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G Rappelons que deux facteurs seulement dtermi-

nent la pression artrielle moyenne : le dbit cardiaque
(volume, frquence) et la rsistance du systme vas-
culaire. Celle-ci dpend, accessoirement, de la viscosit
sanguine et, avant tout, du rayon artriolaire. En effet,
elle est inversement proportionnelle la quatrime puis-
sance de ce rayon : une trs faible variation de celui-ci
modifie donc considrablement la rsistance lcoule-
ment et lon comprend que la vasomotricit artrio-
laire soit un lment capital de la rgulation de la ten-
sion artrielle.
G La variation du rayon artriolaire est contrle
localement, par les variations mtaboliques des organes
irrigus, mais surtout par une rgulation extrinsque :
les hormones circulantes (principalement ladr-
naline, scrte par la mdullosurrnale, et langioten-
sine) ;
les nerfs sympathiques post-ganglionnaires : la
libration de leur mdiateur, la noradrnaline, stimule
les rcepteurs adrnergiques des vaisseaux
(1)
. Il existe
ainsi un tonus sympathique basal dont laugmentation
entrane une vasoconstriction et la diminution, une re-
laxation.
G Le systme sympathique est donc au centre de
la rgulation de la pression artrielle. La PA est rgu-
le partir des barorcepteurs, sinocarotidiens et aor-
tiques en particulier, dont les affrences nerveuses au ni-
veau du bulbe crbral permettent la modulation du
systme sympathique effrent, vers le cur, les artrioles
et les veines. Lactivation du systme sympathique, quelle
quen soit la cause (maintien de lhomostasie, motion,
effort, tabac), entrane une lvation globale des r-
sistances priphriques (par les rcepteurs 1 des ar-
trioles) et de la frquence cardiaque (par les rcep-
teurs 1 du coeur).
G Dans lhypertension artrielle, llvation des r-
sistances priphriques observe traduit la rduction
globale du rayon des artrioles, lie des modifica-
tions structurales mais aussi une augmentation de la
sensibilit aux substances vasoconstrictrices et/ou une
altration des capacits de relaxation.
G Lapproche thrapeutique sympatholytique au ni-
veau des rcepteurs 1 correspond donc une logique
physiologique : elle permet de nagir que sur les art-
N 25 1995 A.I.M.
Comment fonctionne
Un alpha 1 inhibiteur,
la prazosine (Alpress

),
dans lhypertension artrielle
Pression artrielle, rsistances priphriques et tonus alpha-adrnergique
Barorcepteurs
Centre
bulbaire cardio-
vasculaire
1
1
Rgulation tensionnelle et systme sympathique autonome : les rsistances priphriques sont sous le contrle
extrinsque du systme sympathique via les rcepteurs 1 adrnergiques des artrioles
Tonus
sympa-
thique
basal
La rgulation de la pression artrielle (PA) fait intervenir de trs nombreux facteurs intriqus,
qui sont autant de cibles thrapeutiques potentielles pour le contrle de la maladie multifactorielle
quest lHTA. Cependant, considrant que les rsistances priphriques (RP) sont,
avec le dbit cardiaque (DC), lun des deux grands paramtres de la pression (PA = DC x RP),
linhibition de la stimulation sympathique vasoconstrictrice reprsente une approche directe et logique,
quelles que soient les anomalies sous-jacentes en cause.
rioles afin de contrler leur tonicit, donc
de matriser les rsistances priphriques.
Cest le cas du chef de file des alpha 1 in-
hibiteurs, la prazosine, qui prsente en outre
une alpha 1 slectivit qui renforce son ac-
tion. De plus, Alpress, forme de prazosine sp-
cifiquement conue pour le traitement de
lHTA, possde une galnique qui permet
son effet de stablir progressivement.
(1) Il existe aussi au niveau des vaisseaux des rcepteurs
noradrnergiques 2 dont la stimulation entrane une relaxa-
tion, mais leur importance quantitative est moindre, sauf dans
les artrioles des muscles squelettiques.
SYMPATHIQUE
1
Cur
Veines
Artrioles
RESISTANCES
PERIPHERIQUES
TOTALES
PRESSION
ARTRIELLE
DEBIT
CARDIAQUE
Stress, motions,
efforts
La prazosine agit directement sur les rsistances p-
riphriques grce un antagonisme slectif des rcep-
teurs 1 adrnergiques post-synaptiques des cellules mus-
culaires lisses des artrioles.
En entrant en comptition avec la noradrnaline libre
par les varicosits des nerfs sympathiques, la prazosine
diminue la vasoconstrition lie la stimulation des r-
cepteurs 1, tout en prservant leffet vasodilatateur de
la stimulation des rcepteurs 2 vasculaires.
La prazosine est alpha 1 slective ; elle nagit pas sur
les rcepteurs 2 prsynaptiques, dont la fonction de r-
trocontrle est prserve : stimuls par la noradrnaline
libre dans la fente synaptique, ils inhibent la libration
ultrieure de la catcholamine.
Leffet antihypertenseur rapide et puissant de la prazosine,
qui obligeait des posologies progressives pour viter les
risques dhypotension orthostatique, a t matris par la
mise au point dune forme
libration prolonge
(Alpress

). Le comprim
osmotique permet, avec
une seule prise, un antago-
nisme des rcepteurs 1
et une protection contre les
stimulations du systme
sympathique tout au long
du nycthmre.
Laction vasodilatatrice de la prazosine lui confre une
efficacit en monothrapie, sans chappement thra-
peutique long terme, probablement en raison de lab-
sence de rtention hydrosode, ainsi quune bonne tol-
rance. Aussi, les recommandations du Joint National
Comitee V
(1)
amricain ont-elles class les alpha-bloquants
parmi les classes danti-hypertenseurs choisir en pre-
mire intention.
Cependant, ce mme mcanisme pur permet, dans les
HTA non normalises en monothrapie, un effet antihy-
pertenseur additif en association avec les diurtiques,
les bta-bloquants, les IEC ou les antagonistes calciques
(cette association tant utiliser avec prudence en raison
de sa grande efficacit antihypertensive cf le chapitre
Interaction mdicamenteuse de lAMM
(2)
).
Pour la mme raison, la prescription de la prazosine est
possible en cas de pathologies associes : insuffisance
cardiaque, insuffisance coronarienne, asthme, diabte,
dyslipidmie, goutte, maladie vasculaire priphrique,
stnose de lartre rnale Rappelons que la prazosine
standard possde des indications dans linsuffisance car-
diaque, le syndrme de Raynaud et le traitement symp-
tomatique de lhypertrophie de la prostate
(2)
.
Enfin, Alpress se distingue dautres antihypertenseurs qui
semblent entraner une altration du bilan lipidique. Cer-
taines tudes cliniques
(3, 4)
montrent que la prazosine di-
minue le taux de cholestrol LDL + VLDL et ne modifie
pas ou augmente le taux de cholestrol HDL. La prazo-
sine est donc susceptible dexercer un effet favorable sur
le rapport dathrognicit cholestrol HDL/cholestrol
LDL + VLDL.
(1) Porush J.G., Weinberger M. Workshop I - Fifth Joint National Committee report : How should
it differ from the 1988 report ? Am. J. Med., 1991 ; 90 (Supp. 2A) : 215-235.
(2) Voir Vidal.
(3) Kasiske et coll. Effects of antihypertensive therapy on serumlipids. Ann. Intern. Med., 1995 ;
122 : 133-141.
(4) M. Andrjak, in Hypertension artrielle. Ed. Hermann, Paris 1992.
RELAXATION SOUS LEFFET DE LA PRAZOSINE
STIMULATION SYMPATHIQUE ET CONTRAC TION DE LA CELLULE MUSCULAIRE LISSE
La prazosine est un antagoniste des rcepteurs 1.
Elle empche leur stimulation par la noradrnaline.
Elle ninhibe pas la stimulation vasodilatatrice des rcepteurs 2.
Elle permet aux rcepteurs 2 dtre stimuls et dinhiber la libration de no-
radrnaline dans la fente synaptique.
Ces trois effets permettent la relaxation des cellules musculaires lisses des artrioles,
donc la baisse des rsistances priphriques et de la pression artrielle.
Comment fonctionne
la prazosine (Alpress

)
1
Rcepteur 1
post-synaptique
Protine G
IP3
Dsquestration du Ca
++
Couplage actine-myosine
Cellule musculaire lisse
La stimulation sympathique des cel-
lules musculaires lisses des artrioles
par la noradrnaline provoque une
intense vasoconstriction.
Les rcepteurs 1 post-synaptiques
activent un second messager (lIP3)
qui entrane la dsquestration du
calcium du rticulum endoplas-
mique. Llvation des concentrations
de Ca
++
permet le fonctionnement du
couple actine-myosine et la contrac-
tion de la cellule.
Les rcepteurs 2 ne sont pas as-
sez nombreux pour que leur stimu-
lation contrebalance cet effet.
Les rcepteurs 2 pr-synaptiques
modulent la libration de noradr-
naline ; quand celle-ci atteint un cer-
tain niveau dans la fente synaptique,
ils exercent un rtrocontrle qui di-
minue sa libration.
2
PRA
ZO
SIN
E
PRAZOSINE
PRAZOSINE
Rtrocontrle ngatif
Antagonisme 1
Stimulation 2 maintenue
Squestration du Ca
++
Dcouplage actine-myosine
RELAXATION
CONTRACTION
Cest la pression des fluides pntrant
dans le comprim osmotique qui libre
progressivement la prazosine par une
perforation calibre au laser.
Cellule musculaire lisse ARTRIOLE
Neurone sympathique
Rcepteur 2
Rcepteur 2
pr-synaptique
NA