Actualizacin epidemiolgica del virus papiloma

humano en Chile
Dra. Carla Reyes B.
Ginecloga Obstetra Infanto Juvenil
Clnica Dvila
Participado como expositora de vacunas Virus
Papiloma de GSK
Asistencia a congresos cientficos auspiciados
por GSK, Bayer, Gynopharm, Andrmaco,
Silesia
Conflicto de inters
Virus Papiloma Humano (VPH)
Familia Papillomaviridae
Virus desnudos, icosahedro,
DNA doble hebra
Genoma 8 Kb:
Protenas de cpside L1 y
L2
Genes replicacin
(early): E1 - E7
Oncogenes: E6 y E7
Pentamero Protena L1
ADN circular
Clasificacin VPH
segn riesgo oncognico
Riesgo VPH
ALTO 16-18-45-56
MEDIO
31-33-35-39-45-
51-52-56-58
BAJO 6-11-42-43-44
Tipos oncognicos altamente relacionados
VPH 31 es el ms estrechamente relacionado al VPH 16
VPH 45 es el ms estrechamente relacionado al VPH 18
Adaptado de de Villiers E, et al. Virology 2004; 324:1727.
Arbol Filogentico
Mecanismos de Transmisin de VPH
A travs de relaciones sexuales
1
Genital genital, manual
genital, oralgenital
2,4
La infeccin genital por VPH
en vrgenes es rara, pero puede
ser el resultado de contacto
sexual no penetrativo.
2
El uso del preservativo puede
ayudar a reducir el riesgo pero
no protege por completo.
2
Madre al recin nacido
(transmisin vertical; rara)
5
Fmites (ropa interior, guantes
quirrgicos, pinzas biopsia)
6,7
No estn bien
documentados; seran raros
Contacto sexual Contactos no sexuales
1. Kjaer SK, Chackerian B, y cols. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2001;10. 2. Winer RL, Lee S-K, Hughes J P, y cols. Am J Epidemiol. 2003;157. 3.
Fairley CK, Gay NJ , y cols. Epidemiol Infect. 1995;115. 4. Herrero R, Castellsagu X, Pawlita M, y cols. J Natl Cancer Inst. 2003;95. 5. Smith EM, Ritchie
J M, Yankowitz J , y cols. Sex Transm Dis. 2004. 6. Ferenczy A, Bergeron C, Richart RM. Obstet Gynecol. 1989;74. 7. Roden RB, Lowy DR, Schiller J T. J
Infect Dis. 1997;176.
Epitelio
Normal
Membrana basal
Clulas
basales
Clulas
parabasales
Capa
escamosa
Capa
escamosa
madura
Epitelio
Infectado
Canal
Cervical
VPH infecta la capa
basal del epitelio
cervical
Ciclo vital del VPH en el Cervix
Adaptado de Frazer IH. Nat Rev Immunol 2004; 4:4654.
Las partculas
virales son
ensambladas y luego
liberadas.
El virus usa la clula
husped para
reproducir el ADN
viral y expresar
protenas virales
Evasin del Sistema Inmune
VPH evade los mecanismos disponibles y puede establecer infeccin persistente.
La infeccin persistente es un requisito previo para la progresin a cancer
2
Epitelio
Cervical
Canal
Cervical
Ciclo de vida viral exclusivamente
dentro del epitelio
No hay viremia
No hay muerte celular
No hay inflamacin
Inmunosupresin local causada
por protenas virales.
VPH mltiples mecanismos de
evasin inmune:
1
1. Stanley M, et al. Vaccine 2006; 24S1:S1/16S1/22; 2. Trottier H & Franco EL. Am J Manag Care 2006; 12:S462S472.
Proteccin mediada por Ac
neutralizantes
HPV
Canal Cervical
Ac Neutralizantes
Vaso sanguneo
Lesin epitelial
Membrana Basal
Epitelio
Cervical
1. Stanley M. Vaccine 2006; 24:S16S22;2. Giannini S, et al. Vaccine 2006; 24:59375949; 3. Nardelli-Haefliger D, et al. J Natl Cancer Inst 2003; 95:1128
1137;4. Poncelet S, et al. IPC 2007(poster).
Tras la vacunacin los Ac pasan desde la sangre hacia las secreciones genitales.
Si ocurre una exposicin al virus, los Ac actan como barrera de defensa, reduciendo
el riesgo de que se establezca una infeccin.
1. Burchell AN, et al. Vaccine 2006; 24(Suppl 3):5261; 2. de Sanjos S, et al. Lancet 2007; 7:453459.
Prevalencia del VPH
Prevalencia mundial del VPH
1
10,41%
Aproximadamente 291
millones de mujeres portan el
ADN del VPH en un momento
dado
23% de esas infecciones se
relacionan con el VPH 16.
8,5% se relacionan con el
VPH 18
2
1 Europa + Norteamrica
2 Amrica Latina: Amrica Central y Amrica del Sur
HPV 16 60.3
Mundo
(N=8.785)
HPV %
HPV 18 10.3
HPV 45 5.9
HPV 31 4.2
HPV 33 4.0
HPV 16 44.8
HPV %
HPV 18 22.4
HPV 45 10.3
HPV 35 5.2
HPV 51 4.0
frica
(N=712)
HPV 16 65.2
HPV %
HPV 18 9.1
HPV 58 4.5
HPV 33 4.4
HPV 45 3.1
Asia
(N=1.207)
HPV 16 63.1
HPV %
HPV 18 8.7
HPV 45 5.2
HPV 33 5.2
HPV 31 3.7
Europa
1
(N=3.000)
HPV 16 59.1
HPV %
HPV 18 9.1
HPV 45 6.5
HPV 31 5.5
HPV 33 3.5
Lat Am
2
(N=3.689)
HPV 16 58.0
HPV %
HPV 18 20.1
HPV 45 6.0
HPV
68/73
2.9
HPV 33 2.6
Oceana
(N=177)
Diapositiva cortesa de Prof X Bosch
83.7%
Tipos VPH y Cncer de cuello del tero
Contribucin de los VPH ms
comunes
50% 60% 70% 80% 90% 100%
GLOBAL
SQUAMOUS CELL CARCINOMA
ADENOCARCINOMA
70.8
76.7
84.2
91.2
70.0
75.4
83.5
91.0
82.3
94.2
95.2
95.6
Contribucin Relativa
(%)
16+18
16+18+45
16+18+45+33+31
16+18+45+33+31+52+58+35
16+18
16+18+45
16+18+45+33+31
16+18+45+33+31+52+58+35
16+18
16+18+45
16+18+45+33+31
16+18+45+33+31+52+58+35
Human papillomavirus genotype attribution in invasive cervical cancer: a retrospective cross-sectional worldwide study
De Sanjose. Et al. Lancet Oncology. 2010
Chile: Prevalencia de VPH
Poblacin:
Reclutadas 1.100 mujeres
15 a 86 aos
Centro de salud El Roble. Santiago
11 grupos estratificadas por edad
Entrevista
PAP
Citologa Normal: 96,4%
Citologa Anormal. 3,6%
13%
(122)
87%
(833)
VPH Positivas VPH Negativas
Resultados
VPH + : 122 mujeres
11,2% Citologa Normal
55,9% Citologa Anormal
54.9% infecciones nicas
VPH AR fueron los ms
frecuentes (106 versus 58)
HPV 16, 56, 31,58, 59, 18 y 52
(82.8% del total de infecciones
nicas de VPH de AR)
Prevalencia de VPH 14%
VPH AR en curva de J invertida
Pick 15-19 aos
Prevalencia de VPH
VPH en hombres
Resultados
51 (84%) positivos:
5 (8%) solo VPH BR
20 (33%) VPH AR
26(43%) infeccin mixta
Poblacin:
61 hombres sexualmente activos,
heterosexuales, asintomticos,
promedio edad 22,8 aos,
Estudiantes carreras de la salud:
T. mdica, Odontologa y Medicina
Factores de riesgo de alteraciones
citolgicas
Resultados
Factores de riesgo para citologa
anormal
VPH alto grado: OR 9,6
(IC95%: 4,4-21,1)
ACO:OR 2,58
(IC95%: 1,2-5,7)
Mujeres con VPH alto riesgo
ACO: factor de riesgo
(ectropin)
PAP: factor protector
Poblacin:
Cohorte de 616 mujeres >17 aos
Centro de salud El Roble (La Pintana):
2001-2006 (Estudio de prevalencia)
Cuestionario, PAP y ADN de VPH
Casos: ASCUS o ms (n=42)
Controles: Citologa normal (n=574)
VPH y Lesiones precancerosas
Muestras:
175 biopsias de cuello uterino
(archivos del 1996-2001), Dpto.
de Patologa de la U. de La
Frontera.
18-79 aos
PCR
VPH y Lesiones precancerosas
Resultados
142 muestras VHP + (80,9% AR)
94% infeciones nicas
Carcinomas: 16, 45 y 33
LAG y LBG: 16, 33, 31 y 52.
33 (25.3%)
16 (18.7%)
52 (13.3%)
31 (12%)
35 (6.6%)
18 (2.7%)
Distribucin de genotipos:
VPH y Lesiones precancerosas
Poblacin:
55 mujeres:
15 LBG
40 LAG (LEEP)
18 77 aos
(promedio 38 aos)
PCR
VPH y Lesiones precancerosas
Resultados
13 genotipos diferentes de HPV
ms frecuente: HPV 16
(30,8%)
LAG: VPH 16 18
LBG : VPH 52
VPH y Lesiones precancerosas
Muestras:
235 biopsias de cuello uterino
(archivos del 2007)
Dpto. de Patologa de la U. de
La Frontera.
116 LBG: 17 y 73 aos
(33 aos)
119 LAG: 17 y 78 aos
(34 aos)
Tcnica combinada:
PCR y Reverse line Blot
VPH y Lesiones precancerosas
Resultados
Lesiones de BG: 61,2% VPH +
77,8% VPH AR
22,2% VPH a BR
54,2 % infeccin nica
Lesiones de AG: 78,2% VPH +
80% VPH AR
20% VPH a BR
73,9 % infeccin nica
Estudio observacional retrospectivo (2002-2005)
312 biopsias de archivo Ca.Cu. Invasor
Hospital San Borja Arriarn (Stgo. Pblico)
CITOLAB (Stgo. Privado)
Hospital Santiago Oriente Luis Tisne Brousse (Stgo. Pblico)
Hospital Regional de Temuco (Temuco Pblico)
VPH AR y Cncer
HPV 16;
53,6%
HPV 18;
8,3%
HPV 31;
2,5%
HPV 45;
2,2%
HPV 33;
1,4%
Otros
HPV
HR;
3,3%
VPH AR y Cncer
Resultados
293 biopsias VPH + (94,2%)
67,2% infecciones nicas (197
biopsias)
VPH16 : 98.7% de infeciones
nicas y multiples ms
frecuentemente asociado al
VPH 18.
Genotipos 16, 18, 31 y 45
solos o combinados fueron
observados en el 80.5% de los
cnceres cervicales
16, 18, 31 45:
93%
Distribucin de genotipos en
infeciones nicas
VPH y Cncer
Estudio retrospectivo
90 biopsias de Cncer Cervicouterino
Escamocolumnar
35 CPUC (1996- 2002)
55 HSR (2005-2006)
24 a 88 aos
Rev Chil Infect 2010; 27 (1): 11-16
Total
N:90 %
CPUC
N: 35
%
HSR
N:55
%
p
VPH AR(-) 5
(5,6)
3 2 ns
VPH AR(+) 85
(94,4)
32
(91,4)
53
(94,5)
ns
VPH 16 o 18
(+)
68
(75,5)
20
(57,1)
48
(87,3)
0,002
Resultados
94,4% VHP +
Casos totales
VPH16
CPUC: 17 (53,1%)
HSR: 38 (71,7%)
VPH 18:
CPUC 20 (21,9%)
HSR: 40 (45,2%)
VPH y Cncer
VPH Total
90
CPUC
35
HSR
55
16 36 (40,0) 13 (37,1) 23 (41,8)
18 7 (7,8)
1 (2,9) 6 (10,9)
31 3 (3,3) 1 (2,9) 2 (3,6)
33 3 (3,3) 3 (8,6) 0 (0)
45 3 (3,3) 1 (2,9) 2 (3,6)
16/18 17 (18,9) 4 (11,4) 13 (23,4)
VPH 16 y VPH 18 fueron significativamente ms frecuentes en el
hospital pblico, particularmente VPH18.
Muestras:
44 biopsias de adenocarcinoma cervical
Archivos del 2000-2004,
Dpto. de Patologa de la U. de La Frontera.
24 a 78 aos
PCR anidada
VPH y Cncer
Resultados
44 biopsias VPH +
Combinando ambas
metodologas, se
tipificaron 38 casos,
siendo VPH 16 el genotipo
ms frecuente seguido del
VPH 18.
De los 5 casos VPH 18, 4
correspondieron a
mujeres menores de 50
aos.
VPH y Cncer
Resultados de la revisin:
Genotipos de VPH prevalentes en lesiones
precancerosas y cnceres de cuello de tero
(escamo-columnar/adenocarcimoma) en Chile:
VPV 16, 18, 33, 31 y 45
Coinciden con los VPH que cubren las vacunas
Recomendaciones de vacunacin
contra VPH
Declaracin del CCI de vacunas,
Chile
Adolescentes antes del inicio de
la actividad sexual ( 12-13 a )
Adolescentes y mujeres sin
actividad sexual,
independiente de su edad.
Mujeres con actividad sexual,
informar posible menor
eficacia (infeccin con VPH
vacunales)
Elementos educativos sobre
sexualidad responsable,
prevencin de otras ETS,
eficacia de vacuna y necesidad
adherencia al sistema de
tamizaje.
Considerar vacunacin
universal
Gracias