I .I ntroduccin: Las filarias que parasitan al hombre pertenecen al phylum Nematoda, orden Spirudida, superfamilia Filariodea. Las filarias son parsitos de la sangre y tejidos del cuerpo, las especies que infectan al ser humano son varias, entre estas tenemos: Wuchereria bancrofti, Onchocerca volvulus, Brugia malayi, Loa loa, Mansonella ozzardi y Mansonella perstans. Dentro del orden Spirudida encontramos otra superfamilia denominada Dracunculoidea, cuya especie de importancia mdica es Dracunculus medinensis, este parsito es muchas veces estudiado en diversos textos junto a las filarias, pero es importante aclarar que no pertenece a este grupo de parsitos. Hay solo dos estadios de las filarias que podemos encontrar en el ser humano, estos son los gusanos adultos y las microfilarias. Las microfilarias constituyen un estadio prelarval, mismo que se sita en el ciclo evolutivo entre el huevo y la larva rabditoide (L2). El estadio infectante para el ser humano es la larva filariforme, misma que va a penetrar activamente la piel, la larva filariforme va a llegar a la piel por medio de la inoculacin por un insecto.
MORFOLOG A DE LA MI CROFI LARI A CON VAI NA SI N VAI NA W. bancrofti O. volvulus B.malayi M. ozzardi L. loa M. perstans
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I I . Ciclo de vida general de las filarias:
I I I . Filariosis linftica (W, bancrofti): La filariasis linftica es un enfermedad parasitaria producida por la infeccin con Wuchereria bancrofti, Brugia malayi o Brugia timori; en Amrica latina solo hay filariasis endmica por Wuchereria bancrofti. Las especies del gnero Brugia se encuentran mayormente en I ndonesia, Sudeste de Asia y en frica.
Los dpteros hematfagos susceptibles se infectan al succionar la sangre del hombre parasitado con microfilarias circulantes (W. bancrofti, B. malayi, L. loa, M. perstans, M ozzardi), o con microfilarias en el tejido celular subcutneo prximo al sitio de la picadura (O. volvulus). Las microfilarias ingeridas evolucionan en el dptero (hembra de gneros Culex, Aedes, Anopheles o Mansonia), se liberan de su cubierta al cabo de 24 horas, atraviesan la pared estomacal y alcanzan los msculos torcicos donde llegan al estadio de larva. En la musculatura del trax, las larvas sufren dos mudas antes del alcanzar el estadio de larva filariforme (en un perodo de 10 das), misma que migra a las glndulas salivares del insecto y lo abandona en el momento de una nueva picadura, para penetrar activamente por la piel. Las larvas que logran penetrar y sobrevivir, alcanzan su hbitat definitivo; se desconoce mucho de la evolucin de las larvas en el hombre, pero se presume que por va sangunea llegan a su localizacin definitiva en las filarias de hbitat linftico o visceral, o in situ en las localizadas en el tejido celular subcutneo. El estadio adulto se logra aproximadamente entre los seis meses y un ao, al cabo del cual, se inicia la puesta de microfilarias.
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Agente etiolgico Los gusanos adultos de Wuchereria bancrofti son redondos (como todos los nematodos) y presentan dimorfismo sexual, el macho mide de 20-40 mm de largo y la hembra de 40-100 mm de largo. La hembra es ovovivpara, es decir, esta deposita huevos, pero estos inmediatamente desarrollan el estadio prelarval (microfilarias), mismo que encontraremos en el tero de la hembra. La hembra de W. bancrofti libera 10,000 microfilarias por da y la vida media de los adultos es de 5 aos. Las filarias como Wuchereria bancrofti tienen 5 estadios diferentes en su ciclo de vida. El estadio infectante (L3) es transmitido al ser humano a travs de la alimentacin de los mosquitos. El mosquito vector puede ser de los gneros Culex, Aedes o Mansonia. El estadio infectante (L3) va a penetrar activamente por la piel al momento que el mosquito pique al husped susceptible. La larva filariforme (estadio infectante) madura en los vasos linfticos, lugar en el que se convierte en gusano adulto (hembras y machos). Al alcanzar la madurez comienza la liberacin de microfilarias, estas microfilarias las podremos encontrar en la circulacin sangunea, sea perifrica o pulmonar, dependiendo de la periodicidad de estas. Las microfilarias pueden tener periodicidad diurna o nocturna, esto significa que se encuentra mayor nmero en sangre perifrica durante los perodos de actividad del mosquito (vector). La periodicidad de las microfilarias vara con la especie y tambin vara en distintas zonas endmicas. Las microfilarias del Caribe, Amrica del norte, Amricadel sur, frica y Asia tienen periodicidad nocturna; mientras que las microfilarias del pacfico sur tienen periodicidad diurna. El mecanismo de periodicidad de las filarias no est del todo claro, sin embargo se relaciona con los perodos de actividad de los vectores, uno de los principales vectores para las microfilarias con periodicidad noctura es Culex fatigans, mientras que el principal vector para aquellas microfilarias con periodicidad diurna es Aedes polinensis. APUNTES GUA DE PARASITOLOGA
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El fenmeno de la periodicidad de la microfilarias no tiene relacin con el ciclo circadiano del husped, ni con los periodos de actividad del mismo, ms bien se caracteriza por una serie de cambios fisiolgicos como la disminucin de la temperatura del cuerpo y el nivel de oxigeno. Hay que considerar que la mayora de las explicaciones se caen cuando se pone en perspectiva la periodicidad diurna. Los gusanos adultos habitan en los vasos linfticos eferentes, tanto en miembros superiores, inferiores y en la genitalia masculina, tambin podemos encontrarlos en algunos grupos de ganglios linfticos como el grupo inguinal, obturador y los ndulos linfticos axilares. En Amrica latina los gusanos adultos se van a ubicar de forma primaria en los vasos linfticos eferentes de las extremidades inferiores y de forma secundaria en los linfticos de las extremidades superiores; en nuestra regin no se observa ubicacin del parsito adulto en la genitalia masculina. OJ O la ubicacin en la genitalia masculina se observa sobre todo en frica.
Patologa y sintomatologa La enfermedad puede ser dividida en: a) Perodo de incubacin (largo y asintomtico) b) Fase aguda (Inflamatoria) c) Fase obstructiva (crnica) Perodo de incubacin: El perodo de incubacin es largo y asintomtico, puede durar un ao o ms, los adultos maduran en los vasos linfticos en unos 7 meses, la produccin de microfilarias puede demorar hasta un ao antes de poder ser detectadas en sangre perifrica.
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Fase aguda (I nflamatoria): La fase aguda comienza cuando la hembra libera las microfilarias, esta es en esencia una respuesta alrgica a los productos del gusano, adultos moribundos y degenerados. Los gusanos adultos que viven en los vasos linfticos tienen una cutcula muy antgenica, esta estmula la respuesta inmune y ocasiona inicialmente una inflamacin. Hay que recordar que estos parsitos compiten por el espacio disponible con la linfa. En la fase aguda los sntomas son generalmente leves, por lo general se observa: a) Fiebre intermitente recurrente: Esta fiebre puede estar acompaada de dolor de cabeza, malestar general, dolor localizado y sensibilidad, suele durar de 3-5 das.
b) Edema y eritema (arriba de los vasos linfticos)
c) Linfangitis aguda y linfadenitis: Principalmente en los vasos linfticos que albergan a los gusanos adultos.
d) Eosinofilia elevada
Si el diagnstico y tratamiento se realiza durante esta fase, la enfermedad no pasa a la etapa obstructiva. De no ocurrir lo anterior la enfermedad crnica puede tomar de 10-15 aos para desarrollarse, siguiendo repetidos episodios de adenolinfangitis y dao progresivo residual. Fase obstructiva: La fase obstructiva se caracteriza por un bloqueo del flujo linftico, esto ocurre como resultado de una respuesta aguda granulomatosa (inflmatoria) contra los gusanos. Despus de repetidos episodios inflamatorios se aprecia APUNTES GUA DE PARASITOLOGA
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hiperplasia del endotelio e infiltracin celular (clulas plasmticas, eosinofilos y macrfagos). Durante esta fase se registra un incremento de la presin hidrosttica en el vaso linftico e incremento de la permeabilidad en la base del mismo, los vasos linfticos dilatados se rompen, dando lugar al goteo constante de lquido con alto nivel de protena hacia el tejido conectivo adyacente, este fenmeno se denomina linfaedema. Si los vasos linfticos que sufren rotura estn cerca de estructuras del sistema urinario, se produce una orina con apariencia lechosa, se dice entonces que hay quiluria. El linfaedema produce engrosamiento y endurecimiento de la piel, a esto se le denomina elefantiasis. En este fenmeno obstructivo los vasos linfticos se vuelven fibrosos y los ndulos eventualmente calcifican. OJ O Recordar que en Amrica latina el fenmeno de la elefantiasis se limita a las extremidades inferiores sin implicar la genitalia masculina. Epidemiologa: A diferencia de otras helmintiasis endmicas en reas tropicales, la infeccin y la enfermedad ocurren primariamente siendo adulto y no durante la niez o la infancia. En muchos casos el efecto de la infeccin es visible en la adultez, habindose infectado la persona siendo nio. El gran impacto de la filariasis linftica en la poblacin est determinado por la eficiencia del insecto vector, ya que la carga parasitaria es limitada por la prolicidad e intensidad de oposicin al estadio infectante. OJ O el estadio infectante no se multiplica en el vector. Hay ms de 120 millones de personas que se reportan infectadas con filariasis linftica, siendo W. bancrofti el agente etiolgico ms comn. Esta parasitosis es endmica en diversas regiones de Amrica latina tales como: El Caribe, norte de Venezuela, las Guyanas, norte y noreste de Brasil. APUNTES GUA DE PARASITOLOGA
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Diagnstico: El diagnstico se basa en el hallazgo de microfilarias en sangre perifrica, algunos mtodos de utilidad diagnstica son: a) Concentracin de Knott: Se toma 1ml de sangre entre las 10 de la noche y las 2 de la maana, se coloca en un tubo con formalina al 2% y se centrfuga, luego se decanta el sobrenadante y se observa el sedimento al microscopio. Los glbulos rojos se destruyen por accin de la formalina y solo se observan los glbulos blancos y las microfilarias.
b) Tcnica de filtracin por membrana: 10 ml de sangre obtenidos por jeringuilla se pasan por un filtro policarbonatado (de tipo nucleopore), se coloca en un portaobjeto, se tie y se examina (se puede ver la microfilaria).
c) I nmunocromatografa (I CT): Es una prueba rpida de tarjeta que detecta antgenos de W. bancrofti en sangre circulante. Puede usarse suero o plasma en pacientes que no hayan recibido tratamiento. Esta tarjeta tiene anticuerpos policlonales y evita la toma de muestra dependiente de la periodicidad de las microfilarias.
Prevencin: La prevencin depende del control de los mosquitos vectores, los esfuerzos para esto tienen un xito lmitado, debido a que los mosquitos desarrollan resistencia a los insecticidas. Otra forma de prevencin es el diagnstico de la microfilaremia patente en nios de 5-10 aos que viven en zonas endmicas, la prevalencia de la infeccin confirmada microscpicamente aumenta de forma gradual hasta la edad de 30-40 aos. La frecuencia de la exposicin a la larva filariforme por inoculacin por el vector es el ms importante determinante en la prevalencia comunitaria de la filariosis. APUNTES GUA DE PARASITOLOGA
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I V.Oncocercosis (Onchocerca volvulus) Onchocerca volvulus es un parsito que se encuentra en frica y en Amrica latina, la oncocercosis es la mayor causa de ceguera en el sub-Sahara africano, afectando a ms del 50 % de los habitantes de pueblos y villas de zonas endmicas, se considera que 1, 000,000 de personas estn infectadas. La administracin de ivermectina bajo el auspicio de la OMS, ha provocado el descenso en la prevalencia e incidencia de la enfermedad en ms del 90 % de las zonas endmicas. Agente etiolgico Los gusanos adultos tienen una vida media de 8-15 aos, son encontrados en ndulos subcutneos denominados oncocercomas. Los ndulos son producidos por la respuesta inflamatoria del husped a las protenas de los vermes. En un oncocercoma siempre encontraremos adultos (ms hembras que machos) y microfilarias. Despus de la ovoposicin por las hembras y la rotura de la cubierta de los huevos, las microfilarias desnudas migran a los linfticos de tejido conectivo subcutneo .Se sabe que cada hembra libera alrededor de 700 microfilarias por da. El vector (una mosca) del gnero Simulium adquiere las microfilarias que se encuentran en el tejido subcutneo adyacente mientras se alimenta de sangre. En este vector se dan las fases de desarrollo tpicas de las filarias, siendo el estadio infectante para el ser humano la larva filariforme L3. En Amrica latina los ndulos son frecuentemente encontrados en la cabeza y hombros de los seres humanos infectados, mientras que en frica estos se localizan en el tronco, cabeza y extremidades inferiores. Patologa y sintomatologa Los ndulos subcutneos caractersticos de la de la Oncocercosis se originan por una reaccin inflamatoria mediada por clulas, esto como parte de la APUNTES GUA DE PARASITOLOGA
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respuesta inmune del husped. Debido a la respuesta inmunitaria en los ndulos encontraremos adultos vivos, muertos y moribundos, adems de las microfilarias. Las microfilarias son mviles, esto implica que pueden migrar a lugares como el ojo donde pueden ocasionar ceguera. Ya que el vector (gnero Simulium) se cra en ambientes prximos a aguas de rpido movimiento, como la rivera de los ros, en regiones montaosas de frica y Amrica central, se le ha dado a la oncocercosis el nombre de Ceguera de los ros, otra denominacin es Enfermedad de Robles. Patologa cutnea (Oncodermatitis): Los ndulos (oncocercomas) varan en tamao pudiendo medir hasta 5 mm de dimetro, estos se desarrollan en un perodo de 18 meses, este tiempo va a depender del nmero de gusanos adultos en ellos.
El nmero de ndulos tambin puede variar, pudiendo ser uno o centenares. En una infeccin leve (asintomtica) se observan menos de 5 ndulos, pero cuando se ve un nmero mayor, puede haber sntomas serios. La afeccin dermatolgica se caracteriza por un prurito intenso, esto como una manifestacin alrgica a los nematodos, tambin se pueden observar erupciones cutneas consistentes en ppulas pequeas circulares y elevadas APUNTES GUA DE PARASITOLOGA
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de 1-3 mm de dimetro. En la piel blanca las ppulas son rojizas pero en la piel negra estas son chocolates. Las reas afectadas de la piel se tornan edematosas, engrosadas y pierden elasticidad. Con el tiempo la piel se atrofa y adquiere apariencia arrugada, tambin puede presentarse despigmentacin (sobre todo en las mejillas).
En algunas regiones a este fenmeno se le conoce como piel de leopardo, estas secuelas son ms frecuentes en frica que en Amrica. En Amrica se suele observar manifestaciones faciales de color rojizo, a esto se le ha denominado como Erisipela de la costa, principalmente en pases como Guatemala y Mxico. OJO puede haber hper o hipopigmentacin. Patologa ocular (Ceguera de los ros): Las lesiones oculares son resultado de la respuesta inmune del husped a la microfilaria, estas pueden invadir la crnea y causar inflamacin de la esclera. La respuesta inmune deriva en la formacin de tejido fibroso, dependiendo de la distribucin de la lesin puede haber ceguera. APUNTES GUA DE PARASITOLOGA
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Los cambios oftlmicos son graduales y requieren de 7-9 aos para desarrollarse, todas las partes del ojo son afectadas en infecciones crnicas, inicialmente puede haber ciertas manifestaciones como conjuntivitis. Las manifestaciones oculares son anlogas a las cutneas por la presencia de microfilarias muertas, la reaccin tisular que se da en este caso le otorga a la crnea una apariencia de opacidad (denominada hojuelas blancas), esta queratitis puntual puede aclarar con el tiempo. Una infeccin de larga duracin produce esclerosis y vascularizacin de la crnea, a este fenmeno se le denomina queratitis esclerosante, esta es la principal causa de ceguera por oncocercosis, se desarrolla en un perodo de 20-30 aos. Al examen ocular se observa la presencia de microfilarias mviles o muertas, la mayora de los casos de ceguera se ve en individuos entre los 30-40 aos de edad. OJ O El tratamiento en el momento adecuado puede prevenir cambios irreversibles. Diagnstico: Se basa en el hallazgo de microfilarias en muestras de piel disecada de la parte afectada (biopsia de piel). Epidemiologa: Esta parasitosis es comn en trabajadores de plantaciones de caf en zonas endmicas, tales como Amrica central, Amrica del sur y frica. Tratamiento: a) I vermectina: Esta es la droga de eleccin, tanto en Filariosis linftica como en oncocercosis. Esta droga paraliza a las microfilarias permitindoles a los macrfagos del husped removerlas, tambin inhibe la liberacin de microfilarias por parte de la hembra. La dosis administrada es de 150 microgramos por kg de peso cada 6 meses.
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b) Nodulectoma: Consiste en la remocin quirrgica de los ndulos, muy en especial los de la cabeza, mismos que pueden ser peligrosos. OJ O I vermectina NO TI ENE EFECTO SOBRE LOS GUSANOS ADULTOS. Algunas otras especies de filarias: Algunas especies de filarias endmicas en Panam, diversas regiones de Amrica central y del sur son Mansonella ozzardi y Mansonella perstans, sin embargo, estas no producen problemas significativos. Los adultos de estas especies viven enquistados en tejido retroperitoneal, se observa poca reaccin tisular, aunque puede registrarse eosinofilia (sobre todo en infecciones con M. perstans). Loa loa es una filaria propia de frica, una vez se dio un caso de Loasis en Panam, esto en una diplomtica Africana. Dirofilaria immitis es la filaria de los perros, esta produce muerte sbita en los cachorros, se usa en estudios experimentales y en la preparacin de antgenos para estudios epidemiolgicos.
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ANEXO DE LABORATORIO: Filarias del hombre Las filarias son nematodos parsitos de la sangre y tejidos del cuerpo, las principales especies que parasitan al ser humano son: Wuchereria bancrofti, Onchocerca volvulus, Mansonella perstans, Mansonella ozzardi, Brugia malayi y Loa loa. Aqu estudiaremos principalmente las microfilarias y los vectores de las diferentes de parsito.
1) W. bancrofti
DATOS GENERALES:
ESTADIO INFECTANTE: Larva filariforme (L3) ESTADIO DIAGNSTICO: Microfilarias en sangre perferica MECANISMO DE TRANSMISIN: - Penetracin activa de la L3 por la piel (inoculada por el vector) VECTOR: Culex pipiens HBITAT (adultos): - Vasos linfticos eferentes de las extremidades inferiores HBITAT (MICROFILARIAS): - Vasos linfticos - Sangre perferica IMPORTANCIA MDICA: Produce elefantiasis (filariosis linftica) HUSPED DEFINITIVO: Ser humano (adultos y microfilarias)
a) Microfilaria (W. bancrofti) - Presencia de vaina < especfica> - Ncleos < especfico> Ojo (veo linfocitos en el campo) APUNTES GUA DE PARASITOLOGA
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2) Onchocerca volvulus
DATOS GENERALES:
ESTADIO INFECTANTE: Larva filariforme (L3) ESTADIO DIAGNSTICO: - Adultos y microfilarias en el ndulo subcutneo MECANISMO DE INFECCIN: - Penetracin activa de L3 por la inoculacin de un vector. VECTOR: Simulium metallicum HBITAT (adulto y microfilaria): Ndulos subcutneos IMPORTANCIA MDICA: Produce Ceguera de los ros
a) Microfilaria Caractersticas: - Sin vaina - Ncleos medianamente contables
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Ndulo subcutneo
Corte transversal de ndulo subcutneo (Ver tero lleno de microfilarias)
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3) Mansonella perstans
Caractersticas: a) Ncleos no definidos < especfica> b) Ncleos terminales < especfica> c) Vector: Culicoides diabolicus
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4) Vectores
1) Simulium spp. (Simulium metallicum) o mosca negra
a) Caractersticas del adulto: - Antenas cortas de 9-11 segmentos en forma de cuerno - Alas hialinas
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b) Caractersticas de las larvas: - Abanicos ceflicos - Propata
c) Caracterstica de la pupa - Filamentos branquiales
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2) Culicoides diabolicus Caractersticas del adulto: - Antenas largas de 13-14 segmentos - Alas de chaetotaxia (parece las cuentas de un rosario) APUNTES GUA DE PARASITOLOGA
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3) Tabanus tabanus
Este parsito es de la misma familia a la que pertenece el vector de Loa loa, pero no es vector del mismo.
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Caracterstica del adulto: - Cabeza en forma de media luna - Antena de 5 segmentos
Nota en los dpteros se puede determinar el sexo, midiendo la distancia entre los ojos, si estn juntos se denominan holopticos (macho) y si estn separados son dicopticos (hembras). APUNTES GUA DE PARASITOLOGA