PSICONEUROINMUNOLOGIA.

UN NUEVO PARADIGMA PARA EXPLICAR

EL FENOMENO SALUD/ENFERMEDAD.
Todos los Sistemas orgnicos deben ser considerados
como un solo mecanismo de defensa integrado; en
el cual, las interacciones entre sistemas es tan
importante para la comprensin de los procesos de
adaptacin, como el hecho de entender como cada
sistema trabaja dentro de s,

R. Ader, R. Cohen y D. Felton




La acumulacin de evidencia de que el Sistema Inmune (S. inmune) interacta con el
Sistema Nervioso Central (S. Nervioso Central) y con el Sistema Endocrino (S. Endocrino), y
de que el S. inmune puede ser y es afectado por factores psicolgicos y sociales, ha
llevado al desarrollo de una nueva aproximacin cientfica holstica e integrativa
denominada PSICONEUROINMUNOLOGIA. Este campo multidisciplinario, se enfoca en
el estudio e investigacin de los procesos e interacciones permanentes, que se dan entre
la estructura psquica (la mente/ cerebro), el Sistema Nervioso Central., EI Sistema
Endocrino y el Sistema Inmune
A manera de sntesis, podernos sealar que esta novedosa, interdisciplinaria y
conmutadora nueva Rama del Conocimiento llamada Psiconeuroinmunologa;
> Investiga la capacidad que el Cerebro y el Sistema Nervioso Central y Autnomo tienen
de incidir en el Sistema inmunitario, y su influencia sobre el estado general de salud del
organismo;
> Estudia la asociacin entre experiencias estresantes y angustiantes, y las enfermedades
relacionadas con el Sistema Inmune;
> Profundiza, con investigaciones de alta tecnologa, los complejos eventos filolgicos por
medio de los cuales el cerebro, el Sistema Nervioso Central y Autnomo, y el Sistema
Inmune se comunican entre s, de ida y de vuelta;
>> Trata de responder a preguntas tales como:
Por qu se enferma la gente?
Qu pasa a nivel profundo en el organismo cuando el cerebro, el Sistema Nervioso
envan mensajes al S. Inmunitario?
> Aporta numerosos ejemplos y contundentes datos de que el Sistema inmune no es un
sistema cerrado y auto-involucrado, sino que esta abierto como un tamiz, como un
cernidor
- Analizando el impacto de las experiencias vitales de los sujetos,
e investigando minuciosamente a las altamente elaboradas secreciones, que cual
cascada, caen desde el Sistema Nervioso Central hacia todo el organismo (neuro-
transmisores, neuropeptidos y neurohormonas), en respuesta a los diversos estadlos
emocional/fisiolgicos.
Antes del advenimiento de este nuevo campo de estudio, se pensaba que la mente y el
Sistema inmune funcionaban de manera separada. En este sentido, se pensaba que el S.
Inmune se limitaba a destruir bacterias, construir anticuerpos, cazar tumores y
eliminarlos; mientras que la mente se dedicaba a pensar, crear poesa, inventar y
construye, y sostener la concepcin de nuestra propia persona. '
Sin embargo, hoy en da el dogma del funcionamiento autnomo de ambos sistemas (el
simblico y el inmune) ha dejado de existir. Cada vez se obtiene ms y mas evidencia de la
integracin de, no solo estos sistemas, sino de la unificacin de todos los sistemas
orgnicos a travs del cerebro
Un ser humano esta integralmente unido en s. Lo Fsico, lo psquico y Io social forman un
todo que le da su especificidad. As pues, no es de sorprendemos que;
1) Los rganos del sistema inmune, tales como el Timo, el Bazo y la mdula sea estn
enlazados con diversas terminaciones nerviosas;
2) Que las clulas del Sistema inmune contengan receptores para las neurohormonas,
neurotransmisores y neuropptidos (los cuales solo se crea hallar en el S. Nervioso
Central) elaboradas en el cerebro.
Esto explica por qu el dao o estimulacin del cerebro produce alteraciones en el
funcionamiento del S. inmune. El S. Nervioso Autnomo enerva los tejidos que forman o
almacenan las clulas del S. Inmune que acabaran transitando por el S. Circulatorio. Es
ms, los tejidos del S. Inmune son sensibles a todas las hormonas Importantes producidas
por la glndula pituitaria o hipfisis que se encuentran bajo el control del cerebro. Es de
esta manera, como el cerebro interviene directamente sobre los procesos del S. Inmune.
Cuando sealamos que los tejidos del S. Inmune son sensibles a determinadas hormonas
producidas por el S. Nervioso, lo que queremos decir es que estos tejidos tienen
receptores para dichas sustancias.
La evidencia sobre la Influencia del cerebro en el S. Inmune se comenz a registrar mace
ms de un siglo, cuando se demostr cmo una rosa artificial poda disparar una respuesta
alrgica en un sujeto alrgico a rosas reales. Hoy en da se ha demostrado cmo, si se pide
a varios actores profesionales que pasen horas actuando escenas negativas deprimentes,
0 escenas llenas de euforia, los primeros presentaran al cabo del da respuestas Inmunes
disminuidas o deprimidas, mientras que I0s actores del segundo grupo presentarn un
aumento en el funcionamiento de su S. Inmune. Es como si el Sistema Inmune y las
emociones funcionaran al unsono
En pocas ms recientes la demostracin del fuerte vnculo existente entre el Sistema
Inmune y el cerebro viene dada a travs del proceso denominado inmunosupresin
condicionada o aprendizaje acondicionado.
Robert Ader considerado por algunos como el padre de la Psiconeuroinmunologa, se
dedico a Investigar el fenmeno del condicionamiento aversivo. Previo a sus
Investigaciones, se pensaba que el Sistema Inmunitario era un sistema bsicamente
autnomo y auto-regulado, con un nivel de alta complejidad y sofisticacin en sus
respuestas. Ader present datos y ms datos (1974) que indicaban que el Sistema Inmune
estaba sujeto a procesos de condicionamiento, poda aprender de determinada manera
y, adems poda ser inducido a deprimir o aumentar sus respuestas.
Sus experimentos relativos al condicionamiento del Sistema inmune, junto con los datos
aportados por otros investigadores como Guynski, Cohen, George Salomon, Rudolf Moos
y Alfred Ausleraut, sealaron sin lugar a dudas, el control e intercambio que el 5istema
Nervioso Central poda ejercer sobre el sistema Inmunitario.
Es importante recordar que existan datos desde 1924, cuando en el Laboratorio de Pavlov
se condiciono a unos "conejillos de indias" a que produjeran anticuerpos especficos,
cuando eran manejados por los investigadores. 50 anos despus, Robert Aden se encontr
con un fenmeno parecido; el condicionamiento aversivo.
En una investigacin estndar Ader enseno a las ratas a que evitasen agua sacarinada de
color azul, alternada con una droga; la ciclofosfamida, que es una sustancia qumica que
induce nausea y otras respuestas desagradables en el organismo.
Les daba agua sacarinada a beber e inmediatamente despus, les inyectaba con dicha
sustancia, Io cual les produca nauseas. 5e condicionaron rpidamente, casi despus del
primer apareamiento agua-inyeccin, asociaron el sabor y color del agua con la sensacin
de nausea; a grado tal que, el puro sabor y color del agua era suficiente para producirles
nausea. Ader solo quera saber cunto duraba el fenmeno del condicionamiento -unas 50
respuestas-, despus de las cuales, se presentarla una disminucin de dicho
condicionamiento.
5in embargo, este clsico experimento de condicionamiento Pavloviano se complico, pues
las ratas parecan haber "aprendido" a morirse por beber el agua azucarada, aun tiempo
despus de que ya no reciban la droga que les produca dicho malestar.
Ader quiso clarificar esta complicacin, por lo que se dedico a investigar los efectos de la
ciclofosfamida y se enfrento al hecho de que esta sustancia, adems de producir nauseas,
tambin suprima el S. inmunitario, convirtiendo a las ratas en animales mucho ms
vulnerables a la enfermedad y a la muerte.
Para su asombro, se enfrento a un nuevo hecho impensable; las ratas no solo haban
aprendido la respuesta condicionada de nausea frente al agua sacarinada y azul, sino que
tambin parecan haber aprendido a suprimir su sistema inmunitario de la ciclofosfamida.
Resumiendo, las ratas haban aprendido a suprimir su S. inmune a partir de un proceso de
condicionamiento.
Ader repiti este experimento innumerables veces y se encontr con que las ratas
condicionadas eran mucho ms susceptibles a una variedad de enfermedades (y debo
aclarar que no eran VIH-seropositivas), indicando con esto que su Sistema inmune estaba
deprimido.
Ah! Pero otros experimentos demostraron que el S. Inmune tambin poda ser modulado
a mayores niveles de eficiencia a travs de procesos de condicionamiento.
A la par, dentro de este mismo tipo de investigaciones, Reginald Garczynski uso injertos de
piel de diversos ratones, para producir una respuesta inmune de rechazo a los injertos
provenientes de otros ratones. Los injertos los haca siguiendo ciertas pautas, tanto en el
manejo de los ratones, como en la manera de vendarlos. Sorpresa! Los ratones
presentaban una respuesta inmune aumentada cuando se les manejaba y vendaba de la
misma manera, aun cuando no se les pona ningn injerto.
Ambos tipos de experimento implican que el S. Inmune puede ser entrenado, lo mismo
para defender ms diligente al organismo, que para debilitar y aminorar sus respuestas de
defensa. El hecho de que el S. inmune puede aprenden y ser condicionado, es quizs uno
de los mayores descubrimientos en las neurociencias, junto con el descubrimiento de las
endorfinas. Se ha continuado con este tipo de investigaciones, encontrndose que
diferentes variedades de inmunidad pueden ser condicionados separadamente.
Resumiendo, la investigacin dentro del campo de la Psiconeuroinmunologia ha
demostrado que las diversas funciones del 5istema Inmunitario responden a situaciones
de estrs psicolgico de corto o largo plazo. Tambin han demostrado que variables
psicolgicas de necesidades de poder/control, de apoyo social, la vivencia de soledad
entre otras afectan tambin al Sistema inmune. Esta ciencia ha logrado, relacionar
factores psicolgicos, con funciones del sistema inmune y el desarrollo de diversas
enfermedades; aunque desgraciadamente, pocos estudios han incluido los tres aspectos a
la Vez.
Numerosos estudios de este tipo, han llegado a convencer a los cientficos del fuerte
vnculo existente entre el cerebro, el Sistema Nervioso y el Sistema Inmune. El siguiente
paso dentro del campo de estudio mencionado, fue aceptar que sal una rosa artificial
produca efectos alrgicos a sujetos alrgicos a las rosas, 0 de que una sustancia con
determinado sabor/color artificial poda producir una supresin del S. inmune, por pura
asociacin previa con una sustancia inmunosupresora como la ciclofosfamida, entonces,
las experiencias de estrs podran producir el mismo efecto. Es decir, el estimulo
estresante puede convertirse en un estimulo que de manera condicionada dispare la
respuesta del Sistema Inmune As, cualquier asociacin a dicho estimulo dispara la
misma respuesta, sin necesidad de que est presente el estimulo estresante original, o la
experiencia angustiante que nos marco. (Diagnostico de seropositividad al VIH)
Dentro del campo de la teraputica del cncer, se presenta una situacin semejante: Una
de las sustancias que se utilizan en la quimioterapia produce nauseas. Muchos pacientes
sealan que con el puro color (anaranjado) de la bolsa de dicho suero sienten deseos de
vomitar... No es ya necesario que reciban la sustancia en su organismo, mm con que vean
algo que haya quedado asociado en su mente con dicha sustancia, para que el organismo
responda de la misma manera.
Consideramos que en el caso de la infeccin por VIH sucede algo semejante; el anuncio de
haber dado respuesta de seropositividad a las pruebas de laboratorio (ElisaWestern
Blot) llena al sujeto de pnico. pnico provocado por todo Io que ha ledo, visto en la TV
escuchado en el medio social Todos insisten en la formula VIH=SIDA=MUERTE". Una vez
que la formula "VIH=SIDA=MUERTE hace su aparicin en su mente, no importa cun poco
consciente sea dicha asociacin, siempre estar presente a niveles consientes e
inconscientes... aun en los sujetos ms informados y sofisticados, y aun en aquellos que
tienen la posibilidad de tomar los nuevos frmacos que atacan al virus y logran bajar su
carga viral a niveles indetectables pues todos saben que a la larga podrn presentar
niveles altos de toxemia, Io que implica podr hacer frente a la toxemia?, o que el virus
presente resistencia, y entonces "quin sabr qu hacer?.
Tomando en cuenta los aportes de la Psiconeuroinmunologa, nos atrevemos a plantear
que, a partir del diagnostico de seropositividad al VIH, el miedo/angustia vital que este
diagnstico despierta, c0mienza un proceso de inmunosupresin combinado; la
inmunosupresin provocada por el virus, y la provocada por el estrs psicolgico.
El binomio miedo/angustia ser mayor o menor, pero siempre presente, de acuerdo a I0s
mltiples factores que determinan la especifica construccin psquica de cada persona
que tendr que enfrentarse a dicho diagnostico. Este
diagnostico, con las implicaciones simblicas que contiene, quedara asociado a nivel
mental con mltiples estmulos de miedo, ansiedad y angustia; emociones que provocaran
un caudal de cambios fisiolgicos en todos los sistemas, incluyendo el Sistema Inmune, A
partir de este impacto, el miedo/angustia ser uno de los factores centrales para provocar
la inmunosupresin; supresin inmunitaria que ser disparada una y otra vez, en cualquier
ocasin en que la persona se enfrente a estmulos que estn asociados a dicho
diagnstico,
A partir de los estudios provenientes de la Psiconeuroinmunologa, presentaremos en este
captulo las investigaciones que demuestran
Como las vivencias estresantes ejercen influencia sobre el S. Inmune,
- y como experiencias emocionales permanentes o sostenidas pueden llegar a producir
una especie de supresin crnica de la respuesta Inmune, lo cual daar la habilidad del
organismo para luchar con las enfermedades infecciosas.

EI Sistema inmune.
Para entender ms a fondo este proceso de inmunosupresin adquirida artificialmente,
nos centraremos someramente en cmo funciona el Sistema inmune.
Este sistema, no est compuesto de rganos y estructuras visibles, como es el caso del
Sistema Nervioso o del Cardiovascular sino que est compuesto de muchas y diferentes
clulas y molculas distribuidas a Io largo y ancho del cuerp0, adems de estar
"conectado" con diversos rganos de distintos sistemas del cuerpo; I0 sorprendente es
que este Sistema tiene ciertas similitudes con el Sistema Nervioso:
-Ambos estn primariamente implicados en responder a informacin externa y en la
regulacin del organismo;
Ambos reciben y transmiten seales que son excItad0ras y/o inhibitorias;
-Amb0s presentan capacidades de aprendizaje v memoria. De hecho, el Sistema Inmune
ha sido denominado "Sistema Nervioso Liquido".
Sin embargo, no es un sistema perfecto. Puede sobre-reaccionar a antgenos no dainos,
como es el caso de las alergias, y puede fracasar en reconocer las propias clulas del
cuerpo, atacando al propio organismo, como sucede en las enfermedades autoinmunes.
El estado del Sistema inmune es el punto central de la resistencia del organismo a la
enfermedad, v tal c0m0 han sealado muchos investigadores, la fortaleza o debilidad de
este Sistema, es ms importante que la exposicin a los microorganism0s patgenos
(virales o bacterianos), o toxinas. Como ejemplo podramos tomar el virus del Herpes
Simplex, el cual est siempre presente en el cuerpo, pero que s0I0 se activa cuando algo
daa o disminuye la accin del S. Inmune.
El primer y bsico trabajo del Sistema inmune es el de defender el cuerpo contra agentes
infecciosos tales como los virus, las bacterias, los hongos y los parsitos. Para ello, el
proceso que debe llevar a cabo este sistema es el de discriminar la diferencia entre clulas
que son parte normal del propio organismo, v las clulas invasoras (ajenas). De alguna
manera, el S. inmune puede recordar cmo es cada clula de nuestro organismo, v cada
clula que carezca de la especificidad (una especie de firma) distintiva de nuestro
organismo, ser atacada. Es ms, cuando nuestro Sistema inmune encuentra un invasor
"nuevo", formara una memoria inmunolgica de cul es la estructura del agente invasor, a
manera de prepararse mejor para la prxima invasin del mismo agente. Este proceso es
el que se lleva a cabo en las vacunas: se nos suministra una versin debilitada del agente
infeccioso, preparando 0 "entrenando al S. inmune para un ataque real del agente
invasor, o en otras palabras, para que construya los anticuerpos especficos.
Tales defensas se llevan a cabo a travs de un complejo conjunto de clulas inmunitarias
circulantes denominadas linfocitos y monocitos. Estas clulas son conocidas como clulas
blancas sanguneas. Existen dos clases de linfocitos: clulas T y clulas B. Ambas se
originan en la mdula sea, pero las clulas T emigran al Timo para madurar, de ah la
denominacin de clulas T); mientras que las clulas B maduran directamente en la
mdula sea. La funcin de las clulas B es bsicamente la de producir anticuerpos. 5in
embargo, existen diversos tipos de clulas T (T-Auxiliares, Tsupresoras, T- cito txicas,
etc.,).
Las clulas T y B atacan a los agentes infecciosos de manera diferente; las clulas T llevan
a cabo un proceso inmunitario denominado inmunidad mediada celularmente. As,
cuando un agente infeccioso invade el organismo, es reconocido por un tipo de monocito
denominado macrfago, el cual presenta la partcula extraa a las clulas T-Auxiliares,
suena una alarma metafrica, y las clulas T comienzan a proliferar en respuesta a la
invasin. El sistema de alarma da como resultado la activacin v proliferacin de las T-cito
txicas, las cuales atacan y destruyen los agentes infecciosos. Es importante sealar que,
se plantea que las clulas T del Sistema Inmune son las atacadas por el virus del SIDA.
En contraste, clulas B son las responsables de la inmunidad mediada por anticuerpos.
Una vez que se ha dado la colaboracin entre los macrfagos y las clulas T, estas
estimularan la proliferacin de las clulas B. La tarea principal de las clulas B es la de
diferenciacin y generacin de los anticuerpos. Los anticuerpos estn constituidos por
protenas que reconocen y se ligan a algn rasgo especfico del agente infeccioso invasor.
El rasgo especfico suele ser una protena distintiva en la membrana de este. Esta
especificidad es fundamental, ya que el anticuerpo creado tendr una forma nica que se
conformara perfectamente a la forma del rasgo distintivo del agente invasor. Este proceso
es semejante a Io que vemos, cuando se adapta una llave determinada a una cerradura
especifica. As, al ligarse al rasgo especfico del agente invasor los anticuerpos lo
inmovilizan para ser destruido.
El 5. Inmune se encuentra distribuido en todo el Sistema Circulatorio. Para que puedan
sonar las alarmas Inmunes a lo largo del S. Circulatorio, existen mensajeros qumicos en la
sangre, que se comunican entre los diferentes tipos de clulas. As, por ejemplo, cuando
los macrfagos reconocen por primera vez a un agente infeccioso, liberan a la circulacin
una sustancia mensajera llamada interIeuquina1. Este disparo hace que las clulas T
liberen interleuquina2, la cual estimula el crecimiento de las clulas T. Existen por lo
memos media docena de Interleuquinas cuyos roles son ms especializados. Frente a los
anticuerpos, las clulas T tambin segregan una sustancia denominada "factor de
crecimiento celularB". Otros tipos de mensajeros, tales como los interferones activan
amplias clases de linfocitos.
El proceso de distincin entre "lo propio" y lo extrao" suele funcionar bastante bien;
nuestro S. inmune discrimina fcilmente entre clulas rojas de la sangre (Io propio) y los
virus (lo extrao); aunque se dan casos con alguno parsitos tropicales, como por ejemplo
los que originan la esquistosomiasis, que desarrollan procesos por los cuales pueden
evadir nuestro S. Inmune, "pirateando la firma" de nuestras propias clulas.
Cuando nuestro S. Inmune no funciona bien, puede darse el caso de que "se cuele" de
manera inadvertida un invasor infeccioso. En otro casos, el S. Inmune comete el error de
"confundir" una parte de nuestro cuerpo por un agente infeccioso atacndolo, dndose
as las difciles enfermedades denominadas "autoinmunes". Un ejemplo de esta falla se da
en la esclerosis mltiple, en donde una parte de nuestro S. Nervioso es atacado por
nuestro pr0pi0 organismo; en la diabetes juvenil, suelen ser daadas las clulas del
pncreas, que son las encargadas de segregar Insulina. EI estrs tambin puede producir
algunos efectos bastante confusos en las enfermedades autoinmunes.
As tambin, las clulas del S. Inmune estn equipadas para responder a las seales
qumicas del S. Nervioso Central. En la superficie de los linfocitos, se encuentran
receptores para las catecolaminas, prostaglandinas, hormona del crecimiento, hormonas
tiroideas, hormonas sexuales, serotonina y endorfinas.
Todas estas substancias son seales qumicas del S. Nervioso Central. Estas mismas
substancias neuroendocrinas, neurotransmisoras y neuropptidas pueden estimular la
diferenciacin, migracin y actividad de los linfocitos.
Como Io sealamos en el captulo relativo al Cerebro, el "Sistema Inmuno Cerebral mas
estudiado es el Hipotlamo. El Hipotlamo es quizs el centro cerebral ms importante, ya
que como se dijo anteriormente, regula el apetito, la sed, la temperatura y muchas de las
emociones. Recibe seales de todas partes del s. Nervioso y de casi todos los rganos, por
va de las hormonas en el torrente sanguneo.
Regula el "tiritar", el aumento o disminucin de la temperatura, el azcar en la sangre;
opera sobre los pulmones y el corazn. Adems de regular al S. Inmunitario, el hipotlamo
tambin se encuentra fuertemente involucrado con las reacciones emocionales.
La remocin quirrgica de ciertas reas del Hipotlamo, suprime la respuesta del 5.
Inmune y su estimulacin lleva a un aumento en la respuesta de este. EI dao a ciertas
reas del Hipotlamo deriva en la disminucin de las funciones del Timo recordemos
que ste es responsable de la maduracin de las clulas mismas que controlan Ia
vigilancia del S. Inmune y la produccin de anticuerpos.
EI 5. Inmune ejerce tambin influencia sobre el Hipotlamo. En 1977 Hugo Besedovsisy,
registro un aumento en el "disparo" de neuronas en el Hipotlamo cuando un animal era
invadido por extraos y virulentos antgenos,
Desavenencias, estrs fsico y psicolgico, emociones intensas y negativas, producen un
aumento de diversas y poderosas neurohormonas, incluyendo las catecolaminas, cortico
esteroides y endorfinas, que a su vez alteran las funciones del S. Inmune. Por ejemplo, los
cortico esteroides y endorfinas ejercen poderosos efectos inmunosupresores. De hecho,
estas sustancias son usadas para suprimir la respuesta Inmune en condiciones de
respuestas alrgicas (como el Asma), en los desordenes auto-inmunes (artritis
reumatoide, fibrosis pulmonar etc.), y para suprimir el rechazo a los rganos de
trasplante.
En algunos tipos de estrs, el cerebro tambin produce endorfinas. Los psiclogos John
Liebesbinal y Shavet estimularon la produccin de endorfinas al aplicar leves toques
elctricos a un grupo de ratas. Frente a este fenmeno, observaron ua disminucin en la
actividad de las clulas asesinas (natural killers) y en la habilidad de las mismas para luchar
contra los procesos tumorales.
Este proceso origino la supresin de S. Inmunitario por la produccin de endorfinas. La
actividad de las clulas asesinas, tambin fue suprimida cuando los animales recibieron
dosis de morfina. En otras palabras, los animales expuestos a situaciones de estrs
incontrolable desarrollaron tumores, que crecieron ms rpidamente que en aquellos
animales expuestos a situaciones de estrs de las cuales era posible huir.
Respuesta neuroendocrinolgica al estrs.
En este apartado profundizamos sobre los datos que analizan la relacin de interaccin
Sistema Nervioso/Sistema Inmune; o sea,
- la respuesta neur0end0crInologlca del organismo a las situaciones de estrs;
los neuro-mediadores inducidos por las experiencias estresantes que afectan
directamente el sistema Inmune , y
las respuestas en cadena del eje HipotlamoPituitariaGlndulas Suprarrenales (Eje
H-P-SR) en las situaciones desesteres agudo o crnico.
Como ya hemos visto, la vivencia de estrs, o de un estado de desarmona, o de
homeostasis alterada, puede ser provocada por estresores ambientales, fisiolgicos y,
sobre todo, por experiencias que implican una fuerte vivencia emocional.
La mayor parte de la influencia del cerebro sobre el Sistema inmunitario ocurre a travs
del El Hipotlamo-PituitariaSuprarrenales (H-P-SR). Recordemos que el hipotlamo
ocupa una pequea rea del diencfalo, y regula funciones vegetativas tales como el
crecimiento, reproduccin, funciones tiroideas, el apetito y el sueo, entre otras. Es
tambin rico en conexiones neuronales con el Sistema Lmbico, el cual est implicado en
los procesos adaptativos y en las respuestas neuroendocrinas y emocionales al estrs.
Los diversos estudios a los que hemos hecho alusin, demuestran que la vivencia de estrs
produce emociones y pensamientos que ejercen influencia tanto en el S. Nervioso Central
como sobre el S. inmune, activndose as un circuito bidireccionalmente ambos. Esta
comunicacin bidireccional se lleva a cabo atreves del Eje Hipotlamo-Pituitaria
Suprarrenales (H-P-SR) el cual inicia una cascada de reacciones a Io largo del organismo.
Estas reacciones aumentan, disminuyen o retardan el funcionamiento del S. inmune en
sus respuestas inmediatas 0 tardas al estrs. Esto se logra va el aumento 0 disminucin
de los niveles de los neurotransmisores y hormonas en la sangre.
La respuesta al estrs comienza con el Factor de Liberacin de Corticotropina (CTRF), el
cual estimula el Ele Hipotlamo PituitariaSuprarrenales, asumiendo este un papel
central en la produccin de seales, Tanto la serotonina, la norepinefrina, como la
acetilcolina activan el Hipotlamo. La elevacin de molculas mensajeras tales como la
norepinefrina, Ia epinefrina, los corticoesteroides, los opiceos y la dopamina, provocan
respuestas de inmunosupresin.
La declinacin de la hormona de crecimiento y de la prolactina, se presenta c0m0
respuesta al estrs, contribuyendo a la hipo- regulacin del S. Inmune. Durante la
activacin de la funcin inmune, las citoquinas participan en este circuit0, indicando al
Factor Liberador de Corticotropina (CTRF) a que cambie el metabolismo de l0s
corticoesteroides y de la nor-epinefrina, ya que el organismo se halla en una situacin de
emergencia. De ataque o huida,
EI hipotlamo es el lazo eferente del cerebro visceral, que recibe informacin desde la
periferia, integrndola con el ambiente interno y ajustando ciertas funciones tales como
Simptico y las secreciones endocrinas. El hipotlamo ejerce influencia sobre la glndula
pituitaria a travs de una variedad de factores liberados, del orden de los poli pptidos,
tales como el Factor Liberador de Corticotropina que, como sealamos, controla la
liberacin de la Corticotropina producida en la parte anterior de la glndula pituitaria.
Tanto el hipotlamo como la glndula pituitaria, pueden producir efectos de aumento o
detencin de las funciones inmunes.


Existe aun mayor evidencia de la interaccin entre el Sistema Nervioso Central y el
Sistema inmune. 5e habla de que ciertos neurotransmisores, neuropptidos y
neurohormonas afectan la funcin inmune tanto en vivo como In vitro. Los linfocitos y los
macrfagos, ambas clulas del Sistema inmune, contienen receptores para las molculas
mencionadas. A su vez, las citoquinas pueden alterar las funciones del eje Hipotalam0
Pituitaria-Suprarrenales (H-P-SR) bloqueando una parte de la mencionada red.
Los axiones del nucle paraventricular del Hipotlamo, se ramifican ampliamente del
ncleo autnomo del tallo cerebral al locus coeruleus, donde se encuentran
aproximadamente el 50% de las neuronas productoras de norepinefrina. Las neuronas
de este ncleo tienen receptores para el Factor Liberador de la Corticotropina, (CTFFR), En
una situacin de estrs, el CTFR estimula sntesis y secrecin de la nor-epinefrina en las
terminales nerviosas perifricas del Sistema Simptico.
Los niveles de epnefrina y de norepinefrina se encuentran sumamente elevados en
todas las situaciones de estrs junto con los corticoesteroides, representan las hormonas
bsicas de la respuesta de estrs, incluyendo el estrs psicoemocional.
Numerosas investigaciones indican que la elevada cantidad de corticoesteroides
producidos durante las situaciones de estrs, tienen profundos efectos inmunosupresores
en el Sistema Linforteticular . Estas hormonas inhiben muchas de las funciones de los
linfocitos, de los macrfagos y de los linfocitos, de los macrfagos y de los leucocitos,
pudiendo inclusive afectar sus patrones de interrelacin. Adems, los corticoesteroides
disminuyen la produccin de citoquinas y de otros mediadores de los procesos
inflamatorios.
Las elevaciones en la cantidad de epinefrina y de nor-epinefrina en la sangre, tambin
disminuyen las funciones de los linfocitos y monocitos. En este sentido, un caudal cada vez
ms amplio de datos, sealan que la actividad del S. Simptico disminuye las respuestas
del S. Inmune. A su vez, la ausencia de esta actividad aumenta I0s procesos de
autoinmunidad.
La angustia (estrs) provocada por situaciones ambientales, fsicas o psicolgicas, induce a
una respuesta de "ataque/huida", tanto a nivel central como a nivel perifrico, El estado
de ataque/ huida estimula las respuestas que permiten un estado de alerta y a su vez
inhiben las respuestas de las funciones vegetativas, tales como el comer, el crecimiento, la
conducta sexual y reproductiva, etc.,
Los cambios perifricos preparan al animal a responder a una situacin difcil. Estos
cambios incluyen un aumento en los latidos del corazn, en la presin arterial, en la
respiracin, en la reduccin del nivel de oxigeno y los nutrientes, as como la coagulacin
de la sangre en el caso de una herida; los cambios se presentan en todos los rganos
implicados en la posible y necesaria respuesta de "ataque o huida". Esta concatenacin de
respuestas fue conceptualizada por el denominado padre de la fisiologa del estrs, Hans
5eIye, como el Sndrome de Adaptacin General. (Mas adelante ampliamos la informacin
sobre este Sndrome).
Desde los laboratorios de Neurofisiologa se reporta que el Factor de Liberacin de
Corticotropina (CTRF), es el coordinador central de la respuesta al estrs. Si bien las
neuronas productoras de CTRF se encuentran en todo el cerebro, la mayor concentracin
de neuronas que contienen este Factor se encuentra en el hipotlamo. Los estmulos
perifricos llegan al ncleo paraventricular del hipotlamo a travs de diversas vas de
activacin: a) las emociones y los pensamientos angustiantes;
b) las neuronas del Sistema Lmbico o de los lbulos frontales y;
c) los estmulos dolorosos a travs de las fibras nerviosas craneales y espinales.
Asimismo, existen numerosas rutas nerviosas desde el Simptico y el Parasimptico para
activar al Sistema inmune; tanto los rganos linfoides primarios (timo y mdula sea)
como los secundarios, (bazo, ndulos linfticos y los parches de Peyer) son enervados por
el Sistema Nervioso Autnomo, lo cual indica, que los estados de activacin son
transmitidos neuro-geneticamente al tejido linfoide.
Pasemos ahora a analizar las funciones de los opiceos incluyendo las encefalinas. Los
opiceos constituyen un largo grupo de pptidos que han sido aislados en el cerebro y en
la pituitaria, y que pr0ducen entre otros, efectos analgsicos.
La vivencia de estrs estimula el nervio erplanico, el cual contiene fibras simpticas y
enerva la mdula adrenal. Las encefalinas, almacenada; en la mdula de las suprarrenales,
son co-secretadas respuesta a los mismos estmulos estresantes que inducen la secrecin
de las catecolaminas, lo cual provoca un aumento del nivel de los opiceos en la sangre.
Los efectos relativos de los opiceos afectan la funcin inmune en trmln0; de
inmunosupresin. En las ratas de laboratorio sometidas a experiencias estresantes
(toques elctricos intermitentes de los cuales no pueden escapar), se observo
sistemticamente una disminucin en la actividad de las clulas asesinas (Natural killers).
Esta disminucin pudo ser evitada si a las ratas se les aplicaba naltrexone, previo a las
vivencias estresantes. El naltrexone es una bI0quead0ra de la recepcin de los opiceos
en las clulas.
La actividad de las clulas asesinas (NH) es mediada centralmente, en tanto que los
opiceos endgenos son Iiberados en la materia gris periaqueductal del cerebro, rea rica
en receptores opiceos. De hecho, se pueden obtener resultados similares en relacin con
la actividad celular de las NK, administran morfina intra-cranealmente. Este proceso
puede ser bloqueado con el uso del naltrexone. Esto, junto con las propiedades antivirales
y antibacterianas del naltrexone nos explicara por qu se ha estado utilizando este
compuesto como un frmaco adecuado, no toxico y no caro en pacientes que responden
con seropositividad al virus que se supone causa el SIDA el VIH y en paciente; que han
desarrollando el SIDA.
EI estrs aumenta tambin la produccin de serotonina y dopamina. Estos
neurotransmisores promueven la actividad del que H-P-SR (Hipotalamo-Pituitaria
Suprarrenales) y contribuyen a la inmunosupresin provocada por el estrs.
En la glndula pituitaria, existen factores que estimulan el funcionamiento inmunitario.
Estos factores son, entre otros, la hormona del crecimiento y la prolactina. Tanto en los
linfocitos como en los macrfagos existen receptores para ambas substancias. Tanto la
hormona del crecimiento como la prolactina, son inmuno-estimuladoras, regulando varias
actividades de las clulas T y de clulas fundamentales en el mantenimiento de la
resistencia a las infecciones,
Como dato interesante es importante sealar que la hormonas del crecimiento, al igual
que la prolactina y la melanina se elevan durante el sueo, tiempo en el cual disminuye la
presencia de las concentraciones de los corticoesteroides y de las catecolaminas,
(recordemos que estas substancias son Inmunosupresoras). Esta inhibicin permite la
restauracin del sistema inmune durante el sueo. Lamentablemente, una de las
caractersticas de las experiencias estresantes, es que durante estas vivencias, el sujeto,
estresado y ansioso, tiene dificultad para conciliar el sueo, complicndose as el crculo
vicioso de la respuesta estrsdepresin del Sistema inmune.
En los seres humanos, ambas substancias se elevan en los primeros momentos de estrs.
Sin embargo, la produccin de ambas disminuye posteriormente frente a las vivencias de
estrs crnico o recurrente.
El Factor Liberador de la Corticotropina, CTFR, estimula la liberacin de la somatostatina
cual inhibe a la hormona del crecimiento; los corticoesteroides tambin contribuyen a
esta inhibicin. El CTFR estimula tambin la produccin de sustancia o factor inhibidor de
la prolactina en el Hipotlamo. As que las concentraciones de la hormona de crecimiento
y de la prolactina, disminuyen a partir de las experiencias estresantes, contribuyendo as
al proceso en espiral de la inmuno- supresin a partir de experiencias angustiantes crnica
o recurrente.
Los Productos de las Clulas Inmunes Ejercen lnfluencia sobre el Cerebrot
Como habamos sealado, la va de intercambio entre el Sistema Nervioso y el Sistema
Inmune es en ambos sentidos, de ida y vuelta. Asi, sabemos que las interleuquinas, el
factor TNF (Factor de Necrosis Cerebral) y la interleuquina 6 (IL6), secretadas por la
clulas inmunes especialmente por los macrfagos durante las etapas de activacin
inmunitaria, afectan el cerebro y son las responsables de los cambios metablicos de los
corticoesteroides de la nor-epinefrina.
Tanto las interleuquinas como el TNF llegan al cerebro por va del ncleo pro-ptico del
hipotlamo, el cual posee receptores para estas substancias que pasan as hacia el
cerebro. Las interleuquinas y el TNF mencionados, son responsables de la presencia de
una constelacin de sntomas denominada conducta de enfermedad (sickness behavior),
que se caracteriza por la presencia de fiebre, letargo, anorexia y fatiga.
Otras citoquinas tales como las IL2, IL3 y ciertos interferones tales como IFN-a y el INF-y,
son capaces de activar el Eje Hipotlamo- Pituitaria- Suprarrenales. Existe tambin
evidencia que demuestra que la activacin del Factor Liberador de Corticotropina por las
citoquinas, produce una disminucin de la hormona del crecimiento y de la secrecin de
prolactina.
El efecto neto de las citoquinas en el cerebro es el disminuir o apagar la respuesta inmune.
Es posible que esto pase en la mayora de las reacciones del Sistema Inmune, indicando
que el cerebro a travs del Eje H-P-SR es un factor importante de control sobre el S.
Inmune.
Hasta ahora, rl anlisis mejor documentado relativo a las experiencias estresantes y la
inmunosupresin, viene dado por el estudio de los glucocorticoides, Cuando pasa algo
estresante o angustiante, el hipotlamo secreta un conjunto de hormonas al Eje
Hipotlamo- Pituitaria- Suprarrenales (H-P-SR)de las cuales, una de las principales es
llamada CTRF o Factor Liberador de la Corticotropina a los 15 segundos,
aproximadamente, el CTRF obliga a la pituitaria a secretar hormona ACTH, conocida como
corticotropina, la cual una vez que se encuentra en la sangre, llega a las glndulas
suprarrenales y en pocos minutos provoca la secrecin de los glucocorticoides. Tanto la
presencia de los glucocorticoides como las secreciones de epinefrina y norepinefrina
(producidas por el Sistema Nervioso Simptico) son las responsables de la mayor parte de
los procesos que se llevan a cabo en el cuerpo durante situaciones de estrs. Subrayamos
que todas estas sustancias son, adems, inmunosupresoras.