la necesidad de estandarizar ensayos de anlisis de ADN
para deteccin de mutaciones en p53, cuyo primer paso es lograr la amplificacin de la secuencia de ADN que
incluye a los exones 7-9, donde se ubica un porcentaje significativo de mutaciones. El objetivo del trabajo es
optimizar la amplificacin de los exones 7-9 de p53, mediante la tcnica de Reaccin en Cadena de la Polimerasa
(PCR). Se efectuaron curvas de concentracin para los componentes de la reaccin. La amplificacin contempl
una desnaturalizacin inicial a 94 C x 2 minutos, seguida de 30 ciclos de amplificacin (Desnaturalizacin 94 C
x 45 segundos; Hibridacin de cebadores 60 C x 45 segundos y Extensin 72 C x 1 minuto) con una extensin
final de 7 minutos a 72 C. El producto esperado se evidenci por electroforesis en poliacrilamida. Las condicio-
nes ptimas para la amplificacin son: ADN genmico: 20 ng; dNTPs: 100 M; Oligonucletidos cebadores 0,150
M; Cloruro de Magnesio 2,0 mM y ADN polimerasa termoestable: 1,5 Unidades. Esta investigacin aporta datos
que conducirn a establecer un ensayo basado en anlisis de ADN, para detectar mutaciones en los exones 7-9 de
p53, con aplicacin inmediata en las investigaciones relacionadas con cncer y mutaciones de este gen.
ESTIMACIN DE MEZCLA EN BASE A MARCADORES TIPO STR (VWA, F13A01, FES/FPS)
EN UNA MUESTRA DEL ESTADO MONAGAS, VENEZUELA
MARA LUISA NEZ BELLO
1
*, MERLYN VVENES NEZ DE LUGO
2
, IRENE
PARADISI
3
, ALVARO RODRGUEZ LARRALDE
3
**, DINORAH CASTRO DE GUERRA
3
.
1
Laboratorio Central de la Guardia Nacional Bolivariana de Venezuela.
2
Departamento de Bioanlisis, Universidad de Oriente, Ncleo Sucre, Venezuela.
3
Laboratorio de Gentica Humana, IVIC, Venezuela.
*mari588@hotmail.com; **arodrigu@ivic.ve
Con el fin de estimar el aporte amerindio, europeo y africano en una muestra del Estado Monagas y la relacin de
sta con otras poblaciones venezolanas, se estudiaron 41 individuos no emparentados, con abuelos nacidos en
ese estado. A cada muestra se le determin el genotipo de tres marcadores tipo STR (vWA, F13A01 y FES/FPS)
mediante anlisis electrofortico. Las frecuencias gnicas se estimaron por contaje directo de genes y el ajuste al
equilibrio de Hardy-Weinberg (H-W) se estudi por relacin de verosimilitudes, y su significacin se detect
mediante una prueba con repeticiones aleatorias. El porcentaje de mezcla se estim por el mtodo de identidad
gnica de Chakraborty, con el programa ADMIX3. Como frecuencias gnicas de las poblaciones parentales se utili-
zaron las ponderadas de varias poblaciones amerindias de Brasil, Colombia y Venezuela, las de varias poblaciones
de frica Occidental y Mozambique, y las ponderadas de poblaciones espaolas, portuguesas e italianas. Tambin
se elabor un dendrograma con el paquete Phylip de Felsenstein, con base a la matriz de distancias genticas DS
de Nei utilizando el mtodo neighbor joining, incluyendo las frecuencias gnicas de la muestra de Monagas, las de
las poblaciones parentales y las de otras poblaciones venezolanas y latinoamericanas. Los resultados indican que
los tres sistemas estn en equilibrio de H-W. Se calcularon los valores de de Shriver para estimar cul de los
sistemas era ms informativo para distinguir diferencias interraciales. ste result ser el F13A01, con valores de
0,37 para la comparacin europeo-africano, 0,55 para la europeo-amerindio y 0,44 para la amerindio-africano.
La siguiente tabla muestra las estimaciones de mezcla conseguidas, donde el aporte amerindio estimado con
marcadores autosmicos es el mayor al compararlo con el obtenido en otras zonas de Venezuela: Aporte pro-
porcin e.t. Amerindio 0,398 0,025 Europeo 0,548 0,086 Africano 0,054 0,093 As mismo, el dendrograma revela
que la muestra de Monagas muestra mayor afinidad con la poblacin parental amerindia, resultados que concuer-
dan con los datos etnohistricos de la regin.
ESTUDIO DE FACTORES GENTICOS Y NO-GENTICOS PARA CNCER DE SENO
Y OVARIO EN COLOMBIA
IGNACIO BRICEO BALCAZAR*, DIANA TORRES LPEZ.
Instituto de Gentica Humana, Universidad Javeriana, Universidad de la Sabana, DKFZ.
Colombia. *ignaciobb@unisabana.edu.co; *ibriceno@javeriana.edu.co
INTRODUCCIN. En un estudio reportado previamente por nosotros se describieron las mutaciones de los genes
BRCA1 y BRCA2 ms comunes en familias con cncer de seno y/o de ovario en una poblacin colombiana. El
nmero inicial de pacientes fue limitado, por lo cual se desarrollo el proyecto actual para evaluar la frecuencia y
contestar interrogantes sobre los riesgos de ser portador de una de estas mutaciones.
OBJETIVO. Estudiar la frecuencia y penetrancia de las mutaciones fundadoras identificadas en los genes BRCA1
y BRCA2 en una poblacin colombiana. Mtodos Se estudiaron las mutaciones reportadas previamente en BRCA1
(3450delCAAG., A1708E) y en BRCA2 (3034delACAA., 6076delGTTA., 6503delTT) en un grupo de pacientes
diagnosticadas desde el ao 2004 y en un grupo control. Las frecuencias se calcularon por conteo directo y se
aplic el mtodo de Kaplan Meyer para el estudio de penetrancia.
RESULTADOS. El total de pacientes diagnosticadas con cncer de seno y analizadas para las cinco mutaciones en
los genes BRCA1 y BRCA2 fue de 1070. Las 766 pacientes diagnosticadas con cncer despus del ao 2004 fueron
analizadas para las cinco mutaciones en los genes BRCA1 y BRCA232 y de estas 32 (4,2%) fueron positivas. Se
analizaron 309 parientes pertenecientes a la familia de las 32 pacientes positivas. La penetrancia de las muta-
ciones a los 50 aos oscil entre el 25% al 43.8%.
CONCLUSIONES. Las caractersticas y la frecuencia de las mutaciones en la poblacin colombiana permiten rea-
lizar pruebas de deteccin de mutaciones en los genes BRCA1 y BRCA2 para establecer mtodos preventivos del
cncer en los pacientes con alto riesgo.
ESTUDIO DE LA DIVERSIDAD GENTICA EN POBLACIN AMERINDIA DEL VAUPS
Y EL GUAVIARE (COLOMBIA) MEDIANTE STR, Y-STR Y RFLP-MTDNA
YAMID BRAGA, LEONARDO ARIAS*, GUILLERMO BARRETO**.
Laboratorio de Gentica Molecular Humana, Departamento de Biologa,
Facultad de Ciencias Naturales y Exactas, Universidad del Valle. Cali, Colombia.
**barretog@univalle.edu.co, *yamidbra@gmail.com
Con el fin de tener una visin general del estado actual de la diversidad de las poblaciones amerindias que habitan
la regin del Vaups y el Guaviare (Colombia), se analizaron 10 STRs autosmicos (TH01, D7S820, D13S317,
vWA, FGA, F13A01, F13B, LPL, FES/FPS, TPOX), 5 STRs del cromosoma Y (DYS19, DYS388, DYS389I, DYS393)
y cutro haplogrupos del ADN mitocondrial (A-D). La muestra estuvo compuesta por 105 individuos pertene-
cientes a tres grupos poblacionales: Tukanos Orientales del Vaups, Tukanos Orientales del Guaviare y Guayabe-
ros. Los dos primeros pertenecen a la familia lingstica Tukano Oriental y el segundo a la familia Arawak. Los
STRs fueron amplificados mediante PCR y sus productos separados en geles de poliacrilamida teidos con nitrato
de plata, los haplogrupos mitocondriales se tipificaron mediante PCR-RFLP. Con respecto a los STRs autos-
micos se observ una diversidad promedio baja en los tres grupos (0,63-0,70). El sistema ms polimrfico fue el
FGA con (9-10 alelos), el menos polimrfico fue LPL (2-3 alelos). Respecto al cromosoma Y, los haplotipos ms
frecuentes fueron el 11, 12, 12, 24, 13, (22%) en Tukanos del Vaups, el 11, 12, 12, 23, 13, (40%) en los Tukanos
del Guaviare y el 11, 12, 13, 23, 14, (36%) en los Guayaberos, estos ltimos adems con dos haplotipos propios.
En cuanto a los haplogrupos mitocondriales, A y C mostraron una mayor frecuencia en los Tukanos del Vaups
(52%, 30%) y el Guaviare (33%, 44%), mientras que en los Guayaberos fueron el A y el D (48%, 22%), contrario a
reportes en los cuales haba poca o nula presencia del A o el D. El anlisis molecular de varianza con STRs
autosmicos mostr que la variabilidad total es explicada principalmente por la variacin intrapoblacional, de
modo que no fue posible detectar estructura gentica, contrario a lo que sucedi con el cromosoma Y, que mostr
una diferenciacin del 33%. Esto se explica debido a la casi nula recombinacin del cromosoma Y y al sistema de
matrimonios de la zona en el cual migran las mujeres, sus cromosomas autosmicos y sus mitocondrias, gene-
rando una mayor estructura poblacional con respecto al cromosoma Y. Adicionalmente se pudo observar que la
variacin en las frecuencias de los haplogrupos mitocondriales entre los dos grupos Tukano probablemente sea
reflejo de algn efecto fundador ocasionado por pobla-ciones del Vaups que migraron al Guaviare, mostrando
as una pequea parte de la larga historia de estos grupos.
ESTUDIO DE METILACIN ALELO ESPECFICA DE SNRPN
EN PACIENTES CON HIPOTONA
MARA DE LOURDES GONZLEZ DEL RINCN*, JAVIER PEREZ DURN,
SUSANA KOFMAN ALFARO, GLORIA QUEIPO GARCA.
Hospital General de Mxico O.D. Departamento de Gentica. (Dr. Balmis No. 148,
col. Doctores, Delegacin Cuauhtemoc CP 06726, Mxico D.F. Tel. 27 89 200 00
ext. 1278). Facultad de Medicina de la Universidad Nacional Autnoma de Mxico.
*gdr.lourdes@gmail.com
INTRODUCCIN. El sndrome de nio hipotnico abarca un grupo de pacientes cuyos signos dominantes son es-
casa motilidad, con o sin debilidad muscular e hipotona generalizada evidente desde el perodo neonatal. La hipoto-
na se clasifica en central y perifrica; en la primera el sistema nervioso central y la mdula espinal estn predominan-
temente afectados, y en la perifrica el defecto se encuentra en la unidad motora. El sndrome de Prader Willi (PWS)
es un padecimiento gentico causado por la prdida de expresin del alelo paterno en un grupo de genes impron-
tados en 15q11-q13. Clnicamente presentan hipotona, dismorfias faciales, talla baja, retraso psicomotor y cogni-
tivo e hiperfagia y constituye la causa ms frecuente de obesidad de origen gentico. El diagnstico molecular se
realiza por medio de PCR sensible a metilacin (ms-PCR) para la regin diferencialmente metilada SNRPN. Su
incidencia es de 1 en 25.000; probablemente estos valores se encuentren subestimados ya que muchos pacientes no
son diagnosticados en edades tempranas lo que no permite asegurar un manejo adecuado ni prevenir complicacio-
nes. Para asegurar el diagnstico precoz de PWS se ha propuesto la realizacin de ms-PCR para SNRPN como
screening en nios hipotnicos con el fin de modificar en cierto grado la historia natural de la enfermedad, mejorando
el pronstico.
MTODO. Se estudiaron10 pacientes con hipotona de causa desconocida y se les realiz valoracin clnica con
los criterios de Holm para diagnstico de PWS y ms-PCR alelo especfica para SNRPN.
RESULTADOS. Tres pacientes (30%) fueron diagnosticados PWS con el estudio molecular; dos de sexo femenino
y un masculino. Su puntaje en los criterios de Holm fue: 6.5, 8.5 y 6 respectivamente. La caracterstica comn a
todos ellos fue la hipotona y la dificultad para la succin (necesidad de tcnicas especiales para la alimentacin).
Todos presentaban algn dato menor sugestivo de PWS.
CONCLUSIONES. El diagnstico temprano de PWS permite mejorar drsticamente el pronstico de estos pacien-
tes donde es difcil sospecharlo clnicamente antes de los dos aos. A partir de ste estudio concluimos que la
prueba molecular para diagnstico de PWS debe realizarse en todos los neonatos hipotnicos con dificultad para
la succin o en neonatos hipotnicos con algn otro criterio mayor para diagnstico de PWS. Este proyecto se
llev a cabo con el apoyo de CONACYT No. 45209-M.
ESTUDIO DEL LOCUS 11Q22-Q23 EN LA EXPRESIN DE ENDOFENOTIPOS
RELACIONADOS CON LA PSICOPATA
JANET HOENICKA
2
*, EVELIO HUERTAS
1
, GUILLERMO PONCE
2
, LAURA ESPAA
2
,
MIGUEL A JIMNEZ ARRIERO
2
, TOMS PALOMO
2
.
1
Facultad de Psicologa, Universidad Complutense de Madrid, Madrid 28223, Espaa.
2
Servicio de Psiquiatra, Hospital Universitario 12 de Octubre, Madrid 28041, Espaa.
*jhoenicka@gmail.com
JUSTIFICACIN Y OBJETIVOS. El SNP TaqIA (alelos A1(T) y A2 (C)) cercano al gen que codifica el receptor do-
paminrgico D2 (DRD2) es el polimorfismo ms estudiado en los trastornos adictivos. El alelo A1 y el genotipo
A1+ de este polimorfismo se asocian al alcoholismo ms grave y a la expresin de rasgos psicopticos en los
pacientes. El anlisis del locus 11q22-q23, ha revelado que TaqIA localiza dentro de la regin codificante de otro
gen, adyacente a DRD2, que codifica una protena nueva llamada ANKK1. El estudio de TaqIA del gen ANKK1 y
del SNP C957T que est en la regin codificante del gen DRD2 en una muestra de alcohlicos espaoles revel
que dichos genes contribuyen de una forma episttica a la expresin de rasgos antisociales en estos pacientes.
Dado que la psicopata y sus componentes pueden relacionarse con diferencias en el aprendizaje y el procesa-
miento afectivo, en este trabajo nos propusimos estudiar la inplicacin de ANKK1 y DRD2 con endofenotipos
relacionados con estos rasgos.
MATERIAL Y MTODOS. El estudio incluy 67 controles espaoles sanos. 1. Estudio de condicionamiento: fue
realizado presentando dos caras neutras, una de ellas acompaada por una descarga elctrica moderadamente
aversiva (EC+) y otra por un tono neutro (EC-). Posteriormente esas mismas caras, fueron presentadas con expre-
sin de alegra y de enfado. La tarea de los participantes consista en valorarlas en diferentes dimensiones; entre
ellas, en una dimensin de desagrado-agrado. Tras obtener el consentimiento informado fueron genotipados los
dos SNPs TaqIA y C957T. El anlisis estadstico incluy el estudio del equilibrio Hardy-Weinberg (\"Genetic Data
Anlisis software\"), de ligamiento gentico de SNPs (Haploview v 3.0) y de asociacin gentica ( SPSS v. 11.0).
RESULTADOS Y CONCLUSIONES. El gen ANKK1 podra estar implicado en el aprendizaje evaluativo: Los indi-
viduos homocigotos para el alelo A2 del SNP TaqIA valoraban ms negativamente la cara EC+ que la cara EC-,
mientras que los portadores del genotipo A1+ valoraban ambas de forma semejante. Adems, la diferencia en la
valoracin en trminos de desagrado-agrado entre las caras con expresin de alegra y de enfado era mayor en los
A1+ que en los A2A2, siendo estas diferencias significativas. Esto sugiere que los portadores del alelo de riesgo A1
se guan en menor medida por el contenido afectivo de la cara, adquirido por la experiencia previa y en mayor me-
dida por un indicio externo como es la expresin. El polimorfismo C957T no se asoci a estos procesos de apren-
dizaje. La caracterizacin de la nueva protena ANKK1 y de su relacin con el receptor dopaminrgico D2 ayudar
a la comprensin de la fisiologa de los procesos de aprendizaje subyacentes a esta asociacin gentica.
ESTUDIO FARMACOGENMICO DE LA POBLACIN AFRODESCENDIENTE DE LA REGIN
CARIBE COLOMBIANA, MEDIANTE EL ANLISIS DEL POLIMORFISMO DEL GEN CYP2C19
MARIA ROSA BALDOVINO*, CARLOS SILVERA.
*mrbaldovino@gmail.com
La farmacogenmica actual se encuentra interesada en conocer entre otros, las variantes genticas (polimor-
fismos) de los genes CYP a nivel de la poblacin para de esta forma caracterizar el estado metablico de la misma
y de acuerdo a sta aplicar una medicina personalizada ya sea, a nivel individual y/o de grupo tnico. La forma en
que el organismo responde al consumo de medicamentos, presenta una gran variacin interindividual, debido en
parte a variaciones en el propio metabolismo de las drogas. Algunas de estas variaciones son consecuencia de
variantes genticas, es decir, que en ciertos genes existen variantes polimrficas ocasionando que las correspon-
dientes enzimas sintetizadas presenten diferentes niveles de actividad. Desde hace algunos aos, se ha iniciado el
estudio del polimorfismo de los genes CYP en diferentes poblaciones, mostrando una relacin con la efectividad,
la toxicidad y presencia de efectos colaterales de algunos medicamentos en los individuos tratados. Se han des-
cubierto polimorfismos del gen CYP2C19 a travs de estudios realizados con drogas anticonvulsionantes (del tipo
S-Mefenitoina), permitiendo categorizar a la poblacin en metabolizadores extensivos (EM) y metabolizadores
pobres (PM) para los medicamentos asociados a su metabolismo. En el CYP2C19 se han descrito al menos siete
a diecisis alelos diferentes, la mayora con fenotipos de metabolizadores lentos. El CYP2C19 presenta tres alelos
bsicos que son CYP2C19*1, se considera el alelo con una funcin enzimtica normal y, los alelos CYP2C19*2 y
CYP2C19*3 que son los alelos mutantes con funcin enzimtica anormal. Con el fin de contribuir al conocimiento
de la farmacogenmica en la poblacin Caribe colombiana, se estudi a uno de sus grupos representativos, en
este caso un grupo Afrodescendiente perteneciente al Palenque de San Basilio, Departamento de Bolvar. En total
se tomaron 100 muestras de sangre total y se utiliz la tcnica PCR-CTPP descrita por Yoshiko Ishida (2006). La
genotipificacin de la poblacin Afrodescendiente mostr que un 40% son metabolizadores rpidos, homocigotos
(*1/*1), 56% son Metabolizadores Intermedios siendo heterocigotos (*1/*3) (*1/*2) y 4% son metabolizadores
pobres, heterocigoto (*2/*3). Se revisa literatura y se compara con resultados de poblaciones relacionados.
EVALUACIN DE 10 MARCADORES STRS DEL CROMOSOMA X EN UNA MUESTRA
DE INDIVIDUOS DEL DEPARTAMENTO DE SANTANDER, COLOMBIA
ADRIANA LUCIA PICO ROMERO
1
, ADRIANA CASTILLO
1
, CLARA INS VARGAS
1
,
LEONOR GUSMAO
2
.
1
Laboratorio de Gentica de la Universidad Industrial de Santander. Colombia.
2
IPATIMUP (Instituto de Patologa e Inmunologa Molecular de la Universidad
de Porto). Porto, Portugal.
labgen1@uis.edu.co
El anlisis de los STRs es una prctica de rutina en los laboratorios que realizan pruebas forenses y de filiacin.
Los casos sencillos de paternidad con el trio disponible, se pueden resolver con anlisis de STRs autosmicos, sin
embargo en estudios complejos de parentesco en donde todos los individuos implicados no estn disponibles, se
requiere de la tipificacin de marcadores adicionales, como los ubicados en el cromosoma X para concluir el caso.
Los STRs del cromosoma X son un eficiente complemento de los STRs autosmicos en casos complejos, porque
permiten esclarecer casos de paternidad y de maternidad con un progenitor ausente, as como discriminar entre
padres alegados con consanguinidad entre s y establecer relaciones de hermandad especialmente en hermanas.
Por ests razones el uso de estos marcadores en el rea forense se ha incrementado y teniendo en cuenta que al
introducir nuevos sistemas para uso forense, es necesario conocer la composicin gentica de dichos marcadores
en la poblacin donde sern aplicados, se efectu este estudio, cuyo objetivo principal fue realizar la caracteriza-
cin gentica poblacional mediante el anlisis de 10 marcadores STRs del cromosoma X (DXS8378, DXS9898,
DXS8377, HPRTB, GATA172D05, DXS6809, DXS7132, DXS101 y DXS6789) en una poblacin santandereana;
para ello se tipificaron 218 individuos no relacionados nacidos en Santander usando una PCR multiplex seguida
de electroforesis capilar. A partir de los genotipos obtenidos se calcularon las frecuencias poblacionales, los pa-
rmetros estadsticos de importancia forense y la tasa de mutacin de cada uno de los marcadores obteniendose
como resultado una alta diversidad gentica (0,6356-0,9141), un alto poder de discriminacin en hombres (1 en
3X106) y en mujeres (1 en 9X1010), as como un alto poder de exclusin en dos (99,993%) y en tros (99,9999%);
la tasa de mutacin para estos marcadores en 94 grupos familiares fue de 2.74 X10-3 por locus/meiosis para los
10 loci. Estos resultados corroboran que estos marcadores presentan en la poblacin santandereana una diver-
sidad gentica suficientemente elevada para ser usados en pruebas de filiacin con el fin de resolver situaciones
complejas y adems contribuyen a la creacin de una base de datos propia que permita conocer la estructura
poblacional del departamento de Santander, finalmente este estudio es pionero en el pas y sirve de referencia para
otros laboratorios en Colombia que deseen implementar estos marcadores.
EVALUACIN DE LOS SNDROMES POR MICRODELECIN CROMOSMICA
MEDIANTE CITOGENTICA MOLECULAR FISH
GLORIA CECILIA RAMREZ GAVIRIA, BEATRIZ E. MORA HENAO, GONZALO
VSQUEZ PALACIO, NORA ELENA DURANGO CALLE, CLAUDIA M. CRISTANCHO
SALGADO, JOS LUIS RAMREZ CASTRO.
Unidad de Gentica Mdica, Facultad de Medicina, Universidad de Antioquia.
Colombia. goya@medicina.udea.edu.co
Los sndromes por microdeleciones cromosmicas (SMC) se asocian con caractersticas clnicas especficas. En
muchos casos no solo uno, sino varios genes que dan origen al fenotipo se encuentran en un segmento cromo-
smico determinado. Los reordenamientos cromosmicos son generalmente muy pequeos para identificarse con
las tcnicas de citogentica convencional (CC), sin embargo stas en combinacin con tcnicas de citogentica
molecular como la hibridacin in situ con fluorescencia (FISH) pueden establecer la presencia de microdeleciones
(mcd). Los sndromes ms comunes son: Prader Willi (SPW, obesidad, hipotona, retardo mental RM variable y
mcd 15q11-13 de origen paterno); Angelman (SA, movimientos de marioneta, risa paroxstica, fascies caracte-
rstica y mcd 15q11-13 de origen materno), sndrome de Di George (SDG, defectos en timo, paratiroides y grandes
vasos, mcd 22q11) y el sndrome de Wiliams (SW, labios prominentes, voz ronca, anomalas cardiovasculares,
mcd 7q11.23), entre otros. La evaluacin por gentica clnica y la confirmacin del diagnstico son importantes
para el asesoramiento gentico de las familias con afectados por dichos sndromes. Se requiere la implementacin
de tcnicas moleculares de rutina como el FISH para establecer la prdida de las regiones criticas en cada uno de
los sndromes mencionados. Desde el 2006 hasta el presente remitieron 17 pacientes con posible diagnstico de
SMC para anlisis por FISH a la Unidad de Gentica Mdica: diez con SPW, cuatro para SDG y tres para SW. Las
edades variaron entre 18 meses y 18 aos. Excepto dos pacientes, uno con sospecha de SPW y otro con SDG,
ninguno fue remitido para diagnstico por medio de CC o alta resolucin. En ambos casos la CC y el FISH fueron
normales. De los 15 casos restantes, el anlisis por FISH logr establecer mcd de la regin especfica as: 2/10 casos
con prdida de la regin SNRPN en el cromosoma 15, positivos para SPW; 1/4 caso con prdida del gen TUPLE,
positivo para SDG y 2/3 casos con mcd de la regin del gen de la Elastina, positivos para SW. En los casos donde
el FISH no detect la mcd, podran aplicarse otras tcnicas para determinar la causa del sndrome: disoma unipa-
rental o imprintig genmico. En conclusin, la tcnica de FISH es indispensable para el diagnstico de rutina de los
SMC puesto que posibilita observar la prdida especfica de la (s) regin (es) o el gen involucrado en los mismos.
EVALUACIN DE RESISTENCIA A INSULINA EN PERSONAS JVENES
CON RIESGO A SUFRIR DM2 DEBIDO A AGREGACIN FAMILIAR
NATALIA GALLEGO*, L. FRANCO, V. PARRA, CONSTANZA ELENA DUQUE VELEZ, J.
OTALVARO, M GALEANO, A VILLEGAS, G BEDOYA.
Universidad de Antioquia. Colombia. *natygallego10@yahoo.com.ar
OBJETIVO. Evaluar la resistencia a insulina y su relacin con dos marcadores moleculares implicados en DM2
sobre los valores HOMA, en personas sanas con agregacin familiar de DM2.
METODOLOGA. En un grupo de personas con antecedentes familiares de DM2 en primer grado y otro grupo
control, se cuantific niveles basales de insulina, glucosa, colesterol total (CT), colesterol HDL (cHDL) y triglic-
ridos (TG). Se uso el software HOMA versin 2.2 para calcular resistencia a insulina-HOMA IR, HOMA Beta cell y
HOMA %S. A un total 188 participantes, se les tom medidas de peso, talla, permetro de cintura y cadera,
medida de presin arterial. Adems, se realiz una encuesta donde se pregunt por antecedentes familiares de
dislipidemias, hipertensin, enfermedades cardiovasculares y obesidad, as como escolaridad, estrato, consumo
de grasa y azcar, actividad fsica, y encuesta de origen. Utilizando la tcnica PCR-RFLP, se evaluaron variantes
polimrficas en los genes leptina, UCP2, UCP3, y calpana, los cuales intervienen en las diferentes vas metablicas
implicadas en la homeostasis de carbohidratos y lpidos.
RESULTADOS. Segn el anlisis estadstico realizado con el software SPSS se encontr una diferencia significativa
(P<0.05) para las variables IMC, CT, TG, presin arterial y HOMA Beta cell, entre los que tenan familiares en
primer grado de DM2 y los que no. Con respecto a la obesidad central, se encontr que los que no tienen antece-
dentes de DM2 tienen menor obesidad central que los que si tienen (OR= 2.078, intervalo 1.1-3.9). Tambin se
encontr una correlacin entre el estrato socioeconmico y los niveles basales de insulina, glucosa, CT y TG.
CONCLUSIONES. Con lo que se lleva de este estudio se evidencia como las personas con antecedentes familiares de
DM2 presentan resistencia a Insulina y alteracin de los lpidos lo cual esta relacionado directamente con la suscep-
tibilidad a desarrollar DM2 en el futuro. Agradecemos la financiacin de esta investigacin al CODI CPT0705.
EVALUACIN DEL DAO DEL ADN EN POBLACIN EXPUESTA A HIDROCARBUROS
DE LA INDUSTRIA PETROLERA, CORRELACIN CON LAS VARIANTES POLIMRFICAS
DE LOS GENS CYP 1A1 Y EL GEN MSH2 EN INDIVIDUOS ECUATORIANOS
CSAR PAZ-Y-MIO*, ANDRS LPEZ-CORTS, MELISSA ARVALO, GABRIELA
OLEAS DE LA CARRERA, CATALINA HERRERA, MARA EUGENIA SNCHEZ.
Instituto de Investigaciones Biomdicas, Facultad de Ciencias de la Salud, Universidad
de las Amricas. Quito, Ecuador. *cpazymino@uamericas.edu.ec
En la actualidad se conoce que varios agentes qumicos utilizados o generados por la industria petrolera son clasi-
ficados como mutgenos y/o carcingenos. Entre estos tenemos la gasolina, el diesel, gas butano, estireno, benceno,
cloroformo entre otros. Varios estudios han comprobado que la exposicin prolongada a dichos qumicos tienen
efectos en la fertilidad (abortos, esterilidad), producen trastornos variados como mareos, nusea, dolores muscu-
lares, as como tambin producen daos cromosmicos y a nivel de ADN, lo cual a largo o mediano plazo puede
degenerar en cncer y leucemias. El dao gentico en los individuos expuestos a hidrocarburos fue medido mediante
el ensayo cometa y la prueba de alteraciones cromosmicas (AC). Una de las cuestiones importantes en la relacin
genotxicos y personas expuestas a stos, es el papel que tienen varios tipos de genes en los individuos. Los genes de
metabolizacin de los productos qumicos cenobticos y los genes de reparacin del dao del ADN son claves para
entender el efecto de los genotxicos, con esta visin, evaluamos en los individuos expuesto dos genes: CYP 1A1 y
MSH2. Evaluamos 80 individuos expuestos a hidrocarburos e igual nmero de individuos controles sanos. En cuanto
al ensayo cometa, se encontr que los individuos expuestos presentaban una mayor cantidad de dao tanto a nivel
de ADNcomo a nivel cromosmico (una media de 22+6%) frente a los individuos de la poblacin control (una media
de 6+5%), existiendo diferencias estadsticas altamente significativas (P<0.001). El estudio de aberraciones cromos-
micas mostr que los expuestos tienen un dao medio del 15% frente a los controles que presentan un 3% (p<0.001).
El estudio de las variantes del gen CYP 1A1 Ile/Ile, Ile/Val y Val/Val no mostraron relacin entre los polimorfismos, la
exposicin y grado de dao del ADN. Los estudios de las variantes del exn 13 del gen MSH2 mostraron que el 10%
de individuos controles tienen el genotipo mutado frente a un 27% de individuos expuestos que portaban el genotipo
mutado, lo que lleva a pensar que los polimorfismos del gen MSH2 estn relacionados a un mayor dao del ADN.
El incremento del riesgo mutagnico y carcinognico es 130% mayor. Se concluye que las poblaciones que se encuen-
tran expuestas a hidrocarburos son susceptibles a generar daos genticos. De este modo se pueden determinar
grupos de riesgo en ciertas zonas donde el impacto petrolero ha sido mayor.
EVALUACIN GENOTOXICA Y CITOTXICA DEL ISOESPINTANOL
EN CULTIVOS DE LINFOCITOS HUMANOS
DIANA CAROLINA MUOZ LASSO*, ISABEL CRISTINA CADAVID SNCHEZ,
JUAN BAUTISTA LPEZ ORTIZ, BENJAMN ROJANO.
Universidad Nacional de Colombia, sede Medelln. Colombia.
*dcmunozl@unalmed.edu.co
El isoespintanol (2-Isopropil-3,6-dimetoxi-5-metilfenol) es un monoterpenoide extrado de hojas de Oxandra cf.
xylopioides. Los monoterpenoides son metabolitos secundarios que juegan un papel importante en la funcin meta-
blica de las plantas. Estudios recientes muestran la potencia y eficiencia antioxidante del isoespintanol en
diferentes medios; adems, es eficiente como antifungico, especficamente contra hongos del gnero Coletotricum
(Colletotrichum gloeosporioides y Colletotrichum acutatum). El objetivo del estudio es evaluar el potencial mutagnico del
isoespintanol. Hasta el momento se ha usado la tcnica de Intercambio de Cromatidas Humanas (ICH) para eva-
luar el dao de ADN por efecto del isoespintanol. Se trataron linfocitos humanos con concentraciones de 10,100
y 1.000 ppm del isoespintanol. Para todas las concentraciones evaluadas se obtuvo un promedio de 6,6.5, 4 ICH.
El IM promedio de todos los tratamientos es 0,4, el cual es bajo comparado con el del cultivo sin tratamiento que
muestra un IM de 0,7, el mayor efecto ocurre tratando el cultivo con una dosis de 1.000 cuyo IM es 0,2. Mediante
la estimacin de las fases del ciclo celular se ha logrado observar que ms del 50% de clulas se encuentran en
ciclo 1, porcentaje que aumenta con la dosis. Estos resultados se obtuvieron en condiciones de cultivo estandari-
zadas para obtener un alto porcentaje de clulas en ciclo 2. Aunque tempranos, los resultados de ICH muestran
que el efecto del isoespintanol sobre los linfocitos humanos no es genotxico, los resultados podran evidenciar
alteraciones en el tiempo de ciclo bien sea benficas o perjudiciales para las clulas.
EVALUACIN in vitro DE Spinacia oleracea, MEDIANTE EL BIOMARCADOR DE
ABERRACIONES CROMOSMICAS EN MUJERES EXPUESTAS AL HUMO DE LEA
WILLIAN CASTILLO*, LISBETH TREJO, NOHELIA CAJAS, SILVIO CARVAJAL,
FABIO CABEZAS.
Universidad del Cauca. Colombia. *wcastillo@unicauca.edu.co
A pesar de la evidencia cientfica y del impacto que representa el humo de lea en la salud pblica mundial, pocos
estudios de intervencin se han llevado a cabo para reducir su toxicidad. El propsito de este estudio fue evaluar
in vitro las propiedades antigenotxicas del extracto etanlico de Spinacia oleracea, evidenciado por la reduccin en
la frecuencia de las AC en linfocitos de sangre perifrica de 50 mujeres expuestas crnicamente al humo de lea;
tratados con tres concentraciones diferentes del extracto. Actualmente se investiga la posibilidad de contrarrestar
el efecto de contaminantes ambientales mediante el consumo de sustancias antigenotxicas derivados de plantas
lo que ha mostrado efectividad importante por su capacidad de estimular procesos celulares de defensa como
detoxi-ficacin de xenobiticos, reparacin del ADN entre otros; esta propiedad de las plantas es atribuida a la
interaccin de distintos fitocompuestos, los cuales actan de forma sinrgica como potentes antioxidantes al
modular y con-trarrestar efectos asociados al estrs oxidativo generados por factores ambientales y estilos de vida.
Los resultados registrados en este estudio muestran que el extracto total de Spinacia oleracea provee una proteccin
significativa frente a los efectos genotxicos generados por la exposicin al humo de lea. La mxima reduccin
en la frecuencia de AC fue observada para la concentracin 3,12 mg/ml del extracto; las concentraciones restantes
(0,39 y 25 mg/ml) se asemejan o no difieren del control. Los resultados obtenidos mediante este trabajo, se
constituyen en parte esencial para los estudios de intervencin humana donde se busca deducir los efectos
biolgicos de extractos vegetales como agentes quimiopreventivos frente al estrs oxidativo generado por factores
endgenos y ambientales.
EVIDENCIA DEL POLIMORFISMO 625G>A EN EL GEN DE LA ACIL-CoA
DESHIDROGENASA DE CADENA CORTA (SCAD)
EN LA POBLACIN DE CALDAS (COLOMBIA)
JOSE HENRY OSORIO
1
*, NIELS GREGERSEN
2
, MORTEZA POURFARZAM
3
.
1
Departamento de Ciencias Bsicas, Facultad de Ciencias para la Salud, Universidad de
Caldas, Calle 65 No. 26-10 Manizales, Caldas, Colombia.
2
Research Unit for Molecular Medicina. Aarhus University Hospital. Denmark.
3
Spence Biochemical Genetics Unit, Newcastle upon Tyne, England.
*jose.osorio_o@ucaldas.edu.co
INTRODUCCIN. La acil-CoA deshidrogenasa de cadena corta (SCAD) es una flavoenzima homotetramrica,
que cataliza la reaccin inicial de la n pptido neurotxico de 42 aa denominado beta-A, que se produce por un
corte anormal de la PPA por la beta y gama-secretasas, de esta ultima, hace parte la PS1 que tiene ms de 100
mutaciones que incrementan este corte anormal, una de ellas, la E280A, fue descubierta en 24 familias antio-
queas y tiene origen europeo. En estas familias se han encontrado variaciones en la edad de inicio y el deterioro
de funciones cognitivas, que la mutacin E280A, por si sola, no puede explicar y se ha propuesto que deben existir
genes en poblaciones amerindias y africanas que la modifiquen.
OBJETIVO. Evaluar el efecto de la mezcla gentica sobre la edad de inicio y el deterioro en funciones cognitivas,
en pacientes con EAF producida por la mutacin E280A en PS1.
MATERIALES Y MTODOS. A partir de 17 marcadores informativos de ancestria (AIMs); que discriminan entre
poblaciones amerindias, africanas y europeas se calcularon ndices de ancestria individual amerindio (IAIm) y
africano (IAIf), relativos a la ancestria europea, que se correlacionaron con la edad de inicio y pruebas neuropsico-
lgicas que median las funciones cognitivas: memoria, lenguaje, praxias, atencin, funcin ejecutiva, comporta-
miento y funcionalidad.
RESULTADOS. Se obtuvieron correlaciones significativas a nivel general; especficamente, con memoria y el IAIm
(r=-0,338; p=0,001); y lenguaje y el IAIf (r=-0,219; p=0,041); que se replicaron cuando se estratific por edad,
escolaridad y sexo
CONCLUSIONES. Se encontr evidencia de que la ancestria amerindia y africana puede modificar las funciones
cognitivas de la EAF, este efecto puede ser debido a variantes en genes implicados en la produccin de beta-A de
42 aa, cuyas frecuencias allicas varan entre poblaciones ancestrales.
EXPERIENCIA EN EL DIAGNSTICO CITOGENTICO
DE LOS DESORDENES HEMATOLGICOS, EN EL LABORATORIO DE CITOGENTICA
DE LA CLNICA UNIVERSITARIA COLOMBIA
CLAUDIA LILIANA DURAN*, JUAN JAVIER LPEZ RIVERA, MONICA ZAPATA.
Clnica COLSANITAS S.A. Bogot, Colombia.*cduran@colsanitas.com
El anlisis citogentico convencional es una importante herramienta en el diagnstico y clasificacin de los trastor-
nos hematolgicos, as como en el seguimiento del tratamiento y el pronostico. Muchos desordenes hematolgicos
se caracterizan por alteraciones cromosmicas recurrentes. En el laboratorio de citogentica de la Clnica Universi-
taria Colombia, se inicio con el estudio de citogentica convencionasl en mdula sea, hace tre aos, tiempo en el
cual se han realizado 389 estudios en pacientes referidos con diagnstico clnico de desordenes hematologicos tan
variados como el sndrome mieloproliferativo crnico, sndrome mielodisplasico, pancitopenias, linfomas, aplasias y
gamapatias monoclonales entre otras. De todos los estudios realizados ms del 94% fueron exitosos, con un 66% de
estos que fueron normales, el 26%de los estudios evidenciaron una traslocacion robertsoniana entre los cromosomas
9 y 22, y el resto se relacionaron con otro tipo de traslocaciones entre los cromosomas 14 y 22, 8 y 21, 15 y 17 y dele-
ciones que afectan los cromosomas 8 y 5 en su gran mayora. Nuestros datos se correlacionan con datos expuestos
anteriormente por otros laboratorios de citogentica, quienes comparten similares frecuencias.
EXPOSICIN AMBIENTAL, LESIN-REPARACIN DEL ADN Y SUSCEPTIBILIDAD
GENTICA POR POLIMORFISMOS EN EL GEN DE REPARACIN XRCC1
LUISA FERNANDA ESCOBAR HOYOS
1
*, LUZ STELLA HOYOS
2
, GLORIA OSORIO
3
.
1
Pontificia Universidad Javeriana. Bogot, Colombia. blishi@gmail.com.
2
Grupo de Investigacin en Toxicologa Gentica y Citogentica. Departamento de
Biologa, Facultad de Ciencias Naturales, Exactas y de la Educacin. Universidad del
Cauca. Colombia.
3
Unidad de Citogentica, Instituto de Gentica Humana. Pontificia Universidad
Javeriana. Bogot, Colombia.
*lescobarh@gmail.com
La exposicin ambiental y ocupacional a mezclas de solventes orgnicos, ha sido asociada al riesgo de cncer; sin
embargo, no todos los individuos expuestos a agentes genotxicos desarrollan problemas de salud. El objetivo del
estudio fue identificar los polimorfismos del gen de reparacin del ADN XRCC1 y su papel en la modulacin de
los efectos genotxicos en linfocitos humanos, asociados a la susceptibilidad gentica por la exposicin a mezclas
de solventes orgnicos. Se encuestaron trabajadores informales, expuestos a mezclas de solventes orgnicos, con
base en los criterios de seleccin (inclusin y exclusin), 49 individuos expuestos y 49 individuos referentes fueron
seleccionados y emparejados por edad. Posterior a la firma del consentimiento informado, se tomaron las mues-
tras de sangre. Se realiz la prueba de microncleos (MN) con Citocalasina B y se registraron los MN en 2000 c-
lulas binucleadas/persona, la genotipificacin de los codones 194 y 399 del gen XRCC1 se realiz por PCR-RFLPs
multiplex. No se encontr diferencia estadsticamente significativa entre los fenotipos del gen, la exposicin y la
frecuencia de MN entre la poblacin expuesta y referente (Anlisis Multivariado, p=0,33). Se registr una dife-
rencia estadsticamente significativa (ANOVA, p=0,04), en el incremento en la frecuencia de MN, asociada al feno-
tipo mutante del codon 399, en la poblacin total objeto del estudio. Adems, la poblacin objeto de estudio
present un incremento en la frecuencia de MN, estadsticamente significativa, asociada al incremento de la edad.
La formacin de MN es ampliamente utilizada en la epidemiologa molecular como un biomarcador de dao
cromosmico, de inestabilidad genmica y finalmente, un biomarcador validado para determinar riesgo de cn-
cer. La aparicin de MN representa una respuesta integral a la inestabilidad y una alteracin de fenotipos celulares
viables, causadas por los factores genticos y/o exgenos Este estudio epidemiolgico molecular contribuye al
entendimiento de la variable susceptibilidad gentica y el riesgo de cncer, por la exposicin ocupacional/am-
biental y su modulacin por factores genticos y adquiridos.
FACTORES DE RIESGO E IDENTIFICACIN DE POLIMORFISMOS 699 C/T,
1080 C/T 844 INSERCIN 68 pb DE LA CBS Y 677 C/T DE LA MTHFR,
EN PACIENTES CON SNDROME CORONARIO AGUDO
MARTA CECILIA BERMUDEZ*, REGGI GARCIA, KAROL PRIETO, JAIME BERNAL.
Instituto de Gentica Humana, Pontificia Universidad Javeriana. Colombia.
martha.bermudez@javeriana.edu.co
La enfermedad cardiovascular es la causa ms importante de mortalidad en el mundo occidental. El elevado riesgo
de mortalidad por esta enfermedad no puede ser totalmente explicado por los factores de riesgo conocidos. La hiper-
homocisteinemia es reconocida como un factor de riesgo independiente para el desarrollo de enfermedad vascular.
Esta patologa es definida como el incremento en la concentracin de homocistena total plasmtica. La etiologa
puede ser gentica, por polimorfismos en los genes que codifican para las enzimas de la va metablica de la me-
tioninahomocistena que pueden alterar la actividad enzimtica, tales como: 699C/T,1080C/T, 844inser 68pb de la
cistationina sintasa (CBS) o 677C/T de la metilntetrahidrofolato reductasa (MTHFR) en asociacin con otros fac-
tores de riesgo aumentan la susceptibilidad para el desarrollo de enfermedad vascular. Tambin producen hiperho-
mocisteinemia causas no genticas como la deficiencia de vitaminas (B6, B12, cido flico), algunos medicamentos
y la enfermedad renal. No se conoce con exactitud los factores que dirigen a hiperhomocisteinemia ni el papel que
desempea en esta patologa. Existe evidencia en la literatura de asociacin entre los polimorfismos ya descritos,
dficit de vitamina B6, B12, Folato e hiperhomocisteinemia en el desarrollo de enfermedad cardiovascular. Este es el
primer estudio realizado en Colombia que muestra la relacin entre factores de riesgo conocidos, hiperhomocis-
teinemia y factores reguladores de los niveles de homocistena en pacientes con sndrome coronario agudo. A partir
de una poblacin de pacientes con antecedente de evento coronario con previo informe de consentimiento, se indag
por factores de riesgo conocidos, se cuantificaron los niveles de homocistena plasmtica, vitaminas y se identific la
presencia de los polimorfismos genticos mencionados. Se presentan resultados de los 145 casos analizados 85
mujeres y 59 hombres, (media DE): edad 58,311,23; Colesterol total 189.549.46; Triglicridos 148,4992,60;
cHDL 40.212.3; cLDL 119.6448.06; Glucosa 85.5832.02; Creatinina 1.0632.02; Urea 37.916.24; homo-
cistena 11.473.78. Frecuencias gnicas de los polimorfismos (%) MTHFR C677T: C/C 17.39 C/T 65.21 T/T 17.39;
CBS: C699T C/C 39.77 C/T 51.13 T/T 9.09; C1080T C/C 48.52 C/T 48.52 T/T 2.94; 844ins68pb wt/wt 85.55 wt/ins
13.33 ins/ins
FACTORES QUE AFECTAN LA IDENTIFICACIN ALLICA EN MARCADORES STRs
DINUCLETIDOS MEDIANTE ELECTROFORESIS CAPILAR
MIGUEL ADRIANO NOVOA BRAVO
1
*, SONIA QUINTANILLA
2
, JIMMY VARGAS
2
,
LVARO PEREZ
1
.
1
Universidad Nacional de Colombia, Facultad de Ciencias, Departamento de Biologa.
2
Universidad Nacional de Colombia, Instituto de Gentica, Unidad de Identificacin
de especies domsticas. Bogot, Coloambia.
*manovoab@bt.unal.edu.co
El uso de los marcadores microsatlites ha ampliado el panorama de la gentica de poblaciones, particularmente
en especies de importancia econmica. Sin embargo, el uso de estas herramientas requiere una estandarizacin
cuidadosa, as como una correcta aplicacin de los mtodos de anlisis de datos para reducir los posibles errores
que puedan presentarse en la identificacin allica y as evitar sesgos en los estudios genticos poblacionales. Entre
los factores que pueden afectar la identificacin allica utilizando electroforesis capilar se encuentran: el tipo de
STR empleado, la variabilidad en el tamao de los productos amplificados, la tendencia de las ADN polimerasas
de aadir en el extremo 3 nucletidos en los productos de PCR, el empleo de controles y/o patrones moleculares
de referencia y el uso de mtodos de nombramiento allico distintos entre los laboratorios que realizan estos
procedimientos. Se analizaron los factores previamente mencionados en 11 marcadores STRs dinucletidos,
empleando una muestra de individuos de la raza Ceb Brahman. Se evalu y minimiz la incidencia de los factores
que afectan los procesos de identificacin allica llevados a cabo por la Unidad de Especies Domsticas del grupo
de identificacin de la Universidad Nacional de Colombia, mediante anlisis estadsticos y ensayos de laboratorio.
Se evidenci el efecto de los distintos factores evaluados y se establecieron las directrices a tener en cuenta dentro
de los protocolos empleados de rutina para la genotipificacin de individuos con marcadores STRs dinucletidos.
FEB1, FEB3 Y FEB4 ESTN LIGADOS A EPILEPSIA AUTOSMICA DOMINANTE
CON CONVULSIONES FEBRILES PLUS EN COLOMBIA
NICOLAS PINEDA TRUJILLO*, M.A. CARO GMEZ, J. CARRIZOSA, J. TEJADA
MORENO, D. CABRERA, G. BEDOYA, A. RUIZ LINARES, A. FRANCO, C. GMEZ-
CASTILLO, W. CORNEJO.
Universidad de Antioquia. Colombia. *nicolas.pineda@yahoo.com
Las convulsiones febriles (CF) son el tipo de convulsiones ms comunes en la infancia y si bien en la mayora de
los casos desaparecen al superar los 6 aos de edad, un pequeo porcentaje experimenta convulsiones febriles
desarrollando distintas formas de epilepsia como la epilepsia autosmica dominante con convulsiones febriles
plus (ADEFS+). Nuestro propsito fue evaluar ligamiento gentico de los loci asociados con CF y ADEFS+ en un
grupo de familias antioqueas y una familia afrodescendiente con la enfermedad. Se evaluaron los loci asociados
con CF y ADEFS+ mediante genotipificacin de al menos dos microsatlites estrechamente ligados a cada regin
candidata. En los loci FEB3 y FEB4 se evaluaron dos marcadores adicionales. Los productos de PCR, amplificados
con oligos marcados fluorescentemente, se analizaron en un ABI-310/3130 (Applied Biosystems). Se analiz la
segregacin mendeliana mediante el programa Pedcheck. Los valores LOD fueron calculados usando el programa
MLINK del paquete LINKAGE, bajo distintos valores de penetrancia y tasa de fenocopias. Los haplotipos fueron
deducidos y visualizados con los programa Simwalk2 y Haplopainter, respectivamente. Del grupo de familias
estudiadas una present un haplotipo en FEB1 segregando con ADEFS+. Tambin se encontr otra extensa familia
ligada a FEB3. De manera interesante la familia afrodescendiente mostr indicios de =0) para losligamiento al
locus FEB4 con un mximo valor LOD de 1,08 ( marcadores D5S618 y D5S1463, considerando una tasa de
fenocopias del 0%, una penetrancia del 90%. Valores positivos de LOD tambin fueron observados para los dems
marcadores analizados en esta regin. El anlisis de haplotipos revel un haplotipo segregando con la enfermedad
compuesto por los alelos 6-3-4-4 para los marcadores D5S618-D5S2044-D52S1463-D5S1452. Este haplotipo
estuvo ausente en un individuo afectado y que se considera como una fenocopia. La no identificacin de indivi-
duos recombinantes portadores de este haplotipo impidi el refinamiento de la regin candidata. FEB4 es un lo-
cus reportado en Convulsiones Febriles para el que existe controversia respecto a la naturaleza del gen subyacente.
Existen reportes que sealan a VLGR1/MASS1 como el gen en esta regin. Este gen es el homlogo del gen mass1
murino, responsable de las convulsiones audiognicas en los ratones frings. En la actualidad se est adelantando
la bsqueda de mutaciones en este gen que respondan por las crisis en esta familia.
FILOGENIA MOLECULAR DEL GNERO LAGOTHRIX (ATELIDAE, PRIMATES) MEDIANTE
SECUENCIAS DEL GEN COII: FILOGEOGRAFA Y TIEMPOS DE DIVERGENCIA
MYREYA PINEDO CASTRO*, MANUEL RUIZ GARCA.
Grupo de Gentica de poblaciones molecular y evolutiva, Pontificia Universidad
Javeriana. Bogot, Colombia. *mozpinedo@gmail.com
Se analizaron 70 muestras de Lagothrix spp. representantes de las cuatro especies, o subespecies, definidas clsi-
camente dentro de este gnero (lagothricha, lugens, cana y poeppigii) mediante 720 pares de bases del gen mitocon-
drial citocromo oxidasa II. En esta primera aproximacin se detectaron 20 haplotipos diferentes. La red de ha-
plotipos mediante el procedimiento median joining mostr que el taxn lagothricha (tpico de la Amazonia
occidental) parece ser el que dio lugar a todos los otros grupos. En el seno de lagothricha se encontr un haplotipo
(el 7) que es muy frecuente en los ejemplares de la Amazonia colombiana y de la Amazonia occidental brasilea.
Derivado del grupo lagothricha aparece un clado muy homogneo que representa el taxn cana, tpico de la
amazonia central brasilea. Por el contrario, los taxones lugens y poeppigii no conforman grupos monofilticos y
buena parte de ellos son los ms diferenciados del taxn lagotricha del que parecen derivar. Mediante el esta-
dstico rho se estim sobre la red de haplotipos, los tiempos de divergencia entre los mismos. Los haplotipos
representantes de cana divergieron del haplotipo principal de lagotricha hace 84.000 + 18.800 aos, mientras que
el haplotipo de lugens ms distante del haplotipo mayoritario de lagotricha, divergi hace 242.160 + 22.134 aos.
Esas estimaciones de divergencias temporales muestran que la diversificacin del gnero Lagothrix se dio durante
el Pleistoceno. Probablemente, los cambios climatolgicos de este perodo, junto con los ciclos de Milankovich,
acontecidos en los ltimos 1.6 MA, ya sea por la formacin de refugios o por cambios en la estructura de los ros
amaznicos, favoreci la divergencia en el seno de este gnero.
FRECUENCIA DE ABERRACIONES CROMOSMICAS EN SUJETOS CON
GONOSOMOPATAS. EXPERIENCIA EN 20 AOS DE TRABAJO
MARLENE QUESADA DORTA*, DAYSI BELLO, PEDRO GONZLEZ.
Hospital Clnico Quirrgico Hnos Ameijeiras. La Habana, Cuba.
*mquesadadorta@yahoo.es
El objetivo de este trabajo fue determinar la frecuencia de aberraciones cromosmicas en un grupo de pacientes por-
tadores de gonosomopatas y relacionar en cada caso el significado de las diferentes aberraciones cromosmicas
encontradas con el diagnstico clnico realizado. Se estudiaron desde el punto de vista citogentico 656 pacientes con
diagnstico presuntivo de gonosomopatas, recibidos en el laboratorio de gentica molecular del Hospital Clinico-
quirrgico \Hermanos Ameijeiras\ entre los aos 1982 y 2007, procedentes de distintas instituciones hospitalarias del
pas. Del total de pacientes con diagnstico presuntivo de gonosomopatas, en el 32,7 % (215/656) se confirm el
diagnstico clnico con el estudio citogentico. El estudio cromosmico se realiz por tcnicas de bandas G. Los
reordenamientos cromosmicos encontrados se clasificaron en cuatro grupos; el de mayor frecuencia fue el de las
gonosomopatas numricas, con 110 pacientes que representan el 51% del total. En orden de frecuencia siguieron el
grupo de las alteraciones numricas y estructurales (mosaicos) con 59 pacientes (27,0), las inversiones de sexo con 24
(12,0) y el grupo de las gonosomopatas estructurales con 22 (10,0). Las aberraciones cromosmicas ms comunes
fueron las gonosomopatas numricas (sndromes de Turner y Klinefelter). El estudio cromosmico en estos pacientes
constituye un indicador de valor diagnstico de gran importancia para la conducta teraputica a seguir en cada caso.
Palabras clave: gonosomopatas, isocromosoma, mosaicismo.
FRECUENCIAS ALLICAS DE 11 SISTEMAS DE STRs EN TRES POBLACIONES
AFRODESCENDIENTES DEL SUR-OCCIDENTE COLOMBIANO
SANDRA MILENA GUAUQUE OLARTE, NGELA PATRICIA FUENTES PARDO,
HCTOR GARCS, FERNANDO RONDN GONZLEZ, GUILLERMO BARRETO
RDRIGUEZ*.
Universidad del Valle. Calle 13 No.100-00. Telfono 572 321 21 52 AA. 25360.
Cali, Colombia. *barretog@univalle.edu.co; santemig@yahoo.es
Las poblaciones afrocolombianas descienden de esclavos africanos que fueron trados al Choc en el siglo XVI. A
partir de esta poca su expansin demogrfica los convirti en la etnia dominante del pacfico colombiano. Sin
embargo, se tiene poca informacin sobre la diversidad y grado de estructura gentica de estas comunidades,
constituyndose en el principal objetivo de este trabajo. Para lograr dicho objetivo se analizaron las frecuencias
allicas de los sistemas TH01, D7S820, vWA, FGA, F13A01, D21S11, CSF1PO, F13B, LPL, FES/FPS y TPOX en 88
individuos de tres poblaciones afrodescendientes del suroccidente colombiano (Buenaventura, Mulal y Tuma-
co). Los alelos obtenidos se tipificaron utilizando escaleras allicas propias de cada sistema, corridas en geles de
poliacrilamida al 8% coloreados por tincin de plata. La diversidad gentica ms alta se present en Mulal
(0,783), seguida por Buenaventura (0,778) y Tumaco (0,761). Los sistemas con la mayor y menor heterocigocidad
en Mulal fueron FGA (0,857) y LPL (0,595) respectivamente, por su parte en Buenaventura el sistema ms diverso
fue vWA (0,958) y F13A01 (0,583) fue el menos diverso, mientras que en Tumaco D21S11 fue el ms diverso
(0,863) y D7S820 el que exhibi la menor diversidad (0,571). Se encontr que los sistemas FGA y F13A01 fueron
los ms polimrficos (10 alelos cada uno) tanto en Mulal como en Tumaco, la misma observacin se realiz para
el sistema FGA en la muestra de Buenaventura. En las tres poblaciones bajo estudio se encontr en comn que los
sistemas F13B y LPL mostraron la menor cantidad de alelos (5), adicionalmente el STR FES/FPS se comport de
igual manera en Tumaco. El Anlisis Molecular de Varianza exhibi estructuracin poblacional significativa entre
las muestras analizadas (FST=0.11; p<0.05), hecho sustentado con el anlisis de la matriz de significancia po-
blacional. Pese a esto las distancias genticas favorecen en mayor cuanta la relacin entre Tumaco y Buenaventura
lo que se puede explicar por el mayor coeficiente de migracin estimado para estas poblaciones (23.778). Las
diferencias observadas entre Mulal y las otras dos poblaciones estudiadas se pueden explicar debido a que
Mulal es un aislado poblacional ms cerrado al contacto con otras comunidades.
Palabras clave: STRs; afrodescendientes; diversidad gentica; suroccidente colombiano.
FRECUENCIAS GNICAS Y HAPLOTPICAS DEL SISTEMA HLA
HENRY OSTOS ALFONSO*, SANDRA BERMEO, MARA TERESA GUERRA,
JORGE CUBILLOS, FERMIN CANAL.
Universidad Surcolombiana Hospital Universitario de Neiva. Colombia.
*Henryostos@yahoo.com
La descripcin gentica del sistema HLA (Human Leukocyte Antigen) en una poblacin (frecuencias gnicas (FG) y de los
haplotipos), resulta de gran relevancia porque este conocimiento tiene implicaciones en reas de la ciencia como en la
antropologa, los trasplantes, transfusin de plaquetas, gentica de las enfermedades, gentica forense y el desarrollo
de vacunas de nueva generacin, entre otras. En los casos mencionados, las frecuencias encontradas, en un individuo
o en un grupo de individuos de una poblacin, se deben comparar y establecer relacin con la frecuencia de los alelos
correspondientes, estimada para la poblacin general, por ello, el investigador debe remitirse a previos reportes que
arrojen esta informacin, que en muchos casos, como lo es en la poblacin de Neiva, no existen. El objetivo es deter-
minar las FG y de los haplotipos de tres sistemas del complejo HLA: A, B y DR, mediante Reaccin en cadena de la
Polimerasa empleando cebadores especficos (PCR-SSP) y establecer relacin con otras frecuencias reportadas para
otras poblaciones, mediante anlisis estadsticos. Se tom a 53 pacientes atendidos en la Unidad de Trasplante del
Hospital Universitario de Neiva, posterior al diligenciamiento del consentimiento informado, una muestra de sangre
perifrica en un tubo con EDTA del cual se extrajo ADN genmico mediante Salting Out. Se verific la concentracin
mediante la emisin de fluorescencia y la calidad del ADN mediante electroforesis en gel de agarosa. La amplificacin
se hizo empleando el kit ABDR SSPTRAY de la casa comercial BIOTEST el cual incluye la mezcla de reaccin, se adi-
cion 100 ng de ADN, 0,3U de Taq polymerase Invitrogen, y el programa de amplificado es el propuesto por la casa
comercial. Se determinaron las frecuencias allicas, las haplotpicas observadas con dos y tres combinaciones, el dese-
quilibrio de ligamiento y x2. Las frecuencias observadas fueron comparadas con las reportadas en otras poblaciones
colombianas y se determin que existe un elevado polimorfismo en los tres sistemas y no se observaron diferencias
significativas. Se recomienda aumentar el tamao de la muestra incluyendo individuos de otros departamentos y as
poder hacer un estimativo ms representativo de la poblacin del sur colombiano. La importancia de este cono-
cimiento favorece el asesoramiento sobre las probabilidades de encontrar donantes no emparentados compatibles, de
igual forma es una informacin til para el servicio nacional de eleccin de donantes.
GENERACIN DE UN POTENTE VECTOR ADENOVIRAL ONCOLTICO ALTAMENTE
SELECTIVO CONTRA NEOPLASIAS ASOCIADAS AL PAPILOMAVIRUS HUMANO
AUGUSTO ROJAS MARTNEZ*, IVN DELGADO ENCISO, DANIEL CERVANTES
GARCA, IRMA MARTNEZ DVILA, ROCO ORTIZ LPEZ, HUGO BARRERA SALDAA.
Universidad Autnoma de Nuevo Len. Mxico *arojas@fm.uanl.mx
INTRODUCCIN. Varios carcinomas de epitelio humano estn asociados con tipos de virus del papiloma huma-
no (VPH) de alto riesgo, tales como el de cervix, el anorectal y otros. En algunos tumores y estadios clnicos, las
herramientas teraputicas son solo paliativas. Los vectores adenovirales oncolticos (VAOs) son agentes antineo-
plsicos promisorios en trminos de eficacia y seguridad.
MTODOS. Construimos una serie de VAOs dirigidos por la regin reguladora ro arriba (URR, por sus siglas en
ingls) de la variante asitico-americana de VPH-16, el cual contiene diferentes mutaciones en el gen E1A (dl1015
y/o D24). Todos los vectores, incluyendo como vectores control el Ad5 (silvestre) y el vector no replicativo Ad-
gal, fueron probados in vitro para su replicacin viral y citotoxicidad. La replicacin viral y expresin de E1A
tambin fueron verificados por PCR cuantitativa. Posteriormente, confirmamos la eficacia antitumoral de este
vector en tumores cervicales xenotransplantados inyectados y no inyectados en un modelo murino para estudios
de regresin tumoral y supervivencia. Se realizaron ensayos para determinar la presencia del vector biolgicamente
activo en tumores distantes no tratados.
RESULTADOS. El vector Ad-URR/E1AD24 mostr una potente capacidad replicativa y un marcado efecto citop-
tico asociado con una alta selectividad para lneas celulares VPH+ y significativamente atenuado en lneas celulares
VPH-, un efecto atribuible al promotor URR. El vector Ad-URR/E1AD24 fue muy efectivo en el control del creci-
miento tumoral en tumores inyectados y no inyectados generados con dos diferentes lneas celulares VPH+ y
mejor de manera significativa la supervivencia en animales tratados, an en ratones implantados con lnea tumo-
ral VPH-18. Finalmente, se logr detectar la presencia de partculas infecciosas viables del VAO Ad-URR/E1AD24
en tumores no inyectados.
CONCLUSIONES. El VAO Ad-URR/E1AD24 es altamente selectivo para lneas celulares y tumores VPH+ y tam-
bin conserva eficacia oncoltica del Ad-wt y Ad-D24. Nuestros datos preclnicos sugieren que este vector puede
ser til y seguro para el tratamiento de tumores inducidos por VPH, como sucede en los cnceres cervicales y
sugiere que podra tener una actividad sistmica.
GENTICA EN IDENTIFICACIN HUMANA: RESULTADOS DEL PROCESO DE
IDENTIFICACIN DE RESTOS HUMANOS EN FOSAS COMUNES EN COLOMBIA
JULIANA MARIA MARTNEZ GARRO*, NATALIA ALZATE, JORGE VEGA,
PAULA ORTEGA, MAURICIO MUOZ, JOSEPH ALAPE.
Instituto Nacional de Medicina Legal y Ciencias Forenses-Regional Noroccidente.
Medelln, Colombia. *julianagarro@gmail.com
Uno de los desarrollos tcnicos ms importantes en el campo de las pruebas de identificacin humana es el uso
de la caracterizacin del ADN a partir de evidencias biolgicas. As, muchos restos seos han sido exitosamente
identificados. En nuestro pas la desaparicin de personas es un fenmeno que afecta a nuestra sociedad, gene-
rando duelo por parte de familiares que aoran darle una inhumacin adecuada a sus familiares desaparecidos.
En la actualidad la gentica forense est haciendo una amplia contribucin en el proceso de identificacin de
vctimas, cuando estas no han sido identificadas por algunos de los mtodos fehacientes convencionales como
son las huellas dactilares y la carta dental. Dentro del proceso de Justicia y Paz desarrollado en Colombia, el Ins-
tituto Nacional de Medicina Legal y Ciencias Forenses ha asistido esta labor con la identificacin de desapa-
recidos; en las instalaciones de la regional Noroccidente en un perodo comprendido entre junio de 2007 a julio
de 2008 se han obtenido 322 perfiles genticos de los cuales 242 hacen parte de la base de datos CODIS
(Combined DNA Index System), esta base de datos permite el cotejo de desaparecidos con perfiles genticos de
personas que buscan familiares; se han podido realizar 80 cotejos genticos con presuntos familiares y se han
logrado la plena identificacin de 56 cuerpos. La alta eficiencia presentada por este laboratorio en el proceso de
obtencin de perfiles en restos seos es debido a modificaciones realizadas en los protocolos en cuanto al trata-
miento de lavado y pulverizacin de los restos humanos. En este sentido el objetivo de este trabajo es presentarle
a la comunidad cientfica los resultados y las modificaciones realizadas en los protocolos de extraccin de DNA a
partir de restos seos que han permitido ser un apoyo en el proceso de identificacin de desaparecidos.
GENMICA DEL PROCESO DE INTEGRACIN in vitro DEL VIH-1
EN TRES LNEAS CELULARES HUMANAS: PBMC, MACRFAGOS Y JURKAT
FELIPE GARCA VALLEJO, JULIANA SOTO, NGELA PEA, MERCEDES SALCEDO,
ADALBERTO SNCHEZ, MARTHA C. DOMNGUEZ, FELIPE GARCA VALLEJO.
Laboratorio de Biologa Molecular y Patognesis. Departamento de Ciencias
Fisiolgicas. Escuela de Ciencias Bsicas. Facultad de Salud. Universidad del Valle. Cali.
Colombia. labiomol@gmail.com; dendroapsis@gmail.com
Estudios previos sugieren que la integracin del Virus de la Inmunodeficiencia Humana Tipo I (VIH-I) no es al azar.
Se conoce que el virus tiene preferencias por ciertas regiones genmicas caracterizadas por presentar alta densidad
gnica, alto contenido de Guanina-Citocina y alta actividad transcripcional. Sin embargo, an no es claro si existen
diferencias en el patrn de integracin proviral in vitro para varios tipos de clulas. En este estudio in silico se realiz
una evaluacin comparativa de los sitios de integracin del VIH-I en tres lneas celulares humanas infectadas,
identificando para cada sitio: presencia de genes, tipo de secuencia repetitiva (LINEs, SINEs, otras), localizacin
cromosmica, funcin gnica, proceso molecular y localizacin celular. Para esto, se analizaron 300 secuencias con
extremos LTR de clulas infectadas de macrfagos, PBMC (Clula mononuclear de sangre perifrica) y Jurkat, las
cuales se alinearon contra el genoma humano utilizando el programa BLAT del Genome Browser de la Universidad de
California de Santa Cruz. Posteriormente se identificaron las caractersticas del ambiente genmico utilizando las
bases de datos Gencard, GeneEntrez y Gene Ontology (GO). En general, no se encontraron diferencias significativas
(p>0.05) para los eventos de integracin cromosmico entre las tres lneas celulares. Sin embargo, se observ prefe-
rencia hacia los cromosomas grandes (del uno al seis) para Macrfagos y PBMC. Por otro lado, Jurkat mostr mayor
integracin en los cromosomas 11 y 12. Adicionalmente, se determin que al menos la mitad de los eventos de
integracin se presentaron dentro de unidades de transcripcin (Macrfagos 67%; PBMC 66% y Jurkat 51%) y se
observ que predominaron genes involucrados en los procesos de expresin gnica y proteica para Jurkat,
traduccin de seales para macrfagos y ciclo celular para PBMC. La mayora de genes identificados para PBMC
y Jurkat estaban localizados en el ncleo, mientras que la mayora de genes de macrfagos fueron citoplasmticos.
La integracin en secuencias LINEs y SINEs fue similar para macrfagos y PBMC (62% y 58% respectivamente),
pero en clulas Jurkat el 30% fue en regiones LINEs. Con este estudio se concluye que el patrn de integracin
proviral vara en los tres tipos de clulas humanas infectadas con VIH-1, debido a diferencias en la cromatina y al
ambiente genmico caracterstico de cada lnea celular relacionado con su funcin.
GENOTOXICIDAD DE INSECTICIDAS NEONICOTINOIDES
EN LINFOCITOS PERIFRICOS HUMANOS in vitro
MEDIANTE EL ENSAYO COMETA
MARA ELENA CALDERN SEGURA*, SANDRA GMEZ,
DIANA PAOLA PEA MART CADENA.
Laboratorio de Citogentica Humana, Centro de Ciencias de la Atmsfera,
Universidad Nacional Autnoma de Mxico.
*mcalderon@atmosfera.unam.mx
Los neonicotinoides son una nueva clase de insecticidas derivados de la nicotina tales como: Calypso, Jade, Gau-
cho, los cuales son asperjados para controlar y/o erradicar insectos plaga de cultivos mexicanos como caa de
azcar, tomate y chile. Sin embargo, en nuestro pas no hay estudios sobre sus efectos genotxicos. Por lo tanto,
este estudio evalu el dao sobre el ADN de los linfocitos de sangre perifrica humana expuestos a los plaguicidas
Jade y Gaucho (Bayer de Mxico), mediante el ensayo cometa alcalino, el cual es un sistema rpido y sensible para
detectar dao del DNA. Para lo cual, se coincubaron 5X105 98% de viabilidad) con diferentes concentraciones de
amboslinfocitos (insecticidas as como el testigo (RPMI16040) por 2 h a 37 C. Despus del tratamiento se ana-
liz la viabilidad linfocitaria de todos los lotes experimentales, mediante la tincin de azultripano (0,4%). Parale-
lamente se realizaron dos geles para cada concentracin de plaguicida y el testigo, con una l de agarosa de bajo
punto de fusin (0,5%) a 4 mezcla de 5000 clulas ms 75 C por 5 min y colocados en una solucin de lisis
final (2.5 MNaCl, 100 mMEDTA, 10 mMTrisma-base, 10% DMSO, 1% Tritn X-100, pH=10) a 4 C, durante 1 h.
Los geles fueron sumergidos en amortiguador de electroforesis fro (300 mMNaOH, 1 mMEDTA, pH=13) por 20
min para desenrollar el DNA, la electroforesis fue a 300 mA y 25 V por 20 min e inmediamente fueron lavados con
amortiguador neutralizante (4 mMTrisma-base, pH=7,5). Los geles reetiquetados con clave desconocida fueron
g/ml), para analizar dos parmetrosteidos con bromuro de etidio (20 indicadores de dao al ADN: a) el por-
centaje de clulas con y sin cometa y b) la m), en 100 ncleos consecutivos en microscopialongitud de la cauda
del cometa (de fluorescencia con un objetivo micromtrico a 40X. A los valores promedio de los parmetros
genotxicos de dos experimentos consecutivos se les aplic el anlisis estadstico de ANOVA, de Newman-Keuls y
de regresin lineal para encontrar las diferencias significantes entre los grupos experimentales y el testigo. Los
resultados de los tratamientos con Jade y Gaucho a los linfocitos humanos evidencian que ambos insecticidas
inducen significativamente dao al DNA, con una relacin de concentracin-efecto y concentraciones elevadas
producen severo dao al genoma. La viabilidad linfocitaria no fue afectada con ninguna concentracin de los
insecticidas comparada con el testigo.
GUA DE PROCESO PARA EL CONSENTIMIENTO INFORMADO
EN ESTUDIOS GENTICO-POBLACIONALES HUMANOS EN COLOMBIA
LUZ ADRIANA CIFUENTES ALZATE*
Bogot, Colombia. *adcifuentes@hotmail.com
Los estudios gentico poblacionales que de la mano de la investigacin forense se realizan en nuestro pas y en
general los estudios de los cuales se generen bancos de muestras y bases de informacin gentica, equivalen a un
tipo de investigacin con seres humanos. Dada la naturaleza de la informacin recolectada obligan su alinea-
miento al orden normativo nacional e internacional correspondiente y son ineludiblemente tema de discusin en
materia de derechos humanos. Las ciencias del Derecho cada vez ms partcipes en muchos de los temas que
dentro del desarrollo biotecnolgico tienen lugar, reconocen a los rpidos progresos de la ciencia como potencial
de grandes beneficios para la humanidad, pero a la vez con la posibilidad de malos usos que pueden causar dao,
en oportunidades en forma deliberada. Por su parte la comunidad cientfica agradece el esfuerzo para tratar de
controlar los riesgos y garantizar un uso no daino de la ciencia y de la investigacin cientfica en especial. 1. El
Cdigo de Nremberg (1947) el primer Cdigo Internacional de tica para la investigacin en seres humanos; 2.
el Informe Belmont (1979) que propone principios fundamentales en la investigacin en seres humanos, 3. la
Declaracin de Helsinki, cuya revisin ms reciente tuvo lugar en la 52 Asamblea General, Edimburgo, Escocia,
octubre 2000) y que define pautas ticas para la investigacin en seres humanos, 4. la Declaracin Internacional
de la UNESCO sobre Datos Genticos Humanos de 2003, y en Colombia 5. la Resolucin No. 008430 de 1993
por la cual se establecen las normas cientficas, tcnicas y administrativas para la investigacin en salud, decretan
como imperativo tico el proceso de Consentimiento informado para el desarrollo de cualquier proyecto que
involucre la obtencin de datos genticos de seres humanos. Dentro de la revisin realizada, se identificaron los
siguientes aspectos a considerar con el fin de ofrecer una gua dentro del proceso obligado de consentimiento
informado: 1. Nombre del proyecto 2. Datos de identificacin y contacto del investigador principal 3. Institucio-
nes patrocinadoras 4. Justificacin y Objetivos de la investigacin 5. Metodologa 6. Descripcin del ensayo a
realizar 7. Beneficios y Riesgos posibles 8. Tratamientos alternativos 9. Declaracin de la institucin quien debe
asumir la responsabilidad por la guarda de la confidencialidad con respecto a los resultados obtenidos de la mues-
tra y los datos de la entrevista 10. Pliza de seguro que indique que el sujeto participante en la investigacin, se
encontrar cubierto por parte de las instituciones patrocinadoras, con una pliza de seguro por responsabilidad
civil que protege la posibilidad de que sea vea afectada su intimidad, su vida o su salud debido a acontecimientos
adversos acaecidos, una vez se demuestre que el estudio es el responsable del acontecimiento adverso ocurrido 11.
Declaracin voluntaria libre e independiente para participar en el proyecto de investigacin que indique haber
recibido suficiente informacin sobre el estudio y resolucin de dudas as como la posibilidad de retirar en
cualquier momento del estudio, la informacin obtenida de la muestra y la entrevista, sin que por ello se altere la
objetividad del estudio inicial 12. Identificacin del encuestador a cargo 13. Identificacin y firma del participante
14. Identificacin y firma de testigos. As, todo proyecto que incluya recoleccin, tratamiento, utilizacin y conser-
vacin de informacin gentica de seres humanos se asegurar de la utilizacin de pruebas voluntarias y nunca
impuestas; pruebas precedidas por adecuada informacin, objetivo y consecuencias ante determinado resultado
y seguridad de que los resultados no sern divulgados a terceros sin el consentimiento explcito del participante.
Se destaca la obtencin del consentimiento informado, ms all de un simple diligenciamiento de documentos,
como proceso imprescindible y fundamental para la proteccin de derechos, de las personas involucradas en
las investigaciones gentico poblacionales y como mecanismo bsico para la declaracin de la validez tica de
toda labor cientfica que involucre seres humanos.
GUAS DIAGNSTICAS EN GENTICA
GISEL GORDILLO GONZLEZ*, JUAN CARLOS PRIETO RIVERA, FERNANDO SUAREZ.
Instituto Gentica Humana - Pontificia Universidad Javeriana. Bogot, Colombia.
Segn la Gua Prctica de Preparacin para la acreditacin en Salud 2007 del Ministerio Proteccin Social e
ICONTEC, una de las diez acciones bsicas para mejorar la seguridad del paciente es el Uso de Protocolos y/o
Guas Diagnsticas y Teraputicas en los diversos servicios de una institucin de salud. Estas son herramientas
generadas para ayudar a los profesionales de la salud ha tomar decisiones diagnosticas en circunstancias clnicas
especficas que complementan, ms no remplazan, el conocimiento y las habilidades de los profesionales de la
salud. Puesto que en nuestra institucin no existen este tipo de herramientas, nos dimos a la tarea de crearlas
realizando una revisin extensa de la literatura (libros, artculos, bases de datos electrnicas). La Asociacin Ame-
ricana de Mdicos Familiares (AAFP) ha desarrollado una gua para evaluar la calidad de la informacin revisada,
ms sencilla y fcil de usar que las usadas hasta el momento; clasifica la calidad en A, B y C, de mejor a menor
calidad. Nuestra revisin incluyo un total de 60% de bibliografa calidad A, 28% de B y 12% de C. El diseo de las
guas constituto una parte textual (ttulo, epidemiologa, definicin, clasificacin, malformaciones asociadas,
evaluacin y manejo y bibliografa) seguido del algoritmo diagnstica de cada signo evaluado. Se desarrollaron un
total de 14 signos entre los que se incluyen hidrocefalia, microtia, labio y/o paladar hendido, polidactilia, genitales
ambiguos entre otros. El objetivo final de estas guas es ofrecer al trabajador de salud una herramienta sencilla
para su labor diaria en la consulta u otros servicios, adems de cumplir con uno de los requisitos de acreditacin
ordenados por el Ministerio de Proteccin Social.
HALLAZGOS CROMOSMICOS INUSUALES EN PACIENTES
CON SNDROME DE KABUKI (SK)
HARVY VELASCO
1,4
*, DIANA MARTINEZ
2
, CAROLINA ARANGO
2
; YAQUELINE
LADINO
1
, MARTA BUENO
2,3
.
1
Maestra Gentica Humana, Facultad de Medicina, Universidad Nacional de
Colombia.
2
Grupo de Citogentica, Instituto de Gentica, Universidad Nacional de Colombia.
3
Departamento de Biologa, Facultad de Ciencias, Universidad Nacional de Colombia.
4
Departamento de Morfologa, Facultad de Medicina, Universidad Nacional de
Colombia.
*hmvelascop@unal.edu.co
El sndrome Kabuki (SK) descrito en 1981 por Niikawa y Kuroki, OMIM 147920, con una prevalencia de 1:32.000
nv, y relacin hombre/mujer cercana a uno, se caracteriza clnicamente por retardo del crecimiento post natal,
asociado a facies caractersticas, alteraciones en los dermatogrifos, alteraciones esquelticas y retardo psicomotor
y/o retardo mental. Se han descrito algo ms de trescientos cincuenta casos, la mayora de los cuales presentan
cariotipo normal. Se han descrito varias anomalas cromosmicas asociadas al fenotipo SK entre las sobresalen
rearreglos en el brazo corto del cromosoma 8 (8p23.1-p22). Otras anomalas relacionadas son las duplicaciones
del cromosoma 1, translocacin entre los cromosomas 3 y 10 y entre cromosomas 7 y 15 y algunos reportes en
donde se involucran a los cromosomas sexuales. Se presentan dos casos con fenotipo compatible con SK acom-
paados con alteraciones citogenticas en el cromosoma Y. Ambos pacientes, menores de edad y fenotipo mas-
culino, retardo en el desarrollo pondoestatural, facies caractersticas (fisuras palpebrales con parpado inferior
levemente evertido, enoftalmos, paladar ojival, hipertricosis), anomalas esquelticas (braquidactilia), anomalas
cardacas y uno de ellos con hipogonadismo. Se realiz anlisis citogentico convencional a partir de sangre
perifrica con tcnicas de bandeo CBG, RBG y Bandas G con Wright. Se encontraron cuatro lneas celulares en el
primer paciente: 46,X, psu idic? (Y) (p11.2) [84] / 45,X [10] / 46,XY [4] 47,XY,+psu idic? (Y)(p11.2) [2]. El
segundo paciente presento una nica lnea celular de 46,X, + mar. Con el fin de confirmar el origen de los hallazgos
citogenticos se utilizaron tcnicas de citogentica molecular empleando sondas de cromosoma entero (WCP)
para el cromosoma X y Y. El marcador del segundo paciente se identifico como cromosoma Y sin especificar la
regin involucrada. El SK es una entidad clnica y genticamente compleja, en la cual se han encontrado diversas
anomalas citogenticas de diferente origen lo que hace compleja la caracterizacin citogentica del mismo pero
a la vez confirma la importancia del estudio citogentico en este tipo de Sndromes.
HAPLOGRUPOS MITOCONDRIALES PARA EL ESTUDIO ANCESTRAL
DE MARACAIBO, VENEZUELA
MARIA G. PORTILLO*, LENNIE PINEDA, LISBETH BORJAS, WILIAM ZABALA, MARIA
A SNCHEZ, ERIKA FERNNDEZ.
Universidad del Zulia. Venezuela.*mportillorios@gmail.com
El genoma mitocondrial se ha convertido en una herramienta valiosa para entender las relaciones genticas y
evolutivas entre las poblaciones mundiales. En efecto, el ADNmt ofrece grandes ventajas, el posee una herencia
uniparental materna, carecer de recombinacin, conservar un gran valor polimrfico especficamente en la regin
control D-loop conjuntos con los polimorfismos de longitud de fragmentos de restriccin (RFLPs) de su regin
codificante, los cuales han permitido establecer linajes femeninos de los diferentes grupos tnicos. La poblacin
de Venezuela y en especial la ciudad de Maracaibo, capital del estado Zulia, es considerada producto de la mezcla
entre los amerindios o indgenas locales, con los expedicionarios europeos a partir del siglo XV cuando se inicia la
conquista y colonizacin del territorio y posteriormente por la llegada de grupos de esclavos africanos. Sin
embargo, la magnitud de la contribucin ancestral de estos grupos en la poblacin contempornea de Maracaibo,
no es clara en virtud de la complejidad del proceso de conformacin de dicha poblacin, donde multiplicidad de
factores culturales, geogrficos y econmicos, han moldeando dinmicamente su acervo gentico Con el objeto
de determinar la contribucin de linajes femeninos en la poblacin de la ciudad de Maracaibo, mediante el estudio
de los haplogrupos mitocondriales amerindios, africanos y europeos, se analizaron 114 individuos procedentes de
dicha entidad, para quince sitios de restriccin de la regin codificante del ADNmt. Los resultados obtenidos
indican que el 72,80 % de la muestra mostr una contribucin amerindia con predominio del haplogrupo A,
evidenciando las distancias genticas Fst y el dendograma NJ una mayor similitud con respecto las poblaciones
Wayu y Maracaibo, y una mayor diferencia gentica entre los grupos Yukpa y Bar. Seguidamente se present con
un 18,42%, el componente europeo (H, I, J y K) y por ltimo el aporte africano correspondiente al 8,77% (L1 y
L3e), en ambos componente se observaron los haplogrupos propios de las poblaciones europeas y africanas que
arribaron al continente americano en el tiempo de la conquista. Todos los resultados concordaron con los repor-
tes histricos demogrficos y genticos generados en el Estado Zulia confirmndose el patrn de unin asimtrico
mujeres amerindias hombres europeos, observado igualmente en otras poblaciones latinoamericanas.
HERRAMIENTAS DE CITOGENTICA TOXICOLGICA PARA LA EVALUACIN
DE LA ESTABILIDAD CROMOSMICA EN ANLOGOS TISULARES
DIANA PATRICIA MARTNEZ HERNNDEZ
1
*, MARTA LUCIA BUENO ANGULO
1
,
MARTA RAQUEL FONTANILLA DUQUE
2
.
1
Laboratorio de Citogentica, Instituto de Gentica,
2
Grupo de Trabajo en Ingeniera de Tejidos, Universidad Nacional de Colombia.
*dpmartinezh@unal.edu.co
La gentica toxicolgica se ocupa del estudio del efecto mutagnico de agentes qumicos, fsicos y/o biolgicos,
as como las consecuencias de esto sobre ecosistemas, seres vivos y la afectacin a la salud humana. Se entiende
mutagnesis como la induccin de dao al ADN y alteraciones genticas que van desde cambios en pocos pares
de bases hasta cambios grandes en la estructura (aberraciones cromosmicas) o en el nmero cromosmico
(aneuploidas y poliploidas). La Ingeniera de Tejidos busca el desarrollo de anlogos de tisulares que faciliten y
mejoren los procesos de reparacin que se requieren como parte de la restauracin de defectos naturales o indu-
cidos presentes en un tejido u rgano. Los tejidos desarrollados deben ser genticamente seguros, es decir, debe
asegurarse un mnimo de cambios en las clulas contenidas en los sustratos artificiales propuestos para los proce-
sos de reparacin y regeneracin tisular. En este trabajo se emplearon tcnicas usadas en gentica toxicolgica
(intercambio de cromtides hermanas, microncleos, presencia de aberraciones cromosmicas) para estimar la
posible accin mutagnica de un sustrato artificial (mallas de colgeno tipo I) sobre una poblacin celular de fi-
broblastos aislados de mucosa oral de conejo. Los fibroblastos fueron inmovilizados sobre las mallas de colgeno
y monitoreados semanalmente y por tres semanas despus de la siembra, perodo de tiempo en el cual la pobla-
cin celular sobre la malla es la suficiente para ser colocada sobre un receptor compatible. Los resultados obteni-
dos para las tres variables analizadas permiten afirmar que las mallas de colgeno tipo I no inducen clastrognesis
y/o aneunognesis superior a la que se encuentra en clulas cultivadas en frascos de cultivo usados como control,
por intervalos de tiempo similares. Tcnicas como la micronucleacin con bloqueo de la citocinesis puede em-
plearse como una herramienta para la evaluacin del estado gentico de clulas inmovilizadas sobre un sustrato
adecuado al permitir una evaluacin integral de una amplia poblacin celular. No debe restarse importancia a
tcnicas de citogentica clsica ya que ellas facilitan la descripcin del tipo de cambios cromosmicos sufridos
como respuesta al agente mutagnico considerado. Adems, estudios de citogentica molecular complementan
este tipo de estudios permitiendo la identificacin exacta del material micronucleado, lo que se hace relevante
como indicador de procesos de transformacin celular.
HETEROTAXIA Y POLIESPLENIA. REPORTE DE DIAGNSTICO PRENATAL Y MOLECULAR
ROSSANA SANCHEZ
1
*, MAURICIO HERRERA
2
, HEIDI MATEUS
1
.
1
2
Unidad de Medicina Materno Fetal, Clnica Colsanitas. Colombia.
La heterotaxia es un grupo complejo de desrdenes de tipo congnito que se caracterizan por anomalas en la
disposicin de los rganos internos torcicos y abdominales en relacin al eje izquierda - derecha. El resultado
final es, por tanto, un fallo en el establecimiento de la asimetra de los rganos impares y de la morfologa de los
rganos pares normales conllevando a una alteracin del situs solitus. Presentamos el caso de recin nacido mas-
culino con diagnstico prenatal de heterotaxia a las 26 semanas. Peso al nacer: 3.400 g, talla: 51 cm. En la eco-
grafa fetal se observ drenaje venoso anmalo, corazn con cuatro cmaras con isomerismo auricular izquierdo,
ventrculo izquierdo nico e hipoplsico, doble tracto de salida, anillo valvular tricspide dilatado, grandes vasos
mal alineaos, amputacin de la vena cava inferior, drenaje de la cigos a la vena cava superior, hgado central,
aorta abdominal y vena cigos en lugar invertido, poliesplenia. Al momento del nacimiento se realiz adaptacin
neonatal, fue remitido a UCI neonatal donde fallece a los seis das de vida. Se realiza el anlisis molecular del gen
ZIC3 en la madre, el padre y la hermana del paciente, se reportan los hallazgos clnicos y su correlacin con los
hallazgos a nivel molecular.
HIPERGLICINEMIA NO CETOCICA (HGNC), REPORTE DE TRES CASOS
DIAGNSTICO Y SEGUIMIENTO
SANDRA OSPINA*, EUGENIA ESPINOSA, LOURDES BELLO, YENY CUELLAR,
NORA CASTILLO, LUIS FERNANDO MALAVER.
La hiperglicinemia no cetocica es un error innato del metabolismo que afecta la degradacin de la glicina con su
acumulacin secundaria en el organismo. El defecto molecular se da en el sistema de clivaje de la glicina. Clnica-
mente se manifiesta con letargia, hipotona, convulsiones e hipo, estas manifestaciones pueden progresar rpi-
damente hacia un coma profundo apnea y muerte. Una vez se han iniciado los primeros sntomas el paciente se
encuentra sin respuesta motora espontanea y sensorial, con cuadro clnico de hipotona, apneas que conducen a
falla respiratoria y necesidad de ventilacin mecnica. Hay una forma clsica y una forma transitoria de la enfer-
medad que no son clnicamente diferenciables en los primeros meses de vida. Se reportan tres casos Caso 1:
Recin nacido de un da de vida quin presenta movimientos clnicos de miembro superior izquierdo, asociado a
hiporexia e hipoglucemia que mejora con la ingesta a los tres das de vida presenta varios episodios convulsivos
focales por lo que se hospitaliza se diagnostica HGNC, se inicia a los 15 das de vida manejo con restriccin de
protenas, dextrometorfano, benzoato de sodio , carnitina, suplemento de calcio, multivitaminas y hierro, con
evolucin clnica favorable , DSM y ponderal actual a los cinco meses normal. Caso 2 pacientes que ingresa a los
siete das de vida por cuadro de apneas y movimientos anormales presenta a los dos das de vida falla respiratoria
y coma que requiere ventilacin mecnica, sin respuesta neurolgica al manejo se diagnostica a los 25 das de vida
HGNC, se inicia manejo sin respuesta cursa con neumona nosocomial y fallece a los 30 das de vida. Caso 3
paciente de 13 meses de vida con dx de HGNC a los cuatro meses, cuadro clnico de hipo desde el nacimiento con
convulsiones mioclnicas de difcil manejo desde los 25 das de vida. Se inicia manejo a los cutro meses de vida
con restriccin de protenas, dextrometorfano, benzoato de sodio, carnitina, suplemento de calcio, multivitaminas
y hierro, clnicamente retardo del desarrollo sicomotor severo no sostn ceflico, no deglucin en manejo con
gastrostoma, con convulsiones en mejora dos episodios por da con buena ganancia pondoestatural.
HIPOPLASIA DRMICA FOCAL (SNDROME DE GOLTZ): REPORTE DE CASO
JOHANNA CAROLINA ACOSTA GUIO*, JUAN CARLOS PRIETO R.
Instituto Gentica Mdica Pontificia Universidad Javeriana. Colombia.
La hipoplasia drmica focal o hipoplasia mesoectodermica, es una rara entidad gentica con mecanismo de
herencia dominante ligado a X. Caracterizado por comprometer diferentes rganos con variacin en la severidad.
Se describe el caso de un paciente de sexo femenino de 23 meses de edad, producto de primer embarazo, padres
no consanguneos, con diagnstico de retardo de crecimiento intrauterino prenatal, parto por cesrea 36 sema-
nas, peso 1.960 y talla 45 cm, al examen fsico se encuentra microcefalia, microftalmia izquierda, labio y paladar
hendido izquierdo, pabellones auriculares asimtricos, helix adelgazado, hipoplasia de alas nasales, onfalocele,
hipoplasia pulgar bilateral, ectrodactilia mano y pie derechos, sindactilia cutnea 3 y 4 dedo mano izquierda, du-
plicacin falange distal 2 dedo mano derecha, Cifoescoliosis toracolumbar, displasia congnita de caderas, foseta
sacra sin fstula, retardo severo de desarrollo psicomotor. Hallazgos en piel: lesiones papilomatosas en labio infe-
rior, atrofia drmica generalizada e hipotricosis generalizada, zonas de herniacin grasa. Se documenta adems
coloboma posterior ojo derecho retiniano y mal rotacin intestinal. Reporte de biopsia Acantosis y papilomatosis,
dermis papilar reemplazada por tejido adiposo, que se extiende en profundidad entre mezclndose con colgeno
y msculo, ausencia de papilas y crestas. La gran mayora de los casos son espordicos y afectan al sexo femenino.
Se identifico inicialmente el locus en Xp11.23, pero en la actualidad se considera un sndrome de genes contiguos,
explicando as su condicin multisistmica. Nosotros describimos un caso tpico de sndrome de Goltz, realizando
una revisin amplia de la literatura mundial. Hasta el momento el segundo caso reportado en Colombia.
HISTORIA GENTICA DE LA POBLACIN DE COSTA RICA DESCRITA
POR EL CROMOSOMA Y
REBECA CAMPOS
1
*, HENRIETTE RAVENTS
1,2
, RAMIRO BARRANTES
2
.
1
Centro de Investigacin en Biologa Celular y Molecular, Universidad de Costa Rica.
2
Escuela de Biologa, Universidad de Costa Rica. San Jos, Costa Rica.
*rebeca.campos@ucr.ac.cr
La poblacin de Costa Rica es producto de una historia de amalgamas entre poblaciones de origen europeo, afri-
cano y amerindio. Su estructura gentica ha sido estudiada con diversos marcadores genticos aplicando distintos
enfoques en grupos especficos. En la presente investigacin se obtuvo una muestra aleatoria para la exploracin de
la estructura gentica de la poblacin masculina costarricense con un total de 152 individuos no relacionados de
todo el pas. Se analizaron 12 Y-STRs con el PowerplexY System (Promega) y un conjunto de Y-SNPs con sondas
TaqMan (Applied Biosystems CA) que definen los haplogrupos ms representativos para esta poblacin, entre
ellos el Q-M3 y el R-M269. Los resultados obtenidos mostraron: 1. La poblacin de Costa Rica tiene un 40,1% del
haplogrupo R-M269 y R-M173, caractersticos de individuos con ascendencia ibrica. Por otro lado, el haplogrupo
Q-M3, de conocido origen amerindio, constituye un 11,2%. En ambos casos las proporciones son similares a aque-
llas estimadas previamente con algunos de los Y-STRs utilizados en este estudio. 2. Los anlisis de varianza
(AMOVA) son significativos y la variabilidad dentro de las poblaciones estuvo entre el 71-81%; con la evidente
presencia de subestructura poblacional tanto en la suma de las zonas geogrficas como al separar por haplogrupos
las cuatro regiones de estudio. 3. El anlisis de distancias genticas con las Fst muestra un agrupamiento claro de
las subpoblaciones costarricenses con haplogrupo R-M269 y las poblaciones de origen ibrico. Asimismo, se agru-
paron las subpoblaciones costarricenses con haplogrupo Q-M3 y P-M45 respecto a las poblaciones amerindias con
al menos cinco de los Y-STRs estudiados. 4. Los haplotipos compartidos al analizar los datos de 7 Y-STRs (DYS19,
DYS389I y II, DYS390, DYS391, DYS392 y DYS393), reafirmaron los resultados obtenidos aplicando otras pruebas
estadsticas. Se concluye que las proporciones de los haplogrupos ancestrales en la poblacin de Costa Rica
coinciden con estudios genticos e histricos previos, estos relacionan los movimientos colonizadores europeos del
siglo XVI y los posteriores ingresos de grupos africanos resultando en la reduccin drstica de la poblacin mascu-
lina amerindia. Por otra parte, es evidente el efecto de la subestructura y la diferenciacin geogrfica regional.
Investigacin apoyada por la Universidad de Costa Rica y la Florida Ice & Farm Co.
HOMOCISTINURIA AUSENCIA DE CORRELACION GENOTIPO FENOTIPO
SANDRA OSPINA*, OLGA LUCIA CASASBUENAS, LOURDES BELLO,
LIDA RENGIFO LUZ DARY GALAN.
La homocistinuria es una enfermedad metablica hereditaria causada por la deficiencia de la enzima cistationa B-
sintetasa o de los cofactores de la metionina sintetasa , las vitaminas B6, B12 y los folatos en el metabolismo de
la metionina, con acumulacin de la homocisteina en sangre orina y Lquidos corporales. Se clasifica en 3 tipos
segn la enzima comprometida, tipo I: deficiencia de la actividad de la cistationa B-sintetasa, tipo II: deficiencia
en la enzima metilcobalamina, tipo III: dficit de la metilentetrahidrofolato reductasa (MTHFR). Clnicamente hay
compromiso en el sistema nervioso central y cardiovascular. La deficiencia de la MTHFR cursa con deterioro
neurolgico severo y muerte temprana, algunos pacientes pueden cursar con tromboembolismos. Reporte de caso
Paciente de 6 aos previamente sano quien presenta un episodio de desviacin de la comisura labial, hemiplejia
de hemicuerpo izquierdo el Tac cerebral confirma un evento isqumico en regin parietal derecha, RNM con lesin
regin fronto temporal , cortico, subcortical y ganglio basal derecha con compromiso de la cabeza de los ncleos
caudado y lenticular. Los estudios confirman mutacin homocigota C677T para el gen de MTHFR, esta variante
termolbil se caracteriza por la ausencia de compromiso neurolgico por actividad residual de la enzima entre un
25-50% pero con predisposicin a enfermedad coronaria .los reportes de homocigotos para esta mutacin tienen
forma clnicas variables desde asintomticos hasta formas severas. Se presenta este paciente por la ausencia de
correlacin entre el genotipo y el fenotipo clnico.
IDENTIFICACIN DE LA CAUSA GENTICA
EN PACIENTES CHILENOS CON HEMOFILIA A POR SECUENCIACIN COMPLETA
DEL GEN DEL FACTOR VIII
HELENA POGGI*, MARCELA LAGOS, JOSEFINA HONORATO, CAROLINA MIRANDA,
TERESA QUIROGA, PAMELA ZIGA.
Departamento de Laboratorios Clnicos y Pediatra, Facultad de Medicina,
Pontificia Universidad Catlica de Chile. Santiago, Chile. *hpoggi@med.puc.cl
La Hemofilia A es un desorden hereditario ligado al cromosoma X causado por alteraciones heterogneas en el
gen del factor VIII. El 60% de los hemoflicos severos presentan inversiones cromosmicas en el intrn 22 y un 5%
en el intrn 1 del gen del factor VIII, en el resto de estos pacientes severamente afectados, as como en los pa-
cientes con presentacin moderada y leve se han observado mutaciones puntuales missense y nonsense, as como
deleciones e inserciones distribuidas a travs de todo el gen. Para estudiar las mutaciones puntuales, as como
posibles deleciones e inserciones se analiz el gen completo, incluyendo los 26 exones y las uniones intrn-exn
por secuenciacin con un sistema comercial (VariantSeq, Applied Biosystems) en cinco pacientes chilenos. En estos
pacientes se haba descartado previamente la presencia de las inversiones en el intrn 22 y en el intrn 1. Los resul-
tados fueron analizados utilizando un programa computacional para comparacin de secuencias (Sequencher,
Softgenetics) y como referencia la secuencia NM_000132 publicada en agosto del 2007. Con la secuenciacin direc-
ta del gen se logr identificar la causa gentica en los pacientes chilenos analizados, encontrndose en 3 pacientes
la mutacin c.6532C>T en el exn 23 y en los otros una alteracin en el intrn 3 (IVS3-9C>T) y otra en el exn 19
(c.6047G>A). Estas tres mutaciones han sido descritas previamente y la severidad del fenotipo fue concordante
con el descrito. Adems, la identificacin de la causa gentica en el caso ndice permiti tambin estudiar a las
posibles mujeres portadoras de cada familia para establecer el estado de portacin. La secuenciacin es un m-
todo que hoy es de mayor acceso y manejo, lo que conlleva a plantear el uso de ste como el mejor mtodo
disponible para detectar mutaciones puntuales en el gen del factor VIII, sobre todo con el fin de ofrecer consejo
gentico a los afectados y a las posibles portadoras.
IDENTIFICACIN DE MUTACIONES ASOCIADAS CON RIESGO HEREDITARIO
DE CNCER DE MAMA Y/U OVARIO EN EL SUROCCIDENTE COLOMBIANO
LAURA CIFUENTES*, ANA LUCA RIVERA, EDNA OROZCO, GLORIA RAFFO,
GUILLERMO BARRETO**.
Laboratorio de Gentica Molecular Humana, Seccin de Gentica, Departamento de
Biologa, Universidad del Valle. Calle 13 No. 100-00. AA 25360. Telfono 2-321 21 52.
Telefax: 2-339 32 43. Colombia.
*lauracifuentes@gmail.com, **barretog@univalle.edu.co
El cncer de mama afecta a miles de mujeres en el mundo, en Colombia es la segunda neoplasia femenina ms
frecuente despus del cncer de crvix y para la ciudad de Cali representa el cncer con mayor incidencia y
mortalidad en esta zona del pas. En la mayora de casos la aparicin del cncer de mama es de origen espordico,
pero en cerca de un 10% de estos existe una historia familiar positiva. Para esta predisposicin se ha reportado
como principal factor de riesgo la presencia de mutaciones heredadas en los genes BRCA1 y BRCA2. Con relacin
a estas alteraciones de secuencia se sabe que existen mutaciones comunes a las diferentes poblaciones, pero
tambin que existen mutaciones especficas para cada poblacin, lo cual sugiere la existencia de poblaciones con
su propia coleccin de mutaciones. Con el objetivo de identificar las mutaciones asociadas con riesgo here-
ditario de cncer de mama y/u ovario se llev a cabo el barrido mutacional mediante SSCPs y posterior secuen-
ciacin de los genes BRCA1 y BRCA2 en 60 familias provenientes del suroccidente colombiano con historia de
cncer de mama y/u ovario. A partir de esta metodologa se lograron encontrar las siguientes mutaciones en el gen
BRCA1 (3300AxG, ivs2-12 CxG, 3090 delA) y BRCA2 (203 GxA, 353AxG). Tambin han sido observados los poli-
morfismos 3232 AxG en BRCA1 y 9079GxA en BRCA2. Exceptuando la mutacin 353AxG las dems se encuentran
reportadas en pacientes con cncer familiar en otras poblaciones. Las familias analizadas que no presentaron
alteraciones en los genes BRCA1 y BRCA2 fueron evaluadas para la mutacin 1100 del C del gen CHEK2, esta
prueba no arroj resultados positivos para la presencia de esta mutacin. La identificacin de estas alteraciones
de secuencia en la poblacin colombiana hace un aporte para el establecimiento de una metodologa sensible y
eficiente que permita detectar predisposicin a desarrollar cncer de mama y/u ovario y su prevencin en pa-
cientes asintomticos.
IDENTIFICACIN MEDIANTE ANLISIS DE ADN DE LOS RESTOS
DE LOS CADVERES DEL ATAQUE AL CAMPAMENTO DE LAS FARC
EN LA FRONTERA ENTRE COLOMBIA Y ECUADOR
ANBAL ALBERTO GAVIRIA GAVIRIA
1
*, EMMA MARGARITA VELA
1
, VICTOR
AGUIRRE
1
.
1
Laboratorio de Gentica Molecular. Cruz Roja Ecuatoriana. Quito, Ecuador.
*anibalgaviria@hotmail.com
INTRODUCCION. En la madrugada del sbado 1 de marzo, se efectu un ataque areo al campamento de las
FARC en la Provincia ecuatoriana de Sucumbos, aproximadamente a 3 kilmetros al sur del ro Putumayo, lmite
entre los dos pases. Dejando 23 fallecidos en territorio Ecuatoriano, cuyos cadveres llegaron a la ciudad de Qui-
to, mutilados y en avanzado estado de descomposicin, por lo que fue necesario realizar la identificacin me-
diante ADN.
OBJETIVOS. Extraer y obtener un perfil gentico de las muestras de msculo, mdula sea y diente, extradas en
las necropsias de los 23 cadveres. Realizar la reconstruccin y anlisis de filiacin de los perfiles de ADN de las
evidencias con los familiares.
MATERIALES Y MTODOS. El estudio se realizo con las muestras de 23 cadveres respectivamente. Se trabaj con
msculo y mdula sea, el ADN se obtuvo por la tcnica de Qiagen, la amplificacin se realizo con el kit identifiler y
Y-plex, la deteccin del amplificado se realizo usando el analizador gentico ABI-PRISM 3110. Para el procesamiento
de los anlisis de datos se utilizaron dos software distintos, el Bdgen Versin 1.0 y el Familias versin 1.5, para alma-
cenar, comparar y determinar los ndices y probabilidades de paternidad de cada uno de los marcadores.
RESULTADOS. Se logr extraer ADN de medula sea de todos los cadveres que requirieron anlisis de ADN, para
la comparacin con sus familiares. Se estableci el perfil gentico con 15 sistemas de microsatlites (STRs) con
el kit Identifiler y se les realizo 11 STR del cromosoma Y a los cadveres que presentaban amelogenina XY. Se logr
la reconstruccin y comparacin de los perfiles de ADN de las muestras de kis cadveres y sus familiares y en todos
se alcanzaron confiabilidades superiores al 99,99%.
CONCLUSIONES. Con este estudio la Cruz Roja Ecuatoriana realiz un aporte importante a las vctimas, fami-
liares y justicia del pas con la movilizacin ayuda, asesora y realizacin de las pruebas de ADN desde la toma de
las muestras hasta la identificacin de los cadveres con las muestras de mdula sea. El ndice de paternidad y
probabilidad de paternidad acumulados para los loci estudiados fue superior al 99,99%, lo que permiti la identi-
ficacin de los cadveres
IDENTIFICACIN EN POBLACIN
AFROCARIBE COLOMBIANA DE LAS VARIANTES C/T13910 Y G/A22018
ASOCIADAS CON HIPOLACTASIA EN CAUCSICOS
MARENA LUZ RODRGUEZ FERRER
1
*, EVELYN MENDOZA TORRES
1
, JOS LUIS
VILLARREAL CAMACHO
1
, CARLOS ARTURO SILVERA REDONDO
2
, DANIEL
ANTONIO VILLANUEVA TORREGROSA
2
.
1
Grupo de Investigacin en Bioqumica Patolgica, GRUBIOPAT.
Universidad Libre, Seccional Barranquilla, Colombia.
2
Grupo de Investigacin en Biologa y Gentica Molecular, BIOGEN.
*marofe99@hotmail.com, *marofe99@gmail.com
La hipolactasia primaria tipo adulto (HPTA) es una de las dos condiciones determinadas por la presencia de va-
riantes tipo SNPs corriente arriba del gen de la Lactasa. Consiste en una disminucin de la actividad Lactasa a
nivel de las clulas intestinales despus del destete y es mayoritaria en la humanidad. La otra condicin, denomi-
nada lactasa persistencia, es minoritaria en la humanidad y consiste en el mantenimiento, despus del destete, de
los altos niveles de la enzima, propios de la primera infancia. Varios estudios han demostrado que el genotipo CC
de la variante gentica C/T-13910, localizada corriente arriba del gen que codifica la lactasa (LCT), est asociado
con una baja expresin de mRNA especfico para Lactasa y con una baja actividad de esta enzima en biopsias
intestinales, sugiriendo HPTA, en comparacin con los genotipos CT y TT, los cuales se asocian con alta expresin
de mRNA as como con un aumento en la actividad enzimtica, lo cual es indicativo de lactasa persistencia.
Tambin se ha encontrado que los genotipos GA y AA, de la variante gentica G/A-22018 estn asociados con lac-
tasa persistencia. El genotipo GG est asociado con hipolactasia.
OBJETIVO. Determinar las frecuencias allicas y genotpicas de los SNPs C/T-13910 y G/A-22018 en una muestra
de la poblacin afrodescendiente del Caribe colombiano.
MATERIALES Y MTODOS. A partir de muestras de sangre, se extrajo ADN de 80 sujetos y se identificaron los
polimorfismos mediante la tcnica PCR/RFLP; la digestin enzimtica se realiz con las enzimas de restriccin
Hinf I y Hha I. Las frecuencias allicas y genotpicas, el equilibrio de Hardy-Weinberg y el equilibrio de ligamiento,
se determinaron con la ayuda del software Arlequn versin 3,1.
RESULTADOS. Las frecuencias genotpicas para el polimorfismo C/T-13910 fueron CC (70%) y CT (10%). No se
encontr el genotipo TT en la poblacin. Para el polimorfismo G/A-22018 la distribucin genotpica fue AA (35%)
y GA (45%); no se encontr el genotipo GG. Se encontr equilibrio de ligamiento entre los dos loci, y solo el locus
que contiene el polimorfismo C/T-13910 cumple con el equilibrio de Hardy-Weinberg.
CONCLUSIN. Los SNPs propios de la poblacin caucsica s estn presentes en la poblacin afrocaribea estu-
diada, pero no parecen estar ligados a hipolactasia. Un estudio de correlacin es imperativo.
IMPLEMENTACIN DEL ANLISIS DE SECUENCIA DEL CYTB PARA LA IDENTIFICACIN
DE ESPECIES DE VERTEBRADOS DE INTERS FORENSE: ANLISIS PRELIMINAR EN UNA
MUESTRA DE Felis domesticus catus Y Canis lupus familiaris EN BOGOT, COLOMBIA
MANUEL PAREDES LOPEZ
1
, CARLOS MORA TORRES
1
, INGRID LORENA SALAZAR
GARCIA
2
*, LUISA FERNANDA CASTILLO LEON
2
**.
1 Instituto de Medicina Legal y Ciencias Forenses. Bogot, Colombia.
2 Universidad de los Andes. Colombia.
*i-salaza@uniandes.edu.co, **lu-casti@uniandes.edu.co
El anlisis de los vestigios biolgicos no humanos recuperados en la escena del crimen como elementos probatorios
es totalmente insuficiente en la actualidad, con lo cual, el investigador criminal esta perdiendo informacin valiosa
para el esclarecimiento de hechos delictivos. Los perros y los gatos por ejemplo, son considerados mascotas
universales y por consiguiente es muy probable encontrar restos biolgicos de estas especies transferidos a la escena
de crimen. Muestras de saliva, pelo y sangre entre otras no son fciles de discriminar con muestras de origen humano
ya sea con los estudios citomorfolgicos o incluso inmunolgicos. El anlisis de secuencia del gen mitocondrial del
Citocromo b (Cytb) ha mostrado ser una herramienta muy til en la determinacin de especies por su alto grado de
conservacin, permitiendo realizar inferencias filogenticas que tienen aplicacin forense. El objetivo de este estudio
fue el de implementar el anlisis de secuencia del Citocromo b como un mtodo para la identificacin de especies de
animales domsticos de inters forense, a partir de muestras de saliva y pelo. ADN total fue extrado con resinas
quelantes y solventes orgnicos a partir de muestras epiteliales tomadas por hisopado bucal y pelos en fase telognica
obtenidos por cepillado. El uso de primers universales permiti la amplificacin de una secuencia parcial del gen del
Cytb en 60 muestras de perros (Canis lupus familiares) y gatos (Felis domesticus catus). No se observ variacin entre
muestras de pelo y saliva provenientes del mismo individuo. Las secuencias obtenidas de los cnidos no mostraron
diferencias entre ellas, mientras que los felinos analizados mostraron 6 haplotipos distintos. Este hallazgo permite
intuir el uso del Cytb para la determinacin de especies felinas e incluso para la individualizacin de estos animales.
Se discute el origen de las diferencias encontradas en las dos especies desde el punto de vista evolutivo, como el
resultado de procesos de divergencia en unos y convergencia en los otros.
IMPLEMENTACIN DEL ANLISIS DEL GEN DE CITOCROMO OXIDASA I
PARA LA IDENTIFICACIN DE INSECTOS DE INTERS FORENSE:
ESTUDIO PRELIMINAR DE UNA MUESTRA DE LA FAMILIA CALLIPHORIDAE
MANUEL HERNANDO PAREDES LPEZ
1
, MARIA ANDREA HERNNDEZ CASTAEDA
2
*,
CARLOS ARTURO MORA TORRES
1
, GINNA PAOLA CAMACHO CORTS
1
.
1
2
Universidad de los Andes. Colombia.
*m-herna1@uniandes.edu.co
La identificacin taxonmica de insectos asociados al proceso de descomposicin cadavrica, se basa en el anli-
sis de caractersticas morfolgicas, anatmicas, etolgicas, fisiolgicas y geogrficas para relacionar al insecto con
una categora taxonmica (orden, familia, gnero, especie). Sin embargo, esta circunstancia genera niveles consi-
derables de incertidumbre en la identificacin, ms an cuando se trata de determinar la especie a partir de esta-
dios inmaduros y de diferenciar especies que comparten muchos rasgos taxonmicos. En este trabajo se determin
la correspondencia entre la informacin obtenida a partir de la clave taxonmica y la secuencia de un fragmento
de 440pb del gen de Citocromo oxidasa I, obtenida a partir de muestras de msculo torxico de insectos adultos
o de estadios inmaduros, usando mtodos orgnicos de extraccin. Se estudiaron 36 especimenes que repre-
sentan las siete especies de mayor inters forense de la familia Calliphoridae en la Sabana de Bogot y tres especies
de inters forense provenientes de otras regiones del pas. El anlisis del gen del Citocromo oxidasa demostr su
utilidad en la diferenciacin de las especies Calliphora vicina (Robineau-Desvoidy 1830), Compsomyiops verena (Walker
1849), Lucilia sericata (Meigen 1826), Chrysomya albiceps (Wiedemann 1819), Sarconesiopsis magellanica (Le Guillou
1842), Calliphora nigribasis (Macquart 1851), Lucilia purpurescens (Walker 1837), Hemilucilia semidiaphana (Rondani
1850), Lucilia cluvia (Walker 1849) y Chrysomya megacephala (Fabricius, 1794). El estudio molecular es un mtodo
confiable, ya que en los especimenes que fue posible analizar, los resultados fueron concordantes con la deter-
minacin de especie realizada a partir de claves taxonmicas.
INCIDENCIA DE INFECCIN PRENATAL Y NEONATAL POR TOXOPLASMA GONDI
MEDIANTE LA PCR EN EL HUN, 2005-2006
CARLOS EDUARDO FONSECA, EDGAR ARBOLEDA, MARA TERESA GUERRA,
HENRY JAVIER GUTIRREZ, SANDRA MILENA BERMEO, HENRY OSTOS*.
Universidad Surcolombiana. Colombia. *henryostos@yahoo.com
La toxoplasmosis congnita es un problema de salud pblica y las secuelas graves e irreversibles a la que conlleva,
siendo la corioretinitis, calcificaciones intracerebrales e hidrocefalia las patologas ms frecuentes en los nios
infectados in tero; se realizo extraccin de DNA parasitario de lquido amnitico y sangre mediante la tcnica de
extraccin Salting-Out, que consiste en una PCR de tipo competitivo, que al utilizar un control interno de am-
plificacin (fago m13mp18), evita posibles falsos negativos. El blanco de amplificacin es el gen repetido alta-
mente conservado, B1 de T. Gondii. Se utilizo como control positivo cepa de T. Gondii adquirida en el Institutio
Nacional de Salud de Colombia. La poblacin fue de 2400 RN de los se escogieron pacientes con sospecha clinica
o por hallazgos de IgG o IgM. Se encontr coherencia con reportes previos donde se asocian la edad materna,
aumentando en mujeres de 15 a 19 aos, el estrato socioeconmico que fue I, II y desplazadas, la clnica que pre-
sentan los pacientes con sospecha de complejo TORSCH fue muy importante para direccionar los pacientes para
el diagnstico, el signo ms preponderarte fue el bajo peso al nacer. Los casos en que se encontr en la madre una
IgG positiva en 13 casos, e IgM positiva en siete en estos casos se hizo amniocentesis y fue positiva la PCR. En RN
tamizados se encontraron 24 casos de PCR positivo para toxoplasma. La PCR es una herramienta muy poderosa
para el diagnstico de toxoplasmosis, con alta especificidad y sensibilidad. El tamizaje en el embarazo debe co-
menzar segn el protocolo propuesto por Gomez et a.l; con IgG antitodo, si es positiva seguir con IgM en la misma
muestra, sugerimos en caso de ser positiva hacer amniocentesis diagnostica tomando en cuenta el tiempo de
serocoversin. Consideramos que se deben implementar medidas de Salud Publica que protejan a las nias desde
su infancia temprana, una proteccin integral de ellas en la adolescencia para una toma de decisiones que no
rian con sus propsitos de vida pero permitan hacer prevencin en su sexualidad y embarazo.
INSUFICIENCIA PREMATURA DE OVARIO:
EVALUACIN CLNICA Y DE LABORATORIO DE DOS CASOS
JORGE ANTONIO DVALOS ABAD*, NORMA ISABEL ANDINO ALVAREZ.
rea de Salud N 1. Quito, Ecuador *jorgedavalosabad@yahoo.com
INTRODUCCIN. La insuficiencia prematura de ovario (IPO ) es el cese de la funcin ovrica antes de los 40 aos
de edad. Afecta al 1% de la poblacin femenina en edad reproductiva y del 4 al 18% de mujeres con amenorrea
secundaria (2). Estas pacientes tienen infertilidad y deficiencia estrognica, con sntomas de menopausia 3,4. La
etiologa puede ser por: transtorno gentico, yatrognica, autoinmune, miscelnea e idioptica4. En los casos
genticos, el Sndrome de Turner 5,6 es la alteracin ms frecuente que compromete los cromosomas sexuales,
siendo causada por ausencia completa o parcial del cromosoma X y en ocasiones acompaada de mosai-
cismos6,7, que conducen a una disminucin de los oocitos primordiales fetales4. Por otra parte, en un estudio en
126 mujeres coreanas no encontraron correlacin significativa entre IPO e inactivacin del cromosoma X8. En lo
yatrognico la radio o quimioterapia trae depleccin de los folculos ovricos secundarios9. El rol de la autoin-
munidad es difcil de determinar4. La IPO puede asociarse con artritis reumatoide, lupus eritematoso diseminado
sistmico y vitligo10,11. Actualmente se sostiene que el sistema inmunitario tambin tiene un papel importante
en la homeostasis de los tejidos, constituyendo la fisiologa inmunitaria 12. En lo endcrino debe investigarse
hipotiroidismo y diabetes mellitus13,14. Tambin hipertiroidismo, insuficiencia adrenal e hiperparatiroidismo.
Cuando se hallen clnicamente signos directos o indirectos de tumor hipofisario, debe indicarse TAC, teniendo
presente la posibilidad incluso de microadenomas14. En miscelneos, hay que considerar parotiditis y galacto-
semia15. Finalmente un 80 % de los casos se consideran idiopticos4.
REPORTE DE DOS CASOS. 1. Paciente de 29 aos, infrtil, con episodios de amenorrea, eugonadotrfica, estra-
diol cero, FSH y LH normales, Bethesda negativo, atrofia uterina, cariotipo solicitado. Desea descendencia. 2. Pa-
ciente de 35 aos con amenorrea de 10 aos, con dos embarazos terminados en partos normales, FSH, estradiol
y progesterona bajos, atrofia uterina, osteopenia leve, tomografa contrastada de crneo normal, Bethesda nega-
tivo, cariotipo solicitado.
CONCLUSIONES. Se trata de una afeccin de mujeres en edad reproductiva y es una patologa de diagnstico
difcil, por escasa disponibilidad de pruebas especficas especialmente genticas e inmunolgicas.
INTERACCIONES EPISTTICAS EN EL TRASTORNO
ANTISOCIAL DE LA PERSONALIDAD
JORGE MAURICIO CUARTAS ARIAS
1,3
*, CARLOS ALBERTO PALACIO ACOSTA
3
,
YURI CAICEDO PETROVICH
1
, CARLOS LOPEZ JARAMILLO, GABRIEL MONTOYA
MONTOYA
3
1
, YENNY GARCIA VALENCIA
3
.
1
Grupo de Gentica molecular (GENMOL), Corporacin para el estudio de patologas
Tropicales. Universidad de Antioquia. Colombia.
2
Programa de Estudio y Control de Patologas Tropicales (PECET). Corporacin para el
estudio de patologas tropicales. Universidad de Antioquia. Colombia.
3
Grupo de Investigacin en Psiquiatra GIPSI. Facultad de Medicina, Universidad de
Antioquia. Colombia.
*jorgemauricio.cuartas@gmail.com
Traditionally, gene to gene interactions in complex diseases, psychiatric diseases in particular, have been examined by
logistic regression, multilocus linkage disequilibrium tests and the Hardy-Weinberg equilibrium test, all of which have
limitations in their general application. Thus, the identification and characterization of gene to gene interactions has
been limited mainly by a lack of powerful statistical methods and a lack of large sample size. To overcome these
limitations, the multifactor-dimensionality reduction (MDR) method was developed. MDR is a model-free, non-
parametric data reduction method for detecting multilocus genotype combinations that predict disease risk for
complex disease; also, it is used for detecting and characterizing high-order gene to gene interactions in case-control
studies with relatively small samples and has been proven to be maximally efficient at discriminating between clinical
end points using multilocus genotype data. The MDR defines a single variable that incorporates information from
several loci and/or incorporates environmental factors that can be divided into high-risk and low-risk combinations.
This new variable can be evaluated for its ability to classify and predict disease risk status using cross-validation (CV)
and permutation testing. The MDR method has been shown to have good power in relatively small case-control
studies. In this study, we genotyped 14 different loci (VNTR, RFLPs, SNPs) related to dopamine and serotonin systems
and strongly associated to Antisocial personality Disorder (ASPD), because of their biological relevance . In this case
control study we examined gene to gene interactions with the MDR method.
Key words: genetic.
INTERLUQUINA-1 BETA-511 Y SU ASOCIACIN CON RIESGO DE CNCER GSTRICO
EN UNA POBLACIN DEL CAUCA, COLOMBIA
CLAUDIA PATRICIA ACOSTA*, NADIA NUBIA MACA, CARLOS HERNN SIERRA.
Grupo de Investigacin en Gentica Humana Aplicada (GIGHA). Laboratorio de
Gentica Humana, Departamento de Ciencias Fisiolgicas, Facultad de Ciencias
de la Salud, Universidad del Cauca. Colombia. *cpacosta@unicauca.edu.co
El cncer gstrico (CG) es un problema de salud a nivel mundial. En Colombia el CG es la primera causa de muerte
por cncer en hombres y la tercera en mujeres segn el Instituto Nacional de Cancerologa. En el departamento
del Cauca el CG es la tercera causa de muerte por cncer. Existen factores ambientales y genticos asociados a
esta patologa. La interluquina-1 beta-511 (ILB511), es una citoquina pro-inflamatoria reconocida como un
potente inhibidor de la secrecin del acido gstrico asociada con el incremento en la inflamacin gstrica cuando
existe la infeccin con H. pylori. Ha sido propuesta como un determinante de la carcinogenesis gstrica
OBJETIVO. Establecer la asociacin entre el polimorfismo gentico interluquina-1 beta-511 (ILB511) con CG en
una poblacin caucana.
METODOLOGA. Se incluyeron 201 casos con CG confirmado y 388 controles sin antecedentes de enfermedad
gastrointestinal, pareados por sexo, procedencia y edad ( 5 aos). Los procedimientos fueron: 1. Consentimiento vo-
luntario, 2. Coleccin de muestras para extraccin de ADN, 3. Caracterizacin de polimorfismos genticos mediante
PCR-RFLPs. 4. Anlisis estadstico para determinar interaccin y riesgo usando el software SPSS para Windows.
RESULTADOS. La edad promedio de los casos fue 64,62 11,88 aos, con mayor frecuencia en hombres. El an-
lisis del polimorfismo gentico interluquina-1 beta-511, fue marginalmente significativo en la poblacin (p=0,051).
Sin embargo, el anlisis de riesgo asociado a CG para el genotipo heterocigoto C/T de interluquina-1 beta-511
muestra un OR=2,12 (IC 95%=1,00-4,63).
CONCLUSIN. La presencia de la variante heterocigota (C/T) del polimorfismo interluquina-1 beta-511 aumenta
significativamente el riesgo de desarrollar CG en la poblacin caucana. Estos resultados sugieren que esta variante
podra establecerse como un marcador molecular de riesgo importante en nuestra poblacin. Financiado por
Colciencias (Cdigo 111304-13050).
LA FORTIFICACIN DE LA HARINA DE TRIGO CON CIDO FLICO EN CHILE REDUCE
LOS DTN Y LA MORTINATALIDAD Y AUMENTA LA TASA DE NACIMIENTOS MLTIPLES
FANNY CORTS*, EVA HERTRAMPF, CECILIA MELLADO, ANDREA PARDO,
J. DAVID ERICKSON.
INTA, Universidad de Chile. *fcortes@nta.cl
ANTECEDENTES. En Chile, a partir de enero del 2000, el Ministerio de Salud legisl la adicin de cido flico
(AF) a la harina de trigo para reducir el riesgo de defectos del tubo neural (DTN). Esta norma determina un consu-
mo promedio adicional de AF de g/d y una mejora del estado nutricional de AF en mujeres en edad frtil. 427
OBJETIVO. Investigar el efecto de esta intervencin sobre las tasas de DTN, nacimientos mltiples (NM) y de mor-
tinatalidad en Santiago, Chile.
METODOLOGA. Estudio de diseo prospectivo, de base hospitalaria que registra la frecuencia de DTN en todos
los RN, vivos y muertos con PN>500 g en las nueve maternidades pblicas de Santiago, durante 1999-2000 (prefo-
rtificacin) y 2001-2006 (post-fortificacin). El registro de NM incluy todos los partos con dos o ms fetos vivos
o muertos. Se analiz las variables con test de Chi cuadrado, y se efectu un anlisis de tendencia con el Test de
Cochran-Armitage.
RESULTADOS. Durante el perodo pre-fortificacin hubo un total de 120.566 RN y la tasa de DTN fue de 17.1/
10,000 RN. Durante el perodo post-fortificacin hubo un total de 330.538 RNy la tasa de DTNse redujo significativa-
mente en 50,9% a 0,84/10.0000 RN (RR= 0,49, IC 95%= 0,41-0,59). Las tasas de anencefalia, encfalocele y espina
bifida fueron de 6.0, 2.4, y 8.7/10,000 RN, respectivamente en el perodo pre-fortificacin y de 2,8; 1,6 y 4,0/10.0000
RN, en el perodo post-fortificacin. Esto implica reducciones significativas de 53,5% y 54,1%; para anencefalia (RR=
0,47; IC 95%= 0,35-0,64) y espina bfida (RR= 0,46; IC 95%= 0,36-0,59) respectivamente. Las tasas de NM fueron:
8,4/10.000 durante el perodo prefortificacin y 9,4/10.000 durante el perodo post-fortificacin, incremento estads-
ticamente significativo (p: 0,049). Adems se evidenci una disminucin significativa en la tasa de mortinatalidad
(RR= 0,8, IC 95% = 0,74- 0,86). El estudio de tendencia muestra descenso de la tasa de DTN, mortinatalidad, anen-
cefalia, espina bfida, y mortinatos con DTN, al tiempo que evidencia incremento de RN vivos con DTN. Desde el
punto de vista de costo-efectividad se demostr que se ahorran 33 dlares por cada dlar invertido en fortificacin.
CONCLUSIONES. En Chile, la fortificacin de la harina de trigo con AF ha mostrado ser una estrategia til y
costo-efectiva para la prevencin primaria de los DTN. Esta intervencin se asoci con un aumento significativo
de la tasa de NM y con una reduccin, tambin significativa de la tasa de mortinatalidad.
MACROCEFALIA Y FACIES PECULIAR EN UNA PACIENTE
CON TRASLOCACIN RECPROCA BALANCEADA 8;12
SANDRA YANETH OSPINA LAGOS*, HEIDI MATEUS, MILENA RONDN,
CARLOS MARTN RESTREPO.
Las translocaciones recprocas balanceadas ocurren con una incidencia de 1 por cada 500 nacimientos. Usual-
mente son asintomticas y pasan desapercibidas, otras veces son descubiertas de manera fortuita, mientras que
otros cursan con alteraciones con manifestaciones como infertilidad y aborto recurrente. Solo cerca del 5% de los
portadores de traslocaciones balanceadas, cursa con anomalas fenotpicas, con o sin retardo mental, atribuible
a una inactivacin o prdida de genes, no evidenciable con las tcnicas convencionales de biologa molecular. Se
reporta el caso de una paciente, sexo femenino, de cinco meses de edad con una translocacin recproca balan-
ceada entre los cromosomas 8 y 12, quien cursa con macrocefalia, frente prominente, telecanto, narinas hipopl-
sicas, orejas en copa, cuello corto, trax simtrico con teletelia, pezones umbilicados, neurolgico: sostn ceflico
adecuado, troncular en proceso, rolados negativos. El estudio cromosmico de la paciente y ambos padres, se
llev a cabo a travs de las tcnicas de cultivo de sangre perifrica. Las lminas se analizaron con coloracin con-
vencional y Bandas G y C. Se examinaron treinta clulas por individuo. En la paciente se encontr una transloca-
cin reciproca balanceada, no as en los padres, por lo cual se la considero de novo. Cariotipo: 46,XXt(8;12)(8qter
a 8q24.3:12q24.2). Se reporta este caso y se revisa la literatura.
MALDICIN DE ONDINA: ANLISIS CLNICO Y MOLECULAR
ROSSANA LUCIA SNCHEZ RUSSO
1
*, LUIS ERNESTO COLMENARES
3
, NGELA
HOYOS
2
, GLORIA TRONCOSO
3
, HEIDI MATEUS1, CARLOS MARTN RESTREPO
1
.
1
2
Unidad de recin nacidos, Clnica del Country. Bogot, Colombia.
3
Unidad de Recin Nacidos, Fundacin Cardioinfantil. Bogot, Colombia.
El sndrome de Hipoventilacin Central Congnita (SHCC), tambin conocido como maldicin de Ondina y
descrito por Mellins y cols. en 1970, se caracteriza por alteracin en el control autonmico de la respiracin, en
ausencia de alteraciones primarias en pulmones, corazn, msculos y/o en el metabolismo. Los afectados usual-
mente son recin nacidos que presentan apnea durante el sueo, insensibilidad a la hipercapnia e hipoxia, debidas
a alteraciones del centro respiratorio del tallo cerebral. Se presenta un recin nacido del sexo femenino, quien
present depresin respiratoria post-parto con cianosis, bradipnea, hipoxemia y sialorrea, apneas prolongadas de
origen central con desaturacin severa, por lo que fue necesario iniciar ventilacin mecnica con presin positiva
a travs de intubacin orotraqueal y luego traqueostoma. Se realiz la extraccin del ADN genmico, seguida de
la amplificacin por PCR, anlisis de fragmentos y secuenciacin bidireccional de todas las regiones codificantes
del gen PHOX2B, el cual mostr una expansin heterocigota de un tramo de 18pb en el exn 3 del gen PHOX2B.
El presente es el primer caso descrito en Colombia con SHCC en el que se incluy el diagnstico molecular.
MARCADORES RAPDs EN POBLACIONES DE Jatropha curcas L.
DE LA COSTA DE CHIAPAS, MXICO
INGRID ALEJANDRA GRANADOS GALVN
1
*, ISIDRO OVANDO MEDINA
2
,
MIGUEL SALVADOR FIGUEROA
2
.
1
Universidad Pedaggica y Tecnolgica de Colombia-UPTC. Pereira, Colombia.
2
Universidad Autnoma de Chiapas. Mxico.
*g_ingrid_3@hotmail.com
INTRODUCCIN. Los esfuerzos de reduccin del impacto por el uso de combustibles fsiles en la salud, la economa
y el ambiente estn contribuyendo a la expansin de la bioenerga (Sunil et al., 2008; Eijick y Rominj, 2008). Se est
implementando el uso J. curcas L., una especie de importancia econmica por su potencial como cerca viva (Anzuelo
y MacVean, 2000), medicinal e industrial (Heller, 1996), especficamente para la extraccin de aceite de la semilla con
fines energticos (Datta et al., 2007). No obstante, hay pocos reportes moleculares de la especie, siendo una limitante
para la realizacin de programas de cultivo e industrializacin en el mundo y en el Estado de Chiapas, el cual posee
un alto potencial de siembra. Se requiere estudiar la diversidad gentica de las poblaciones y establecer bancos de
germoplasma con materiales nativos de Mesoamrica. Por tanto, en la investigacin se determin la variabilidad
gentica en poblaciones domesticadas de J. curcas de la regin costera de Chiapas, mediante marcadores RAPD.
MATERIALES Y MTODOS. Se extrajo ADN de hojas frescas de 45 accesiones de nueve municipios de las zonas
Istmo Costa y Soconusco de Chiapas, Mxico por el mtodo CTAB (Doyle y Doyle, 1987). Se corrieron los pro-
ductos de amplificacin en geles de agarosa 1,5% y se revelaron con Bromuro de Etidio (Bt). Se comprob su inte-
gridad al visualizarlo en un corrido electrofortico en gel de agarosa 1%. La amplificacin fue perfeccionada a
travs de un diseo factorial teniendo en cuenta protocolos propuestos. Se evaluaron los siguientes factores y
niveles 50 y 100 ng de ADN, 0.05, 0.1 y 0.2 nM del primer OPA-1 y temperaturas de alineacin (Tb) 32, 34, 36 y
38 C. Se corrieron los productos de amplificacin en geles de agarosa 1,5% y se revelaron con Bt. Las bandas se
analizaron con el programa Motic Images Plus 2.0 ML.
RESULTADOS Y DISCUSIN. La PCR realizada con 50 ng de ADN y temperatura de alineacin de 34 C no
amplific ADN, por tanto, se evidencia esta temperatura no es adecuada para la alineacin del primer OPA-1 (5-
CAGGCCCTTC-3), con el ADN molde Al calcular la temperatura de alineacin terica por la frmula Ta=
[(G+C)x4+(A+T)x2]-5 para ste (Chen y Janes, 2007) se encontr 29 C. No obstante, OPERON recomienda la
Tb de sus cebadores entre 32-33 C.
MICRODELECIN 22Q11.2: CARDIOPATA CONGNITA Y PATOLOGA DIGESTIVA
EN 81 PACIENTES ESTUDIADOS EN CRDOBA, ARGENTINA
RUTH SCHUMIACHKIN, ALICIA STURICH, CECILIA MONTES, ALEJANDRA CHAVES,
MARIANNA BOTTERON, NORMA TERESA ROSSI.
Hospital de Nios de Crdoba. Argentina. geneticahn@gmail.com
INTRODUCCIN. La microdelecin 22q11.2 es la ms frecuente en humanos; prevalencia: 1/4.000 recin naci-
dos. Presenta gran variabilidad clnica, incluyendo Sndrome de DiGeorge (DG)/Velo-Cardio-Facial (VCF) y cardio-
patas conotruncales aisladas. La patologa digestiva est descripta en el 30% de los casos. Se diagnostica con
tcnica de Hibridacin in situ Fluorescente (FISH).
OBJETIVOS. Estimar la prevalencia relativa de microdelecin 22q11.2 en una serie de pacientes con clnica evoca-
dora, asistidos en la ciudad de Crdoba. Valorar la incidencia de cardiopata congnita y patologa digestiva y
diagnosticar formas heredables.
MATERIALES Y MTODOS. Se estudiaron 81 individuos, 43 varones y 38 mujeres. Criterios de inclusin: a) fenoti-
po DG/VCF, o dos, o ms de los signos clnicos siguientes: cardiopatas conotruncales, hendidura palatina, hipotona
velopalatina, dismorfias faciales evocadoras, retraso del desarrollo/dificultad del aprendizaje, inmunodeficiencias o
hipoplasia tmica. b) Progenitores de pacientes con microdelecin positiva. Se realiz evaluacin clnica, tcnicas de
citogentica clsica y FISH para deteccin de regin crtica 22q11.2.
RESULTADOS. De los 81 individuos estudiados, 72 fueron sintomticos y neve progenitores. Se confirm microde-
lecin 22q11.2 en 14/81 individuos (17,2%), uno de ellos progenitor. Sexo: siete mujeres y siete varones. Rango de
edad al diagnstico: 2 das-32 aos, moda: tres meses. Presentaron cardiopata congnita11/14, cuatro de ellas ais-
ladas. Las cardiopatas asociadas fueron: Tetraloga Fallot (TF)+atresia Pulmonar, Interrupcin Arco Aortico+Comu-
nicacin Interventricular (CIV), CIV+Ductus, 2TF+agenesia Pulmonar (AP), 2 CIV+estenosis Pulmonar, Comunica-
cin Interauricular (CIA)+Agenesia de Pericardio. Entre las asociadas: TF+AP, CIV+estenosis Pulmonar, Transposicin
Grandes Arterias, CIV+Subclavia aberrante. En 6/14(42%) se diagnostic patologa digestiva, de ellos 5/14(35%)
presentaron reflujo gastroesofagico y 1/14(7,1%) trastornos en la sucsodeglucin.
CONCLUSIN. La prevalencia relativa de Microdelecin 22q11.2, fue del 17,2%. La variabilidad clnica observada
fue similar a la referida en la bibliografa. De los pacientes FISH positivo, 11 presentaron cardiopata congnita y
seis patologa digestiva. El diagnstico precoz aumenta la sobrevida de estos pacientes e incrementa la frecuencia
de formas heredables, por lo que la aplicacin de medidas anticipatorias y el asesoramiento gentico adecuado
adquieren una importancia relevante.
MISCEGENACIN Y FLUJO GNICO EN POBLACIONES HUMANAS
DEL CENTRO Y SUR OCCIDENTE COLOMBIANO
FERNANDO RONDN GONZLEZ
1
*, HIBER CRDENAS
1
, NGEL CARRACEDO
2
,
GUILLERMO BARRETO
1
**.
1
Grupo de Gentica Molecular Humana, Seccin Gentica, Departamento de Biologa,
Universidad del Valle. Calle 13 No. 100-00. Tel.: 572 - 321 2152. A.A. 25360.
Cali, Colombia. barretog@univalle.edu.co.
2
Laboratorio de Medicina Legal y Grupo de Investigacin en Gentica Mdica,
Universidad de Santiago de Compostela. Rua San Francisco, s/n. 15782. Santiago de
Compostela. Galicia, Espaa.
*fercho_gen@yahoo.com, **barretog@univalle.edu.co
Estudios preliminares han mostrado relaciones genticas entre poblaciones humanas del centro y suroccidente de
Colombia, teniendo esto ingerencia en el proceso de miscegenacin de las mismas. Con el objetivo de determinar
el grado de flujo gnico, la estructura y diversidad gentica presente en grupos poblacionales del centro y sur occi-
dente colombiano, se analizaron las frecuencias allicas de 12 STRs autosmicos y 16 STRs MSY y los haplotipos
de secuencias presentes en la regin HVS-I del mtDNA de 472 individuos no relacionados de las etnias indgenas
Awa-Kuaikier (Nario), Ember-Dum (Choc), Coyaima y Pijao (Tolima); de los grupos Afrodescendientes
Mulal (Valle) y Guapi (Cauca) y las poblaciones mestizas Versalles (Valle) y Pasto (Nario). El anlisis de las
secuencias HVS-I mostr en las muestras afrodescendientes la presencia de haplotipos tpicos de los haplogrupos
L0a2 y L1c procedentes de Cabinda (Angola), tambin se detect la presencia en Coyaima de la transicin 16.270
que caracteriza al haplogrupo europeo U5, generando fuerte sustento de mezcla en dicha poblacin indgena. El
Anlisis Molecular de Varianza a partir de STRs autosmicos mostr estructuracin gentica no significativa
(FST=0.032), pese a esto, se realiz una comparacin de las relaciones filticas, utilizando el mtodo de Neighbor-
Joining, obtenida con las distancias genticas a partir de las frecuencias allicas de los STRs evaluados y se observ
evidencia adicional de la miscegenacin presente entre las muestras de los grupos tnicos estudiados. Cuando se
compararon los sistemas STRs MSY se encontraron haplotipos compartidos por varios individuos a nivel
intrapoblacional en las muestras de Mulal, Pijao y Coyaima lo cual sugiere apareamientos preferenciales que
elevan el grado de endogamia al interior de dichas poblaciones. A la luz de los resultados obtenidos se confirma
la existencia de miscegenacin y flujo gentico entre los grupos poblacionales de los tres componentes tnicos
presentes en el centro y suroccidente de Colombia y se estableci que el principal componente de la estructura
poblacional es de origen nativo americano seguido del africano.
MIXIGENACIN EN LA POBLACIN PERUANA URBANA Y LA INFLUENCIA
DEL CROMOSOMA Y EN CASOS DE VIOLENCIA SEXUAL
GIAN CARLO IANNACONE DE LA FLOR*, CHRISTHIE DAZ, LUIS MOISS PAREJA,
BEATRIZ LIZARRAGA.
Laboratorio de Biologa Molecular y de Gentica- Instituto de Medicina Legal.
Lima, Per *ggiannacone@yahoo.com
Se analizaron 28 hisopados de casos de violacin, en los cuales se encontr mayor frecuencia de haplogrupos para
el cromosoma Y forneo (67,86%) que amerindio (32,14%). Con el fin de dilucidar si existe algn efecto de los
cromosomas Y forneos en esta tendencia, analizamos la mixigenacin de la poblacin peruana urbana a partir
de 416 individuos con 15 STR autosmicos (A-STR), 165 con 12 STR del cromosoma Y (Y-STR) y 188 con la
regin hipervariable (HV1) nucletidos 15996pb al 16401pb. Empleando el modelo de mixigenacin de Bertorelle
& Scfier (1998), se encontr para 13 A-STR un 71,18% de contenido amerindio usando como poblaciones ances-
trales una poblacin Espaola y una poblacin de Navajos de Norte Amrica; en el caso de considerar como po-
blacin ancestral la poblacin Aymara con 6 A-STR se obtiene un contenido Amerindio de 80,23%. Este alto
porcentaje de contribucin Amerindia se confirm al analizar los Y-STR y el HV1 obtenindose una contribucin
amerindia total del 77,18%. La contribucin en el caso de los Y-STR fue la siguiente: amerindia (Haplogrupo Q)
57,56% y los forneos 42,44% (17% R1B, 9,09% J, 6,06% I, 4,24% E3B, 3,64% G, 1,21% E3A, 0,6% L y 0,6% R1A)
de acuerdo a los haplogrupos simulados a partir de haplotipos usando el modelo de Athey (2005). En el caso del
HV1, la contribucin amerindia de los haplogrupos predichos a partir de secuencias conservadas en haplotipos
segn Torroni et al. 1992, Horai et al. 1993 y Malhi et al. 2003, fue de 96,81% (17,02% A, 46,80% B, 17,55% C y
15,42 D) y los forneos en 3,19%. Al analizar a nivel inter e intrapoblacional las probabilidades de cotejo de ha-
plotipos segn Brinkmann et al. 1999 tanto para los Y-STR y HV1 se observa mayor probabilidad de cotejo de la
poblacin peruana con poblaciones amerindias que con forneas. Al conocer que la estructura gentica peruana
tiene aproximadamente de composicin amerindia, lo encontrado en los hisopos no concuerda con la estruc-
tura poblacional para el caso del cromosoma Y. Para determinar la significancia de este resultado, se analiz el
odd ratio entre hisopados y la poblacin peruana considerando que hay un factor en el cromosoma Y, el cual
favorece la violencia sexual. Se obtuvo un odd ratio de 2,8 con un intervalo de confianza al 95% de <1,22-6,71>. Con
lo cual podramos afirmar que hay uno o varios factores en el cromosoma Y que predispone a la violencia sexual con
2,8 veces ms con los cromosoma Y forneos que con los cromosomas Y amerindios.
MOLECULAR STUDY OF LYNCH SYNDROME IN SOUTH AMERICA
MEV DOMINGUEZ VALENTIN
1
*, ELEN PEREIRA BASTOS
1
, ERIKA MARIA MONTEIRO
SANTOS
2
, FABIO FERREIRA DE OLVEIRA
2
, GILES LANDMAN
3
, DIRCE MARIA
CARRARO
1
, CARLOS SARROCA
4
, CARLOS VACCARO
5
, BENEDITO MAURO ROSSI
2
.
1
Laboratrio de Genomica y Biologia Molecular Sao Paulo, Brasil, Hospital AC Camargo.
2
Departamento de Cirujia Plvica, Hospital AC Camargo. Sao Paulo, Brasil.
3
Departamento de Patologia, Hospital AC Camargo. Sao Paulo, Brasil.
4
Departamento de Coloproctologia, Hospital de las Fuerzas Armadas. Montevideo,
Uruguay.
5
Departamento de Coloproctologia, Hospital Italiano de Buenos Aires. Buenos Aires,
Argentina.
*mev.valentin@hcancer.org.br
BACKGROUND. Hereditary non-polyposis colorectal cancer (HNPCC) represents about 3-6% of all cases of
colorectal cancer (CRC) and is a dominantly inherited cancer predisposition syndrome with 80% of penetrance.
According to the Database of the InSIGHT approximately 50% and 40% of mutations responsible for Lynch
Syndrome have been found in MLH1 and MSH2 genes, respectively.
OBJECTIVE. this study aims to identify germline mutations in MLH1 and MSH2 genes in patients with suspected
Lynch Syndrome. Methods: patients with Bethesda or Amsterdam Criteria were selected in three South American
Hospitals. They were submitted to genetic counseling and peripheral blood was collected. DNA was extracted for
screening by DHPLC experiment followed by automatic sequencing to confirm mutations.
RESULTS. 136 genomic DNA were extracted. Preliminary results of these patients analyzed, 40 mutations (30 in
MLH1 and 10 in MSH2) were found in 70 patients: 69 Brazilians and one Uruguayan. Thirty six fulfilled
Amsterdam Criteria and thirty four Bethesda Criteria. The mutations were found in the exons 2, 3, 4, 6, 7, 9, 10,
13, 15 and 19 of MLH1 gene (two novel). In MSH2, one mutation was intronic (nt.211+9 - exon 1) and was found
in two patients. The others mutations were found in the exon 1 and 2. The mean age of the patients at colon
cancer diagnosis was 44 yrs. These patients were unrelated and their families had a mean of 39.7 individuals (total
358). The analysis of the remaining 66 patients is ongoing. Supported by FAPESP and CAPES.
Key words: genetic.
MONOSOMIA 9P. REPORTE DE UN CASO CON OBESIDAD
HARRY PACHAJOA*, BEATRIZ MONTOYA, ROSARIO RADA, WILMAR
SALDARRIAGA, CAROLINA ISAZA.
Laboratorio de Citogentica, Universidad del Valle. Colombia. *harrympl@yahoo.com
INTRODUCCIN. La monosomia 9p fue descrita inicialmente por Alfi en 1973, desde entonces se ha reportado
cerca de 100 casos con esta alteracin cromosmica. Nosotros reportamos un caso de este sndrome en una pa-
ciente del suroccidente Colombiano.
REPORTE DE CASO. Hija de madre de 21 aos, padre de 22 aos, no consanguneos, sin antecedente de expo-
sicin a teratgenos durante el embarazo, con peso al nacimiento de 3.800 g y talla de 56 cm, la paciente consult
a los ocho meses de nacido al servicio de citogentica de la Universidad del Valle, por presentar hipotona, retardo
en el desarrollo sicomotor. Al examen fsico dismorfolgico se encuentra: peso de 10,4 kg (percentil mayor al 97),
talla 70 cm (percentil 75), hipotona generalizada, trigonocefalia, macroglosia, cara redondeada, sinofris. Al an-
lisis citogentico de la paciente se encuentra un complemento cromosmico de 46xx, del 9 (p22---- pter). El
anlisis citogentico de los padres fue normal.
DISCUSIN. Las principales caractersticas clnicas de este sndrome incluyen retraso mental, retardo en el desa-
rrollo sicomotor, trigonocefalia y malformaciones faciales como fisuras palpebrales dirigidas hacia arriba y afuera,
hipertelorismo, raz nasal plana y filtro largo. Aunque la trigonocefalia como la que presenta la paciente es una
caracterstica fundamental del sndrome 9p, y puede aparecer en otras alteraciones cromosomicas como 6q+,
13q+, 14p+ y 18p+. Otros hallazgos menos frecuentes que se presentan en el sndrome 9p son atresia de coanas,
occipucio plano, cuello corto, aracnodactilia y uas hiperconvexas, onfalocele y hernia umbilical, micropene, crip-
torquidia e hipospadias, escoliosis, hipotona y cardiopatas congnitas. En la literatura revisada no se encontr
asociacin entre este sndrome con obesidad. Segn los hallazgos clnicos y el estudio cromosmico, el caso des-
crito corresponde a un monosomia 9p.
MORTALIDAD INFANTIL POR ANENCEFALIA EN ARGENTINA
RUBN BRONBERG
1
*, EMMA ALFARO
2
, JOS DIPIERRI
2
.
1
Hospital Nacional Colonia Montes de Oca. Argentina.
2
Instituto de Biologa de la Altura Universidad Nacional de Jujuy. Argentina.
*rabronberg@intramed.net.ar
Los Defectos de Cierre del Tubo Neural (DCTN) son definidos como un conjunto de malformaciones congnitas
estructurales que afectan el cerebro y la mdula espinal y abarcan a una serie de entidades como Anencefalia, Encefa-
locele y Espina Bfida, siendo la Anencefalia una condicin letal. El objetivo de este trabajo fue analizar la mortalidad
infantil por Anencefalia y su distribucin espacial y temporal en Argentina. Los datos correspondientes a recin na-
cidos vivos y fallecidos por DCTN entre 2002 y 2006 fueron proporcionados por la Direccin de Estadstica e Infor-
macin de Salud del Ministerio de Salud de la Repblica Argentina. La tasa de mortalidad infantil para Anencefalia
(TMIA x 104) se calcul por departamentos y provincias argentinas y estas se correlacionaron con la latitud y longitud
de las cabeceras departamentales. La TMIA promedio fue del 2,2 observndose un notable descenso de la misma a
travs del perodo estudiado. A nivel provincial la TMIA ms alta se present en Santa Cruz (4,8) y la menor en San-
tiago del Estero (0,49), a nivel departamental la mayor se observ en Catal Lil, Neuqun (50,2) y la ms baja en la
Capital de Santiago del Estero (0,41). No se registr correlacin significativa entre la TMIA y la latitud y longitud. El
diagnstico de Anencefalia se present en el 1,9% del total de fallecidos < un ao de edad mientras que para el total
de fallecidos con malformacin este valor fue de 6,6%. Se observ una predominancia de mujeres sobre varones
(0,57/0,43). Pese al subregistro que presentan los certificados de defunciones de menores de un ao, los datos en-
contrados en este trabajo permiten disponer de informacin epidemiolgica bsica acerca de la prevalencia de Anen-
cefalia en Argentina. Los mismos indican que las acciones preventivas para la disminucin de su incidencia aparen-
temente son efectivas ya que en el perodo analizado se observ una disminucin superior al 50% de su prevalencia.
MOSAICISMO 45X/47XYY EN UNA PACIENTE CON SNDROME DE TURNER
NATALIA RUEDA, NGELA MARA CASTRO*, ALEJANDRO GIRALDO.
Instituto de Gentica, Universidad Nacional de Colombia. *amcastrov@unal.edu.co
El sndrome de Turner descrito por primera vez hace casi siete dcadas por Henry Turner, se define como la au-
sencia total o parcial del segundo cromosoma sexual X en mujeres. Dicha anormalidad gentica puede ser
diagnosticada al nacimiento por presencia de linfedema, hipoplasia del ventrculo izquierdo, coartacin de aorta,
o, en la pubertad y adolescencia por manifestaciones como talla baja, ausencia de desarrollo de caracteres sexua-
les secundarios y amenorrea, entre otros. Aunque en el 50% de las pacientes es caracterstica la monosoma del X
(45,X), el otro porcentaje de casos se distribuye entre mosaicismos, deleciones, translocaciones, isocromosomas
y cromosomas X en anillo. En este artculo se reporta un caso de sndrome de Turner diagnosticado clnicamente
en el cual anlisis cromosmico evidenci un mosaico 45X/47XYY.
DESCRIPCIN DEL CASO CLNICO. Paciente de 16 aos de edad quien consult por amenorrea primaria y ausen-
cia de desarrollo de caracteres sexuales secundarios. Fruto de la primera gestacin de padres sanos no consanguneos,
con edad materna al nacimiento de 15 aos y paterna de 20 aos. Al examen fsico se evidenci peso en el percentil
10 y talla en el percentil 3 para la edad, cabello de implantacin baja posterior, orejas con pabelln auricular amplio,
cuello corto, alado, escpulas prominentes, ligera lordosis, panculo adiposo abdominal lateral y genitales externos
apariencia normal. Los hallazgos al examen fsico permitieron hacer diagnstico de sndrome de Turner. La evaluacin
cromosmica a partir de sangre perifrica evidenci mosaicismo 45X/47XYY, en donde un 56% de las metafases
analizadas presentaron cariotipo 45X y un 44% presentaron cariotipo 47XYY. Se realiz adems una ecografa plvica
que report tero de caractersticas infantiles. Debido a los hallazgos clnicos y citogenticos, la paciente fue llevada
a laparoscopia evidencindose un tero y trompas hipoplsicas, de forma normal y con bandeletas ovricas bila-
terales. Se realiz pinzamiento y extraccin de los remanentes ovricos bilaterales y se tom tejido gonadal para la
evaluacin cromosmica que report cariotipo 45X en el 93% y 47XYY en el 7% de las metafases respectivamente.
MOSAICISMO DE ISOCROMOSOMA 20Q EN LQUIDO AMNITICO.
RICARDO MELNDEZ-HERNNDEZ
1
, JOS LUIS SAUCEDO HERNNDEZ
1
,
EVA RAMREZ ARROYO
1
, ESTRELLA GONZLEZ RAMOS
1
, DORA GILDA MAYN
MOLINA
1
, ALBERTO KABLY AMBE
2
.
1
Unidad de gentica. Mxico.
2
Centro Especializado para la Atencin de la Mujer, Hospital ngeles de las Lomas **,
Huixquilucan, Edo. de Mxico Tel. (55) 5246 5000 exts. 3026, 3027. Mxico.
*ricmelhdez@hotmail.com, **geneticalomas@aol.com
INTRODUCCIN. El mosaicismo detectado durante un procedimiento de diagnstico prenatal por amniocen-
tesis representa siempre un dilema en la resolucin del embarazo. Se estima en un estudio realizado en 1996 (1)
que el 0,3% de los casos fueron diagnosticados como mosaicismo cromosmico y de estos el 10,3% fueron mosai-
cos para una anormalidad estructural. Para los casos reportados de isocromosoma de brazos largos del 20 gene-
ralmente se reporta en asociacin con un resultado normal al nacimiento y es raramente confirmado de manera
postnatal (2). Sin embargo, el origen de estas clulas anormales es poco claro y algunos reportes muestran resulta-
dos a largo plazo (3).
CASO CLNICO. Se reporta paciente de 41 aos de edad, la cual es referida al Centro de Estudios Para la Atencin
de la Mujer para prctica de amniocentesis nicamente por presentar Edad Materna Avanzada. Sin antecedentes
heredo-familiares de importancia en ambos miembros de la pareja y que al momento de la puncin, present 17
SDG y peso de 63,8 Kg. Al realizar nica puncin sin complicaciones en el aspirado de lquido amnitico (21 cc) y
aspecto amarillo cetrino, la muestra fue procesada para estudio citogentico.
RESULTADOS. El anlisis citogentico en lquido amnitico de 82 clulas a partir de cinco cultivos primarios con
tcnica de bandas GTG (resolucin 650 bandas) y cariotipificado con el analizador de imgenes Cytovision 2,8,
mostr dos lneas celulares diferentes: una con un nmero modal de 46 cromosomas y complemento sexocromo-
smico XY y la otra lnea con un isocromosoma de brazos largos de un cromosoma del par 20. La frmula cromo-
smica finalmente fue: 46,XY,i(20)(q10)[38]/46,XY[44]. Se realiz estudio citogentico en ambos miembros de la
pareja resultando en cariotipos 46,XX y 46,XYqh+ normales, sin relacin alguna con el cariotipo del beb. Debido a
este hallazgo se realiz Hibridacin in situ con fluorescencia (FISH) para corroborar la sospecha del isocromosoma
20q en mosaico. El resultado mostr: nuc ish 20p(20PTELx2),20q(20QTELx2)67.0% nuc ish 20p(20PTELx1),20q
(20QTELx3)29,8% nuc ish 20p(20PTELx1),20q(20QTELx2)3,2% 46,XY.ish 20p(20PTELx2),20q(20QTELx3)
[14]/20p(20PTELx2), 20q(20QTELx2)[24].
CONCLUSIN. En la literatura los fetos con mosaicismo de 20q identificados por aminiocentesis normalmente
muestran un fenotipo y cariotipo normal al nacimiento. Es probable que la lnea cromosmicamente anormal
pudiera estar confinada a tejidos extra embrionarios y que un resultado normal de estos embarazos es de espe-
rarse (4). No obstante, existen raros casos donde malformaciones diversas detectadas en el ultrasonido no estn
orientadas con la presencia de mosaicismo 20q como una causa aparente.
BIBLIOGRAFA. 1. HSU LY, et al. Prenat. Diagn. Jan. 1996;16(1):1-28. 2. GOUMY C, et al. Prenat. Diagn. Aug;
2005;25(8):653-655. 3. ROBINSON WP, et al. Prenat. Diagn. Feb; 2007;27(2):143-145. 4. PFEIFFER RA, et al.
Prenat. Diagn. 1997;17:1171-1175.
MLTIPLEX AIM-SNP ESPECFICO PARA LA ASIGNACIN DE ANCESTRALIDAD
Y ANLISIS DE POBLACIONES AMERICANAS MEZCLADAS
GLORIA LILIANA PORRAS-HURTADO
2
*, CHRISTOPHER PHILLIPS
1
, FERNANDO
RONDN GONZLEZ
3
, JULIETA HENAO-BONILLA
2
, NGEL CARRACEDO
1
,
MARIA VICTORIA LAREU
1
.
1
Instituto de Medicina Legal, Universidad de Santiago de Compostela.
Rua San Francisco, s/n. 15782 Santiago de Compostela, Galicia, Espaa.
2
Laboratorio de Gentica Mdica, Universidad Tecnolgica de Pereira.
Hospital Kennedy, 2o. piso. Tel.: 63 315 414. Pereira, Colombia.
3
Grupo de Investigacin en Gentica Molecular Humana, Universidad del Valle.
Calle 13 No. 100-00. AA. 25360. Cali, Colombia. fercho_gen@yahoo.com
*glolipo@utp.edu.co
Las tcnicas utilizadas en el campo de la gentica molecular han presentado un acelerado desarrollo en las ciencias
forenses, la introduccin de los polimorfismos de ADN constituye una de las grandes revoluciones de la medicina
legal, permitiendo aseverar con total rigor cientfico la relacin de parentesco entre dos individuos o establecer la
identidad y procedencia geogrfica de restos biolgicos. Existen cada vez ms casos donde la determinacin del
origen geogrfico de la muestra es necesaria para orientar la investigacin policial o judicial. Por estos motivos el
Instituto de Medicina Legal de la Universidad de Santiago en Espaa, ha adicionado SNPs a su batera de marca-
dores en el anlisis forense, con el objetivo de mejorar la identificacin geogrfica de los individuos consiguiendo
diferenciar perfectamente su origen europeo, africano y asitico como es el 34plex assay, lamentablemente no per-
mite la identificacin del material gentico de las poblaciones mestizas que son producto de la interaccin de tres
fuerzas evolutivas nativo americanas, europeas y africanas. Es all donde se hace necesario implementar un nuevo
multiplex que permita la identificacin geogrfica de poblaciones mezcladas americanas que pudiera llegar a ser
utilizado como marcadores neutros en estudios de asociacin donde se requieren casos y controles sin los riesgos
de falsos positivos por subestructuracin. El procedimiento se inicia seleccionando un pool de SNPs cuyas frecuen-
cias sean menores a 0,5 en tres grupos poblacionales, y superior a 0,9 en el restante. Apoyados en Li et al. (2008)
fue posible identificar mestizos americanos seleccionando 28 marcadores que cumplan con condiciones espec-
ficas clasificando en un 99% africanos, 98% europeos, 98% asiticos y 100% nativoamericanos. La optimizacin
del mltiplex ha sido realizada mediante la tcnica SNaPshot que permite unir todos los SNPs en una sola reac-
cin. Se han procesado muestras de nativo-americanos y mestizos colombianos obteniendo excelentes resultados
en cuanto a la identificacin geogrfica. Este Mltiplex en conjunto con el STR D9s1120 consistente en nueve
repeats en el cual se ha identificado el alelo nuevo especfico para nativoamericanos, son excelentes herramientas
para la identificacin geogrfica de los mestizos americanos.
MUTACIONES DEL GEN CLCN1 EN FAMILIAS COSTARRICENSES
CON MIOTONAS CONGNITAS
FERNANDO MORALES MONTERO
1,2,3
, PATRICIA CUENCA BERGER
1,2,3
*, GERARDO
DEL VALLE CARAZO
4
, MELISSA VSQUEZ CERDA
1,3
, ZAIDA GUTIRREZ CASTILLO
1
,
TETSUO ASHIZAWA
5
.
1
Instituto de Investigaciones en Salud, Universidad de Costa Rica, San Jos, Costa Rica.
2
Escuela de Medicina, Universidad de Costa Rica, San Jos, Costa Rica.
3
Programa de Investigacin en Neurociencias, Universidad de Costa Rica, San Jos,
Costa Rica.
4
Laboratorio de Neurofisiologia (Neurolab), Curridabat, San Jos, Costa Rica.
5
Department of Neurology, University of Texas Medical Branch, Galveston, Texas
77555-0144. Texas, USA. *patricia.cuenca@ucr.ac.cr
Las miotonas congnitas (MC) son enfermedades musculares hereditarias no progresivas, presentan excitabilidad
aumentada de la fibra muscular, miotona generalizada, rigidez e hipertrofia. El cuadro clnico depende, en parte,
si se hereda en forma autosmica dominante o recesiva, denominadas como miotona generalizada de Thomsen
y Becker, respectivamente. Las dos enfermedades difieren clnicamente en la edad de manifestacin, en la amplitud
de la miotona y en la debilidad muscular transitoria presente nicamente en la forma recesiva. Las mutaciones
estn en ambos casos en el gen CLCN1 (7q35). Este gen tiene 23 exones y codifica para una protena con 12 do-
minios transmembrana, que funciona como un canal de cloruro en el msculo esqueltico. Este canal es el prin-
cipal responsable de la conductancia de la membrana en el msculo. Aunque son miotonas no distrficas, en el
ao 2000 Nagamitsu y colaboradores describieron una familia con variante distrfica de la MC autosmica
recesiva y de expresin temprana, que presentaba dos nuevas mutaciones en el gen CLCN1. Los pacientes eran
heterocigotos compuestos y esas mutaciones se acompaaban de un fenotipo clnico distinguible de la MC rece-
siva por debilidad muscular generalizada progresiva, atrofia muscular distal grave, altos niveles de la creatincinasa
en suero, entre otros. Esto muestra que algunas mutaciones en el gen CLCN1 podran causar un fenotipo dis-
trfico. Nosotros estudiamos el gen CLCN1 en cuatro familias negativas para la amplificacin CTG en el gen
DMPK responsable de la distrofia miotnica tipo 1. Se tamizaron los exones con SSCP y aquellos que resultaron
con bandas aberrantes se secuenciaron automticamente. Las cuatro familias fueron reclasificadas clnicamente,
tres como enfermedad de Thomsen y una como enfermedad de Becker. Hemos encontrado, una mutacin nueva
en el exn 11 no descrita antes en la literatura 1235 A>C (Q412P), una mutacin en el exn 4 previamente descrita
501 C>G (F167L) y polimorfismos de un solo nucletido. En el exn 2 el SNP-rs6962852 (C>T), en el exn 13 el
SNP-rs2272252 (C>T) y en el exn 18 el SNP- rs13438232 (C>T). Aquellas familias que no presenten mutaciones
en el canal de cloruro sern estudiadas posteriormente para mutaciones en el gen SCN4A que tambin causan
miotonas no distrficas.
MUTACIONES DEL GEN RECEPTOR
FACTOR DE CRECIMIENTO DE FIBROBLASTOS2
EN PACIENTES CON SNDROME DE CROUZON APERT PFEIFFER
LILIAN ANDREA TORRES TOVAR, CESAR PAYAN, NICOLAS RODRIGUEZ,
ANGIE LOPZ, NAZLY MORA, LUISA MOYANO.
Fundacin Universitaria de Ciencias de la Salud. Bogot, Colombia.
Laboratorio.genetica@fucsalud.edu.co
Los sndromes de Apert, Pfeiffer y Crouzon se clasifican craneosinostosis sindromicas con un patrn de Herencia
Autosmico dominante. Las mutaciones reportadas hasta el momento en el gen FGFR-2 incluyen deleciones,
inserciones, traslocaciones y en un su gran mayora sustituciones de Citosina por Guanina, estas generalmente son
mutaciones sin sentido, conservan el marco de lectura y se ubican en los exones 8 y 9 que codifican para la regin
IgIII del receptor Se realizo un estudio, tipo descriptivo de diecinueve pacientes que fueron seleccionados emplean-
do un muestreo no probabilstico por conveniencia que incluye a pacientes afectados con Craneosinostosis
sindrmicas tipo Apert, Pfeiffer y Crouzon de cada uno de los pacientes se tomo muestra de sangre para extraer
ADN, utilizando primers diseados durante la investigacin para el sitio correspondiente a los Exones 8 y 9 del gen
del RFCF-2, luego de cada producto amplificado re ralizo por duplicado heteroduples y SSCP Los resultados
obtenidos para los 19 pacientes, partieron de un 52% corresponde al sndrome de Crouzon (10/19), el 16% al
Sndrome de Pfeiffer (3/19) y el 32% al sndrome de Apert (6/10), 100% de pacientes con el Sndrome de Apert y
Pfeiffer corresponden a mutaciones de-novo, mientras que para el Sndrome de Crouzon el 30% de los casos
corresponde a mutaciones heredadas y el 70% a mutaciones de-novo. Los resultados obtenidos en la poblacin
colombiana analizada, muestran que la frecuencia ms alta corresponde al sndrome de Crouzon seguido por el
Sndrome de Apert y en ltima instancia el Sndrome de Pfeiffer. Las posibles mutaciones encontradas en nueve
de los diecinueve pacientes se ubican en el extremo distal de exon 8 y a lo largo del exon 9, estos dos exones codi-
fican para la regin IgIII del FGFR-2, exactamente en el sitio de unin entre el segmento IgII e IgIII.
MUTACIONES EN 667 Y 1298 DE METILENTETRAHIDROFOLATO REDUCTASA,
ASOCIADAS A DEFECTOS DE TUBO NEURAL EN EL HUILA, COLOMBIA
MARA TERESA GUERRA, CARLOS EDUARDO FONSECA, EDGAR ARBOLEDA,
SANDRA MILENA BERNEO, JESSICA LOHANA ZULETA, HENRY OSTOS*.
Universidad Surcolombiana. Neiva, Colombia. *henryostos@yahoo.com
Los defectos del tubo neural(DTN) son un grupo de malformaciones congnitas que afectan el desarrollo del cere-
bro y la mdula espinal, causados por una falla en el proceso de neurulacin durante el primer mes del desarrollo
embrionario, que conlleva a errores en el cierre del tubo neural, son de origen multifactorial y ello implica poligenia
y ciertas condiciones ambientales, como factores de riesgo para su ocurrencia, actualmente en el Hospital Univer-
sitario de Neiva Huila se tiene una incidencia de 2.5 por 1.000, los DTN se asociaron a una baja ingesta de folato
durante el perodo preconcepcional as como a niveles sricos disminuidos de cido flico; cuando el metabolismo
del folato es anormal hay acumulacin de homocistena, necesaria para la formacin de metionina, igualmente
errores en el metabolismo de la homocistena pueden alterar tres actividades enzimticas: entre ellas la 5,10-
metilentetrahidrofolato reductasa; la hiperhomocistinemia se ha considerado como un factor de riesgo para afec-
ciones cardiovasculares, neoplasias, patologas neuropsiquiatricas y malformaciones congnitas, como los DTN.
Diversos estudios se han enfocado en analizar la asociacin entre los cambios en la secuencia del genoma como
causa de hiperhomocistinemia. Uno de los factores genticos que podran estar relacionados con este riesgo incre-
mentado es el polimorfismo del gen que codifica para la enzima Metilentetrahidrofolato reductasa (MTHFR), en
la cual existe una sustitucin de C por T en el nucletido 677, trayendo consigo la sustitucin de Ala por Val en la
protena. En 1998, van der Put y colaboradores encontraron un segundo polimorfismo en la MTHFR que implica
la sustitucin de A por C en el nucleotido 1298, que origina la sustitucin de Glu por Ala con una frecuencia de
alelos semejante a la descrita para la mutacin 677. Se estudio una muestra constituda por 42 pacientes nacidos
en el departamento del Huila que presentaron DTN y 8 padres; en la bsqueda de mutaciones para el polimor-
fismo 667 del gen MTHFR encontramos en nuestro estudio una llamativa heterocigocidad en todos los pacientes
estudiados; para el polimorfismo 1298 no se encontraron alteraciones respecto a esta mutacin; se ha informado
el estado de heterocigocidad como aumento de riesgo para presentar dficit de la actividad de MTHFR; los
hallazgos implican buscar nuevas mutaciones en nuestros pacientes a travs de secuenciacin del gen MTHFR. Por
lo que se debe complementar el estudio con un estudio poblacional.
NEOPLASIA ENDOCRINA MLTIPLE TIPO 2B: REPORTE DE CASO,
ANLISIS MOLECULAR Y CORRELACIN GENOTIPO-FENOTIPO
PAULA AMADO*, ANDRES ALVAREZ, HEIDI MATEUS.
Universidad del Rosario. Colombia. *pamado@urosario.edu.co.
La neoplasia endocrina mltiple 2B (NEM-2B) tiene un fenotipo clsico dado por neuromas en mucosa y hbito
marfanoide, principalmente, lo que la convierte en una enfermedad fcilmente reconocible. La etiologa consiste
en mutaciones en el proto-oncogen RET en clulas germinales. El pronstico es diferente en cada una de las muta-
ciones descritas, con alto poder de correlacin genotipo-fenotipo, segn lo reportado en la literatura. El diagns-
tico de NEM-2B generalmente es tardo, y se sospecha tras la aparicin de Carcinoma Medular de Tiroides (CMT)
en la infancia tarda, e incluso en la juventud, cuando est avanzado localmente o hay metstasis. El tratamiento
consiste en tiroidectoma total, vaciamiento ganglionar bilateral radical y diseccin de ndulos centrales. La qui-
mioterapia tradicional no es efectiva, lo cual le confiere mal pronstico a la enfermedad. Se reporta el caso de un
joven de 19 aos en quien el diagnstico molecular reporta mutacin Met918Thr (ATG/ACG) en el exon 16. El
paciente tiene antecedentes de feocromocitoma, neuromas en lengua y en mucosa oral y hbito marfanoide, pero
el diagnstico solo fue sospechado cuando se documenta el CMT. Se realiza el anlisis del cuadro clnico y la corre-
lacin genotipo-fenotipo.
NEOPLASIAS MIELOPROLIFERATIVOS CRNICOS Y SU RELACIN
CON LA MUTACIN JAK2 V617F. EVALUACIN DE CASOS COLOMBIANOS
JUAN JAVIER LOPEZ RIVERA*, ROCO ORDUZ RODRGUEZ, YAZMN ROCO ARIAS
MURILLO, OLGA LUCIA MORALES REYES, JOHANNA ECHEVERRY CORAL,
CLAUDIA DURAN, MARIO ISAZA RUGET.
Clnica Colsanitas S.A. Bogot, Colombia.
*jlopez734@yahoo.es, *jjlopez@colsanitas.com, *jlopez734ster@gmail.com
Las Neoplasias MieloProliferativas Crnicas (NMPC) se caracterizan por la expansin clonal de clulas madre pro-
venientes de la mdula sea, que permiten la proliferacin desorganizada de una o ms lneas de clulas maduras
de leucocitos, eritrocitos o megacariocitos. De acuerdo con la Organizacin Mundial de la Salud (OMS), las
NMPC se clasifican en clsicas; como la leucemia mieloide crnica, la policitemia vera, la trombocitemia esencial
y la mielofibrosis primaria y las NMPC no clsicas o atpicas que incluyen procesos clnales en la mdula menos
frecuente. Hace tres aos, grupos de investigacin enfocados en estudiar el cncer y usando mtodos experimen-
tales diferentes, descubrieron una mutacin puntual en la tirosina quinasa JAK2, en pacientes con diagnstico de
NMPC clsica. La mutacin produca el cambio en un solo nucletido, generando la sustitucin del aminocido
valina por fenilalanina en el codn 617. Desde entonces la mutacin se ha reportado en todas las NMPC, con
frecuencias variables, dependiendo de la poblacin estudiada y del mtodo utilizado para detectar la mutacin.
Sin embargo, los estudios clnicos indican que la mutacin JAK2 v617f tiene un papel causal en la patognesis de
las NMPC. En el laboratorio de Patologa y de Biologa Molecular de la Clnica Universitaria Colombia, se inici
el estudio para determinar la prevalencia de la mutacin JAK2 v617f, en pacientes Colombianos con diagnstico
clnico de NMPC, en ausencia de cromosoma Philadelphia, por medio de la tcnica de PCR en tiempo real.
NEUROFIBROMATOSIS TIPO 1 ASOCIADA A RETINOBLASTOMA, REPORTE DE CASO
PABLO ANDRES GONZLEZ CRUZ, CESAR ERNESTO PAYAN GOMEZ,
HEIDI ELIANA MATEUS ARBELAEZ.
Universidad del Rosario. Colombia.angcon717@yahoo.com
La Neurofibromatosis tipo 1 (NF 1) es una entidad con herencia autosmica dominante con expresividad variable,
incluso dentro de una misma familia. Su incidencia oscila entre 1 en 2.500 a 3.000 nacidos vivos y se caracteriza por
comprometer tejidos derivados de la cresta neural, mientras que el retinoblastoma (Rb) tiene una incidencia cercana
a 1 en 20.000 nacidos vivos. Estas dos entidades son consecuencia de mutaciones en genes supresores tumorales y
en la mayora de los casos no existen antecedentes familiares. La NF 1 y Rb rara vez se presentan asociadas y solo
existen en la literatura dos reportes de ocurrencia simultnea de estas dos entidades. El caso corresponde a un pa-
ciente de 11 aos, sexo masculino, a quien le fue diagnosticado a los dos aos un Rb en cmara vtrea. Al examen
fsico se encuentran mltiples (ms de 10) manchas caf con leche mayores de 4 cm, diseminadas en trax, abdomen
y extremidades, pecas axilares e inguinales, no se evidencian neurofibromas. Cariotipo en sangre perifrica: 46,XY.
Aunque es factible que se de la asociacin al azar de estas dos enfermedades, es interesante analizar como pueden
correlacionarse desde el punto de vista gentico y buscar posibles explicaciones a su ocurrencia simultnea.
NEUROFIBROMATOSIS TIPO I: DETECCIN DE UNA MUTACIN
NO DESCRITA ANTERIORMENTE EN LA BIBLIOGRAFA
MATAS PREZ SANCHEZ
1
*, MANOLI TORRES
3
, AMANDA R. GONZLEZ
2
,
ADELARDO MORA
1
, JAVIER GARCA
3
.
1
Servicio de Anlisis Clnicos. Hospital Virgen de las Nieves. Granada, Espaa.
2
FIBAO. Hospital Clnico San Cecilio. Granada, Espaa.
3
Sistemas Genmicos S.L. Paterna. Valencia, Espaa.
*matias.perez.sspa@juntadeandalucia.es
La neurofibromatosis tipo I es una enfermedad multisistmica caracterizada por aparicin de manchas caf con
leche, pecas axilares e inguinales, ndulos de Lish y neurofibromas. Genticamente presenta un patrn de herencia
autonmico dominante y est causada por delecciones o mutaciones puntuales en el gen NF1. Presentamos el
caso de una paciente de 29 aos, que acude a la consulta de gentica con diagnstico clnico de posible neurofi-
bromatosis, como nico antecedentes su padre (ya fallecido) con neurofibromatosis. A la exploracin presenta
abundantes manchas caf con leche y lesiones qusticas o pseudoqusticas en abdomen. En el estudio anatomopa-
tolgico de estas lesiones qusticas de abdomen, de detecta lesin nodular fusocelular compatible con neurofibro-
ma. En el estudio gentico se realiz en sangre perifrica mediante exraccin y purificacin de ARN total a partir
de la muestra enviada; transcripcin reversa del ARN y amplificacin por PCR del ADNc obtenido, utilizando
oligonucletidos especficos y purificacin de los productos de PCR obtenidos, seguido de secuenciacin directa
de todos los fragmentos de PCR y anlisis bioinformtica y comparacin de las secuencias obtenidas con la se-
cuencia de referencia del gen NF1 (GenBank Accesin No. NM_000267.1). El resultado muestra diversas varia-
ciones nucleotdicas: Los cambios r.702G>A y r.2034A>G (en heteroigosis) y r.2544A>G (en homocigosis) que han
sido descritos como polimorfismos del tipo SNP (single nucleotide polymorphism) sin asociacin clnica con la neuro-
fibromatosis. Tambin se detect el cambio de nucletido c.7184T>G, presente en heterocigosis, que provoca un
cambio del aminocido leucina por arginina en la posicin 2395 de la proteina, este cambio nucleotdico no ha
sido descrito previamente en la bibliografa consultada y en el anlisis bioinformtica (PolyPhen) se indica que la
leucina 2395 es un aminocido altamente conservado a lo largo de la evolucin y que su sustitucin por arginina
es posiblemente deletreo para la proteina. Basndonos en estos resultados y teniendo en cuenta la imposibilidad
de realizar estudios familiares debido a que su padre (afecto de NF1) ha fallecido y que no tiene hermanos,
podemos concluir que probablemente la mutacin c.7184T>G es la causante de la aparicin de la neurofibroma-
tosis en esta paciente.
NEUROPATA AUTONMICA Y SENSITIVA TIPO II: REPORTE DE UNA FAMILIA
JOHANNA CAROLINA ACOSTA GUIO*, IGNACIO MANUEL ZARANTE.
Instituto De Gentica Humana, Pontificia Universidad Javeriana. Bogot, Colombia.
Las neuropatas sensitivas hereditarias tambin conocidas como neuropatas hereditarias sensitivas y autonmicas,
representan la ms frecuente enfermedad que afecta las fibras de dolor donde se encuentran comprometidos gan-
glios y axones. Presentan heterogeneidad clnica y gentica llegando a la clasificacin de cuatro subtipos. Reporta-
mos el caso de una familia de padres consanguneos, encontrando cuatro afectados; tres hombres y una mujer, dos
fallecidos. En los pacientes que actualmente viven se encuentra: Primer caso: Nia de nueve aos, con retardo en
desarrollo psicomotor y retardo mental moderado, baja talla, microcefalia, mltiples cicatrices en lengua y pabello-
nes auriculares, hipotona, Cifoescoliosis marcada, displasia de cadera bilateral, acrosteolisis en manos, arreflexia,
hipoestesias en cara y anestesia distal. Velocidades de neuroconduccin: neuropata de pequea fibra. Segundo
caso: Nio de siete aos, baja talla proporcionada, microcefalia, retardo mental moderado, retardo del lenguaje,
acrosteolisis en manos, arreflexia, Hipoestesia cara y anestesia distal, mltiples cicatrices en piel de extremidades,
anodoncia parcial. Se clasificaron dichos casos en el subtipo II o acrosteolisis neurognica, consideramos este
diagnstico debido a la evidente inestabilidad a dolor, dada las hipoestesias proximales y anestesia distal, adems
del retardo desarrollo psicomotor y retardo mental, hipotona y acrosteolisis en manos. El tratamiento debe ser
sintomtico, con prevencin de trauma por anestesia y manejo adecuado de las secuelas propias de la patologa.
Se realiza una revisin de las caractersticas clnicas y evolucin natural de la enfermedad.
NDULOS DE LISCH EN LA VARIEDAD ESPINAL
DE NEUROFIBROMATOSIS PERIFRICA (NF1)
JORGE ANTONIO VARGAS ARENAS
1
*, MNICA SUREZ
2
, NANCY MORENO
3
,
JOS ANTONIO MARTINEZ
4
, NARVIS PULIDO
3
.
1
Unidad de Gentica Mdica y Citogentica. Departamento de Ciencias Fisiolgicas.
Escuela de Medicina. FCS. Universidad de Carabobo. Valencia, Venezuela.
2
Centro Oftalmolgico de Valencia.
3
Laboratorio de Biologa Molecular. CIADANA. FCS-Ncleo Aragua. Universidad de
Carabobo. Venezuela.
4
Departamento de Biologa, Universidad Pedaggica Experimental Libertador.
Maracay, Venezuela.
*jvargasarenas@yahoo.es
La presencia de mculas caf con leche, neurofibromas cutneos, eflides en reas no expuestas a la luz solar,
ndulos de Lisch y neurofibromas plexiformes, entre otras, son manifestaciones de valor diagnstico en el reconoci-
miento de la Neurofibromatosis Perifrica (NF1), segn lo establecido en la Conferencia Consenso realizada en el
NIH en 1988. Sin embargo, NF1 es notable por su amplia variabilidad fenotpica; de ah que, los sntomas puedan
variar en nmero e intensidad de paciente a paciente, incluso entre individuos de un mismo grupo familiar de
afectados, que se suponen son portadores del mismo tipo de mutacin. Por otro lado, las manifestaciones suelen ser
tambin edad-dependientes. De modo que, las mculas suelen disminuir en nmero en tanto la edad avanza; mien-
tras que, los neurofibromas en general tienden a incrementarse con el tiempo. La notoria variabilidad fenotpica en
NF1, corrientemente ha sido atribuida a la influencia de genes modificadores que seran rasgo-especficos. La pre-
sente comunicacin describe, bajo consentimiento informado, dos individuos afectados provenientes de grupos fa-
miliares venezolanos distintos, con manifestaciones de la rara variedad espinal de NF1, en la que segn algunas publi-
caciones consultadas, no evidencia una de sus ms conspicuas manifestaciones, como serian los ndulos de Lisch
(hamartomas del iris). El primer caso corresponde a una nia de 12 aos de edad, quien desde los tres aos exhibe
mculas caf con leche que se han ido generalizando, para actualmente alcanzar un nmero mayor de 30, con un
dimetro variable entre 0,3 cm y >1,5 cm. Desde sus cuatro aos se le apreciaron ndulos paravertebrales en regin
dorso-lumbar izquierda, de crecimiento progresivo y ulterior desarrollo de neurofibroma plexiforme (9x7 cm) en
regin dorso-lumbar derecha. Estudios inmagenolgicos contrastados (RM), mostraron neurofibromas en races
dorso-lumbares a su salida de los agujeros de conjuncin. La extirpacin quirrgica del neurofibroma plexiforme
permiti la comprobacin histopatolgica. Estudio oftalmolgico especializado evidenci presencia bilateral de n-
dulos de Lisch. El segundo caso es un paciente masculino de 23 aos de edad, quien desde los 13 aos apreci la
presencia de ndulos cutneos (cara, miembros superiores e inferiores), conjuntamente con algunas mculas apa-
recidas en su infancia (<10). En sus 20 aos, surgen molestias dolorosas lumbares. RMen incidencia sagital, con tc-
nica T1 y T2, axial post-contrastada, evidencia masiva presencia de neurofibromas en toda la extensin de races espi-
nales, incluyendo la cola de caballo, con localizacin pre y paravertebrales y extensin dural a travez de agujeros
de conjuncin. Estudios oftalmolgicos con lmpara de hendidura comprueban la presencia bilateral de ndulos
de Lisch. En ambos casos la condicin surge, probablemente, como resultado de una neomutacin del locus NF1 en
17q11.2, ya que no existen otros afectados en los grupos familiares estudiados. El presente reporte, documenta el
hecho de que los ndulos de Lisch si son parte de las manifestaciones acompaantes de la variedad espinal de NF1.
OCURRENCIA DE MALFORMACIONES CONGNITAS EN EL HOSPITAL UNIVERSITARIO
DEL VALLE (HUV), COLOMBIA, DATOS DEL SISTEMA DE VIGILANCIA 2004-2008
HARRY PACHAJOA*, WILMAR SALDARRIAGA, HOOVER LEN, DANIEL CUARTAS,
YOSETH ARIZA, FABIN MNDEZ, CAROLINA ISAZA.
Poblacional (GESP), Facultad de Salud, Universidad del Valle. Colombia.
*harrympl@yahoo.com
INTRODUCCIN. Las malformaciones congnitas (MFC) son un grupo de anomalas del desarrollo con una pre-
valencia al nacimiento de 2 a 3%. Actualmente se desarrollan sistemas de vigilancia a nivel mundial para el registro
de las MFC, en Latinoamrica esta vigilancia se viene desarrollando desde 1967 a travs de la metodologa pro-
puesta por el Estudio Colaborativo de Malformaciones Congnitas (ECLAMC), del que hace parte el Hospital Uni-
versitario del Valle (HUV) desde marzo de 2004.
OBJETIVOS. Determinar la prevalencia de los recin nacidos con MFC en el Hospital Universitario del Valle de Cali,
Colombia, en un perodo de cuatro aos.
de 2004 y febrero de 2008. Para determinar la ocurrencia de malformaciones congnitas se sigui la metodologa
propuesta por el ECLAMC. Se analiz la ocurrencia anual y mensual de todas las malformaciones en conjunto y
por grupos especficos.
RESULTADOS. Durante el perodo de estudio se atendieron 28.583 nacimientos, de los cuales 648 presentaron
al menos una malformacin congnita mayor, el 69% proceda de la ciudad de Cali, Colombia y el porcentaje res-
tante de los municipios aledaos. Las prevalencias de malformaciones congnitas mayores, expresadas en malfor-
maciones por 10.000 nacimientos, que registraron valores ms altos fueron: polidactilia (23,11), pie equinovaro
(18,21), hidrocefalia (17,16), defectos del tubo neural (14,71), defectos por reduccin de extremidades (14,01),
labio y/o paladar hendido (11,91), cardiopatas (11,91), hidronefrosis (11,21), sndrome de down (9,46), gas-
trosquisis (8,06), ciclopa (2,8) y sirenomelia (1,4).
DISCUSIN. La prevalencia de MFC para el HUV en el perodo de estudio fue de 2,27%. Respecto a lo reportado
por la literatura se encontraron ocurrencias ms altas para las siguientes malformaciones: hidrocefalia, defectos
por reduccin de extremidades, pie equino varo, hidronefrosis, gastrosquisis, ciclopa y sirenomelia. Se presentan
de manera preliminar algunas hiptesis que podran explicar el aumento registrado.
OPCIONES TERAPUTICAS EN MUCOPOLISACRIDOSIS TIPO I (MPS I) EN BRASIL,
LATINOAMRICA Y RESTO DEL MUNDO: QUE INFORMA EL PROGRAMA DE REGISTRO
LUISA BAY
1
, JUAN FRANCISCO CABELLO
2
, LUZ SANCHEZ, ADRIANA LINARES
3
,
MARA VERNICA MUOZ ROJAS
4
*.
1
Unidad de Errores Congnitos del Metabolismo del Hospital de Pediatra J.P.
Garrahan, Argentina.
2
INTA. Santiago, Chile.
3
4
Servio de Gentica Mdica, Hospital de Clnicas de Porto Alegre, RS, Brasil.
*veronicamunozrojas@msn.com
El Registro MPS I es un programa internacional, observacional y voluntario de colecta de informaciones en pacien-
tes con (MPS I). Uno de los objetivos primarios de este Registro es evaluar la seguridad y la eficacia a largo plazo
de la terapia de reemplazo enzimtico (TRE) con Laronidasa. Este trabajo tiene el objetivo de presentar las infor-
maciones sobre tratamiento reportadas en 74 pacientes latinoamericanos y 55 brasileos incluidos en este Regis-
tro, comparados con 636 del resto del mundo.
MTODOS. El Registro MPS I empez en 2003 para acompaar el progreso de la enfermedad y su resultado cl-
nico en pacientes con MPS I, independientemente de su status de tratamiento, fenotipo y/o etnia. Se incluyen los
casos fallecidos ya que estas informaciones contribuyen al entendimiento de la historia natural de la enfermedad.
RESULTADOS. Considerando las informaciones del Registro de 584 pacientes del resto del mundo, 49% recibie-
ron TRE, 23% HSCT, 8% TRE y HSCT, y 20% no recibieron ninguno de estos tratamientos. De los 74 pacientes
latinoamericanos 69% recibieron TRE as como el 75% de los 55 pacientes brasileos. No hay registro de pacientes
latinoamericanos y ni brasileos que hayan recibido HSCT ni HSCT con TRE, hasta el momento.
CONCLUSIONES. Las informaciones, del Programa de Registro MPS I, indican que 23% de pacientes en el resto
del mundo recibi HSCT, y ninguno en Brasil, ni en Latinoamrica. Por otro lado, 20% de los pacientes del resto
del mundo, 31% de los de Latinoamrica y 25% de Brasil, no recibieron TRE, ni HSCT. Estas diferencias pueden
reflejar que ninguno de los casos graves de Brasil y Latinoamrica fue transplantado por haber tenido diagnstico
tardo o por falta de este recurso. La no indicacin de TRE puede deberse a la falta de disponibilidad de TRE o a
que se trate de pacientes con compromiso severo de SNC y diagnstico tardo en los que se opta por tratamiento
sintomtico. Ms informaciones y consensos son necesarias para establecer la mejor opcin teraputica para
pacientes MPS I, independiente de su procedencia y considerando las opciones teraputicas reales de la localidad.
PACIENTE CON DIAGNSTICO DE PRADER WILLI QUE DEBUT
CON HIPERAMONEMIA DE DIFCIL MANEJO
PAULA MARGARITA HURTADO VILLA
1
*, PAOLA L. PAEZ
2
, EUGENIA ESPINOSA
2
,
FERNANDO SUAREZ
1
.
1
2
Instituto Roosevelt. Bogot, Colombia.
*hurtadop@javeriana.edu.co
El sndrome de Prader-Willi (PWS) se caracteriza por severa hipotona y dificultades en la alimentacin temprano en
la infancia, seguido de deseo de comer incontrolable con desarrollo gradual de obesidad mrbida. Los pacientes
presentan retardo del desarrollo motor y del lenguaje. Todos los pacientes tienen un grado de compromiso cognitivo.
El hipogonadismo est presente tanto en nios como en nias y se manifiesta como hipoplasia genital, desarrollo
puberal incompleto, y en muchos infertilidad. La baja talla es comn y tienen caractersticas faciales distinguibles.
Se presenta un caso de un paciente con Prader Willi, diagnosticada por FISH a los 22 meses de vida, sexo femenino,
producto de primer embarazo, padres no consanguneos, madre de 29 aos al momento del parto. Historia de asfixia
perinatal que requiri manejo en URN durante dos meses. Asociado al cuadro, presenta retardo del desarrollo psi-
comotor y crisis neonatales. Ha sido manejada por Hiperamonemia desde los primeros das de vida. Actualmente
recibe manejo con terapia ocupacional, fsica y del lenguaje, benzoato de sodio, vitamina E, Carnitina, cido Flico
y anticido. No hay otros antecedentes personales ni familiares de importancia. La hiperamonemia se detecto desde
los primeros 15 das de vida, inicialmente de difcil manejo. Otros paraclnicos incluyen: electroencefalograma de
sueo N-REM II Anormal. Tamizaje auditivo normal, Cariotipo Bandeo G femenino normal. Ecografa renal y de vas
urinarias normal. cidos orgnicos normales. Pruebas metablicas colorimtricas, normales en varias ocasiones. A
los seis meses de edad acidosis lctica, una sola ocasin. Electromiografa anormal. Al examen fsico se evidencian
mioclonias ocasionales. Microcefalia, talla sobre percentil 3. Fisuras palpebrales oblicuas hacia arriba, prominencia
frontal, nariz normal, boca con paladar alto. Cuello y Trax simtricos. Ruidos cardiacos rtmicos y regulares sin
soplos. Abdomen sin masas ni megalias. Genitales femeninos externos, hipogenitalismo dado por hipoplasia genital
(labios menores y cltoris pequeo). Moviliza las cuatro extremidades simtricamente. Reflejos osteotendinosos pre-
sentes. Hipotona troncular. Seguimiento visual y auditivo presente. Nistagmus horizontal espontneo. Manos y pies
pequeos. Es un caso de inters dado que no existe en la literatura reportes de Hiperamonemia y Prader Willi.
Presentamos una descripcin clnica detallada y una revisin de la(s) causa(s) de esta asociacin.
PENTALOGA DE CANTRELL EN UN EMBARAZO GEMELAR MONOCORINICO
HARRY PACHAJOA*, WILMAR SALDARRIAGA, CAROLINA ISAZA.
Grupo de Malformaciones Congnitas (MACOS), Facultad de Salud,
Universidad del Valle. Colombia. *harrympl@yahoo.com
La pentalogia de Cantrell (MIM 313850) se caracteriza por presentar cinco anomalas: defecto de pared abdo-
minal, defectos del diafragma anterior, defecto pericardico, defecto en el esternn en la porcin inferior y anoma-
las del corazn. Se han reportado cerca de cinco casos de pentaloga de Cantrell asociado a embarazo gemelar,
se reporta el primer caso de pentaloga de Cantrell asociado a embarazo gemelar monocionico biamnitico en
Latinoamrica. Reporte de caso: Recin nacido con pentatoga de Cantrell, hijo de padres no consanguneos,
producto de embarazo gemelar monocorionico, biamniotico, de madre de 17 aos, padre de 20 aos, grvida 1,
partos 1, a quien se le atendi el parto en el Hospital Universitario del Valle (HUV) a las 25 semanas de gestacin.
Se le realiz diagnstico prenatal al segundo trimestre que evidenciaba embarazo gemelar monocorionico, biam-
nitico con uno de los gemelos con defecto toracoabdominal, cariotipo normal tomado por cordocentesis, con
antecedente de exposicin a alcohol a durante el primer trimestre de gestacin.
PRDIDA DE HETEROCIGOCIDAD E IDENTIFICACIN DE PORTADORAS
DE DISTROFIA MUSCULAR DE DUCHENNE: UN CASO FAMILIAR CON EVENTO
DE RECOMBINACIN Y MOSAICISMO GONADAL
CLAUDIA TAMAR SILVA ALDANA*, DORA JANNET FONSECA, HEIDI E MATEUS,
CARLOS M RESTREPO.
Universidad del Rosario. Colombia. *ctsilva@urosario.edu.co
INTRODUCCIN. La Distrofia Muscular de Duchenne y Becker (DMD/DMB), es una entidad de herencia rece-
siva ligada al cromosoma X que se presenta con debilidad muscular, prdida progresiva de las habilidades motoras
y muerte precoz. La DMD/DMB son causadas por mutaciones en el gen de la distrofina. El anlisis de portadoras
puede realizarse mediante la construccin de haplotipos con Secuencias de DNA repetidas en tandem (STRs),
para identificar el cromosoma X ligado a la enfermedad. La perdida de heterocigocidad permite identificar me-
diante haplotipos mujeres portadoras de delecion en el gen de la Distrofina.
OBJETIVOS. Identificacin de mujeres portadoras en una familia con un paciente afectado de Distrofia Muscular
de Duchenne, mediante anlisis de prdida de heterocigocidad. Realizar anlisis de eventos de recombinacin y
mosaicismo gonadal y su implicacin en asesoramiento gentico.
MTODOS Y RESULTADOS. Se analizaron 10 miembros de una familia, en la que previamente se diagnstico un
paciente afectado con Distrofia Muscular de Duchenne. Se realiz extraccin de ADN genmico, seguido de
amplificacin de 10 STRs, ocho intragnicos y dos extragnicos del gen de la distrofina, se construyeron haploti-
pos para el afectado y sus familiares, determinndose el estado de portadora en dos de las seis mujeres analizadas,
gracias a la prdida de heterocigocidad de los STRs DXS1236 (Intron 49); DXS1235 (Intron 50) y DXS1036
(Intron 51). Se determinaron eventos de recombinacin entre los cromosomas X maternos y se sugiere la existencia
de mosaicismo gonadal en abuelo materno como origen de la mutacin causante de la enfermedad.
DISCUSIN. La prdida de heterocigocidad en familiares por lnea materna de pacientes afectados con Distrofia
Muscular de Duchenne, permite indicar con 100% de certeza el estado de portadora de delecion en el gen de la
Distrofina, lo cual constituye una alternativa de identificacin diferente a dosis gnica y FISH. El anlisis familiar
mediante construccin de haplotipos permiti identificar el cromosoma X portador de la delecion en dos de las
seis mujeres analizadas, en quienes se realizo asesoramiento gentico y explicacin de las opciones reproductivas.
Se evidenci un evento de recombinacin en una de las hermanas del afectado, los cuales se han descrito con alta
frecuencia (12%) en el gen de la Distrofina, y eventualmente pueden interferir en la determinacin del estado de
portadora mediante anlisis indirecto. La comparacin de haplotipos de la madre y tias del afectado, permite su-
gerir un posible evento de mosaicismo gonadal en el abuelo materno, siendo esta la causa del origen de la muta-
cin en la familia, sin embargo no puede descartase mosaicismo materno en embriognesis temprana que explique
qu clulas sanguneas sean portadoras de delecion y sufran el fenmeno de Prdida de heterocigocidad.
POLIMORFISMOS GENTICOS DE EL SNP FORID 52PLEX ASSAY
EN LA REGIN CENTRO-OCCIDENTAL DE COLOMBIA
JULIETA HENAO
1
, GLORIA LILIANA PORRAS
1
, LEONARDO BELTRN
1
,
FERNANDO RONDNN
3
, CHRISTOPHER PHILIPS
2
, ANGEL CARRACEDO
2
.
1
Laboratorio de Gentica Mdica, Universidad Tecnolgica de Pereira. Colombia.
2
Instituto de Medicina Legal, Universidad Santiago de Compostela. Espaa.
3
Universidad del Valle. Colombia.
Un set de SNP (Single Nucleotide Polymorfism) autosmicos fueron analizados usando el 52plex assay previamente
descrito por Sanchez et al. en 140 muestras de individuos no relacionados nacidos en regiones colombianas de
Risalralda, Caldas, Quindo, Antioquia, Tolima y Valle y 164 muestras de individuos no relacionados nativo ameri-
canos ancestrales de Colombia. Las frecuencias allicas y los parmetros estadsticos de inters en casos de filia-
cin y forenses son presentados para los 52 SNPs, realizados en el departamento de Ciencias Forenses de la Uni-
versidad Santiago de Compostela, Espaa y estandarizados y validados en el Laboratorio de Gentica Mdica de
la Universidad Tecnolgica de Pereira, Colombia. Todos los loci se encontraron en equilibrio de Hardy-Weinberg,
adems de diferencias significativas en la distribucin de frecuencias allicas con muestras de Argentina, Portugal,
Espaa, Mozambique y Taiwan. Los datos genticos presentados en este estudio pueden ser utilizados para la
introduccin del anlisis de SNP como complemento de la tipificacin de STRs en casos de filiacin compleja
como el presentado en el ejercicio de comparacin interlaboratorios Resultados de anlisis de marcadores de
ADN para filiacin en manchas de sangre 2006 organizado por la Comisin Nacional de Acreditacin y Vigilancia
de los laboratorios para la determinacin de Paternidad y Maternidad con marcadores de ADN (CAVILAP).
POLIMORFISMOS GENTICOS DE IL-1: ASOCIACIN CON CNCER GSTRICO
EN LA POBLACIN DEL CENTROCCIDENTE DE VENEZUELA
MIRYAN CAAS, YEINMY MORN, PEDRO GRIMN, MARA BELN RIVERO,
ELVIS VALDERRAMA, MIGUEL ANGEL CHIURILLO*.
Laboratorio de Gentica Molecular Dr. Jorge Yunis-Turbay. Decanato de Ciencias
de la Salud. Universidad Centroccidental Lisandro Alvarado (UCLA). Barquisimeto.
Los polimorfismos de los genes de citoquinas proinflamatorias han sido involucrados en un amplio conjunto de
condiciones autoinmunes e inflamatorias crnicas. Estas ltimas han sido asociadas a la evolucin de la gastritis
crnica a cncer gstrico (CG), el cual representa una importante causa de muerte en pases en desarrollo. En este
trabajo se analiz la relacin entre polimorfismos del loci IL-1 y el riesgo a CG en la poblacin de la regin
Centroccidental de Venezuela. En un estudio de casos y controles se compararon los polimorfismos biallicos IL-
1B-511 e IL-1B+3954 y el VNTR penta-allico de IL-1RN en 84 biopsias incluidas en parafina de adenocarcinoma
gstrico y 84 biopsias endoscpicas de gastritis crnica. No se encontr ninguna variacin significativa en la fre-
cuencia genotpica de IL-1B-511, mientras que en un anlisis de regresin logstica se observ una asociacin signi-
ficativa para los portadores del alelo IL-1B+3954C (OR: 6,2; 95% IC 1,3-28,8). Por otra parte, se evidenci un
incremento significativo del riesgo para el genotipo IL-1RN*2/*2 (OR: 7,0; 95% IC 2,3-21,5). Al clasificar las
muestras de CG segn el grado de diferenciacin histolgica, se evidenci en los individuos homocigotos a IL-
1RN*2 del grupo de adenocarcinoma (ADCG) moderado/bien diferenciado un riesgo an mayor al obtenido con
el grupo completo de ADCG al ser comparado con los pacientes con gastritis (OR: 8,1; 95% IC 2,5-26,8). Los re-
sultados de este estudio indican que el genotipo IL-1RN*2/*2 se encuentra asociado al incremento del riesgo a
CG en esta poblacin venezolana. Financiamiento: Proyecto 025-ME-2005 CDCHT-UCLA.
Palabras clave: Interleuquina-1, IL-1B, IL-1RN, polimorfismos genticos, cncer gstrico.
POLIMORFISMOS -607A/C Y -137 G/C DE INTERLEUQUINA 18
Y LA ARTRITIS REUMATOIDEA
ADRIANA LUCIA MANOSALVA CORTS*, G RAMIREZ, W OTERO, CL GONZLEZ.
Universidad Industrial de Santander, Facultad de Salud, Grupo de Inmunologa y
Epidemiologa Molecular. Centro Mdico Carlos Ardila Lulle. Colombia.
bacmanosalva@yahoo.es
INTRODUCCIN. La artritis reumatoidea (AR) es una enfermedad inflamatoria, crnica y autoinmune. Citoquinas
presentes en el sinovio de la AR, como el TNF, modulan la respuesta inmune promoviendo actividad de clulas Th1
y destruccin del cartlago articular. La interleuquina-18 (IL-18) es una citoquina proinflamatoria e inductora de IFN
y TNF; niveles elevados en suero y lquido sinovial de pacientes con AR sugieren un papel en su patogenia. La admi-
nistracin de anticuerpos anti-IL-18 produce mejora en modelos murinos de artritis inducida por colgeno. Estu-
dios de polimorfismos de nucletido simple (SNP) que afectan la expresin de IL-18 permitiran definir marca-
dores inmunogenticos de susceptibilidad/resistencia a AR.
OBJETIVO. Determinar los polimorfismos -137G/C y -607A/C de la regin promotora del gen de IL-18 y su aso-
ciacin con presencia de AR, caractersticas clnicas y demogrficas: edad de inicio, presencia y ttulos de factor
reumatoideo e historia de reemplazo articular. Diseo: Estudio de casos-controles; 102 pacientes con AR y 102
controles pareados por sexo y edad Mediciones: Registro de informacin sociodemogrfica de pacientes con AR
y grupo control. Genotipificacin mediante reaccin en cadena de la polimerasa, iniciador especfico de secuencia
(PCR-SSP). Determinacin de frecuencias genotpicas y allicas en pacientes y controles. Determinacin de x2 de
Mantel-Hanzel para comparacin de las frecuencias obtenidas.
RESULTADOS. Las frecuencias genotpicas de -607 A/C y -137 G/C fueron similares en pacientes y controles. Al
comparar edad de inicio, presencia y ttulos de factor reumatoideo e historia de reemplazo articular no se encon-
traron diferencias estadsticamente significativas entre los grupos.
CONCLUSIONES. Nuestros resultados son similares a los obtenidos en poblacin espaola quienes no encon-
traron asociacin significativa con AR, a diferencia de la poblacin polaca. En poblaciones escocesa y alemana el
haplotipo -607C:-137C fue ms prevalente en pacientes con AR, lo que refleja la importancia de ampliar el estudio
con un nmero mayor de marcadores probablemente relacionados y asociados con AR.
POLMORFISMO INTEGRACIONAL DEL VIRUS LINFOTRPICO HUMANO (HTLV) TIPO I
EN PACIENTES PARAPARTICOS Y ASINTOMTICOS
MERCEDES SALCEDO CIFUENTES, JESS CABRERA, MARTHA C. DOMNGUEZ,
YESID CUESTA ASTROZ, ADALBERTO SNCHEZ, FELIPE GARCA VALLEJO.
Laboratorio de Biologa Molecular y Patognesis, Departamento de Ciencias
Fisiolgicas, Escuela de Ciencias Bsicas, Facultad de Salud. Universidad del Valle.
Cali, Colombia. labiomol@gmail.com
Existe un consenso cada vez ms fuerte que la integracin proviral de los retrovirus no es al azar. Con el fin de carac-
terizar y probar esta hiptesis en el caso de la infeccin por el HTLV-I asociada con la PET/MAH, se hizo un estudio
bioinformtico en 90 secuencias IPCR procedentes de DNA de linfocitos de sangre perifrica (PBMC) de pacientes
PET/MAH y portadores asintomticos naturalmente infectados. Los anlisis mostraron que en los PET/MAH existe
una integracin preferencial en los cromosomas 19 (18,5%), 10 y 16 (6,8%). Se encontraron diferencias significativas
entre los sitios de integracin entre los pacientes PET/MAH y los asintomticos. En los PET/MAH las regiones flan-
queantes a los sitios de integracin son regiones codificantes para los genes JuncB, ZNF282, ZNF274 y ZNF754,
ASNA (protena de transporte y translocacin de ATP), hMSH2 y MLH1 (genes de reparacin de ADN), GPSN2 (Gli-
coprotena Sinptica 2) y DB1 (protena de enlace a acetilcolina); en los portadores asintomticos el genoma
adyacente correspondi a regiones de repeticin tipo Alu, L1, (CA)n y secuencias MIR. Se demostr que la integra-
cin tanto en pacientes como en seropositivos asintomticos no es al azar. Adems que existe una integracin zonal
diferencial como una caracterstica de la PET/MAH. En esta patologa los datos nos llevan a postular que la inte-
gracin proviral afecta de manera significativa zonas de alta densidad de genes principalmente de aquellos que tienen
funciones de regulacin, adems de protenas sinpticas y de regulacin del transporte de neurotransmisores.
POTENCIAL EFECTO ANTICNCER DEL VENENO
DE Bothrops asper EVALUADO MEDIANTE LOS ENSAYOS DE NDICE MITTICO,
VIABILIDAD CELULAR Y APOPTOSIS
ANDREA CORONEL TOVAR*, SILVIO MARINO CARVAJAL, ADRIANA MUOZ.
Universidad del Cauca. Colombia. *andreacoronel@unicauca.edu.co
Para evaluar el efecto anticncer del veneno crudo de Bothrops asper (Serpentes: Viperidae) se realizaron tres ensayos
de citotoxicidad in vitro. El primero fue el de ndice mittico (IM) con sangre perifrica, en el cual se definieron las
concentraciones experimentales de veneno empleadas en los ensayos siguientes (concentracin alta: 300 g/mL,
media: 0,3 g/mL y baja: 3 x 10
-4
g/mL.). El segundo fue el de viabilidad celular con azul de trypan, y tercero fue el
de apoptosis, realizado con microscopa de fluorescencia empleando naranja de acridina y bromuro de etidio (NA/
BE) en la tincin. Los dos ltimos ensayos se llevaron a cabo con clulas mononucleares de sangre perifrica. De
acuerdo con el coeficiente de correlacin de Spearman (R=-0,878, P=0,000) y el anlisis de regresin lineal, se en-
contr asociacin negativa o inversamente proporcional entre la concentracin del veneno de B. asper y el nmero de
clulas en divisin, habiendo disminucin del IM a medida que aumenta la concentracin del veneno. Adicional-
mente se encontr influencia del veneno sobre el porcentaje de clulas viables (P=0,000), clulas apoptticas
(P=0,000) y clulas necrticas (P=0,009). Este ltimo porcentaje se alter independientemente de la concentracin
del veneno. La disminucin significativa del nmero de clulas en divisin y del nmero de clulas viables (R=-0,529,
P=0,003) obtenido en la prueba de apoptosis con NA/BE, y el incremento de clulas apoptticas (R=0,588, P=0,001)
por la accin del veneno de B. asper, permite concluir que el veneno de esta serpiente tiene efecto citotxico en clulas
mononucleares y clulas de sangre perifrica humana cultivadas in vitro. Dado que las sustancias que se emplean
generalmente en el tratamiento de enfermedades como el cncer bloquean el ciclo celular, disminuyen el porcentaje
de viabilidad celular e inducen apoptosis de las clulas tumorales, se podra considerar el potencial efecto anticncer
del veneno de B. asper e incluso su posible uso en el tratamiento de la enfermedad.
POTENCIAL GENOTXICO DE AGUAS DOMICILIARIAS
DEL SUR DEL VALLE DE ABURR-MEDELLN (COLOMBIA)
LUZ YANETH OROZCO*, ANA LUCA HAMEDT, JUAN ALBERTO PREZ,
IVN MELNDEZ, MARGARITA ZULETA.
Laboratorio de Mutagnesis, Instituto de Biologa, Universidad de Antioquia. Colombia.
*lyorozcoj@gmail.com
La planta de purificacin de aguas que abastece los municipios de Envigado y El Poblado al sur del Valle de Aburr,
recibe agua cruda de varios ros y quebradas contaminados con genotxicos presentes en residuos domiciliarios,
industriales y agroqumicos. Los sistemas de purificacin de la planta no son muy eficientes en la remocin de estos
genotxicos, algunos de ellos pueden llegar a los domicilios. Adems, el material orgnico que llega en el agua reac-
ciona con el cloro durante el proceso de purificacin, formando nuevos compuestos organoclorados con potencial
genotxico y mutagnico. Estos compuestos llegan a la poblacin en las aguas domiciliarias en dosis crnicas pu-
diendo iniciar procesos oncognicos. En este trabajo se evalu el potencial genotxico de seis dosis (93, 185, 278,
370, 463 y 556 mL equivalentes) usando el ensayo cometa en linfocitos humanos de sangre perifrica. Se observ
efecto de dosis, con un R2=0,9408 en Envigado y R2=0,9754 en El Poblado. Estos resultados demuestran que a los
domicilios llegan genotxicos que no son eficientemente retenidos por el proceso de potabilizacin y que pueden
constituirse en un factor de riesgo para la poblacin. Es importante dar a conocer estos resultados, ya que la dieta
es un factor importante en la etiologa del cncer humano y el agua es parte fundamental de sta.
PRESENCIA DE UN POLIMORFISMO DE LA CPS-12 RELACIONADO CON SUCEPTIBILIDAD
A SEPSIS GRAVE EN TRES POBLACIONES COLOMBIANAS
SUSANA PAMELA MEJIA
1,4
*, JULIAN CAMILO ARANGO
1,2
, LUIS ENRIQUEZ
1
, JUAN
ALVARO LOPEZ
1,2
, FABIAN JAIMES
3
, PABLO JAVIER PATIO
1
, GABRIEL BEDOYA
5
.
1
Grupo de Inmunodeficiencias Primarias, Facultad de Medicina, Universidad de
Antioquia. Medelln, Colombia.
2
Escuela de Microbiologa, Universidad de Antioquia. Medelln, Colombia.
3
Grupo Acadmico de Epidemiologa Clnica, Facultad de Medicina, Universidad
de Antioquia. Medelln, Colombia.
4
Facultad de Ciencias, Universidad del Valle. Cali, Colombia.
5
Grupo de Gentica Molecular, Universidad de Antioquia. Medelln, Colombia.
*susanap_mejia@hotmail.com
INTRODUCCION. La sepsis, un sndrome de respuesta inflamatoria sistmica a la infeccin, es un gran problema
de salud pblica, por estar asociada a una alta morbilidad y mortalidad en el mundo. Su base gentica compro-
mete varios genes de diferentes sistemas haciendo difcil su identificacin; sin embargo, se han hecho acercamien-
tos que han permitido asociar genes involucrados en las respuestas inflamatoria e inmune con esta enfermedad,
como el que codifica para la caspasa-12. En este gen se identific un polimorfismo de un solo nucletido asociado
con riesgo para el desarrollo de sepsis grave y alta mortalidad. Este polimorfismo, C>T en la posicin 125, predice
el cambio de un codn de terminacin por un codn de Arginina, dando origen a una caspasa-12 larga (Csp-12L).
Los individuos con esta variante evidencian una hiporespuesta en la produccin de citoquinas inflamatorias (IL-1,
IL18, IFN-g) frente a estmulos microbianos, como el LPS. Adems, se ha demostrado que la frecuencia del alelo
L es mayor en poblaciones afroamericanas.
OBJETIVO. Evaluar el polimorfismo 125 C>T en Caspasa-12 en tres poblaciones colombianas.
METODOLOGA. Se evalu una poblacin de 128 individuos: 81 con diagnstico de sepsis del Hospital Univer-
sitario San Vicente de Pal-Medelln, 23 sanos de una poblacin afroamericana del Choc y de 24 sanos de Me-
delln. La tipificacin del polimorfismo 125 C>T se realiz mediante PCR-RFLP, SSCP y secuenciacin del ADN.
Los anlisis estadsticos se realizaron por el programa GENEPOP3.1.
RESULTADOS. En las tres poblaciones solo se encontraron los genotipos S/S (Csp-12 corta) y S/L, este ltimo se
presento solo en siete individuos, discriminados as: tres individuos afroamericanos, tres en pacientes y uno en la
poblacin control. Estadsticamente no se encontr diferencias significativas en la distribucin de frecuencias
genotpicas y allicas entre los tres grupos de estudio (p>0.05).
DISCUSION. Teniendo en cuenta que las poblaciones colombianas son producto de mezcla ancestral (amerindia, eu-
ropea y africana) la frecuencia del alelo L se ve disminuida; sin embargo este se detect en la muestra de Medelln que
presenta 80% de componente europeo y solo 10% de africano. A pesar del tamao de la muestra los resultados per-
mitieron predecir que el alelo L del gen csp-12 es importante en la susceptibilidad a sepsis en la poblacin estudiada.
PRESENTACIN DE UN CASO FORENSE INVOLUCRANDO FILAMENTOS PILOSOS
COMO ELEMENTO MATERIAL PROBATORIO
MARA CRISTINA ALAVA*.
Instituto Nacional de Medicina Legal y Ciencias Forenses (INML y CF) Subdireccin de
Servicios forenses, Grupo de Gentica Forense. Bogot, Colombia.
*crissalava@yahoo.com.mx
INTRODUCCIN. Es bien sabida la utilidad del anlisis de polimorfismos genticos en estudios forenses en la
individualizacin de Elementos Materiales Probatorios (EMPs), an ms, en la ausencia de versin de vctimas fa-
llecidas o desaparecidas. En particular, se considera entonces EMP, como cualquier vestigio deducido de un hecho
punible, susceptible de un anlisis gentico forense, sangre, pelos, semen, saliva, etc. El anlisis gentico forense
de filamentos pilosos como EMP, ha tomado gran importancia en la medida en que la informacin ofrecida se
constituye como decisiva en los casos en los que se encuentra relacin, una vez tenidas en cuenta las adecuadas
condiciones de coleccin y tratamiento. En el Grupo de gentica Forense del INML y CF en el ao 2007 se recibie-
ron para proceso veinte casos en los que se incluan filamentos pilosos como EMPs.
REPORTE DE CASO. Se describe un caso de homicidio que incluye el anlisis de cuatro muestras dubitadas que
corresponden a pelos colectados en el lugar de los hechos. El estudio implic extraccin, cuantificacin de ADN y
obtencin de un perfil mediante marcadores genticos tipo STRs, usando el protocolo de PCR de Applied Biosystems
que contiene 15 sistemasmltiplex del Kit Identifiler STRs y el marcador de sexo Amelogenina. Se destaca el
anlisis previo al procesamiento del caso, la seleccin de EMPs a procesar, los perfiles genticos en todos los
marcadores analizados de estas muestras y la relevancia de los resultados obtenidos para la resolucin del caso.
DISCUSIN Y CONCLUSIONES. La obtencin del perfil gentico de un filamento piloso tiene alto grado de difi-
cultad. Para la acertada planeacin de un caso forense en el laboratorio, es preciso identificar la presencia del bul-
bo en el pelo y cuantificar el ADN extrado. La cuantificacin permite determinar no solo la cantidad de ADN con
el que se cuenta, sino tambin la presencia de inhibidores y la calidad del ADN como tal. Se obtuvieron perfiles
genticos de cuatro de los EMPs procesados. Se logr vincular al sindicado con la escena ya que se identific su
perfil gentico en uno de los EMPs. Se calcul la probabilidad que el filamento piloso proviniera del sindicado y
se encontr que es 181 mil billones de veces ms probable que proviniera del sindicado a que proviniera de otro
individuo al azar en la poblacin de referencia. Adems en los otros EMPs se detect el perfil gentico de la vctima
y de dos individuos desconocidos uno de sexo femenino y otro de sexo masculino. La seleccin de EMPs, as como
la cuantificacin del ADN extrado deben ser fases obligadas para un apropiado procesamiento gentico de EMPs.
PREVALENCIA DE ANOMALAS CONGNITAS DIAGNOSTICABLES POR EXAMEN FSICO
EN UNA COMUNIDAD INDGENA PEMN VENEZOLANA
JEYDITH ADRIANA GUTIRREZ PREZ
1
*, ZEINA CAROLINA HANNOUSH FAGR
1
,
TAMARA ELINA ROSALES
2
.
1
Facultad de Medicina, Escuela Luis Razetti. Universidad Central de Venezuela.
2
Ambulatorio rural tipo II Comunidad Santa Mara de Wonken. Estado Bolvar,
Venezuela. Ministerio de Salud y Desarrollo Social.
*jeydith@gmail.com
INTRODUCCIN. La anomalas congnitas son cualquier defecto del desarrollo que una persona presenta desde
el nacimiento. Se estima que 2-3% de la poblacin tiene algun tipo de anomala congnita y que en comunidades
con elevado ndice de consanguinidad la incidencia de anomalas es dos veces mayor. Las poblaciones aisladas
con bajo flujo gentico presentan mayor incidencia de anomalas congnitas.
METODOS. Se realiz un estudio observacional, descriptivo y transversal mediante la revisin del total de histo-
rias digitalizadas entre en los aos 2005-2008 del ARII Wonken (n=2310), perteneciente a la comunidad indgena
pemn Santa Mara de Wonken, ubicada en el Estado Bolvar, Venezuela, con el fin de identificar las anomalas
congnitas diagnosticables por exmen fsico reportadas en las mismas.
RESULTADOS: Se encontraron 112 casos de anomalas congnitas (prevalencia 48,4/1.000 habitantes), de los
cuales 63% (prevalencia 61,6/1.000 habitantes) correspondieron a pacientes masculinos y 37% (prevalencia
35,37/1.000 habitantes) femeninos. Se encontr una alta variabilidad en la prevalencia de anomalas congnitas
entre las diferentes comunidades de la muestra. Se hallaron 24 tipos de anomalas congnitas, las de mayor preva-
lencia fueron: hernia umbilical (15,15/1.000), apndice preauricular (9,52/1.000) y fstula preauricular (4,52/
1.000). Se hall tambin una alta prevalencia de hiperqueratosis epidermoltica (1,73/1.000).
CONCLUSIONES. La prevalencia de anomalas congnitas en la poblacin de Santa Mara de Wonken es elevada
con respecto a otros pases de Latinoamrica, posiblemente relacionada con la alta tasa de consanguinidad. Se
hallaron anomalas poco frecuentes en la poblacin general, tal como la hiperqueratosis epidermoltica, que
despiertan inters sobre los factores relacionados con la incidencia de las mismas en esta localidad y abre paso a
futuros estudios enfocados en patologas especficas.
PREVALENCIA DE LA MUTACIN 35DELG
EN EL GEN GJB2 EN POBLACIN CHILENA
MARCELA LAGOS LUCERO, HELENA POGGI MAYORGA*, ELIANA ROMEO,
CAROLINA MIRANDA, ANA MARA GUZMN, CECILIA MELLADO.
Departamento de Laboratorios Clnicos y Pediatra, Facultad de Medicina, Pontificia
Universidad Catlica de Chile. *hpoggi@med.puc.cl
La hipoacusia neurosensorial afecta a 1-2/1.000 recin nacidos vivos, de los cuales el 50% tienen un origen ge-
ntico, y de esas el 70% son no sindrmicas y tienen un patrn de herencia autosmico recesivo. La mitad de estos
pacientes presentan mutaciones en el gen GJB2, y tambin en el gen GJB6 aunque en muy bajo porcentaje. En un
estudio realizado en Chile en este tipo de pacientes se encontr que el 17% eran homocigotos para la mutacin
35delG, 23% eran heterocigotos compuestos y el resto (59%) no presentaron ninguna mutacin en la regin
codificante de este gen. Ninguno present la delecin (GJB6-D13S1830) de 342 kb que incluye parte del gen GJB6.
El objetivo de este trabajo fue estimar la frecuencia de portadores de la mutacin 35delG en el gen GJB2 con el
fin de establecer cual podra ser la frecuencia de sordera por esta causa gentica en poblacin chilena. Se ana-
lizaron 200 ADN de donantes de Banco de Sangre, obtenido por un mtodo estndar. La presencia de la mutacin
35delG se estudi por secuenciacin de la regin codificante del exn 2. La mutacin se encontr en 2 de los 200
individuos estudiados, con lo que se obtiene una frecuencia de portadores del 1% (1/100). Esta frecuencia es infe-
rior a la reportada en el sur de Europa, que es la ms alta del mundo, esto se ha observado al estudiar otras alte-
raciones genticas en nuestro pas y se propone que se debe a la mezcla de inmigrantes con la poblacin indgena.
PREVALENCIA DEL POLIMORFISMO A(-444)C
DEL GEN LTC4 SINTASA EN CONTROLES SANOS
Y PACIENTES PEDITRICOS ASMTICOS EN UNA MUESTRA
DE LA CIUDAD DE BOGOTA, COLOMBIA
LUZ MYRIAM SIZA*, CARLOS RODRIGUEZ, HEIDI MATEUS.
Universidad del Rosario. Bogotea, Colombia. *lumysiza@gmail.com
INTRODUCCIN. El asma es un desorden inflamatorio crnico de la va area caracterizada por estrechamiento
generalizado de la va respiratoria a causa de procesos inflamatorios, broncoconstriccin, mucosidad y edema.
Presenta sntomas como sibilancias, dificultad respiratoria y tos ya sea en horas de la maana o en las noches. Se
han relacionado varios genes con la susceptibilidad al asma, dentro de los cuales esta el gen LTC4 sintasa Hu-
mano, sobre el que se ha documentado un polimorfismo biallico en la en la posicin -444 caracterizado por la
transversin de una Adenosina (A) a Citocina (C), el alelo C se ha relacionado como factor de riesgo en pacientes
con asma inducida por aspirina y con la severidad del cuadro clnico de la enfermedad.
OBJETIVO. Debido a la controversia existente entre la asociacin del polimorfismo y otros fenotipos asmticos,
se busca con en el presente estudio relacionar la presencia o ausencia del polimorfismo con la severidad de la
enfermedad en una muestra de poblacin peditrica asmtica de la ciudad de Bogot, Colombia.
MATERIALES Y MTODOS. Se realiz extraccin de ADNpor tcnicas convencionales, se amplific mediante PCR
la regin promotora del gen LTC4 sintasa humano y por medio de digestin con enzimas de restriccin (MspI) se
determin la presencia del polimorfismo A (-444) C, los productos digeridos fueron corridos en geles de
poliacrilamida al 12% y visualizados en el transiluminador.
RESULTADOS Y DISCUSIN. Se analizaron 303 personas de los cuales, 101 pertenecan a pacientes diagnostica-
dos con asma provenientes de la Clnica Colsubsidio, Bogot y 202 controles sanos que residen en la ciudad de
Bogot. Se encontr que dentro de los pacientes asmticos el 84% portaban el alelo A y 16% el alelo C y en los
controles, el 87% portaban el alelo A y el 13% el alelo C, se realiz una comparacin con otros estudios nacionales
y mundiales, as como una correlacin de los polimorfismos con el compromiso clnico.
CONCLUSIONES. No se encontraron diferencias estadsticamente significativas entre las frecuencias allicas de
las dos poblaciones analizadas. No se encontr asociacin entre la presencia del alelo polimrfico y la severidad
de la enfermedad.
PREVALENCIA DEL POLIMORFISMO VAL34LEU DEL FACTOR XIII-A DE LA COAGULACIN
DE LA REGIN CENTRO OCCIDENTAL DE VENEZUELA
MARY HELEN IZAGUIRRE MEJIAS
1
*; MERLYN VIVENES NEZ DE LUGO
1,2
,
LVARO RODRGUEZ LARRALDE
1
, DINORAH CASTRO DE GUERRA
1
.
1
Laboratorio de Gentica Humana. Instituto Venezolano de Investigaciones Cientficas
(IVIC). Caracas, Venezuela.
2
Universidad de Oriente, Ncleo Sucre. Departamento de Bioanlisis.
*mhizagui@ivic.ve
El factor XIII es una protena con actividad transglutaminasa que participa en los ltimos pasos de la coagulacin
estabilizando la polimerizacin de fibrina. El gen que codifica para esta protena est en 6p24-25 y algunos
estudios han reportado que la substitucin de guanina por timina en el exn 2 que da el polimorfismo val34leu
de esta protena es determinante en la resistencia fsica y qumica de la fibrina, por lo tanto se ha asociado con
patologas que afectan a gran parte de la poblacin mundial como las tromboemblicas, cardiovasculares y la
hemorragia intracerebral, las cuales constituyen en Venezuela unas de las principales causas de muerte. Nos hemos
propuesto como objetivo analizar la frecuencia de Val34Leu del Factor XIII de la coagulacin en una muestra de
la Regin Centro-Occidental (RCO) de Venezuela representadas por dos subregiones, tres poblados del estado
Falcn y uno de Lara, para lo cual se estudiaron 378 cromosomas de individuos de la poblacin general no relacio-
nados biolgicamente y nacidos en Macuquita, Macanillas y Churuguara (Falcn) y Barquisimeto (Lara). Se hizo
extraccin del ADN por el mtodo salino y se realiz el PCR-RFLP. Se estimaron frecuencias gnicas por el mtodo
de conteo directo y se realiz la prueba del ajuste al equilibrio de Hardy-Weinberg (H-W) a partir de las frecuencias
genotpicas. Se encontr una frecuencia para Valina34 de 81,3% (N=174) y 79,8% (N=131); mientras que las de
Leucina34 mostr una frecuencia de 18,7% (N=40) y 20,2% (N=33) para las subregiones del estado Falcn y Lara
respectivamente. Estas diferencias no fueron estadsticamente significativas (p=0,727), por lo que se hizo un an-
lisis en conjunto encontrndose 80,6% (N=305) de alelos valina y 19,4% (N=73) de alelos leucina. Las frecuencias
genotpicas de la RCO fueron 65,1% (N=123) para Val/Val; 31,2% (N=59) para Val/Leu y 3,7% (N=7) para
Leu/Leu, estando en equilibrio de H-W. Es importante destacar que a nivel poblacional, en la poblacin de Churu-
guara (Falcn) y en la de Barquisimeto (Lara) se observ una frecuencia elevada del alelo Leucina, mayor al 20%.
Estos resultados son un aporte al conocimiento de las caractersticas genticas de la poblacin de la zona permi-
tiendo utilizar estos datos como grupo control en estudios de asociacin del polimorfismo Val34Leu con enferme-
dades de tipo trombtica en el centro occidente del pas.
PROCEDENCIA AFRICANA DE LA MUTACIN 6 (A - T) EN PACIENTES
CON HEMOGLOBINA S DEL PACFICO COLOMBIANO
CRISTIAN FONG, GUILLERMO BARRETO*.
Laboratorio de Gentica Molecular Humana, Seccin de Gentica, Departamento de
Biologa. Universidad del Valle. Tel. 2-321 21 52. Colombia. *barretog@univalle.edu.co
La anemia falciforme es una enfermedad monognica que presenta una alta incidencia en poblaciones afro
descendientes del Pacfico colombiano con frecuencias variando entre el 3% y el 18%. Esta patologa presenta una
amplia gama de sntomas, lo que dificulta una rpida deteccin de la mutacin y establecer el desarrollo de la
enfermedad. El estudio molecular de la anemia falciforme ha podido establecer como causa de esta patologa la
existencia de la mutacin 6 (A - T). Adicionalmente, han sido identificados haplotipos ligados a esta mutacin.
Estos marcadores moleculares, al presentar una distribucin geogrfica discreta en frica, aportan informacin
sobre el origen de las poblaciones afro descendientes de Amrica. Por otro lado, los diferentes haplotipos han sido
asociados con diversos grados de severidad de esta patologa. Con los objetivos de detectar la mutacin respon-
sable de la hemoglobina S a nivel molecular y definir la procedencia africana de la misma en individuos afectados
de la costa Pacfica colombiana se tomaron muestras sanguneas a 16 pacientes de la ciudad de Buenaventura (10
neonatos y seis adultos). A partir de ellas se extrajo el ADN y se amplificaron las regiones 5 epsilon, pseudogen
y IVSII de Gama G dentro del cluster de la -globina que contienen el sitio de restriccin para Hinc II y que ca-
racteriza los diferentes haplotipos. Los fragmentos generados se separaron en geles de poliacrilamida al 8%. En
esta poblacin se encontr una alta frecuencia del haplotipo Bant (75%) seguido del Benn (20%) y por ltimo
un haplotipo atpico, Bant A2 (5%). Estos resultados sealan en principio la existencia de un apreciable compo-
nente gentico de origen Bant dentro de esta poblacin, lo que indicara su posible origen en la regin central de
frica. La presencia del haplotipo atpico puede deberse a una mutacin de punto, a recombinacin o a un evento
de conversin gnica dentro del cluster de globina.
PROGEROIDE NEONATAL O WIDEMANN- RAUTENSTRAUCH
PAOLA LILIANA PEZ ROJAS *, PAULA MARGARITA HURTADO VILLA,
ADRIANA ESCOBAR.
El sndrome progeroide neonatal (SPN) conocido tambin como Widemann- Rautenstrauch (MIM 264090) es un
trastorno muy raro, de herencia autosmico recesivo, que se caracteriza principalmente por la apariencia de enve-
jecimiento prematuro reconocible al momento del nacimiento. Se presenta un paciente que cumple con la mayora
de criterios para sta patologa. Neonato de sexo masculino producto de padres no consanguneos sin antecedentes
mdicos de importancia, producto de tercera gestacin, no exposicin teratognica en el embarazo, ecografas que
reportaron retardo del crecimiento intrauterino. Al examen fsico presenta peso y talla por debajo de percentil 3 para
la edad, macrocfalo, fontanela anterior muy amplia, frente amplia, hipotricosis predominio parietal, piel traslucida,
macizo facial pequeo, triangular, de apariencia progeroide, fisuras inclinadas hacia arriba, prpados superiores
cortos, entropin de parpados inferiores, madarosis, puente nasal bajo, nariz picuda, narinas hipoplasicas, comisuras
labiales hacia abajo, micrognatia, dientes neonatales, pabellones auriculares de implantacin baja. Criptorquidia
bilateral, escroto hipoplasico, deposito de tejido graso en regin perineal. Extremidades muy delgadas, muecas,
rodillas y codos prominentes, aparente aracnodactilia en pies y manos. Piel: hipotricosis, ausencia de tejido celular
graso, piel traslucida, se evidencian mltiples vasos venosos. El estudio radiolgico demostr Rx de crneo anormal
dada por macrocefalia, aumento de densidad sea parietal, Rx huesos largos normales; perfil lipdico con hipertri-
gliceridemia, ecocardiograma no defectos estructurales, eco abdominal normal, eco trasfontanelar normal. Valora-
cin por oftalmologa no hay evidencia de cataratas, defectos de segmento anterior o retina. Los criterios diagnsticos
esenciales sugeridos para el Sndrome progeroide neonatal son: 1) Retardo de crecimiento intrauterino, 2) disminu-
cin generalizada de tejido celular subcutneo, 3) apariencia progeroide al momento del nacimiento. Los principales
diagnsticos diferenciales de (SPN) son otros sndromes Progeroides como Hallerman Streiff (HS), De Barsy,
Hutchinson-Gliford, lepreuchanismo, Bernardinelli Seip y Cockayne. A pesar de que muchas de estas patologas
cursan con hallazgos clnicos similares al SPN, difieren en: edad de inicio de manifestaciones (siendo el SPN de origen
congnito vs inicio ms tardo en otras progerias), hallazgos oculares (ejm. cataratas en HS, Cockayne, De Barsy vs.
ausencia de cataratas en SPN); caractersticas faciales tpicas (Berardinelli - Seip, leprechaunismo, De Barsy), distri-
bucin de tejido graso (depsito en regin genital y supra-articular en SPN vs. otras progerias). Se presenta entonces
un caso de SPN, diagnosticado clnicamente, aportando as a la literatura medica nacional en este campo.
PUNTOS DE INTERS DEL GRUPO DE COLABORACIN INTERNACIONAL DE GAUCHER
(INTERNATIONAL COLLABORATIVE GAUCHER GROUP [ICGG])
ADRIANA LINARES*, ANA MARIA MARTINS.
Hospital la Misericordia. Bogot, Colombia.*alinaresb@gmail.com
ANTECEDENTES. El Registro de Gaucher del ICGG es una evaluacin mundial de la historia natural, desenlaces
de pacientes con/sin tratamiento y programa de manejo de la enfermedad que recopila datos proporcionando a
la comunidad mdica recursos para ayudar a manejar la enfermedad de Gaucher (EG) y optimizar el cuidado del
paciente. El Registro de Gaucher est comprometido en incrementar la comprensin de la EG y mejorar las vidas
de quienes sufren este trastorno gentico debilitante.
OBJETIVO Y MTODOS. Destacar los datos ms recientes del Registro de Gaucher del ICGG. Establecido en
1991, este registro monitorea las caractersticas clnicas, bioqumicas y teraputicas de pacientes con EG, indepen-
dientemente estatus del tratamiento. En este reporte se usaron todos los parmetros informados por mdicos
para los pacientes con EG incluidos en este registro. El Registro recibe direccin cientfica de un grupo interna-
cional independiente de mdicos expertos en EG y el apoyo de Genzyme Corporation.
RESULTADOS. Hasta diciembre 31 de 2007, 772 mdicos en 60 pases de todo el mundo incluyeron un total de
4.936 pacientes con EG. Los pases con el mayor nmero de pacientes con EG son los Estados Unidos (36%), Israel
(14%) y Brasil (10%). Los genotipos ms comunes son N370S/N370S (31%), N370S/L444P (16%), N370S/Alelo
Raro (13%), y N370S/? (11%). El genotipo ms frecuente para pacientes con EG neuronoptica es L444P/L444P
(68%). El tratamiento con imiglucerasa produjo mejoras clnicas a partir del nivel basal en las medidas hematolgi-
cas (concentracin de hemoglobina, recuento de plaquetas) y de organomegalia (volumen del bazo e hgado), soste-
nido a largo plazo (10 aos). Los datos recopilados se usaron para mejorar la comprensin y tratamiento de la EG.
Estudios especficos han demostrado que la expectativa de vida de pacientes con EG tipo 1 es, en promedio, nueve
aos ms corta que en la poblacin normal. Para los pacientes con EG tipo 1, el tratamiento con imiglucerasa
produce mejoras dosis-dependientes en los parmetros hematolgicos y viscerales como tambin en la densidad mi-
neral sea. Actualmente se encuentra en camino un estudio de las caractersticas clnicas y demogrficas de los pa-
cientes con EG neuronoptica.
CONCLUSIONES. Para la EG y otras enfermedades ultra-hurfanas, un gran registro internacional longitudinal de
la enfermedad, como el Registro de Gaucher del ICGG, constituye un instrumento para conocer la historia natural de
la enfermedad y los efectos a largo plazo del tratamiento. La fortaleza de los datos de este registro es la inclusin de
una gran poblacin de pacientes de todo el mundo con datos de largos perodos de seguimiento (hasta de 10 aos).
REARREGLOS CROMOSMICOS COMPLEJOS:
REPORTE DE UN CASO CON DIAGNSTICO PRENATAL
JUAN JAVIER LPEZ RIVERA*, CLAUDIA DURAN, MIRYAM LEIBOVICI,
MONICA ZAPATA.
Clnica Colsanitas S.A. Bogotea, Colombia.
*jlopez734@yahoo.es, *jjlopez@colsanitas.com, *jlopez734ster@gmail.com
Los rearreglos cromosmicos complejos (RCCs) son definidos como rearreglos estructurales entre dos o ms
cromosomas, con al menos tres puntos de ruptura e intercambio del material gentico entre ellos. Se clasifican
dependiendo de diferentes criterios: segn el nmero de rupturas involucradas (menos de cuatro o ms), el tipo de
rearreglo conformado (intra o ntercromosmico), el tipo de transmisin (familiar o de novo), si son balanceados o
desbalanceados, y finalmente si se asocian a un fenotipo normal o anormal. En la medida en que los RCCs presentan
ms rupturas, el riesgo de anomalas asociadas aumenta, as que los RCCs no balanceados independiente de su ori-
gen, presentan prdidas o ganancias de segmentos cromosmicos, y ellos son siempre asociados a un fenotipo anor-
mal. En los RCCs balanceados no esta claro esta relacin y requieren una extensa investigacin durante el diagns-
tico. Los rearreglos cromosmicos familiares aparentemente balanceados, similares por citogentica en un padre
portador y en su producto de gestacin, no aumentan el riesgo de alteracin fenotpica. Nosotros informamos un
RCC de novo no balanceado cuyo diagnstico se realizo en una muestra de sangre de cordn umbilical referida para
estudio citogentico, proveniente de una gestante mayor quien presentaba como hallazgos ecogrficos restriccin del
crecimiento, arteria umbilical nica y huesos largos cortos. El estudio de citogentica convencional con bandeo GTG
en linfocitos obtenidos en sangre de cordn umbilical evidencio un RCC con compromiso de tres cromosomas. Los
puntos de ruptura y el tipo de rearreglo se defini por tcnicas no convencionales de bandeo Qy R con incorporacin
de BrdU en sangre perifrica y se descarto que el RCC fuese portado por los padres.
REGISTRO MPS I: PACIENTES MPS I
COMPARTEN LA MISMA DISTRIBUCIN FENOTPICA EN BRASIL,
LATINOAMRICA Y RESTO DEL MUNDO?
LUISA BAY
1
, JUAN FRANCISCO CABELLO
2
, ADRIANA LINARES
3
, LUZ SANCHEZ
4
,
MARA VERNICA MUOZ ROJAS
5
*.
1
Unidad de Errores Congnitos del Metabolismo del Hospital de Pediatria J.P.
Garrahan, Argentina.
2
INTA, Santiago, Chile.
3
4
Hospital de Especialidades No. 25 del IMSS, Monterrey, N.L., Mxico.
5
Servio de Gentica Mdica, Hospital de Clnicas de Porto Alegre, RS, Brasil
*veronicamunozrojas@msn.com
El Registro MPS I es un programa internacional, observacional y voluntario de colecta de informaciones de pa-
cientes con mucopolisacaridosis tipo I (MPS I). Uno de los objetivos primarios de este Registro es caracterizar y
describir la poblacin MPS I, incluyendo la variabilidad, progresin e historia natural de esta enfermedad. Este tra-
bajo tiene el objetivo de presentar las caractersticas de los 74 pacientes latinoamericanos y 55 pacientes brasile-
os incluidos en este Registro en relacin al fenotipo y a los sntomas neurolgicos/SNC reportados, comparados
con 636 pacientes incluidos en el Registro, del resto del mundo.
MTODO. El Registro MPS I comenz en 2003 para acompaar el progreso de la enfermedad y su resultado
clnico en pacientes con MPS I, independientemente de su status de tratamiento, fenotipo y/o etnia. Los pacientes
del Registro cubren todo el espectro clnico de los fenotipos de esta enfermedad. Informaciones en el fenotipo son
disponibles en 587 pacientes en el mundo, en 65 pacientes en Latinoamrica y en 55 pacientes en Brasil.
RESULTADOS. En cuanto a las informaciones de los 587 pacientes del Registro, en el mundo, 60% son clasifica-
dos como Hurler (H), 25% como Hurler-Scheie (H-S), 11% como Scheie (S), y 4% como indeterminados (I). La
informacin sobre el fenotipo de los pacientes est disponible en 88% de los 74 pacientes latinoamericanos y en
todos los pacientes brasileos. La distribucin en Latinoamrica es 25% H, 38% H-S, 17% S y 20% con fe-
notipo I. Entre los pacientes brasileos, 24% fueron clasificados como H, 42% H-S, 16% S y 18% I. En
relacin a los sntomas neurolgicos/SNC, 48% de los pacientes MPS I latinoamericanos y 49% de los pacientes
brasileos presentan problemas cognitivos.
CONCLUSIONES. Estos datos muestran una tendencia a una distribucin fenotpica diferente cuando se compa-
ran los pacientes del resto del mundo con los pacientes latinoamericanos y brasileos. Estos datos deben ser con-
firmados al largo del tiempo para entender mejor la progresin de esta enfermedad y mejorar el diagnstico y tra-
tamiento de estos pacientes en Brasil y en Latinoamrica. El alto porcentaje de pacientes registrados con fenotipo
I y el registro de pacientes con compromiso neurolgico/cognitivo inferior a la suma de casos de H y H-S
nos indica que parece ser necesario fortalecer cuales son las caractersticas fenotpicas que permiten asignar a los
pacientes en cada una de las categoras.
REPORTE DE CASO PACIENTE CON PULGAR DUPLICADO,
TETRALOGA DE FALLOT Y SORDERA CONDUCTIVA BILATERAL
GISEL GORDILLO GONZALEZ*, IGNACIO ZARANTE.
Instituto Gentica Humana, Pontificia Universidad Javeriana. Colombia.
Existen mltiples sndromes que asocian cardiopata, sordera conductiva, anomalas en pabelln auricular y alte-
raciones en extremidades, pero a su vez comparten o se individualizan por la presencia de otras anomalas en pala-
dar, riones o estructura sea. Presentamos el caso de un paciente masculino de seis aos, con antecedentes pre
y perinatales normales, hallazgo al nacer de pulgar derecho duplicado, Tetraloga de Fallot corregida a los 10 me-
ses de edad e hipoacusia conductiva bilateral. Al examen fsico medidas antropomtricas normales para la edad;
pabellones auriculares alados, con hlix delgado y concha profunda. Genitales normales. Desarrollo motor y men-
tal adecuado. Paraclnicos normales (cariotipo, RNM cerebral, ecografa abdominal total, EEG). Niega otras pato-
logas a excepcin de IVU recurrente con estudios normales (Gamagrafa renal esttica con DMSA). No hay ante-
cedentes familiares relacionados. La valoracin por oftalmologa es reportada como normal. Reportamos este
caso puesto que a pesar de presentar malformaciones mayores de fcil enfoque, no encontramos en la literatura
revisada un caso similar o algn sndrome que encuadre con este fenotipo. Sugerimos que el paciente sea parte
del espectro del sndrome de Townes - Brocks o un posible nuevo sndrome.
REPORTE DE CASO TRIPLOIDA EN TERCER TRIMESTRE DEL EMBARAZO
JAVIER LLANO*, LILIAN TORRES, CLAUDIA SERRANO, SANDRA OSPINA,
ALFONSO SUAREZ.
laboratorio.genetica@fucsalud.edu.co
Se trata de una mujer de 27 aos, grvida 1 para 0,consulta por hidrocefalia fetal severa. Edad gestacional por
amenorrea y ecografa del primer trimestre de 28 semanas, sin planificacin previa y ciclos menstruales regulares.
Grupo sanguneo A positivo; sin antecedentes patolgicos ni quirrgicos de importancia; pareja no consangunea.
Controles prenatales y paraclnicos durante los mismos normales. Laboratorios de inmunologa: inmunoglobulina
G anti-citomegalovirus (CMV) positivo, inmunoglobulina anti-rubola positiva 162.42? Inmunoglobulina G anti-
herpes positiva. Biometras fetales para 22 semanas cinco das. ndice de lquido amnitico (ILA) 1.7 centmetros;
estudio doppler feto placentario: reversin del flujo diastlico en arteria umbilical (AU) y vaso dilatacin en arteria
cerebral media (ACM) con una velocidad sistlica mxima de 58 cms/seg (MoM). Hallazgos ultrasonogrficos
compatibles con restriccin del crecimiento intrauterino severo (RCIU); oligohidramnios; quiste aracnoideo e hi-
drocefalia secundaria; CIV membranosa. La paciente solicita terminacin voluntaria del embarazo por alteracio-
nes fetales resultado fue reportado como feto femenino con un complemento cromosmico triplide (69,XXX),
incompatibles con la vida. La paciente se somete a induccin del parto, teniendo parto vaginal en pelvis, obtenin-
dose producto de sexo indeterminado que fallece durante el trabajo de parto, peso 500 g y talla de 29 cm. Reporte
anatomopatolgico definitivo: Feto de sexo femenino, 500 g de peso, edad gestacional de 21 semanas por antro-
pometra. Restriccin del crecimiento intrauterino severo.Hidrocefalia con forma cnica del crneo. Implantacin
baja de las orejas, depresin de base nasal, hipertelorismo.Sin alteraciones histopatolgicas cardiacas. Placenta
monocorial monoamnitica de 75 g; cambios por aceleracin acelerada sugestivos de insuficiencia fetoplacen-
taria. Membranas sin alteraciones histopatolgicas.
REPORTE DE LAS FRECUENCIAS GNICAS, TASAS DE MUTACIN Y VARIANTES
DE 15 MARCADORES AUTOSMICOS EN LA POBLACIN DE ECUADOR
ANBAL ALBERTO GAVIRIA GAVIRIA
1
*, EMMA MARGARITA VELA
1
,
VICTOR AGUIRRE
1
.
1
Laboratorio de Gentica Molecular. Cruz Roja Ecuatoriana. Quito, Ecuador
*anibalgaviria@hotmail.com
INTRODUCCION. En esta investigacin se estableci la estructura gentica de la poblacin del Ecuador con re-
lacin a 15 sistemas de microsatlites o secuencias cortas repetidas (STRs). El estudio se hizo a partir ADN Gen-
mico de 1.100 individuos no relacionados biolgicamente. El valor informativo para los loci estudiados fue alta-
mente eficiente, lo que confirma su introduccin en todos los estudios de gentica de poblaciones y en gentica
Forense en la poblacin del Ecuador.
OBJETIVOS. Reportar las frecuencias allicas, Tasas de mutacin y microvariaciones de 15 marcadores autosmicos
del kit PowerPlex 16 en la poblacin de Ecuador para utilizarlas en las pruebas genticas. Estudiar las condiciones de
equilibrio de Hardy - Weinberg de las combinaciones genotpicas de los loci, tasas de mutacin y variantes
MATERIALES Y METODOS. El estudio se realiz con el kit Powerplex 16 con 1.100 individuos respectivamente,
no relacionados biolgicamente, de ancestro ecuatoriano de las 23 provincias del Ecuador. Se trabaj con sangre
total, el ADN se obtuvo por la tcnica de FTA, la amplificacin se realizo con el kit PowerPlex 16 y la deteccin del
amplificado se realizo usando el analizador gentico ABI-PRISM 3110. Para el procesamiento de los datos se utili-
zaron dos software distintos, el Microsoft Excel y Cervus 2.0, para determinar las frecuencias allicas, Heterocigo-
sidad esperada, Promedio de probabilidad de exclusin (1), Promedio de probabilidad de exclusin (2), Prueba
de equilibrio de Hardy-Weinberg, Valor Chi-cuadrado, Grados de libertad, Significancia, Frecuencia estimada de
alelo nulo, poder de discriminacin y poder de coincidencia, tasas de mutacin de cada uno de los marcadores.
RESULTADOS. Se estableci la estructura gentica de la poblacin Ecuatoriana con relacin a 15 sistemas de
microsatlites (STRs). Las frecuencias genotpicas observadas de los 15 marcadores autosmicos estudiados se
adaptan a las frecuencias esperadas por la ley del equilibrio de Hardy-Weinberg. Los marcadores autosmicos
presentan valores muy altos en el poder de discriminacin y valores muy bajos en el poder de coincidencia.
CONCLUSIONES. Con este estudio se hace un aporte importante a la base de datos de la estructura gentica de
Ecuador. El valor informativo para los loci estudiados es altamente eficiente, lo que confirma su introduccin en
todos los estudios de gentica de poblaciones humanas y en gentica Forense en la poblacin del Ecuador.
REPORTE DE UNA FAMILIA CON PARLISIS PERIDICA HIPOCALMICA,
DIAGNSTICO CLNICO Y PARACLNICO
CLADELIS RUBIO GMEZ
1
*, JUAN ANDRES CASTAO BELLO
1
,
LUIS MIGUEL CAMACHO
2
, HEIDI MATEUS
1
.
1
2
Clinica Marly. Bogot, Colombia.
*clade3@hotmail.com
La Parlisis Peridica Hipocalmica (PPH) es una condicin hereditaria poco comn caracterizada por episodios
de debilidad muscular asociados a disminucin en la concentracin srica de potasio. Este informe muestra una
familia con tres miembros afectados por esta entidad, el caso indice corresponde a una paciente de 36 aos, sinto-
mtica desde los cuatro aos, presentando episodios de parlisis flcida desencadenados principalmente en el
reposo posterior al ejercicio vigoroso y luego a la ingesta de alimentos ricos en carbohidratos, actualmente en tra-
tamiento con Acetazolamida con mejora de su sintomatologa. LA PPH es una entidad con herencia Autosmica
Dominante en 2/3 de los casos y espordica en 1/3, con elevada penetrancia en hombres, cuyo diagnstico se basa
principalmente en hallazgos clnicos y paraclnicos y cuyo seguimiento debe ser direccionado a evitar los factores pre-
disponentes para con ello mejorar la calidad de vida del paciente. En el presente informe se hace una descripcin
de la familia afectada y una revisin de la literatura sobre esta entidad.
RESPUESTA ADAPTATIVA Y MODULACIN ANTIOXIDANTE AL DAO EN EL DNA
BAJO CONDICIONES DE ESTRS OXIDATIVO CRNICO
ELIZABETH OROZCO GARCIA*, GLORIA ANGLICA SANTA G., MAURICIO CAMARGO.
Gentica de Poblaciones y Mutacarcinognesis. Sede de Investigacin Universitaria.
Universidad de Antioquia. Colombia. *lizoruga@gmail.com
Las especies reactivas de oxgeno (ROS) cumplen diversos papeles en el metabolismo y vas de sealizacin celular.
De otro lado y dependiendo de factores exgenos, las clulas pueden estar sometidas a sobrecargas de ROS como
en el caso de ciertos anticancergenos (adriamicina, antraciclinas bleomicina y cisplantina) y el ejercicio. Por el
contrario, ciertas enfermedades crnicas como las cardiovasculares y respiratorias emplean tratamientos antioxi-
dantes. As, dada la importancia de las ROS en las rutas de respuesta a diferentes estmulos celulares, se hace
importante conocer los efectos y modulacin antioxidante de la respuesta a eventos pro oxidantes. El objetivo de
esta investigacin fue evaluar in vitro (en un modelo celular con miocitos) los efectos de los antioxidantes NAC y
L-carnitina sobre la capacidad de adaptacin de estas clulas al estrs oxidativo crnico. Los experimentos de
citotoxicidad (MTT y Azul de tripano), produccin de ROS (citometra de flujo con DCF-DA), dao oxidativo en
el DNA (ensayo DNA cometa convencional) y reparacin del DNA (ensayo DNA cometa FPG) indican que las
clulas se adaptan a condiciones de estrs oxidativo crnico inducido con glucosa oxidasa GO, donde 5 mU/mL
producen aproximadamente 50 M de H2O2 en el medio; y que durante este proceso de adaptacin adquieren
ventajas para responder a situaciones de estrs oxidativo agudo (H2O2 1 mM). Adems se encontr que antioxi-
dantes como NAC (500 M) y L-carnitina (500 M), desempean un papel muy importante en la prevencin de
produccin de ROS y dao oxidativo del DNA en situaciones de estrs oxidativo agudo, pero interfieren con la
respuesta adaptativa cuando son suministrados de forma crnica, perdiendo su capacidad protectora. Al analizar
el conjunto estos resultados, se puede concluir que s es posible obtener adaptacin celular en el modelo estu-
diado y mejorar la respuesta a situaciones de estrs oxidativo agudas, manteniendo niveles bajos de citotoxicidad
y genotoxicidad. Como perspectivas futuras al conocimiento del proceso de adaptacin al estrs oxidativo, se vis-
lumbra que el uso de diferentes antioxidantes, puede ayudar a idear nuevas estrategias de tratamiento, al com-
prender mejor su accin como coadyuvantes teraputicos, siempre y cuando su empleo sea realmente adecuado
y no interfiera con el resultado neto del proceso de control de la enfermedad.
ROS, DAO OXIDATIVO EN EL ADNY GENES
DE REPARACIN DEL ADN (XRCC1 Y OGG1)
EN LEUCEMIA MIELOIDE CRNICA (CML)
MARIA DEL PILAR VALENCIA MORALES*, MAURICO CAMARGO GUERRERO,
DANIEL ALEJANDRO ARANGO TAMAYO.
Gentica de Poblaciones y Mutacarcinognesis, SIU Lab-432,
Universidad de Antioquia. Colombia.
*pilarica03@gmail.com
La leucemia mieloide crnica (CML) es un desorden hematopoytico caracterizado por la expansin maligna de
clulas madre de mdula sea, asociada a la translocacin cromosmica recproca t(9;22)(q34;q11) (cromosoma
Filadelfia), dando como resultado el gen fusin BCR/ABL que codifica la protena quimrica BCR-ABL con acti-
vidad tirosina quinasa no regulada. Recientemente se ha evidenciado que la actividad de esta protena estimula la
produccin de especies reactivas de oxigeno (ROS), causando dao oxidativo en el ADN y aumentando la adqui-
sicin de mutaciones en el dominio quinasa. Al parecer la reparacin deficiente del dao oxidativo en el ADN,
principalmente por la va de reparacin por escisin de bases (BER), contribuye a la aparicin de mutaciones pun-
tuales en la protena BCR/ABL causando resistencia a imatinib. En este estudio se pretende correlacionar niveles
de ROS y dao genotxico con la presencia de polimorfismos en los genes de reparacin XRCC1 y OGG1, perte-
necientes a la va de reparacin BER; para esto se obtuvieron muestras de pacientes con CML y se establecieron
niveles de ROS intracelular con las sondas DCFDA (Diclorodihidrofluorocena diacetato) y DHR (Dihidrorodami-
na). Se utiliz el ensayo ADN-Cometa alcalino con la enzima FPG para determinar dao oxidativo. Por ltimo, se
realiz la genotipificacin de dos polimorfismos en el gen de reparacin XRCC1 (Arg194 Trp y Arg399Gln) y un
polimorfismo en el gen de reparacin OGG1 (Ser326Cys). Los resultados obtenidos en el ensayo cometa alcalino
indican un incremento en el dao gentico en pacientes con CML; adems con el ensayo cometa-FPG este dao
resulto ser mayor. As mismo, se vio una tendencia al aumento del dao genotxico en aquellos pacientes que pre-
sentan los polimorfismos con relacin a los pacientes con alelos normales en los genes de reparacin estudiados.
Tambin se observo un aumento en la cantidad de ROS intracelular en los pacientes con respecto al control. Los
resultados permiten inferir que la presencia de los polimorfismos en los genes de reparacin estudiados (en
especial OGG1 Ser326Cys), altera la reparacin del ADN. Al sumar este hallazgo con el aumento en los niveles de
ROS intracelular en CML, se puede inferir que en esta neoplasia se puede estar generando mayor dao genotxico
que influira en la progresin clnica de la enfermedad dependiendo del genotipo reparador del paciente. Agrade-
cemos la financiacin a la Universidad de Antioquia CODI-20059 y al Proyecto Sostenibilidad.
SEGUIMIENTO PRENATAL Y RESULTADOS POSTNATALES
EN MUJERES EPILPTICAS EN UNA CLNICA DE DIAGNSTICO
PRENATAL EN LA CIUDAD DE MXICO
DORA GILDAMAYN MOLINA
1
*, ALEJANDRO MARTNEZ JUREZ
1
,
JORGE IBARRA PUIG
2
, SAL GARZA MORALES
3
.
1
Departamento de Gentica, Instituto Nacional de Perinatologa Isidro Espinosa de los
Reyes. Mxico, D.F. Mxico.
2
Departamento de Neurologa, Instituto Nacional de Perinatologa Isidro Espinosa de
los Reyes. Mxico, D.F. Mxico.
3
Departamento de Neurologa, Hospital Infantil de Mxico Federico Gmez. Mxico.
D.F. Mxico.
*dgmayen@aol.com, geneticalomas@aol.com
INTRODUCCIN. La epilepsia es una enfermedad crnica caracterizada por la presencia de descargas corticales
asociadas a manifestaciones clnicas espontneas, tpicas y repetitivas. Algunas manifestaciones clnicas son
microcefalia, dismorfias faciales, hipoplasia ungueal, defectos de lnea medio facial y retraso en el crecimiento, las
cuales pueden presentarse durante el primer ao de vida hasta en el 15% de los casos. Algunas caractersticas clni-
cas se asocian a la exposicin de drogas especficas y es posible integrar sndromes genticos con caractersticas
clnicas y vas metablicas similares.
MTODOS. Se reporta el seguimiento de mujeres embarazadas con epilepsia de una Clnica de Diagnstico
Prenatal en la Ciudad de Mxico, atendidas del 1 de enero de 2000 al 31 de diciembre de 2005. Las variables
consideradas fueron: edad materna, nmero de embarazos, tipo de epilepsia, convulsiones o crisis durante el
embarazo, nmero y tipo de drogas antiepilpticas, enfermedad concomitante, va de resolucin del embarazo,
peso, talla y APGAR del recin nacido y presencia de defectos congnitos.
RESULTADOS. Durante el perodo de estudio, se atendieron 7.253 mujeres embarazadas en la institucin de las
cuales 553 (7,6%) tenan epilepsia. En 35 mujeres exista otra condicin que poda afectar el desarrollo fetal y fueron
excludas. nicamente 518 mujeres continuaron el seguimiento. Treinta seis (6,9%) de ellas tuvieron un desenlace
adverso: 14 (2,7%) presentaron un aborto espontneo en el primer o segundo trimestre, uno de los fetos present
un defecto de tubo neural y ano imperforado, 5 (0,9%) presentaron muerte neonatal, uno de ellos tena una arteria
umbilical nica y 17 (3,3%) presentaron mltiples anomalas congnitas. Las otras 482 mujeres tuvieron hijos sanos.
Conclusin. En la actualidad, el riesgo de afectacin fetal en una mujer con epilepsia y control prenatal es similar
al de la poblacin general, sin embargo es importante el seguimiento de los hijos de estas mujeres por la posibi-
lidad de alteraciones del neurodesarrollo, conductual e intelectual.
SNDROME BARDET- BIEDL. PRESENTACIN DE TRES CASOS
Y REVISIN DE LA LITERATURA
SANDRA YANETH OSPINA*, HEIDI MATEUS, HARVEY VELASCO,
Saludcoop. Colombia.*solospina@yahoo.es
El sndrome Bardet-Biedl es una entidad de herencia autosmica recesiva caracterizada por obesidad central,
retardo mental, alteraciones en extremidades, distrofia en retina o retinopatia pigmentaria, hipogonadismo (en
pacientes del sexo masculino) y disfuncin renal. La expresin de esta entidad tiene una gran variabilidad clnica
intra e interfamiliar. Reportamos tres casos en dos familias con los hallazgos tpicos clnicos de esta entidad. Se
presenta el caso 1: corresponde a un nio de nueve aos, producto del primer embrzo de padres consanguneos,
con un cuadro clnico de obesidad, dificultad de escolarizacin debido al discreto retraso psicomotor, obesidad
central, micropene y atrofia testicular izquierda, polidactilia en los dedos de las manos corregida en los primeros
aos de vida, polidactilia en pies y retinosis pigmentaria grado I. El paciente presenta un hermano de 6 aos con
un cuadro clnico similar (Caso 2). El Caso 3 corresponde a un paciente de 16 aos con talla baja proporcionada,
obesidad central, atrofia del nervio ptico, hipogonadismo y sindactilias cutneas entre cuarto y quinto dedos de
las manos. Se revisan los tres pacientes y se compara con otros casos reportados en la literatura.
SNDROME DE BECKWITH-WIEDEMANN POR t(11;22)(p15.5;q11.2)mat
ALICIA CERVANTES
1
*, JUAN MANUEL VALDS
1
, CAROLINA BARRIENTOS
2
,
MNICA AGUINAGA
3
, SUSANA KOFMAN
1
, ROSENDA PEALOZA
2
.
1
Servicio de gentica. Hospital General de Mxico, Facultad de Medicina UNAM. Mxico.
2
Unidad de Investigacin en Gentica Humana, Hospital de Pediatra CMNSXXI IMSS.
Mxico.
3
Departamento de Gentica, Instituto Nacional de Perinatologa. Mxico,D.F. Mxico.
*acervant@servidor.unam.mx
El sndrome de Beckwith-Wiedemann (SBW) es un desorden causado por alteraciones en la impronta de genes
reguladores del crecimiento localizados en la regin 11p15,5, con incidencia de 1 en 13.700 en ambos sexos.
nicamente 1-2% de los casos se deben a alteraciones cromosmicas, duplicaciones en el cromosoma paterno o
rearreglos balanceados con herencia materna. La mayora es resultado de modificaciones epigenticas en DMR1
que alteran la expresin de IGF2 o de H19 (5-10%) o en DMR2 que modifican la de KCNQ10T1 y CDKN1C (40-
50%). Presentamos el caso de una nia, cuya madre fue referida para realizacin de diagnstico prenatal por
presentar un rearreglo balanceado de 11p15.5. Reporte clnico: paciente femenino de siete aos de edad, produc-
to de la primera gesta, con antecedente de polihidramnios, obtenida por cesrea a las 32 SDG. Peso al nacer:
2.650 g, talla de 47 cm con gigantismo, onfalocele, macroglosia, polidactilia postaxial de mano derecha e hipo-
glicemia severa. Se hospitaliz por 1,5 meses requiriendo el uso de ventilador por un mes. Se le dio manejo
quirrgico al onfalocele y la macroglosia a los tres aos y a los cuatro a la polidactilia. Actualmente presenta
retraso psicomotor severo, marcha espstica y an no controla esfnteres. Peso 22,5 kg, talla 124 cm, PC 45,5 cm.
A la exploracin fsica encontramos: microcefalia, exoftalmos, estrabismo divergente, hipotelorismo, progna-
tismo, macroglosia, y asimetra leve en miembros inferiores. Estudios citogenticos y moleculares: en el cariotipo
de alta resolucin de la paciente en linfocitos de sangre perifrica encontramos un complemento 46,XX,
t(11;22)(p15.5;q11.2) mat. El cariotipo de la madre mostr la misma anormalidad y el de una de sus hermanas
fue normal. El resultado de la amniocentesis a las 16,3 semanas de gestacin fue 46, XY,t(11;22) (p15.5;q11.2)
mat, previamente por USG se detectaron polihidramnios, onfalocele y polidactilia postaxial en pie derecho. Se
extrajeron DNA y RNA de la paciente y su madre por mtodos convencionales. Se sintetiz cDNA empleando el
Sistema de Transcripcin Reversa de Promega (Madison WI) y se analiz la expresin de los genes IGF2, H19,
CDKNIC y KCNQ10T1. Los resultados mostraron expresin normal de los cuatro genes en la madre y ausencia de
expresin de CDKN1C en la paciente. Clnicamente la paciente presenta los datos caractersticos de un defecto de
impronta en KvDMR1. Un dato relevante es la presencia de polidactilia en la paciente y el feto estudiados, hallazgo
poco frecuente en SBW. En la familia estudiada, el SBW se est transmitiendo por va materna con una translo-
cacin balanceada. Los datos moleculares apoyan que la ruptura en la regin 11p15.5 debe encontrarse entre los
genes CDKN1C y KCNQ1OT1, lo que lleva a localizar a KvDMR1 en el cromosoma 22 con la consecuente prdida
de expresin del alelo materno de CDKN1C.
SNDROME DE BLOOM: PRESENTACIN DE CASO CLINICO
CARLOS SILVERA REDONDO
1
*, ENIO HERNANDEZ
2
, ALBERTO POLIFRONI
1
,
LILA VISBAL
1
, ISIS ARIAS
1
, KENNY DEL TORO
1
.
1
Grupo de Investigacin BIOGEM, Universidad del Norte, Barranquilla, Colombia.
2
Grupo de Biomedicina Molecular, Universidad Cooperativa de Colombia.
Santa Marta, Colombia.
*csilvera@uninorte.edu.co
En el presente trabajo se revisa al sndrome de Bloom, como una de las patologas en gentica mdica asociada a ano-
malas dermatolgicas, alteracin en el crecimiento, asociacin con procesos malignos y el denominado sndrome de
inestabilidad cromosmica. El sndrome de Bloom fue descrito desde el ao 1954 por Bloom D, como un eritema
telangiectsico semejante al lupus eritematoso. En la actualidad, se clasifica como una enfermedad de herencia auto-
smica recesiva (OMIM210900) caracterizada principalmente por talla baja, eritema telangiectsico de la cara e hipo-
plasia malar. En el caso presentado, se muestra a una paciente quien en la etapa prepuberal, hace evidente su marcada
retraso en el crecimiento de acuerdo a su talla para edad y quien adems ha cursado con un problema dermatolgico
tipo eritema por largo tiempo. La paciente es producto del cuarto embarazo de padres sanos, en edad adecuada para
la reproduccin con antecedentes de consanguinidad y antecedentes de ancestros del medio oriente. El examen fsico
mostr talla baja, micro y dolicocefalia leve, cara estrecha, hipoplasia malar y un marcado eritema facial en forma de
mariposa. A nivel ocular, se observ eritema en prpados y dilataciones vasculares en conjuntiva. Por otra parte, en
piel se encontraron diversas reas de eritema y telangiectasias leves, zonas de escoriaciones y manchas caf con leche.
Finalmente, se encontr un tono de voz elevado y comportamiento agresivo. Con los hallazgos mencionados, se propo-
ne el diagnstico de sndrome de Bloom, para estudio y consejera gentica. El estudio citogentico, mostr comple-
mento euploide con algunas imgenes de alteraciones morfolgicas inespecficas y los estudios iniciales de pruebas
hematolgicas mostraron resultados normales. En el anlisis, se propone el sndrome de Bloom, como una de las en-
fermedades asociadas a la presencia de eritema en la cual se deben tener diferentes diagnsticos diferenciales aso-
ciados a este signo entre ellos el lupus eritematoso sistmico y otras enfermedades como el xeroderma pigmentoso y
las que cursan con telangiectasias. Finalmente, se hace nfasis en la importancia de los estudios de las DNA ligasas
como marcadores de los anlisis fenotipo/genotipo y los estudios de inestabilidad cromosmica y de intercambio de
cromtides hermanas marcadores asociados a la vigilancia de malignidad en estos pacientes.
SNDROME DE CHILD: HALLAZGOS CLNICOS Y RADIOLGICOS EN UN PACIENTE
1
*, RAMIRO ALVIZ
2
, FREDDY NEYRA
2
, MARIA ELENA
VENEGAS
2
, ISIS ARIAS
1
, CECILIA FERNNDEZ PONCE
1
.
1
Grupo de Investigacin BIOGEM, Universidad del Norte. Barranquilla, Colombia.
2
Departamento de Pediatra, UCIN, Clnica Santa Mnica. Barranquilla, Colombia.
El sndrome de CHILD (OMIM 308050), es una enfermedad ligada al X, caracterizada por anormalidades unilate-
rales en piel y extremidades que puede coexistir con alteraciones en otros rganos. El acrnimo es propuesto por
Happle et al, al ser una alteracin congnita con hemidisplasia, eritrodermia ictiosiforme y defectos en las extre-
midades. La primera descripcin de este sndrome fue en 1948, en un paciente con osteocondrodermatitis unila-
teral y nevus ictiosiforme y desde entonces, hasta el 2007, se han documentado alrededor de 45 casos con anor-
malidades similares. El signo caracterstico del sndrome de CHILD, es el nevus de CHILD que debe ser distinguido
de los otros tipos de nevus epidrmicos inflamatorios. El caso presentado, se trata de un recin nacido femenino
de 34 semanas de edad gestacional, producto del segundo embarazo de padres en edad adecuada, con antece-
dente de consangunidad y antecedente de patologa dermatolgica tipo mculas oscuras en por parte de la ma-
dre. Al examen fsico, se encuentra paciente dismrfica, facie atpica, fisuras palpebrales levemente oblicuas,
pabellones auriculares bajos; hemicuerpo izquierdo incluyendo cabeza, cara, trax y abdomen con lesin escamo-
sa (ictiosiforme) y escaso desarrollo de piel ms evidente en hemitorax izquierdo; miembros inferiores asimtricos
por acortamiento de la extremidad inferior izquierda. Los estudios complementarios, muestran complemento
cromosmico normal, colesterol total elevado, ecocardiograma normal y tomografa cerebral que muestra pro-
bable licencefalia. Con los datos clnicos y de laboratorio, se concluye que el caso estudiado es compatible con el
sndrome de CHILD con base a la hipomelia unilateral, la hipoplasia de piel, lesin ictiosiforme y hallazgos
radiolgicos. Por otra parte, al estudiar el fenotipo materno, se observa presencia de lesin tipo macular en hemi-
pierna derecha con divisin linear exacta. El sndrome CHILD, se presenta como enfermedad ligada al X dominan-
te, con locus Xq28 y asociada a los genes NSDHL y EBP relacionados con el metabolismo del colesterol y con
diagnstico diferencial con el sndrome de Conradi-Hunermann. Finalmente, en la discusin se propone que la
madre tenga una expresin mnima de la enfermedad, al tratarse de una enfermedad ligada al X dominante.
SNDROME DE FRASER MS ATRESIA ESOFGICA: REPORTE DE CASO
JOHANNA CAROLINA ACOSTA GUIO*, JUAN CARLOS PRIETO.
Instituto Gentica Mdica, Pontificia Universidad Javeriana. Colombia.
El sndrome de Fraser es una patologa autosmica recesiva caracterizada por mltiples malformaciones genticas
entre ellas criptoftalmos, malformaciones odo, nariz, labio, paladar, laringe, sistema genitourinario y sistema
gastrointestinal. En el caso que se reporta a continuacin se document atresia esofgica no descrita previamente
en este sndrome. Infante de sexo masculino de 10 meses de edad, producto de tres embarazos, madre de 39 aos,
parto pretrmino 35 semanas por cesrea, peso de 2.000 g, talla de 47 cm. No se report consanguinidad paren-
tal. Al examen fsico: anoftalma y criptoftalmos izquierdo, hipoplasia heminasal izquierda, lengeta de pelo orbi-
taria temporal, pabellones auriculares asimtricos, labio hendido central completo, sindactilia cutnea, adems
fue documentada atresia esofgica y CIA. El TAC cerebral simple evidenci plagiocefalia, anoftalma izquierda,
RNM cerebral reporta adelgazamiento de cuerpo calloso, dilatacin sistema ventricular supratentorial, TAC senos
paranasales encefalocele etmoidal izquierdo, cariotipo 46,XY normal, ecografa renal: dilatacin pielocalicial
izquierda, radiografa columna toracolumbar platispondilia. Los hallazgos en este caso son compatibles con el
sndrome de Fraser. Thomas y cols, establecieron los criterios diagnsticos, se requiere la presencia de dos criterios
mayores y uno menor o uno mayor y por lo menos cuatro menores para establecer el diagnstico de Fraser.
Nuestro paciente cumple con dos criterios mayores y tres menores. Dentro de las anormalidades gastrointestinales
reportadas se describen malformaciones anorectales, malrotacin intestinal, fstulas anorectales y hernias, sin
descripcin de casos con atresia esofgica. La incidencia reportada es 0,04 por 10.000 nacidos vivos, la gran
variabilidad clnica apoya la heterogeneidad gentica propuesta en este sndrome, los genes para el sndrome de
Fraser fueron localizados recientemente FRAS1 ubicado en 4q21 y FREM2 localizado en 13q13, estos genes
codifican para protenas de matriz extracelular y una protena de adaptacin intracelular, las cuales se requieren
para la adhesin epidrmica normal en el desarrollo embrionario y en procesos proteolticos y control del medio
extracelular. El reporte de este caso asociado a atresia esofgica ayuda a ampliar el espectro de anomalas del
sndrome de Fraser.
SNDROME DE MECKEL GRUBER ASOCIADO A ONFALOCELE
CON DIAGNSTICO PRENATAL
ANA QUINTERO, HARRY PACHAJOA*, WILMAR SALDARRIAGA, CAROLINA ISAZA.
Grupo de Malformaciones Congnitas (MACOS), Facultad de Salud, Universidad
del Valle. Colombia.
*harrympl@yahoo.com
EL sndrome de Meckel-Gruber (MIM 249000), es una enfermedad autosmica recesiva letal, causado por una
mutacin en el gen MKS1 que codifica para el proteoma del cuerpo basal del aparato flagelar. Se han reportado
cerca de 50 casos y es caracterizado por presentar polidactilia postaxial, riones poliquisticos y malformaciones
del sistema nervioso central como encefalocele occipital. Dentro de las anomalas ocasionales se encuentra el
onfalocele, labio y/o paladar hendido. Reporte de caso: Se presenta un caso de sndrome de Meckel Gruber hijo
de padres no consanguneos, producto de embarazo de madre de 37 aos, padre de 34 aos, grvida 4, partos
4, a quien se le atendi el parto en el Hospital Universitario del Valle (HUV) a las 29 semanas de gestacin. Se le
realiz diagnstico prenatal al segundo y tercer trimestre que evidenciaba cefalocele occipital, labio-paladar hen-
dido, polidactilia postaxial, riones poliquisticos y canal av completo. Al examen fsico se encuentra recin nacido
con peso de 1.200 g, talla 39 cm, permetro ceflico 23 cm, encefalocele occipital, labio paladar hendido bilateral,
micrognatia, cuello corto, sinofris, polidactilia postaxial, onfalocele con protrusin de hgado y asas intestinal a
travs del defecto, hipospadia y criptorquidia.
SNDROME DE ROBERTS-SC / FOCOMELIA / PSEUDOTALIDOMIDA:
PRESENTACIN DE CASO CLNICO
1
*, ENIO HERNNDEZ
2
, ALEX SANTIAGO
1
,
JOS L RICO
3
, MANUEL BRAVO
1
, MARLON CHARRIS
3
.
1
Grupo de Investigacin BIOGEM, Universidad del Norte. Barranquilla, Colombia.
2
Grupo de investigacin de Biomedicina Molecular, Universidad Cooperativa
de Colombia. Santa Marta, Colombia.
3
Uiniversidad del Magdalena. Colombia.
El sndrome de Roberts (OMIM 268300), fue descrito en 1919 por Roberts JB. Posteriormente en 1966 Appelt y
col., hicieron una descripcin del cuadro clnico basado en varios casos, por lo que se le conoce tambin como el
sndrome de Appelt-Gerken-lenz. En el 75% de los casos se observa: Tetrafocomelia, labio hendido bilateral, fisura
palatina, ectrodactilia, mal posicin del pulgar, sindactilia, hipertelorismo ocular, exoftalmos, cltoris y/o pene
aumentado de tamao, criptorquidia y bajo peso al nacer. Otras expresiones clnicas incluyen: ausencia y deforma-
ciones de huesos de extremidades, coloboma de los prpados, opacidad corneal, cataratas, esclerticas azules,
orejas displsicas, manos malformadas con pulgares hipoplsicos o ausentes, hidrocefalia, encefalocele, tabique
vaginal, tero bicorne, riones poliquisticos, hidronefrosis y cardiopatas congnitas. El caso clnico presentado,
es un masculino, hijo de padres sanos, sin antecedentes de consanguinidad, pero s endogmicos y sin antece-
dentes familiares de patologas relacionadas. El examen fsico mostr una talla baja severa (38 cm) asociada a se-
vera reduccin de miembros. Crneo braquicfalo hemangioma frontal, protrusin ocular, hipertelorismo ocular,
opacidad corneal y escleras azulosas, aletas nasales delgadas y paladar ojival. En miembros se observa acorta-
miento marcado especialmente de miembros superiores, ausencia del dedo pulgar bilateral, sindactlia del cuarto
y quinto dedo mano derecha y mano tipo ectrodactilia. En miembros inferiores se observ marcada deformidad
de piernas y finalmente presencia de un falo aumentado de tamao. Estudios complementarios muestran anoma-
las a nivel seo de manos y pies as como cardiopata congnita tipo PCA. Con los signos clnicos presentes, se
clasifica al paciente como sndrome de Roberts-SC y se asesora a la familia como un paciente con pronstico
reservado y un modelo de herencia autosmica recesiva asociada a su endogamia. El sndrome de Roberts-SC, se
asocia a mutaciones en el gen ESCO2, que produce una protena estructural del cinetocoro la cual es requerida
para establecer la cohesin de las cromtidas hermanas durante la fase de sntesis. Es comn encontrar en estos
pacientes separacin prematura de las cromtidas en profase y metafase y, con el bandeo C, se han descrito re-
giones heterocromaticas en diferentes cromosomas. Finalmente, se revisa la importancia del diagnstico al nacer
y prevencin de la consanguinidad en las familias afectadas.
SNDROME DE SIMPSON GOLABI BEHMEL CON TUMOR DE WILLMS BILATERAL Y
HEPATOBLASTOMA. REPORTE DE UN CASO FAMILIAR Y REVISIN DE LA LITERATURA
CLARA EUGENIA ARTEAGA*, GONZALO GUEVARA.
Departamento de Obstetricia y Ginecologa, Facultad de Medicina, Universidad
Nacional de Colombia. Instituto de Gentica, Universidad Nacional de Colombia.
*cearteagad@unal.edu.co
INTRODUCCIN. El Simpson Golabi Behmel es un sndrome de sobrecimiento pre y post natal ligado a X, cuyos
rasgos se sobreponen con los de otros sndromes de sobrecrecimiento como el Beckwith Wiedeman. Este sndrome
es caracterizado por facies tosca, macrostoma, macroglosia, paladar hendido, hendiduras en lnea media de lengua
y labio inferior, mamilas supernumerarias, defectos cardiacos congnitos, anomalas esquelticas, anomalas genita-
les, anomalas renales y un riesgo incrementado de desarrollar tumores embrionarios como nefroblastomas y muy ra-
ramente, hepatoblastomas. En 1996 el gen que codifica para un proteoglicano heparan sulfato, el Glipican 3 (GPC3)
mapeado en Xq26 fue identificado como el gen SGBS en aproximadamente el 70% de los individuos afectados. El
GPC3 juega un papel muy importante en el desarrollo de los tejidos mesodrmicos embrionarios modulando los efec-
tos de varios Factores de Crecimiento e interactuando con la va Wnt. Aunque inicialmente se propuso una interaccin
directa con el IGF2 sugiriendo una base para la sobreposicin fenotpica con el Becwith Wiedeman, tal interaccin no
ha sido demostrada. Al parecer, la mutacin del gen conduce a una deficiente inhibicin del crecimiento o de la
apoptosis durante el desarrollo. An cuando el riesgo de desarrollar tumor de Willms es aproximadamente del 10%,
no hay reportes que muestren incremento del riesgo en mujeres portadoras de la mutacin GPC3 o en pacientes con
el sndrome sin la mutacin en GPC3, permaneciendo sin esclarecer la asociacin de la mutacin con el tumor.
REPORTE DE CASO. Se trata de recin nacido de sexo masculino con macrosoma y rasgos clnicos caracters-
ticos del Sndrome de Simpson Golabi Behmel, fruto de primera gestacin de mujer con talla elevada y rasgos fa-
ciales toscos, igual que la abuela materna. Un to materno del paciente presenta cuadro clnico caracterstico del
Sndrome. La segunda gestacin de la madre del paciente termina en aborto espontneo con feto con anomalas
caractersticas del sndrome. A la edad de cuatro aos se diagnostica tumor de Willms bilateral tratado mdica y
quirrgicamente, presentndose recidiva un ao despus, encontrndose adems compromiso tumoral heptico.
SNDROME DE SMITM MAGENIS (SM) EN LA CONSULTA DE GENETICA DEL HUN - USCO
HENRY OSTOS ALFONSO*, YESSICA LOHANA ZULETA, MARA TERESA GUERRA,
SANDRA MILENA BERMEO, CARLOS EDUARDO FONSECA.
Universidad Surcolombiana - Hospital Universitario HMP de Neiva. Colombia.
*henryostos@ahoo.com
Presentamos tres casos de sndrome de Smith-Magenis (SM)estos pacientes fueron valorados por el servicio de
gentica del Hospital Universitario de Neiva. Dos pacientes de sexo femenino y uno masculino, consulta por hipo-
tona, gestacin normal, parto por cesrea en las dos nias, talla y peso normal, los tres presentaron retraso psico-
motor, braquicefalia, sinofrides, telecanto, epicanto bilateral, telecanto, escleras azules, voz ronca, manos cortas
y anchas, conductas autoagresivas ocasionales, se reporta crisis de ausencia en la adolescencia, trastornos del
sueo en las nias, cariotipo normal. Inicialmente se descarto alteracin cromosmica, hubo sospechas diagnos-
tica de sndrome de Willians en un caso, en otros tambin se sospecho Prader Willi, el diagnstico se configuro
con la evolucin de los pacientes y presencia de conductas autoagresivas. El S.M. sndrome gen contiguo
adscrito a una deleccin intersticial del cromosoma 17, banda 11.2, de carcter espordico. Fue descrito por Ann
C.M. Smith y Ellen Magenis. Presentan braquicefalia, frente prominente, amplio puente nasal, aspecto, orejas
atpicas y prognatismo. Otras anormalidades son voz grave y ronca; estatura corta; manos cortas y braquidactilia;
y comportamientos auto-destructivos como golpearse, morderse las muecas, onicotilomana y poliembolocoilo-
mania, disturbios del sueo; estereotipo del auto-abrazo; signos de neuropata perifrica, desarrollo demorado
motor y del habla y niveles variables de subanormalidades mentales. El sndrome de Smith-Magenis es el resultado
de una microdeleccin intersticial en la banda p11.2 del cromosoma 17 y a su vez, constituye un sndrome de
deleccin contigua. Este trmino hace referencia a una mutacin que sucede en un conjunto de genes relacio-
nados por la proximidad de su ubicacin, los cuales se pierden simultneamente. El complejo fenotipo que se ma-
nifiesta reflejando los mltiples genes afectados, surge por una haploinsuficiencia, trmino con el cual se denomi-
na al fenmeno de dficit en la expresin de un gen del cual solamente se tiene una copia funcional debido a que
la otra est inactiva por una mutacin. sta, tiene lugar en genes mltiples, no relacionados funcionalmente pero
ubicados cerca al segmento afectado por la deleccin. Se han identificado 6 genes afectados por el intervalo se
supresin a saber: FL1, LLGL1, DRG2, RAI1, RASD1, NT5M.
SNDROME DE WATSON (NEUROFIBROMATOSIS + SNDROME DE NOONAN)
REPORTE DE UN CASO FAMILIAR
MARA AMPARO ACOSTA ARAGN, MARA EUGENIA MIOZ ARANGO,
DIANA MARA DUARTE.
Departamento de Pediatra, Facultad de Ciencias de la Salud, Universidad del Cauca.
Colombia. morin1924@gmail.com
El sndrome de Watson es un sndrome cuyo fenotipo se superpone al de la Neurofibromatosis 1 (NF1) y al del
sndrome de Noonan. Se ha propuesto que existe como causa probable de esta superposicin genotpica, hetero-
geneidad allica, heterogeneidad de locus o a una serie de genes contiguos que expliquen la cardiopata, las ano-
malas neurocutneas, la baja talla y el retardo mental comunes al sndrome de Watson, la NF1 y el Sndrome de
Noonan. En 1967 Watson describi 15 personas en dos generaciones de tres familias con estenosis pulmonar
(8/15), manchas caf con leche (15/15) y retardo mental leve (12/15). Ocho eran hombres y siete mujeres; no
se observ transmisin hombre-hombre. Ninguno tena neurofibromas, ndulos de Lish, lntigos o sordera. El sn-
drome de Noonan es uno de los ms frecuentes (1/1.000 a 1/2.500 recin nacidos vivos), con gran polimorfismo
expresivo y en el que el signo gua ms importante para el diagnstico son los peculiares rasgos faciales, a los que
asocian en combinacin variable al menos uno de los siguientes: talla baja, piel redundante en el cuello, implan-
tacin baja posterior del cabello, deformidad esternal, cardiopata, criptorquidia y en algunos casos dficit men-
tal. Fue descrito por primera vez por Jacqueline Noonan y D.A. Ehmke en 1963. La Neurofibromatosis tipo 1 (NF1)
es una enfermedad autonmica dominante, con penetrancia completa y expresin extremadamente variable, con
una incidencia aproximada de 1 en 4.000 nacidos vivos. Las anormalidades clnicas son manchas caf con leche,
neurofibromas trmicas y nodulares, macrocefalia, baja talla, pectum excavatum y problemas de aprendizaje.
CASO CLNICO. Se presenta un paciente de sexo masculino de aos de edad, producto de la primera gestacin de
una madre de 35 aos y padre de 50 aos de edad en el momento actual. No consanguinidad entre los padres.
Embarazo con hiperemesis gravdica. Movimientos fetales presentes desde los 4 meses. Infeccin de vas urinarias en
el 5 y 7 mes. Cesrea por transversa, sin datos de hipoxia. Remitido a Interconsulta con Gentica desde el Hospital
Susana Lpez de Valencia con diagnstico de Neurofibromatosis tipo I. Antecedentes familiares: madre con rasgos
similares, abuela materna y hermana de abuela materna con baja talla. Al examen fsico Peso: 15 kg, Talla: 98 cm,
PC: 4 cm, SS/SI: 1,2. Crneo branquicfalo, Cara triangular, frente estrecha, epicanto, telecanto, ptosis palpebral
asimtrica, hendiduras palpebrales antimongoloides, raz nasal ancha, punta de la nariz gruesa, pabellones con baja
implantacin, grandes, Hlix grueso con lbulos prominentes y rotados anteriormente, prognatismo, maloclusin
dental, paladar ojival, cuello corto, exceso de piel lateral pterigium colli. Trax: ancho, pectus carinatum superior y exca-
vamiento inferior del trax, hombros redondeados, estrechos y mamilas separadas. Escoliosis de convexidad
izquierda. Soplo sistlico Grado II/VI. Extremidades: cubitus valgus, clinobraquidactilia, uas pequeas. Piel: manchas
caf con leche en nmero de 7, con dimetro mayor a 1,5 cm en diferentes partes del cuerpo.
DISCUSIN. El caso presentado cuenta con datos clnicos que sugieren el diagnstico de sndrome de Watson,
ya que el afectado presenta talla baja, piel redundante en el cuello, implantacin baja del cabello en la regin
occipital, deformidad esternal, cardiopata, manchas caf con leche, retardo mental leve e historia familiar de
madre con rasgos similares. Se impone la valoracin cardiolgica y la observacin evolutiva del crecimiento estato-
ponderal y del desarrollo sicomotor. No hay que olvidarse de la mayor frecuencia de defectos de refraccin,
tiroiditis, posible hipertermia maligna en caso de anestesia, hipoacusia y maloclusin dental. Se aconseja comple-
tar el estudio con otras exploraciones complementarias: cariotipo, audiometra y ecocardiograma. Adems de va-
loracin por endocrinologa. Se ha discutido en la literatura las posibles causas de este sndrome. Desde hace unos
pocos aos se ha identificado el locus donde se ubica el gen que condiciona el fenotipo al menos de un gran
porcentaje de personas con Sndrome de Noonan y que se sita en 12q24. Se han visto familias en donde el sn-
drome apareca en varios miembros, bajo una transmisin vertical con rasgos diferentes de unos a otros e incluso
con generaciones saltadas (dominancia irregular) pero con predominio de herencia por va materna. Sin embargo
existen nios nacidos de parejas consanguneas en los que el cuadro clnico no parece diferir llamativamente de la
forma autonmica dominante, salvo que tienen con alta frecuencia miocardiopata hipertrfica obstructiva que
se manifiesta muy precozmente. En el caso del Sndrome de Watson y la NF1 se ha sugerido que presentan hete-
rogeneidad allica o que estos sndromes hacen parte de una serie de genes contiguos que se sitan en 17q.
SNDROME GOLTZ, REPORTE DE CASO Y REVISIN DE LA LITERATURA
SANDRA YANETH OSPINA LAGOS*, HEIDI MATEUS, CARLOS MARTN RESTREPO.
El Sndrome Goltz o Hipoplasia drmica focal, es una entidad de herencia dominante ligada al X, poco frecuente,
caracterizada por defectos en el desarrollo de la piel asociados a alteraciones oculares, dentales y esquelticas, fue
descrita por primera vez en 1962 por Goltz y Gorlin y hasta la fecha se han reportado alrededor de 300 casos en
la literatura mundial. Presentamos un caso correspondiente a una paciente de sexo femenino de nueve meses de
edad con zonas lineales de hipoplasia drmica de aspecto estriado, hiperpigmentadas, coloboma bilateral de iris,
onfalocele, sindactilias cutneas entre tercer y cuarto dedo del pie, ectrodactilia pie izquierdo y uas atrficas,
entre otras caractersticas de este sndrome, as como una revisin actualizada de la literatura sobre este tema.
SNDROME MAJEWSKI. REPORTE DE CASO Y REVISIN DE LA LITERATURA
ROSSANA LUCIA SNCHEZ RUSSO*, CESAR ABUCHAIBE, HEIDI ELIANA MATEUS,
Universidad del Rosario. Colombia. *rochiana@hotmail.com
El sndrome Majewski, tambin conocido como Sndrome de Costillas Cortas y Polidactilia tipo 2, es una entidad
nosolgica poco frecuente clasificada dentro de los Sndromes de Costillas Cortas y Polidactilia. Este sndrome
constituye un tipo de enanismo neonatal fatal asociado a trax estrecho y costillas cortas, polisindactlia, micro-
melia, genitales ambiguos, as como otras anomalas de la epiglotis y rganos internos, siendo uno de los hallaz-
gos ms distintivos el acortamiento de las tibias. Presentamos un caso de un bito fetal de madre primigestante
de 27 aos con embarazo de 20 semanas. En nuestro caso encontramos las anomalas previamente reportadas
as como tambin labio leporino medio, prpados fusionados, cuello corto y ligeramente edematoso, nariz peque-
a con puente nasal deprimido. Sin embargo, encontramos algunos hallazgos adicionales como ano imperforado
y quistes pulmonares que no haban sido descritos previamente asociados a esta patologa.
SNDROME MAROTEAUX LAMY, REPUESTA A TERAPIA DE REEMPLAZO ENZIMTICO
SANDRA JANETH OSPINA*.
La mucopolisacaridosis tipo VI o sndrome de Maroteaux Lamy es una enfermedad lisosomal secundaria a la defi-
ciencia de la enzima arilsulfatasa B. ocasionando alteracin en el catabolismo de los glicosaminoglicanos, con
acumulacin de dermatan sulfato en el tejido conectivo .clnicamente se evidencia facies toscas, opacidad corneal,
organomegalias, rigidez articular, disostosis mltiples, hernias inguinales y umbilicales, talla baja y algunos pacien-
tes retardo mental. Paciente de 2 aos 10 meses remitido desde los cinco meses por alteraciones en la succin,
desde el nacimiento en manejo con terapias, Presenta cifoscoliosis con RNM con anterolistesis de T11 de liga-
mentos sin compromiso de las dimensiones del canal medular. Al examen fsico macrocreana con, facies toscas,
implantacin baja del cabello, macroglosia, hipertrofia leve de encas, diastasis de los dientes con caries mltiples
y limitacin a la apertura, cuello corto con movilidad normal, trax asimtrico por escoliosis de concavidad
derecha, CP: sin agregados abdomen blando prominente sin megalias, hernia umbilical, hirsutismo corporal leve:
tamizaje de mucoplisacaridos con aumento en la excrecin de dermatan sulfato, actividad de arilsulfatasa B en
4,98 nmol/mg/protena/hora vr(115-226). Eco cardiograma con prolapso de la vlvula mitral rx: hipertrofia de
cornetes n Se inicia terapia de remplazo enzimtico con Galsufase 1 mg/kilo una vez por semana, con mejora en
peso y talla aumento de los arcos de movimiento de miembro superiores, sin compromiso cognitivo y disminucin
de los cuadros respiratorios.
SNDROME PROTEUS. REPORTE DE CASO Y REVISIN DE LA LITERATURA
CARLOS ESTRADA*, HEIDI MATEUS, CARLOS MARTN RESTREPO.
Universidad del Rosario. Colombia. *carlosestradaserrato@yahoo.es
El Sndrome Proteus es un desorden gentico poco frecuente caracterizado por gigantismo parcial de las manos
y pies, nevi pigmentados, hemihipertrofia, tumores hamartomatosos subcutneos, macrocefalia y anomalas cra-
neales. Reportamos un paciente de 14 aos, sexo masculino, con marcada asimetra craneo-facial, proliferaciones
seas sobre regin parietal y frontal derechas, hemihipertrofia izquierda generalizada, escoliosis torcica, macro-
dactilia en pies, hiperplasia plantar, hipoplasia drmica lineal y dilataciones varicosas en miembros inferiores. Se
revisan los hallazgos clnicos, criterios diagnsticos, diagnstico diferencial y el manejo de los pacientes con esta
entidad.
SNDROMES DE DELECIN DE GENES CONTIGUOS: PRESENTACIN DE UN CASO
CLNICO DE MICRODELECIN 22q11 CON MANIFESTACIONES HEMATOLGICAS
PAULA MARGARITA HURTADO VILLA*, IGNACIO MANUEL ZARANTE.
Instituto de Gentica Humana, Pontificia Universidad Javeriana. Colombia.
hurtadop@javeriana.edu.co
Los sndromes de microdelecin son definidos como un grupo de desrdenes clnicamente reconocibles caracte-
rizados por una pequea delecin de un segmento cromosmico (<5Mb) que abarca mltiples genes asociados a
enfermedades, cada uno contribuyendo al fenotipo de manera independiente. La microdelecin en 22q11 es la dele-
cin intersticial conocida ms frecuente en el hombre, con una incidencia de 1 en 4.000 nacimientos y abarca di-
versos fenotipos aunque hoy se propone que se agrupen en un diagnstico nico: Delecin 22q11. Este sndrome es
causado por una delecin hemicigota en 22q11.2. Los pacientes pueden presentar labio/paladar hendido, anomalas
cardiacas (85%), dificultades en el aprendizaje. Otras manifestaciones menos frecuentes incluyen microcefalia,
retardo mental, baja talla, anomalas menores auriculares y hernia inguinal. Este sndrome hace parte de un espectro
de Sndromes de delecin de 22q11, entre los que tenemos DiGeorge, Velocardiofacial, CATCH 22, entre otros. El
diagnstico molecular de esta entidad se hace por medio de FISH. Aunque se han reportado mutaciones puntuales
en el gen TBX1. El mecanismo de herencia es Autosmico dominante. Los llamados sndromes genticos contiguos,
son Sndromes cuyo fenotipo depender de la regin deletada. Se presenta un paciente, de sexo masculino, de 12
aos de edad, con labio paladar hendido bilateral, malformacin cardiaca dada por falso tendn que atraviesa el
ventrculo izquierdo en su tercio inferior, baja talla proporcionada y trombocitopenia con morfologa de macro
plaquetas. El gen GP1BB, que codifica para la Glicoproteina Ib, es una glicoproteina de membrana de las plaquetas
que funciona como receptor del factor von Willebrand, se encuentra en la regin 22q11. En la literatura hay un re-
porte de un paciente con caractersticas fenotpicas de Sndrome de Bernard-Soulier, un desorden de sangrado
anormal y velocardiofacial. Las pruebas moleculares demostraron la delecin de 22q11 y una mutacin puntual en
el gen GP1BB del otro alelo. Proponemos que el paciente presentado, cursa con un sndrome de genes contiguos, en
la regin de 22q11, con una delecin que involucra el gen GP1BB, generando adems las alteraciones hematolgicas.
SNDROMES DE PRADER WILLI Y ANGELMAN EN PACIENTES CHILENOS.
ANLISIS GENTICO - MOLECULAR
M. ANGELICA ALLIENDE*, B. CUROTTO, J. TORO, Y. CODRIANSKY, F. CORTES.
Laboratorio de Citogentica Molecular INTA Universidad. de Chile. *malliend@inta.cl
Los sndromes de Prader Willi (SPW) y de Angelman (SA) son dos afecciones neurogenticas con caractersticas feno-
tpicas y conductuales diferentes, ambas causadas por la prdida de funcin de genes imprintados en la regin 15q11-
13. Este segmento cromosmico ha sido ampliamente estudiado por presentar inestabilidad meitica intrnseca,
responsable de la alta frecuencia de deleciones intersticiales como causa etiolgica del 65% a 75% de los SPW y 80%
de los casos de SA; adems se puede determinar a nivel molecular el origen parental de los alelos de la regin SPW/SA
por la metilacin diferencial del DNA a travs del test de metilacin; ste se basa en la amplificacin mediante PCR,
post modificacin con bisulfito de las regiones no imprintadas del promotor del gen SNRPNy se utiliza como mtodo
diagnstico en ambos sndromes. Posteriormente el anlisis por FISHpermite determinar la delecin; en los casos con
FISH normal el anlisis de polimorfismos de microsatlites permite confirmar y distinguir el tipo de Disoma Unipa-
rental (DUP). Se presenta el estudio de 129 casos con test de metilacin alterado: 95 SPW y 34 SA. El FISH se pudo
realizar en 69 casos: 52 SPWy 17 SA. La delecin se identific en 31/52 (55,4%) SPWy 15/17 SA (88%) SA. En 15/25
SPW sin delecin se confirm una isoDUP en nueve y heteroDUP en seis de los casos. La complejidad y diversidad en
el origen etiolgico de estas afecciones neurogenticas, genmicas requiere de un protocolo dirigido que utiliza varias
tcnicas moleculares complementarias para su diagnstico. Se discute la frecuencia aparentemente aumentada de un
48% de DUP encontrada en los SPWen relacin al 25% descrito para otras poblaciones y la importancia de establecer
un diagnstico temprano de estas patologas para un mejor manejo clnico del paciente.
SOBRE-EXPRESIN DEL GEN DE LA MAMOGLOBINA HUMANA
EN INDIVIDUOS CON CNCER DE SENO
PAOLA ANDREA CRUZ TAPIAS*, VICTORIA EUGENIA VILLEGAS,
SANDRA ROCO RAMREZ**.
Universidad Colegio Mayor de Nuestra Seora del Rosario. Colombia.
*pcruztapias@yahoo.com, **sramire@urosario.edu.co
INTRODUCCION. En Colombia, en el ao 2005 el cncer de seno ocup el segundo lugar como causa de muerte
por esta enfermedad entre mujeres, despus del cncer de cuello uterino. Siendo el cncer de seno un problema de
salud pblica con una tendencia esperada al incremento, se requiere valorar una estrategia de deteccin temprana
que permita disminuir la mortalidad causada por esta enfermedad. La literatura reporta que el gen de la mamoglo-
bina humana se expresa en la glndula mamaria y se sobre-expresa en clulas tumorales de la misma, constituyndose
en un buen candidato para ser utilizado como marcador celular para el diagnstico de cncer de seno.
OBJETIVO. Cuantificar la expresin del gen que codifica para la mamoglobina en pacientes con cncer de seno
diagnosticado clnica y patolgicamente, y compararla con la expresin en un grupo control constituido por per-
sonas sin ningn tipo de cncer.
METODOLOGIA. Se analizaron 78 muestras de sangre perifrica, correspondientes a 39 pacientes con diagns-
tico clnico de cncer de seno y 39 mujeres sin ningn tipo de cncer. A las muestras se les realiz un enrique-
cimiento de las clulas epiteliales presentes en circulacin mediante inmunocaptura y posteriormente, se les realiz
el anlisis de expresin mediante RT-PCR en tiempo real.
RESULTADOS. Se detect la expresin de mamoglobina en lneas celulares de cncer de seno, melanoma y cncer
gstrico, como tambin en fibroblastos y en clulas aisladas a partir de sangre perifrica de mujeres y hombres sin
ningn tipo de cncer. Los resultados fueron corroborados mediante la secuenciacin de los fragmentos. Adicio-
nalmente, se detect expresin de la mamoglobina en toda la poblacin de estudio. Sin embargo, se encontraron
diferencias estadsticamente significativas (P<0.05) en los niveles de expresin del gen en el grupo de los casos con
respecto al grupo control.
CONCLUSIONES. Se detect expresin de la mamoglobina en la mayora de los tipos celulares estudiados por lo
que se puede concluir que la expresin del gen no se restringe a la glndula mamaria normal o a clulas tumorales
de seno. Sin embargo, existen diferencias en los niveles de expresin de la mamoglobina en el grupo de las pacien-
tes con cncer seno con respecto al grupo de personas sanas.
SOBREVIDA MAYOR DE LA ESPERADA EN UN CASO
DE DISPLASIA TANATOFRICA TIPO I
ANGELA MARIA CASTRO VALENCIA *, HARVY MAURICIO VELASCO.
Universidad Nacional de Colombia, Instituto de gentica. Bogot, Colombia.
*amcastrov@unal.edu.co.
Paciente del sexo femenino de dos meses de edad diagnosticada con Displasia Tanatofrica Tipo I. Fruto de la pri-
mera gestacin, embarazo controlado, No consanguinidad, padre de 36 aos al momento de la gestacin. Es remitida
por el servicio de Neonatologa con diagnstico de displasia Esqueltica Al examen fsico presenta Macrocefalia,
puente nasal deprimido, frente prominente, hipoplasia del tercio medio de la cara, orejas de implantacin baja, trax
estrecho en campana y acortamiento severo de los miembros superiores e inferiores con piel redundante. Ecocar-
diograma con CIA tipo ostiumsecundumy TAC crneo simple que muestra disgenesia del cuerpo calloso. Radiografa
de huesos largos con encurvamiento fermoral y ensanchamiento de la cavidad medular. Platispondilia con ensancha-
miento de los espacios intervertebrales. Iliacos cuadrados con ligera diastasis en la snfisis pbica. La paciente fallece
a los cuatro meses de edad secundario a una infeccin respiratoria aguda. Descrita por Maroteaux et al. (1967) Dis-
plasia Tanatofrica (OMIM #187600) es una de las displasias esquelticas letales ms comunes, con una incidencia
de 1 en 20.000 a 1 en 60.000 nacimientos. Los rasgos clnicos incluyen acortamiento micromlico de los miembros
superiores e inferiores, macrocefalia, platispondilia y estrechamiento de la cavidad torcica, asocian hipoplasia
pulmonar siendo sta la principal causa de mortalidad. Clnicamente el ms comn es el Subtipo I que asocia fmur
curveado mientras el subtipo dos cursa con fmur recto y puede asociar crneo en trbol. Los casos reportados son
de aparicin espordica asociados a edad paterna avanzada. La patologa se explica por la presencia de mutaciones
tipo cambio de sentido que generan una ganancia de funcin en el receptor del factor de crecimiento fibroblstico
tipo 3 codificado por el gen FGFR3. stas se manifiestan con un patrn autosmico dominante. Se han reportado
nicamente cuatro casos con sobrevida prolongada. Tonoki (1987) describi un paciente que sobrevivi por 212 das
(siete meses). MacDonald et al. (1989), report un nio y una nia no emparentados quienes seguan vivos a las
edades de 4,75 y 3,7 aos, respectivamente. Ambos padecan la enfermedad con la severidad usual. Baker et al. (1997)
present un paciente de nueve aos con la mutacin R248C en el gen FGFR3. ste es el quinto caso reportado en la
literatura mundial, el cual se abord clnica e imagenolgicamente, lo cual permiti tener certeza diagnstica.
SUSCEPTIBILIDAD GENTICA AL CNCER: ALGUNAS CONSIDERACIONES BIOTICAS
BAJO EL MARCO LEGAL VENEZOLANO
CARLOS JOSE GREGORIO FLORES ANGULO*, JANUARY LEE.
Universidad de Carabobo, Sede Aragua. Venezuela. *uc_carlosfa@yahoo.es
El cncer es una enfermedad que se caracteriza por la proliferacin rpida e incontrolada de las clulas en un tejido.
Existen varios factores de riesgo asociados, sin embargo, el hereditario tal vez sea el ms importante, ya que la base
de la carcinognesis es el dao gentico no letal; no obstante, este fenotipo tiene una gran dependencia de las con-
diciones ambientales. En los ltimos aos, gracias a la secuenciacin del Genoma Humano y a diversas investiga-
ciones, se ha logrado un gran avance en las bases genticas de las enfermedades complejas, asocindose ms de 291
genes al cncer. Por lo que el uso de marcadores genticos de susceptibilidad ha comenzado a tener gran valor.
Actualmente, es posible este anlisis mediante tcnicas como secuenciacin y microarreglos de ADN, entre otros;
permitiendo identificar a los individuos con alto riesgo gentico, estimar su pronstico y respuesta al tratamiento, ad-
quiriendo la medicina un carcter ms predictivo y preventivo, lo que puede generar problemas ticos especialmente
difciles, que podran no afrontarse adecuadamente sin un marco legal apropiado. Debido a esta situacin, es im-
portante realizar un anlisis del Sistema Legal Venezolano (SLV) que protege la informacin del Genoma Humano y
sus repercusiones bioticas. Para ello, se realiz una bsqueda del marco normativo venezolano y una indagacin,
recoleccin y organizacin de artculos sobre el cncer, su susceptibilidad y tecnologa diagnstica. Entre las con-
clusiones ms importantes de este trabajo destacan: 1) El desarrollo de anlisis genticos ha permitido diagnosticar,
predecir la incidencia de una enfermedad hereditaria y conocer la susceptibilidad gentica a un grupo variable de
patologas, sin embargo, ya que an no existen terapias que alivien dichos padecimientos, no es recomendable su
oferta masiva debido a sus repercusiones psicosociales y laborales, 2) El desarrollo del SLV vinculado a la proteccin
de la informacin obtenida a travs del estudio del Genoma Humano es bastante limitado, y 3) Es necesaria la
adecuacin del SLV al inminente desarrollo cientfico vinculado a la gentica, para as controlar el impacto biotico
de la informacin obtenida y establecer puntualmente el marco de responsabilidades que bien podran desarrollarse
o generarse como consecuencia directa e indirecta del manejo de dicha informacin. Por lo tanto, es recomendable
una seria regulacin de estas pruebas para prevenir el uso inadecuado de sus resultados.
TARDIGRADOS: DIVERSIDAD, CULTIVO E IDENTIFICACIN POR MTODOS
MORFOLGICOS (MICROSCOPA) Y CDIGO DE BARRAS MOLCULAR
ELIANA BELTRAN
1
*, JAIME BERNAL
1
.
1
Pontificia Universidad Javeriana. Colombia. *elianabeltran@yahoo.com
Los Tardgrados (Phylum Tardigrada) u osos de agua se encuentran en musgos y lquenes (Blaxtrer, 2003). Ellos son
animales microscpicos invertebrados cuyo tamao esta entre 0,1 mm a 1,2mm. Tienen la capacidad de sobrevivir a
condiciones extremas, debido a que entran en un estado de animacin suspendida (criptobiosis), que les permite
resistir a la desecacin, congelamiento, deficiencia de oxgeno o combinacin de estas (Jnsson, et al. 2002). As
mismo, resisten temperaturas de ms de 100 C, as como de -272 C, y presiones hidrostticas de 600 MPa. Aunque
estos organismos poseen dichas capacidades, no han sido estudiados en profundidad. Por estas razones, se busc co-
nocer algunos aspectos de la biologa y diversidad de este organismo (identificacin morfolgica y molecular de
especies), as como sus potencialidades como organismo modelo para los estudios genticos y moleculares relaciona-
dos con su resistencia a ambientes extremos. Teniendo en cuenta lo anterior, se plante en la bsqueda y recoleccin
de tardgrados de Bogot, Colombia as como de los municipios de Tabio y La Calera. Se encontraron 10 especies
diferentes, de las cuales se seleccionaron cinco para ser descritas morfolgicamente mediante microscopa de luz
compuesta y confocal. El uso de este ltimo, permiti observar estructuras ms detalladas en 3D, que permitieron
mayor entendimiento de su morfologa interna y externa. Entre las 10 especies se encontr una nueva, y se le dio el
nombre de Thulinius colombianis (identificada en colaboracin con Dr. W. Miller: Baker University). De las cuatro es-
pecies restantes se seleccion una de estas Hypsibius sp. para realizar ensayos de cultivo (co-cultivo), y as tener una
provisin constante del organismo, para los ensayos moleculares posteriores. Los cultivos permitieron mantener vivos
los organismos produciendo descendencia durante un ao. En cuanto a la identificacin molecular, se realiz extrac-
cin de ADN de un individuo por especie y se amplific la regin SSU del rRNA 18S usando los primers reportados
por Blaxter et al., 1997. Estos productos se secuenciaron y las secuencias se compararon con la base de datos NCBI,
donde se determin que estas presentaban porcentajes muy altos de similaridad (97%) entre organismos del mismo
gnero (comprobando as nuestros resultados), adems dado que no son idnticas estas constituyeron nuevo aporte
que complementa el banco de secuencias para la identificacin por cdigo de barras molecular de tardgrados.
TETRAPLOIDIA EN BIOPSIAS CORINICAS DE VELLOSIDADES CORIALES
POR MTODO DIRECTO: EXPERIENCIA EN 55 CASOS
FRANCISCA MASLLORESN, GRACIELA ELENA MOYA*, DAIANA DOMNGUEZ
CCERES, SILVIA DAZ.
Fundacin Genos. Buenos Aires, Argentina. *moya@genos.com.ar
La frecuencia reportada de tetraploida en lnea pura o mosaico detectada en Biopsia Corinica por mtodo
directo oscila entre un 0,8 y un 2 por mil. La mayora de los casos comunicados pareceran corresponder a una
alteracin cromosmica confinada a la placenta. Sin embargo, se han descripto alrededor de 20 recin nacidos
vivos con tetraploida, anomalas congnitas mltiples y retardo mental. Ello determina un dilema para el aseso-
ramiento gentico frente a la deteccin de tetraploida en Biopsia de vellosidades coriales.
OBJETIVOS. 1. Reportar la frecuencia de tetraploida en lnea pura o mosaico detectadas en 27.603 Biopsias Co-
rinicas consecutivas realizadas desde marzo de 1992 hasta marzo de 2008, analizadas por mtodo directo. 2.
Comunicar los resultados citogneticos del cultivo del ncleo mesenquimtico vellositario y/o clulas amniticas.
3. Remarcar la importancia del seguimiento ecogrfico, y el examen clnico de los nios al nacimiento.
RESULTADOS. 1. La frecuencia de tetraploida fue de 1,99 por mil (55 casos), lnea pura 47% (26/55) y mosaico
53% (31/55). 2. En 6/55 muestras se realiz el cultivo del ncleo mesodrmico, sin encontrarse la tetraploida. En
un caso se detect una trisoma 18 en mosaico. 3. En 22/55 muestras se realiz el cultivo de clulas amniticas,
detectndose nuevamente una lnea tetraploide en mosaico (50% de las clulas) en solo una de ellas. 4. El seguimien-
to ecogrfico a la semana fue normal en todos los casos, excepto una gestacin detenida espontneamente. El con-
trol de semana 18-20 se realiz en 45 pacientes: 37 casos presentaron aspecto ecogrfico normal, dos gestaciones
detenidas en el segundo trimestre, y un feto con hallazgo de quistes cervicales. Cinco gestaciones fueron interrum-
pidas en forma electiva: dos con diagnstico de trisoma 21 libre y una con Atrofia Muscular Espinal. 5. Se constata-
ron 37/55 nacimientos, 31 nios con fenotipo normal y con peso adecuado para la edad gestacional (incluyendo el
caso con mosaicismo en lquido amnitico), una nia con diagnstico de Sndrome de Noonan, una nia con
Sndrome de Rubinstein Taybi, y dos nios con retraso de crecimiento intrauterino por patologa placentaria.
CONCLUSIONES. Los datos reunidos nos permiten sugerir que ante el hallazgo de clulas tetraploides en mosai-
co o lnea pura en estudios directos de citotrofoblasto, es conveniente realizar un asesoramiento en trminos de
bajo riesgo, un seguimiento ecogrfico detallado del feto y profundizar los estudios citogenticos solo en aquellos
casos en que se evidencian anormalidades ecogrficas, teniendo en cuenta la baja probabilidad de encontrar ano-
malas fetales y los riesgos inherentes a los procedimientos invasivos.
TRANSDUCCIN ex vivo DE CLULAS MADRE MESENQUIMATOSAS CON AD-BMP2
PARA LA REGENERACIN SEA EN UN MODELO CANINO DE CIRUGA
DE DISTRACCIN MANDIBULAR
VCTOR H. CERVANTES KARDASCH, YANKO CASTRO GOVEA,
HERMINIA MARTNEZ RODRGUEZ, EDUARDO LVAREZ LOZANO,
DANIEL CERVANTES GARCA, AUGUSTO ROJAS MARTNEZ*.
Universidad Autnoma de Nuevo Len. Mxico. *arojas@fm.uanl.mx
INTRODUCCIN. Las Protenas Morfogenticas de Hueso (BMPs) estn activamente involucradas en el proceso
de osificacin y entre ellas la BMP-2 participa activamente en todo el proceso. La Terapia Gnica para la regene-
racin sea usando vectores adenovirales que expresan las BMPs ha mostrado ser exitosa en animales pequeos;
sin embargo, en animales grandes los resultados no han sido completamente satisfactorios. En este trabajo se en-
sayo la combinacin de tres componentes [Matriz de Hueso Desmineralizada (DBM), Clulas Madre Mesenqui-
matosas (MSC) transducidas con un vector adenoviral que expresa BMP-2 (Ad-BMP2)] para la generacin de un
implante sea que puede ser empleado como tratamiento para la regeneracin sea.
MTODOS. Las MSC autlogas de perro fueron transducidas ex vivo con el vector Ad-BMP2 e incluidas en DBM
para formar un implante de tres componentes (3C). Se realizaron anlisis histolgicos y de expresin in vitro para
determinar el potencial osteognico. Los implantes 3C se usaron para rellenar un defecto creado en distraccin
sea mandibular en perros mongrel y se hizo un seguimiento radiogrfico durante 10 semanas. Al final del estudio
y las mandbulas se sometieron a anlisis histolgicos.
RESULTADOS. La tincin de HE revel un incremento significativo (P < 0.01) en la poblacin de las MSC transduci-
das con el Ad-BMP-2 en comparacin a los controles negativos. Un hallazgo importante en el grado de mineraliza-
cin de la matriz extracelular (tincin de von Kossa) que fue ms evidente en las MSC transducidas con el Ad-BMP-
2 y el control positivo. El seguimiento radiogrfico in vivo demostr la consolidacin completa con el implante 3C
alrededor de la 6a. semana postratamiento, mientras que las mandbulas de los grupos control presentaban solo
consolidacin parcial a la 8a. semana. El anlisis postmortemmostr una completa reconstitucin de hueso maduro
para las mandbulas tratadas con el implante 3C. No de detect ningn efecto hepatotxico y ni respuesta infla-
matoria en el hueso tratado.
CONCLUSIONES. Este trabajo, realizado en un mamfero grande y un grupo de animales genticamente heterogneo
gener resultados muy importantes para el desarrollo de futuros ensayos clnicos. Incluso la seguridad mostrada por
el implante permite considerarlos para futuros ensayos clnicos en humanos. El implante 3C acelera la consolidacin
sea, restaura la arquitectura del hueso normal y no induce una respuesta inflamatoria importante en el rea tratada.
TRISOMA 9p: REPORTE DE UN CASO EN EL HOSPITAL DE SAN JOS
EN BOGOT, COLOMBIA
SANDRA JANETH OSPINA LAGOS*, OLGA PAOLA OMAA, CARLOS ANDRS
PELEZ, LILIAN TORRES, NGELA MARA RAMREZ, NOREY ALEXANDRA RIAO.
*syospina@fucsalud.edu.co
La trisoma 9 o sndrome de Rethor, es un desorden cromosmico raro en el cual el cromosoma 9, en especial el
brazo p, se duplica, Las manifestaciones clnicas ms encontradas en los pacientes afectados son: retraso psico-
motordefectos cardiacos, esquelticos y renales, as como una fascies caracterstica. Reportamos una paciente de
tres meses de edad, sexo femenino, con microsomia micro y plagiocefalia, reas de alopecia, orejas de implan-
tacin baja, leve micrognatia, labios delgados, cuello corto con piel redundante, teletelia, diastsis leve de los
rectos abdominales, pliegue palmar nico derecho e hipotona generalizada. El cariotipo en sangre perifrica re-
porta un complemento cromosmico 47, XX,+del (9) (q13). Los hallazgos en el estudio cromosmico son compa-
tibles con una trisoma 9 parcial, Cariotipo del padre: 46;XY y madre 46,XX,t(6q;9q). Se revisa el caso clnico y se
compara con otros reportes de la literatura.
UN CASO CLNICO DE SNDROME WEILL-MARCHESANI EN LA CONSULTA
DEL HOSPITAL UIVERSITARIO DE NEIVA Y LA USCO, COLOMBIA
HENRY OSTOS ALFONSO*, JESSICA LOHANA ZULETA, MARA TERESA GUERRA,
SANDRA MILENA BERMEO, CARLOS EDUARDO FONSECA.
Universidad Surcolombiana y Hospital Universitario de Neiva. Colombia.
*henryostos@yahoo.com
Paciente quien consulta por sospecha de Marfan, gestacin y parto normal, no control mdico, tuvo retraso psi-
comotor moderado. Edad 15 aos, talla 157, PC 54.5 orejas 7, intercantica 95x3. luxacin de cristalino en ambos
ojos, fotofobia, nistagmus horizontales, mala implantacin dental, pectus excavatum, Rs Cs Rs, soplo V/VI de
eyeccin, mitral, ensanchamiento de articulaciones, aracnodactalia, hiperelasticidad en piel, escoliosis toraco
lumbar. El S Weill-Marchesani es un desorden del tejido conectivo. Se transmite en forma autosomica Dominante
y Recesiva. Comprende: anormalias en lentes oculares.,microesferofaquia y ectopia lectis, miopa, glaucoma, cata-
rata y ceguera; estatura corta,braquidactilia; estenosis pulmonar, estenosis artica y regurgitacin en mitral;
rigidez articular; dolicostenomelia; pectus carinatum/excavatum; escolioisis y piel gruesa. Mutaciones en el gen de la
fibrillin-1 (FBN1), localizado en el cromosoma 15q21.1. Generalmente, ocurre una inversin del cromosoma 15,
la cual podra estar asociada a la generacin de fibrilina anormal. Se ha encontrado un marco de supresin de
24nt de fibrillin-1. La severidad en la expresin de esta alteracin, implica una de las siete localizaciones de LTBP
(latent transforming growth factor-1 binding protein) en una regin conservada de la protena fibrillin-1. Cada
uno de los dominios LTBP est constituido por ocho residuos de cistena, uno de los cuales se pierde en este caso,
e interrumpido por mltiples extensiones cb EGF (calcium binding epidermal growth factor-like modules). A su vez, cada
dominio muestra una forma globular y consta de seis hebras antiparalelas y dos -hlice. La estructura es esta-
bilizada por cuatro enlaces disulfuro, que a su vez aparejan los ocho residuos de cistena. Por consiguiente, al faltar
uno de los residuos de cistena, se ver afectado el ensamblaje microfibrilar, al producirse una protena inestable.
El hecho que la mutacin subyacente a la forma dominante del SWM se localice en el cromosoma 15q21.1 al igual
que el sndrome de Marfn, los asocia dentro del grupo de las fibrilopatas y se considera que ambas condiciones
son allicas en el locus de la fibrilina-1. La fibrilina est presente en el tejido conectivo elstico y no elstico como
un constituyente de la matriz extracelular y se encuentra principalmente en la znula ciliar y estructuras flexibles,
lo cual hace que en los sndromes en mencin, anomalas pticas y cardiovasculares sean comunes a ambos.
UTILIDAD DE TRES MARCADORES MINISTRS EN LA RESOLUCIN
DE CASOS FORENSES EN COLOMBIA
HUGO GERMAN BURGOS FIGUEROA
1
*, ROCO DEL PILAR LIZARAZO
QUINTERO
2
**.
1
2
Instituto Nacional de Medicina Legal y Ciencias Forenses. Colombia.
*hgermanburgosf@yahoo.com,**rociolizarazo@gmail.com
Los marcadores moleculares basados en polimorfismos de tamao (Short Tandem Repeats) se han constitudo en la
herramienta de uso corriente en la identificacin gentica, dadas sus caractersticas (elevado polimorfismo y hete-
rocigocidad, abundante distribucin a lo largo del genoma, facilidad de amplificacin por PCR, etc.). Sin embargo
en la investigacin forense generalmente las muestras no cumplen los requisitos ideales para la genotipificacin de
ADN, ya que generalmente han sido expuestas a variedad de factores (ambientales, bacteriamos o bioqumicos) que
propician su degradacin. En este tipo de casos la tipificacin gentica efectuada con los marcadores comnmente
utilizados (que oscilan entre los 100 a 450 pares de bases)tienden a perder su intensidad de seal, presentndose
desde perfiles parciales hasta la ausencia de seal en todos los marcadores analizados, lo que disminuye la fortaleza
estadstica requerida por los estndares de calidad establecidos para la identificacin humana. Una alternativa en
ste tipo de situacines es la utilizacin de sistemas moleculares tipo STR de bajo rango allico (usualmente menores
a 150 pares de bases) debido a la alta probabilidad de que secuencias de menor tamao puedan encontrarse
intactas, posibilitando su anlisis. El presente trabajo reporta el uso de los primeros tres marcadores moleculares
miniSTRs (D10S1248, D14S1434 y D22S1045)asociados en un sistema triplex (NC01), en la resolucin de casos
Forenses, cuya tipificacin con los sistemas moleculares comerciales usados de rutina haba producido perfiles
parciales o nulo, ratificando la utilidad de stos sistemas en la investigacin Forense en Colombia.
UTILIDAD Y LIMITACIONES DEL USO DE STRS DE CROMOSOMA Y EN CASOS FORENSES
GRACE ALEXANDRA TERREROS*, ESPERANZA JIMENEZ,
MARA CRISTINA ALAVA.
*gterrerosi@yahoo.com
En gentica forense rutinariamente se emplea el anlisis de marcadores tipo STR nucleares. Sin embargo, cuando
las muestras dubitadas contienen poca cantidad de ADN se emplean sistemas haplotpicos como secuencias de
ADN mitocondrial o STRs de cromosoma Y. El uso de STRs de cromosoma Y en casos forenses ha impactado
favorablemente el abordaje y resolucin de casos relacionados con investigaciones de homicidios y delitos
sexuales, sin embargo, si bien se trata de una tcnica que ofrece mayor sensibilidad que los STRs nucleares, tiene
limitaciones y sus resultados se deben interpretar de manera cuidadosa, pues no permite la individualizacin de
los vestigios biolgicos puesto que se trata de sistemas que se heredan en bloque del padre hacia todos sus hijos
varones. Se presentan tres casos forenses realizados en el INMLCF, en los cuales se emple el anlisis de quince(15)
STRs de cromosoma Y amplificados por PCR multiplex con el kit Yfiler de Applied Biosystems. En el primero de ellos,
se analizaron uas de la vctima en un caso de homicidio que por STRs nucleares arroj nicamente el perfil gen-
tico de la vctima, con lo cual no era posible excluir a ninguno de los cuatro sospechosos (dos hombres, dos mu-
jeres). La amplificacin de STRs de cromosoma Y arroj un haplotipo parcial que coincidi con el de uno de los
vinculados a la investigacin. El segundo caso se trata de un delito sexual en el cual se obtuvo por STRs nucleares
un perfil predominantemente femenino y algunos alelos adicionales de menores intensidad que no fue posible re-
producir con diferentes amplificaciones. Se detect un haplotipo masculino coincidente con el vinculado en todos
excepto en un sistema gentico (DYS385 a/b), con lo cual no fue posible concluir la exclusin o no exclusin del
mismo, pues debido a la escasa cantidad de ADN masculino en la muestra, se podra tratar de un fenmeno de
prdida allica. En el tercer caso se analiz una muestra endocervical en el cual por el anlisis de STRS nucleares
se detect nicamente el perfil gentico de la vctima. Al tipificar la muestra para STRs de cromosoma Y se detect
un haplotipo coincidente con el del individuo vinculado a la investigacin. Se presenta la discusin a partir del
anlisis de estos casos acerca de las ventajas y limitaciones de la tcnica teniendo en cuenta la responsabilidad
social que implican las conclusiones que se emitan en los informes periciales.
UTILIZACIN DE MICROSATLITES INTER-ESPECFICOS
PARA EL ESTUDIO GENTICO-POBLACIONAL
DEL BOCACHICO (Prochilodus magdalenae)
EN LA CUENCA DEL RO CAUCA COLOMBIA
JUAN JOS BUILES*, ALEXANDRA ARANGO, ANDREA MANRIQUE, YESITH PUERTO,
LUZ FERNANDA JIMNEZ, DIANA AGUIRRE.
Laboratorio Genes Ltda. Medelln, Colombia.
*jjbuilesg@une.net.co
El conocimiento de las condiciones poblacionales de cualquier organismo es esencial para poder entender su biologa
y establecer mecanismos de conservacin y explotacin sostenida. El Bocachico, Prochilodus magdalenae Steindachner
1878, es una de las especies icticas de mayor importancia comercial y econmica para Colombia, representando cer-
ca del 48% de la produccin pesquera en aguas continentales de nuestro pas. En este trabajo se reporta el uso de
siete marcadores microsatlites interespecficos del gnero Prochilodus para el estudio gentico-poblacional del Boca-
chico en la cuenca del ro Cauca. Para el desarrollo de este trabajo se realizaron dos periodos de muestreos compren-
didos entre los meses de agosto y diciembre de 2006 y enero y mayo de 2007, durante los cuales se recolectaron 87
muestras de sangre de individuos de Prochilodus magdalenae, en 19 localidades ubicadas en las zonas ms represen-
tativas de la cuenca del ro Cauca y una en Puerto Berro, Antioquia (Cuenca del ro Magdalena). Posteriormente se
procedi a la extraccin de ADN por el micromtodo salting-out y su cuantificacin. Una vez realizada la PCR y
determinados los genotipos, se procedi al anlisis de los resultados mediante el clculo de las frecuencias allicas,
E-HW, diferenciacin gentica, subestructuracin, desequilibrio de ligamiento, distancias genticas y elaboracin de
rbol UPGMA. El presente estudio aborda la evaluacin a nivel de diferenciacin gentica y pautas para la conser-
vacin de esta especie, por medio de caracterizacin y estimacin de parmetros gentico poblacional que permitan
determinar el estado poblacional del bocachico en la cuenca del ro Cauca. Estos datos pueden proveer pautas rele-
vantes para el manejo pesquero sostenible, acuacultura y estudios de conservacin de esta especie.
VALIDACIN DE LA QF-PCR PARA EL DIAGNSTICO PRE Y POSNATAL
DE ANEUPLOIDA DE AUTOSOMAS
WENDY MALESPN BENDAA, FERNANDO ORTIZ MORALES,
ISABEL CASTRO VOLIO*.
Instituto de Investigaciones en Salud, Universidad de Costa Rica.
*isabel.castro@ucr.ac.cr
Las cromosomopatas autosmicas ms frecuentes son las trisomas de los cromosomas 21, 18 y 13. En Costa
Rica, el diagnstico de anomalas cromosmicas fetales y neonatales se realiza solo mediante el anlisis citogen-
tico convencional. Adems de que la espera por los resultados puede ser larga, con alguna frecuencia fracasa el
cultivo o las figuras mitticas no se pueden analizar. La QF-PCR permite el diagnstico fiable y rpido de cro-
mosomopatas mediante la amplificacin de STRs especficos para cada cromosoma en una PCR fluorescente y
su posterior anlisis en un secuenciador gentico. Esta tcnica ha sido validada en varios laboratorios europeos y
estadounidenses, y ha demostrado ser un excelente complemento del anlisis citogentico convencional.
OBJETIVO. Validar la QF-PCR para el diagnstico prenatal y posnatal de aneuploidas de los cromosomas 21, 18 y 13.
METODOLOGA. Se disearon tres PCRs multiplex para amplificar cuatro distintos STRs de los cromosomas 21,
18 y 13. Se colectaron 129 muestras entre lquidos amniticos, sangres fetales y neonatales y restos de abortos
espontneos. Los datos de la QF-PCR fueron comparados con los resultados del anlisis cromosmico conven-
cional. Se calcularon los parmetros de sensibilidad, especificidad y valores predictivos positivos y negativos.
RESULTADOS. La QF-PCR identific correctamente todas las aneuploidas de los cromosomas 21 (n=20) y 18 (n=6),
as como a todos los individuos sin cromosomopata. Sin embargo, no se identificaron dos mosaicos, mos 47,
XX+21/46,XX y mos 47,XX +13/46,XX, los cuales se diagnosticaron como libres de cromosomopata. No hubo falsos
positivos. La sensibilidad, especificidad, valor predictivo positivo y valor predictivo negativo fueron 93%, 100%, 100%
y 99% respectivamente. Los marcadores STRs utilizados mostraron diferencias en los porcentajes de heterocigosis
con respecto a los utilizados como referencia, pero no hubo muestras no informativas para todos los STRs.
CONCLUSIN. La QF-PCR demostr ser una metodologa sencilla, fiable y rpida, por lo que podra convertirse
en una herramienta complementaria del anlisis cromosmico convencional. La obtencin de resultados rpidos
en casos de diagnstico prenatal podra disminuir el perodo de ansiedad parental por la espera de los resultados,
as como permitir un mejor abordaje teraputico de los fetos afectados.
VALIDACIN Y COMPARACIN DE DOS PRUEBAS INMUNOCROMATOGRFICAS
PARA IDENTIFICACIN DE SEMENOGELINA Y ANTGENO ESPECFICO
DE PRSTATA EN SEMEN
YENY POSADA POSADA*, MARTA MARTNEZ, ADRIANA IBARRA, LUZ MARIELA
OCHOA, OSCAR PALACIO, TOMS RESTREPO.
Universidad de Antioquia. Colombia. *yenyposada@gmail.com
Se validaron y se compararon las pruebas rpidas (de casete) inmunocromatogrficas para la identificacin de
semen: Semenogelina (Sg) y Antgeno Especfico de Prstata (PSA), en el laboratorio de identificacin gentica-
IdentiGEN de la Universidad de Antioquia. Para la validacin de las pruebas, se utilizaron tres fluidos seminales
provenientes de tres donadores diferentes: un fluido seminal normosprmico, oligosprmico y azoosprmico;
confirmados previamente por clnica y recuento de espermatozoides. Tambin se utilizaron varios fluidos y frotis
biolgicos, provenientes de donantes femeninas, como sangre total, sangre menstrual, saliva, orina, frotis rectal y
frotis vaginal, para la determinacin de especificidad de las pruebas. Los criterios utilizados para la validacin
fueron: reproducibilidad, sensibilidad, especificidad, lmite de deteccin e ndice Kappa.
VALIDACIN Y ESTANDARIZACIN DE MTODOS MOLECULARES
PARA SEXADO DE AVES
GLORIA MACHADO, OSCAR PALACIO*, CARLOS MEDINA, ADRIANA IBARRA,
TOMAS RESTREPO, LUZ MARIELA OCHOA.
Laboratorio IDENTIGEN Universidad de Antioquia. Colombia.
*opalacio@quimbaya.udea.edu.co
El sexado de aves es un procedimiento muy importante a varios niveles: conservacin de especies en va de extin-
cin, comportamiento y entendimiento de especies, caza clandestina y transacciones comerciales, aunque muchas
especies se pueden diferenciar morfolgicamente por la exuberancia del plumaje, tamao corporal y otras caracte-
rsticas externas, existen otras muchas especies, en donde no es posible dado que la diferenciacin morfolgica no
se presenta durante la vida del animal o en algunos casos solo cuando el ave es adulta por lo que se hace necesario
recurrir a mtodos diferentes a los morfolgicos, entre estos estn las tcnicas citogenticas, la diferenciacin a
partir del dimorfismo sexual de seales acsticas, y en otros casos menos recomendables se debe recurrir a proce-
dimientos quirrgicos, que pueden poner en peligro la vida del ejemplar. En los ltimos aos se han desarrollado
tcnicas a nivel molecular basadas en la Reaccin en Cadena de la Polimerasa (PCR), en donde secuencias espe-
cficas de los cromosomas sexuales son localizadas por cebadores y luego amplificadas, esta ultima es la ideal ya
que presenta varias ventajas sobre tcnicas anteriores: es confiable, rpida, econmica, automatizable y lo ms
importante sin traumatismos ya que se usan plumas como fuente de ADN, siendo la metodologa de eleccin para
los ornitlogos, eclogos, medioambientalistas, comercializadores, e incluso para investigadores forenses.
MATERIALES Y MTODOS. La muestra seleccionada fueron plumas de 14 especies de aves diferentes, los mto-
dos de extraccin de ADN usados fueron: el kit comercial QIAamp y la resina de intercambio inico Chelex,
realizando variaciones en cuento a tiempos de incubacin y concentracin de reactivos. Para la amplificacin del
ADN se usaron primers especficos que delimitaban la regin de los genes CHD-W y CHD-Z. Se hizo variaciones
en las concentraciones de los reactivos de la mezcla de reaccin, principalmente primers y MgCl2, as como varia-
cin en el perfil trmico usado en el termociclador. La deteccin de los fragmentos de inters se hizo mediante
electroforesis capilar en los analizadores genticos ABI3130 y ABI310 (Applied Biosystems).
RESULTADOS. Se detectaron en todos los ejemplares machos solo gen CHD-Z y en las hembras se detecto en la
mayora de los casos los genes CHD-W y CHD-Z, en estas ultimas se hallo la particularidad de que en la paloma
domestica hembra se detecto solo el gen CHD-W, estando ausente el amplificado correspondiente al gen CHD-Z.
CONCLUSIONES. se estandariz y valid una tcnica molecular exitosa, que permite sexar aves que no presentan
dimorfismo sexual mediante anlisis del ADN a partir de plumas y con deteccin mediante electroforesis capilar.
Se debe ampliar el numero de especies probadas para determinar la universalidad del mtodo y su certeza a la
hora de diagnosticar el sexo en las aves.
VALORACIN DE CIDO SILICO Y GLICOSAMINOGLICANOS A PARTIR DE ORINA SECA
RECOLECTADA EN PAPEL FILTRO: ESTUDIO PRELIMINAR
JESUS ALFREDO URIBE ARDILA
1
*, JAQUELINE C
2
, REGIS GUIDOBONO
2
,
MNICA ESPAA
1
, MAIRA BURIN
2
, ROBERTO GIUGLIANI
2
.
1
Centro de Investigaciones en Bioqumica, Universidad de los Andes. Bogot Colombia.
2
Servicio de Gentica Mdica, Hospital Clnicas de Porto Alegre, Brasil.
La valoracin de Glicosaminoglicanos (GAGs) en orina constituye un elemento fundamental como herramienta de
tamizaje, apoyo diagnstico y seguimiento del tratamiento de los diferentes tipos de mucopolisacaridosis,
igualmente la valoracin de cido Silico libre y Total, reviste igual importancia para el estudio de las Sialidosis.
Sin embargo como se observa en los diversos estudios de metabolitos aislados a partir de muestras de Orina, el
transporte y conservacin de dichos componentes representa grandes dificultades para quienes hacen las remi-
siones al tener que mantener condiciones estrictas de refrigeracin y que de no cumplirse pueden generar errores
analticos importantes. Este trabajo constituye una valoracin preliminar de muestras de orina secas recolectadas
en papel filtro, que muestran entre otras ventajas, no requerir de condiciones de refrigeracin para los procesos
de envo y ser mucho ms estables a los cambios bruscos de temperatura.
OBJETIVO. Presentar a la comunidad cientfica las valoraciones de creatinina, Glucosaminoglicanos y cido si-
lico total y libre en muestras de orina secas recolectadas en papel filtro, tanto de controles normales e individuos
con valores incrementados para estos metabolitos.
MATERIALES Y MTODOS. Se analizan 70 muestras de orina que involucran 56 controles normales entre recin
nacidos y adultos y 14 muestras de pacientes con valores anormales para GAGs y cido silico. Las muestras fue-
ron analizadas en forma simultanea en orina lquida y recuperadas a partir de papel filtro impregnado y seco para
creatinuria (mtodo de Picrato alcalino), GAGs (Mtodo de Dimetilenblue) y cido Silico (protocolo de Skosa
anda Mohos 1976). Se usaron cortes circulares de 6mm que proporcionan los metabolitos contenidos en 14,8 ul
de orina lquida, este valor fue verificado experimentalmente por gravimetra (n=400).
RESULTADOS/CONCLUSIONES. Los mtodos permitieron establecer porcentajes de recuperacin de los metabo-
litos entre 75-110% en todos los protocolos analizados. La valoracin de creatinuria constituye la herramienta que
valida la calidad de la muestra y adicionalmente es la base para establecer la concentracin de los metabolitos. Para
el presente estudio se encontr que no deben ser cuantificadas muestras con valores de creatinuria inferiores a 10
mg/dl, dado que pueden ofrecer tanto falsos negativos como falsos positivos en los componentes analizados. El estu-
dio establece igualmente los protocolos de impregnacin y elusin de las muestras que pueden ser aplicados poste-
riormente para el anlisis de otros componentes con significancia diagnstica en los desrdenes del metabolismo.
VALORACIN DE GALACTOSA URIDINTRANSFERASA Y GALACTOKINASA
COMO APOYO DIAGNSTICO DE GALACTOSEMIA EN COLOMBIA
MARIA DEL PILAR MURILLO ANGARITA
1,2
, MNICA ESPAA
1
, ALFREDO URIBE
1
*.
1
Universidad de los Andes. Colombia. *jeuribe@uniandes.edu.co
2
Facultad de Medicina, Universidad de los Andes. Colombia.
INTRODUCCIN. La galactosemia es una enfermedad hereditaria autosmica recesiva, que se encuentra influen-
ciada por la ingesta diaria de carbohidratos. Es causada por la deficiencia de Galactosa-uridil transferasa (clsica)
o Galactokinasa (atpica), las cuales tienen presentaciones clnicas muy distintas. La restriccin de la galactosa de
la dieta es una medida teraputica eficaz para manejar la enfermedad, una vez el diagnstico sea establecido. Este
trabajo pretende mostrar la actividad enzimtica en poblacin colombiana.
MATERIALES Y MTODOS. Caracterizacin de la actividad enzimtica de Galactosa-uridil transferasa y Galactoki-
nasa por metodologa de punto final en individuos control como aproximacin diagnstica de la Galactosemia clsica
y atpica. El estudio enzimtico se realiz principalmente en neonatales como poblacin blanco para el diagnstico.
Resultados Los valores de referencia para la poblacin colombiana: Galactosa-uridil transferasa en papel de filtro
1,21C4,19 nM/Hora/D:2mm(n=282) y en sangre total 1,50C4,65 uM/Hora/mL (n=97), y Galactokinasa en sangre
total 0,144C0,518mol/Hora/mL (n=80). Se encontraron siete pacientes con Galactosemia clsica confirmados.
CONCLUSIONES. La cuantificacin de la actividad enzimtica en la va principal de incorporacin de la galac-
tosa, permite realizar una aproximacin diagnstica en caso de existir alguna deficiencia en la misma. Los meta-
bolitos txicos pueden ser eliminados si el diagnstico de la galactosemia se realiza oportunamente.
Palabras clave: Galactosemia, Galactosa-uridil transferasa, Galactokinasa.
VALORACIN DE GLICOSAMINOGLICANOS EN ORINA COMO APROXIMACIN
A LAS MUCOPOLISACARIDOSIS: MTODOS EN PARALELO
JESUS ALFREDO URIBE ARDILA
1
*, MNICA ESPAA
1
, PILAR MURILLO
1,2
,
PILAR GUERRERO
3
.
1
Departamento de Ciencias Biolgicas, Centro de Investigaciones en Bioqumica.
Bogot, Colombia.
2
Facultad de Medicina. Universidad de los Andes. Colombia.
3
Servicio de Neuropediatra Hospital Militar Central. Colombia.
El metabolismo lisosomal esta controlado por un grupo muy variado de hidrolasas cidas. Dentro de estos com-
plejos enzimticos se encuentran un grupo de enzimas que controlan la degradacin de los Glicosaminoglicanos
(GAGs). Alteraciones en la conformacin molecular de estas pueden ocasionar diversas manifestaciones clnicas,
que pueden resumirse con el trmino general de mucopolisacaridosis. El fenmeno Bioqumico predominante que
permite la aproximacin diagnstica a estos desordenes, es la acumulacin crnica de varios tipos de Glicosami-
noglicanos en los tejidos, lo que genera concomitantemente el aumento de estos en los fluidos corporales y facilita
su determinacin con fines diagnsticos. Se han registrado diversos mtodos de monitoreo de GAGs, sin embargo
cada uno muestra limitantes en trminos de edad y tipo de Mucopolisacaridosis estudiada.
OBJETIVOS. Se ofrecen los resultados de valoracin de GAGs de individuos control y pacientes con alteraciones
en el metabolismo de los mucopolisacaridos de diferentes orgenes enzimticos, remitidos al centro de investiga-
ciones de 1998 al 2008.
RESULTADOS. Se valoran orinas colectadas en forma fraccionada en perodos mximos de ocho horas (Total in-
dividuos estudiados n=383 Pacientes con valores anormales de excrecin de GAGs n=140). Se aplican las pruebas
de Cloruro de Cetilpiridinium (CPC), Alcian Blue y Albmina cida para valoracin de excrecin de GAGs y Creati-
nuria para estimar calidad de los especimenes. La prueba de CPC por alta frecuencia de falsos positivos en indivi-
duos menores de seis meses es descartada en el estudio de este rango y son valorados nicamente con Alcin Blue.
Se observa un decrecimiento de la excrecin de GAGs relacionado con la edad tanto en controles normales, como
en individuos afectados por mucopolisacaridosis, evento documentado por otros autores, lo que obliga a crear
una relacin entre el valor medio de excrecin de los pacientes/controles y el limite de referencia que puede ser
usado como ayuda Diagnstica, este Indice de excrecin muestra un valor < 1 para individuos control (En todas
las pruebas). Sin embargo individuos afectados por MPS-VI pueden mostrar este ndice en el lmite superior o nor-
mal, lo que obliga a usar enzimticas ante evidencias clnicas de presencia de la enfermedad.
CONCLUSIONES. Los estudios muestran dependencia de los valores de creatinuria, siendo el valor lmite de con-
fiabilidad 100 mg/L. Para poblacin con edad mayor a seis meses pueden aplicarse los mtodos descritos, para
individuos menores solo puede usarse Alcian Blue. Valores dentro del lmite de referencia en la excrecin de GAGs,
no descartan la presencia de una mucopolisacaridosis
VALORACIN DEL ESTADO DE LA PRCTICA DEL CONSENTIMIENTO INFORMADO
POR LOS PROFESIONALES DE LOS SERVICIOS DE GENTICA MDICA
DE LA CIUDAD DE BUENOS AIRES, ARGENTINA
GRACIELA MOYA*.
Hospital Nacional Profesor Alejandro Posadas. Buenos Aires, Argentina
*moya@genos.com.ar, gesmoya@hotmail.com
INTRODUCCIN. La toma de decisin en medicina es un complejo proceso que requiere una relacin mdico-
paciente basada en el respeto por el principio de autonoma del individuo. El desarrollo de nuevas tecnologas en
gentica genera cuestiones particulares en la toma de decisin del paciente. La singularidad de los estudios gen-
ticos radica en que la existencia de una determinada condicin gentica puede afectar la vida del paciente o de
sus familiares o del grupo tnico al que pertenece, con la particularidad de que aquellos relacionados en muchos
casos no han prestado su consentimiento. El consentimiento informado se considera un documento protector de
los derechos de autodeterminacin del individuo, aunque en gentica mdica no siempre es posible respetar el
derecho de autonoma o establecer una relacin causal entre la enfermedad, y los genes y sus mutaciones. En Ar-
gentina no hay recomendaciones especficas ni normas referidas al empleo de los consentimientos informados
para estudios genticos.
OBJETIVO. A los efectos de contribuir al conocimiento del uso de esta prctica describimos la valoracin de la
utilizacin del consentimiento informado por parte de los profesionales en los servicios de gentica mdica de la
Ciudad Autnoma de Buenos Aires.
MATERIALES Y MTODOS. Fueron entrevistados 27 profesionales encargados de realizar o entregar los estudios
genticos. La informacin obtenida fue codificada y analizada por mtodos estadsticos cuantitativos y cualitativos.
CONCLUSIONES. Los resultados de este trabajo permiten considerar que a pesar de que la gran mayora de los en-
trevistados valoran positivamente la necesidad e importancia de requerir un consentimiento informado antes de
realizar un estudio gentico, en la prctica, no siempre lo solicitan, o la entrega del documento no siempre es adecua-
da para respetar los derechos de autodeterminacin del paciente. El consentimiento informado bien comprendido
puede mejorar la preparacin del paciente frente a un estudio gentico, debe incluir una cuidadosa informacin
acerca de los riesgos, beneficios y limitaciones de los anlisis, adecuado uso de las opciones mdicas, minimizacin
del dao psicolgico y social, y fortalecimiento de la relacin entre el mdico y su paciente basada en la honestidad,
el apoyo, la confianza y la beneficencia.
VARIABILIDAD GENTICA DEL GANADO CEB (Bos indicus) EN EL DEPARTAMENTO
DEL HUILA, COLOMBIA MEDIANTE MARCADORES MOLECULARES MICROSATLITES
CARLOS ANDRS HERNNDEZ ESCOBAR
1,2
*, HENRY OSTOS ALFONSO
1
,
MARTHA OLIVERA NGEL
2
, MARIA TERESA GUERRA
1
.
1
Universidad Surcolombiana. Colombia.
2
*caherez@yahoo.es
El Ganado Ceb (Bos indicus) es una de las razas de carne ms utilizadas en las zonas tropicales y subtropicales del
mundo, En Colombia el 95% de los cruces se realiza con esta raza que le proporciona adaptabilidad al medio
ambiente a las poblaciones bovinas del pas. El objetivo del trabajo fue evaluar la variabilidad gentica de la raza
Brahmn mediante el calculo de las frecuencias alelicas y genotpicas, se estim la heterocigocidad y el equilibrio
Hardy-Weinberg (HWE), mediante la amplificacin por PCR de 11 microsatlites polimorficos recomendados por
la Asociacin Internacional de Gentica Animal (ISAG) usando el kit comercial de sistema mltiplex, Stockmarks
Cattle Bovine Genotyping (Applied Biosystems Divisin, Perkin - Elmer, Foster City, CA). El anlisis estadstico se realiz
utilizando el programa ARLEQUIN versin 3.1, encontrando un numero promedio de alelos de 14.2 por locus de
156 alelos detectados para los 11 loci, con un rango de 9 a 17 alelos, siendo el locus ETH225 y el BM2113 los
valores ms altos y el locus ETH10 con ETH3 los ms bajos. Tres loci (TGLA 227, INRA 23 y ETH3) presentaron
un valor (p<0,05) para HWE, con un dficit significativo de heterocigotos (p<0,01) detectados en los loci
BM2113, DGLA53, ETH10, SPS115, TGLA 126, TGLA 122, ETH 225 y BM1824. El valor promedio del Contenido
de Informacin polimorfica (PIC) fue de 0,668 y el promedio de la heterocigocidad esperada tuvo un valor de
0,773, la variacin en este parmetro se encontr directamente relacionada con el nivel de polimorfismo detec-
tado en estos loci, siendo mayor en el locus ETH3 con un valor de (0,785). En este trabajo se encontraron un
nmero de alelos por locus dentro de los parmetros recomendados por la FAO (sugiere al menos cinco diferentes
alelos por locus) para estimacin de distancia gentica, adems el anlisis de diversidad mostr valores de (0,397
- 0,785) muy similares con estudios realizados con estos mismos microsatlites donde presentaron valores de
(0,56 - 0,65) reportados por Ariza (2006), el nivel de diversidad nos indican que los microsatlites fueron alta-
mente polimorficos en la poblacin los cuales serian muy tiles para puebas de paternidad, filiacin e informacin
del pedigr, adems el nivel de variabilidad nos indica que esta raza ha sufrido procesos de seleccin tales como
aislamiento gentico y manipulacin biolgica.
VARIABILIDAD Y ESTRUCTURA GENTICA DE Sorubim cuspicaudus (ORDEN SILURIFORMES)
EN EL RO SAN JORGE, COLOMBIA
MARA PAULINA CABARCAS MONTALVO*, CONSUELO BURBANO MONTENEGRO.
Universidad Nacional de Colombia *mpcabarcasm@unal.edu.co
Se utilizaron marcadores microsatelitales para evaluar la estructura gentica de Sorubim cuspicaudus (Picses: Silurifor-
mes: Pimelodidae) en la cuenca del ro San Jorge, Colombia y se plante una estrategia de manejo pesquero. Los
muestreos fueron realizados en las localidades de Montelbano, Ayapel, San Marcos y San Benito, ubicadas en las
zonas alta, media y baja del ro San Jorge. Para la amplificacin de secuencias microsatelitales se utilizaron ceba-
dores heterlogos de especies cercanas. De los cebadores con amplificacin positiva, solo el 27,27% presentaron
polimorfismo (Pcor1, Pcor5 y Pc58) en la poblacin analizada, en donde la localidad de San Marcos y el locus
Pc58 mostraron el mayor nmero y rango allico. Las heterocigosidades observadas son menores que lo esperado
en una poblacin panmctica. Los estadsticos F (FIS = 0,21028, FIT = 0,31384 y FST = 0,13113) indicaron un alto
grado de endogamia y una subestructuracin moderada, en donde la diferenciacin gentica entre los individuos
en cada localidad es menor a la que presentan en la poblacin total. Estos resultados son confirmados por los n-
dices ST (RhoIS= 0,4154, RhoIT= 0,7924 y RhoST= 0,6449) y AMOVA. Los anlisis de similitudes revelados por
el flujo gnico, la identidad y distancia gentica y el Anlisis de Correspondencia Factorial, determinaron dos gru-
pos genticamente diferentes, en el primero se agrupan las localidades de Montelbano y Ayapel, mientras que en
el segundo se encuentran San Marcos y San Benito. Sin embargo, existen diferencias genticas evidentes entre las
localidades de cada uno de los grupos. Las pruebas realizadas de cuello de botella indican que la poblacin sufri
una reduccin reciente del tamao efectivo. Teniendo en cuenta los resultados obtenidos, se sugiere que el sub-
estructuramiento poblacional encontrado puede deberse a un evento reciente de cuello de botella, lo que indujo
a la endogamia dentro de cada una de las localidades y por efecto de deriva, aument la diferenciacin gentica
de los individuos. Se plantearon pautas que pueden servir de estrategias de manejo, tomando como padrotes
individuos de las localidades de Montelbano-Ayapel, San Marcos y San Benito, debido a las caractersticas gen-
ticas encontradas en ellas. Se sugiri realizar una caracterizacin gentica preliminar tanto de los posibles padro-
tes as como de los descendientes para determinar la variabilidad gentica que presentan.
VARIANTES GNICAS ASOCIADAS A RESISTENCIA A LA ASPIRINA (RA)
EN PACIENTES CON ENFERMEDAD CEREBRO VASCULAR (ECV) ISQUMICA
CARLOS ANDRES NARANJO GONZLEZ
1
*, JOS DOMINGO TORRES
2
,
LEONOR ALVAREZ
2
, FRANCISCO GARCIA
2
, ANGELA PATRICIA CADAVID
3
,
GABRIEL BEDOYA BERRIO
1
.
1
Laboratorio de Gentica Molecular (GENMOL), SIU Universidad de Antioquia.
Colombia.
2
Grupo Trombosis, Facultad de Medicina - Universidad de Antioquia. Colombia.
3
Grupo de Reproduccin, SIU - Universidad de Antioquia. Colombia.
*an5009@gmail.com
INTRODUCCIN. La enfermedad cerebro vascular (ECV) isqumica es la causa ms importante de morbilidad y
muerte en los pases occidentales, con altos costos en el diagnstico y en el tratamiento e implicaciones psico-
sociales por la discapacidad motora o cognitiva. En nuestro medio la tasa de mortalidad para la ECV isqumica
es de 164,3 por 100.000 habitantes, la tercera causa de muerte en personas mayores de 45 aos y la segunda
causa de muerte en pacientes mayores de 65 aos. La aspirina es el medicamento ms costo-efectivo utilizado en
prevencin secundaria de la ECV isqumica, pero un nmero considerable de pacientes, desarrollan episodios is-
qumicos repetidos a pesar del tratamiento con la aspirina, de ah que se est dirigiendo la atencin a la relacin
entre los sntomas clnicos y la resistencia a la aspirina (RA). Se ha encontrado asociacin entre varios SNPs con
cambios en la funcin plaquetaria, trombosis y riesgo aumentado de enfermedad coronaria.
OBJETIVO. Evaluar asociacin de polimorfismos en genes implicados en la activacin plaquetaria con RA en
pacientes con ECV isqumica que consultan al Hospital Universitario San Vicente de Pal (HUSVP) y al Instituto
Neurolgico de Antioquia (INA), Colombia.
METODOLOGA. Es un estudio en 245 pacientes con diagnstico de ECV isqumica que estn tomando aspirina
de manera ininterrumpida durante 10 das. A stos se les evalu la resistencia a la aspirina por una prueba de agre-
gacin plaquetaria; adems se genotipificaron SNPs en los genes P2Y12, GPIb, GPIa, GPIIIa, COX1 y COX2. Simul-
tneamente, a una muestra de 101 individuos de la poblacin general se les hizo prueba de agregacin antes y
despus de consumir aspirina por 10 das y se les genotipificaron los mismos SNPs.
RESULTADOS Y CONCLUSIONES. Los factores de riesgo vascular ms frecuentes fueron HTA, dislipidemia, taba-
quismo y DM. Por agregometra, el 7,8% de los pacientes y 3,9% de controles tuvieron RA. El SNP evaluado en el gen
GPIIIa se encontr monomrfico en la poblacin general, lo que sugiere que en esta poblacin este SNP no tiene efec-
to sobre RA El haplotipo ms comn tiene un solo alelo de riesgo a RA y se present en el 69% de los individuos, en
el 83% del subgrupo de RA y en el 92% de los pacientes con recurrencia de ECV; lo que nos indica que este haplotipo
no solo esta asociado a RA, sino tambin a recurrencia de ECV en esta poblacin que genticamente es homognea.
VARIANTES GNICAS EN LOS GENES TNFA Y TNFRII Y LA ENFERMEDAD DE CHAGAS
LISBETH YAJAIRA CRIADO GUERRERO
1
*, CARLOS MORILLO
2
, JAVIER MARTN
3
,
CLARA ISABEL GONZLEZ RUGELES
1
.
1
Grupo de inmunologa y Epidemiologa Molecular, GIEM, UIS. Bucaramanga,
2
Fundacin Cardiovascular del Oriente Colombiano. Bucaramanga, Santander, Colombia.
3
Instituto de Parasitologa Lpez Neyra. Granada, Espaa.
*lcriado@yahoo.com
INTRODUCCIN. Los sntomas clnicos de la enfermedad de Chagas (EC) ocurren en 10-30% de individuos infec-
tados con Trypanosoma cruzi y se caracterizan por inflamacin y disfuncin cardiaca. Los mecanismos fisiopatol-
gicos que determinan este porcentaje no estn claramente entendidos; las caractersticas genticas del hospedero
relacionadas con inflamacin podran ser uno de ellos. Las citoquinas juegan un papel fundamental en el control
de la inflamacin y la fibrosis y su produccin puede verse afectada por la presencia de polimorfismos genticos.
El factor de necrosis tumoral alfa (TNF-) es una de las principales citoquinas proinflamatorias y sus niveles se
han encontrado significativamente aumentados en pacientes con cardiomiopata chagsica (CC), comparados
con individuos asintomticos (1.2.3) y se han asociado con la susceptibilidad a enfermedades infecciosas (4,5).
Por lo tanto, este estudio analiza polimorfismos presentes no solo en el gen TNFA sino en su receptor TNFRII.
OBJETIVO. Determinar la influencia de las variantes gnicas funcionales presentes en los genes de TNFA y TNFRII
en la susceptibilidad a desarrollar la CC, en grupos de pacientes seropositivos provenientes de zona endmica de
MATERIALES Y MTODOS. Estudio de casos y controles (156 con CC y 146 asintomticos), realizado en zona
endmica de Santander. Los polimorfismos TNFR +196 T/G y TNFA -1031 T/C se determinaron por la metodo-
loga de PCR-RFLP.
RESULTADOS. El polimorfismo 196 del gen TNFRII est ausente en la poblacin analizada. Por el contrario, el alelo
T del polimorfismo -1031 del gen TNFA se encontr con mayor frecuencia en los pacientes asintomticos, compa-
rado con el grupo de sintomticos con diferencias estadsticamente significativas (p=0,035; OR=0,63). Aunque las
frecuencias genotpicas mostraron diferencias entre los dos grupos stas no fueron significativas estadsticamente.
DISCUSIN. Estudios previos han encontrado que el alelo C del polimorfismo -1031 se asocia con aumento en
los niveles de TNF- producidos por clulas mononucleares (5). En EC se han reportado niveles en tejidos de pa-
cientes con CC (6). Nuestros resultados se elevados de TNF- correlacionan con estos hallazgos, en relacin con
la presencia del alelo T como factor de proteccin, al encontrarse 59% en los individuos asintomticos comparado
con 43% en aquellos que desarrollan la cardiomiopata (p=0,035; OR=0,63).
XRCC3 OVER-EXPRESSING MCF7 CELLS: EFFECT OF A DNA REPAIR ASSOCIATED
GENE WITH METASTIC PROCESS
VERONICA L. MARTINEZ MARIGNAC*, DAVID DAVISON, RAQUEL ALOYZ**.
Faculty of Medicine, Department of Oncology, McGill University, Lady Davis Institute &
Segal Cancer Center, Jewish General Hospital, 3755, Cte Sainte Catherine Road Room
425. Quebec, Canada.
*veromm99@gmail.com **raquelaloyz@mcgill.ca
Over-expression of DNA repair genes has been associated with a high resistant phenotype to radiation and antitumor
agents such as cisplatin. It has been recently proposed that over-expression of DNA repair genes could provide a
better background for a high metastic behaviour of different tumour cells. In the present work, we study on the MCF7
cell line the effects of Xrcc3 over-expression on cell adhesion, cell motility and resistance to antitumor agents. Cell
survival assay (SRB) was used to assess drugs resistance and adhesion features. Basal expression level of proteins
related with the cell-matrix adhesion process was characterised by Western blots and zymogram assays. Previous
studies showed that the Xrcc3 over-expressing cells are highly resistant to cisplatin, a platinum-based compound that
causes cross-linking of DNA and double strand breaks. Here, we show that they are also resistant to MP470, multi-
targeted tyrosine kinase inhibitor (TKI), and to Dasatinib a tyrosine kinase inhibitor, and do not show any difference
from the mock cells to Taxol, an inhibitor of microtubule breakdown during cell division. It has been demonstrated
that dasatinib inhibits migration and invasion in different cancer cell lines. We decided to test the effect of Xrcc3 over-
expression on cell adhesion and motility. Xrcc3 over-expressing MCF7 cells show a higher cell-matrix adhesion
(P=0.001) and a lower motility (P=0.04) than their mock counterpart. In addition, Xrcc3 over-expressing cells show
a significant higher expression of p53 (P<0.01) and FAK (P<0.01); proteins associated with adhesion. The enzymatic
activity of metalloproteinase MMP9, a protein implicated in degradation of components of the basement membrane
as well as invasion and metastasis of malignant tumours shows to be lower on Xrcc3 over-expressing cells. Taken
together, these results suggest that Xrcc3 over-expression in MCF7 cell line induce resistance to dasatinib associated
with an increase of cell adhesion and a decrease in cell motility. Moreover, to confirm our results obtained in vitro, we
are assessing the effect of Xrcc3 over-expression on adhesion and motility in Scid and CD-1 Nu/NU mice.
Key words: genetic.
XRCC3 Y SU ASOCIACIN CON CNCER GSTRICO EN UNA POBLACIN
DEL CAUCA, COLOMBIA
ROSA ELVIRA ALVAREZ ROSERO
1,2
*, ASTRID LORENA URBANO CANO
2,3
,
CARLOS HERNN SIERRA TORRES
1,2
.
1
Departamento de Ciencias Fisiolgica-Facultad Ciencias de la Salud, Universidad
del Cauca. Colombia.
2
Grupo de Gentica Humana (GIGHA). Popayn, Colombia.
3
Maestra en Gentica-Universidad de Antioquia. Colombia.
*ralvarez@unicauca.edu.co
A nivel mundial el cncer gstrico (CG) es el cuarto cncer ms comn y la segunda causa de muerte por cncer.
Segn el Instituto Nacional de Cancerologa en Colombia, el CG es la primera causa de muerte por cncer en hom-
bres y la tercera en mujeres. El departamento del Cauca, Colombia es una de las regiones con mayor nmero de
casos, siendo esta patologa un problema de salud pblica importante. Estudios en CG han revelado la interaccin
entre factores sociodemogrficos, ambientales y genticos y su relacin con el desarrollo de CG. La capacidad de
reparacin ha sido sugerida como un factor de riesgo para muchos tipos de cncer. La enzima de reparacin
XRCC3 esta implicada principalmente en la reparacin por recombinacin, cumpliendo un rol importante en el
mantenimiento de la integridad del genoma humano frente a agentes potencialmente carcinognicos.
OBJETIVO. Establecer la asociacin entre la presencia de los polimorfismos del gen de reparacin XRCC3 con CG
en una poblacin caucana.
HIPTESIS. Algunos factores ambientales, comportamentales y la presencia de ciertos polimorfismos en el gen
de reparacin XRCC3 en la poblacin de estudio, est asociada con una mayor susceptibilidad para adquirir CG
en comparacin con el grupo control.
METODOLOGA. Se incluyeron 189 casos con diagnstico confirmado de CG y 372 controles sin ningn ante-
cedente de enfermedad del tracto gastrointestinal. Los casos y controles fueron pareados segn sexo y edad ( 5
aos). Los procedimientos a seguir fueron: 1. Consentimiento voluntario, 2. Coleccin de muestra de sangre para
extraccin de ADN, 3. Caracterizacin de polimorfismos genticos determinado por PCR-RFLPs 4. Anlisis esta-
dstico para determinar interaccin y riesgo usando el software SPSS para Windows.
RESULTADOS. La edad promedio de los casos fue 64,33 12,13 aos, con mayor frecuencia en hombres. En el
polimorfismo gentico de reparacin XRCC3 Thr 241 Met se encontr una diferencia significativa de p=(0,000)
en la poblacin, haciendo el anlisis de riesgo asociado a cncer gstrico, el genotipo heterocigoto Met/Met de
XRCC3 muestra un OR=2,9 (IC 95%=1,84-4,57)
CONCLUSIN. La presencia de la variante heterocigota (Met/Met) del gen XRCC3 muestra que una persona con
este genotipo tiene mayor riesgo de adquirir esta patologa, establecindose como un factor de riesgo importante
para la poblacin caucana. Financiado por Colciencias (Cdigo 111304-13050).
Abad Camacho Mara Teresa M43
Abuchaibe Cesar M120
Acosta Claudia Patricia M88
Acosta Edwin M42
Acosta Aragn Mara Amparo M38, M50,
M119
Acosta Argoty Francisco M38
Acosta Guio Johanna Carolina M39, M63,
M82, M88,
M99, M116
Agudelo Paula M59
Aguinaga Monica M114
Aguirre Diana M15, M127
Aguirre Elisa M10
Aguirre Victor M85, M112
Alape Joseph M77
lava Maria Cristina M51, M106,
M126
Aldana Maria Eloisa M56
Alfaro Emma M93
Alfaro JM M30
Alliende M. Angelica M44, M121
Aloyz Raquel M133
Alvarez Andres M97
Alvarez Carolina M7
lvarez Juan Carlos M35
Alvarez Leonor M132
lvarez Lozano Eduardo M124
Alvarez Manuel M7
Alvarez Nava Francisco M20
Alvarez Rosero Rosa Elvira M133
Alviz Ramiro M116
Alzate Natalia M77
Amado Paula M97
Amartino H M61
Amorocho Diego M31
Anaya Juan Manuel M30, M60
Andino Alvarez Norma Isabel M87
Angulo Victor Manuel M32
Arango Alexandra M127
Arango Carolina M44, M80
Arango Julin Camilo M107
Arango Lzaro M28
Arango Tamayo Daniel Alejandro M113
Arboleda Edgar M87, M97
Arcos Burgos Mauricio M60
Arvalo Melissa M70
Arias Velsquez Abelardo Lucio M20
Arias Isis M115, M116
Arias Leonardo M66
Arias Sergio M46
Arias William M28
Arias Murillo Yazmn Roco M97
Ariza Andrea M62
Ariza Yoseth M16, M18,
M100
Arteaga Clara Eugenia M41, M46,
M51, M118
Arteaga Jose M52
Ashizawa Tetsuo M95
vila Gloria I M57
Avramidou Athanasia M33
Aya Carlos Alberto M33
Ayala Claudia M24
Baldovino Diaz Maria Rosa M68
Balthazar V M30
Barletta Claudia Fiorella M15
Barrantes Mesen Ramiro M83
Barrera Luis F M25
Barrera Saldaa Hugo M76
Barreto Rodrguez Guillermo M37, M37,
M47, M48,
M65, M66,
M75, M84,
M91, M108
Barrientos Carolina M114
Bay Luisa M100, M110
Be Ceclia M35
Bedoya ngela Maria M35
Bedoya Berrio Gabriel M21, M24,
M28, M30,
M58, M70,
M74, M88,
M105, M132
Bello Daysi M75
Bello Lourdes M82, M83
Beltrn Eliana M123
Beltrn Leonardo M102
Beltrn Orietta M35
Benetti Filho CC M61
Bentez Lucelly M45
Bermeo Sandra Milena M76, M87,
M97, M118,
M125
Bermdez de Rincn Marta Cecilia M24, M73
Bernal Jaime M73, M123
Bohrquez Alonso Martha Lucia M36
Borjas Lisbeth M80
Botteron Mariana M91
Boywitt Adriana M5
Braga Yamid M66
Bravo Manuel M117
Bravo Maria Luisa M15
Briceo Balcazar Ignacio M49, M66
Briez Rodriguez Boris M62
Brito Luis M33
Brongberg Ruben M95
Bueno Angulo Marta Lucia M80, M81
Buentello L M23
Builes Gmez Juan Jos M4, M15,
M127
Burbano Montenegro Consuelo M55, M131
Burgos Figueroa Hugo Germn M126
Burin Maira M128
Bustos Indiana M4
Buzzi Alberto M55
Cabarcas Montalvo Mara Paulina M131
Cabello Juan Francisco M29, M100,
M110
Cabezas Fabio M71
NDICE DE AUTORES
Apellidos Pgina Apellidos Pgina
Cabrera D M74
Cabrera Jess M34, M104
Cadavid ngela Patricia M132
Cadavid Snchez Isabel Cristina M71
Caicedo Petrovich Yuri M88
Cajas S Nohelia M3, M71
Caldern Segura Mara Elena M78
Camacho Luis Miguel M112
Camacho Cortes Ginna Paola M86
Camacho Mosquera Lindamar M31
Camargo Maria M31, M54
Camargo Guerrero Mauricio M28, M59,
M112, M113
Campos Ramirez Domingo M8
Campos Sanchez Rebeca M83
Camus Mauricio M7
Canal Fermn M76
Caas Miryan M54, M103
Caizales Jenny Zadis M20
Caraballo Ortiz Xenia M62
Crdenas Heiber M56, M91
Cardona Maria M52
Cardona Galvis David Andrs M22
Caro Gomez MA M74
Carracedo Angel M11, M91,
M95, M102
Carraro Dirce Maria M92
Carrillo Snchez Karol M3
Carrizosa J M74
Carvajal Silvio Marino M3, M57, M60,
M71, M104
Carvallo Pilar M7
Casasbuenas Olga Lucia M83
Castao Gustavo M22
Castao Bello Juan Andrs M112
Castao Molina Eduardo M28
Castiblanco John M60
Castillo Adriana M4, M11,
M47, M69
Castillo Pampas Carmen Leslie M15
Castillo Nora M82
Castillo Willian M71
Castillo Len Luisa Fernanda M86
Castro de Guerra Dinorah M56, M65,
M108
Castro Govea Yanko M124
Castro Queremell Jorge M15
Castro Valencia ngela Maria M46, M94,
M122
Castro Volio Isabel M127
Catalina Purificacin M30, M33
Causil Vargas Luis Alfonso M17
Cavadia Martinez Teodora Ins M17
Ce Jaqueline M128
Celis Regalado Luis Gustavo M49
Cervantes Garcia Daniel M76, M124
Cervantes Kardasch Victor H M124
Cervantes Peredo Alicia M10, M114
Chaparro Orlando M35
Charris Marlon M117
Chaves Alejandra M91
Chertkoff Lilien M26
Chiurillo Miguel Angel M31, M54,
M103
Cifuentes Laura M84
Cifuentes O. Luca M7
Cifuentes Alzate Luz Adriana M79
Coco Roberto M
Codriansky Y M121
Collazo Mesa Teresa M64
Colmenares Luis Ernesto M90
Colos Bettina Adriana M55
Comas D M23
Compagnoni Walter M55
Contreras Gustavo M43, M49,
M53
Contreras Bravo Nora Costanza M10, M40,
M48
Cornejo W M74
Coronel Andrea M104
Corredor Zuray M48
Cortes Carolina M47
Cortes Fanny M35, M44,
M89, M121
Corvalan Alejandro M7
Criado Guerrero Lisbeth Yajaira M132
Cristancho Salgado Claudia M M69
Cruz Edith M24
Cruz Tapias Paola Andrea M122
Cuartas Daniel M16, M18,
M19, M100
Cuartas Arias Jorge Mauricio M58, M88
Cubides Gutirrez Lygna M49
Cubillos Jorge M76
Cuellar Yeny M9, M50,
M82
Cuellar A Francisco M33
Cuenca Berger Patricia M8, M95
Cuesta Astroz Yesid M36, M104
Curotto Bianca M44, M121
Davalos Abad Jorge Antonio M87
Davenport Emma M33
Davies Faith E M33
Davison David M133
De Bellis Rodolfo M5
Del Rey Graciela M5
Del Toro Kenny M115
Del Valle Carazo Gerardo M8, M95
Delgado Enciso Ivan M76
Daz Christhie M92
Daz Gabriel M44
Daz Silvia M26, M124
Dickens Nicholas J M33
Dipierri Jos M95
Domnguez Aleph Adel M43
Domnguez Martha C M36, M51,
M77, M104
Domnguez Cceres Daiana M124
Domnguez Valentn Mev M92
Dotson Ellen M32
Duarte D Diana Mara M121
Duque Vlez Constanza Elena M24, M58
M70
Duran Claudia Liliana M72, M97,
M110
Durango Calle Nora Elena M69
Echeverry Coral Johanna M97
Eguiguren Jose M9
Elosua Carolina M30, M33
Enrquez Luis M105
Erickson David M89
Escobar Adriana M109
Escobar Hoyos Luisa Fernanda M73
Espaa Laura M68
Espaa Mnica M6, M64,
M128, M129
Espern Alejandro M64
Espn Mirian M9
Espinosa Eugenia M82, M101
Estrada Carlos M120
Falla Diana M59
Fernndez Erika M80
Fernndez Marcela M13
Fernndez Mestre Mercedes M54
Fernndez Morales Hubert M8
Fernndez Ponce Cecilia M116
Ferreira de Olveira Fabio M92
Ferreiro Vernica M26
Figuera Prez C M56
Fleury Agnes M43
Flores Angulo Carlos Jose Gregorio M65, M123
Fondevila Manuel M11
Fong Cristian M110
Fonseca Carlos Eduardo M87, M97,
M118, M125
Fonseca Mendoza Dora Jannet M10, M12,
M40, M102
Fontanilla Duque Marta Raquel M81
Franco A M74
Franco Fabian Andrs M47
Franco Giannina M35
Franco Hincapi Liliana M24, M58,
M70
Fuentes Pardo ngela Patricia M37, M75
Galn Luz Dary M83
Galeano M M70
Gallego Lopera Berta Natalia M24, M58,
M70
Gallo Lopez Carolina M55
Gaona Maria Antonia M48
Garcs Hctor M75
Garca Francisco M132
Garca Javier M98
Garca Jenny M21
Garca Luis F M25
Garca Reggie M24, M73
Garca Felipe M45
Garca Ceren Jharley Jair M58
Garca Gonzlez Mara Dolly M22, M35
Garca Merchn Vctor Hugo M22, M35
Garca Valencia Yenny M21, M88
Garca Vallejo Felipe M34, M51,
M77, M104
Garza Morales Sal M114
Garza Veloz Idalia M3
Gaviria Gaviria Anbal Alberto M85, M112
Gelvez Nancy Yaneth M14
Gil Adriana M47
Giles Landman Santos M92
Giraldo Rios Alejandro M6, M23, M44,
M46, M94
Giugliani Roberto M128
Gmez Alexandra M13
Gmez Almaguer David M3
Gmez Germn M13
Gmez Sandra M78
Gmez Castillo C M74
Gmez Conde Eduardo M43
Gmez Mendoza Jos Roberto M21
Gmez Parrado Yenny Milena del Pilar M13
Gonzlez Amanda R M40, M98
Gonzlez Cl M103
Gonzlez David M33
Gonzlez Luis Carlos M38
Gonzlez Mara de Lourdes M67
Gonzlez Pedro M75
Gonzlez Richard M20
Gonzlez Cruz Pablo Andrs M98
Gonzlez Ramos Estrella M94
Gonzlez Rugeles Clara Ins M132
Gonzlez Ruiz Gisela Esther M26
Gonzlez Valencia G M23
Gordillo Gonzlez Gisel M16, M26, M36
M79, M111
Goyes Vallejos Johana M36
Granados Galvn Ingrid Alejandra M90
Gregersen Niels M72
Grillo Malena M9
Grimn Pedro M31, M54,
M103
Guauque Olarte Sandra Milena M37, M75
Guerra Maria Teresa M76, M87,
M97, M118,
M125, M131
Guerra Castro E M56
Guerrero Pilar M129
Guevara Gonzalo M118
Guidobono Regis M128
Gusmao Leonor M69
Gutirrez Andrs M23
Gutirrez Henry Javier M30, M87
Gutirrez Castillo Zaida M95
Gutirrez Prez Jeydith Adriana M106
Guzmn Ana Mara M107
Hamedt Ana Lucia M105
Hannoush Fagre Zeina Carolina M106
Henao Bonilla Julieta M95, M102
Hernndez Enio M115, M117
Hernandez Castaeda Maria Andrea M86
Hernandez Escobar Carlos Andrs M12, M131
Hernandez Ruiz Edwin M23
Herrera Catalina M70
Herrera Mauricio M81
Hertrampf Eva M89
Hidalgo Alfredo M3
Hidalgo Cern Victor Fernando M60
Hincapi Lopez Martha Lucia M47
Hoenicka Janet M68
Honorato Josefina M84
Hoyos ngela M90
Hoyos Giraldo Luz Stella M3, M57,
M60, M73
Huerta Orea Mirna M43
Huertas Evelio M68
Hurtado Villa Paula Margarita M12, M101,
M109, M121
Iannacone de la Flor Gian Carlo M92
Iannello Catalina M8
Ibarra Adriana M128
Ibarra Puig Jorge M114
Isaza Carolina M16, M18,
M19, M93,
M100, M101,
M117
Isaza Ruget Mario M97
Izaguirre Mejas Mary Helen M56, M108
Jaime Prez Jos Carlos M3
Jaimes Fabian M105
Jay Manuela M13
Jenner Matthew W M33
Jimnez Esperanza M126
Jimnez Luz Fernanda M127
Jimnez Arriero Miguel A M68
Jimnez Cendales Nohora Esperanza M22
Jimnez Snchez Gerardo M3
Joke Beuten T M13
Junca German M23
Kably Ambe Alberto M94
Kofman Alfaro Susana M10, M67,
M114
Ladino Cortez Luz Yaqueline M41, M44,
M80
Lagos Marcela M52, M84,
M107
Lamprea Bermdez Natalia M32
Lantigua Araceli M64
Lardoeyt Ferrer Roberto M64
Lareu Maria Victoria M95
Layrisse Zulay M54
Leach Robin J M13
Lee January M123
Lefebvre Celine M25
Leibovici Miryam M110
Leon Hoover M16, M18,
M100
Leone Paola E M30, M33
Linares Adriana M29, M61,
M100, M109,
M110
Lizarazo Quintero Roco Del Pilar M4, M126
Lizarraga Beatriz M92
Llano Javier M111
Llimpe Mitma de Barron Yesica M20
Londoo Elizabeth M60
Lopera Juan Guillermo M21
Lopera Restrepo Francisco Javier M28, M58
Lpez Andrea M36
Lpez Angie M96
Lpez Juan lvaro M105
Lpez Cortes Andrs M70
Lpez Jaramillo Carlos M88
Lpez Ortiz Juan Bautista M21, M71
Lpez Quintero Juan lvaro M29
Lpez Rivera Juan Javier M72, M97
M110
Luna Katherine Paula M32
Maca Nadia Nubia M88
Maceira Luanda M64
Machado Gloria M36, M128
Malaver Luis Fernando M82
Malespin Bendaa Wendy M127
Manosalva Cortes Adriana Lucia M103
Manrique Andrea M15, M127
Martin Javier M132
Martnez Diana M80
Martnez Jos Antonio M65, M99
Martnez Juliana M77
Martinez Marta M128
Martinez Dvila Irma M76
Martnez Fierro Margarita de la Luz M3, M13
Martnez Garro Juliana Mara M77
Martnez Hernndez Diana Patricia M81
Martnez Jurez Alejandro M114
Martnez Marignac Vernica L. M133
Martnez Rodrguez Herminia M124
Martins Ana Maria M29, M109
Masllorens Francisca M26, M124
Mateus Arbelez Heidi Eliana M10, M12,
M40, M41,
M45, M81,
M89, M90
M97, M98,
M102, M107,
M112, M114,
M120, M120
Mayen Molina Dora Gilda M94, M114
Medina Carlos M128
Meja de los Ros Susana Pamela M105
Meja Jiraldo Carlos Alberto M21
Meja Ladino Luz M M31
Melndez Ivn M105
Melndez Hernndez Ricardo M94
Mellado Cecilia M52, M89,
M107
Mndez Fabin M16, M18,
M100
Mendivil Prez Miguel ngel M29
Mendoza Torres Evelin M39, M85
Menndez Pablo M30
Mioz Arango Maria Eugenia M119
Miranda Carolina M84, M107
Molina Borja Miguel M36
Moncada Marcela M28
Monteiro Erika Maria M92
Montes Cecilia M91
Monteza Saavedra Rosarela del Carmen M20
Montoya Beatriz M95
Montoya Montoya Gabriel M88
Mora Adelardo M40, M98
Mora Amparo M23
Mora Nazly M96
Mora Henao Beatriz E M69
Mora Torres Carlos Arturo M86, 167
Morales Lisbeth M14
Morales Delgado Jaider Alonso M17
Morales Montero Fernando M8, M95
Morales Reyes Olga Lucia M97
Moran Yeinmy M31, M54,
M103
Moreno Heredia Diego M12
Moreno Nancy M65, M99
Moreno Olga Maria M16
Moreno Masmela Sonia M28, M58
Moreno Valladares Adriana M49
Morgan Gareth J M34
Morillo Carlos M132
Mosquera Manzano Jeannette Virginia M57
Moya Graciela Elena M26, M124,
M130
Moyano Luisa M96
Muetn Carlos Mario M6
Muoz Adriana M104
Muoz Mauricio M77
Muoz Lasso Diana Carolina M71
Muoz Rojas Maria Vernica M100, M110
Murillo Angarita Mara del Pilar M6, M64,
M129, M129
Muskus Carlos M33
Naranjo Gonzalez Carlos Andrs M132
Narvez Gomez lvaro M50
Nazer H. Julio M7
Neyra Freddy M116
Nieto Ana M29
Nieto Martnez Karem M10
Noroa Camargo Gisella Esmeralda M20
Novoa Bravo Miguel Adriano M13, M18,
M74
Nez Diana Margarita M44
Nez Bello Maria Luisa M65
Ocampo Rojas Ligia Enit M9
Ochoa Snchez Luz Mariela M36, M128
Ogando Perez Violeta M54
Olarte Margarita M14
Olaya Mercedes M26
Oleas de la Carrera Gabriela M70
Olivera ngel Martha M12, M131
Omaa Olga Paola M125
Orjuela Oscar Eduardo M22
Ormaza Antonio M23
Orozco Edna M84
Orozco Luz Yaneth M105
Orozco Garca Elizabeth M112
Orrego Julio Csar M29
Ortega Paula M77
Ortiz Blanca L M25
Ortiz Lpez Roco M3, M13, M76
Ortiz Morales Fernando M127
Osorio Gloria M16, M73
Osorio Jose Henry M72
Osorio Julio Cesar M37
Osorio Pinto Karina Paloma M15
Ospina Lagos Sandra Yaneth M9, M10, M50
M82, M83,
M89, M111,
M114, M120,
M120, M125
Ostos Alfonso Henry M9, M12,
M76, M87,
M97, M118,
M125, M131
Otalvaro J M70
Otero W M103
Otero Jimnez Vanessa M45
Ovando Medina Isidro M90
Pabn Martnez Yarley Vladimir M52
Pachajoa Harry M16, M18, M19
M95, M100,
M101, M117
Padrn Jorge M23
Pez Martiza M9
Pez Rojas Paola Liliana M42, M53,
M101, M109
Pais Johnson Teresa M13
Palacio Lina M59
Palacio Oscar M128
Palacio Acosta Carlos M88
Palacio Meja Juan D M31
Palomo Tomas M68
Paradisi Irene M46, M65
Pardo J Andrea M89
Pardo Prez Enrique M17
Paredes Lpez Manuel Hernando M86
Pareja Luis Moises M92
Parra Julio M42
Parra V M70
Parra L. Herimar M15
Parra Marin Maria Victoria M24, M58
Patarroyo Manuel Alfonso M48
Patio Pablo Javier M105
Payan Gomez Cesar Ernesto M96, M98
Paz y Mio Cesar M70
Pelez Carlos Andrs M125
Penchaszadeh Vctor M8
Pea ngela M15, M77
Pea Diana Paola M78
Pealoza Espinoza Rosenda Isabel M23, M114
Perdomo Daz Vivian Andrea M65
Pereira Bastos Elen M92
Prez lvaro M74
Prez Juan Alberto M105
Prez Duran Javier M67
Prez Forero Viviana Lucia M16
Prez Pertuz Leydy M45
Prez Snchez Matas M40, M98
Phillips Christopher M11, M95,
M102
Pico Romero Adriana Luca M47, M69
Pineda Andrea Clemencia M48
Pineda Lennie M80
Pineda Trujillo Nicols M12, M30,
M74
Pinedo Castro Myreya Omara Zoraida M75
Pia Isel M15
Pizarro Lorena M44
Poggi Mayorga Helena M52, M84,
M107
Polifroni Alberto M115
Politei J. M29
Ponce Guillermo M68
Porras Hurtado Gloria Liliana M11, M95,
M102
Portillo Maria G M80
Posada Posada Yeny Cecilia M128
Pourfarzam Morteza M72
Prieto Karol M24, M73
Prieto Rivera Juan Carlos M43, M49,
M63, M79,
M82, M116
Puerto Yesith M15, M127
Pulido Narvis M99
Queipo Garca Gloria M10, M67
Quesada Dorta Marlen M75
Quiceno Cerinza Diana M41, M44
Quintana Sosa Milton M45
Quintanilla Sonia M74
Quintero Ana M117
Quiroga Teresa M52, M84
Rada Rosario M95
Raffo Gloria M84
Ramrez ngela Maria M125
Ramrez G M103
Ramrez Sandra Roco M122
Ramrez Arroyo Eva M94
Ramrez Castro Jos Luis M69
Ramrez Clavijo Sandra Roco M27
Ramrez Gaviria Gloria Cecilia M69
Ramos Cortez Jorge M20
Raventos Henriette M83
Rengifo Lida M83
Resendiz Juan Carlos M10
Restrepo Toms M36, M128
Restrepo Ximena M35
Restrepo Fernandez Carlos Martin M12, M40,
M41, M62,
M89, M90
M102, M114,
M1210, M120
Rey Buitrago Mauricio M42
Riao Norey Alexandra M125
Rico Jos L M117
Rios Dora Ins M48
Rios Germn Antonio M22
Rioux John M25
Rivera Ana Luca M84
Rivera Carlos Mario M12
Rivera Nieto Carolina M45
Rivero Mara Beln M54, M103
Rodrguez AJ M30
Rodrguez Carlos M45, M107
Rodrguez Giovanni M48
Rodrguez Mauricio M9
Rodrguez Nicols M96
Rodrguez Roco Orduz M97
Rodrguez de la Barrera Adrin M17
Rodrguez Ferrer Marena Luz M85
Rodrguez Larralde lvaro M56, M65,
M108
Rodrguez Luna Carlos M43
Rodrguez Martn Sandra Liliana M61
Rojano Benjamn M71
Rojas Adriana M16
Rojas Hctor M23
Rojas Marcela M13
Rojas Winston M21, M28
Rojas Atencio Alicia M20
Rojas Martnez Augusto M3, M13,
M76, M124
Rojas Montoya Winston M58
Rojas Villarraga Adriana M60
Romeo Lucero Eliana M52, M107
Rondn Milena M89
Rondn Gonzlez Fernando M11, M31,
M37, M47,
M75, M91,
M95, M102
Rosales Tamara Elina M106
Rossi Benedito Mauro M92
Rossi Norma Teresa M91
Rubn De Celis Massa Vernica Eliana M15
Rubio Gmez Cladelis M41, M112
Rueda Natalia M94
Ruiz Garca Manuel M17, M75
Ruiz Linares Andrs M21, M24,
M28, M30,
M58, M74
Ruiz Martn M3
Salamanca F M23
Salazar Abreu Magaly M15
Salazar Garca Ingrid Lorena M86
Salazar Vallejo Marcela M62
Salcedo Cifuentes Mercedes M7, M34,
M51, M77,
M104
Saldarriaga Gil Wilmar M16, M18,
M19, M93,
M100, M101,
M117
Salvador Figueroa Miguel M90
Snchez Adalberto M34, M51,
M77, M104
Snchez Luz M100, M110
Snchez Maria A M80
Snchez Mara Eugenia M70
Snchez Rossana M81
Snchez Pino Mara Dulfary M25
Snchez Russo Rossana Luca M62, M90,
M120
Sandoval K M23
Santa G Gloria Anglica M112
Santacoloma Mario M28
Santiago Alex M117
Sarroca Carlos M92
Saucedo Hernndez Jos Luis M94
Schumiachkin Ruth M91
Serrano Claudia M111
Sierra Margarita M33
Sierra Torres Carlos Hernn M88, M133
Silva Aldana Claudia Tamar M10, M40,
M48, M102
Silvera Redondo Carlos Arturo M26, M39,
M62, M68,
M85, M115,
M116, M117
Siza F Luz Myriam M107
Smalley Susan M7
Solari Sandra M52
Solarte David Vctor Alfonso M21
Soto Ivn M21
Soto Juliana M51, M77
Soto Marisol M20
Stapper Claudia M44
Sturich Alicia M91
Surez Mnica M99
Surez Camacho Alfonso M111
Surez Obando Fernando M16, M43,
M63, M79,
M101
Tamayo Marta Luca M14
Tapia Teresa M7
Tataje Jos Luis M15
Tejada Moreno J M74
Terreros Grace Alexandra M126
Ticlahuanca Rosas Jos Manuel M20
Toro J M121
Toro Nelson M56
Torres J M23
Torres Jos Domingo M33, M132
Torres Manoli M98
Torres Lpez Diana M66
Torres Tovar Lilian Andrea M96, M111,
M125
Trejo Lisbeth M71
Treschow Alexandra M52
Troncoso Gloria M90
Troncoso Juan Pablo M42
Trujillo Lina Marcela M49
Urbano Cano Astrid Lorena M133
Urdaneta Gutirrez Karelis M20
Uribe F M30
Uribe Ardila Jesus Alfredo M6, M61,
M64, M128,
M129
Usaqun William M4, M13,
M18, M32,
M42
Uscategui Boris Mara Andrea M62
Vaccaro Carlos M92
Valadez Juvera G. M29
Valds Juan Manuel M114
Valderrama Elvis M103
Valdez Garcia Antonio M43
Valencia Morales Maria del Pilar M113
Valencia Payan Jonatan M57
Van Kuijck MA M61
Varela Prieto Lourdes M39
Vargas Clara Ins M47, M69
Vargas Jimmy M13, M74
Vargas Arenas Jorge Antonio M99
Vsquez Cerda Melissa M8, M95
Vsquez Palacio Gonzalo M33, M69
Vsquez Rengifo Fernando M26
Vecchi Carlos M55
Vega Jorge M77
Vela Emma Margarita M85, M112
Velasco Parra Harvy Mauricio M46, M80,
M114, M122
Velsquez Paula M35
Vlez Tobn Gabriel Jaime M29
Venegas Maria Elena M116
Venegas Vega Carlos Alberto M10
Villalobos J. M29
Villanueva Torregrosa Daniel Antonio M39, M85
Villarreal Camacho Jos Luis M39, M85
Villasmil ngel M54
Villegas A M70
Villegas Laura Victoria M35
Villegas Victoria Eugenia M122
Villegas Perrasse Alberto M58
Visbal Lila M115
Vivenes Nez de Lugo Merlyn M65, M108
Vizcano Carolina M48
Walker Brian A M33
Willensem Rob M64
Wittis Evangelina M26
Zabala Wiliam M80
Zapata Mnica M72, M110
Zapata Restrepo Lina Mara M59
Zarante Ignacio Manuel M12, M16,
M26, M36,
M39, M43,
M53, M99,
M111, M121
Zuleta Jessica Lohana M9, M97,
M118, M125
Zuleta Margarita M105
Ziga Pamela M84

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