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Evaluacin de riesgos a la salud

humana de plaguicidas qumicos
de uso agrcola
Ro, 8 diciembre 2008
Ing. Fernando Horna Arvalo
DIGESA MINSA PERU
Base legal
Decisin 436: vigencia con MTA, Res. 532 (Jul 01) y Res. 630 (Jun
02)
D.S. 016-2000-AG (May 00) - Art. 76: Reglamento para el Registro y
Control de los Plaguicidas Qumicos de Uso Agrcola (PQUA)
Responsabilidad de evaluacin sobre Registro y Control de PQUA:
- MINAG - Senasa: aspectos agronmicos, de verificacin de
especificaciones tcnicas y residuos en productos agropecuarios.
- INRENA: aspectos ambientales.
- MINSA: aspectos inherentes a los riesgos para la salud humana,
as como el monitoreo de residuos de plaguicidas en alimentos
procesados e industrializados. Establecer los LMR nacionales.
Ley General de Salud, Ley 26842 (Jul 97): En la importacin,
fabricacin, almacenamiento, transporte, comercio, manejo y
disposicin de sustancias y productos peligrosos, deben tomarse
todas las medidas y precauciones necesarias para prevenir daos
a la salud humana, animal o al ambiente. Cuando la importacin,
fabricacin, transporte, almacenamiento, comercio y empleo de
una sustancia o producto se considere peligroso para la salud de
la poblacin, el Estado debe establecer las medidas de proteccin
y prevencin correspondientes (art 96, 97).
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Evaluacin de riesgo toxicolgico
Proceso tcnico cientfico mediante el cual
se determina la probabilidad que un efecto
definido para una sustancia pueda afectar la
salud de la poblacin en determinadas
condiciones de exposicin.
Objetivo: Establecer el impacto a la salud de
una sustancia y sus posibles formas de
control o manejo, en funcin no slo de la
toxicidad de la sustancia, sino tambin de
diferentes variables que incidirn en las
modalidades de exposicin de las
poblaciones por su manejo y uso.
Fuente: MTA, SECCIN 6: CLASIFICACIN Y EVALUACIN
TOXICOLOGICA, numeral 5, pg. 93
Registro de PQUA
Para el registro nacional de un
PQUA se considera sujetos de
evaluacin:
Ingrediente activo grado tcnico -
TC
Producto formulado - PF
Aditivos
Ref.: Art. 53, Decisin 436 y art. 75, Reglamento.
3
Definicin TC
es aquel que contiene los elementos
qumicos y sus compuestos naturales o
manufacturados incluidas las impurezas y
compuestos relacionados que resultan
inevitablemente del proceso de
fabricacin.
Fuente: Decisin 436 y D.S. N 016-2000-AG
Requisitos para Registro
Seccin 2 del MTA
Para los i.a. con antecedentes de registro: ID
Para los i.a. nuevos: E IE
____________________________________________
INFORME DESCRIPTIVO (ID). Documento que detalla
el anlisis de la recopilacin de la informacin cientfica
de lo solicitado en el requisito correspondiente (en
espaol), y que incluye la fuente de referencia o
referencia bibliogrfica.
INFORME DEL ESTUDIO (IE). Documento cientfico
que compendia el estudio y que comprende: Ttulo,
resumen, introduccin y objetivos, autor e instituciones,
metodologa(s), resultados, conclusiones, fuentes de
informacin o referencias bibliogrficas.
Fuente: Glosario del MTA
4
Referencial
5
REFERENCIAL NO
SE ELABORA I.A.
PC
6
7
8
EVALUACIN DE
RIESGOS
Etapas de Evaluacin de
Riesgos
I) Identificacin del peligro
II) Relacin entre la dosis
concentracin y respuesta (efecto)
III) Evaluacin de la exposicin
(ocupacional, consumidores,
indirecta a travs del ambiente)
IV) Caracterizacin del riesgo
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I) IDENTIFICACION DEL PELIGRO
1 Bsqueda de informacin sobre la molcula en pginas
acreditadas:
OMS. Por ejemplo pginas de IPCS INCHEM (EHC, PDs,
JMPR, etc.): http://www.inchem.org/
TOXNET: http://toxnet.nlm.nih.gov/
EPA:
http://www.epa.gov/pesticides/reregistration/status.htm
Comunidad Europea:
http://ec.europa.eu/food/plant/protection/evaluation/index_e
n.htm
Canad: http://www.pmra-arla.gc.ca/english/pubs/pubs-
e.html
Especificaciones Tcnicas FAO, IUPAC (Ambrus) - impurezas.
California Environmental Protection Agency Department of
Pesticide regulation: http://www.cdpr.ca.gov/
Buscatox (ExToxnet, Toxnet, IARC) http://buscatox.info
http://www.inchem.org/pages/about.html
IPCS INCHEM contiene lo siguiente:
Environmental Health Criteria (EHC) monographs
International Agency for Research on Cancer
(IARC) - Summaries and Evaluations
Pesticide Documents (PDs)
Joint Meeting on Pesticide Residues (JMPR) -
Monographs and evaluations
Concise International Chemical Assessment
Document (CICADS)
International Chemical Safety Cards (ICSCs)
Health and Safety Guides (HSGs)
Screening Information Data Set (SIDS) for High
Production Volume Chemicals
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para qu nos sirve esta
informacin?
Para convalidar la informacin presentada con
informacin acreditada
Ampliar informacin y conceptos de los ID o
resmenes presentados.
Conocer situacin o condicin de la molcula en
Europa, USA (EPA), Canad u otros pases y
sus ltimos resultados de estudios
Comprender traduccin o tipeado mal hecho y/o
copias no muy claras.
Apoyar al administrado cuando no sabe buscar
o interpretar la informacin toxicolgica
Requisitos para la Evaluacin
Toxicolgica
A) TC
1.9 Grado de pureza (*)
1.10 Ismeros
1.11 Impurezas: Identificarlas
Si son > 0,1%(TC) <0,1% si son de
importancia toxicolgica
2. Propiedades fsicas y qumicas
4. Informacin toxicolgica (mamferos)
6. Residuos en productos tratados
8.10 MSDS
(*) Especificaciones FAO (antiguas) 90,5%. Sin impurezas relevantes
D + Ca
i
d
e
n
t
i
d
a
d
11
.. Requisitos
B) PF
1.5 Clase de uso (insecticidas, fungicidas, etc.)
1.6 Tipo de formulacin
4.4 / 4.5 Anlisis granulomtricos
5. Aplicacin: mbito, dosis, n aplicaciones, mtodos,
perodo de reingreso, PC
12.1 Datos relativos a disolventes, emulsionantes, .. y
toda otra sustancia componente de la formulacin
de importancia toxicolgica (ID)
LISTA DE INERTES DE EPA:
http://www.epa.gov/opprd001/inerts/lists.html
4.10.3 (TC) Estudios especiales justificados. De
requerirse informacin adicional para esclarecer o
precisar su comportamiento y perfil toxicolgico.
PROPIEDADES FISICOQUIMICAS DE
RELEVANCIA TOXICOLOGICA
Pto. Ebullicin (b.p.)
Presin de vapor H
Solubilidad en agua
Constante de particin en n-octanol / agua
Seguridad: M.p., f.p., b.p., propiedades:
explosivas, no oxidantes ni corrosivo, no
inflamable y sin reactividad con el material
del envase.
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Estado fsico de un producto qumico, segn sus
puntos de ebullicin y fusin
> 30 > 30 Slido
15-30 > 30
Lquido o
slido
< 15 > 30 Lquido
< 15 15-30 Gas o lquido
< 15 < 15 Gas
PUNTO DE
FUSIN
(C)
PUNTO DE
EBULLICIN
(C)
ESTADO
FSICO
Clasificacin de volatilidad de lquidos
Criterios para evaluar riesgo de volatilidad de una sustancia:
Pv > 10 E -02 Pa
H > 1E-05 Pa.m3.mol -1
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Volatilidad Pv
Extremadamente > 500
Muy voltil 100 - 500
Voltil 30 - 100
Poca 1 - 30
Muy poca < 1
Volatilidad Pv (a 20C)
Volatilidad H
Fuente: ATSDR 1992
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Criterios de solubilidad
> 100 g /100 ml Muy soluble
10-100 g /100 ml Soluble
1-10 g /100 ml Moderadamente soluble
0,1-1 g /100 ml Poco soluble
< 0,1 g /100 ml Insoluble
INTERVALO
(g/100 ml de agua a 20 C)
GRADO DE
SOLUBILIDAD
- Determinante en la toxicidad de una sustancia, tanto por lo que afecta
a la va de entrada como a su distribucin en el organismo.
- Vara por la presencia de impurezas
Coeficiente de particin o/w
Complementario de datos de
solubilidad en disolventes orgnicos.
til para predecir la adsorcin en el
suelo, la captacin biolgica, el
almacenamiento lipoflico y la bio-
concentracin (toxicocintica) y
distribucin en el tejido de grasa
animal.
Valor log Pow > 3
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Clasificacin de inflamabilidad
f.p. > 55 C Combustible
21 C f.p. 55 C Inflamable
0 C f.p. < 21 C Fcilmente inflamable (*)
f.p. < 0 C y b.p. 35 C Extremadamente inflamable
RANGO DE VALORES CLASIFICACIN
En MTA
(*) Muy inflamables en MTA
(f.p.: punto inflamacin; b.p.: punto de ebullicin)
II) RELACIN ENTRE LA DOSIS
CONCENTRACIN Y LA
RESPUESTA (EFECTO)
INFORMACIN TOXICOLGICA
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NOAEL
Nivel de efectos adversos no observables
Mayor [ ] o cantidad de una sustancia
encontrada en un ensayo que no causa una
alteracin adversa detectable de la morfologa,
capacidad funcional, crecimiento, desarrollo de
un organismo diana. Por encima de ste los
efectos adversos son aparentes.
Los efectos adversos incluyen, la mortalidad, la
alteracin del: apetito, del b.w., de los rganos,
niveles enzimticos o cambio patolgico visible,
los daos funcionales o anatmicos.
Menor valor de los NOAEL subcrnicos y
crnicos se escoge para calcular la IDA
NOAEL
NOAEL = 2,95 mg/kg bw/da
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Efectos en la reproducin
Genotoxicidad
CRITERIOS CARCINOGENOS
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III) Evaluacin de la exposicin al
PQUA TEBUCONOL 25 WP
A. Exposicin ocupacional
B. Exposicin de los consumidores
C. Exposicin indirecta en
humanos a travs del medio
ambiente
Anlisis de los parmetros FQ del PQUA 25 WP:
[TC] = 25 %
Estado fsico: slido (polvo)
pH = 7,5 9,5 al 1% en agua
Solubilidad en agua: < 50 mg/L @ pH 5 a 12
Kow = 10
3,7
(20 C)
P
v
= 1,3E-06 Pa (20 C)
H = 1E-05 Pa.m
3.
mol
-1
M.p. = 102,4 C
Inflamabilidad: Arde con o sin llama localmente.
Se extiende ligeramente.
Explosividad: En polvo, susceptible de explotar.
Poco voltil
Log. Kow > 3 BFC = ?
<< 0,1 insoluble
A. Exposicin ocupacional
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.. Exposicin ocupacional
Granulometra: (MMAD = Mass median aerodynamic diameter)
MMAD ( aerosol) = 8,12 m
MMAD ( polvo) = 3,29 m
Aerosol: 20 % de las partculas alcanz los alveolos
Polvo: 72 % de las partculas alcanz los alveolos
1,3E-06 Pa H= 1E-05
Trabajadores agrcolas y aplicadores.
Principales vas de exposicin son la drmica e
inhalatoria.
Drmica: absorcin 25%
Inhalatoria
Reportes: AOEL (nivel de efectos/exposicin
admisible al operador)
AOEL sistmico = 0,11 mg/kg bw/da
AOEL drmico = 2,5 mg/kg bw/da
AOEL inhalatorio = 0,11 mg/ m
3
aire /da
.. Exposicin ocupacional
20
Evaluacin segn modelamientos
matemticos:
P.e. Modelo UK predictivo de exposicin del
operador (otros: alemn, EPA):
- Exposic. drmica durante mezclado/cargado.
- Exposic. drmica durante aplicacin/rociado.
- Dosis dermal absorbida (1)
- Exposic. inhalatoria durante
aplicacin/rociado.
- Dosis inhalatoria absorbida (2)
______________________________________
- Exposicin predictiva al operador = (1) + (2)
.. Exposicin ocupacional
IV) A. Caracterizacin del riesgo
ocupacional
EPO < AOEL
MS aceptable
Caso contrario:
Obtencin de datos reales f
(absorcin drmica, validacin de
medios de proteccin)
MS inaceptable Estudios de
campo
No existe riesgo ocupacional
21
MODELO
PREDICTIVO
E
tiqu
eta recom
ien
da E
P
P
,
valid
aci
n
N
o coherente con
criterios M
TA
C
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a
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.. Exposicin ocupacional
E
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n

m
od
elo asum
ido
NECESIDAD DE DEFINIR UN MODELO PREDICTIVO EN MTA
B. Exposicin de los consumidores
Residuos de plaguicidas (LMR) a travs de
la ingesta de alimentos.
Clculo de la IDA
Parmetros: NO(A)EL, TMDI, IDA, FS
TMDI = F
i
x LMR
i
F
i
: Consumo dietario segn canasta bsica
IDA = NOAEL / FS
IDA vs TMDI ( TMDI / 60)
TMDI < IDA acepta LMR
22
NOAEL
NOEL: nivel de efecto (txico) no observable.
Para evaluacin se asume menor valor en
mg/kg bw /da ( ppm).
Toxicidad subcrnica:
Oral acumulativo ratas: NOAEL = 30
90 das en roedores: NOAEL = 10,8
90 das en no roedores (perros): NOAEL = 8,3
Otras vas:
Toxicidad drmica conejos: NOAEL = 250
Toxicidad inhalatoria ratas: NOAEL = 10,6 mg /
m
3
aire / da
TMDI vs IDA
Toxicidad crnica: a largo
plazo/carcinogenicidad
- perros (1 ao): NOAEL = 2,95
- ratas (2 aos): NOAEL = 15,9
No potencial carcinognico (*)
Toxicidad reproductiva (ratones):
- NOAEL reproductivo (2 generaciones) = 10
- NOAEL teratognico = 10
Posibles efectos adversos teratognicos (*)
(*) Fuente: Fabricante (TOXNET CDPR-California). Adems no
mutagnico ni neurotxico
IDA basado en
este NOAEL
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TMDI = F
i
x LMR
i
= 0,3 kg x 0,2 mg / kg
= 0,06 mg / 60 kg
= 0,001 mg/kg bw
NOAEL = 2,95
IDA = 2,95 / 100
= 0,0295 0,03 mg/kg bw / da
TMDI 3 % IDA (aprox.)
TMDI << IDA se acepta LMR propuesto
TMDI vs IDA
No existe riesgo al consumidor al ser la
TMDI menor a la IDA
Referencialmente, se menciona que si la
TMDI > IDA EMDI
EMDI f ( % residuos en las partes
comestibles, reduccin de estos residuos
durante el procesado de los alimentos,
etc.)
IV) B. Caracterizacin del riesgo
al consumidor
24
C. Exposicin indirecta en el medio
ambiente
Al ser poco voltil e insoluble se consideran
tambin los siguientes datos f (Koc):
Residuos estimados en el suelo = 0,05 mg/kg
Residuos estimados en agua = 0,005 mg/L
Residuos estimados en el cultivo = 0,07
mg/da 0,001 mg/kg bw/da
Adems se tiene:
DT
50
= 90 a 170 das (hasta 270 d.).
BFC (peces) = 78
BFC = 78 DT
50
= [90,170] d
EVALUACI EVALUACI N DE PQUA N DE PQUA s s
EXPOSICION OCUPACIONAL
EXP. OCUPAC.
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Evaluacin y Clasificacin PQUA
Categora toxicolgica segn clasificacin
OMS: basada en la informacin de los estudios
de toxicidad aguda del PF: DL
50
(oral o dermal)
CL
50
(si corresponde), y
Evaluacin toxicolgica, sustentada en
informacin de los estudios del i.a., del TC y del
PF. Si se evidencia presencia de aditivos de
importancia toxicolgica se requerir de
estudios complementarios para la evaluacin
toxicolgica humana (genotoxicidad).
f (Toxicidad aguda PF, no del TC)
DL
50
oral, ratas > 3.933 mg / kg bw
DL
50
dermal, ratas > 5.000 mg / kg bw
CL
50
> 0,818 mg/L
PQUA Tebuconol 25 WP Clase II :
Moderadamente peligroso
Clasificacin toxicolgica
26
> 3.933 > 5.000
> 0,818
Niveles de severidad por irritacin ocular
27
Niveles de severidad por irritacin dermal
Resultados por sensibilizacin cutnea
ETIQUETA
Moderadamente Peligroso, Clase II
Frase de advertencia: Peligroso si es inhalado.
Evite respirar el polvo o aspersin
Posiblemente carcingeno (Grupo 2B IARC
Grupo C EPA).
Tratamiento sintomtico, sin antdoto especfico
Explosivo, no inflamable, no corrosivo
Utilizar respirador contra polvo
28
Gracias