1.

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Superxido dismutasa
No podemos vivir sin oxgeno. Nuestras clulas dependen de oxgeno como aceptor
final de electrones en la respiracin, lo que nos permite extraer la energa de los
alimentos mucho ms de lo que sera posible sin oxgeno. Pero el oxgeno es tambin
un compuesto peligroso. formas reactivas de oxgeno, como el superxido (oxgeno
con un electrn extra, fuga de las en!imas respiratorias " causar estragos en la
clula. #ste superxido puede causar mutaciones en las en!imas del $%N o el ataque
que hacen los aminocidos " otras molculas esenciales. #ste es un problema
importante& un estudio mostr que por cada '( mil electrones transferidos por la va
respiratoria en clulas de #scherichia coli, cerca de ) electrones terminan en
superxido en ve! del lugar adecuado. Para combatir este peligro potencial, la ma"ora
de las clulas que la superxido dismutasa (*+%, se muestran a partir de la entrada
,sod $P, una en!ima que desintoxica superxido.
%ismutacin
-omo se puede adivinar por su nombre, *+% dismutes superxido. %ismutacin es un
trmino que se refiere a un tipo especial de reaccin, donde dos reacciones iguales
pero opuestas se producen en dos molculas separadas. *+% tiene dos molculas de
superxido, tiras el electrn extra fuera de uno, " lo coloca en el otro. $s, se termina
con un electrn menos, la formacin de oxgeno normal, " el otro termina con un
electrn extra. #l uno con el electrn adicional luego rpidamente recoge dos iones de
hidrgeno para formar perxido de hidrgeno. Por supuesto, el perxido de hidrgeno
es tambin un compuesto peligroso, as que la clula debe utili!ar la en!ima catalasa
para desintoxicar.
*+% en la -lnica
*+% recientemente gan notoriedad por su relacin con la esclerosis lateral
amiotrfica, ms conocida como enfermedad de .ou /ehrig. #sta enfermedad es un
trastorno degenerativo que conduce a la muerte selectiva de neuronas en el cerebro "
el cordn espinal, lo que lleva a la parlisis aumentando gradualmente en unos pocos
a0os. .a ma"ora de los casos aparecen misteriosamente en la vida ms tarde, con
causa desconocida. *in embargo, aproximadamente una dcima parte de los casos
son hereditarios, causados por mutaciones que pueden ser heredados de los padres.
1nvestigaciones recientes han demostrado que una de las mutaciones se encuentra en
el gen de la *+%. .os cientficos estn estudiando el papel de la *+% en la
enfermedad, con la esperan!a de que este conocimiento condu!ca a nuevos
tratamientos " curas.
La superxido dismutasa es un potente antioxidante
2al ve! el componente ms crtico de nuestro cuerpo que es susceptible al ataque de
los radicales libres es el propio plano de nuestra existencia gentica& el cido
desoxirribonuclico. *e estima que los radicales libres atacan al $%N
aproximadamente '((,((( veces por clula cada da.
3na de las en!imas antioxidantes ms importante es la superxido dismutasa o *+%.
.a *+% es verdaderamente el mecanismo maestro de defensa de las clulas para
atrapar a los radicales libres " prevenir las enfermedades.
.a superxido dismutasa ha provocado un gran inters por parte de los investigadores
mdicos desde su descubrimiento en '456. Primero se utili! en forma in"ectable para
tratar la artritis en adultos " problemas respiratorios en los infantes " para servir como
una terapia coad"uvante en el tratamiento del cncer. 3na mutasa es un tipo de
en!ima que inicia la
reorgani!acin de los tomos en una molcula " la funcin primaria de la *+% es
convertir al radical libre superxido (+, en perxido de hidrgeno, un radical libre
menos da0ino. #ntre los radicales libres, el superxido es el ms poderoso " peligroso.
#sto es porque debido a su estructura qumica requiere ) electrones para
reequilibrarse. -uando arrebata esos )
electrones de otras molculas, se crea un desequilibrio a7n ma"or que cuando ha" un
desequilibrio convencional producido por un solo electrn. 2ambin tiende a
reequilibrarse as mismo ms rpidamente creando ms superxidos con el potencial
de causar mucho ms da0o. .a especie de oxgeno reactivo (8+* ha sido asociada
con toda clase de enfermedades
degenerativas, artritis, cncer, la enfermedad de $l!heimer " la enfermedad de
Par9inson.
$dems el superxido :unto con el xido ntrico nos llevan a la generacin de
peroxinitrito, el cual es principalmente responsable de la muerte de las clulas. %ebido
a que el superxido es tan potencialmente da0ino, la *+% existe en , formas en la
clula. #n las mitocondrias, las cuales son las estructuras productoras de energa de la
clula, la *+% est presente como una en!ima que contiene manganeso. #n el
citoplasma de la clula, el cobre " el !inc son los metales principales encontrados en la
estructura de la *+%. .a presencia de la *+% en ambos lugares, en la mitocondria "
el citoplasma asegura que mucho del superxido sea convertido en perxido de
hidrgeno.
;ientras en el pasado se usaron fuentes bovinas para obtener *+% in"ectable ho"
tenemos la *+%<gliadina& la primera fuente oralmente accesible " vegetariana de la
*+% " un avance revolucionario en el desarrollo nutrace7tico.
=arios estudios apo"an la idea de que los radicales libres contribu"en al da0o en las
articulaciones encontrado en la artritis. $l reducir los niveles de radicales libres, la *+%
puede retrasar el desarrollo " el progreso de la artritis.
3n estudio describe el proceso mecnico de cmo se producen los radicales libres en
las articulaciones en la artritis. .as articulaciones sanas se mueven libremente "
obtienen el flu:o de la circulacin adecuada. Pero en la artritis, la presin de la cavidad
articular se eleva por la inflamacin al grado de que el movimiento normal puede
realmente colapsar a los capilares " a otros vasos sanguneos peque0os. #sto nos
lleva a una lesin llamada hipoxia o sea una falta de oxgeno en el te:ido. .a
investigacin ha demostrado que la hipoxia induce la produccin de radicales libres
8+*. #sta produccin de radicales libres adicionales a su ve! estimula una respuesta
inmunolgica, exacerbando " repitiendo el da0o. .a *+% puede reducir ambos
parmetros. #n pocas palabras, la *+% produce alivio a largo pla!o en la
artritis.
$unque no se conocen las causas exactas del asma, la investigacin ha sugerido que
ciertos radicales libres 8+*, inclu"endo el superxido, pueden da0ar al te:ido
pulmonar " llevarnos a problemas asmticos. $dems, la 8+* exacerba los sntomas
del asma " el da0o acumulativo
del te:ido causado por los radicales libres 8+* puede llevarnos a que empeore el
asma. .os estudios han demostrado que cuando las clulas en la superficie de la
mucosa de los pulmones " los bronquios se inflama por irritantes tales como el humo
del cigarro o alguna enfermedad, tienden a aumentar la produccin de radicales libres
8+*. .a sobre produccin
de radicales libres 8+* est relacionada con algunos de los sntomas ms dramticos
del asma, tales como la constriccin bronquial " la inflamacin de las vas areas.
3n estudio hace algunos a0os sugiere que la *+% complementaria puede
contrarrestar el da0o tisular relacionado con el perxido " al final prevenir
enfermedades pulmonares crnicas " otros problemas relacionados con la deficiencia
respiratoria tales como el asma.
.a ma"ora de los estudios clnicos generalmente encuentran que los signos del estrs
oxidativo > inclu"endo la produccin de radicales libres 8+* " sus efectos per:udiciales
? son ms altos en las personas con asma que sin asma. #n un estudio que se public
en $merican @ournal of 8espirator" and -ritical -are, se examinaron AA personas
desde sanos hasta severamente asmticos para determinar su grado de estrs
oxidativo. .os investigadores
midieron la cantidad de cierta sustancia que indica los niveles altos de estrs oxidativo
" encontraron que mientras el asma es peor, el marcador de estrs oxidativo tambin
es ms alto. #sto sugiere que la actividad ms alta de los radicales libres est
asociada con asma severo " adems los antioxidantes como la *+% pueden a"udar a
aliviar algunos de los
sntomas del asma.
#n un estudio publicado en 2he .ancet, los investigadores encontraron que
inmediatamente despus de un ataque de asma, los niveles de la *+% en el paciente
asmtico estaban significativamente ms ba:os que en los individuos de control. .a
fuerte relacin entre los niveles ms ba:os de la *+% " la actividad de los sntomas del
asma en estos pacientes
sugiere que la *+% podra ser una defensa de primera lnea contra los ataques del
asma " que al restaurar los niveles de la *+% se podra proteger al te:ido pulmonar del
da0o oxidativo
#l ob:etivo de un estudio publicado en Bree 8adical Ciolog" and ;edicine fue
demostrar que los niveles de la *+% podran ser un indicador fuerte de la inflamacin
que caracteri!a al asma. %espus de estudiar a ,' pacientes asmticos " de 'D
controles, los investigadores encontraron que no solamente haba niveles ms ba:os
de la *+% en los asmticos sino
tambin un incremento de 8+* en sus pulmones, lo que contribu" a niveles
aumentados de da0o en el epitelio de los pulmones.
.os alergenos " los agentes qumicos pueden disparar una severa constriccin
bronquial haciendo a la respiracin difcil. Parte de este proceso es una produccin
masiva de 8+* como reaccin a estos alergenos. #sta produccin de 8+* se hace
rpidamente destructiva " empeora la respuesta asmtica en un ciclo da0ino. #n un
estudio clnico se encontr que la
*+% puede reducir la severidad de un ataque de asma provocado por alergenos "
otros agentes qumicos. .os investigadores hemos encontrado que los niveles
adecuados de la *+% reducen el efecto constrictor de los alergenos " hace ms fcil
la respiracin.
#n otro estudio clnico se examinaron ,E pacientes " encontr que los pacientes
asmticos tenan niveles ms ba:os de la *+% que los individuos sanos. #sto implica
que los niveles inferiores de la *+% realmente pueden contribuir a causar asma
#n otra investigacin reciente hemos encontrado que los monocitos en los pacientes
asmticos liberan ms superxido que aquellos en los individuos de control,
aumentando de esta manera la probabilidad de un da0o tisular.
2ambin hemos visto que en la presencia de antioxidantes, el superxido crea varios
derivados. %os de estos son el perxido de hidrgeno " el hidroxilo, ambos son tipos
de radicales libres 8+*. #n consecuencia, las altas concentraciones de superxido
pueden llevarnos a altas concentraciones de otros radicales libres da0inos. .a *+%
puede
contrarrestar no solamente al superxido sino tambin a sus derivados, previniendo de
esta manera la inflamacin " la constriccin bronquial.
3na de las principales causas del cncer es la gentica. #so no significa que si uno de
nuestros padres tuvo cncer, estamos condenados a sufrirlo, aunque tendremos
ma"or riesgo que si no tuviramos una historia familiar de cncer. $l decir que la causa
del cncer es la gentica, significa que la malignidad se origina por un gen. 3na ve!
que un gen que normalmente es responsable de producir clulas sanas, muta "
empie!a a producir clulas
enfermas, se llama encogen. #se gen da0ado estimula el crecimiento rpido e
incontrolado de clulas cancerosas. +tra clase de genes llamados genes supresores
de tumor se dedica a prevenir crecimientos malignos en el cuerpo. .a tarea de estos
genes es detener la reproduccin de estas clulas con estructuras de $%N anormales.
Pero si los genes supresores
de tumor se da0an por los radicales libres, puede que sean incapaces de detener el
crecimiento celular irregular, lo cual puede entonces de:ar a nuestro cuerpo indefenso.
.os radicales libres 8+* pueden alterar el $%N " la membrana de las clulas
resultando en un cdigo gentico mutado dentro de la clula. #sto al final nos puede
llevar al cncer.
.a *+% puede inhibir la metstasis, retrasar el crecimiento tumoral " prevenir el da0o
celular inicial que puede llevarnos al cncer. $dems la *+% puede a"udar a proteger
" reparar el
te:ido sano que es da0ado por los tratamientos de quimioterapia " radioterapia.
$lgunos estudios han demostrado que la *+% no solamente inhibe la propagacin de
los tumores sino que adems cuando se combina con la quimioterapia la hace ms
efectiva.
Por otro lado, la evidencia muestra que la *+% reduce la efectividad de ciertas
sustancias qumicas que son responsables de la reproduccin de los genes da0ados
que pueden llevarnos a la generacin de clulas malignas.
1nclusive una sola exposicin a la radiacin 3= puede causar una disminucin
importante en la *+% antioxidante hasta por D, horas despus de dicha exposicin.
3n estudio clnico implica que la *+% no solo puede prevenir el cncer de la piel lo
mismo que otras enfermedades dermatolgicas, sino que puede realmente aumentar
la capacidad del cuerpo para manufacturar ms *+%.
3n estudio sugiere que la *+% usada en con:unto con la terapia de radiacin no slo
puede prevenir el da0o inmediato de la radiacin, sino tambin protege contra el da0o
que puede ocurrir ms tarde.
#n un estudio clnico de pacientes con cncer tratados con radiacin se demostr que
la *+% a"uda a aliviar > " a veces hasta revertir >> la fibrosis inducida por la radiacin.
.o mismo se demostr en otro estudio con relacin a la quimioterapia.
#n nuestras investigaciones hemos logrado constatar que los niveles inferiores de la
*+% estn asociados con tumores agresivos " metales txicos.
.a *+% es una de las defensas importantes preliminares contra la invasin " la
propagacin del cncer en los leucocitos " me:ora las acciones de otros medicamentos
anticancerosos.
$lgunos ensa"os clnicos sugieren una relacin directa entre los niveles de la *+% " la
incidencia de cncer.
$unque no se conocen las causas exactas del asma, la investigacin ha sugerido que
ciertos radicales libres 8+*, inclu"endo el superxido, pueden da0ar al te:ido
pulmonar " llevarnos a problemas asmticos. $dems, la 8+* exacerba los sntomas
del asma " el da0o acumulativo
del te:ido causado por los radicales libres 8+* puede llevarnos a que empeore el
asma. .os estudios han demostrado que cuando las clulas en la superficie de la
mucosa de los pulmones " los bronquios se inflama por irritantes tales como el humo
del cigarro o alguna enfermedad, tienden a aumentar la produccin de radicales libres
8+*. .a sobre produccin de radicales libres 8+* est relacionada con algunos de
los sntomas ms dramticos del asma, tales como la constriccin bronquial " la
inflamacin de las vas areas.
2.-
Alfa-lactoalbmina:
Lactoalbumina.pse
,) formas diferentes de cristal, de '4 de macromolculas biolgicas diferentes
fueron examinados con respecto a su dispersin anmala subestructuras
utili!ando datos de difraccin de recogida en una longitud de onda de ,,( $ (5,,
9e=. #n ms del 4(F de los casos se encontr la subestructura para contener
algo ms que tomos de la protena *. .os datos presentados sugieren que los
iones cloruro, sulfato, fosfato o de metal de la separacin o incluso desde el
protocolo de purificacin con frecuencia unidos a la molcula de protena " que
estos iones se pasan por alto, especialmente si no estn consolidados en plena
ocupacin. Por lo tanto, con el fin de describir completamente la
macromolcula en estudio, parece conveniente que cualquier determinacin de
la estructura se complementa con una base de datos de larga longitud de onda
de con:unto.
Alfa-lactoalbmina
Es una de las protenas del sistema lactosa-sintetasa, presente en las
clulas de las glndulas mamarias.
En conjunto provocan la unin de la glucosa con la galactosa,
asegurando la sntesis de la lactosa.
Es insoluble a pH entre 4 y 5,5, a un lado y a otro lado de esta ona, la
molcula su!re modi!icaciones de con!ormacin, rpida o lenta,
reversibles o no, "ue conducen a diversas !ormas polimeriadas.
la #-lactoalb$mina es una protena importante en lec%e &'( g)l* de s de la vaca la +, y
est tambin presente en muc%as otras especies mam!eras .
El peso molecular es (4(,- ./, y el punto isoelctrico est entre 4. 0na de las
di!erencias estructurales principales con la 1eta-lactoglobulina es "ue no tiene
cual"uier grupo de tiol libre "ue pueda servir como el punto de partida para una
reaccin covalente de la agregacin. 2onsecuentemente, la #-lactoglobulina pura no
!ormar los geles sobre la desnaturaliacin y la acidi!icacin .
2uando est !ormada en un complejo con la galactosiltrans!erasa, la #-lactoalb$mina
reala la a!inidad de las enimas para la glucosa por cerca de (333 veces, e in%ibe la
capacidad de polimeriar unidades m$ltiples de la galactosa . Esto da lugar a un
camino para !ormar la lactosa . 4a comparacin de la secuencia de la #-
lactoalb$mina demuestra a semejana !uerte a la 4ysoymes espec!icamente la c-
lisoima de 2a
56
-binding. 4a %istoria evolutiva prevista es tan "ue la duplicacin del
gene de la c-lisoima !ue seguida por la mutacin. Este gene precede a antepasado
com$n pasado de mam!eros y de pjaros "ue pone probablemente su origen
apro7imadamente 833 m/.
Las protenas del suero son entre otras: alfa-lactoalbmina (de alto valor biolgico para
el nio), seroalbmina, beta-lactoglobulinas, inmunoglobulinas, glicoprotenas,
lactoferrina, lisozima, enzimas, moduladores del crecimiento, hormonas
prostaglandinas!
La alfa-lactoalbmina es la protena del suero m"s abundante en la leche humana# en la
leche de vaca slo se encuentra en trazas!
La leche de vaca tiene maores concentraciones de "cidos grasos de cadena corta
mediana m"s cantidad de la porcin casena $ue de lactoalbmina! %sta combinacin
la hace ser difcil de digerir por el lactante, por lo $ue el vaciamiento g"strico es
significativamente m"s prolongado en un nio $ue recibe leche de vaca $ue el $ue
recibe leche materna (& horas vs!' hora)!
El suero de protenas es un ingrediente clave en muchas de las formulas
para nios debido a que la alfa lactoalbmina es el principal componente de
la leche materna.
La alfa lactoalbmina es alta en triptfano, un relajante natural. Un reciente
estudio demostr que las dietas que incluen suero enriquecido con alfa
lactoalbmina audan a mejorar el estado de !nimo, e incrementan los
niveles de serotonina en el cerebro.
1N=#*21/$-1+N 3na protena de la leche materna
acaba Gin vitroH con las clulas cancerosas
Cientficos suecos han demostrado en el laboratorio que una protena de
la leche de la madre, cuya funcin es producir lactosa, se transforma cuando
entra en contacto con el cido gstrico del beb y provoca el suicidio de
clulas tumorales
.
JE!"E #$%
&a felicidad bien podra ser un componente de la leche materna denominado
'amlet. 'ace algunos a(os, investigadores suecos reali)aron un sorprendente
descubrimiento que, sin embargo, ha pasado en gran medida inadvertido* la leche
materna es muy efectiva para eliminar clulas cancerosas en una probeta.
+odo tipo de clulas tumorales, algunas de las cuales resistan la accin de un
abanico de agentes qumicos, se suicidaban frente a esta sustancia.
En ,unio del a(o pasado, el mismo laboratorio anunci que haba identificado la
protena responsable de este fenmeno, a la que bauti)aron como 'amlet -siglas
en ingls de la alfa.lactoalb/mina humana transformada en letal para las
clulas tumorales0. 1ero, 2beber leche materna podra ayudar a los adultos
enfermos de cncer3
.
1ruebas
.
4%o tengo ni la ms remota idea5, dice Catharina 6vanborg, profesora de
inmunologa del 7nstituto de "edicina de &aboratorio, un departamento de la
$niversidad &und de 6uecia. 4%o poseemos ning/n dato al respecto y no quiero
contribuir a crear falsas e8pectativas. 6olamente, hemos comen)ado a comprender
cmo funciona en el organismo de un beb. &o que s sabemos es que 'amlet es
muy efectiva en una probeta y que, en animales, hemos obtenido resultados
prometedores5. &a futura esperan)a radica en que 'amlet pueda sentar la base de
un nuevo frmaco anticancergeno con menos efectos secundarios que los
actuales.
'ace siete a(os que se inici esta saga, cuando un asistente del laboratorio de
6vanborg estudiaba la reconocida capacidad de la leche materna para combatir a
los grmenes. 6e percat de que las clulas cancerosas empleadas en el
e8perimento estaban muriendo. 6vanborg se pregunt si esto podra e8plicar por
qu el riesgo de linfoma, un tipo de cncer infantil, es nueve veces superior
en el caso de los lactantes de bibern. &a siguiente sorpresa fue que la
protena asesina responsable de este suicidio celular -apoptosis0 era la
alfa.lactoalb/mina, uno de los componentes ms comunes de la leche materna.
Cualquier libro de te8to e8plica que la principal funcin de la alfa.lac es la
produccin de lactosa, a)/car de la leche. %o se mencionan en absoluto misiones
de 4b/squeda y destruccin5. El alfa.lac transformado, 4no slo asigna como
ob,etivo a las clulas cancergenas5, dice 6vanborg, 4sino a todo tipo de
clulas inmaduras o de crecimiento acelerado, de,ando en pa) a las clulas
maduras y estables5. Este alfa.lac transformado es el que ha sido bauti)ado
como 'amlet por el equipo investigador.
&a descripcin convencional del alfa.lac indica que se crea por el ensambla,e
de largas cadenas de aminocidos, que a continuacin se pliegan de forma
comple,a. Esta forma es crucial, seg/n la labor que cada protena deba
desempe(ar. %o sol los priones, tambin implicados en la enfermedad de las
vacas locas, cambian de forma, con resultados devastadores para el cerebro,
sino que tambin lo hace el alfalac, aunque, en este caso, con un resultado
completamente benigno.
.
9cido gstrico
.
&a pocin mgica responsable de este cambio es el cido gstrico. El alfa.lac
normal entra en el estmagodel lactante y sale de l convertido en 'amlet. 1ara
completar esta transformacin, se requiere de otrofactor, tambin presente en
la leche materna, pero que 6vanborg mantiene por el momento en secreto.
El 'amlet que el equipo investigador piensa emplear para la siguiente batera
de pruebas procede deinsectos modificados genticamente. 4&a leche materna no
es una fuente prctica para la cantidad de'amlet requerida5 afirma Christopher
'iggins, director de ladivisin "C de la Clinical 6ciences del7mperial College
en 'ammersmith -&ondres0. $no de los proyectos suecos consiste en desentra(ar
cmo'amlet selecciona las clulas que destruye. :a van a empe)ar las pruebas en
ratones.
3.-
Huntington's Disease (HD):
H. is caused by t%e aggregation o! a di!!erent type o! proteins. 9ome proteins %ave a
repeat o! a single amino acid &glutamine, o!ten abbreviated as :;:*. <%ese poly-;
repeats, i! long enoug%, !orm aggregates =%ic% cause H.. >e are studying t%e
structure o! poly-; aggregates as =ell as predicting t%e pat%=ay by =%ic% t%ey !orm.
9imilar to /., t%ese H. studies, i! success!ul, =ould be use!ul !or rational drug design
approac%es as =ell as !urt%er insig%t into %o= H. aggregates !orm ?inetically
&%ope!ully paving t%e =ay !or a met%od to stop t%e H. aggregate !ormation*.
2006 >e are currently in t%e process o! submitting our !irst paper on @/H results.
2007 Aic? %as been =or?ing on a ne= collaboration =it% Budit% @rydman+s group to
computationally test a ne= %ypot%esis !or H. aggregation !ound in t%e @rydman lab.
2008
Cro!. Cande %as presented t%e results on H. at a variety o! 9tan!ord internal
con!erences and meetings. Ceople %ave been e7cited and interested in t%e
results.
>e %ave also started to apply t%e drug design met%ods used in /l%eimer+s to
H..
2009 Ae= paper D-5E <%e predicted structure o! t%e %eadpiece o! t%e Huntingtin
protein and its implications !or Huntington+s .isease. Ft+s still early &since t%is paper
=as just accepted*, but F =anted to give @/H donors a %eads up on our =or? on
Huntington+s .isease aggregation, =%ic% is just about to come out in t%e Bournal o!
Golecular 1iology.
2010 @/H researc% .r. Heena <%omas %as proposed a novel t%erapeutic strategy !or
H. and t%is proposal loo?s to be !unded by AFH &as o! 9eptember 55, 53(3 still
pending*. <%is strategy is particularly e7citing since it could be a "uic? =ay to bring
t%e results !rom computation directly to a t%erapeutic.
.a enfermedad de Iuntington (I% es causada por una repeticin
del trinucletido expandido (-$/ n, codificacin glutamina, en el
gen que codifica la huntingtina (I22, 5'),((A en el cromosoma
Ap'5.).
La enfermedad de (untington hace $ue una parte del )*+, llamada repeticin ,)-,
ocurra muchas m"s veces de lo $ue se supone $ue debe ser! +ormalmente, esta seccin
del )*+ se repite de '. a /0 veces, pero en una persona con la enfermedad de
(untington, se repite de /1 a '2. veces!
) medida $ue el gen se transmite de una generacin a la siguiente, el nmero de
repeticiones, llamado e3pansin de las repeticiones ,)-, tiende a ser m"s grande!
,uanto maor sea el nmero de repeticiones, maor ser" la posibilidad de presentar
sntomas a una edad m"s temprana! 4or lo tanto, como la enfermedad se transmite de
padres a hi5os, se vuelve evidente a edades cada vez m"s tempranas!
(a dos formas de la enfermedad de (untington la m"s comn es la de aparicin en la
edad adulta! Las personas con esta forma de la enfermedad generalmente presentan
sntomas a mediados de la tercera cuarta d6cada de sus vidas!
7na forma de la enfermedad de (untington de aparicin temprana representa un
pe$ueo nmero de casos se inicia en la niez o en la adolescencia! Los sntomas se
pueden parecer a los de la enfermedad de 4ar8inson con rigidez, movimientos lentos
temblor!
9i uno de sus padres tiene la enfermedad de (untington, usted tiene un 0.: de
probabilidad de heredar el gen para dicha enfermedad! 9i usted hereda el gen de sus
padres, desarrollar" la enfermedad en algn momento de su vida se la puede transmitir
a su vez a sus hi5os! 9i usted no recibe el gen de sus padres, no se lo puede transmitir a
sus hi5os!
Sntomas
Los cambios de comportamiento pueden ocurrir antes de los problemas de movimiento
pueden abarcar:
"omportamientos antisociales
#lucinaciones
$rritabilidad
%alhumor
$nquietud o impaciencia
&aranoia&aranoia
&sicosis&sicosissicosis
Los movimientos anormales e inusuales abarcan:
'irar la cabe(a para despla(ar la mirada
%ovimientos faciales, incluendo muecas
%ovimientos lentos e incontrolables%ovimientos lentos e
incontrolables
%ovimientos espasmdicos r!pidos sbitos de los bra(os, las
piernas, la cara otras partes del cuerpo
%archa inestable%archa inestable
*emencia $ue empeora lentamente, incluendo:
&)rdida de la memoria
&)rdida de la capacidad de discernimiento
"ambios en el lenguaje
"ambios de personalidad
*esorientacin o confusinconfusin
Los sntomas adicionales $ue pueden estar asociados con esta enfermedad son:
#nsiedad, estr)s tensin#nsiedad, estr)s tensin
*i+cultad para deglutir*i+cultad para deglutir
*eterioro del hablaeterioro del habla
9ntomas en los nios:
,igide(
%ovimientos lentos
-emblor
PubMed Abstract:
'untington;s disease is a genetic neurodegenerative disorder resulting from polyglutamine
-poly<0 e8pansion -=>?<0 @ithin the first e8on of 'untingtin -'tt0 protein. Ae applied B.ray
crystallography to determine the secondary structure of the first e8on -EBC0 of 'ttCD<. +he
structure of 'ttCD<.EBC consists of an amino.terminal alpha heli8, polyCD< region, and
polyproline heli8 formed by the proline.rich region. +he polyCD< region adopts multiple
conformations in the structure, including alpha heli8, random coil, and e8tended loop. +he
conformation of the polyCD< region is influenced by the conformation of neighboring protein
regions, demonstrating the importance of the native protein conte8t. Ae propose that the
conformational fle8ibility of the poly< region observed in our structure is a common
characteristic of many amyloidogenic proteins. Ae further propose that the pathogenic poly<
e8pansion in the 'tt protein increases the length of the random coil, @hich promotes
aggregation and facilitates abnormal interactions @ith other proteins in cells.
Eescription "altose.binding protein, huntingtin fusion protein
# C
Chain +ype polypeptide-&0
&ength FFG residues
dssp secondary structure
HhideI HreferenceI
>JK helical -CD helicesL CDF residues0
CMK beta sheet -CG strandsL FG residues0
6equence Eetails

-<0 n indica el poliglutamina, que es seguida por la secuencia

poliprolina, 10 (n, y los cuadrados ro,os indican los tres grupos
principales de repeticiones C9&!. &as flechas indican los sitios de corte
de caspasa y sus posiciones de aminocidos, y las puntas de flecha a)ul
los lugares de corte calpana y su posicin de aminocidos. # identifica
las regiones troceados preferentemente en la corte)a cerebral, la C
indica los troceados principalmente en el cuerpo estriado, y 9 indica
hendido en ambas regiones. puntas de flecha verde y naran,a punto a
las regiones amino cido apro8imada para la escisin de la proteasa.
%E6 es la se(al de e8portacin nuclear. &os crculos ro,os y a)ules
indican las modificaciones posteriores a la traduccin* ubiquitinacin
-7#$0 y N o sumoylation -6$"!0 -ro,o0, y la fosforilacin en serina FOC y
serina F>F -a)ul0. El cido glutmico -Plu0 ., serina -6er0 . y prolina
-1ro0, las regiones ricas se indican -las regiones ricas en serina rodeado
de verde0.