Especialista en Ginecologa y Obstetricia Docente Departamento de Ginecologa y Obstetricia Servicio de Alto Riesgo Obsttrico Universidad de Antioquia
Introduccin: El VIH es un retrovirus del gnero Lentivirus que pertenece a la familia Retroviridae (ver cuadro 1) 1 . La caracterstica principal de los retrovirus es que su genoma (material gentico) est constituido por ARN en lugar de ADN, al contrario de lo que ocurre en el resto de los virus; as, el virus del VIH posee un genoma formado por ARN y una enzima catalizadora, la transcriptasa reversa, que lo transcribe a ADN de doble cadena, el cual, durante el proceso de replicacin se integra como provirus al cromosoma celular. Cuadro 1. Clasificacin de los retrovirus Familia Gnero Virus Retroviridae Lentivirus Retrovirus BLV-HTLV Spumavirus VIH-1, VIH-2 HTLV-1, HTLV-2 Spumavirus humano El virus del VIH es un retrovirus que destruye los linfocitos CD4 y es el agente etiolgico del SIDA. Los virus VIH-1 y VIH-2 comparten propiedades epidemiolgicas, pero son diferentes desde el punto de vista serolgico y geogrfico. La mayora de los casos de infeccin en el mundo son causados por el virus VIH-1; la patogenicidad del virus VIH-2 (endmico y originario en frica occidental), es menor a la del virus VIH-1. Dentro del VIH-1, se conocen hasta el momento tres grupos (M, N y O), nueve subtipos distribuidos en diferentes regiones del mundo (A, B, C, D, F, G, H, J, y K), y al menos 15 formas recombinantes circulantes. 1
La infeccin por el VIH contina siendo uno de los ms graves problemas de salud pblica a nivel mundial, en particular en los pases en va de desarrollo. EL SIDA fue descrito por primera vez en 1.981, cuando se observ que un grupo de pacientes tena una inmunidad celular deficiente y neumona por Pneumocystis Jiroveci (antes denominado P. Carinii). 2
Etiopatogenia: Los virus causantes del VIH/SIDA son los retrovirus de ARN del gnero Lentivirus denominados VIH-1 y VIH-2. La transmisin de la infeccin por VIH, es similar a la del virus de la hepatitis B y el principal mecanismo es el coito (a travs del semen y secreciones cervicovaginales infectadas). El virus tambin se transmite por medio de la sangre o de productos contaminados con ella; igualmente, las madres pueden infectar a sus hijos (transmisin perinatal). El denominador comn de la enfermedad clnica es una inmunosupresin severa que origina diferentes infecciones oportunistas y neoplasias; igualmente, la infeccin de las clulas de la microgla en el SNC, puede ocasionar alteraciones neuropsiquitricas. 1, 2 Infeccin por VIH durante la gestacin 2
Los principales blancos del virus son los linfocitos CD4, as como los macrfagos. La transmisin sexual ocurre cuando las clulas dendrticas de la mucosa se unen a la glicoprotena gp 120 de la envoltura del VIH. Luego estas clulas dendrticas presentan la partcula viral a los linfocitos T, los cuales se definen fenotpicamente por el antgeno de superficie de glicoprotena, grupo de diferenciacin 4 (CD4); el lugar de CD4 hace las veces de un receptor del virus. Ahora, se necesitan correceptores para que el virus entre en la clula, siendo los ms frecuentes los receptores de quimiocina CCR5 y CXCR4. El correceptor CCR5 se encuentra en la superficie celular de los linfocitos CD4 positivos (CD4 + ) en estados que cursan con concentraciones altas de progesterona (P4), como el embarazo, lo que ayuda a la entrada del virus. Luego de la infeccin inicial, la viremia suele disminuir y estabilizarse, y los pacientes que tienen la mxima densidad viral en este momento evolucionan con ms rapidez al SIDA y la muerte. Con el tiempo, el nmero de linfocitos T desciende en forma gradual y progresiva, lo que tarde o temprano, lleva a una inmunosupresin intensa. 1, 2
Epidemiologa: Segn ONUSIDA y la OMS a finales del ao 2.004, el virus haba infectado a ms de 60 millones de personas en el mundo; se estimaba en ese momento que ms de 20 millones haban fallecido por el SIDA y 40 millones vivan con VIH/SIDA (la gran mayora de stos en pases en va de desarrollo). Durante este ao, se infectaron 5 millones de personas; de stas, 2 millones eran mujeres y 700.000 eran nios, casi todos infectados por transmisin vertical. 1
En Diciembre de 2005 ONUSIDA reporta 40,3 millones de personas infectadas por VIH en el mundo, de las cuales 17,5 millones son mujeres, la gran mayora de ellas en edad reproductiva (entre 20 y 29 aos), lo que indica de acuerdo con la historia natural de la enfermedad, que la infeccin fue adquirida en la etapa de la adolescencia. En la misma fecha, el Ministerio de Proteccin Social (MPS) de Colombia reporta 54.805 casos de infeccin por VIH, con una relacin hombre - mujer de 4 a 1; igualmente, se informan 817 casos de infeccin por transmisin vertical (subregistro: la cifra real es mnimo cuatro veces ms que la citada). En el 2006, las mujeres representaban el 26 % de todos los casos de infeccin por VIH/SIDA en adultos y adolescentes, siendo la transmisin heterosexual la responsable del 75 % de los casos. 1 Para el ao 2009, ms de 2,5 millones de nios padecan la infeccin por el VIH/SIDA, la mayora de ellos nacidos en la regin ms afectada por la enfermedad (frica Subsahariana); dichos nios fueron infectados por transmisin vertical. 3
El nmero de casos de VIH adquiridos en el perodo perinatal se ha reducido de manera considerable en los ltimos 20 aos; lo anterior relacionado con la implementacin de estrategias efectivas a nivel mundial en: 1) Promocin y prevencin, 2) la realizacin de las pruebas de tamizacin durante el control prenatal para detectar el VIH y 3) la terapia antirretroviral altamente efectiva (HAART) administrada a la gestante y luego al recin nacido (RN). 1 Sin embargo, en los pases en va de desarrollo, el nmero de casos contina en Infeccin por VIH durante la gestacin 3
ascenso, debido a la falta de compromiso, de recursos y de voluntad para poner en prctica programas efectivos que impacten la pandemia. La prevalencia de la infeccin en nuestro pas oscila entre 0,2 y 0,8 %. Debido a factores biolgicos, socioeconmicos y culturales, la mujer es particularmente susceptible a la infeccin; de ah, que de no implementarse estrategias efectivas para disminuir la transmisin vertical del virus, cada vez ser mayor el nmero de casos de infeccin por VIH/SIDA informados en nios, con las consecuencias socioeconmicas que esto conlleva.
Existe amplio conocimiento de los factores de riesgo que favorecen la transmisin vertical y de las medidas exitosas para disminuirla, como son: la prevencin primaria; la planificacin familiar; el sexo seguro y protegido; la atencin prenatal con calidad; la asesora y las pruebas confidenciales voluntarias; la profilaxis y la HAART durante la gestacin, el parto y la lactancia; la cesrea electiva y la intervencin nutricional al RN.
Factores de riesgo para la transmisin vertical: Son factores predictores importantes de la infeccin del nio: la carga y el fenotipo viral, el estado inmunolgico materno (recuento de CD4), la prematurez, la ruptura prematura de membranas ovulares (RPMO), la va del parto y la hemorragia intraparto. 1, 4 F. virales: la carga viral es considerada el principal factor de riesgo en la transmisin vertical. Segn Cooper y col., la transmisin vertical fue de 1 % cuando la carga viral era < 400 copias/ml y del 32 % cuando era > 100.000 copias/ml. Recordar que la transmisin vertical puede presentarse an con cargas virales indetectables. F. maternos: Infeccin primaria o SIDA avanzado, Linfocitos CD4 bajos (relacionados generalmente con una carga viral alta), coinfeccin con el virus de la hepatitis C, presencia de otras infecciones de transmisin sexual (ITS) durante el parto y el estado nutricional materno.
F. obsttricos (son determinantes en la transmisin vertical): la RPMO >4 horas, duplica el riesgo de transmisin y sta se aumenta continuamente con la duracin de la misma); la corio-amnionitis (por disrupcin de la integridad placentaria); los procedimientos invasivos (amnioscopia, amniocentesis, cordocentesis, biopsia de vellosidades coriales); el parto vaginal instrumentado (frceps, extractor al vaco); la vigilancia fetal invasiva (electrodos o toma de muestras de sangre en cuero cabelludo); la episiotoma; los desgarros vaginales; la hemorragia durante el parto; el lquido amnitico sanguinolento y meconiado; la deficiencia de vitamina A durante la gestacin (existe correlacin entre niveles bajos de ella, incremento de la carga viral en la leche y el riesgo de transmisin); la amenaza de parto pretrmino (APP) y el trabajo de parto prolongado (aunque la duracin de la fase activa del trabajo de parto, no parece afectar la transmisin).
F. fetales: el bajo peso al nacer (BPN); el parto pretrmino (PPT), sobretodo menor de 34 semanas (el estudio colaborativo europeo encontr que 33 % de Infeccin por VIH durante la gestacin 4
los nacidos antes de la semana 33 estaban infectados, comparados con el 14 % de nios de gestaciones ms avanzadas); ser el primer gemelo en embarazo gemelar de cualquier orden (efecto que es ms pronunciado en el parto vaginal). F. de la conducta: el hbito de fumar, el uso de sustancias psicoactivas y el coito no protegido durante la gestacin. F. placentarios: se han informado infecciones placentarias por VIH-1; las clulas de Hofbauer y el trofoblasto expresan CD4 y son susceptibles de infeccin. Prevencin de la infeccin en el nio: la mejor manera es prevenir la infeccin en la madre. Adicionalmente es necesaria la deteccin precoz de la mujer infectada, en la consulta preconcepcional y durante el embarazo. Son tiles las siguientes recomendaciones: 5 1. Informar a toda mujer en edad frtil, los mecanismos de transmisin del VIH y las formas adecuadas de prevenirla. 2. Retrasar el inicio de la actividad sexual y reducir el nmero de parejas sexuales, recalcando la importancia de las relaciones monogmicas, (IIIA). 3. Deteccin precoz y el manejo sindrmico de las ITS (IA). 4. El uso correcto del condn es una herramienta til y recomendable (IIA). 5. La HAART es til para prevenir la transmisin del VIH (IIA). 6. A toda mujer en consulta preconcepcional o en el embarazo, se le debe ofrecer la prueba de deteccin del VIH; por ley en Colombia, no es posible hacerla sin el consentimiento de la mujer. 7. Toda gestante con infeccin por VIH debe ser remitida a un programa de atencin integral, para ser evaluada por mdicos con experiencia en el manejo de pacientes con VIH. 8. Es indispensable el tratamiento de la mujer embarazada infectada para prevenir la infeccin en el nio. Desenlaces materno perinatales: si bien las mujeres embarazadas con infeccin por VIH presentan una curva de recuperacin ms lenta de sus cifras basales de CD4/CD8, no se ha demostrado que la gestacin altere la carga viral, la progresin a SIDA o la sobrevida de las mujeres. Por el contrario, el efecto de la infeccin por VIH sobre el embarazo, y especficamente sobre el resultado perinatal, no es consistentemente favorable; estudios realizados en pases en va de desarrollo reportan mayor frecuencia de PPT, BPN, restriccin del crecimiento intrauterino (RCIU) y mortalidad perinatal. 1, 2, 5 Aunque las tasas de morbi mortalidad materna no se incrementan en las mujeres asintomticas seropositivas, pueden aumentar los desenlaces fetales adversos. Straton y col. (1.999) informan que estos desenlaces fetales adversos estaban asociados a una proporcin de linfocitos CD4 + < 15 %, con tasas de PPT del 20 % y de RCIU del 24 %. An con tratamiento, se aumenta la frecuencia de complicaciones perinatales en las mujeres infectadas por VIH. Lorenzi y col. (1998) informan que el 78 % de las mujeres tratadas con dos inhibidores de la transcriptasa reversa, tenan uno o ms efectos adversos, Infeccin por VIH durante la gestacin 5
sobretodo PPT; la mitad de los RN tenan episodios adversos. Los esquemas farmacolgicos ms recientes pueden disminuir estas complicaciones. Tuomala y col. (2002) no descubrieron ninguna asociacin entre efectos adversos (PPT, BPN u bitos) y la administracin de HAART combinada, excepto cuando las mujeres reciban esquemas de HAART con inhibidores de proteasa, observndose un aumento del riesgo de lactantes con muy bajo peso al nacer. En dos estudios de seguimiento del PACTG 076 (Aids Clinical Trial Group), no se demostraron efectos adversos en los nios despus del manejo con AZT, a los 18 meses y hasta una media de 5,6 aos. No hay datos que relacionen la infeccin por VIH con la presencia de malformaciones congnitas. Diagnstico clnico: el sndrome retroviral agudo dura menos de 10 das, y se presenta pocas semanas despus de adquirir la infeccin y antes de la aparicin de anticuerpos (ACs) contra el VIH. Son sntomas frecuentes: fiebre, sudoracin nocturna, exantema, cefalea, linfadenopata, faringitis, mialgias, artralgias, nuseas, vmito y diarrea. Al desaparecer los sntomas, la viremia crnica se estabiliza. El tiempo transcurrido entre la viremia asintomtica y la aparicin del SIDA es en promedio de 10 aos; influyen en la rapidez de la evolucin: la va de la infeccin, la patogenicidad de la cepa viral infectante, el inculo viral inicial y el estado inmunolgico del husped. 2 Son sntomas clnicos de enfermedad avanzada: la candidiasis oral, la disnea progresiva y la prdida de peso significativa; estas pacientes tienen altas cargas virales, altas concentraciones virales en el tracto genital y por tanto, tienen el riesgo ms alto de transmisin vertical. Manifestaciones clnicas y datos de laboratorio que pronostican el avance de la enfermedad, son: la linfadenopata generalizada, la leucoplasia vellosa oral, las lceras aftosas y la trombocitopenia. Algunas infecciones oportunistas relacionadas con SIDA son: candidiasis esofgica o pulmonar; lesiones de herpes simple o zoster persistentes; condilomas acuminados; TBC pulmonar; neumona, retinitis o enfermedades digestivas por citomegalovirus (CMV); molusco contagioso; neumona por Pneumocystis Jiroveci y toxoplasmosis, entre otras. Cerca del 50 % de los casos tiene sntomas de compromiso del SNC. Una cifra de linfocitos CD4 + menor de 200 clulas/mm 3 se considera definitiva para el diagnstico de SIDA. Problemas ginecolgicos relacionados con VIH, son: anomalas menstruales, neoplasias genitales, otras ITS y necesidades de anticoncepcin. Diagnstico paraclnico: para la asesora y actividades dirigidas a la deteccin del VIH, deben respetarse dos principios bsicos: la confidencialidad y el consentimiento informado por escrito; la asesora debe ser realizada por un trabajador de la salud con adecuada capacitacin y certificacin. El modelo ms recomendado de las entrevistas de asesora, incluye dos sesiones interactivas de 30 a 45 minutos entre asesor y paciente, individualizando cada caso: asesora pre-test (antes de la prueba) y asesora pos-test (al entregar el resultado). 5
Todas las mujeres gestantes deben ser tamizadas para la infeccin por VIH en la primera consulta prenatal (idealmente en el primer trimestre), tal como lo Infeccin por VIH durante la gestacin 6
establece la resolucin 412 de 2000 del Ministerio de Proteccin Social de Colombia, informndoles que el examen hace parte de los protocolos del control prenatal, a menos que ellas lo rechacen (tamizacin con la estrategia inclusin - exclusin voluntaria). Ninguna mujer debe ser tamizada sin su conocimiento 3, 5,6 . Las pruebas de tamizacin incluyen: las pruebas serolgicas de ELISA y las pruebas rpidas de deteccin, ambas con sensibilidad (S) y especificidad (E) altas ( 99 %). Las pruebas de ELISA requieren unan complejidad de laboratorio alta, mientras que las rpidas, una intermedia. Debe repetirse la prueba en el tercer trimestre, antes de la semana 36: cuando la tamizacin es negativa y la paciente (adems de la gestacin) tiene otros factores de riesgo o cuando el rea tenga una prevalencia superior al 0,5 %. Adems, ofrecer la prueba en el tercer trimestre a las gestantes que no la aceptaron antes durante el curso de la gestacin. 5
El examen de tamizacin es un ELISA para VIH, que detecta ACs contra el virus en el 95% de las personas infectadas, entre las 6 - 12 semanas despus de la infeccin; en casos raros, la deteccin puede tomar hasta 6 meses 7 . Si el resultado es negativo, se considera que la madre no est infectada; dada la altsima S (> 99,5 %), no necesita repetirse la prueba en madres sin posible exposicin de riesgo reciente (seis meses previos a la prueba). 5,6 Ahora, si se trata de realizar el diagnstico muy temprano luego de la infeccin, al no tener ACs en niveles detectables, el resultado ser falso negativo o indeterminado; en este denominado perodo de ventana, la infeccin slo se puede descubrir por mtodos directos de deteccin del virus: de genoma viral (PCR), de antgeno viral (Elisa para p24) o por aislamiento del virus. Si el resultado es positivo, se repite la prueba de tamizacin (la prevalencia del VIH en Colombia es < al 1 %; por tanto las pruebas de tamizacin positivas deben ser repetidas y confirmadas). Si la segunda prueba es positiva (las dos pruebas son positivas), se debe confirmar el resultado mediante la realizacin de una prueba confirmatoria: Western Blot o un ensayo de inmunofluorescencia (IFA), las cuales tienen una gran E, conservando una muy alta S. Si la segunda prueba es negativa, se debe realizar una tercera prueba; si la tercera prueba es negativa (dos de tres negativas), la paciente se puede manejar como presuntiva negativa y no requiere prueba confirmatoria. 5
Pero si la tercera prueba es positiva (dos de tres positivas), se debe confirmar el resultado mediante una prueba confirmatoria. Si la prueba confirmatoria es positiva, se considera a la madre como infectada por VIH. El criterio ms utilizado para la positividad del Western Blot es el de los CDC de Atlanta, el cual indica que una muestra positiva deber presentar por lo menos dos de las siguientes tres bandas fundamentales: gp160/120 (deben figurar las dos bandas), gp41y p24. Un resultado de ELISA positivo no es diagnstico de la infeccin, a menos que se haga una prueba confirmatoria. Si el resultado del ELISA es positivo y el resultado del Western Blot es negativo, la paciente no est infectada y no hay indicacin para repetir el Western BLOT 6 . La S y E del ELISA con un Western Infeccin por VIH durante la gestacin 7
Blot confirmatorio son mayores del 99%, y la tasa de falsos positivos es de 1/59.000 pruebas. En ocasiones, pacientes doblemente positivas por pruebas de tamizacin, tienen pruebas confirmatorias indeterminadas debido a una respuesta incompleta ante la infeccin por VIH o a reacciones inespecficas en personas no infectadas. La mayora de las personas con Western Blot indeterminado y que estn infectadas por VIH, desarrollan ACs detectables al mes. En estos casos se debe repetir la prueba de Western Blot uno a tres meses despus; si la prueba contina indeterminada, la paciente debe considerarse como no infectada, a menos que haya tenido exposiciones recientes de riesgo. Si el resultado del ELISA es repetidamente positivo y el resultado del Western Blot contiene algunas, pero no todas las bandas virales requeridas para hacer un diagnstico definitivo, el resultado de la prueba es indeterminado. La mayora de las pacientes con una prueba indeterminada no estn infectadas con el VIH; en estos casos se puede ordenar una carga viral o repetir el Western Blot ms adelante en el embarazo, para descartar la posibilidad de una infeccin reciente. Las pruebas rpidas: permiten detectar ACs contra el VIH en 10 o 30 minutos; estn indicadas: 1) en la mujer gestante a quien no se le ha realizado prueba de tamizacin (ELISA) durante la gestacin y se presenta en T de P (aplicando la estrategia de tamizacin inclusin - exclusin voluntaria). Algunos estudios muestran como el 40 a 85 % de los nios infectados con VIH, nacen de mujeres cuya infeccin es desconocida antes del parto. 1, 6 2) en mujeres que se presentan en T de P, con una prueba de ELISA para VIH negativa practicada al inicio de la gestacin, y que tienen otros factores de riesgo para adquirir la infeccin (usuaria de sustancias psicoactivas, con diagnstico de otras ITS, trabajadoras sexuales, promiscuas, con compaeros promiscuos o que tienen clnica de infeccin aguda) a quienes no se les repiti el ELISA para VIH en el tercer trimestre. 5, 6 Un estudio multicntrico patrocinado por los CDC (MIRIAD) con 5.744 mujeres gestantes en T de P, a quienes se les ofreci la prueba rpida, encuentra una sensibilidad del 100 % y una especificidad del 99,9. Las pruebas rpidas aprobadas por la FDA (Food and Drug Administration) tienen una S y E a 99 %.; un resultado negativo descarta la infeccin, pero uno positivo, tiene que ser confirmado con un Western Blot o un ensayo de IFA. 2,6 La OMS y ONUSIDA han propuesto algoritmos diagnsticos alternativos, basados en la utilizacin de dos o tres pruebas rpidas como tamizacin, y Western Blot o ensayo de IFA como confirmatorias; sta es una opcin llamativa para Colombia, como pas con recursos limitados. 5
Confirmada la infeccin por VIH, debe informarse el resultado personalmente a la paciente, explicndole las implicaciones que tiene el diagnstico y el riesgo de transmisin vertical; igualmente, la gestante debe recibir evaluacin mdica por parte de personal capacitado, quien ordenar la medicin de los linfocitos CD4 y la carga viral, con el fin de conocer su estado inmunolgico y virolgico, establecer la clasificacin de la enfermedad, evaluar la necesidad de profilaxis Infeccin por VIH durante la gestacin 8
para infecciones oportunistas (como Pneumocystis jirovecii, el complejo Mycobacterium avium o toxoplasmosis) e implementar la HAART adecuada.
La paciente gestante con diagnstico confirmado de infeccin por VIH, debe ser remitida a la consulta de alto riesgo obsttrico (ARO), donde ser manejada por un equipo transdisciplinario; durante la primera consulta prenatal se interrogar a la paciente con respecto al consumo de sustancias psicoactivas por va intravenosa, antecedentes o presentacin actual de otras ITS, mltiples compaeros sexuales y relaciones sexuales no protegidas durante la gestacin. En dicha consulta se solicitarn los siguientes paraclnicos: citologa oncolgica; hemoleucograma con sedimentacin y plaquetas; pruebas de funcin heptica; pruebas de funcin renal; carga viral; recuento de linfocitos CD4,C D8, CD3, relacin CD4/CD8; ACs contra el virus de hepatitis C; antgeno de superficie para hepatitis B; tamizacin para otras ITS y para vaginosis bacteriana; IgG e IgM para CMV y toxoplasma. 2 Solicitar carga viral cuantitativa: cada tres meses, en la semana 36 en mujeres con HAART, dos semanas despus del comienzo o del cambio de terapia, y en el parto. En caso de coinfeccin con el virus de hepatitis C, determinar la carga viral, ya que estas pacientes tienen mayor riesgo de transmisin vertical de esta infeccin, la cual no es prevenible con la cesrea. 6 Igualmente, es importante aclarar el estado de inmunizacin para hepatitis A, B, influenza y neumococo. Transmisin del VIH de la madre al hijo: La transmisin placentaria del VIH puede ocurrir en etapas tempranas del embarazo e incluso se ha identificado el virus en muestras de abortos provocados 2 . La HAART suministrada antes del parto a las mujeres con VIH, y a sus recin nacidos en las primeras semanas de vida, reducen la tasa de transmisin vertical del 25 - 28 % al 2% o menos. La mayora de los casos de transmisin perinatal ocurren durante el perodo intraparto (65 - 70%), le sigue la transmisin en el posparto (25,6 - 30,6 %) y por ltimo in tero (4,4 %). La transmisin vertical es ms frecuente en los PPT, sobretodo cuando hay RPMO. 2
La transmisin vertical puede presentarse a travs de 3 vas: 1. Transplacentaria: durante la gestacin, la placenta proporciona una barrera fsica e inmune entre las circulaciones materna y fetal que protege al feto de la transmisin in tero 7 . Se acepta actualmente, que prcticamente todo caso nuevo de infeccin por VIH en nios, es debida a transmisin vertical. 2. Exposicin intraparto a la sangre materna y secreciones cervico-vaginales infectadas: la transmisin intraparto ocurre por el acceso directo de partculas virales a la circulacin sistmica fetal, a travs de un mecanismo de transfusin materno - fetal, producido durante las contracciones uterinas; o por la deglucin por parte del feto de sangre y secreciones del tracto genital infectadas, con el paso del virus a travs de la mucosa del tracto digestivo a las clulas linfoides subyacentes y su posterior diseminacin sistmica, y Infeccin por VIH durante la gestacin 9
3. Posparto a travs de la leche materna. Son factores que facilitan la transmisin: el tiempo de exposicin del nio a la leche; el tipo de alimentacin que reciba (el mayor riesgo ocurre con la alimentacin mixta: leche materna complementada con leches artificiales); la alta carga viral materna en plasma y en leche; factores inmunolgicos en la leche; patologas mamarias (grietas, sangrado por el pezn, mastitis); bajo recuento materno de CD4; primoinfeccin materna durante la lactancia y patologas del tracto gastrointestinal del RN como la candidiasis 4, 7
Deteccin en el hijo de la mujer infectada: en los nios menores de 18 meses, nacidos de madres VIH seropositivas, hay transferencia de ACs maternos; debido a lo anterior, no se recomienda utilizar las pruebas serolgicas convencionales para la deteccin del VIH (ELISA y pruebas rpidas). En estos casos, se utilizan mtodos basados en la deteccin de cidos nucleicos (ARN o ADN viral). Estos tienen una sensibilidad entre el 90 y 99 % dependiendo de la tcnica; son pruebas costosas y estn indicadas para diagnstico en condiciones especiales como: neonato-lactante, sndrome retroviral agudo, agamaglobulinemia, y excepcionalmente en la gestante. 5
Pruebas de genotipificacion: se utilizan para guiar la modificacin de la terapia posterior a fracaso teraputico. Requieren de tecnologa avanzada, no fcilmente disponible y son extremadamente costosas. No se deben ordenar en pacientes con problemas activos de incumplimiento, intolerancia o inconsistencia en la toma de los medicamentos. Deben realizarse en pacientes que presentan un segundo o tercer fracaso teraputico, previa autorizacin de experto en enfermedades infecciosas o VIH/SIDA; igualmente, la paciente debe estar consumiendo el rgimen que fracasa o encontrarse dentro de las dos o cuatro semanas posteriores a su suspensin. 5
El fracaso teraputico: se presenta cuando a pesar de un adecuado cumplimiento, una buena tolerancia, y a pesar de no existir razones clnicas o farmacolgicas que afecten la eficacia de la HAART, un paciente tiene: dos cargas virales consecutivas > de 400 copias/ml luego de 6 meses de tratamiento, o dos cargas virales consecutivas que no muestran una disminucin de al menos dos logaritmos con respecto al nivel de base, despus de dos meses de iniciar el tratamiento. 5 Estrategias para disminuir la transmisin vertical: el conocimiento adquirido sobre los diferentes factores de riesgo asociados a la transmisin, ha permitido establecer estrategias para prevenirla o reducirla, siendo las mas importantes: I) la HAART, II) la cesrea electiva y III) las alternativas a la lactancia materna.
I. Terapia antirretroviral: los cambios fisiolgicos que ocurren durante la gestacin pueden afectar la absorcin, biotransformacin, distribucin y eliminacin de los medicamentos antirretrovirales (MARV); por otro lado, los efectos de los MARV sobre el feto dependen del medicamento en si, la dosis utilizada, la edad gestacional en la que se administra y la duracin de la exposicin. 5
Infeccin por VIH durante la gestacin 10
Como la mayora de las transmisiones perinatales ocurren intraparto, una medida exitosa hacia la prevencin, consiste en incluir HAART, con el fin de disminuir la carga viral durante las ltimas semanas de la gestacin y el parto; dicha HAART se debe iniciar inmediatamente si la paciente lo requiere para su propia salud, sin importar la edad gestacional, evitando el uso de medicamentos teratognicos, como el Efavirenz, en el primer trimestre.
Los objetivos de la HAART son: a) suprimir la viremia materna, b) reducir la tasa de transmisin perinatal y c) tratar la enfermedad en la madre para prevenir su progresin. La HAART tiene accin en diferentes etapas del ciclo de vida del virus, mantiene ms efectivamente la funcin inmune y disminuye la resistencia. Segn el manejo, la frecuencia de transmisin vertical es de: 28 % sin tratamiento, 10,4 % con monoterapia, 3,8 % con biterapia y 1,2 % con HAART. 3, 4,7
Las mujeres que no necesitan el tratamiento para su propia salud, deben tomarlo a manera de profilaxis para prevenir la transmisin materno fetal del virus durante el embarazo, el T de P y durante la lactancia 4, 7 . El cumplimiento (en el nmero de dosis y en el horario) est asociado claramente con el xito de la HAART. Son factores determinantes del cumplimiento: las drogas psicoactivas, la depresin, el alcohol, la edad joven, ser mujer, bajo nivel educativo, el hogar inestable o con muchos miembros y la indigencia. El protocolo 076 de 1994 (The Pediatric Aids Clinical Trial Group - PACTG) demostr una disminucin en la tasa de transmisin vertical del VIH de el 70% con el uso de zidovudina (AZT); la asignacin de las mujeres fue aleatoria, y las que recibieron la AZT tuvieron un riesgo significativamente ms bajo de transmitir la infeccin que aquellas que no la recibieron (8,3 % vs 25,5 %). Este protocolo se basa en la administracin de AZT a la madre y al RN en tres etapas: antenatal a la madre desde la semana 14, IV durante el T de P y por VO al RN durante las seis primeras semanas de vida (ver cuadro 2): 8
Cuadro 2. Protocolo 076 (The Pediatric Aids Clinical Trial Group - PACTG) Tiempo de administracin Esquema de Zidovudina Antes del parto 300 mg dos veces al da, vo, iniciados a las 14 semanas y continuados durante todo el embarazo. Durante el T de P AZT IV: dosis inicial 2 mg/kg en 1 h, seguida de una infusin venosa continua de 1 mg/kg hasta el parto. Cesrea electiva: AZT IV 3 h antes ciruga. RPMO o T de P con cesrea planificada: administrar dosis de carga media h antes de ciruga Recin nacido AZT a las 8 - 12 h posparto, en jarabe en dosis de 2 mg/kg o 1,5 mg/kg IV (lactantes que no toleran vo), cada 6 h durante 6 sem.
El efecto de la AZT en la disminucin de la tasa de transmisin vertical, tiene que ver con la disminucin de la carga viral y con el hecho de que atraviesa la barrera placentaria y se acumula en forma de fosfato altamente activo; dada su eficacia, se recomienda que la AZT haga parte de la HAART. Debido a que Infeccin por VIH durante la gestacin 11
la transmisin del virus puede ocurrir aun con cargas virales bajas o indetectables, todas las mujeres infectadas deben ser aconsejadas para que tomen HAART durante el embarazo sin importar la carga viral. Los MARV preferidos por grupo son (ver cuadro 3) 2 :
Cuadro 3. Clase de frmaco y categora Inhibidores T. R. nuclesidos (ITRN) Inhibidores T. R. no nuclesidos (ITRNN) Inhibidores de proteasas (IP) Inhibidores de la entrada Inhibidores de la integrasa Zidovudina C Lamivudina C Estavudina C Didanosina B Tenofovir B Abacavir C Emtricitabina B Zalcitabina C
Nevirapina B Efavirenz D Delavirdina C Nelfinavir B Lopinavir C Ritonavir B Saquinavir B Atazanavir B Fosamprenavir C Indinavir C Darunavir B Amprenavir C Enfuvirtida B Maraviroc B Raltegravir C
La Nevirapina (NEV) se debe usar en mujeres con recuentos de CD4
< 250 clulas/mm 3 ; no se recomienda su uso cuando el recuento de CD4 es > 250 clulas/mm 3 debido al mayor riesgo del sndrome de hipersensibilidad (que puede ser fatal), el cual se caracteriza por erupcin en la piel y hepatotoxicidad. Aunque el Efavirenz (EFV) es un agente de primera lnea en el grupo de ITRNN, no se recomienda durante el primer trimestre de la gestacin, debido al riesgo de teratogenicidad (defectos del tubo neural, sndrome de Dandy- Walker, anencefalia, microftalma, anoftalma, paladar hendido). 4 El Raltegravir no se debe usar, ya que se conoce poco acerca de su seguridad.
El uso de ITRN por largos periodos de tiempo, se ha asociado con toxicidad mitocondrial, la cual lleva a miopata, neuropata, cardiomiopata, pancreatitis, esteatosis heptica y acidosis lctica (que se resuelven al descontinuar los medicamentos). La combinacin de Estavudina (D4T) y Didanosina (DDL) se relaciona con acidosis lctica y se aconseja no usarse durante la gestacin. Los ITR tomados por largos periodos de tiempo, causan intolerancia a la glucosa, diabetes mellitus, cetoacidosis diabtica, hiperlipidemia, redistribucin grasa, aumento de las aminotransferasas, entre otros efectos secundarios 4 .
En general, el esquema HAART inicial consiste en administrar dos ITRN (como columna vertebral) ms un ITRNN un IP 9,10 . Siguiendo las recomendaciones de la U. S. Public Health Service Task Force para el uso de MARV durante el embarazo (2009), 9 en el Parkland Hospital y entre nosotros, el esquema recomendado para el tratamiento de la gestante con VIH es: zidovudina/lamivudina, que se conoce comercialmente como Combivir y que viene en tabletas de 300/150 mg respectivamente, para tomar una tableta cada 12 horas ms Lopinavir/ritonavir, conocido comercialmente como Kaletra y que viene en tabletas de 200/50 mg respectivamente, para tomar 2 tabletas cada 12 horas. Si la Kaletra no se tolera, se sustituye con Nelfinavir (NFV) o con NEV (si el recuento de CD4 es < 250 clulas/mm 3 ). El NFV tiene un perfil farmacocintico y de seguridad favorable para ser usado durante la gestacin, pero tiene ms baja eficacia virolgica global. Infeccin por VIH durante la gestacin 12
Las guas de la Organizacin Mundial de la Salud (OMS) del 2.010, recomiendan lo siguiente: 10
La mujer embarazada con infeccin por VIH y que necesita el tratamiento para su propia salud, debe iniciar HAART, sin tener en cuenta la edad gestacional y debe continuar con ella durante todo el embarazo, el T de P, la lactancia (si amamanta) y despus. El rgimen antirretroviral de primera lnea en embarazo, consta de: Zidovudina (AZT) + Lamivudina (3TC) como columna vertebral, combinado con un ITRNN (NVP EFV), as:
Notas: - TDF = Tenofovir disoproxil fumarato; FTC = Emtricitabina. - El EFV no debe ser iniciado en el primer trimestre (puede utilizarse en el segundo o tercer trimestre), y debe ser reemplazado por NVP.
Manejo del nio: Administrar NVP (15 mg/da si el peso fetal es > 2.500 gr 10 mg/da si es 2500 gr) AZT (15 mg 2 veces/da, si el peso fetal es > 2.500 gr o 10 mg 2 veces/da si es 2.500 gr), desde el nacimiento hasta 4 a 6 semanas de edad, sin tener en cuenta el tipo de alimentacin del nio.
Todas las mujeres embarazadas con infeccin por VIH y que no necesitan tratamiento para su propia salud, requieren una profilaxis antirretroviral (PARV) efectiva para prevenir la transmisin del virus durante el embarazo, el T de P, el posparto y durante el perodo de lactancia. Dicha PARV debe iniciarse despus del primer trimestre, poca en la cual el feto es menos susceptible a los potenciales efectos teratognicos, o tan pronto como sea posible si la mujer consulta tarde en el embarazo, en T de P o en el parto.
A pesar de la falta de evidencia de pruebas clnicas directas que muestren la ventaja de iniciar la PARV antes de la semana 28, hay datos operacionales que sugieren que el inicio temprano de ella, puede ser ms efectivo en reducir la transmisin vertical; no obstante, muchas mujeres inician la PARV despus de la semana 28 de gestacin, a pesar de haber sido identificadas tempranamente. Se recomienda la eleccin de una de las dos opciones de PARV, igualmente efectivas: Infeccin por VIH durante la gestacin 13
Opcin A: para la madre: - Administrar AZT (300 mg) 2 veces/da, comenzando a las 14 semanas y continuando durante todo el embarazo. - Al comienzo del T de P, administrar una dosis nica de NVP (200 mg) e iniciar AZT (300 mg) + 3TC (150 mg) 2 veces/da durante 7 das en el posparto. - Si la AZT fue administrada por ms de 4 semanas antenatalmente, puede omitirse la dosis nica de NVP y suspender AZT + 3TC; en este caso, se debe continuar la AZT materna durante el T de P y suspenderla en el parto.
Para el nio: - Para nios amamantando: administrar NVP desde el nacimiento (dentro de las 6 - 12 horas) por un mnimo de 4 a 6 semanas, hasta una semana despus de que la exposicin del nio a la leche materna ha terminado (dosis vistas). - Para nios con alimentacin de remplazo: administrar NVP diariamente o una dosis nica de NVP ms AZT diariamente desde el nacimiento hasta 4 a 6 semanas de vida (dosis vistas).
Opcin B: para la madre: - PARV triple (HAART) desde las 14 semanas de gestacin hasta el parto, o si la madre amamanta, continundola hasta una semana despus de que la exposicin del nio a la leche materna ha terminado.
Para el nio: - Sin tener en cuenta el modo de alimentacin: NVP diariamente o AZT 2 veces al da, desde el nacimiento hasta las 4 a 6 semanas de edad.
Escenarios clnicos de madres infectadas por VIH, en consulta por ARO (U. S. Public Health Service Task Force): 2, 4,9
Escenario 1: Gestantes infectadas por VIH, que reciben HAART y que se embarazan:
Infeccin por VIH durante la gestacin 14
Las gestantes que ya estn recibiendo y tolerando una HAART al momento del diagnstico de la gestacin, deben continuar dicho tratamiento (contenga o no AZT), si la supresin viral es adecuada, evitando el EFV durante el primer trimestre. Si esta paciente tiene viremia detectable a pesar de la terapia, se recomienda hacerle pruebas de resistencia a los MARV; si la gestante no est recibiendo AZT antes del parto, administrarla IV durante el T de P. Igualmente, si la paciente recibe y tolera cualquier esquema que contenga NEV y esta virolgicamente suprimida, debe continuar dicho tratamiento sin importar el recuento de CD4.
Las mujeres que nunca han recibido HAART, se clasifican en dos categoras:
Escenario 2: Gestantes infectadas con VIH que nunca han recibido TARV, y que necesitan HAART para su propia salud: Deben recibir HAART, sea cual sea la edad gestacional, con un esquema que contenga AZT si es posible, si cumplen los siguientes criterios:
a) Enfermedad sintomtica por el VIH b) Enfermedad asintomtica con recuento de CD4 < 350 clulas/mm 3
c) Enfermedad asintomtica con recuento de CD4 de 350 clulas/mm 3 en: pacientes con carga viral > 100.000 copias/mL, disminucin rpida en el recuento de CD4 (> 100/uL/ao), alto riesgo de enfermedad cardiovascular, coinfecciones con hepatitis activa por los virus B y C, la presencia de nefropata asociada al VIH.
Igualmente: ordenar pruebas de resistencia, evitar EFV en el primer trimestre; evitar NEV en mujeres con cifras de CD4 + > 250 clulas/mm 3 .
En caso de no recibir AZT antes del parto, administrarla intravenosa durante el T de P.
Escenario 3: Gestantes infectadas con VIH que nunca han recibido TARV, y que no necesitan HAART para su propia salud:
- Asesorar a las gestantes, con respecto a los beneficios de iniciar HAART para prevenir la transmisin vertical del virus. Debido a los posibles efectos teratognicos, se puede retrasar dicha terapia hasta el inicio del segundo trimestre. La AZT debe ser componente del esquema, si es posible. Se debe evitar NEV en mujeres con cifras de CD4 + > 250 clulas/mm 3 . Si la gestante no recibe AZT antes del parto, administrarla intravenosa en el T de P.
- Otra opcin en gestantes que desean limitar la exposicin a frmacos, es la monoterapia con AZT. Utilizar en: mujeres con carga viral < 1.000 copias/ml. La evidencia disponible contradice el temor intuitivo de favorecer la resistencia viral al administrar monoterapia; la resistencia por el uso de monoterapia es del 10 %, requirindose la administracin por 4 a 6 meses; las cepas resistentes rara vez son transmitidas al feto.
Escenario 4: Gestantes infectadas por VIH, que han recibido HAART o PARV previamente, y que actualmente no la reciben:
Infeccin por VIH durante la gestacin 15
- Se debe obtener una historia completa de todos los esquemas de MARV que ha recibido y realizar pruebas de resistencia a ellos, antes del inicio de un nuevo esquema. - Deben recibir HAART, con esquema basado en antecedente de tratamiento previo y pruebas de resistencia. - Evitar EFV en el primer trimestre - Utilizar esquema que contenga AZT si es factible; si no la recibe antes del parto, administrarla en el trabajo de parto, va IV. - Evitar NEV en mujeres con cifra de CD4 + > 250 clulas/mm 3 .
Escenarios clnicos de las pacientes gestantes infectadas por VIH, que consultan en T de P, en los servicios de urgencias: 2 , 4,9
Escenario 1: Gestantes que han recibido HAART ante parto: Deben recibir AZT en infusin intravenosa, iniciando con una carga de 2 mg/kg en bolo durante la primera hora, seguido por una infusin continua de 1 mg/kg/hora hasta el nacimiento. Para una cesrea electiva, la AZT IV debe comenzar 3 horas antes de la ciruga; para la RPMO o el T de P con cesrea planificada, la dosis de carga puede administrarse media hora antes de la ciruga (ver cuadro 2). 2,8
La HAART debe continuarse en el intraparto, independientemente de la va del parto (para proveer un efecto virolgico mximo y para evitar la aparicin de resistencia). En cesrea electiva se recomienda que la paciente tome la medicacin oral en el preoperatorio con pequeos sorbos de agua. Si en el periodo periparto, se debe suspender temporalmente la HAART por alguna razn (< 24 horas), se recomienda interrumpir todos los medicamentos (menos la AZT IV) y luego reiniciarlos simultneamente, con lo cual se minimiza el desarrollo de resistencia a los MARV.
Escenario 2: Gestantes que han recibido HAART anteparto pero tienen supresin viral subptima cerca al parto: Lo anterior debido a factores como: una pobre adherencia, el inicio tardo del tratamiento y a la resistencia viral. A todas las mujeres con CV > 1.000 copias/ml cerca al parto, se les debe ofrecer una cesrea programada en la semana 38 de gestacin (la cual puede reducir significativamente el riesgo de transmisin). Dar una sola dosis de NEV durante el T de P, no reduce la transmisin perinatal en este grupo de pacientes, pero s se asocia con el desarrollo de resistencia a este medicamento en el 15% de las mujeres con carga viral detectable posparto (estudio PACTG 316). Escenario 3: Gestantes infectadas por VIH, que no estn recibiendo HAART, y que se presentan en T de P: - Se debe ordenar estudio paraclnico para VIH, mencionado antes. - Administrar inmediatamente AZT IV segn protocolo 076 a la madre, para prevenir la transmisin perinatal (dosis descritas) y VO al RN por 6 semanas Infeccin por VIH durante la gestacin 16
(ver cuadro 2). Algunos expertos recomiendan iniciar la AZT IV y adicionar una dosis nica de NEV al inicio del T de P; en este caso, debe aadirse 3TC AZT + 3TC durante 7 das despus del parto, para disminuir la resistencia a la NEV (dosis antes anotadas). Aunque la TARV administrada intraparto o al neonato no previene la transmisin perinatal que ocurre antes del T de P, recordar que la mayora de la transmisin ocurre durante el T de P y parto. Hay estudios que demuestran que la administracin de AZT va IV, seguida por AZT VO al neonato durante seis semanas, reduce la transmisin perinatal cuando se compara con ningn tratamiento (10% vs 27%). El estudio Petra demostr que la profilaxis intraparto sola, sin profilaxis pos exposicin al neonato, no es efectiva para reducir la transmisin vertical. Escenario 4: Recin nacido de madre VIH positiva, sin tratamiento previo: Administrar AZT VO segn protocolo 076 durante 6 semanas, inicindola a las 6 8 horas de vida.
En el cuadro N 4, podemos observar la decisin de iniciar terapia HAART, dependiendo de algunos factores modificadores. 5
Cuadro 4: Decisin de iniciacin de HAART Escenario Factor modificador Recomendacin Grado de recomendacin ELISA dudoso, W. Blot pendiente Tercer trimestre Agilizar resultado Western Blot II A ELISA dudoso, W. Blot pendiente o indeterminado Trabajo de parto Realizar prueba rpida III C ELISA dudoso, W. Blot pendiente Segundo trimestre Esperar resultado W. Blot III B ELISA dudoso, W. Blot positivo Segundo o tercer trimestre Iniciar HAART III A
ELISA positivo, W. Blot pendiente Tercer trimestre Iniciar HAART III A ELISA positivo, W. Blot pendiente Segundo trimestre Esperar resultado W. Blot III B ELISA y W. Blot positivos Segundo o tercer trimestre Iniciar HAART I A ELISA positivo o dudoso, W. Blot indeterminado Segundo o tercer trimestre Realizar carga viral III B ELISA positivo, W. Blot indeterm. Trabajo de parto Iniciar HAART III B Prueba rpida positiva Trabajo de parto Iniciar HAART III B
Infeccin por VIH durante la gestacin 17
Las guas actuales de la Asociacin Britnica de VIH (ABVIH), guas NICE, recomiendan los siguientes escenarios. 11
Escenario 1: Gestantes que no requieren HAART para su infeccin por VIH: Las mujeres asintomticas que no requieren HAART para su propia salud, pueden ser manejadas con terapia antirretroviral de corto tiempo (TARVCT), comenzando en el 2 trimestre con regmenes estndar de HAART, conteniendo AZT + 3TC (como columna vertebral) a menos que estn contraindicados y un IP, con el objetivo de alcanzar cargas virales indetectables (< 50 copias/ml) antes del parto (36 semanas). La TARVCT debe iniciarse a la semana 28, pero puede ser conveniente comenzarla antes de la viabilidad fetal (entre las 20 - 24 semanas), para mujeres con una alta carga viral de base. Si la carga viral es < 50 copias/ml a las 36 semanas, se dar prueba de T de P. La AZT IV no se considera necesaria en esta situacin y la HAART VO debe continuarse durante todo el parto. Algunas madres quienes alcanzan una carga viral indetectable, preferirn todava una cesrea preparto, la cual deber programarse a las 39 semanas. Una alternativa en mujeres que no requieren HAART para su salud y quienes repetidamente tienen una carga viral < 6-10.000 copias/ml, es usar monoterapia con AZT, combinada con una cesrea preparto a las 38 semanas y con una infusin de AZT IV, comenzando 4 horas antes de la misma; esta opcin es soportada por nuevos datos de la cohorte del Reino Unido y de Irlanda. Ventajas: 1) el riesgo de transmisin vertical es bajo, 2) se reduce la exposicin del feto a los MARV durante el embarazo, 3) el riesgo de TPPT es significativamente ms bajo con monoterapia que con el uso de HAART, 4) se reduce la toxicidad materna y 5) se disminuye el riesgo de desarrollo de resistencia en ella. El tiempo ptimo para comenzar la monoterapia con AZT son las 28 semanas; comenzar antes de la viabilidad, puede ser prudente. Escenario 2: Gestantes que necesitan iniciar HAART para su propia salud: Deben comenzar la terapia HAART tempranamente, aunque ella usualmente puede ser diferida hasta despus del primer trimestre (diferencia con las recomendaciones de la OMS). Hay ms experiencia en el embarazo con AZT + 3TC como columna vertebral (ITRN); por lo tanto se recomienda esta combinacin, asociada a un IP un ITRNN. Si la carga viral es indetectable a las 36 semanas, se dar prueba de T de P, como en el escenario 1. Si la carga viral es > de 50 copias/ml, ver escenario 4 . Escenario 3: Madre concibiendo con HAART: Si la madre concibe en manejo con HAART, tiene una carga viral indetectable y est tolerando la medicacin, debe ser informada acerca de los pro y los contra de continuar dicho rgimen. Como un principio general, sin embargo, ella debe ser estimulada a continuar la terapia. El manejo obsttrico debe ser como en el escenario 2, con la opcin de una prueba de T de P una cesrea Infeccin por VIH durante la gestacin 18
preparto a la semana 39, dependiendo de los deseos maternos o la historia obsttrica. Si la madre concibe en manejo con HAART, la cual es suspendida, dicha terapia debe ser cambiada apropiadamente, con el fin de asegurar la carga viral ms baja posible al momento del parto. Las pruebas de resistencia pueden ayudar a identificar las mejores opciones. Si la carga viral es < 50 copias/ml a la semana 36, se puede proceder como se indic antes (prueba de T de P); si no, ver escenario 4. Escenario 4: Gestante con TARVCT HAART con carga viral > 50 copias/ml a la semana 36: Debe practicarse un test de genotipo y cambiar el tratamiento a la mejor opcin. Planear una cesrea preparto para la semana 38, con 4 horas de AZT IV si el genotipo no muestra resistencia a la AZT. Terapia triple (AZT + 3TC + NVP) como profilaxis pos exposicin (PPE) debe ser dada al neonato (si no hay contraindicacin) basada en el genotipo. Considerar el uso de una dosis nica de NVP dada a la madre, para beneficiar al nio. Escenario 5: Presentacin tarda (> 32 sem.), antes del comienzo del T de P: Una mujer con diagnstico tardo (ms all de las 32 semanas), puede manejarse todava con una perspectiva de un posible parto vaginal, si ella comienza HAART y logra una carga viral < 50 copias/ml a la semana 36, como en el escenario 2. Si la carga viral es > 50 copias/ml en dicha semana, la gestante debe programarse para una cesrea preparto a las 38 semanas, con aplicacin de AZT IV. El nio debe recibir terapia triple (AZT + 3TC + NVP) como PPE. Escenario 6: Amenaza de parto prematuro con o sin ruptura de membranas: Realizar frotis vaginal para bacteriologa, y si la gestacin es < 34 semanas, debe realizarse maduracin pulmonar fetal. Si la madre no ha recibido HAART, solicitar conteo de CD4 y carga viral (si no son conocidas), y comenzar HAART. La NVP debe ser incluida en el rgimen, ya que ella cruza rpidamente la barrera placentaria, administrndola: a) como dosis nica (sumada a un rgimen HAART que contenga un IP), si el conteo de clulas CD4 es alto o desconocido, o b) incluida en un rgimen HAART que contenga NVP continua, ejemplo: AZT (300 mg) + 3TC (150 mg) + NVP (200 mg) 2 veces/da cada uno, si el conteo de clulas CD4 es bajo. Si la madre est en manejo con HAART pero la carga viral es > 50 copias/ml, se debe revisar y optimizar la HAART y aadir una dosis nica de NVP como se indic antes; con carga viral < 50 copias/ml, debe continuarse la HAART, pero considerando la administracin de una dosis nica de NVP, especialmente si la gestacin es < 32 semanas y ella no tiene un ITRNN. En gestaciones < 34 semanas debe realizarse una cesrea de emergencia, previa maduracin pulmonar fetal; en gestaciones 34 semanas, la cesrea Infeccin por VIH durante la gestacin 19
debe llevarse a cabo tan pronto como sea posible. En embarazos < de 30 semanas el tiempo escogido para este procedimiento, implicar poner en la balanza el riesgo de transmisin del virus del VIH-1 de la madre al nio, con el riesgo de prematuridad severa (con la morbilidad neurolgica a largo plazo correspondiente), teniendo en cuenta edad, peso y condiciones fetales. Por encima de 30 semanas, este balance puede favorecer una cesrea de emergencia, previa realizacin de la maduracin pulmonar fetal. En el escenario de TPPT o RPMOPT, en una paciente todava sin HAART o con una carga viral conocida > 50 copias/ml, adems de las medidas antes mencionadas, puede ser de valor comenzar AZT intravenosa. No hay estudios aleatorizados controlados que avalen esta decisin. Escenario 7: RPMO de trmino: El manejo antirretroviral en esta situacin es como en el escenario 6. Comenzar HAART, incluyendo una dosis nica de NVP y AZT IV, y proceder a una cesrea 2 a 4 horas despus. Si la madre est con HAART, con una carga viral completamente suprimida, debe considerarse la posibilidad de una induccin de T de P. Escenario 8: Madre diagnosticada despus del parto: Cuando slo se sabe despus del parto que un nio ha nacido de una madre infectada con VIH, cuando las intervenciones maternas han disminuido o cuando stas fueron introducidas despus que el T de P ha comenzado, la PPE (terapia triple por 4 semanas) para exposicin de alto riesgo debe ser ofrecida al RN tan pronto como sea posible. Hay datos observacionales que indican que la AZT puede reducir la transmisin en esta situacin si es administrada dentro de las 48 horas posparto. Escenario 9: Madre se presenta en T de P: Si el estado de VIH de la madre es desconocido, debe realizarse una prueba rpida, donde sea posible. Si el resultado es positivo o si se conoce que ella es VIH positiva, deben tomarse exmenes bsicos, y comenzar HAART. Incluir NVP en el manejo: como dosis nica (sumada a HAART que contenga un IP), si el conteo de clulas CD4 es alto o desconocido, o incluida en un rgimen HAART que contenga NVP continua, si el conteo de CD4 es bajo. Ver escenario 6. Debe comenzarse tambin AZT IV. Si la madre no est prxima al parto, debe realizarse una cesrea, al menos 2 horas pos NVP.
Resumen de algunas recomendaciones de la ABVIH:
1. Carga viral (grado C/nivel IV): La carga viral es un importante determinante de la transmisin vertical. Solicitar carga viral cuantitativa: al menos cada tres meses, en la semana 36 en mujeres con terapia establecida; dos semanas despus del comienzo o cambio de terapia; y en el parto.
Infeccin por VIH durante la gestacin 20
2. Eficacia de la terapia antirretroviral (TARV) en el embarazo: (grados A- C/nivel IV): a) la monoterapia con AZT, comenzando a las 28 semanas, permanece como una opcin vlida para mujeres: con carga viral repetida < 6 -10.000 copias/ml; con virus tipo salvaje; maternas que no requieren HAART para su salud; gestantes que no desean tomar HAART durante el embarazo y para las pacientes que tendrn parto por cesrea preparto.
b) prescribir terapia combinada efectiva ( 3 medicamentos): Si est indicada para la salud materna, comenzando despus del primer trimestre; si la viremia materna basal es > 10.000 copias/ml y no hay indicacin materna para HAART (comenzando entre las 20 - 28 semanas); como una alternativa a la monoterapia con AZT ms cesrea preparto y si se detecta resistencia a medicamento en pruebas de genotipo - fenotipo.
3. Manejo obsttrico del embarazo y el parto (grados A-C/niveles Ib - IV):
a) la cesrea preparto es recomendada para: todas las mujeres que toman monoterapia con AZT; mujeres con HAART con carga viral detectable (> 50 copias/ml); para mujeres con coinfeccin por virus de la hepatitis C; es una opcin para mujeres con carga viral indetectable y que estn en manejo con HAART.
b) la cesrea para prevenir la transmisin de la madre al nio debe ser planeada para: la semana 38 para mujeres que tienen carga viral detectable (> 50 copias/ml, o para las que estn en monoterapia con AZT; para la semana 39 para mujeres con carga viral indetectable y quienes toman HAART.
c) el parto vaginal electivo es una opcin para mujeres con carga viral no detectable, en manejo con terapia HAART.
d) evitar monitoreo invasivo del feto y ruptura artificial de membranas.
e) se deben prescribir antibiticos peri-operatorios adecuados para todas las cesreas y para la RPMO.
f) realizar maduracin pulmonar fetal para APP < 34 semanas.
g) considerar la aplicacin de una dosis nica de NVP en APP para beneficiar al nio, quien puede no ser capaz de tomar medicacin oral.
h) considerar parto expedito para la RPMO pretrmino y RPMO de trmino.
i) aconsejar TARV para pruebas diagnsticas genticas invasivas.
j) AZT intravenosa est indicada para madres con monoterapia con AZT y para madres con carga viral > 50 copias/ml y que reciben HAART.
4. Embarazo e infeccin por VIH-2:
Infeccin por VIH durante la gestacin 21
a) asegurar que la infeccin por VIH-2 es diagnosticada. b) si en infecciones por VIH-2, la carga viral es < 50 copias/ml en el perodo prenatal y periparto, la intervencin neonatal puede ser innecesaria.
c) si en infecciones por VIH-2 la carga viral es detectable, se recomienda HAART apropiada (VIH-2 especfica).
d) no prescribir ITRNNs o monoterapia con AZT.
e) es mejor evitar la lactancia.
f) el parto vaginal es una opcin en infeccin por VIH-2, si la carga viral es indetectable.
5. Manejo de nios nacidos de madres con infeccin por VIH (grados A- C/niveles Ib-IV):
a) la mayora de los nios deben recibir monoterapia con AZT, 2 veces al da por 4 semanas.
b) una alternativa conveniente a la monoterapia con AZT puede ser dada si la terapia materna no incluye AZT.
c) terapia triple: AZT (15 mg 2 veces/da, si el peso fetal es > 2.500 gr o 10 mg 2 veces/da si es 2.500 gr) + 3TC (7,5 mg cada 12 horas si el peso fetal es > de 2.500 gr o 5 mg cada 12 horas si ste es de 2.500 gr) + NVP (15 mg al da si el peso fetal es > 2.500 gr 10 mg/da si es 2500 gr), debe darse como PPE, para nios nacidos de madres no tratadas o de madres con viremia detectable a pesar de recibir terapia combinada.
II. Va del parto: numerosos estudios han revisado la relacin entre la va del parto y la transmisin vertical. La cesrea electiva, an sin HAART, disminuye a la mitad el riesgo de infeccin en el nio. Un estudio de la cohorte perinatal francesa (1998) que incluy 2.834 nios, encontr asociacin entre profilaxis con AZT ms cesrea electiva con MI y disminucin significativa de la tasa de transmisin vertical; no encontr disminucin del riesgo en: cesrea emergente, parto vaginal o la cesrea electiva sin quimioprofilaxis con AZT.
Posteriormente, un meta-anlisis de 15 estudios de cohortes prospectivos realizados por el International Perinatal VIH Group (1999), con un total de 8.533 binomios madre-hijo, mostr como la cesrea reduce el riesgo de transmisin vertical en ms del 50 %. 12 Estudios ms recientes realizados en EU y Europa muestran el beneficio de la cesrea electiva con MI en la reduccin del riesgo de transmisin vertical.
Con base en esas observaciones, el Colegio Americano de Obstetras y Gineclogos (ACOG - 2000) llega a la conclusin de que las pacientes que tengan carga viral desconocida > 1.000 copias/ml cerca al parto, deben ser programadas para cesrea electiva a la semana 38, para disminuir las posibilidades de RPMO. 13 No es claro si la cesrea programada reduce la Infeccin por VIH durante la gestacin 22
transmisin perinatal en pacientes con < 1.000 copias/ml, y dada la baja tasa de transmisin en estas circunstancias, la decisin se debe individualizar. Se recomienda el uso de antibiticos profilcticos antes de la cesrea, para disminuir el riesgo de morbilidad infecciosa.
Por otra parte, en mujeres asintomticas, con cargas virales indetectables y con HAART durante la gestacin, no hay datos que demuestren la ventaja de la cesrea sobre el parto vaginal. El tratamiento ptimo en el parto no est claro; sin embargo, si la carga viral es indetectable, el T de P est evolucionando adecuadamente y las membranas estn ntegras, el parto puede ser vaginal, evitando la ruptura artificial de las mismas y la vigilancia fetal invasiva. Se debe reforzar la actividad uterina cuando sea necesario, para abreviar el intervalo hasta el parto y disminuir el riesgo de transmisin. Se debe evitar el parto intervenido con frceps o extractor al vaco. 2
No est claro si la cesrea despus de la RPMO reduce la transmisin vertical; el manejo debe individualizarse basado en el tiempo de duracin de la misma, el progreso del T de P, la carga viral y la HAART actual. Muchos estudios han demostrado que el riesgo de transmisin vertical con cesrea practicada luego de T de P y RPMO es similar al obtenido luego de parto vaginal.
El manejo de la RPMOPT es controvertido y cada caso deber analizarse individualmente; la va del parto se basar en la edad gestacional, el peso fetal calculado, la carga viral, la HAART actual y en la presencia o ausencia de corioamnionitis. Consultar con un experto. Continuar la HAART e iniciar AZT intravenosa si el parto es inminente. La aplicacin de esteroides antenatales se hace de manera ordinaria en pacientes con VIH. 4
En TPPT con membranas ntegras (MI), dilatacin cervical mnima y madurez pulmonar fetal, se aconseja la cesrea ms AZT IV 3 horas antes de ella. Si la dilatacin cervical es > 3 cm, atender el parto va vaginal, con aplicacin de AZT IV intraparto. 1 Factores que incrementan el riesgo de complicaciones en el periodo posparto (especialmente en pacientes poscesrea) son: el T de P prolongado, la RPMO, las infecciones genitales, el estado socioeconmico bajo, la obesidad, la desnutricin y el tabaquismo.
El manejo farmacolgico de la hemorragia posparto debido a atona uterina, se debe realizar con oxitocina y anlogos de prostaglandinas, ya que la methergina y otros alcaloides derivados del ergot interaccionan con la transcriptasa reversa, el Efavirenz y los IP (los cuales son inhibidores potentes de la enzima CYP3A4), produciendo vasoconstriccin grave. Esta respuesta se presenta debido a que estos medicamentos se metabolizan por el mismo sistema enzimtico heptico (sistema citocromo P450), lo cual puede causar un incremento en los niveles sricos de la methergina 4 .
III. Alternativas a la lactancia materna: Otra medida para reducir el riesgo de transmisin vertical consiste en la modificacin de las prcticas de alimentacin del RN, abolir la alimentacin al pecho, la suspensin temprana y la pasteurizacin de la leche. Otras estrategias para disminuir el riesgo de Infeccin por VIH durante la gestacin 23
transmisin vertical son: uso de antispticos vaginales para la limpieza del canal del parto (clorhexidina y cloruro de benzalconio). 1, 2,5
Cuidados posparto: durante este perodo, muchas pacientes dedican todos sus esfuerzos al cuidado de su RN, descuidando su propia salud y suspendiendo el tratamiento. Por lo anterior, es fundamental garantizar la continuidad del apoyo psicosocial a la paciente (hay un mayor riesgo de depresin posparto) y a su familia; igualmente, dar asesora sobre alternativas a la lactancia materna, educacin sobre anticoncepcin, sexo seguro y protegido con el fin de evitar nuevas ITS, una nueva gestacin, y la transmisin de la infeccin a su compaero sexual.
El perodo posparto es crucial en el pronstico de la infeccin, tanto para la madre como para su RN. De acuerdo con el estado clnico, inmunolgico y virolgico de la paciente, la etapa de la enfermedad o la presencia o no de hepatitis B crnica, se decidir si contina o no con TARV. En mujeres por lo dems sanas, con cifras de linfocitos CD4 + normales y cargas virales bajas, puede suspenderse el tratamiento despus del parto y vigilarse en forma rigurosa segn los lineamientos de los adultos. 2
Se recomienda continuar la TARV en las pacientes con recuentos de CD4 < 350 clulas/mm 3 , ya que los estudios en pacientes no gestantes demuestran un claro beneficio en la reduccin de la morbi- mortalidad. El estudio PROMISE evala actualmente los beneficios y los riesgos de suspender la TARV posparto en mujeres con recuento de CD4 de 400 clulas/mm 3 . En parejas sero discordantes con deseos de un embarazo, se recomienda iniciar HAART al miembro de la pareja que presenta la infeccin, si el recuento de CD4 es de 550 clulas/mm 3 ; debe alcanzarse la mxima supresin viral antes de la concepcin. Planificacin familiar: las necesidades de anticoncepcin son complejas, y pueden requerirse condones en parejas con infeccin discordante. Los MARV pueden afectar las concentraciones hormonales de los anticonceptivos orales (ACOS) y de los compuestos inyectables. El riesgo de transmisin del VIH vara de 1/200 - 1/10.000 coitos, dependiendo en parte de la integridad del epitelio vaginal. El condn se recomienda para evitar otras ITS y para prevenir el embarazo no deseado (las tasas de gestacin con su uso correcto, son del 10% - 15%/ao). Igualmente, el uso consistente del condn masculino, reduce la transmisin horizontal del VIH en un 80% entre parejas sero discordantes, Por tanto se les debe ofrecer un doble mtodo: a) condn mas mtodos reversibles como el DIU (con seguridad y efectividad demostrada, en pacientes con respuesta inmune normal y bajo riesgo de ITS) o b) condn ms mtodos hormonales (la anticoncepcin hormonal puede aumentar el riesgo de adquirir el VIH en mujeres de alto riesgo, como las trabajadoras sexuales) o c) condn ms progestgenos de depsito (medroxiprogesterona y los implantes). Recordar que las mujeres con infeccin por VIH estn en la clase 1 de la OMS; ellas son mdicamente elegibles para el uso no restrictivo de ACOS, recomendando los que contienen un mnimo de 35 g de etinilestradiol; las que usan TARV que inducen enzimas hepticas, estn clasificadas en la clase 3 de la OMS. La anticoncepcin de emergencia no debe ser recomendada de Infeccin por VIH durante la gestacin 24
manera rutinaria; sin embargo, se debe estimular su uso, antes de 72 horas despus de una relacin sexual no protegida o de ruptura del preservativo. Paciente con infeccin por VIH ms TBC: 14 la aparicin del VIH cambi la epidemiologa, la presentacin clnica y el manejo de la TBC; adems le da preponderancia al tratamiento de la infeccin tuberculosa latente. El VIH ataca selectivamente los linfocitos CD4, principal barrera protectora contra el bacilo tuberculoso; por tanto, el VIH es el factor de riesgo ms importante para que una infeccin latente tuberculosa se convierta en enfermedad: en personas sin VIH, el riesgo de desarrollar TBC es de 5 a 10 % por toda la vida; en pacientes con VIH, el riesgo es del 10 % por ao de vida. Existe interaccin entre la Rifampicina (R) y ciertos MARV; guas previas de los CDC sealaban una contraindicacin para la administracin de R con IP y con ITRNN, ya que al ser la R un potente inductor del sistema enzimtico citocrmico heptico CYP450, disminuye marcadamente la actividad antirretroviral de estos agentes. Hoy se conoce que la R puede emplearse en TBC + VIH, con MARV tipo efavirens, ritonavir y con triple nuclesidos. Cuando no se puede usar R con algunos MARV, se puede suministrar un esquema de Isoniazida (H) + Pirazinamida (Z) + Estreptomicina (S) + Etambutol (E), diario por 48 dosis, y luego continuar con H + E diaria por diez meses, con supervisin estricta, por el riesgo de recada o fracaso, debido a la falta de R. La rifabutina, aunque tiene una accin similar a la R, es mucho menos activa para esta interaccin, por lo cual puede usarse simultneamente con algunos INNTR y muchos esquemas fundamentan el tratamiento antituberculoso en este medicamento; en Colombia no disponemos de la rifabutina. No se recomienda suministrar los tratamientos anti TBC con los MARV en forma simultnea, debido al alto nmero de medicamentos que necesita ingerir el paciente y lo difcil de diferenciar los efectos secundarios de ambos regmenes. Expertos recomiendan iniciar con el tratamiento de la TBC, y luego continuar con los frmacos contra el VIH (AIII). Esa conducta se apoya en varios hechos: a) la TBC es la nica infeccin transmisible de las que complican el SIDA, b) curando la TBC disminuye la progresin del VIH y c) evita tener que prescindir de un medicamento tan potente como la R para el tratamiento de la TBC en un paciente con VIH, ya que su ausencia ha sido asociada con altas tasas de recadas y mortalidad. REFERENCIAS BIBLIOGRFICAS 1. VIH/SIDA: transmisin perinatal. En: Schwarcz R, Fescina R, Duverges C. Obstetricia de Schwarcz. 6 a edicin. Buenos Aires (Argentina). Editorial El Ateneo. 2005; 337-348. 2. Enfermedades de transmisin sexual: Infeccin por el virus de la inmunodeficiencia humana. En: Cunningham FG, Leveno KJ, Bloom SL, Hauth JC, Gilstrap III LC, Wenstrom KD. Obstetricia de Williams. 23 a edicin. Mxico. Mc Graw-Hill Interamericana Editores2011; 1246-1257. 3. Giles Michelle. HIV and pregnancy: screening and management update. Curr Op Obst Gynecol 2009; 21:131-135. Infeccin por VIH durante la gestacin 25
4. Recommendations for use of antiretroviral drugs in pregnant HIV-1 infected women for maternal health and interventions to reduce perinatal HIV transmission in the United States. Sep. 14, 2011. 5. Gua para el manejo del VIH/SIDA. Basada en la Evidencia. Ministerio de la Proteccin Social de Colombia, Fundacin para la Investigacin y Desarrollo de la Salud y la Seguridad Social (FEDESALUD), Panel de Expertos: Asociacin Colombiana de Infectologa (ACIN). Carlos Alvarez y Guillermo Prada (infectlogos). Bogot, 2005. 6. ACOG Committee Opinion. Prenatal and perinatal Human immunodeficiency virus testing: expanded recommendations 2008; 112(3): 739-42. 7. Roshan F. Anesthesia for the pregnant HIV patient. Anesthesiology Clinics 2008; 26:127-43. 8. Connor EM, Sperling R. Reduction of maternal infant transmission of human immunodeficiency virus type 1 with Zidovudine treatment. N Eng J Med 1994; 331(18): 1173-80. 9. U. S. Public Health Service Task Force. Recommendations for use of antiretroviral drugs in pregnant HIV-infected women for maternal health and interventions to reduce perinatal HIV transmission in the United States. April 2009. 10. HIV/AIDS Programme. Antiretroviral drugs for treating pregnant women and preventing HIV infection in infants. Recommendations for a public health approach. World Health Organization, 2010 version. 11. British HIV Association and Childrens HIV Association guidelines for the management of HIV infection in pregnant women. British HIV Association Guidelines (Guas NICE). 2008, 9, 452-502. 12. International Perinatal HIV Group: the mode of delivery and the risk of vertical transmission of human immunodeficiency virus type I: a meta-analysis a 15 prospective cohort studies. N Engl J Med 1999; 340:997. 13. American College of Obstetricians and Gynecologists: Scheduled cesarean delivery and the prevention of vertical transmmision of HIV infection. Committee Opinion N 234 May. 2000. 14. Restrepo Ochoa Orlando. TBC pulmonar durante el embarazo. En: XXI Curso de Actualizacin en Ginecologa y Obstetricia. Medelln, Colombia, Marzo de 2013: paginas 147165.