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Disfunciones de la sangre
Anemia
Es una disminucin del nmero de eritrocitos o del contenido de hemoglobina por prdidas sanguneas, eritropoyesis
deficiente, hemlisis excesiva o una combinacin de estas alteraciones (Velasco).
Clases de anemia
Para clasificar las anemias carenciales se recurre al valor globular que es el cociente entre porcentaje de hemoglobina y
porcentaje del nmero de eritrocitos y es igual a la unidad (Velasco).
Las anemias carenciales, segn su valor globular, se clasifican en:
Causas de la anemia
Deficiente produccin de eritrocitos (anemias carenciales), hipoproliferativas por lesin medular (aplasia, hipoplasia),
estimulacin medular disminuida y defectos de maduracin nuclear o citoplsmica (Velasco).
Incremento de la destruccin de los eritrocitos (anemias hemolticas).
Prdida de sangre por hemorragia aguda o crnica (Velasco)

Disfunciones de la sangre
Anemia
Neutropenia Reduccin aguda o crnica de los granulocitos de la sangre
perifrica que tiene por consecuencia una susceptibilidad
aumentada a la infeccin bacteriana y ulceraciones de las
membranas, generalmente en proporcin con la gravedad y la
duracin de la granulocitopenia.
Trombosis Es el proceso en el que los mecanismos de la hemostasia se
ponen en marcha por estmulos no fisiolgicos (placa de ateroma,
denudacin endotelial, exceso de lpidos en sangre) o por una
disminucin de los mecanismos antitrombticos endgenos.
Hemorragia Es la prdida de sangre de los vasos daados comprometiendo la
vida.

Frmacos antianmicos

Hierro
El hierro es un metal perteneciente al grupo VIII del sistema peridico de los elementos que se encuentran en los alimentos
(Velasco).
Hierro en los alimentos crnicos
Carne 3.5 mg% Hgado 7.5% Huevos 2.5 mg% Queso 1.5%
Hierro en los alimentos vegetales y derivados
Lentejas 5-7mg% Guisantes 5-7 mg% Pan 1 mg%

FARMACOCINTICA
Absorcin
El hierro no hem de los alimentos y de preparados teraputicos se encuentra principalmente en estado frrico (Rang), y de
una dieta de 10-15 mg de hierro elemento, se absorbe el 5-10% (Velasco), para ello el hierro trivalente (Fe
+3
) a nivel del
estmago se convierte en hierro ferroso (Fe
+2
) por accin del HCl y del cido ascrbico (Velasco).
El Fe
+2
penetra dentro de las clulas de epitelio duodenal y se une a una mucoprotena transportadora de la mucosa (Rang)
denominada apoferritina formando un compuesto frrico denominado ferritina, absorbindose en forma limitada (Velasco).
Por aumento de actividad eritropoytica, aumenta la absorcin.
El t, salvado de trigo y la yema de huevo disminuyen la absorcin del hierro.
La vitamina C y los cidos mejoran la absorcin de dicho ion. Slo 5-10% de lo aportado.
Al combinarse con el cido sulfhdrico de las putrefacciones intestinales, se forma sulfuro de hierro, de color negro que
tie las heces, detalle que se debe tener encuentra para no diagnosticar falsas melenas (Velasco).

Distribucin
Absorcin
Fe
+3

Fe
+2

HCl
C
Fe
+2
+ Apoferritina Ferritina
Aumento de
actividad
eritropoytica
T, salvado de trigo,
Yema de huevo
(Disminuye)
HS + Fe
+2
FeS (Sulfuro de hierro)
(Putrefaccin intestinal) (Color negro)
2
En la plasma el hierro ferroso se convierte bajo la forma frrica, el cual es transportado por una globulina denominada
transferrina (Velasco).

Cantidad total de hierro en el organismo
La cantidad total de hierro en un hombre (70 Kg) es de 4 (Rang) a 4.5 g (Velasco); oscilando entre 2 y 6 g, siendo distribuida
de la siguiente manera (Rang, Velasco):
Hierro esencial
En forma de hemoglobina (65%, dos tercios, 2/3 de hierro corporal)
En forma de hemosiderina (9%, es el hierro fijo)
En forma de mioglobina y de ferritina (10%)
Un 5% en otros compuestos no conocidos.
El 1% formando parte de la transferrina, citocromos, peroxidasa, catalasa y protenas ferrosulfuradas.
Hiero no esencial (Almacenamiento)
Depsito de entrada: En forma de ferritina en el retculo endotelial de los hepatocitos.
Depsito de utilizacin: En forma de ferritina en el retculo endotelial de la mdula sea.
Depsito de salida: En forma de ferritina o hemosiderina en el retculo endotelial del bazo.
El exceso de hierro es almacenado como ferritina.

Dichos depsitos tienen hierro en dos formas (Rang, Velasco):
Hierro lbil unido a la ferritina. Hierro fijo unido a la hemosiderina.
El hierro de la ferritina y de la hemosiderina, estn disponibles para la sntesis de nueva molcula de hemoglobina (Rang).

CONCENTRACIN DEL HIERRO EN EL ORGANISMO
Hombre
(mg/kg p/c)
Mujer
(mg/kg p/c)
Hierro esencial
Hemoglobina 31 28
Mioglobina y enzimas 6 5
Hierro no esencial
Almacenamiento Fe
+3
13 5
TOTAL 50 38

Biotransformacin
Excrecin
Las prdidas de hierro son muy escasas, 0.5 mg se eliminan por la orina, la mayor parte se elimina por las heces, junto con
las clulas de descamacin de la mucosa intestinal (Velasco).
Las mujeres pierden adicionalmente en la menstruacin, por consumo de anticonceptivos hormonales y por implantacin de
dispositivos intrauterinos (Velasco).
Normalmente la absorcin y eliminacin, se realiza en mrgenes estrechos de 1-2 mg/da.
Requerimiento de hierro
El requerimiento de hierro es de 5 mg/da para el hombre, de 10 mg (Velasco) a 15 mg/da (Rang, Velasco) para la mujer en
estado reproductivo y para nios en edad de crecimiento (Rang). El hierro de la dieta o aporte de hierro de la ingesta es de
10-18 mg/da, cerca de 6-7 mg/1 000 Kcal; encontrndose la mayor parte de ellos en la carne (Rang).
Las necesidades aumentan durante el embarazo y la lactancia (Velasco), debe suplirse entre 2 y 10 veces dichas cantidades
(Rang).
Importancia del hierro en el organismo
Es necesario para normal crecimiento de los epitelios.
Deficiencia de hierro
Consecuencias de la deficiencia de hierro se produce:
Anemia ferropnica o ferropriva.
Prematuridad y recin nacidos de bajo peso.
Problemas conductuales y alteraciones del desarrollo cognitivo en nios.
Menor tolerancia al esfuerzo.
TRATAMIENTO DE LA DEFICIENCIA
El tratamiento es de reemplazo (Velasco),
La deficiencia de hierro se trata con sulfato ferroso hidratado (20% de hierro), del que se administra 0.3 g c/ 8 horas por va
oral. El sulfato ferroso anhidro (30% de hierro), se administra 200 mg cada 8 horas.
El gluconato de hierro (12% de hierro) se administra 0.3-0.4 g cada 8 horas por va oral.
EXCESO DE HIERRO
Lesin tisular al catalizar transformacin de perxido de hidrgeno, en radicales libres.
Toxicidad
Produce intolerancia digestiva, nuseas, diarrea, estreimiento y anorexia; en los nios causa dolor abdominal, diarrea,
hematemesis, colapso, coma, acidosis, hipoxia y muerte (Velasco).
Fe
+3
Transferrina
( globulina)
3
En dosis altas es astringente e irritante de la mucosa gastrointestinal; y por va parenteral causa hipotensin y colapso
como todos los metales pesados (Velasco).
La administracin continua de hierro por va oral o parenteral puede causar (Velasco):
Hemosiderosis (Sobrecarga de hierro almacenado en forma focal (deposicin focal: Pulmones) o generalizada dentro de
los tejidos corporales).
Hemocromatosis, ello sucede cuando los depsitos de hierro se asocia a lesin tisular.
Este cuadro se trata con flebotoma (sangra semanal de 250-500 mL durante dos o tres aos y la administracin de
quelantes como la desferrioxamina (Velasco).
Tratamiento de la intoxicacin
Inducir al vmito y lavado gstrico, luego administrar bicarbonato de sodio y desferrioxamina (Velasco).

2. cido flico y Vitamina B12
El cido flico y la vitamina B12, son cofactores esenciales en sntesis de ADN; ambos son interdependientes.
Es causa de anemia megaloblstica.

2.1. Qumica y fuente
Es el cido pteroilmono-L-glutmico, es una sustancia slida, cristalina, inodora, inspida, de color anaranjado, solubles en
soluciones de hidrxido y carbonato, poco soluble en agua, insoluble en alcohol y disolventes orgnicos. Presenta un
espectro de absorcin caracterstico en la zona del ultravioleta (Velasco).
Fue aislado inicialmente de las hojas de espinaca (Velasco).
Fuente de cido flico de origen animal
Hgado Rin Levadura
Fuente de cido flico de origen vegetal
Espinacas Esprragos Habas secas
Palta Coles Acelga
Lechuga Cereales integrales


2.2. Sntesis
Es sintetizado por la microflora intestinal, se desconoce el grado de absorcin del cido flico producido por la flora
bacteriana intestinal (Velasco).

2.3. Farmacocintica
El cido flico se absorbe en la mucosa intestinal por un proceso de transporte activo (Velasco); los alimentos proveen el
cido flico en forma de poliglutamato, la cual se hidroliza en la mucosa intestinal por accin de la enzima
glutamilpeptidasa, para luego absorberse (Velasco). La fenitona, fenobarbital y primidona interfieren con dicho proceso y
pueden provocar anemia megaloblstica (Velasco).
Presenta circulacin enteroheptica, esto conserva un aporte constante de la forma activa.
Las biguanidas (Metformina) reducen la absorcin intestinal del cido flico (Velasco).
Se une a la protena plasmtica y se une a los tejidos, pasa a la leche materna (Velasco).
La vida media es de 40 minutos (Velasco).
En el organismo se bioactiva por reduccin debido a la enzima dihidrofolato reductasa, que la convierte en cido
tetrahidroflico, la cual es la forma activa (Velasco).

La aminopterina, ametopterina y la pirimetaminas son inhibidores de la dihidrofolato reductasa (Velasco).
Una fraccin se elimina por la bilis y fundamentalmente por los riones (Velasco).

2.4. Funcin
El cido flico origina a sus coenzimas, las cuales intervienen en unidades de un solo tomo de carbono (grupo formilo,
formimido, metenil, metiln, metilo, hidroximetilo), un proceso esencial para la biosntesis de base pricas, cido timidlico,
metionina y serina y el catabolismo de la histidina (Velasco).
2.5. Deficiencia e hipovitaminosis
La deficiencia del cido flico se produce durante el embarazo, alcoholismo y por ciertos frmacos (como metotrexate,
trimetoprim, anticonceptivos).
La carencia de cido flico puede provocar anemia megaloblstica, lesiones dolorosas en los labios y la mucosa bucal y
lingual, atrofia de las papilas linguales, anorexia, malabsorcin intestinal, alteraciones cutneas, amenorrea, esterilidad,
malformaciones fetales, aborto, desprendimiento prematuro de la placenta, neuropatas y trastornos psiquitricos
(Velasco).
Requerimiento
Se requiere normalmente entre 100- 400 g/da (Velasco).
ACIDO FLICO CIDO TETRAHIDROFLICO
Dihidrofolato
reductasa
Inhiben:
Metotrexate, TMP
ANTICONCEPTIVOS
(Disminuyen en plasma)
4
La dosis normal es de 100 ug/da; 1 mg diario de folato oral.
VITAMINA B12
QUMICA Y FUENTE
Es un compuesto de coordinacin de cobalto trivalente con un nmero de coordinacin de 6. Es una estructura porfirnica con
4 ncleos pirrol unidos por tres puentes de tomos de carbono con 6 dobles enlaces conjugados (grupo corrnico); el quinto
ligando es el nitrgeno del 5-6 dimetilbencimidazol y el sexto ligando es variable:
Grupo cianuro en la cianocobalamina.
Grupo hidrxilo en la vitamina B12a.
Agua en la vitamina B12b.
Grupo nitro en la vitamina B12c.
Grupo 5desoxiadenosilo en la cobamida.
Grupo metilo en la metilcobalamina.
Se encuentra en el hgado (1-10 mg), los riones, msculos, huevos y productos lcteos. Muy bajo en los cereales y
vegetales.
SINTESIS
Es sintetizada por microorganismos bacterianos y actinomicetos intestinales, pero no se absorben.
FARMACOCINETICA
La vitamina B12 se absorbe en el leon cuando est presente en el intestino una mucoprotena gstrica denominada factor
intrnseco gstrico de Castle (Glucoprotena de PM 59 000 Da).

Se absorbe por transporte activo, ya que la vitamina con el factor intrnseco forma un complejo que se fija a un receptor de la
membrana de la clula epitelial intestinal. Presenta circulacin enteroheptica.
Circula unida a las globulinas llamadas transcobalamina I, que es una globulina y a la transcobalamina II (transcortina
II), que es una globulina. Fundamentalmente se une a la transcortina transportndose hacia los tejidos.
La concentracin plasmtica es de 150-1000 pg/mL, atraviesa la placenta.
La vida media es de 5 das.
Se almacena en el hgado entre 1-10 mg.
Se excreta por va renal y una parte por la bilis.
DEFICIENCIA
La deficiencia se produce cuando falta factor intrnseco por anemia perniciosa, cncer gstrico, reseccin gstrica.
En vegetarianos estrictos, en la parasitosis por Diphyllobothrium latum, gran devorador de B12.
En la anomala de las protenas de transporte, el hipertiroidismo y la lactancia.
REQUERIMIENTO
Se requiere de 0.6-1.2 mg vitamina B12/da.

ERITROPOYETINA

Es una glucoprotena (polipptido densamente glucosilado) de 165 aminocidos, con un PM de 30 kDa. Se han identificado
dos variedades de eritropoyetina humana denominadas y que tienen el mismo nmero de aminocidos, pero difieren en
el contenido de carbohidratos.
La eritropoyetina recombinante se obtiene en ovarios de Hmster.
SINTESIS
La eritropoyetina se produce en las clulas peritubulares de corteza renal como respuesta a la hipoxia hstica y anemia,
liberndose en pulsos (todo lo sintetizado se libera).
Cuando aparece anemia, los riones producen ms eritrocito, lo cual constituye una seal para que la mdula sea genere
ms eritrocitos.
CINTICA
Administracin parenteral (IV, SC).
Degradacin heptica, la glucosilacin aumenta la vida media (semi-vida).
FARMACODINAMIA
La eritropoyetina estimula la proliferacin y diferenciacin de las clulas progenitoras hematopoyticas eritroides al
interaccionar con receptores especficos en progenitores de eritrocitos de la mdula sea.
B12 + Factor intrnseco
(Mucoprotena gstrica)
Absorcin intestinal (LEON
presencia de Factor intrnseco)
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INDICACIONES
Tratamiento de eleccin en anemias por insuficiencia renal.
Puede ser til en el tratamiento de la aplasia medular y de las anemias relacionadas con procesos inflamatorios crnicos,
SIDA y cncer.
La eritropoyetina corrige la mielosupresin producida por la zidovudina en enfermos por VIH.
EFECTOS SECUNDARIOS
Por incremento rpido del hematocrito y de la hemoglobina se produce hipertensin arterial y trombosis.


FRMACOS EN LA NEUTROPENIA

FACTOR ESTIMULANTE DE LAS COLONIAS DE GRANULOCITOS: G-CSF (FILGRASTIM, LENOGRASTRIM)
FACTOR ESTIMULANTE DE CRECIMIENTO DE GRANULOCITOS MACRFAGOS: GM-CSF (SARGRAMOSTIM)

Los neutrfilos son las clulas defensoras de las infecciones bacterianas.

CAUSAS DE NEUTROPENIA
La principal causa es la
quimioterapia mielosupresora.
Analgsicos y AINEs

Sulfonamidas: sulfametoxazol.

Penicilinas semisintticas,
cefalosporinas.
Cloranfenicol

Antipsicticos, anticonvulsivantes.

LES, artritis reumatoide,
procesos malignos.
Antagonistas H2 Por virus y por la TBC.


TRATAMIENTO DE LA NEUTROPENIA
Unidades formadoras de colonia
(CFU)
Unidades formadoras de colonia
(CFU-GMM)
Unidades formadoras de grandes
colonias de eritrocitos (BFU-E)
Unidades formadoras de colonias
de eritrocitos (CFU-E)
PROERITROBLASTO
(PRONORMOBLASTO O
HEMOCITOBLASTO)
ERITROBLASTO BASFILO
(NORMOBLASTO BASFILO
O NORMOBLASTO
PRIMITIVO)
ERITROBLASTO
POLICROMATFILO.
(NORMOBLASTO
POLICROMTICO)
ERITROBLASTO
ORTOCROMTICO
(NORMOBLASTO
ORTOCROMTICO)
RETICULOCITO ERITROCIT
O
ERITROPOYETINA
(Estimula proliferacin y
diferenciacin)
+
+
ERITROPOYETINA
Glucoprotena (polipptido densamente
glucosilado) de 165 aminocidos. PM de 30 kDa
Dos variedades: denominadas y que tienen
el mismo nmero de aminocidos, difieren en el
contenido de carbohidratos.

SINTESIS ERITROPOYETINA
Se produce en las clulas peritubulares de
corteza renal como respuesta a la hipoxia hstica
y anemia, liberndose en pulsos.
En anemia, los riones producen ms eritrocito, lo
cual constituye una seal para que la mdula
sea genere ms eritrocitos.
INDICACIONES
Tto en anemias por insuficiencia renal.
Aplasia medular, anemias relacionadas con
procesos inflamatorios crnicos, SIDA y cncer.
En la mielosupresin producida por la zidovudina.
RAMS: El incremento rpido de Hto y Hb produce
hipertensin arterial y trombosis.

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G-CSF Y GM-CSF
FACTOR ESTIMULANTE DE LAS COLONIAS DE GRANULOCITOS: G-CSF
FACTOR ESTIMULANTE DE CRECIMIENTO DE GRANULOCITOS MACRFAGOS: GM-CSF
Son glucoprotenas naturales que producen neutropenia transitoria, seguida de aumento de neutrfilos.
El G-CSF humano recombinante (Filgrastim) es un polipptido no glucosilado de 175 aminocidos con un PM de 18 800 kDa.
El lenograstim es un factor estimulante humano de colonias de granulocitos obtenido de cultivos de clulas de ovario de
hmster con efectos anlogos al filgrastim.
El GM-CSF humano recombinante (Sargramostim) es un polipptido parcialmente glucosilado de 127 aminocidos, con tres
especies moleculares.
FARMACODINAMIA
Los factores de crecimiento mieloide estimulan la proliferacin y diferenciacin de sus lneas celulares respectivas al
interaccionar con receptores especficos en varias clulas progenitoras mieloides.
INDICACIONES
El G-CSF y el GM-CSF aceleran la recuperacin de los granulocitos despus de la quimioterapia mielosupresora y despus
del transplante de mdula sea.
til en la granulocitopenia relacionada con mielodisplasia, anemia aplsica, neutropenia congnita, neutropenia cclica.
til en la infeccin por VIH y leucopenia inducida por zidovudina.
EFECTOS ADVERSOS
Dolor seo, artralgia, mialgia y un sndrome de escape o trasudado capilar pulmonar caracterizado por edema perifrico,
edema pulmonar, derrame pleural y pericrdico e insuficiencia cardiaca.
La GM-CSF produce fiebre, cefalea y malestar general.














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FRMACOS ANTICOAGULANTES
Son dos tipos de frmacos que inhiben la fase plasmtica de la coagulacin:
Frmacos que inactivan a los factores de la coagulacin en el plasma sanguneo: heparinas
Frmacos que inhiben La sntesis heptica de algunos factores: anticoagulantes orales

Unidades formadoras de colonia
(CFU)
Unidades formadoras de colonia
(CFU-GMM)
Unidades formadoras de colonias
de granulocitos y monocitos
(CFU-GM)
MIELOBLASTO
PROMIELOCITO
MIELOCITO
METAMIELOCITO
ABASTONADO
SEGMENTADO
NEUTRFILO ADULTO
Factor estimulante de
colonias de
granulocitos
(G-CSF)
+
+
G
Factor estimulante de
colonias de
granulocitos
macrfagos
(GM-CSF)
RAMS
Dolor seo, artralgia, mialgia.
Sndrome de escape o trasudado capilar
pulmonar (edema perifrico, edema pulmonar,
derrame pleural y pericrdico e insuficiencia
cardiaca)

El G-CSF humano recombinante es un
polipptido no glucosilado de 175
aminocidos.
El GM-CSF humano recombinante es un
polipptido parcialmente glucosilado de
127 aminocidos.

INDICACIONES
Aceleran la recuperacin de los granulocitos despus de la
quimioterapia mielosupresora y despus del transplante de
mdula sea.
En la granulocitopenia relacionada con mielodisplasia, anemia
aplsica, neutropenia congnita, neutropenia cclica.
En la infeccin por VIH y leucopenia inducida por zidovudina.

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ADHERENCIA AL SITIO DAADO
Interaccin de receptores glucoproteicos de integrina a protenas de la matriz (colgeno).
Factores Von Willebrand circulantes se fijan a la matriz de colgeno expuesta.
Dicho complejo hace posible la unin a las plaquetas a travs del receptor glucoproteico de la membrana plaquetaria GPIb-
IX.
AGREGACIN
Unin del fibringeno al receptor plaquetario GIIb-IIIa.
Las plaquetas activas liberan el contenido de sus grnulos y estimulan la actividad procoagulante (superficies fosfolipdicas
de unin).
FRMACOS ANTICOAGULANTES FISIOLGICOS
ANTITROMBINA III (ATIII)
La heparina como cofactor de ATIII aumenta la inactivacin del factor Xa y la trombina.
Personas con deficiencia de ATIII, protena C y protena S tienen alto riesgo de trombosis venosa (hereditaria y sndrome
nefrtico).

SISTEMA FIBRINOLTICO
INHIBIDORES DEL SISTEMA FIBRINOLTICO:
INHIBIDOR DEL ACTIVADOR DEL PLASMINGENO Y ALFA-2 ANTIPLASMINA
Produce lisis de los cogulos de fibrina.
Regulado principalmente por enzima activadora del plasmingeno de tipo tisular (tPA).
PROCESOS
PROCOAGULANTES COAGULANTES
HEMOSTASIA NORMAL
FIBRINOLTICOS
SUCESOS TEMPRANOS DE LA HEMOSTASIA
ADHESIN ACTIVACIN
PLAQUETARIA
AGREGACIN
9

FRMACOS ANTICOAGULANTES
HEPARINA
Superficie de contacto
(Subendotelio del vaso daado)
XII
XIIa
XI XIa
IX
IXa
VIII VIIIa
X Xa
V Va
Ca
+2

II
PROTROMBINA
IIa
TROMBINA
I
FIBRINGENO
Ia
FIBRINA
Polmero estable
FIBRINA INSOLUBLE
XIIIa XIII
FACTOR TISULAR
VII VIIa
Ca
+2

HEPARINA SE UNE
ANTITROMBINA III
HEPARINA SE UNE ANTITROMBINA III
(1000 veces)
-
-
HEPARINA SE UNE
ANTITROMBINA III
HBPM
(se une a AT III)
HBPM
(no se une a IIa)
-
WARFARINA
(anticoagulante)
WARFARI
NA
WARFARI
NA
WARFARINA
(Antitrombtico)
WARFARINA
(Competencia con el mecanismo de
activacin heptica de los factores II,
VII, IX y X por la vitamina K.)
(-) VIII HEMOFILIA A
(-) IX HEMOFILIA B
HEPARINA
Glucosaminoglucano, mucopolisacrido que presenta cadenas
alternantes de D-glucosamina sulfatada y un cido urnico (cido
D-glucurnico), unidos por grupos glucosdicos.
La heparina no fraccionada, clsica o estndar (HNF) es preparacin
heterognea con PM entre 5 000 y 30 000 kD.
La heparina de bajo peso molecular (HBPM): enoxaparina, son ms
activos sobre el factor Xa que contra trombina.

FARMACOCINTICA: Por va IV (sales sdicas), SC (sales
clcicas). HBPM son ms liposolubles que las HNF, presenta
mayor BD. Degradada lentamente en rin (cintica de primer
orden).
La vida media depende de la dosis (30 minutos con 25 U/kg, 60
minutos con 100 U/kg, 150 minutos con 400 U/kg)
INDICACIN: Prevencin de trombosis venosa; Tto de
tromboembolismo venosos profundo; Tto inicial de angina
inestable e infarto cardiaco; trombosis arterial. Prevencin de
coagulacin en catteres.
CONTRAINDICADA: Alrgicos a la heparina, hemorragia activa,
trombocitopenia, prpura, HT grave, TB activa.
En hemorragia endocraneal, lceras, amenaza de aborto.
EADV: Frmaco de EMT (principal complicacin hemorragia) La
trombocitopenia es poco frecuente pero grave. Trombosis
paradjica. Osteoporosis a largo plazo (ms de 3 meses).
Deficiencia de mineralocorticoides (largo plazo).

WARFARINA
Es un anticoagulante oral o antivitamina K.
FARMACOCINTICA
Buena absorcin a nivel GI y buena BD.
EP 99% (alta ligazn proteica), por lo que son
fcilmente desplazables de ellas por los AINES,
aumentando su forma libre.
Atraviesa la barrera placentaria y es teratgena.
Acumulacin heptica.

INDICACIONES
Profilaxis y tto de tromboembolismo venoso; profilaxis
de ictus trombticos o emblicos.
Embolismo sistmico episdico; profilaxis de
recurrencia de IMA. Pacientes con prtesis valvulares
cardiacas; Fibrilacin auricular.
EFECTO ADVERSO
Principal EAD hemorragia a dosis antiplaquetario.
Necrosis cutnea (trombosis externa
microvasculacin, deficiencia de protenas C y S).
Efecto teratgeno.

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Es un glucosaminoglucano o mucopolisacrido que presenta cadenas de restos alternantes de D-glucosamina sulfatada y un
cido urnico (cido D-glucurnico), unidos por grupos glucosdicos.
La heparina no fraccionada o clsica (HNF).
La heparina de bajo peso molecular (HBPM): enoxaparina.
La heparina estndar es preparacin heterognea con PM entre 5000 y 30 000 kD. Pesos moleculares ms bajos son ms
activos sobre el factor Xa que contra trombina.
MECANISMO DE ACCIN
Acta a travs de un inhibidor endgeno de la coagulacin, la antitrombina III (AT-III), acelerando su capacidad para
unirse e inactivar (inhibir) a los factores IIa (Trombina), Xa, IXa (1000 veces).
El ATIII es una globulina que inhibe serina proteasas.
MECANISMO SATURABLE
Se une a receptores de macrfagos y clulas endoteliales donde es rpidamente internalizada y degradada (MECANISMO
SATURABLE).
EFECTO FARMACOLGICO
Tiene efecto anticoagulante al ser inactivado la trombina.
Tiene efecto antitrombtico debido a la inhibicin del factor Xa, respetando el IIa.
FARMACOCINTICA
Se administra por va IV las sales sdicas y por va SC las sales clcicas.
Las HBPM son ms liposolubles que las HNF, por lo que presenta mayor biodisponibilidad en el ser humano.
Degradada lentamente en rin (cintica de primer orden).
La vida media depende de la dosis (30 minutos con 25 U/kg, 60 minutos con 100 U/kg, 150 minutos con 400 U/kg)
INDICACIN
Es eficaz en la prevencin de trombosis venosa.
Tratamiento de tromboembolismo venosos profundo.
Tratamiento inicial de angina inestable e infarto cardiaco.
Prevencin de coagulacin en catteres.
Anticoagular dispositivos extracorpreos.
Tratamiento de trombosis arterial.
CONTRAINDICADA
En alrgicos a la heparina, hemorragia activa, trombocitopenia, prpura, hipertensin arterial grave.
En hemorragia endocraneal, lceras, amenaza de aborto, TBC activa.
EFECTOS ADVERSOS
Es un frmaco de estrecho margen teraputico (Margen farmacoteraputico estrecho), por lo que su principal complicacin
es la hemorragia.
La trombocitopenia es poco frecuente pero grave.
Se produce trombosis paradjica.
Osteoporosis a largo plazo (ms de 3 meses).
Deficiencia de mineralocorticoides (largo plazo).
TRATAMIENTO POR INTOXICACIN DE HEPARINA
Se administra 1 mg de protamina/ 100 U de heparina, no exceder de 50 mg.

HEPARINA DE BAJO PESO MOLECULAR (HBPM)
Se obtiene por fraccionamiento, por hidrlisis qumica o por despolimerizacin de heparina no fraccionada.
Peso molecular medio de 5 000 kD (1 000- 10 000).
Proporcin de antitrombina/ antifactor Xa se reduce de 1:1 a 1:4. Las HBPM al tener menor tamao, no se pueden unir al
factor IIa, por lo que se unen a la AT III y ejercen mayor efecto sobre el factor Xa.
Mejores propiedades farmacocinticas, por menor fijacin a las protenas.
Menor interaccin con las plaquetas.
Mayor vida media que las estndar.
Biodisponibilidad del 90% (estndar 20%).
WARFARINA
Es un anticoagulante oral o antivitamina K, se relaciona estructuralmente con la vitamina K.
FARMACOCINTICA
La warfarina tiene buena absorcin a nivel gastrointestinal y buena biodisponibilidad.
Se une a las protenas plasmticas en un 99% (alta ligazn proteica), por lo que son fcilmente desplazables de ellas por
los AINES, aumentando su forma libre.
Atraviesa la barrera placentaria y es teratgena.
Acumulacin heptica.
FARMACODINAMIA
Interfiere en la gamma-carboxilacin de los residuos de cido glutmico en los factores II, VII, IX, X. Se realiza impidiendo la
reduccin de la vitamina K, que es necesaria para su accin como factor de la carboxilasa.
Se explica por la competencia con el mecanismo de activacin heptica de los factores II, VII, IX y X por la vitamina K.
INDICACIONES
Profilaxis y tratamiento de tromboembolismo venoso.
Profilaxis de ictus trombticos o emblicos.
Embolismo sistmico episdico.
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Profilaxis de recurrencia de infarto agudo de miocardio (IMA).
Pacientes con prtesis valvulares cardiacas.
Fibrilacin auricular.
INTERACCIONES
Presenta alta capacidad de interacciones.
EFECTO ADVERSO
Su principal efecto adverso es la hemorragia a dosis antiplaquetario.
Necrosis cutnea (trombosis externa microvasculacin, deficiencia de protenas C y S).
Efecto teratgeno.
TRATAMIENTO POR INTOXICACIN DE WARFARINA
Efecto anticoagulante de warfarina pueden contrarrestarse con dosis bajas de vitamina K (FITOMENADIONA= KONAKIN).

FRMACOS TROMBOLTICOS

AGENTES TROMBOLTICOS O FIBRINLITICOS
Son sustancias que tienen por objetivo estimular el sistema fibrinoltico endgeno, para que disuelva el trombo formado.

Estreptocinasa Urocinasa Complejo activador
plasmingeno-estreptocinasa
anisoilado (APSAC)

FARMACODINAMIA
Son agentes que disuelven trombos patolgicos.
Su actividad tromboltica se funda en la capacidad de aumentar la generacin de plasmina, a partir de su precursor, el
plasmingeno.
INDICACIONES
Utilizado en el infarto agudo de miocardio (6 primeras horas).
Tratamiento inicial de oclusin vascular perifrica.
Trombosis venosa profunda.
Embolismo pulmonar masivo.
ESTREPTOCINASA (SK)
Se obtiene del Estreptococo hemoltico del grupo A.
Es sumamente antignico y carece de actividad enzimtica intrnseca.
Se une plasmingeno para hacerlo sensible a los activadores del plasmingeno endgeno.
Se administra por va infusin IV, se combina con el plasmingeno, activando a la plasmina..
COMPLEJO ACTIVADOR PLASMINGENO-ESTREPTOCINASA ANISOILADO (APSAC)
Es una estreptocinasa modificada.
Tiene una vida media de 4 veces mayor que la SK.
Es sumamente antignica.
UROQUINASA O UROCINASA (UK).

Se purifica a partir de clulas renales humanas y el activador de plasmingeno recombinante.
Convierte plasmingeno en plasmina, produce la ruptura del enlace arginina-valina.
No es antignica.
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FRMACOS ANTIPLAQUETARIOS

ACTIVADORES FISIOLGICOS DE PLAQUETAS
Trombina Adenosina difosfato (ADP) Colgeno
Adrenalina cido araquidnico Tromboxano A2
IHIBIDORES FISIOLGICOS DE LAS PLAQUETAS
xido ntrico Prostaciclina (PGI2)

ANTIAGREGANTES PLAQUETARIOS
INHIBIDORES DE SNTESIS DE TXA2
AAS Trifusal Ditazol
Camonagrel Dazoxiben Picotamida
Ridogrel
ESTIMULANTE DE LOSNUCLETIDOS CCLICOS
PGE Carbaciclina (Adenilciclasa) Nitritos
Dipiridamol (Guanilciclasa)
ANTAGONISTAS DE RECEPTORES DE ADP (r-ADP)
Ticlopidina Clopidogrel
INHIBIDORES DIRECTOS DE TROMBINA
r-Hidrudina Desirudina Inogatrn
ANTAGONISTAS DE RECEPTORES IIb/IIIa (R- Ib/IIIa)
Roxifibn Tirofibn Integrilina
OTROS
Pentoxifilina Dextranos Vitamina E
Dieta rica en cido dihomogammalinoleico
TICLOPIDINA
MECANISMO DE ACCIN
Pro-uroquinasa
(proUK)
Uroquinasa
(UK)
Calicrena Precalicrena
CININGENO
Factor XII
Plasmingeno Plasmina
Fibrina
Disuelta
tPA-Fibrina
Activador del
plasmingeno tisular (tPA)
Fibrina
ENDOTELIO
VA DE LA FIBRINLISIS
ANTIPLASMINA
(AP)
MACROGLOBULINA
(MG)
-
ESTREPTOQUINASA
Se une plasmingeno para hacerlo
sensible a los activadores del
plasmingeno endgeno.
+
UROQUINASA
(Estimula la hidrlisis de plasmingeno
y lo convierte en plasmina por ruptura
del enlace arginina-valina.
+
ESTREPTOCINASA (SK)
Se obtiene del Estreptococo hemoltico del grupo
A.
Es sumamente antignico y carece de actividad
enzimtica intrnseca.
Se administra por va infusin IV

UROCINASA (UK)
Se purifica a partir de clulas renales humanas y del
activador de plasmingeno recombinante.
Convierte plasmingeno en plasmina, produce la
ruptura del enlace arginina-valina.
No es antignica.

INDICACIONES
IMA (6 primeras horas). Trombosis venosa profunda.
Tratamiento inicial de oclusin vascular perifrica.
Embolismo pulmonar masivo.

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Bloquea (Interfiere con la unin del fibringeno inducida por ADP) la unin del fibringeno a sus receptores de la membrana
plaquetaria. El antagonismo del ADP se debe a la estrecha relacin entre los receptores para el ADP y el complejo
glucoproteico IIb/IIIa, de forma que el segundo necesita la estimulacin del primero para activarse.
Inhibicin de la agregacin plaquetaria irreversible.
FARMACOCINTICA
Buena y rpida absorcin por va oral.
Tiene un tmax de 2 horas (se alcanza el Cmax en 2 horas); alcanzndose la concentracin promedio estable (Css) en 14-21
das.
Se metaboliza a nivel heptico.
Se elimina a nivel renal.
INDICACIN
En la prevencin del ictus trombtico recurrente.
RAMS
Produce neutropenia, agranulocitosis.
CLOPIDOGREL
Tiene una estructura qumica comn a la del AAS (metilcarboxi), por lo que inhibe a la COX.
Inhibe la sntesis de TXA , estimula la produccin de xido ntrico.
Bloqueo de la unin del ADP a su receptor P2Y12.
Es ms potente que la ticlopidina.
El efecto antiagregante se inicia al segundo da, mximo entre los 4 a 5 das; persiste de 7 a 9 das despus de haber sido
suspendido el tratamiento.
Menos efectos secundarios
DIPIRIDAMOL
Aprobado por la FDA, como antiplaquetario en 1986.
Mecanismo de accin
Retrasa la degradacin del AMPc y el GMPc intraplaquetarios. Su efecto antiplaquetario se debe a la inhibicin de la
fosfodiesterasa dependiente de GMPc (tipo V) y dependiente de AMPc (tipo III).
Como monofrmaco no inhibe la agregacin plaquetaria (cuando se utiliza solo).
Unido a la warfarina prolonga la supervivencia de plaquetas en insuficiencia cardiaca valvular.
Mantiene el nmero de plaquetas en pacientes sometidos a ciruga cardiaca abierta.


NUEVOS AGENTES ANTIPLAQUETARIOS

Anagrelida Indobufeno C7E3, SC-5486A
Ridogrel: antagonista de sintetasa y receptor de tromboxano A2

ANAGRELIDA
Es una quinazolina activa por va oral.
Tiene alta especificidad contra megacariocitos.
Reduce recuento plaquetario en forma selectiva.
De confirmarse no tener efecto leucemgeno, seria de eleccin en tratamiento de trombocitemia.

CITRATO.
El citrato trisdico se utiliza para la coagulacin de la sangre y estudios de la funcin plaquetaria, su funcin es precipitar al
ion Calcio. La proporcin es una parte de 3.8 o 3.2% de solucin acuosa y 9 partes de sangre total. En la actualidad se utiliza
el citrato tamponado (citrato sdico y acido ctrico) porque ayuda a estabilizar el pH del plasma.
Velocidad de sedimentacin globular de Westergren, para estudiar los trastornos de la coagulacin.