et les btabloquants ont ap- ports la preuve formelle, dans le cadre dtudes prospectives compa- ratives, quils diminuaient la morbi- mortalit chez les hypertendus (voir en- cadr).Bien que largement prescrits, les inhibiteurs calciques navaient pas en- core fait lobjet de telles tudes (1) . Do la mise en place de ltude INSIGHT, dont les rsultats sont attendus dans 5 ans (voir encadr). Cest dire la surprise provoque en juin dernier au Congrs de lESH par lapparition dune tude chinoise, dont les principaux rsultats ont t nouveau prsents en d- cembre Paris et qui doit tre prochai- nement publie : ltude STONE (Shan- ghai Trial On Nifedipine in Elderly). La Chine prsente bien des parti- cularits mdicales Jusqu louver- ture rcente aux mdicaments tran- gers, les hypertendus taient traits par des prparations comportant pas moins de huit principes actifs faiblement do- ss (rserpine, diurtiques, mthyl- dopa). Quand, intresss par la forme retard de nifdipine dose 10 mg, les autorits chinoises deman- drent lInstitut dHypertension de Shanghai de la tester au travers dune tude de morbimortalit, celle-ci fut conue en simple aveugle et contre pla- cebo (ce qui serait difficilement envi- sageable aujourdhui que lon connat le bnfice du traitement de lHTAchez le sujet g). Enfin, les donnes des 1 632 dossiers recueillis aprs 24 36 mois (entre 1987 et 1990) restrent longtemps inexploites, car elles n- cessitaient, pour les traiter correcte- ment, des moyens informatiques in- disponibles sur place. Cest alors que lquipe canadienne du Pr P. Hamet (Htel-Dieu de Montral) a propos de reprendre la totalit des dossiers afin de les analyser et den garantir un trai- tement statistique et mthodologique adquat. Ltude STONEest donc une tude prospective en simple insu contre pla- cebo. Le traitement a t mis en place aprs 4 semaines de placebo chez 1 666 hypertendus de plus de 60 ans (PA moyenne : 169/98 mmHg) rpartis en deux groupes : nifdipine retard (10 60 mg/j) et placebo, en deux prises quo- tidiennes. En cas de rponse insuffi- sante, les patients pouvaient recevoir du captopril ou un diurtique. Enfin, les mdecins (qui connaissaient le trai- tement entrepris ) pouvaient dcider de transfrer des patients dans le groupe actif, ce qui fut fait pour 74 dentre eux. Le suivi tait ralis toute les 2 4 se- maines jusqu normalisation des chiffres tensionnels, puis tous les 3 mois pendant 3 ans. Au total, ce sont 1 632 dossiers complets 3 ans qui ont pu tre analyss (891 dans le groupe nif- dipine et 741 dans le groupe placebo). Les deux groupes taient compa- rables linclusion pour lge, lindex de masse corporelle, le cholestrol to- tal, la glycmie et la PAS. En revanche, la PAD tait plus leve dans le groupe traitement (ce qui est normal compte tenu du simple insu). Lanalyse des rsultats montre une diminution significative de la PA systolique aprs 6 mois de traitement, de la diastolique aprs 12 mois et de la morbidit globale aprs 18 mois. Ces rsultats sont significatifs quelle que soit lanalyse, en intention de trai- ter, en patients rellement traits ou aprs exclusion des traitements asso- cis. Ainsi, en intention de traiter, on note 77 vnements dans le groupe placebo contre 32 dans le groupe ni- fdipine. Aprs exclusion des traite- ments associs, 52 contre 22. Pour len- semble des vnements, le risque relatif est de 0,38 avec la nifdipine par rapport au placebo (intervalle de confiance : 0,24-0,61). Les autorits chinoises ayant juste titre dcid dinterrompre ltude ds que le bnfice du traitement leur est apparu vident, les rsultats sur la mortalit manquent de significativit. La mortalit est cependant claire- ment diminue dans le groupe nif- dipine : 15 dcs contre 26 en inten- tion de traiter et 11 contre 19 aprs exclusion des traitements associs. Ces rsultats sont-ils pour autant transposables aux pays occidentaux ? 1996 A.I.M. 26 La rponse est simple : parce que les autorits administratives ne lont pas jug ncessaire. En effet, aprs que ltude de Framin- gham ait mis en vidence le lien entre des chiffres levs de PA et le risque vasculaire, on sattendait ce que la baisse des pre- miers rduisent le second. Et, de fait, les r- sultats sur la rduction des AVC obtenus avec les diurtiques dans ltude de la Ve- terans Administration apparaissaient confir- mer cette hypothse. Ultrieurement, les tudes intgrant des btabloquants et celle du MRC britannique, avec des doses r- duites de diurtiques, tendaient le bn- fice de la rduction des chiffres tensionnels au risque coronarien. Ds lors, considrant que ctait la baisse tensionnelle plus quun effet li la classe thrapeutique qui tait responsable de ces gains, les agences denregistrement des mdicaments ne jugrent pas ncessaire de demander aux antihypertenseurs apparus plus tard, antagonistes calciques et IEC, dappor- ter de nouvelles preuves de rduction de la morbimortalit par des tudes forc- ment trs lourdes : la dmonstration de leur efficacit sur les chiffres tensionnels (1) suffisait. Ctait peut tre aller un peu vite en be- sogne. En effet, lobjectif dun antihyper- tenseur nest pas dabaisser les chiffres tensionnels, mais bien de rduire les complications cardiovasculaires nor- malement lies lHTA. Or, on pourrait supposer que lefficacit des diurtiques et des btabloquants sur ce dernier critre soit due des effets pharmacologiques directs sur les mcanismes des accidents cardio- vasculaires (2) . Et il apparat que ces pro- duits, par exemple dans ltude MRC, ne sont pas forcment quivalents sur cet ob- jectif. On peut donc supposer que, pour une mme rduction de PA, dautres effets, b- nfiques ou dltres et propres chaque mdicament, puissent influencer, dans un sens ou dans lautre, la morbimortalit (3) . Rcemment, des tudes rtrospectives cas-tmoins ont fait tat dun risque accru avec des diurtiques non pargneurs de potassium (4) et avec les IC (5) . Mme si lon considre que ce type dtudes ont le moins bon niveau de fiabilit mthodologique parmi les tudes cliniques et quil est ha- sardeux den tirer des conclusions (6) , il nen reste pas moins quelles contribuent sou- lever des questions qui mritent au- jourdhui des rponses claires. Do lin- trt de ltude STONE, qui fournit des premiers lments de rponse, dINSIGHT et de ltude ALLHAT, qui compare leffet des grandes classes dantihypertenseurs sur la morbimortalit et dont les rsultats sont attendus pour la fin du sicle. (1) Voire sur dautres marqueurs de substitu- tion (plaque dathrome, HVG, nphropathie dia- btique). (2) On peut ainsi se demander si lintrt des IECrside dans la baisse des chiffres tensionnels ou dans une ventuelle action directe sur lath- rosclrose et, de la mme manire, si celui des hypolipidmiants rside rellement dans la baisse des chiffres du cholestrol ou dans dautres m- canismes (voir AIM25). (3) Ainsi en a-t-il t avec les fortes doses de diurtiques, qui influenaient dfavorablement le bilan lipidique et ne montraient pas de bnfice sur le risque coronarien. (4) NEJM1994 ; 330 :1852-7. (5) JAMA 1995 ; 274 : 620-5. (6) Les groupes sont ils comparables ? Les doses prescrites ntaient-elles pas excessives ? Comment savoir si les patients qui furent pres- crits les IC (produits de deuxime intention aux USA) ntaient pas prcisment des sujets haut risque, les plus susceptibles davoir un accident ? POURQUOI NEXISTE-T-IL PAS DTUDES DE MORBIMORTALIT CHEZ LES HYPERTENDUS AVEC LES IEC OU LES IC ? Notons dabord que les caractris- tiques de la nifdipine retard chinoise, analyses par lquipe canadienne, sont bien identiques celles de la ni- fdipine retard commercialise en Oc- cident. Les facteurs prdictifs dun v- nement cardiovasculaire sont les mmes que chez nous : ge, tabac et obsit. En revanche, et cest une autre par- ticularit chinoise, le type dvne- ments nest pas le mme : les AVC sont prpondrants (do la diminu- tion trs significative sur ce critre) alors que les infarctus du myocarde sont quasiment inconnus (seulement 4 sur 1632 patients en 3 ans !). Au to- tal, le risque relatif dapparition dun vnement est ici plus faible que dans De Framingham Shanghai : une rponse attendue depuis longtemps. les autres grandes tudes compara- tives : MRC, SHEP, STOP, HDFP Ainsi, conclut le Pr Hamet, cette tude dmontre pour la premire fois que, au cours dune tude prospec- tive contre placebo, la nifdipine est un mdicament efficace et sr, di- minuant la morbidit globale . Il ne reste plus ltude INSIGHT qu le confirmer. I Ph. Noyer (1) Ce qui ne veut pas dire quils en taient totalement absents : dans la fameuse tude MRC, un inhibiteur calcique est associ dans 52% des cas dans le groupe btablo- quants et chez 38%des patients recevant le diurtique ! A.I.M. 26 1996 Journes de lHTA Enfin une premire tude de morbidit avec un inhibiteur calcique Les inhibiteurs calciques sont ils rellement bnfiques sur la morbimortalit dans lHTA ? Pas plus que pour les IEC nexistaient dtudes denvergure le dmontrant formellement. En attendant les rsultats de ltude INSIGHT, ce sont les Chinois (et les Canadiens) qui ont cr la surprise avec ltude STONE, dont les principaux rsultats ont t prsents aux XV e Journes de lHTA. Le risque relatif de survenue dun vnement car- diovasculaire dans le groupe nifdipine (en intention de traiter, associations thrapeutiques incluses) est globalement de 0,38 %, avec une trs forte signifi- cativit pour les AVC mais aucune pour les infarctus du myocarde, compte tenu de leur raret en Chine. Une tude comme on nen fait plus ! Une diminution significative de la morbidit sous nifdipine 77 66 66 32 43 36 Nifdipine Placebo P < 0,0001 P < 0,0003 P < 0,0003 Intention de traiter Patients traits Changements exclus n=815 n=817 n=741 n=791 n=741 n=737 Nombre dvnements cardiovasculaires dans ltude STONE : quelle que soit lanalyse, la rduction de la morbi- dit sous nifdipine est hautement significative. Il y a deux ans tait initie ltude INSIGHT, une des premires tudes internationales de morbidit cardio- vasculaire chez lhypertendu avec un inhibiteur cal- cique : ses rsultats sont attendus pour 1999. (1) Dans ltude du MRC britannique, un btabloquant tait compar un diurtique et ce dernier, une association hydrochlorothia- zide/triamtrne (Modurtic), stait rvl plus efficace, sur la r- duction des AVC et sur la morbidit coronarienne. Ce challenger sera aussi utilis comme comparateur pour valuer lefficacit et la tolrance de la nifdipine comprim osmotique (ChronAdalate LP 30 mg) chez 6 600 hypertendus lgers modrs avec au moins un facteur de risque cardiovasculaire suppl- mentaire. Randomiss en 2 groupes, ils seront suivis pendant 36 mois raison dune visite tous les 4 mois. Lobjectif primaire est de rechercher une diff- rence significative de morbidit entre les deux traitements : nombre dAVC, dhmorragies mninges, dinfarctus du myocarde, dinsuffisance cardiaque ; mortalit cardio- et crbrovasculaire. G Un millier de mdecins de neuf pays participent IN- SIGHT (International Nifedipine Study Intervention as a Goal for Hypertension Treatment). En France, 1 700 patients ont t in- clus par 400 investigateurs, mdecins gnralistes forms la pratique des tudes cliniques et coordonns au niveau de 38 centres.On le voit, si STONE a surpris par sa mthodologie, ses rsultats et son existence mme, INSIGHT entre dans les normes les plus classiques des grands essais prospectifs. G Une tude ancillaire (recherche complmentaire sur un sous-groupe de ltude principale) est mene paralllement en France sous la coordination du Pr A. Simon (Hpital Broussais, Paris). Il sagit de mesurer la rduction de lpaisseur des pa- rois des artres carotides et fmorales (intima et mdia) chez 460 malades des deux groupes et de corrler les rsultats la morbidit. 13 centres dchographie utiliseront un couplage cho- graphie/ordinateur pour se positionner chaque examen juste au mme site de mesure, assurant la fiabilit des rsultats. (1) Ceux de ltude HOT, avec la flodipine, sont attendus vers 1997, et ceux de SYSTEUR, avec l a ni trendi pi ne,dans l es hypertensi ons systoliques isoles du sujet ag, vers lan 2000. Le Pr A. Castaigne coordonne INSIGHT en France Demain, ltude Insight VNEMENTS AVC Insuffisance cardiaque Trouble du rythme grave Autre Mort subite Cancer Risque relatif global RISQUE RELATIF 0,5 (1=PLACEBO) 1,5 0,43 0,32 0,15 0,66 0,47 0,24 0,38 A .H o lb ro o k e /M A T R IX /C O S M O S N 26 1996 A.I.M. Les produits cits dans cet article peu- vent ltre dans un cadre exprimental ne correspondant pas aux indications de lAMM. Se reporter au Vidal. A.I.M. 1996 N 26 D epuis 10 ans, la tendance est la rduction des doses des antihypertenseurs : on se sou- vient des posologies du captopril son lancement, autrement plus le- ves quaujourdhui, et du gain en termes de diminution de la morbi- mortalit obtenu par les diurtiques avec des doses plus faibles. Dans ce dernier cas, cest probablement un ef- fet dltre dose-dpendant sur les li- pides qui masquait un bnfice po- tentiel sur la protection contre les accidents coronariens (voir AIM25). En- fin, on saperoit que pour certains produits existent (au moins expri- mentalement) des effets physiolo- giques fins, structuraux, participant la protection vasculaire et sexer- ant des doses trs faibles, parfois mme infra-antihypertensives. Lindapamide (Fludex) avait dj, la dose de 2,5 mg, la particularit dtre sans influence notable sur les variantes lipidiques (voir AIM25), et ce paramtre ne justifiait donc pas la re- cherche dune rduction des doses. Cependant, compte tenu de la rapidit dabsorption de lindapamide, les taux plasmatiques obtenus avec ce dosage et permettant de couvrir le nycthmre prsentaient un pic inutile dans les heures suivant la prise. Lobjectif des chercheurs a donc t dtaler lab- sorption digestive du principe actif afin de supprimer ce pic, damliorer le ratio dose/efficacit, doptimiser la couverture antihypertensive et de per- mettre une meilleure tolrance biolo- gique, notamment sur le plan hydro- lectrolytique. G Le ralentissement de la lib- ration de lindapamide dans le trac- tus digestif a t obtenu grce une matrice hydrophile : le comprim libre progressivement le principe ac- tif, talant labsorption digestive sur environ 18 heures. G Diffrents dosages ont t tu- dis et compars aux cours dtudes multicentriques europennes de phase II et III cordonnes par le Pr Safar. Ces travaux, rapports lors dun sym- posium dans le cadre des dernires Journes de lHTA, ont permis de re- tenir la forme LP dose 1,5 mg comme quivalente, en termes def- ficacit antihypertensive, la forme 2,5 mg libration immdiate. G Des mesures ambulatoires de pression artrielle, qui ont concern plus de 200 patients, ont montr que la couverture antihypertensive est parfaitement harmonieuse tout au long du nycthmre, sans -coups tensionnels, notamment au moment de la remonte tensionnelle du petit matin. Pour le premier rapport val- le/pic publi avec un diurtique, R. Asmar a montr un ratio de 60 % sur la PAD, atteignant 85 % lorsque le calcul est effectu sur groupe et sans soustraction de leffet placebo. G Ltude de la tolrance clinique et biologique a port sur 690 patients, dont 257 recevaient le comprim li- bration prolonge dos 1,5 mg ; 128 ont t suivis pendant 1 an. Comme on pouvait sy attendre, la rduction du dosage a permis dop- timiser la tolrance. Lincidence de lhypokalimie est diminue de moiti. A 4 se- maines, la baisse moyenne se situe entre 0,2 et 0,3 mmol/l (voir tableau). La valeur moyenne de la cho- lestrolmie nest pas modifie par le traitement (de 6,1 6,2 mmol/l aprs 12 mois augmentation non si- gnificative), mais ce point tait dj connu avec le dosage 2,5 mg. De mme, la valeur moyenne de la glycmie est inchange (de 5,4 5,5 mmol/l 12 mois ns). Fludex 1,5 mg, comprim enrob libration prolonge, en accord avec les recommandations dutilisation des diurtiques, prend ainsi place dans le traitement de lhypertension artrielle essentielle. Ce nouveau mdicament devrait tre disponible dans les pre- mires semaines de lanne. I Ph. N. Journes de lHTA Une nouvelle forme dindapamide, un comprim libration prolonge dos 1,5 mg seulement, a t prsente dans le cadre des Journes de lHTA. La couverture antihypertensive est plus harmonieuse et la tolrance est amliore. Source Symposiumsatellite des XVes Journes de lHypertension Artrielle. Traitement de lhy- pertension artrielle : pour- quoi les diurtiques sont-ils incontournables ? Organis par le Groupe de Recherche Servier - Euthrapie, et pr- sid par le Pr J.M. Mallion (Grenoble). Indapamide : nouvelle forme et dosage rduit amliorent le rapport efficacit/tolrance Evolution des taux plasmatiques dindapamide aprs la prise dun comprim (dosages effectus le 7 e jour ltat dquilibre, aprs prise quotidienne pendant 6 jours) : le pic de dbut de prise est supprim avec la nouvelle forme. es efforts importants ont t consa- crs linformation du public au sujet de trois facteurs de risque ma- jeurs de linfarctus du myocarde : lva- tion des lipides sanguins, hypertension artrielle, tabagisme. Cependant, leffica- cit de ces efforts na pratiquement jamais t value en France. En 1993, une quipe lyonnaise a conduit une enqute auprs de 1 037 pa- tients hospitaliss en service de cardiolo- gie. Ses rsultats ont t compars ceux dune enqute identique conduite 14 ans plus tt (1979) auprs de 805 patients. Trois questions taient poses : 1) A votre avis, quelles sont les principales causes de linfarctus du myocarde ? ; 2) Quelle est, parmi les causes que vous venez de citer, la plus importante ? ; 3) Daprs vous, peut-on faire quelque chose pour viter un infarctus, ou ny a- t-il rien faire ? A la premire question, moins de 10 % des patients voquaient lHTA, et ce chiffre tait pratiquement identique qua- torze ans plus tard, alors que le risque li- pidique tait nettement mieux peru et que le risque tabagique, dj bien connu en 1979, ltait encore mieux en 1993. De la mme faon, les rponses la deuxime question (cause la plus impor- tante) ne mentionnaient que rarement lHTA, sans variation au cours de la p- riode de 14 ans (2,6 % en 1979 et 2,3 % en 1993) alors que, faut-il le rappeler, lHTA est bien le premier facteur de risque modifiable de maladie coronarienne. En- fin, dans les deux enqutes, 70 % des pa- tients ont rpondu quil y avait quelque chose faire (malheureusement, on sait que la diminution des chiffres de PA ne rsout pas elle seule le problme). Contrairement aux deux autres fac- teurs de risque majeurs, lHTA ntait pas plus souvent cite dans les classes dge moyen, ni par les sujets ayant le meilleur niveau scolaire. En revanche, lHTA tait plus souvent cite par les patients hyper- tendus, mais sans variation au cours de la priode (14,1 % vs 6,0 % chez les patients non hypertendus en 1979 ; 13,2 % vs 5,2 % en 1993). Au total, lHTA nest pas reconnue par les patients comme un facteur de risque de linfarctus du myocarde, et cette situation na pas tendance se modifier, contrairement ce quil en est pour le tabagisme et lhyperlipi- dmie. Ceci peut tre li une insuffi- sance dinformation ou plus probable- ment la nature de cette information, faisant de lHTA une maladie par elle- mme plutt quun facteur de risque. Ce qui, on peut le craindre, ne favorise pas lobservance du traitement antihyperten- seur. I Daprs la communication de Florence Blottiaux et coll. (Hpital de la Croix Rousse et Hpital de Car- diologie, Lyon) lors des Journes de lHTA 1995. HTA et infarctus du myocarde : que savent les patients ? D Rponses la question 1 (quelles sont les principales causes de linfarctus du myocarde ?) Lincidence des hypokalimies la 6 e semaine de traitement est rduite de moiti avec le nouveau dosage. Classiquement, on explique la baisse de la PA sous salidiurtique par lenchanement dune natriurse augmente, dune baisse de la vo- lmie, et dune rduction du dbit cardiaque. Mais force est de consta- ter que cet effet persiste mme aprs retour la normale de la vo- lmie et du dbit cardiaque. Si PA = DC x RP, il y a donc logique- ment un effet sur les rsistances p- riphriques. Certes,une dpltion sode peut avoir un effet indirect sur la paroi vasculaire par baisse de concentration du sodium des cel- lules musculaires lisses, mais dautres mcanismes semblent en jeu. Le Pr Imbs et le Dr Thuillez ont rap- ports divers travaux exprimen- taux, notamment avec lindapamide, montrant que leffet hypotenseur nest pas superposable leffet natriurtique. Chez lanimal, on peut dissocier ces deux effets : tous deux sont dose-dpendants mais, dans certains modles, on obtient la totalit de leffet antihypertenseur avec une dose qui provoque seule- ment la moiti de leffet natriur- tique. De trs faibles doses dinda- pamide possdent des proprits antihypertensives chez le rat hy- pertendu, en dehors de toute action diurtique. Chez lhomme, leffet de lindapamide se traduit par une lvation de la compliance art- rielle et une diminution de la vi- tesse de londe de pouls, des doses qui ne sont pas antihyper- tensives. Quel est ce mcanisme vasorelaxant au niveau du lit artriel ? Les travaux de Grimm et coll. ou de Mironneau montrent que, in vitro, lindapamide inhibe les contractions endothlium- dpendantes du muscle lisse artriel et diminue la ractivit divers agents vasoconstricteurs tels que le potas- sium, la noradrnaline ou langio- tensine II. Diffrents travaux rvlent un en- semble deffets qui pourraient tre explicatifs : Uehara montre que lin- dapamide, des concentrations leves, augmente la synthse de prostacycline sur des cultures de cellules musculaires lisses, effet quil ne retrouve pas avec dautres diur- tiques, et quil attribue des pro- prits antioxydantes de la mol- cule (1) . Uehara et Campbell, en 1993, retrouvent eux aussi un effet pigeur de radicaux libres. La potentialisa- tion des effets de la bradykinine avec libration de monoxyde dazote (NO/EDRF) par lendothliumvascu- laire, une modification des influx calciques, la diminution de la libra- tion de noradrnaline partir des fibres sympathiques sont dautres conclusions exprimentales qui peu- vent se cumuler pour expliquer ce mcanisme daction vasorelaxant. Ces effets vasculaires pourraient donc, en sajoutant son action sa- lidiurtique, contribuer laction an- tihypertensive de lindapamide. (1) Sopposant la peroxydation de lacide linolique. Moyenne des PAS enregistres par MAPA avant et aprs 3 mois de traitement avec la forme 1,5 mg comprim libration prolonge : la couverture antihypertensive, sur tout le nycthmre, respecte les rythmes physiologiques. Au del de leffet salidiurtique, des effets vasculaires directs es XV es Journes de lHyperten- sion Artrielle ont t loccasion pour la Fondation Ipsen de re- mettre la Bourse Gntique et Hy- pertension , dun montant de 150 000 francs, au Dr Rosa-Maria Molina, doc- teur en biologie (Universit Claude Bernard-Lyon 1), pour son projet de recherche intitul : Les effets du sys- tme rnine-angiotensine sur la rgu- lation de la pression artrielle chez le rat, par mutagense dirige du gne ren-2 de la souris . Ce travail sinscrit parfaitement dans les travaux de g- ntique et de biologie molculaire me- ns depuis quelques annes par diff- rentes quipes, dont font partie celle du Pr Pierre Corvol, prsident du jury de cette bourse. En trois ans, plusieurs maladies monogniques ont t iden- tifies (HTA sensible aux glucocorti- codes, syndrome de lexcs apparent de minralocorticodes), plusieurs gnes ont t identifis et clons, des animaux transgniques ont t construits et lon assiste actuellement un dcodage des gnes et des m- canismes impliqus dans lhyperten- sion artrielle, dont le systme rnine- angiotensine. Rosa-Maria Molina se propose, en utilisant des rats transgniques chez les- quels le blocage de la formation de r- nine, obtenu par mutation, entrane une accumulation de prornine dans le plasma, dtudier les effets de cette sub- stance sur lHTA et sur lhypertrophie cardiaque. La prornine pourrait en effet tre en elle-mme un facteur de risque cardiovasculaire. Ce travail sera effectu au sein de lquipe de recherche du Dr John Mullins Edimbourg. G Dun montant de 150 000 F, la deuxime bourse de recherche Byk France avait pour thme Autorgulation des dbits sanguins et variabilit ten- sionnelle. Elle a t dcerne M. Ro- bert Ltienne (Lyon) pour laider dans ses travaux sur linteraction entre systme ner- veux autonome et contrle de labilit ten- sionnelle, en particulier le barorflexe. I Deux bourses la recherche sur lHTA L S i des enqutes pidmiologiques amricaines ou franaises avaient suggr que 25 40 % des hypertendus traits taient en ra- lit des normotendus (voir AIM 14), l inverse, le phnomne le plus alar- mant est la trs grande proportion dhypertendus non diagnostiqus, ou diagnostiqus mais non traits, ou traits mais non quilibrs. G Dans les enqutes nationales dvaluation de la sant ralises aux Etats-Unis (NHANES), 84 % des su- jets ayant une PA suprieure 160/95 mmHg taient dtects, 73 % taient sous traitement, mais seule- ment 55 % de ceux-ci taient quili- brs. En prenant comme dfinition de lHTA les nouveaux chiffres de lOMS (140/90), ces proportions sont encore plus mauvaises : 65 % de d- tects, 49 % de traits et 21 % de sujets quilibrs. Seule note encourageante : ces chiffres sont meilleurs que ceux me- surs dans la dcennie prcdente. G Et en France ? Le Comit Fran- ais de Lutte contre lHypertension a publi il y a trois ans les rsultats dune enqute qui, bien que prsen- tant de nombreuses possibilits de biais (la PA tait mesure sur des vo- lontaires lors de foires commer- ciales), donne des rsultats assez comparables aux amricains. Sur 1 398 hypertensions ainsi consta- tes et dfinies par une PA suprieure 160/95 mmHg, 79 % seulement des sujets connaissaient leur tat, 63 % taient traits et 38 % taient quili- brs. Une autre tude, mene en 1987 par la mdecine du travail, donnait, pour 100 hypertendus, 55 traits et 27 quilibrs Le bon contrle de lHTA peut chouer pour trois raisons : un d- faut de dpistage (prise de la PA ?), un dfaut de traitement (observance ?), un dfaut de r- sultats (adquation de la thra- peutique ?). Ce dernier point correspond no- tamment aux HTA rfractaires. Mme dans les essais thrapeutiques contr- ls dans lesquels les praticiens sont cen- ss suivre des protocoles rigoureux de mesure de la PA et administrer de fa- on chelonne et progressive des trai- tements efficaces, il reste toujours un pourcentage dhypertendus non contr- ls de lordre de 25 30 %. Mme dans un contexte hospitalier ou trs spcia- lis, des auteurs estiment quon peut esprer, au mieux, 90 % de bons rsul- tats dans lHTA essentielle, ce qui laisse encore 10 % dHTA rfractaires (NEJM, 1992). Mais, en dehors de ces cas parti- culiers et pour linstant sans solution, on mesure lnorme bnfice en termes de morbi-mortalit qui pour- rait tre obtenu par la simple mise en uvre correcte des moyens diagnos- tiques et thrapeutiques existants. Lamlioration de la situation exis- tante passe certainement par une prise de conscience renforce de ces bn- fices, mais aussi par une bonne per- ception par le mdecin gnraliste de sa propre pratique. Ltude PHARE tente actuellement dapporter une rponse ce souci dvaluation. G PHARE est mis en uvre sous la conduite du Pr Poggi (Marseille), du Pr Chamontin (Toulouse) et du Dr Lang (Paris), avec le soutien lo- gistique de Servier Mdical et en col- laboration avec la Sofres. Cette tude se propose daider les mdecins g- nralistes qui le souhaitent valuer chez leurs patients les risques dchappement voques plus haut, en rpondant trois questions cls : Quel est le pourcentage dhy- pertendus dans la clientle ? Combien sont traits et avec quels rsultats ? Comment se situe le mdecin par rapport ses confrres dans la r- gion, ou par rapport la moyenne na- tionale ? Les premiers rsultats de ltude PHARE ont t prsents en d- cembre aux Journes de lHTA, Pa- ris. Le projet a permis de rassembler les donnes recueillies par 8 500 m- decins gnralistes qui ont mesur, selon les normes de lOMS, la pres- sion artrielle de leurs 425 636 pa- tients de plus de 18 ans vus en consultation en une semaine. Les rsultats prliminaires sont riches denseignements. G La prvalence de lHTA ainsi mesure est importante : 41 % des sujets vus en consultation sont hy- pertendus selon les normes OMS (> 140/90). G Il y a trop dHTA non trai- tes : 41 %. Certes, 91% dentre elles sont limites (< 160/90) et on peut comprendre parfois une attitude at- tentiste et prudente de la part des pra- ticiens vis--vis de certains patients, mais il reste 9 % de sujets haut risque (PA > 160/90) qui ne sont pas traits. G Il y a trop peu dHTA contr- les : 24% des hypertendus traits sont contrls selon les normes OMS. Cest peu, mme si 71 % des 24-65 ans et 60 % des plus de 65 ans trai- ts sont dans des normes accep- tables (< 160/95 pour les premiers et < 160/90 pour les seconds). G Il y a trop dhypertendus en- core haut risque : au total, entre ceux qui ne sont pas dtects et ceux qui ne sont pas contrls, cest 9 % dune population vue en mdecine de ville en une semaine qui est haut risque, avec des chiffres suprieurs 160/90. Pour le Pr. Poggi, mme si, dans lensemble, ces rsultats sont hono- rables, avec un contrle tensionnel acceptable dans la majorit des cas, on peut et on doit faire mieux . Quelles que soient les raisons de ces rsultats, la premire phase de cette tude devrait permettre une prise de conscience de ce vritable problme de sant publique. Chacun des mdecins participant PHARE a reu ses propres rsul- tats, a pu les comparer aux rsultats nationaux et a t sensibilis aux bonnes pratiques de mesure de la PA. Vont-ils modifier leur prise en charge de lHTA et leurs objectifs tension- nels ? La 2 e phase de ltude, qui vient de dmarrer, devrait permettre de le savoir. A suivre donc I Ph.N. A.I.M. 1996 N 26 Prise en charge de lHTA en mdecine de ville Des hypertendus non traits et des hypertendus traits non contrls Les premiers rsultats dune enqute nationale (PHARE) en mdecine gnrale de ville sont alarmants : 2 consultants sur 5 ayant des chiffres vocateurs dune HTA ne sont pas traits, et 3 hypertendus traits sur 4 ne sont pas normaliss. 59 % sont normotendus 41 % sont hypertendus (1) 41 % ne sont pas traits 59 % sont traits 76 % ne sont pas normaliss 24 % sont normaliss selon les normes OMS PA < 140-90 mmHg 425 636 adultes vus en consultation P.H.A.R.E. : Rsultats nationaux de la 1 e phase Profil tensionnel dune semaine de consultations en France Ces rsultats portent sur lanalyse de 425 636 patients de plus de 18 ans vus en consultation, quel que soit le motif de cette consultation. Ont t vus 43 % dhommes et 56 % de femmes. 73 % de ces patients avaient moins de 65 ans. (1) Il sagit de patients non traits prsentant des chiffres tensionnels vocateurs dune HTA (140-190 mmHg) ou de patients dj traits pour HTA et mal contrls. 3 raisons dchec Une tude sur 425 636 patients Etats-Unis, France, une minorit dhypertendus quilibrs Journes de lHTA