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Mabel Valsecia- Farmacologia

Subdivisiones de la Farmacologa
FARMACOGNOSIA: frmacos
vegetales,animales,minerales,sintticos y
semisintticos.
FARMACOGENTICA
FARMACOTECNIA Y FARMACIA:
formas farmacuticas industria
farmacoquimica dispensacin
FARMACOCINTICA: ADME
VD clearance T1/2 biodisponibilidad
bioequivalencia
FARMACODINAMIA: Mecanismo de
accin, efectos farmacolgicos
FARMACOQUMICA relacin estructura
qumica-accin farmacolgia
Farmacologa clnica: desarrollo de nuevos
frmacos, ECC, contralor de nuevos
frmacos y medicamentos, FVG,
farmacoepidemiologa
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FARMACOCINTICA
Es la rama de la Farmacologa que
estudia el paso de los frmacos a
travs del organismo en funcin del
tiempo y de la dosis. Comprende los
procesos de absorcin, distribucin,
metabolismo o biotransformacin y
excrecin de frmacos.
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Farmacocintica
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Farmacocintica: ADME
farmacocintica luego de administracin oral
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Farmacocintica:
absorcin despus de administracin oral, s.c. e i.m.
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Farmacocintica: modelos
La cct de frmaco en el compartimiento central (sangre) est en funcin de la dosis
administrada y la tasa de absorcin y distribucin en compartimientos perifricos (tejidos)
y la eliminacin desde el compartimiento central
La cct de frmaco en un T(C) es la
cantidad de frmaco en ese tiempo
(D), en funcin de la dosis. Divida
el volumen del compartimiento (V)
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Componentes membrana celular
LPIDOS DE LA
MEMBRANA
A. LPIDOS POLARES
1. FOSFOGLICRIDOS
Fosfatidiletanolamina
Fosfatidilcolina
Fosfatidilserina
2. ESFINGOLPIDOS
Esfingomielina
Cerebrsidos
Ganglisidos
B. LPIDOS NO POLARES
Triglicridos
Colesterol
PROTENAS DE LA MEMBRANA
Protenas Receptor: Colinrgicos,
Adrenrgicos, Muscarnicos,
Nicotnicos, Histaminrgicos,
Serotoninrgicos, otros.
Protenas Bomba: de cloruros, Na+ K+
ATP asa, de yoduros, Ca++ ATPasa,
de catecolaminas, otras.
Protenas Enzimas: Fosfolipasa A2,
COX 1, COX 2, Adenilciclasa,
Acetilcolinesterasa, N-
Acetiltranferasas, Metiltransferasas
COMT, MAO, Dopadecarboxilasa,
Tirosinhidroxilasa, otras
Protenas Canal: Canales de Ca++,
Canales de Na+, otros
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Mecanismos absorcin
Absorcin pasiva o difusin pasiva.
Absorcin activa o transporte activo.
Filtracin o difusin acuosa.
Difusin facilitada.
Pinocitosis.
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FACTORES QUE MODIFICAN ABSORCION
1-Solubilidad: es ms rpida la absorcin cuando est en
solucin acuosa, < en oleosa y < an en forma slida.
2. Cintica de Disolucin de la Forma Farmacutica del
Medicamento. De la misma depende la Velocidad y la
Magnitud de la Absorcin del principio activo.
3-Concentracin del frmaco: a mayor concentracin,
mayor absorcin.
4-Circulacin en el sitio de absorcin: a > circulacin >
absorcin.
5-Superficie de absorcin: a > superficie, > absorcin, ej.
mucosa respiratoria o peritoneal de gran superficie,
gran absorcin.
6-Va de administracin: Tambin influye la absorcin.
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Influencia del pH en la eliminacin urinaria de los
frmacos
El estado de ionizacin de los frmacos
en el fluido tubular determina la intensidad
de su eliminacin urinaria.
Frmacos muy ionizados no pasan por
reabsorcin pasiva (ej. cidos dbiles en
un medio alcalino o bases dbiles en un
medio cido).
Utilidad: excrecin renal de frmacos en
casos de intoxicacin.
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Farmacocintica:
efectos del pH sobre absorcin de un cido o base dbil
protonadas
no protonadas
log =pKa -pH
cidos dbiles (HA) donan un protn(H+) para formar aniones (A-), mientras que las
bases dbiles (B) aceptan protones para formar cationes (HB+)
solo la forma no ionizada penetra las
membranas celulares
el pk
a
de un cido o base dbil es el pH en el cual hay
igual cantidad de formas protonadas y no protonadas,
Para determinar la tasa de las 2 formas se puede usar la
ecuacin de Henderson-Hasselbalch:
Ej:AAS es un cido dbil (HA) con un pK
a
de 3: log[HA]/[A
-
]= 3-pH.
A un pH de 2: log[HA]/[A-]= 3-2=1 10/1 (Protonadaso o no ionizadas/no protonadas o ionizadas)
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Metabolismo o Biotransformacin
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Farmacocintica: biotransformacin, primer paso
Los frmacos que se absorben en
el intestino pueden ser
biotransformados por enzimas en
la pared intestinal y en el hgado
antes de llegar a la circulacin
general
Muchos frmacos son
convertidos a metabolitos
inactivos durante el
fenmeno del primer
paso, disminuyendo la
biodisponibilidad Mabel Valsecia- Farmacologia
VIAS Y MECANISMOS DE EXCRECIN
EXCRECIN RENAL:
a) Filtracin Glomerular: Farmacos libres y Metabolitos.
b) Reabsorcin Tubular Pasiva: Tbulos Proximal y Distal. Influencia del pH.
c) Secrecin Tubular Activa: Bomba de secrecin de cidos dbiles y bases dbiles.
EXCRECIN BILIAR Y FECAL:
Frmacos inalterados no absorbidos.
Metabolitos en Bilis: cidos y bases orgnicas incorporadas a la bilis por transporte activo.
Circulacin Enteroheptica, eventual eliminacin renal.
EXCRECIN PULMONAR:
Anestsicos Generales: lquidos voltiles y gases.
Alcohol.
c) Otros lquidos voltiles: gasolina, kerosene.
EXCRECIN LACTEA:
Importante por posible efectos en el nio lactante (ansiolticos, antibiticos, alcohol, depresores del
SNC, otros).
OTRAS VIAS DE EXCRECIN.
Saliva: difusin simple frmacos no ionizados. Conveniente para determinacin concentracin
plasmtica de frmacos.
Sudor. Lgrimas.
Piel, pelos: (Determinacin de algunos metales pesados txicos: arsnico, mercurio)
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N Engl J Med 2003,
348: 529-537
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Parmetros farmacocinticos
1. Volumen Aparente de Distribucin
2. Vida Media Plasmtica
3. Vida Media de Eliminacin.
4. Clearance Sistmico o Total.
5. Clearance Heptico.
6. Clearance Renal.
7. Concentracin Estable o Steady State.
8. Biodisponibilidad.
9. Bioequivalencia.
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Volumen aparente de distribucin: (Vd) parmetro
farmacocintico que relaciona la dosis administrada con
la concentracin plasmtica resultante. Se considera al
organismo como un nico compartimiento homogneo
en el que se distribuye el frmaco.
dosis
VD= --------------------------------
concentracin plasmtica
Cant.frmaco en el organismo
VD= ----------------------------------------
Concentr.plasm. del frmaco.
Vida media plasmtica: (o vida media de eliminacin). tiempo
necesario para eliminar el 50% del frmaco administrado del organismo.
Tambin puede definirse como el tiempo que tarda la concentracin
plasmtica en reducirse a la mitad.
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Farmacocintica: volumen de distribucin
A diferencia de la distribucin
fisiolgica de una droga (A)- El volumen
de distribucin (Vd) es aparente o
virtual, se calcula el volumen en el cual
una droga debe disolverse para tener la
misma cct que en el plasma (B)
Ej. Vd: una dosis de 500mg se
inyecta i.v. en tiempo cero (0) y se
mide cct plasmtica en el tiempo.
La curva de eliminacin terminal
() fue extrapolada hacia atrs en
el tiempo cero para determinar que
la cct plasm en T cero (Cp0) que
fue de 5mg/L. Luego, el Vd se
calcul dividiendo la dosis/Cp0,
en este caso fue 100L
Dosis 500mg
Cp0 5mg/L
= Vd= =100L
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Clearance o depuracin: Es la depuracin o eliminacin de un frmaco por
unidad de tiempo, generalmente constante dentro de las concentraciones
teraputicas.
Clearance sistmico o total: Es el ndice o depuracin de una droga por
unidad de tiempo, por todas la vas.
El Cl no indica la cantidad de droga que se elimina sino el volumen de plasma
que es eliminado de la droga por minuto.
Cl renal + Cl heptico + otros Cl = Cl sistmico.
Clearance heptico: es la eliminacin por biotransformacin metablica y/o
eliminacin biliar. Los frmacos que poseen gran clearance heptico como:
Clorpromazina, imipramina, diltiazem, morfina, propranolol, pueden sufrir
cambios en la eliminacin por modificacin del flujo sanguneo heptico
Clearance renal: cantidad de plasma depurado por unidad de tiempo, del
frmaco. Interviene la filtracin glomerular, la secrecin activa y la reabsorcin
Concentracin estable o steady state: Los parmetros farmacocinticos (t ,
Vd, Cl) la frecuencia de administracin de los frmacos y las dosis para
alcanzar el estado de concentracin estable o steady state del frmaco. El efecto
farmacolgico depende si el frmaco alcanza y mantiene una concentracin
adecuada en el sitio de accin y ello depende del estado de concentracin estable.
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Farmacocintica:
excrecin y clearance de una base dbil
(penicilina G)
La penicilina G es una base dbil pKa2.8, excretada
primariamente por secrecin tubular renal. Ej abajo:60%
Penicilina circula unida, pH orina:5.8, cct plasm3ug/ml, tasa
filt glom 100ml/min y tasa excr renal 1200ug/ml. Como 40%
circula libre la cct de droga libre es de 0.4x3ug/ml=1.2ug/ml
1) Ffiltracin: la tasa de filtracin se calula multiplicando la
tasa de filtracin glomerular X la cct de droga libre en
plasma. 100ml/minx1.2ug/ml=120ug/min
2) Secrecin: es la resta entre la tasa de filtracin y la
excrecin (1200ug/min-120ug/min=1080ug/min) esta
cantidad indica que el 90% de la excrecin ocurre por
secrecin tubular
3) Reabsorcin: la tasa de droga ionizada y no ionizada en
orina = antilog del pKa-pH: antilog 2.8-5.8=antilog -3=1:1000
Como la mayora de la droga est ionizada en orina la tasa
de reabsorcin es probablemente <1ug/ml
4) Excrecin: la tasa de excrecin= tasa de
filtracin(120ug/ml)+tasa de secrecin (1080ug/ml)-tasa de
reabsorcin(<1ug/ml)
Clearance renal: se calcula dividiendo la tasa de excrecin
(1200ug/min) por la cct plasm (3ug/ml)= 400ml/min o 24L/h
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BIODISPONIBILIDAD: Fraccin de la dosis
administrada de un frmaco que llega al plasma
sanguneo despus de los procesos de
absorcin y est disponible para cumplir su
efecto farmacolgico
BIODISPONIBILIDAD: Es cantidad porcentual o
absoluta, y la velocidad con que el frmaco o principio
activo de un medicamento llega a la circulacin
sistmica, y al sitio de accin, luego de la absorcin .
Para la evaluacin se determinan la concentracin
mxima alcanzada (Cmx), el tiempo en alcanzar la
concentracin mxima (Tmx) y el rea bajo la curva
concentracin/tiempo (AUC)
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BIOEQUIVALENCIA: Dos formulaciones o dos medicamentos
con el mismo principio activo pero de distinto origen que
presenten la misma biodisponibilidad son bioequivalentes o
equivalentes biolgicos.
Dos medicamentos que contienen el mismo principio activo,
para ser bioequivalentes, deben poseer una velocidad de
absorcin y una extensin o magnitud de la absorcin,
similares. El efecto farmacoteraputico ser similar y en la
prctica podrn utilizarse indistintamente.
BIOEQUIVALENCIA: Un medicamento es bioequivalente con
el innovador o el de referencia, cuando posee la misma
biodisponibilidad, es decir cuando sus valores se encuentran
dentro del intervalo de confianza del 90 % de los valores del
innovador o de referencia.
FACTORES QUE INFLUYEN EN
BIODISPONIBILIDAD:BIOEQUIVALENCIA
1. Cintica de Disolucin de un Medicamento.
2. Velocidad del proceso de Absorcin.
3. Magnitud de la Absorcin del frmaco.
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Frmacos que notificaron problemas de
biosdisponibilidad_bioequivalencia (OMS)
Acebutolol Acetohexamide Ajmaline Alprenolol Aminophylline
Amiodarone Amitryptyline Atenolol Betamethasone Bevantolol
Bromocryptine Busulfan Butriptyline Captopril Carbamazepine
Cefalexin Cefazolin Chlorambucil Chloramphenicol Chlorpromazine
Chlorpropamide Clomifene Clonazepam Clonidene Conjugated Estrogens
Cyclophosphamide Cyproterone Deslanoside Dexamethasone Diethylstilbestrol
Digitoxin Digoxin Diltiazem Disopyramide Dosulepin
Droperidol Dydrogesterone Enalapril Epinephrine Erythromycin
Ethinylestradiol Ethosuximide Ethylestrenol Felodipine Flecainide
Fluocortolone Fluoxymesterone Flupentixol Fluphenazine Flurazepam
Flutamide Glibenclamide Gliclazide Glipizide Guanfacine
Haloperidol Hydrocortisone Imipramine Isosorb.-5-mononitrate Isosorbide dinitrate
Labetalol Levothyroxine Liothyronine Lithium Carb. Magnesium sulfate
Medroxyprogesterone Mesterolone Metformin Methotrexate Methylergometrine
Methylprednisolone Metoprolol Midazolam Nadolol Nicardipine
Nifedipine Nitrendipine Nitroglycerin Norethisterone Oxandrolone
Oxprenolol Perphenazine Phenytoin Pindolol Prazosin
Procainamide Propranolol Pyrazinamide Quinidine Rifampicin
Temazepam Terazosin Testosterone Theophylline Thioridazine
Thyroglobulin Tocainide Tolbutamide Triamcinolone Triazolam
Trifluoperazine Valproate Verapamil Warfarin

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MEDICAMENTOS QUE NECESITAN ESTUDIOS DE
BIOEQUIVALENCIA. INTERCAMBIABILIDAD LIMITADA
Pueden ser prescriptos por su nombre comercial
FACT. HEMOSTTICOS VIII Y IX TEOFILINA
QUINIDINA SULFAT VERAPAMILO HCL
PIRIDOSTIGMINA INSULINA ZINC PROTAMINA
RETROVIRALES PARA SIDA INSULINAS INTERMEDIAS
DIGOXINA INSULINA CORRIENTE
ISOTRETINOINA WARFARINA SDICA
TOLBUTAMIDA ETOSUXIMIDA
PROCAINAMIDA VALPROATO SDICO
CARBONATO DE LITIO FENITOINA SDICA
CICLOSPORINA CARBAMAZEPINA
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DEFINICIONES RELACIONADAS CON LA UTILIZACIN DE
MEDICAMENTOS POR SU NOMBRE GENRICO
NOMBRE GENRICO O DENOMINACIN COMN
INTERNACIONAL (DCI): es el nombre cientfico de un
frmaco o principio activo, aceptado y recomendado por la
OMS.
NOMBRE QUMICO: descripcin de la estructura qumica
de un frmaco. Ejemplos: p-hidroxiaminobencil penicilina
(amoxicilina), d-l hyosciamina (atropina), metilmorfina
(codena), sulfametoxazol-trimetoprima (cotrimoxazol).
NOMBRE COMERCIAL: es un nombre de fantasa,
propuesto por el laboratorio productor a un medicamento
que contiene un solo frmaco, principio activo
(monofrmaco) o en combinacin de dos o ms frmacos,
debidamente autorizado por la autoridad sanitaria.
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MEDICAMENTO: Preparacin farmacutica que incorpora los
principios activos del medicamento, junto a excipientes,
correctores, preservantes o estabilizadores, en diferentes formas
farmacuticas (comprimidos, jarabes, inyectables, etc), para
posibilitar su administracin.
Hay medicamentos con 1 solo principio activo o frmaco
(monofrmacos) y otros que contienen 2 o ms principios activos
en una sola forma farmacutica (Combinaciones a dosis fijas).
MEDICAMENTO INNOVADOR : Especialidad medicinal que
contiene una nueva molcula, que desarrolla un nuevo
mecanismo de accin, no comercializado hasta ese momento y
que ha pasado por todas las fases del desarrollo de un nuevo
frmaco o principio activo, hasta su aprobacin por los
organismos de regulacin y control. Generalmente est protegido
por una patente que le confiere al laboratorio productor derechos
de exclusividad por un tiempo determinado.
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EQUIVALENTES FARMACUTICOS: contienen el mismo
principio activo o frmaco, la misma sal o ster, la misma
cantidad del frmaco, forma farmacutica, son administrados
por la misma va, cumplen idnticos o comparables
estndares de calidad, aunque posean diferencias en los
excipientes o formas de elaboracin.
MEDICAMENTO SMIL, SIMILAR O COPIA: Es el que
contiene el mismo principi activo, la misma concentracin y
forma farmacutica, la misma va de administracin,
indicacin teraputica y posologa, y es equivalente
farmacutico con el innovador o de referencia.
ALTERNATIVA TERAPUTICA: Medicamentos similares al
original, que contienen el mismo principio activo, aunque
diferente sal,o ster, se presentan en diferentes formas
farmacuticas o concentraciones por ud, pero c/ la misma va
de administracin, indicacin teraputica y posologa.
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Un medicamentos puede tener:
Varias marcas registradas
Varias formas farmacuticas (p/distintas vas)
Varios excipientes
Marcas copias: = principio activo que marca
registrada
Medicamentos genricos
No son para pobres o para la Seguridad social
Tienen la misma composicin, = bioequivalencia e =
niveles plasmticos que marca original.
La marca original, en general, es mas cara
Copias: no garantizan que la curva de niveles
plasmticos sea igual que el original
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LEY PROMOCIN DE LA UTILIZACIN DE
MEDICAMENTOS POR SU NOMBRE GENRICO
La Ley Nacional 25.649 y el Decreto del Poder
Ejecutivo Provincial 1449, constituyen estrategias
en el cuidado de la salud de la poblacin,
orientadas especficamente a mejorar la
accesibilidad a medicamentos esenciales.
La Ley obliga a la prescripcin por nombre
genrico y confiere al farmacutico la posibilidad
de asesorar, a solicitud del paciente o
adquirente, acerca de los productos comerciales
que contienen el frmaco prescripto y sus
precios para facilitar la decisin del paciente.
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Se puede realizar con medicamentos que
son equivalentes farmacuticos.
La existencia de verdaderos
Medicamentos Genricos es muy limitada
en Argentina.
La Ley 25.649 es una ley de promocin de
prescripcin por nombre genrico NO es
una ley medicamentos genricos o de
utilizacin obligatoria de medicamentos
genricos.
LA INTERCAMBIABILIDAD
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CLASIFICACIN CUALITATIVA DE LOS MEDICAMENTOS SEGN
SU VALOR INTRNSECO TERAPUTICO POTENCIAL (VITP)
(Laporte, JR y Tognoni, G Principios de Epidemiologa del Medicamento Ed. Masson-Salvat,
pag. 90, 1993.
1. VALOR ELEVADO
Frmacos cuya eficacia ha sido demostrada en
ensayos clnicos controlados. su uso est
justificado en indicaciones definidas.
sus efectos son inmediatos y obvios.
Ejemplos: INSULINA - VIT. B12 - PENICILINA -
ENALAPRIL.
2 . VALOR RELATIVO: irracionales desde el punto de v.
farmacolgico y teraputico: medicamentos en
combinacin, con un frmaco de valor elevado y
uno o varios de valor dudoso o nulo, en una misma
forma farmacutica.
Ejemplos: AMPICILINA + MUCOLTICOS.
PENICILINA + ENZIMAS PANCRETICAS. Mabel Valsecia- Farmacologia
CLASIFICACIN CUALITATIVA DE LOS MEDICAMENTOS SEGN SU
VALOR INTRNSECO TERAPUTICO POTENCIAL (VITP)
Laporte, JR y Tognoni, G Principios de Epidemiologa del Medicamento 1993: 90
3. VALOR DUDOSO / NULO
Frmacos cuya eficacia teraputica no ha sido demostrada en
ensayos clnicos controlados para las indicaciones
anunciadas.
EJEMPLOS: HEPATOPROTECTORES - ENZIMAS DIGESTIVAS
VASODILATADORES CEREBRALES - POLIVITAMNICOS.
4. VALOR INACEPTABLE
Medicamentos en combinacin irracional en una sola forma
farmacutica, los que presentan una relacin beneficio / riesgo
claramente desfavorable.
EJEMPLOS: FENOTIAZINAS + CLORAMFENICOL-
CORTICOIDES + SULFAMIDAS - AINES + ANTIBITICOS