02/05/2013

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Ctedra de Bioqumica. Ctedra de Bioqumica.
Facultad de Ciencias Mdicas. Facultad de Ciencias Mdicas.
Universidad Nacional del Universidad Nacional del Comahue Comahue..
METABOLISMO DE HIDRATOS METABOLISMO DE HIDRATOS
DE CARBONO DE CARBONO
METABOLISMO METABOLISMO
Suma de todas las reacciones qumicas Suma de todas las reacciones qumicas
que ocurren en una clula u organismo que ocurren en una clula u organismo
Ocurre a travs de VIAS METABLICAS Ocurre a travs de VIAS METABLICAS
CATABOLISMO CATABOLISMO
ANABOLISMO ANABOLISMO
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Las rutas catablicas suministran energa qumica en forma de ATP y poder
reductor (NADH, NADPH y FADH
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); los cuales se utilizan en las rutas
anablicas para convertir precursores pequeos en macromolculas celulares.
Catabolismo
convergente
Anabolismo
divergente
Ciclo Metablico
Tres tipos de rutas o vas metablicas
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Las reacciones que forman Las reacciones que forman
parte de las vas parte de las vas
metablicas son catalizadas metablicas son catalizadas
por por enzimas enzimas
Catalizadores biolgicos Catalizadores biolgicos
Modifican la velocidad de las Modifican la velocidad de las
reacciones pero no el equilibrio reacciones pero no el equilibrio
Holoenzima = apoenzima + coenzima Holoenzima = apoenzima + coenzima
o cofactor o cofactor
Diagrama de coordenadas de una Diagrama de coordenadas de una
reaccin qumica reaccin qumica
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Diagrama de coordenadas de una Diagrama de coordenadas de una
reaccin qumica catalizada reaccin qumica catalizada
G = variacin de la energa libre en G = variacin de la energa libre en
condiciones estndar bioqumicas condiciones estndar bioqumicas
Es la diferencia de energa libre del Es la diferencia de energa libre del
estado basal de los reactivos y estado basal de los reactivos y
productos (en condiciones estndar) productos (en condiciones estndar)
G = G = - -RT ln Keq = RT ln Keq = - -RT ln [P] RT ln [P]
[S] [S]
G > 0 reacciones endergnicas G > 0 reacciones endergnicas
G < 0 reacciones exergnicas G < 0 reacciones exergnicas
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El sentido de la reaccin El sentido de la reaccin
qumica lo determina el qumica lo determina el G y G y
no el no el G G
G = G = G + R T ln [P] G + R T ln [P]
[S] [S]
Si Si G negativo la reaccin es G negativo la reaccin es
espontnea ( de S a P) espontnea ( de S a P)
Si Si G positivo no es espontnea G positivo no es espontnea
En el equilibrio: En el equilibrio: G = 0 G = 0
REGULACION DE LA ACTIVIDAD REGULACION DE LA ACTIVIDAD
ENZIMTICA ENZIMTICA
Disponibilidad de sustrato Disponibilidad de sustrato
Inhibicin por producto de la reaccin Inhibicin por producto de la reaccin
Enzimas alostricas (moduladores + y Enzimas alostricas (moduladores + y - -))
Modificacin covalente reversible Modificacin covalente reversible
Conversin de zimgeno en enzima (irrev.) Conversin de zimgeno en enzima (irrev.)
Unin o liberacin de subunidades proteicas Unin o liberacin de subunidades proteicas
Isoenzimas Isoenzimas
Nivel de enzimas (sntesis o degradacin) Nivel de enzimas (sntesis o degradacin)
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Enzimas Michaelianas Enzimas Michaelianas
Enzimas Alostricas Enzimas Alostricas
Enzima menos activa
Enzima ms activa
Complejo enzima
sustrato activo
Sustrato
Modulador positivo
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Enzimas Alostricas Enzimas Alostricas
Fosfofructoquinasa I (+): ADP, AMP, fructosa 2,6biP Fosfofructoquinasa I (+): ADP, AMP, fructosa 2,6biP
( (- -): ATP, citrato, H ): ATP, citrato, H
+ +
Modificacin covalente reversible Modificacin covalente reversible
fosforilacin
adenilacin
uridilacin
ADP ribosilacion
metilacin
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Modificacin covalente reversible: Modificacin covalente reversible:
Fosforilacin y desfosforilacin Fosforilacin y desfosforilacin
PROTEINA QUINASA
PROTEINA FOSFATASA
Cadena
lateral de
serina,
treonina, o
tirosina
Conversin de zimgeno en Conversin de zimgeno en
enzima enzima
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Separacin de subunidades Separacin de subunidades
inhibitorias inhibitorias
Protena quinasa dependiente de AMPc Protena quinasa dependiente de AMPc
(PKA) (PKA)
REGULACION DE LA ACTIVIDAD REGULACION DE LA ACTIVIDAD
ENZIMTICA ENZIMTICA
A corto plazo: A corto plazo:
Enzimas alostricas (moduladores + y Enzimas alostricas (moduladores + y - - ))
Modificacin covalente reversible: Modificacin covalente reversible:
fosforilacin y desfosforilacin fosforilacin y desfosforilacin
A largo plazo: A largo plazo:
Nivel de enzimas (sntesis o degradacin) Nivel de enzimas (sntesis o degradacin)
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METABOLISMO DE METABOLISMO DE
HIDRATOS DE CARBONO HIDRATOS DE CARBONO
Glucgeno
Glucogenognesis
(almacenamiento)
Oxidacin
va
gluclisis
Oxidacin por la
va de las
pentosas
Ribosa 5 fosfato
Piruvato
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Transporte de Glucosa Transporte de Glucosa
Transportadores Transportadores GLUT GLUT
Difusin facilitada a favor de Difusin facilitada a favor de
gradiente gradiente
Afinidad por la glucosa Afinidad por la glucosa
Glut Glut 3 y 1 > 3 y 1 > Glut Glut 4 > 4 >Glut Glut 22
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GLUCOLISIS GLUCOLISIS
Ocurre en el citosol Ocurre en el citosol
No requiere oxgeno No requiere oxgeno
Rinde 2 moles de ATP por mol de glucosa Rinde 2 moles de ATP por mol de glucosa
(se generan 4 (se generan 4 2 que se usan) 2 que se usan)
El ATP se genera por fosforilacin a nivel El ATP se genera por fosforilacin a nivel
del sustrato del sustrato
La glucosa (6 C) se oxida y se obtienen 2 La glucosa (6 C) se oxida y se obtienen 2
molculas de 3 C (piruvato) molculas de 3 C (piruvato)
Fase Preparatoria:
Fosforilacin de la
Glucosa y su conversin
en gliceraldehido 3P
Hexoquinasa
Fosfogluco
isomerasa
Fosfofructo
quinasa I
Aldolasa
Mg
2+
Mg
2+
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Fase de beneficios
Conversin
oxidativa del
gliceraldehido 3P en
piruvato y
formacin de ATP
por fosforilacin a
nivel del sustrato
Triosafosfato
isomerasa
Gliceraldehido 3-P
deshidrogenasa
Fosfogliceratoquinasa
Fosfogliceratomutasa
Enolasa
Piruvato quinasa
Mg
2+
En anaerobiosis (cel. musculares) y en En anaerobiosis (cel. musculares) y en
eritrocitos: eritrocitos:
Lactato
deshidrogenasa
El El piruvato piruvato pasa a pasa a
lactato lactato y se y se
regenera el NAD regenera el NAD
+ +
(oxidado) (oxidado)
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Regulacin de la Glucolisis Regulacin de la Glucolisis
Hexoquinasa
Fosfofructoquinasa I
Piruvato Quinasa
AcetilCoA
Ac.Grasos de
cadena larga
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Reaccin catalizada por la Reaccin catalizada por la
HEXOQUINASA HEXOQUINASA
Hexoquinasa
Cintica de Cintica de Hexoquinasa Hexoquinasa y y Glucoquinasa Glucoquinasa
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Reaccin catalizada por la Reaccin catalizada por la
FOSFOFRUCTOQUINASA FOSFOFRUCTOQUINASA
Fosfofructoquinasa I
(PFK I)
Fructosa 6-fosfato
Fructosa 1,6-bifosfato
Regulacin de la actividad enzimtica de la Regulacin de la actividad enzimtica de la
FOSFOFRUCTOQUINASA FOSFOFRUCTOQUINASA
H
+
y citrato Fructosa 2,6
bifosfato
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Efecto de la concentracin de ATP Efecto de la concentracin de ATP
baja
alta
Una enzima bifuncional la PFK2/FBPase Una enzima bifuncional la PFK2/FBPase
regula los niveles de la fructosa 2,6 biP regula los niveles de la fructosa 2,6 biP
Dominio quinasa Dominio fosfatasa
Regin
regulatoria
Enzima: Fosfofructoquinasa
II / fructosa 2,6 bifosfatasa
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Efecto de las hormonas sobre la Efecto de las hormonas sobre la
concentracin de fructosa 2,6 biP concentracin de fructosa 2,6 biP
GLUCOSA ABUNDANTE
(glucolisis activa)
GLUCOSA ESCASA
(glucolisis inactiva)
Protena quinasa A
Protena fosfatasa I
Periodo postprandial: disminuyen los niveles de AMPc =>
aumentan los niveles de Fructosa 2,6 biP y glucolisis en hgado
En hgado: En hgado:
Glucagn y adrenalina (recept Glucagn y adrenalina (recept ) ): :
Estimulan la formacin de Estimulan la formacin de AMPc AMPc => estimula la => estimula la
PKA PKA => quien fosforila a la => quien fosforila a la PFK2 PFK2 y la inhibe y la inhibe
=> disminuye la concentracin de => disminuye la concentracin de Fructosa 2,6 Fructosa 2,6
biP biP => =>
DISMINUYE DISMINUYE velocidad de velocidad de FPK I FPK I
(fosfofructoquinasa I) (fosfofructoquinasa I) y por lo tanto de la y por lo tanto de la
GLUCOLISIS GLUCOLISIS
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En hgado: En hgado:
Insulina: Insulina:
Estimula a la Estimula a la Protena fosfatasa I Protena fosfatasa I=> =>
quien desfosforila a la quien desfosforila a la PFK2 PFK2 y la activa y la activa
=> AUMENTA la concentracin de => AUMENTA la concentracin de
Fructosa 2,6 biP Fructosa 2,6 biP => =>
AUMENTA AUMENTA la velocidad de la velocidad de FPK I FPK I y por lo y por lo
tanto de la tanto de la GLUCOLISIS GLUCOLISIS
La La adrenalina adrenalina estimula la estimula la PKA PKA que que
fosforila fosforila una isoenzima de una isoenzima de PFK2/FBPase PFK2/FBPase
y produce y produce
Aumento de Aumento de Fructosa 2,6 biP Fructosa 2,6 biP
AUMENTA AUMENTA la velocidad de la velocidad de FPK I FPK I y por lo tanto y por lo tanto
de la de la GLUCOLISIS GLUCOLISIS
En corazn: En corazn:
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Los H Los H
+ +
son son
eliminados por eliminados por
un simporte un simporte
lactato/H lactato/H
+ +
Los H Los H
+ +
inhiben inhiben
a la PFKI y a la PFKI y la la
veloc. de la veloc. de la
glucolisis => glucolisis =>
la produccin la produccin
de ms de ms H H
+ +
evitando la evitando la del del
pH sanguineo pH sanguineo
Reaccin catalizada por la Reaccin catalizada por la
PIRUVATO QUINASA PIRUVATO QUINASA
fosfoenolpiruvato piruvato
Piruvato quinasa
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Regulacin de la PIRUVATO QUINASA Regulacin de la PIRUVATO QUINASA
A corto plazo: A corto plazo:
Alostrica Alostrica ((ccoperativismo ccoperativismo + con PEP) + con PEP)
Moduladores positivos: Moduladores positivos: Fuctosa Fuctosa 1,6 1,6- -biP, ADP biP, ADP
Moduladores negativos: Moduladores negativos: ATP, ATP, Alanina Alanina, ,
AcetilCoA AcetilCoA y y ac ac. grasos . grasos
Modificacin covalente Modificacin covalente reversible: reversible:
Fosforilacin Fosforilacin por PKA la inactiva (en hgado) por PKA la inactiva (en hgado)
A largo plazo: A largo plazo:
Insulina Insulina estimula su sntesis estimula su sntesis
Altos niveles
de Glucosa
en sangre
Bajos niveles
de Glucosa
en sangre
Fosfoenolpiruvato Piruvato
Menos activa
Ms activa
ADP
Regulacin covalente de la Regulacin covalente de la isoenzima isoenzima heptica heptica
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Efecto de deficiencias enzimticas de la Gluclisis Efecto de deficiencias enzimticas de la Gluclisis
sobre el transporte de O2 sobre el transporte de O2