EXPERIMENTO N3: Efectos neurofarmacolgicos de la Clorpromazina en rata.

Frmacos: Clorpromazina
Animal: Rata albina de 250 g.

Procedimiento:

Se administr en una rata albino macho, por la va intraperitoneal, Clorpromazina a
dosis de 20mg/kg, de inmediato se coloc a la rata en una jaula Macrolom y se
observ las manifestaciones farmacolgicas en los siguientes periodos: En seguida
post administracin de la droga, entre los 2 o 3 minutos y entre los 6 a 10 minutos.

DOSIS:

Peso Frmaco Dosis mg
250 g Clorpromazina 5mg

Clorpromazina a dosis de 20mg/kg

1g 0,001kg.
250g

X
1
.
X
1
= 0,25kg.
20mg 1kg.
X
2
0,25kg.
X
2
= 5mg.

RESULTADOS:

Tabla de resultados del experimento n3, Efectos neurofarmacologicos de la
Clorpromazina en rata
Parmetros
Evaluaciones post administracin de Clorpromazina
Basal Inmediato 2 a 3 min 6 a 10 min
Actividad locomotora - + +++/** *
Sedacin - - ++ +++
Catalepsia - - - +++


0
1
2
3
4
5
Basal Inmediato 2-3 min 6-10 min
Actividad locomotora


Se observ que al administrar Clorpromazina a la rata albino macho, este empieza a
presentar ciertos efectos en diferentes periodos de tiempo: la actividad locomotora
disminuye levemente post administracin, a los 2 a 3 minutos se hace mucho ms
lenta pero tras el estmulo doloroso incrementa de manera leve y a los 6 a 10 minutos
por el estmulo doloroso incrementa pero muy poco; esto se debe a que el frmaco
causa hipotensin ortosttica, impidiendo que los miembros estn bien irrigados y
cause disminucin de la actividad locomotora (sistema reticular ascendente).
La sedacin empez a los 2 a 3 minutos y a los 6 a 10 minutos se increment, y la
catalepsia se dio a los 6 a 10 minutos. Estos efectos se dan por la accin neurolptica
que se manifiesta por la actividad sedante que reduce la psicomotricidad.
De los efectos farmacolgicos descritos se puede inferir que la clorpromazina posee
sobre el sistema nervioso central un efecto depresor selectivo sobre determinados
centros subcorticales (, sistema lmbico e hipotlamo).

0
1
2
3
4
5
Basal Inmediato 2-3min 6-10min
Sedacin
0
0.5
1
1.5
2
2.5
3
3.5
Basal Inmediato 2-3 min 6-10 min
Catalepsia
DISCUSIN:

Los resultados obtenidos fueron los esperados ya que la Clorpromazina es un
neurolptico clsico, y su funcin es de bloqueo competitivo y reversible de los
receptores postsinapticos D2, impidiendo su unin con la dopamina. En general, es
una sustancia lipofilica y se absorbe fcilmente por todas las vas; se liga en alto
porcentaje a las protenas plasmticas por lo que cruza fcilmente la BHE.

La actividad locomotora disminuye por la hipotensin ortostatica, porque se
bloquean los receptores alfa-1 adrenrgicos perifricos (SNA). El bloqueo vegetativo
es consecuencia de la accin antagonista sobre receptores a-adrenrgicos y
colinrgicos.

La sedacin se hace muy intensa, por accin en el SNC, y por bloqueo
histaminergico H1. Es completamente independiente de la accin neurolptica y no
contribuye a la accin antipsictica; suele desarrollarse tolerancia a la accin sedante
durante los primeros das. Tanto la sedacin como el bloqueo neurovegetativo son
muy variables segn la familia y el compuesto utilizado.

La catalepsia fue muy intensa porque las dosis fueron elevadas, y se produjo un
cuadro motrico de inmovilizacin completa. No hay parlisis, pero tampoco hay
movimiento, y tanto el tronco como las extremidades adoptan las posturas ms
extraas que se les impongan.

CONCLUSIONES:

La clorpromazina presenta menor potencia antipsictica (en funcin de la
dosis) y mayor capacidad de producir bloqueo a-adrenrgico, colinrgico e
histamnico, y sedacin.
Es un frmaco indicado para tratar la esquizofrenia.
El bloqueo de receptores D2 aparece unas pocas horas despus de la
administracin del frmaco, as como la aparicin de algunos de sus efectos
farmacolgicos, mientras que los efectos autnticamente antipsicticos
necesitan procesos que tardan das y semanas en conseguirse.
Las fenotiazinas, en particular la clorpromazina, pueden desarrollar
agranulocitosis.














EXPERIMENTO N4: Efectos neurofarmacolgicos del Haloperidol en ratn.

Frmacos: Haloperidol
Animal: Ratn albino de 25g.

Procedimiento:

Se administr en 3 ratones albinos machos, por la va intraperitoneal, Haloperidol a
dosis de 2, 5 y 15 mg/kg, de inmediato se coloc al roedor en una jaula Macrolom y se
observ las manifestaciones farmacolgicas.

DOSIS:

Peso Frmaco Dosis mg
25 g

Haloperidol


R
1
= 0,05 mg
R
2
= 0,125mg
R
3
= 0,375mg


Haloperidol a dosis de 2, 5 y 15 mg/kg

1g 0,001kg.
25g

X.
X = 0,025kg.




RESULTADOS:

Tabla de resultados del experimento n4, Efectos neurofarmacolgicos del
Haloperidol en ratn.
Parmetros
Evaluaciones post administracin de Haloperidol
2mg 5mg 15mg
Actividad locomotora ++/*** +++/** +++/*
Sedacin ++ ++ +++
Catalepsia ++ ++ +++
Reflejo corneal +++ +++ ++
Reflejo de enderezamiento +++ +++ +++



2mg 1kg.
R
1
- 0,025kg
R
1
= 0,05mg.
5mg 1kg.
R
2
- 0,025kg.
R
2
= 0,125mg.

15mg 1kg
R
3
- 0,025kg.
R
3
= 0,375mg





0
0.5
1
1.5
2
2.5
3
3.5
2mg
Haloperidol -2mg
Activ. Locomotora Sedacin Catalepsia Ref. Corneal Ref. de enderez.
0
0.5
1
1.5
2
2.5
3
3.5
5mg
Haloperidol -5mg
Act. Locomotora Sedacin Catalepsia Ref. corneal Ref. de enderez.
0
0.5
1
1.5
2
2.5
3
3.5
15mg
Haloperidol - 15mg
Act. Locomotora Sedacin Catalepsia Ref. corneal Ref. de enderez.
RESULTADOS:

Se observ que al administrar Haloperidol a 3 ratones, cada uno a diferente dosis,
estos empiezan a presentar ciertos efectos con variada intensidad: la actividad
locomotora disminuye levemente al aplicar 2mg pero tras el estmulo doloroso
incrementa moderadamente y al aplicar 5 y 15 mg, la actividad se hace mucho ms
lenta e incrementa muy poco por estimulo doloroso; esto se debe al efecto
neurolptico, que produce retraso psicomotor.
La sedacin aumenta segn la dosis administrada, esta condicin constituye la base
de la neuroleptoanestesia y la catalepsia se incrementa de manera intensa, ya que
sabemos que mientras la dosis aumenta, el haloperidol, produce un cuadro motrico
de inmovilizacin completa, denominado catalepsia.

El reflejo corneal esta presente de manera muy al aplicar las dos primeras dosis, pero
al aplicar 15mg el reflejo disminuye moderadamente, esto se debe tambin al efecto
neurolptico. El reflejo de enderezamiento est presente a las 3 dosis aplicadas,
pero se pierde al momento que inicia el sueo barbitrico.

DISCUSIN Y CONCLUSIN:
Los resultados obtenidos en el experimento fueron los esperados, ya que el
Haloperidol, es un derivado de butiroferona con propiedades antipsicticas, adems de
ser un neurolptico efectivo. Tambin puede presentar efectos hipotrmicos y
anorxicos; y potenciar la accin de los barbitricos, anestsicos generales y otros
frmacos que deprimen el SNC.
El haloperidol inhibe del mecanismo de transporte de monoaminas cerebrales,
particularmente por el bloqueo de la transmisin del impulso en
neuronas dopaminrgicas y acta como antagonista del receptor D
2
de dopamina.
Tambin bloquea un nmero de receptores que incluyen los histamnicos H
1
y H
2
,
los adrenrgicos 1 y 2, y los receptores muscarnicos y serotoninrgicos.
Es ampliamente enlazado a protenas plasmticas (90%), y se distribuye en el cuerpo
y posteriormente cruza la barrera hematoenceflica; es metabolizado en el hgado y su
la va metablica incluye N-desalquilacin oxidativa












EXPERIMENTO N1: Convulsiones inducidas por Pentilenotetrazol.

Frmacos: Pentilenotetrazol, solucin 2.5%/ Diazepam, solucin 10mg/2ml/
Carbamazepina, solucin 0.3%/ Difenilhidantoina, solucin 0.5%
Animal: Ratones de 25 a 30 g de peso.

Procedimiento:

El control ratn recibi Pentilentetrazol en dosis de 80mg/kg y por va intraperitoneal;
este ratn, no recibi ninguna droga anticonvulsivante. A los otros dos animales de
experimentacin, se les administr va intraperitoneal, los frmacos anticonvulsivantes,
a las dosis consignadas; 40 minutos despus se les administr por va intraperitoneal,
la misma dosis de Pentilentetrazol.

DOSIS:

MESA Frmaco Ratn Peso
Dosis
mg/kg
Dosis
(ml)
Mesa 3 *

Pentilenotetrazol
Blanco 29g 80 0,092

Diazepam
Lomo 29g 10 0,058
Mesa 4
Pentilenotetrazol Blanco 28g 80 0,08
Carbamazepina Blanco 28g 10 0,093
Mesa 2
Pentilenotetrazol Blanco 22g 80 0,0704
Difenilhidantoina Lomo 25g 30 0,15

Peso: 1g ------- 0.001kg
29g ------- x
X= 0,029kg

Pentilenotetrazol sol al 2.5% con dosis 80mg/kg

80mg 1kg.
X
1
0,029kg.
X
1
= 2,32mg.
X
1
= 0,00232g.
2.5g 100ml.
0,00232g. X
2
.
X
2
= 0,092ml.


Diazepam sol 10mg/2ml con dosis de 10 mg/Kg

10mg 1kg.
X
1
0,029kg.
X
1
= 0,29mg.
10mg 2ml.
0,29mg. X
2
.
X
2
= 0,058ml.


RESULTADOS:

MESA FRMACO
Periodo de
Latencia
Intensidad de
convulsiones
Observaciones
Mesa 3 *

Pentilenotetrazol
12seg +++
Hipertona, parlisis
respiratoria

Diazepam
40 seg 0
No hubo convulsiones,
solo sedacin
Mesa 4
Pentilenotetrazol 15 seg +++ Hipertona, clonus
Carbamazepina 27 seg ++
Tremor, pocos
movimientos
Mesa 2
Pentilenotetrazol 4min +++ Hipertona
Difenilhidantoina 2min ++ clonus















Se observ en la Mesa 3 que al administrar Pentilentetrazol al ratn, este empez a
presentar a los 12 segundos los primeros efectos, tales como hipertona, seguida de
intensas convulsiones; esto se debe a que el Pentilentetrazol es un antagonista no
competitivo de los receptores GABAA.
Al administrar Diazepam, este lleg a antagonizar los efectos del pentilentetrazol,
presentando efectos tales como: sedacin y no produjo convulsiones. Esto se debe a
que el Diazepam es un frmaco que potencia la inhibicin GABArgica, pertenece al
grupo de depresores del SNC, y adems este tiene la eficacia elevada para detener la
actividad convulsiva continua.
0
10
20
30
40
50
Periodo de latencia Intensidad de Conv.
Mesa 3 *
Pentilenotetrazol Diazepam
















En la Mesa 4 al administrar Pentilentetrazol al ratn, este empez a presentar a los
15 segundos y los efectos fueron los mismos que en la mesa anterior.
Al administrar Carbamazepina, este lleg a antagonizar los efectos del
pentilentetrazol, pero de manera parcial presentando temores. Esto se debe a que la
Carbamazepina muestra actividad contra las convulsiones, es el nico
anticonvulsivante qumicamente relacionado a los antidepresivos tricclicos, inhibe la
propagacin del foco epilptico, disminuye las descargas epilpticas.
















En la Mesa 2 usaron como antagonista del pentilentetrazol, a la Difenilhidantoina
(Fenitoina), este empez a generar a los 2 minutos, convulsiones pero de manera
moderada. Esto se debe a que la Fenitoina ejerce sus acciones anticonvulsivantes sin
producir una depresin generalizada del SNC, no afecta el umbral del estmulo, limita
la propagacin de la actividad convulsiva.




0
5
10
15
20
25
30
Periodo de Latencia Intensidad de conv.
Mesa 4
pentilenotetrazol carbamazepina
0
0.5
1
1.5
2
2.5
3
3.5
4
4.5
Periodo de Latencia Intensidad de conv.
Mesa 2
Pentilenotetrazol Difenilhidantoina
DISCUSIN:

El pentilentetrazol (PTZ) es un antagonista no competitivo de los receptores GABAA,
las manifestaciones conductuales causadas por el PTZ lo hacen un modelo de crisis
generalizadas; o crisis tnico clnicas.

Los resultados obtenidos fueron los esperados ya que el Diazepam es una
benzodiacepina, agente GABA agonista indirecto es decir que potencia o amplifica la
neurotransmisin gabargica inhibitoria. Su efecto como anticonvulsivante se da por
su accin sobre el receptor GABA-A, cuando se activa este receptor se desencadenan
efectos inhibitorios por hiperpolarizacin. Opera con apertura de canales de cloro y
aumento de la conductancia a este ion. Segn sus propiedades anticonvulsivantes, la
inhibicin de las convulsiones inducidas por pentilenetrazol son mucho ms
prominentes, que su modificacin del patrn de convulsiones.

La accin que tuvo la Carbamazepina fue la esperada ya que sta produce un
bloqueo de los canales de sodio que dependen de voltaje y un bloqueo de la
frecuencia de apertura del canal, de manera que hay mayor inhibicin cuando la clula
est despolarizada y cuando se activa repetidamente. Los efectos anticonvulsivantes
de la carbamazepina son similares a los de la fenitona, es eficaz frente a las
convulsiones tnico-clnicas generalizadas y crisis parciales

El efecto de la Difenilhidantoina o Fenitoina, tambin causo efectos esperados como
antagonista del pentilenetrazol, ya que produce una inhibicin del canal de sodio
dependiente del voltaje (mejor en clulas despolarizadas) y tambin inhibe los canales
que se abren y cierran continuamente (dependiente de frecuencia). Adems, la
fenitona regula la actividad de la ATPasa-Na+/K+ y tiende a restablecer el
desequilibrio inico provocado por un exceso de despolarizacin. Por ello la fenitona
es selectiva para neuronas hiperexcitadas y a concentraciones farmacolgicas no
modifica la excitabilidad celular normal.
Uno de los efectos anticonvulsivantes de la fenitona es su propiedad para modificar el
modelo de las convulsiones por electrochoque mximo.

CONCLUSIONES:
Los agentes anticonvulsivos muestran muchas propiedades farmacocinticas
similares, incluso aquellas cuyas propiedades estructurales y qumicas son
muy diversas. El tipo de medicamento utilizado para la epilepsia depende de la
naturaleza emprica de la convulsin.
Las benzodiazepinas facilitan la unin del GABA al receptor GABAA y
aumentan la frecuencia con que se abre el canal de cloro.
La carbamazepina se utiliza como antiepilptico, como analgsico y como
antimanaco.
La fenitona fue el primer antiepilptico que, careciendo de efectos sedantes,
posea una intensa accin frente a las convulsiones provocadas por
electroshock mximo que se acompa de una intensa accin frente a
convulsiones tnico-clnicas generalizadas y frente a crisis parciales.

EXPERIMENTO N2: Efecto hipntico en ratn mediante el sueo barbitrico

Frmacos: Fenobarbital, 200mg/2ml
Animal: Ratn albino

Procedimiento:

Se tomaron los parmetros basales en el ratn de experimentacin (estado de alerta,
reflejo de enderezamiento y reflejo corneal). Seguidamente, se administr por va
intraperitoneal, 30 mg/kg de Fenobarbital, seguidamente, se coloc al animal en una
caja de observacin tipo Macrolom, preservando una temperatura de la superficie y del
ambiente de 37C, a fin de evitar la hipotermia y la muerte subsiguiente. Paso
siguiente, se realiz nuevamente y de forma seriada, la medicin de los parmetros de
experimentacin, el tiempo de sueo se cuantific desde la prdida de reflejo de
enderezamiento, hasta su recuperacin parcial o total.

Tabla N2: Experimento N2, Efecto hipntico mediante sueo barbitrico
Parmetros Basal
Evaluaciones post administracin de Fenobarbital
1(min) 2 (min) 3 (min)
4
(min)
5
(min)
Estado de alerta - + + + + ++
Reflejo de
enderezamiento
- - - - - -
Reflejo corneal - - + + + +
Periodo de
Latencia
60 seg
Tiempo de sueo 5 min 19 seg
Otros:
Marcha
atxica
piloereccin Respiracin

RESULTADOS:


0
0.5
1
1.5
2
2.5
3
3.5
Estado de alerta
ESTADO DE ALERTA
BASAL 1min 2min 3min 4min 5min
El estado de alerta va disminuyendo conforme va pasando el tiempo, esto sucede
porque el Fenobarbital posee actividad sedante, hipntica y anestsica. Adems
contribuye el reforzamiento de procesos inhibitorios y la disminucin de la transmisin
excitatoria.



La prdida del reflejo de enderezamiento se dio cuando empez el sueo barbitrico,
producido por el Fenobarbital, a los 20 minutos. El sueo inducido difiere del sueo
normal, el fenobarbital deprime la corteza sensorial, disminuye la actividad motora,
altera la funcin cerebral y produce somnolencia, sedacin e hipnosis.



El reflejo corneal tambin disminuye, y se encuentra durante el sueo barbitrico;
esta prdida de reflejo puede ser por un efecto toxico.

0
0.5
1
1.5
2
2.5
3
3.5
4
4.5
Reflejo de end.
REFLEJO DE ENDEREZAMIENTO
Basal 1min 5min 20min
0
0.5
1
1.5
2
2.5
3
3.5
4
4.5
Reflejo corneal
REFLEJO CORNEAL
Basal 1min 3min 15min 20 min
DISCUSIN Y CONCLUSIN:

Los resultados obtenidos fueron los esperados ya que el Fenobarbital facilita la
inhibicin GABArgica actuando sobre el sitio aceptor para barbitricos en el canal de
Cl- del receptor GABA-A; por eso hay una prdida de estado de alerta.

El FB es un Barbitrico, depresor no selectivo del SNC, capaz de producir distintos
niveles de alteracin del estado anmico. Deprime la corteza sensorial, disminuye la
actividad motora, altera la funcin cerebral y produce somnolencia, sedacin e
hipnosis; esto explica la perdida de alerta. Parece tener un efecto en el nivel del
tlamo, donde inhibe la conduccin ascendente en la formacin reticular, interfiriendo
as la transmisin de los impulsos hacia la corteza.

El sueo inducido difiere del sueo normal. Se ha demostrado que reduce el tiempo
de la etapa REM, al igual que las etapas III y IV. Su valor como medicacin inductora
del sueo es limitado en cuanto al uso por perodos cortos.

Los barbitricos son depresores del sistema respiratorio, este efecto es
dependiente de la dosis. A dosis hipnticas la depresin que se produce es similar a la
ocurrida en el sueo normal y se acompaa adems por una leve baja de la presin
sangunea y la frecuencia cardaca.

A dosis altas el fenobarbital afecta el SNC y produce torpeza, sedacin, somnolencia;
tambin puede producir hiperexcitabilidad y depresin; dosis muy altas ocasionan
sedacin intensa y ataxia.

El fenobarbital protege frente a las convulsiones provocadas por electroshock mximo,
tiene cierta accin frente a las causadas por pentilentetrazol y protege frente a la
actividad propagada. En la especie humana es eficaz frente a convulsiones tnico-
clnicas generalizadas y frente a crisis parciales, convulsiones febriles y en algunos
casos de mioclonas, y no lo es frente a ausencias tpicas.
















EXPERIMENTO N3: Efecto ansioltico en roedor mediante la prueba de Irwin.

Frmacos: Alprazolam, solucin al 0,01%/ Anfetamina.
Animal: Ratn albino 22g

Procedimiento:

Se administr 40mg/kg de Anfetamina, por via intraperitoneal a un ratn, el cul sirvi
de control negativo, en este se tomaron los parmetros de experimentacin (estado de
alerta, piloereccin, irritabilidad, sensibilidad). En otro ratn, se inici evaluando los
parmetros de experimentacin, paso siguiente, se le administro via intraperitoneal,
Alprazolam en dosis de 1mg/kg, seguidamente se coloc al animal en una caja de
observacin tipo Macrolom, preservando una temperatura del ambiente en rango entre
19 a 29C. Paso siguiente, se realiz nuevamente y de forma seriada, la medicin de
los parmetros de experimentacin.

Tabla N3: Experimento N3, Efecto ansioltico mediante prueba de irwin
Parmetros Basal
Evaluaciones post administracin de Alprazolam
1(min) 2 (min) 3 (min)
4
(min)
5
(min)
Estado de alerta - + + + + ++
Piloereccin No No No No No No
Irritabilidad - - - + + +
Sensibilidad - + + + + +
Periodo de
Latencia
60 seg
Otros:
Respiracin
rpida
ataxia

RESULTADOS:


















0
0.5
1
1.5
2
2.5
3
3.5
4
4.5
Estado de alerta
ESTADO DE ALERTA
Basal 1min 3min 5min 7min
El estado de alerta va disminuyendo conforme va pasando el tiempo, esto sucede
porque el Alprazolam acta a nivel de la regin lmbica, talmica e hipotalmica del
SNC produciendo una depresin de su actividad que se traduce como sedacin e
hipnosis.






















El aumento de la sensibilidad e irritabilidad se puede deber a un efecto txico o efecto
adverso.








CONCLUSIN Y DISCUSIN:

Los resultados obtenidos fueron los esperados ya que la Anfetamina pertenece al
grupo de frmacos simpaticomimticos de accin indirecta sintticos que causan
liberacin de dopamina y noradrenalina. Las anfetaminas entran a la clula, interfieren
con el transportador vesicular de monoaminas (VMAT); por lo tanto la dopamina en el
citoplasma aumenta. Las anfetaminas llevan a un aumento de la concentracin de
catecolaminas que incrementa el estado de alerta, producen euforia, agitacin y
confusin.

El Alprazolam produce un efecto contrario que es la disminucin del estado de alerta,
y esto se debe a que es un agonista directo de los receptores benzodiazepnicos
asociados al complejo-receptor Gaba-A que se usa para el tratamiento de los
0
0.5
1
1.5
2
2.5
Irritabilidad
IRRITABILIDAD
Basal 1min 3min 5min 7min
0
0.5
1
1.5
2
2.5
Sensibilidad
SENSIBILIDAD
Basal 1min 3min 5min 7min
desrdenes de ansiedad. El Alprazolam se fija de manera especfica a sitios
estrechamente vinculados con las sinapsis GABA e interacta con un sitio especfico
localizado en el complejo molecular del receptor GABA; aumentando la probabilidad
de abertura del canal del Cl en respuesta al GABA.

Acta a nivel de regin lmbica, talmica, e hipotalmica del sistema nervioso central
produciendo una depresin de su actividad que se traduce en sedacin, hipnosis,
relajacin muscular y actividad anticonvulsivante. Adems ejerce sus efectos a travs
del complejo receptor benzodiazepnico-GABA. Despus de alcanzar la circulacin
sistemtica, el alprazolam es transportado a la circulacin capilar en el cerebro, donde
se difunde pasivamente a los tejidos cerebrales.

Los efectos adversos ms comunes que se dieron en esta prctica fueron: ataxia,
confusin, y debilidad; a nivel del Sistema Nervioso Central ocurri sedacin,
depresin, fatiga, nerviosismo e irritabilidad.




















EXPERIMENTO N5: Efecto antidepresivo del Litio, mediante la prueba de
suspensin de la cola de ratn

Frmaco: Litio
Animal: Ratn albino


RESULTADOS:
























En los grficos podemos observar que en ciertos grupos (BALB/cJ, C57BL/6J y
DBA/2J), a los cuales se les haba dado dosis de litio, hubo un menor tiempo de
inmovilidad; lo cual nos indica que estos grupos tuvieron un menor periodo de
depresin, debido a los efectos antidepresivos del Li+.

DISCUSIN:

Las sales de litio se absorben satisfactoriamente por va gastrointestinal y alcanzan un
tmx en plasma al cabo de 2-4 horas. Con los preparados de liberacin lenta se
consiguen niveles plasmticos ms estables. El volumen de distribucin final es algo
mayor que el total de agua corporal. El paso a travs de la barrera hematoenceflica
es lento. La semivida de eliminacin est en torno a las
20-24 horas.


En el experimento del artculo The Tail suspensin test, en el cual se realiz un
experimento en ratones, donde a los ratones se les colgaba de la cola (situacin de
estrs), y se les mantena as durante 6 minutos, durante este tiempo de calcula el
tiempo de inmovilidad que pasen los ratones; periodos largos de inmovilidad son
caractersticos de estados depresivos.















El litio es capaz de pasar por los canales de sodio dependientes del voltaje, pero no
por los de potasio y puede alterar procesos de trasiego inico, el Li+ puede competir
con los sitios de fijacin del calcio y afectar la liberacin calcio-dependiente de
neurotransmisores.

La potenciacin de los sistemas serotonrgicos centrales ha recibido tambin mucha
atencin a la hora de explicar los mecanismos de accin del litio. Este ion aumenta la
velocidad de recambio de serotonina en animales de experimentacin y adems
potencia algunas de las respuestas al precursor de serotonina 5-hidroxitriptfano.
Los receptores 5-TH1B, son receptores metabotrpicos asociados a protena Gi/Go e
inhiben la adenilciclasa; adems activan a un receptor ligado a un conducto de K+ e
inhiben un conducto de Ca++ dependiente de voltaje. Tambin el Li+ incrementa la
captacin de triptfano en sinapsis, aumentando la sntesis de serotonina.

CONCLUSION:

La prueba de la cola de suspensin se valida como un procedimiento
experimental para evaluar la eficacia de los tratamientos farmacolgicos
antidepresivos en ratones.