PRINCIPIOS GENERALES DE LA CITOGENTICA CLINICA

Las anomalas de los cromosomas pueden ser numricas o estructurales y

pueden afectar uno o ms autosomas, cromosomas sexuales o ambos de manera
simultnea. Con creces, el tipo ms frecuente de anomala cromosmica clnicamente
significativo es la aneuploida, un nmero anormal de cromosomas debido a un
cromosoma ausente o adicional, que siempre se asocia con desarrollo anmalo fsico o
mental, o bien ambos. Las traslocaciones recprocas (intercambio de segmentos entre
cromosomas no omlogos! tambi"n son relativamente frecuentes, pero generalmente
no tiene ningn efecto fenotpico, si bien, pueden constituir un riesgo incrementado
asociado de descendencia anormal.
#n la tabla $ se indican abreviaturas que se utili%an frecuentemente en las
descripciones de cromosomas y sus anomalas, as como e&emplos de cariotipos
anlamos.
'()*'L+', -#L
(.*#/) -#
C/)*0,)*',
'()*'L+', -# L'
#,1/2C12/'
C/)*),0*+C',
31riploida y tetraploida
3'neuploida
3/eordenamientos desequilibrados
-elecin
-uplicacin
Cromosomas en anillo
+socromosomas
Cromosomas dic"ntricos
3/eordenamientos
equilibrados
inversiones
traslocaciones
Tabla 1. Alunas abre!iaturas utili"a#as $ara la #escri$ci%n #e cromosomas & sus
anomal'as & e(em$los re$resentati!os
ANO)ALIAS DEL N*)ERO DE CRO)OSO)AS
2n complemento cromosmico es +etero$loi#e cuando cualquier nmero de
cromosomas diferente al normal. 2n mltiplo exacto del nmero aploide de
cromosomas (n! se denomina eu$loi#e, y cualquier otro nmero cromosmico,
aneu$loi#e.
TRIPLOIDIA - TETRAPLOIDIA
'dems del nmero diploide (4n! caracterstico, ocasionalmente comunican
otros dos complementos cromosmico euploides, tri$loi#es ./n0 y tetra$loi#e .1n0.
1anto la triploidia como la tetraploidia se an observado en fetos, y unos pocos
ni5os triploides an nacido vivos, aunque su supervivencia a resultado breve. #s
probable que la triploida ocurra por un fallo en una de las divisiones de maduracin en
el vulo o, generalmente, en el espermato%oide. La expresin fenotipica de un cariotipo
triploide depende de la fuente del con&unto cromosmico adicional de cromosomas
paternos presentan tpicamente una placenta anormal y se clasifican como molas
idatiformes parciales, pero aquellos que muestran un con&unto adicional de
cromosomas maternos no se clasifican de esta manera y abortan de forma espontnea en
un periodo temprano del embara%o. Los tetraploides son siempre 64,7777 o
64,7788, lo que sugiere que la tetraploida es causada por una incompleta divisin de
segmentacin temprana del cigoto.
ANE2PLOIDIA
La aneuploidia es un tipo ms frecuente y clnicamente significativo de
trastornos cromosmicos umanos . por definicin una persona es aneuploide si posee
menos o ms cromosomas que un mltiplo exacto del conjunto haploide, la mayora de
los pacientes anauploides presentan trisom'a (tres en lugar del par normal de un
determinado cromosoma!. 1anto la trisoma como la monosom'a pueden tener
consecuencias fenotipicas graves.
La trisoma puede existir en cualquier cromosoma del con&unto, pero la trisoma
de un cromosoma completo es raramente compatible con la vida. Con creces, el tipo
ms comn de trisoma en reci"n nacidos vivos es la trisoma 4$ (cariotipo 9:,77 o
781,;4$!. La monosomia de un cromosoma entero casi siempre es letal (una excepcin
importante es la monosoma para el cromosoma 7 !.
Las causas de la aneuploidia no se conocen bien, pero se sabe que, cualquiera
que sea el mecanismo molecular subyacente, el mecanismo cromosmico ms comn es
la no #is&unci%n mei%tica, el fallo de la separacin normal de un par de cromosomas
durante una de las dos divisiones meiticas, generalmente durante la meiosis +. Las
consecuencias de la no disyuncin durante la meiosis + y ++ son diferentes. ,i el error
ocurre durante la meiosis +, el gameto con 49 cromosomas contiene los miembros
paterno y materno del par. ,i sucede durante los miembros paterno y materno del par. ,i
sucede durante la meiosis ++, el gameto con el cromosoma adicional contiene ambas
copias del cromosoma paterno o materno. (sin embargo, es casi seguro que aya
ocurrido la recombinacin en la meiosis + precedente, lo que genera algunas diferencias
gen"ticas entre las cromtides y, de este modo, en los cromosomas i&os
correspondientes.
3iura 1. Las diferentes consecuencias de la no disyuncin en la meiosis (i%quierda! y la meiosis ++
(dereca!. ,i el error ocurre en la meiosis +, los gametos contienen una forma representativa de ambos
miembros del par cromosmico 4$ o carecen por completo del cromosoma 4$. ,i la no disyuncin sucede
en la meiosis ++, los gametos anormales poseen dos copias de un cromosoma 4$ parental (y ninguna copia
del otro! o carecen de un cromosoma 4$.
,e an comunicado formas ms complicadas de aneuploida mltiple.
)casionalmente, un gameto tiene un representante adicional de ms de un cromosoma.
La no disyuncin puede ocurrir en dos divisiones meiticas sucesivas o, por
a%ar, en ambos gametos masculino y femenino de manera simultanea, lo que produce
cigotos con nmeros cromosmicos extra5os que son extremadamente raros, excepto en
el caso de cromosomas sexuales. La no disyuncin tambi"n puede ocurrir en una
divisin meitica despu"s de la formacin del cigoto. ,i esto ocurre en una divisin por
segmentacin temprana, puede producirse un mosaicismo clnicamente significativo. #n
algunas lneas celulares malignas y algunos cultivos celulares, la no disyuncin mittica
puede provocar cariotipos muy anmalos.
ANO)AL4AS CRO)OS5)ICAS ESTR2CT2RALES
Las anomalas cromosmicas estructurales se presentan cuando ay un cambio
en la estructura o en los componentes de un cromosoma. <eneralmente el total de
cromosomas es normal (9= por c"lula!. Las anomalas cromosmicas estructurales
ocurren cuando se pierde parte del cromosoma, cuando ay material cromosmico
adicional o cuando dos partes se an intercambiado de lugar. Como consecuencia, esto
conduce al exceso o a la carencia de material gen"tico, lo que provoca algunos defectos
cong"nitos.
Cada cromosoma est constituido por varios segmentos que generalmente se
clasifican como >bra%o corto> y >bra%o largo>. #l bra%o corto, la mitad superior del
cromosoma, se denomina >bra%o p> y el bra%o largo, la mitad inferior del cromosoma, es
el >bra%o q>.
DELECIONES
#l t"rmino >delecin> significa simplemente que una parte del cromosoma se
perdi o se >elimin>. 2n pie%a muy peque5a de un cromosoma puede contener mucos
genes diferentes. Cuando ay p"rdida de material gen"tico, puede aber errores en el
desarrollo del beb", como consecuencia de la p"rdida de algunas de las >instrucciones>.
2n e&emplo de un sndrome gen"tico provocado por delecin es el denominado
>Cri du Cat>, en el cual ocurre una delecin o p"rdida de parte del cromosoma ?.
CRI D2 C6AT
'nualmente, el Cri du Cat o >sndrome del maullido de gato>.La causa del Cri
du Cat es la delecin del cromosoma ?p, cuya nomenclatura es >?p@>. Las
caractersticas de los beb"s que sufren Cri du Cat sonA llanto muy agudo, falta de
tonicidad muscular, microcefalia y ba&o peso al nacer. 1ambi"n tienen problemas con el
lengua&e, y es posible que se expresen a trav"s de una cantidad reducida de palabras o
lengua&e de se5as. )tros problemas de salud que pueden presentarse incluyen retardo
para comen%ar a caminar, problemas en la alimentacin, iperactividad, escoliosis y
retardo mental severo. #l promedio de vida de la mayora de las personas con Cri du
Cat estar dentro de lo normal, a menos que na%can con otros defectos severos en los
rganos.
Bara lograr el desarrollo pleno del potencial de un ni5o con Cri du Cat, es
importante la educacin desde una edad temprana, adems de terapias fsicas y del
lengua&e.
D2PLICACIONES
#l t"rmino >duplicacin> significa simplemente que una parte del cromosoma
est duplicada o presenta dos copias. #l resultado es el material gen"tico adicional, aun
cuando el total de cromosomas est generalmente dentro de lo normal. -ado que una
pie%a muy peque5a de un cromosoma puede contener mucos genes diferentes, el
material gen"tico presente en una duplicacin puede provocar que dicos genes no
funcionen correctamente.
Como consecuencia de estas >instrucciones adicionales>, pueden producirse
errores en el desarrollo de un beb". 2na manera de pensar en la duplicacin es pensar
que los 9= cromosomas forman un libro de cocina, y cada uno de los cromosomas es
una receta. ,i una delecin es un ingrediente que falta en una receta, un duplicacin es
un ingrediente adicional. 2n e&emplo de un sndrome gen"tico provocado por
duplicacin es el denominado >sndrome de Ballister Cillian>, en el cual parte del
cromosoma $4 est duplicado.
#ste nuevo cromosoma que se forma se denomina cromosoma por
translocaci%n. La translocacin de este e&emplo se encuentra entre los cromosomas 11
& 71. Cuando un beb" nace con este tipo de cromosoma por translocacin (entre el $9 y
el 4$!, adems de un cromosoma $9 normal y dos cromosomas 4$ normales, el beb"
sufrir sndrome de -oDn, tambi"n denominado sndrome de -oDn por translocacin.
S4NDRO)E DE PALLISTER 8ILLIAN
#l sndrome de Ballister Cillian es el resultado del material gen"tico adicional
del cromosoma $4. #n general, se presenta una me%cla de c"lulas (mosaicismo!, algunas
con material adicional del cromosoma $4 y otras normales (9= cromosomas sin material
gen"tico adicional del cromosoma $4!. Los beb"s que sufren este sndrome padecen
mucos problemas, entre los que se incluyen retardo mental severo, falta de tonicidad
muscular, facciones toscas y frente prominente. #ntre otras caractersticas se pueden
mencionar el labio superior muy delgado, el labio inferior ms grueso y la nari% corta.
#ntre otros problemas de salud que ocasiona este sndrome se incluyen convulsiones,
mala alimentacin, rigide% en las articulaciones, cataratas (en los adultos!, p"rdida
auditiva y defectos cardacos. #l promedio de vida de las persona que padecen sndrome
de Ballister Cillian es reducido, aunque pueden vivir ms de 9E a5os.
.
.
CRO)OSO)AS ANILLADOS
)tro e&emplo de reordenamiento cromosmico es lo que se denomina
cromosoma >anular>. #l t"rmino cromosoma >anular> se utili%a para describir un
cromosoma cuyas extremidades se fragmentaron y se unieron para formar un crculo o
>anillo>.
-ebido a la rotura de las extremidades, la informacin gen"tica se pierde. Los anillos
tambi"n pueden formarse sin que las extremidades se rompanA el bra%o p y el bra%o q se
>pegan> sin p"rdida aparente de material gen"tico. #n algunos casos, los anillos
(independientemente de cmo se originaron! provocan problemas en el desarrollo del
beb".
#sto se debe a que el anillo interfiere en la divisin celular y puede provocar que
los genes no funcionen de manera adecuada debido a su reordenamiento.
Los cromosomas anulares no siempre ocasionan problemas de salud o retrasos
en el desarrolloF todo depende del tama5o del anillo, cunto material gen"tico se perdi
y cuntos cromosomas estn involucrados. ,i se encuentra un cromosoma anular en un
ni5o, se estudian los cromosomas de los padres para determinar si dico anillo es
ereditario o no. ,i uno de los padres presenta un cromosoma anular, entonces el
m"dico concluye que el beb" ered dico cromosoma de su padre. ,i el estado del
padre es normal y saludable, se considera que el anillo no provoc ningn da5o gen"tico
en el momento en que se form el cromosoma. (Los dems familiares de los padres
tambi"n pueden aber eredado el cromosoma anular y pueden decidir si reali%ar o no
un estudio cromosmico.! ,in embargo, si el anillo no se presenta en alguno de los
padres, existe la posibilidad de que parte del material gen"tico se aya perdido o
alterado en el reordenamiento. #sto podra provocar problemas en el desarrollo del
beb", incluyendo defectos cong"nitos.
ISOCRO)OSO)AS
,e produce una p"rdida completa de un bra%o de un cromosoma, >reempla%ado>
por la duplicacin del otro bra%o (equivale a la monosoma de un bra%o y a la
trisoma del otro!.
,uponen reordenamientos desbalanceados.
,e nombran con una i, seguida entre par"ntesis del nmero del cromosoma y del
bra%o implicado (por e&emplo i($:q! o i($:!(q$E!A duplicacin del bra%o q y
p"rdida del bra%o p!.
#sta alteracin cromosmica es muy frecuente en el cromosoma 7 (en el
S'n#rome #e Turner con i.9:0!.
#n el cncer, es tambi"n frecuente este tipo de alteraciones, en anomalas
adquiridas (por e&emplo i($:q!, una anomala secundaria en las leucemias
mieloides crnicas!.
Los mecanismos para la formacin de un isocromosoma son variados (Gigura!.
,i se produce en la primera division meitica, el material duplicado ser eterocigtico.
#n las c"lulas somticas, el origen ms frecuente viene de la formacin de la delecin
de una isocromtida, con unin de cromtidas ermanas sin la regin del centrmero.
IN;ERSIONES
#xisten diversas formas en las que puede alterarse la estructura de un
cromosoma. 2na de ellas se denomina <in!ersi%n<. #l t"rmino >inversin> se utili%a
cuando un cromosoma se fragmenta en dos puntos y el segmento intermedio gira al
rev"s y luego vuelve a unirse.
'lgunas inversiones son tan frecuentes en la poblacin que no es necesario
reali%ar una prueba adicional para detectarlas. ,i se encuentra una inversin rara o poco
frecuente en un ni5o, se estudian los cromosomas de los padres para determinar si dica
inversin es ereditaria o no. ,i uno de los padres presenta esta inversin, entonces el
m"dico concluye que el beb" ered dica inversin de su padre. #l eco de que
generalmente el estado del padre sea normal y saludable prueba que la inversin no
provoc ningn da5o gen"tico en el momento en que el cromosoma se fragment y gir
al rev"s. (Los dems familiares de los padres tambi"n pueden aber eredado la
inversin y pueden decidir si reali%ar o no un estudio cromosmico.! ,in embargo, si la
inversin no se presenta en alguno de los padres, existe la posibilidad de que parte del
material gen"tico se aya perdido o alterado en el reordenamiento. #sto podra provocar
problemas en el desarrollo del beb", incluyendo defectos cong"nitos.
TRASLOCACIONES
#l t"rmino translocacin se utili%a cuando se presentan modificaciones en la
ubicacin de determinado material cromosmico. #xisten dos tipos de translocacionesA
recproca y robertsoniana. #n una translocaci%n rec'$roca, dos cromosomas diferentes
intercambian segmentos entre s.
#n una translocaci%n robertsoniana, un cromosoma completo se adiere a otro
en el centrmero.
#ste nuevo cromosoma que se forma se denomina cromosoma por translocacin.
La translocacin de este e&emplo se encuentra entre los cromosomas $9 y 4$. Cuando un
beb" nace con este tipo de cromosoma por translocacin (entre el $9 y el 4$!, adems de
un cromosoma $9 normal y dos cromosomas 4$ normales, el beb" sufrir sndrome de
-oDn, tambi"n denominado sndrome de -oDn por translocacin.
H+HL+)</'G+'
3 1ampson I 1ompson <en"tica en *edicina. *argaret J. 1ompson. /odericK /.
*clnnes. Luntington G. Jillard. 9a. #dicin. #ditorial *asson, ,.'. Harcelona
(#spa5a!. 4EEE
ttpAMMDDD.infobiogen.frMservicesMcromcancerM+ntro+temsMBoly*eca,p.tmlN
ttpAMMDDD.mms.comMclinicalMpedsMspanisMgeneticsMrings.tm