UNIDAD l. Generalidades.

l. Definiciones:
A. Farmacologa.
B. Droga.
C. Frmaco.
D. Medicamento.
E. Teraputica. No se debe confundir con teraputica, que es la rama de las ciencias de la salud que
se ocupa de los medios empleados y su forma de aplicarlos en el tratamiento de las enfermedades,
con el fin de aliviar los sntomas o de producir la curacin.

CONTROL TERAPUTICO
DE LOS FRMACOS
En vista del gran nmero de factores que modifican la disposicin
de los frmacos, el hecho de medir su concentracin
en los lquidos corporales ayuda a individualizar el tratamiento
con ciertos frmacos. Esta medida es especialmente
til cuando se cumplen ciertos criterios bien definidos:
1. Hay una relacin clara entre la concentracin plasmtica
del frmaco y el efecto teraputico deseado o el efecto
adverso que se quiere evitar. El margen de la concentracin
plasmtica entre la que es necesaria para obtener un
efecto benefi cioso y aquella en la que aparecen efectos
adversos se denomina ventana teraputica (fi g. 5-5).
2. Hay sufi ciente variabilidad en la concentracin plasmtica
de manera que no es posible pronosticar esta concentracin
slo con la dosis.
3. El frmaco produce efectos, ya sea intencionales o indeseables,
que son difciles de controlar.
4. La concentracin necesaria para obtener el efecto teraputico
es cercana a la concentracin que causa toxicidad
(es decir, hay un ndice teraputico reducido).
En el caso de muchos medicamentos, no es posible demostrar
claramente la relacin entre la concentracin del frmaco
y su eficacia o su toxicidad; incluso cuando es posible
definir esta relacin, casi siempre pronostica una probabilidad
de eficacia o de toxicidad. Por ejemplo, en los estudios
clnicos de los antidepresivos se observa una proporcin tan
alta de pacientes que responden al placebo que difcilmente
se puede definir la concentracin plasmtica efectiva. El
punto final que define el efecto del medicamento no siempre
tiene alguna relevancia. As, en un inicio se eligi una
concentracin de digoxina de 2 ng/ml como el umbral de
toxicidad de acuerdo con el marcador sustitutivo que demostraba
la aparicin de arritmias ventriculares en el electrocardiograma
cuando la concentracin es mayor. Al examinar
posteriormente los resultados de un estudio clnico sobre los
efectos de la digoxina comparados con los del placebo sobre
el resultado de los pacientes con insufi ciencia cardaca se observ
que los pacientes con una concentracin de digoxina
mayor de 1.1 ng/ml tenan mayor riesgo de mortalidad cardaca.

Al igual que la mayor parte de los datos que vinculan
la concentracin plasmtica con el efecto, sta no fue una
valoracin comparativa y aleatoria de las consecuencias de la
concentracin del medicamento, sino un examen retrospectivo
de los resultados del estudio, y una posible explicacin es
que la eliminacin deficiente de digoxina a travs de la glucoprotena
P constituye un indicador de mal pronstico en la
insuficiencia cardaca. No obstante, estos resultados ofrecen
pruebas basadas en el resultado clnico que orientar el ajuste
de la dosis de digoxina hasta que se obtengan resultados de
estudios comparativos.
La eficacia y los efectos adversos tienen una curva cuntica
de concentracin-respuesta (fi g. 5-5) y, para muchos de
los frmacos, la concentracin eficaz en toda la poblacin
Produce efectos adversos en algunos individuos. Por consiguiente,
la ventana teraputica de una poblacin expresa
un margen de concentracin en el que la probabilidad
de eficacia es alta y la probabilidad de efectos adversos es
reducida. Sin embargo, no es garanta de eficacia o de seguridad.
Por lo tanto, al utilizar la ventana teraputica de
una poblacin para ajustar la dosis de un frmaco se deben
vigilar los indicadores clnicos y sustitutivos del efecto
medicamentoso.


2. Datos histricos ms relevantes de la farmacologa.
3. Ramas de la farmacologa y su aplicacin en la medicina:
A. Farmacognosia.
B. Farmacometra.
C. Toxicologa.
D. Farmacodinamia.
E. Farmacocintica.
F. Farmacia.



1. Principio activo y excipientes.
Dedicamos este nmero del Boletn a los exci
-
pientes. Las especialidades farmacuticas y en
general los medicamentos contienen, adems de
los principios activos, otros productos que tienen
por objeto estabilizar, colorear, saborizar, modifi
-
car las propiedades biofarmacuticas, etc. Aun-
que en general estas sustancias estn desprovis
-
tas de accin farmacolgica, pueden ser causa de
reacciones adversas. Recientemente entre noso
-
tros se han producido algunos episodios graves,
atribuibles a un excipiente. Sin embargo en Ia
actualidad la composicin de los excipientes y adi
-
tivos de las especialidades farmacuticas es un
secreto protegido per la ley en Espaa. Se sabe
por ejemplo que un nmero importante de espe
-
cialidades contienen tartracina, que puede desen
-
cadenar broncoespasmo en un 20% a 30% de los
nios asmticos (incluso un antihistamnico la
contiene). Es urgente pues que esta informacin
se haga pblica. Con el fin de ilustrar este tema
hemos escogido un artculo evidentemente dis
-
cutible en alguna de sus conclusiones de Napke
y Stevens, del Centro Canadiense de Deteccin
de Reacciones Adversas a Medicamentos. Al pre
-
sentar adems una descripcin de algunos casos
observados en nuestro medio (vase el artculo
de Botey y cols) y el comentario de Joaqun
Bonal, este Boletn pretende sensibilizar a los
laboratorios farmacuticos y a Ia Administracin
sanitaria sobre el tema de los excipientes y su
conocimiento pblico, as como informar al mdi
-
co de los riesgos de estos productos.
La mayora de los medicamentos son combinacio-
nes de varios productos. Adems de los principios
activos o teraputicos, los medicamentos contienen
numerosos
productos
inertes
conocidos
como
aditivos o excipientes. Segn su papel en el medi-
camento acabado, los excipientes se clasifican en
solventes,
fijadores,
lubricantes,
desintegrantes,
colorantes, aromatizantes, edulcorantes, etc.
El Diccionario Mdico Ilustrado Dorland, en su
26 edicin, define un excipiente como cualquier
sustancia ms o menos inerte aadida a la pres-
cripcin con el fin de conferir al medicamento una
consistencia o una forma adecuadas; un vehcu-
l o
1
y un aditivo como una sustancia... conservan-
te o vitamina aadida a otra sustancia para mejo-
rar su aspecto, aumentar su valor nutritivo, etc

La palabra inerte se ha mostrado cada da menos
adecuada: los excipientes pueden ser ingredien
-
tes activos, aunque no en el sentido farmacolgi
-
camente aceptado de los componentes que tie
-
nen por objeto afectar la estructura o las funcio
-
nes orgnicas de modo que contribuyan a diag
-
nosticar, curar, mitigar o prevenir la enfermedad.
3
En general la posibilidad que los excipientes pue
-
dan producir reacciones adversas no ha sido
reconocida de manera precisa, probablemente a
causa de la falta de conocimientos sobre los exci
-
pientes presentes en cada medicamento y, ms
importante todava, de la creencia errnea segn
la cual estos productos no son peligrosos y por lo
tanto no tienen importancia. Esta creencia errnea
ha contribuido a la aceptacin general de la idea
segn la cual la sustitucin de una especialidad
por otra es segura, prctica y econmica, a condi-
cin que los principios activos sean los mismos.
Ya en los aos treinta se registraron epidemias
de reacciones adversas debidas a productos iner-
tes txicos o a alteraciones de la formulacin de
ciertos medicamentos.
4 , 5
Apesar de que los recien-
tes avances en bioqumica y en tcnicas diagns-
ticas han contribuido a incrementar nuestros cono-
cimientos sobre el papel que los diversos constitu-
yentes de los medicamentos juegan tanto en el
tratamiento de las enfermedades como en la pro-
duccin de complicaciones, las reacciones adver-
sas a los productos inertes no han sido eliminadas
El mdico identifica pacientes que prefieren un pro-
ducto sobre otro
que tiene
idnticos ingredientes
activos. A
menudo la preferencia se debe a que el
paciente ha padecido una reaccin adversa a uno
de los medicamentos. Este fenmeno pas largo
tiempo desapercibido hasta 1971, cuando Lockey
6
registr un caso de cefaleas intensas y de prolon-
gadas alteraciones gastrointestinales asociadas a la
ingesta de Premarin

. En aquel momento la formu-
lacin del Premarin

contena 28 ingredientes, de
los que slo uno, el estrgeno conjugado, se consi-
deraba activo. En aquella formulacin se inclua el
colorante
amarillo
FD&C
(Food,
Drug,
and
Cosmetic [Act]USA) n 5, comnmente conocido
como tartracina. Lockey confirm que la paciente
estaba reaccionando slo a la tartracina, y pudo,
mediante el lavado del colorante de cada comprimi-
do, seguir administrando la medicacin sin que se
registraran
ms
efectos
adversos.
Si
Lockey
no
hubiera probado la reaccin de la paciente a cada
uno
de
los
componentes de
la
formulacin,
casi
seguro que los efectos adversos habran sido atri-
buidos al principio activo. Ms importante todava,
se habra negado un tratamiento til a la paciente.


Los excipientes son los componentes del medicamento diferentes del principio activo (sustancia responsable de
la actividad farmacolgica). stos se utilizan para conseguir la forma farmacutica deseada (cpsulas,
comprimidos, soluciones, etc.) y facilitan la preparacin, conservacin y administracin de los medicamentos.
Es el nico componente que puede diferir cuando comparamos un medicamento genrico y su equivalente de
marca.
Es necesario recordar que la posibilidad de usar diferentes excipientes por parte de los medicamentos
genricos o EFG (algo que no siempre es as), no compromete en absoluto la calidad del producto final, ya que
todos los excipientes usados en cualquier medicamento usado en Espaa deben estar aprobados por la Agencia
Espaola de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS). El nico problema que puede provocar un
excipiente en concreto es la intolerancia del paciente hacia el mismo (como por ejemplo, la lactosa), pero en
cualquier caso, ese fenmeno se dara de la misma manera en un EFG y en su equivalente de marca.
A continuacin tenis una clasificacin de los diferentes excipientes que suelen usarse en los medicamentos que
se consumen de forma ms habitual.
Aglutinantes (binders): mantienen los ingredientes de una
tableta unidos. Comnmente se utilizan almidones, azcares y celulosas como Hidroxipropil celulosa o
lactosa. Tambin se utilizan azcares alcohlicas como xilitol, sorbitol o maltitol.
Diluyentes (fillers): rellenan el contenido de una pastilla o cpsula para lograr una presentacin
conveniente para el consumo. La celulosa vegetal es un relleno cuyo uso es bastante extendido en
tabletas o cpsulas de gelatina dura. El fosfato de calcio dibsico es tambin un relleno popular para
tabletas. Para cpsulas de gelatina blanda suele utilizarse flor de crtamo.
Desintegradores (disintegrants): estos se expanden y disuelven cuando se les moja causando que la
tableta se rompa en el tracto digestivo y libere los principios activos para su absorcin.
Lubrificantes (lubricants): previenen que los ingredientes se agrupen en terrones o que se peguen en
alguna de las mquinas industriales con los que se fabrican. Los minerales comunes como talco o silica,
y grasas esteroides son los lubricantes ms frecuentes en tabletas o cpsulas de gelatina dura.
Recubridores (coatings): protegen los ingredientes de la tableta de los efectos del aire, de la humedad y
ayudan a que las tabletas de sabor poco placentero sean ms fciles de tragar. La mayora de las tabletas
recubiertas utilizan una capa de celulosa (fibra vegetal) que est libre de sustancias alergnicas. Otros
materiales utilizados son polmeros sintticos u otros polisacridos. Segn la velocidad de disolucin de
un recubrimiento se puede determinar en que lugar del tracto digestivo se liberen las protenas, o el
periodo de accin de estas.
Endulcorantes: sirven para hacer las pastillas ms deglutibles, otorgndoles sabor ms agradable.
Saborizantes y colorantes: sirven para mejorar las propiedades organolpticas, y por tanto, aumentar el
cumplimiento terapetico.
Principio activo

El Real Decreto 1345/2007, de 11 de octubre, por el que se regula el procedimiento de autorizacin, registro y
condiciones de dispensacin de los medicamentos de uso humano fabricados industrialmente define al
principio activo como toda materia, cualquiera que sea su origen -humano, animal, vegetal, qumico o de
otro tipo- a la que se atribuye una actividad apropiada para constituir un medicamento.
Los principios activos son la sustancias a la cual se debe el efecto farmacolgico de un
medicamento, y su uso se remonta a la prehistoria. Antiguamente, se considera que los principios activos
eran hierbas y sustancias naturales; luego, durante los ltimos siglos, se fueron aislando sus componententes de
las plantas, y en el siglo XX se logr identificar la estructura de muchas de ellos. La actividad de un principio
activo vara debido a la naturaleza de estos, pero siempre est relacionado a la cantidad ingerida o absorbida.
Entre los principios activos ms conocidos por los pacientes, podemos destacar analgsicos y antiinflamatorios,
como el paracetamol, cido acetilsaliclico o el ibuprofeno, respectivamente; relajantes musculares o
ansiolticos tales como el diazepn o loracepn, o broncodilatadores como el salbutamol. Cada principio activo
suele asociarse con un excipiente, que se utilizan para conseguir la forma farmacutica deseada y facilitan la
preparacin, conservacin y administracin de los medicamentos.
Los medicamentos genricos o EFG (equivalentes farmacuticos genricos) contienen exactamente la misma
cantidad de principio activo que sus equivalentes de marca, mostrando la misma calidad, seguridad y eficacia
que estos, y son aprobados por la Agencia Espaola de Medicamentos y Productos Sanitarios y por el
Ministerio de Sanidad, Servicios Sociales e Igualdad.
En el caso de los medicamentos genricos, es muy fcil identificar el principio activo, ya que su nombre
aparece en el envase, seguido del nombre del fabricante y de las siglas EFG. En el caso de medicamentos de
marca, suele aparecer primero la marca del medicamento y debajo el nombre del principio activo.


2. Presentacin farmaco16gica.

3. Efecto farmaco16gico.

Interaccin Frmaco - Receptor:
-
Afinidad
: capacidad de unin del Frmaco al Receptor
-
Actividad Intrnseca
: capacidad para producir la accin, tras la unin
al receptor
-
Accin Farmacolgica
: cambio concreto que provoca el Frmaco
-
Efecto Farmacolgico
: manifestacin observable de la Accin
Farmacolgica
-
Potencia
: cantidad en peso- de Frmaco requerida para un Efecto
-
Tolerancia
: prdida del Efecto, tras la administracin de dosis
repetidas (
Taquifilaxia
:
si se desarrolla rpidamente)















4. Efecto sinrgico.
5. Efecto sinrgico
6. Para otros usos de este trmino, vase sinergia.
7. En farmacologa, el trmino efecto sinrgico se emplea para una forma de interaccin
medicamentosa que da como resultado efectos combinados o aditivos con la administracin de dos o
ms frmacos, que resultan ser mayores que aquellos que podran haberse alcanzado si alguno de los
medicamentos se hubiera administrado solo.
1
Por ejemplo, tanto la vitamina E como la vitamina C
tienen por s solas efectos antioxidantes. Se ha demostrado que la administracin simultnea de las
vitaminas E y C tiene efecto sinrgico, es decir, disminuyen en mayor proporcin la susceptibilidad a la
oxidacin de las lipoprotenas de baja densidad en sujetos fumadores y no fumadores, que cuando estas
vitaminas son administradas de manera individual.
2

8. Tipos
9. Una sinergia de suma es cuando el efecto final es aproximadamente igual a la suma de los
efectos de ambos frmacos. Cuando el efecto final es mucho mayor del esperado por esta suma se trata
de una sinergia de potenciacin.
3

10. Antibioticoterapia
11. Artculo principal: Antibitico
12. El efecto sinrgico tambin denota una relacin entre dos agentes antibiticos que, cuando se
utilizan al mismo tiempo, producen un efecto antimicrobiano que es mayor que la suma de los efectos de
los agentes individuales. Las relaciones entre los antibiticos utilizados en combinacin contra
diferentes agentes patgenos han sido estudiadas in vitro utilizando metodologas fundamentadas en la
concentracin inhibitoria mnima.
4
















13. Efecto placebo.
14. Efecto placebo
15. Los pacientes acuden al mdico y al hospital con
16. expectativas muy diversas. Se ha observado que si
17. el paciente tiene una actitud positiva y piensa
18. que el medicamento o el tratamiento lo ayudarn,
19. es probable que afi rme que hubo mejora, cuando
20. en realidad quiz la hubo, o tal vez no.
21. En algunos estudios se han administrado a
22. pacientes, sin que lo sepan, pldoras de azcar, o
23. placebo, en vez del medicamento real. Un gran
24. porcentaje de ellos afi rma haber mejorado, aunque no
25. recibieron el medicamento real. De manera similar,
26. los pacientes con actitudes hostiles o negativas, que
27. consideran que nada ayudar a su enfermedad, por lo
28. general dicen no sentir diferencia alguna, o incluso
29. afi rman sentirse peor despus de un tratamiento o
30. medicamento especfi co. La infl uencia de la mente
31. en el curso del tratamiento se conoce como efecto
32. placebo, y es un fenmeno que puede utilizar el
33. personal mdico y el de enfermera para desarrollar
34. la actitud positiva del paciente. De este modo, el
35. paciente tiene mejores posibilidades de responder con
36. xito al tratamiento.















37. Efecto colateral.

38. Planteamiento teraputico.
39. Medicina alternativa y sus
UNIDAD II. Farmacocintica.
l. Farmacocintica.
A. Vas de administraci6n Interacciones.
interacciones farmaco16gicas.