NEUROENDOCRINOINMUNOLOGA

De la Obesidad
(y la resistencia a la insulina)
OBESIDAD
La obesidad y el
sobrepeso se definen
como una acumulacin
anormal o excesiva de
grasa que puede ser
perjudicial para la salud
(Organizacin Mundial de
la Salud, 2010).

Factor de riesgo para
desarrollar enfermedades
crnicas: enfermedad
cardiovascular, DM II, HTA,
cncer, osteoartritis, litiasis
vesicular y problemas de
salud mental.
Desde el punto de vista bioqumico:
La causa obedece a un desbalance crnico de energa, ya sea por
una ingesta elevada o un gasto pobre; y peor an, la combinacin
de ambos. A pesar de que el peso corporal est regulado por los
sistemas endcrino y nervioso, parece ser que el control funciona
mejor para evitar la prdida de peso y no para evitar la ganancia
excesiva (Vendrell et al., 2004).



76 Domnguez Garca, M. V. et al. La reaccin onflamatoria en la fisiopatogenia de la obesidad
Ciencias de la Salud
Estrs crnico
Depresin
Ansiedad
Alcohol
Tabaquismo
CRH
(Hormona liberadora de corticotropina)
GHRH
(Hormona liberadora de hormona
del crecimiento)
GnRH
(Hormona liberadora de
gonadotropinas)
ACTH
(Hormona
adrenocorticotropica)
Hormona del
crecimiento
< Amplitud
<Frecuencia
< Gonadrotopinas
(FSH y LH)
+
+
-
-
>Cortisol
(Capa fascicular)
>Andrgenos
(Capa reticular)
Hiposomatotropismo
-Distribucin anormal de grasa
-Alteracin funcin
cardiovascular
-Dislipidemia
Alteraciones ciclo menstrual
-Opsomenorrea
-Amenorrea
Hipercortisolismo
Hiperandrogenismo
-Alteracin metabolismo de
lpidos y carbohidratos
-Resistencia a la insulina
>Cortisol
>Testosterona
Resistencia a la insulina
>cidos grasos libres
(Tejido adiposo)
>Produccin
heptica de glucosa
(Hiperglucemia del
ayuno)
<Secrecion de insulina por
la clula beta del pancreas
(Hiperglucemia
posprandial)
Dislipidemia:
>Trigilicridos
<HLD - c
Los macrfagos
activados en un perfil
clsico pueden
destruir las clulas
tumorales.
Suelen ser incapaces
de mediar una
accin antitumoral
sino que promueven
el desarrollo tumoral,
a medida que el
tumor crece y se
desarrolla; es decir, se
diferencia en un perfil
alternativo.
N
o

o
b
e
s
o

O
b
e
s
o

Muestran casi siempre un
perfil antiinflamatorio.
parecen diferenciarse en un
perfil inflamatorio y se
constituyen en una
importante fuente de citosinas
inflamatorias que participan
en la aparicin de DM II
No obeso
Los adipocitos apoptticos son
fagocitados por los macrfagos,
manteniendo un estado
antiinflamatorio sostenido por la
produccin de IL-10 y TGF- beta.
Obeso
los macrfagos no logran
fagocitar el altsimo numero de
adipocitos apoptticos.
Progresan a un estadio necrtico
y liberan DAMP, que es
reconocido por los macrfagos y
redirecciona su activacin hace
un proceso pro inflamatorio con
produccin de altos niveles de
TNF-alfa e IL-6, estos interfieren en
las vas de sealizacin activadas
por la insulina en el adipocito y
promueven la aparicin de DM II.
Hypothetical model of macrophageT-cell interactions in adipose tissue during obesity.
Dixit V D Diabetes 2013;62:2656-2658
Copyright 2011 American Diabetes Association, Inc.
ACUMULACIN DE MACRFAGOS EN EL TEJIDO
ADIPOSO VISCERAL EN LA OBESIDAD
Tejido adiposo
Macrfagos mayor cantidad
En la porcin visceral.


TEJIDO ADIPOSO
SUBCUTANEO Y
VISCERAL.
La liplisis

.

El LTB4 quimiocina
Quimioatrayente de neutrfilos
Aumento de monocitos-1 (MCP-1)

RECLUTAMIENTO DE MACRFAGOS EN EL TEJIDO
ADIPOSO

Quimiotctica de monocitos-1 (MCP-1)

Los ratones transgnicos que sobre
expresan MCP-1 en los adipocitos
exhibi aumento de los
niveles de tejido adiposo
T helper 1:
IFN- o
Macrfagos
Citoquinas proinflamatorias,
TNF- e IL-1,

Ocasiona resistencia a la insulina
T helper :
Citocinas
Interleucinas (IL) -4, 10, 13
Macrfagos
Citoquinas anti-inflamatorias
IL-10

JNK e IKK
JNK se activa en respuesta
a:
la inflamacin
las endotoxinas
el estrs ambiental.

Su activacin
puede mediar la
expresin de genes
pro-inflamatorios, la
proliferacin celular
y la apoptosis.
IKK afecta a:
Sig Naling
Por medio de dos vas.

FOSFORILACIN DE
(IRS )
NORMOINSULINA
I KAPPA B
INFLAMACIN
TOLL RECEPTORES Y MEDIADORES LIPDICOS
Receptores de reconocimiento de patrones Toll reconocen
molculas que son ampliamente compartidos por los
agentes patgenos.
Receptor 4 (TLR4) se expresa
en los macrfagos y
microorganismos
TLR4 expresin se incrementa
en la obesidad
cidos grasos omega-3 --- antiinflamatorio,
los cidos grasos saturados----proinflamatorias

Los DIA inducen a la
resistencia a la insulina.

PPAR reguladores del
metabolismo de los lpidos y
glucosa.
Diacilgliceroles Resistencia insulina---
musculo e higado-

Ceramidas inflamasoma

Estimula el
apetito
Coordinacin
del balance
energtico
Antagonista de
la insulina
Regula el apetito
a largo plazo
Bloquea el
neuropeptido y
Prdida de peso
Proinflamatorio y
protrombotico
Se relaciona con
la resistencia a la
insulina
Adiponectina
Leptina
Grelina Resistina
Leptina

Se produce en los adipocitos, hipotlamo,
ovario y placenta.
Es un regulador a largo plazo del apetito y
el metabolismo
Efecto antiobesidad a travs de su accin
bloqueadora del neuropptido Y
consecuente disminucin del apetito y
prdida de peso.
Sus niveles son regulados por tres mecanismos:
la ingesta de comida
el sistema endcrino
el sistema inmune innato.
En las personas delgadas, cerca del 50% de la leptina
est unida a protenas, mientras que en las personas
obesas la mayora se encuentra en su forma libre.
A mayor concentracin de leptina es mayor el grosor de
la capa de grasa subcutnea.
Es capaz de unirse a su receptor expresado en las clulas
del sistema inmune; con lo cual ocurre la activacin,
proliferacin, maduracin y produccin de mediadores
inflamatorios.

Adiponectina

Influencia
Fenmenos pro
inflamatorios y
pro trombticos
que
desencadenan
un proceso
ateromatoso.
Relaciona
Con la
resistencia a la
insulina
Inhibida
Por el TNF-alpha
al inhibir el gen
promotor.
Sntesis
En tejido
adiposo
Resistina

S
e
c
r
e
t
a
d
a

Tejido
adiposo,
clulas del
sistema
inmunitario y
clulas
epiteliales
A
n
t
a
g
o
n
i
z
a


accin de la
insulina;
participando
en el
desarrollo de
la resistencia
a esta
hormona
A
u
m
e
n
t
a
d
a

En ratones
obesos y
diabticos.
Grelina
Secretada
clulas endcrinas en el
tracto gastro-intestinal
Efecto
Incrementa el apetito
Modula
pptidos orexignicos en el
hipotlamo
Implicada
la coordinacin del balance
energtico y la regulacin de
peso
Su alteracin puede ser importante en la obesidad
Ante un exceso de grasa corporal, principalmente intra
abdominal, existe un aumento de expresin de leptina
y de sustancias protrombticas y proinflamatorias
como el TNF-alfa, PCR y el PAI-1. Este perfil deletereo
en la actividad endocrina del adipocito se acompaa
de niveles disminuidos de la adiponectina, por lo tanto
no existe resistencia a la insulina.
Conclusin

A nivel histolgico, la inflamacin del tejido adiposo en la obesidad
* Acumulacin de macrfagos
* JNK1 y IKK, dos vas fundamentales que median una variedad de
mecanismos inflamatorios y el estrs activados en la obesidad.
Es interesante observar que muchos de los componentes celulares y bioqumicos del sistema
inmune, que normalmente protege al husped de patgenos extraos, tales como los macrfagos
y TLRs, tambin desempear un papel patolgico en la inflamacin relacionada con la obesidad.
Son muchas las rutas posibles que llevan de la obesidad a las distintas enfermedades.
Rutas intrincadas, que se unen unas con otras en diferentes puntos y que pueden llegar a
convertirse en ciclos viciosos; como ocurre con la produccin aumentada de oxidantes,
que conducen a un aumento de inflamacin que lleva a mayor ganancia de peso, que
a su vez produce la liberacin de ms oxidantes en el organismo,
REFERENCIAS.
La reaccin inflamatoria en la fisiopatogenia de la obesidad, Red
de Revistas Cientficas de Amrica Latina, el Caribe, Espaa y
Portugal. Sistema de Informacin Cientfica. Disponible en:
http://www.redalyc.org/articulo.oa?id=10422917008