CAPÍTULO 21 Sistema Endocrino

Sistema endocrino
"Nuestros hechos deben set correctos. Nuesfas teoras no necesitan serlo,

si nos permiten descubrir nuevos hechos importantes."
Selye
El sistema endocrino se comPone de
clulas endocrinas aisladas, tejido endo-
crinoy glndulas endocrinas. Las glndu-
las endocrinas o de secrecin interna se
denominan tambin glndulas cerradas o
glndulas sin conductos, es decir, glndu-
las sin conductos excretores. Los produc-
tos de secrecin, Ias hormonas
(gr. hor-
mon, esti mul ante. de hormaei n, poner en
movimiento), son secretadas a Ia sangre,
por lo que tienen capacidad para actuar
obre otras clulas del organismo. La de-
nominacin hormona se puede definir co-
mo la susfon cia qumica sintetizada por
clulas
(solitarias u organizadas en tejido
u rganos endocrinos) secretada al torrcn-
te sanguneo para ser transportada a si'
tios alejados, con el
fin
de afectar Ia acti-
vidad de otras cIula* Algunas hormo-
nas, como la hormona tiroidea, ejercen su
accin sobre todas
(o
casi todas) las clu-
las del organismo, pero la mayora de las
hormonas afectan algunos tejidos u rga-
nos especficos en forma ms
pronuncia-
da qu l os dems. Se denomi na rgano
blanco aI teido u rgano afectado espec'
ficamente
por una hormono y, en corres-
pondencia, se designan clulas blanco, a
las clulas afectodas por la hormona.
Por lo tanto, Ias hormonas son un sub-
grupo de molculas seal y, al igual que
todas las dems molculas seal secreta-
das, eiercen su accin sobre otras clulas
por unin a receptores, sean fijados a
membrana o intracelulares y, en conse-
cuencia, las hormonas pueden ser espec-
ficas para un nico tipo celular o para al-
gunos tipos celulares
(vase molculas se-
al y receptores, adems de mecanismos
de accin
por
unin de molculas seal a
receptores, en el cap. 7
,
pg.L89). El efec-
to de las hormonas no siempre es estimu-
lante, dado que en algunos casos tiene co-
ractersticas inhibitorias, por ejemplo, la
accin de algunas de las hormonas libera-
doras hipotalmicas.
Las gindulas endocrinas representan,
junto con eI sistema nervioso, los dos
grandes sistemas coordinadores del orga-
nismo. Existe una estrecha relacin entre
ambos, tanto en el plano evolutivo como
en el funcional, y, en muchos aspectos, el
sistema endocrino acta como "brazo de
extensi n" del si stema nervi oso.
Las glndulas endocrinas propiamente
dichas incluyen Ia hipfisis, la glndula
pineal, la glndula tiroides, las glndulas
paratiroides, el pncreas, las glndulas
suprarrenales, Ios ovarios y los testcu-
los. En algunos de estos rganos, el tejido
glandular endocrino rcpresenta slo una
parte del parnquima, dado que tambin
tienen otras funciones, adems de la sn-
tesis hormonal. Estas zonas endocrinas
-los
islotes de Langerhans del pncreas,
Ios
folculos
y el cuerpo |teo en los ova-
rios v el teiido intersticial en los testcu-
.los--se describen
junto con los rganos
donde se encuentran. Lo mismo vale para
las funciones endocrinas de ciertos rga-
nos, no considerados tradicionalmente
como glndulas endocrinas, por ejemplo,
eL tracto esofagogastrointestinal
y los ri-
ones. As, en el si stema enteroendocri no
es caracterstico encontrar clulas endo-
crinas aisladas. Por ltimo, Ia placenta de
la embarazada secreta varias hormonas
(vase cap. 22, pg. 67a).
Las g\ndulas endocrinas poseen una
irrigacin sangunea muy rica, lo que se
debe, como es natural, a la necesidad de
recibir los materiales requeridos para sin-
tetizar las hormonas y a que liberan sus
secreci ones a l a sangre. Se sugi ere remi -
ti rse al captul o 7, donde se anal i zan en
detalle las caractersticas generales de las
glndulas endocrinas, entre ellas el alma-
cenamiento, la secrecin y la degradacin
de las hormonas.
Hipfisis
La hipfisis
(gr. hypo, por debajo;
fzo,
crece) o glndula pituitaria
(IaL pituita,
mucus) est fiiada a Ia parte inferior del ce-
rebro por medio del tallo hipofisario
(fig.
2L-1.).Lahipfisis es ovalada al corte trans-
versal y mide, en promedio, 12 x B mm.
Pesa unos 0,5 g, algo menos en Ia mujer,
con inctementos durante el embarazo que
persi sten despus.
La hipfisis se ubica en la silla turca,
una cavidad en el hueso esfenoides. Por
ariba, la duramadre se extiende sobre la
silla y forma el diafragma de la silla, que
presenta un orificio en Ia parte media por
el que pasa el tallo hipofisario. La silla
turca est revestida por periostio, mien-
tras que una delgada cpsula de tejido co-
nectivo recubre la hipfisis. Entre el pe-
riostio y la cpsula se encuentra una capa
CAP T UL O
2 1
SISTEMA ENDOCRINO 581
Lmina terminal
(laminilla supraptica)
Receso ptico
Quiasma ptico
Pars tuberalis
Restos de la luz de
la bolsa de Rathke
Pars intermedia
de teiido conectivo laxo
que
contiene un
denso pl exo de venas de- paredes del ga-
l"T]
n""
rodea toda la hipfisis como una
Desde el punto de vista macroscpico,
la hipfisis se compone de una porcin
anterior, o adenohipfisis (gr.
aden, gln-
dula), constituida por un parnquima
glandular rojizo de consistencia blanda, y
una porcin posterior ms pequea, o pars
nervosa, blanca y ms firme (fig. 21-1). El
tallo hipofisario est unido al tuber cine-
reum (lt. uber, engrosamiento) en la ca-
ra inferior del hipotlamo. A nivel de la
unin con la hipOfisis, la parte superior
del tallo forma una pequea elevacin, la
eminencia media
(lat.
eminenfio, eleva-
cin). La pars nervosa se contina hacia
arriba con el tallo neural, que representa
Ia mayor parte del tallo hipofisaio. La
porcin superior del tallo neural, o infun-
dbulo (IaL
infundibulum, embudo), tiene
forma de embudo y se une al tuber cine-
reum, y es la parte que corresponde a Ia
eminencia media. No
presenta
diferencias
histolgicas con el reito del tallo neural.
Una delgada lengeta de tejido correspon-
diente a la adenohipfisis se extiende ha-
cia arriba y rodea e[ta]lo neural; su deno-
minacin de pars tuberalis puede llevar a
confusin. EI tallo hipofisario se compo-
ne, entonces, del tallo neural v la
pars
tu-
berulis. Tambin se puede ditinguir una
estrecha banda de tejido adenohipofisario
justo por delante de la pars nervosa, la
pars intermedia. En consecuencia, la ade-
nohipfisis se compone de pars tuberalis,
pars intermedia y la porcin restante, ms
grande, la pars distalis (fig.
21,-2). La neu-
Receso infundibular
Tuber cinereum
Tallo neural
Diafragma de la silla
(tienda de la hipfisis)
Silla turca
Pars nervosa
posterior. El lbulo anterior comprende la
pars distalis, mientras que el lbulo poste-
rior incluye la pars intermedia y la pars
nervosa, dado que estas dos porciones es-
tn tan unidas, que Ia pars intermedia
siempre acompaa a la pars nervosa al ser
traccionadas.
Histognesis
La adenohipfisis y Ia neurohipfisis
tienen caractersticas histolgicas distin-
tas, Io cual coincide con su diferente ori-
gen embriolgico. La adenohipfisis se
desarrolla a partir de la bolsa de Rathke
(fig. 21-3), un divertculo ectodrmico de
la pared del estomodeo (boca primitiva),
mientras que Ia neurohipfisis evoluciona
de un divertculo neuroectodrmico. el
infundbulo, del piso del diencfalo. Los
dos divertculos entran en contacto rpi-
damente y la bolsa de Rathke se separa del
estomodeo. Por el contrario, el infundbu-
lo contina comunicado con el diencfa-
lo, dado que la parte superior forma el ta-
llo neural. La porcin inferior se desarro-
Ila a pars nervosa, puesto que las clulas
neuroepiteliales que all se encuentran
sufren activa proliferacin y se diferen-
cian en pituicitos (vase
ms adelante).
Desde el diencfalo
parten
fibras nervio-
sas hacia el tallo neuial y la pars nervosa.
La porcin de la bolsa de Rathke que es-
t en contacto con el primordio de neuro-
hipfisis crece muy poco y se transforma
en pars intermedia, mientras que las clu-
las de la pared anterior sufren activa pro-
Fi g. 21- 1. Di t
mtico de un
tal a travs d
sis y su ento
Patten.)
Fi g. 21-2. Esc
divisin de la
rohipfisis comprende la pors nervosa y
el tallo neural.
Si se aplica traccin mecnica a la hi-
pfisis en direccin anteroposterior se se-
para en dos partes, una anterior y otra
posterior, lo cual ha dado lugar a la clsi-
ca denominacin de lbulos anterior y
582 SISTEMA ENDOCRINO
CAP T U
Fig. 21-3. Dibujos esque-
mticos del desarrollo de
la hipfisis. En el extre-
mo derecho se muestra la
hipfisis totalmente desa-
rrollada.
(Segn Andrea-
sen. )
Piso del
---)r-_
diencfalo
A
Receso
i nf undi bul ar
Pars tuberalis
Pars nervosa
Pars distalis
Pars intermedia
la zona correspondiente a la pars interme-
dia orevia. No existen evidencias
que
ava-
len lguna funcin del coloide. En casi to-
dos los adultos se puede demostrar Ia pre-
sencia de restos de la porcin de comuni-
cacin de la bolsa de Rathke con el esto-
modeo, que forma la hipfisis farngea
humana. No se dispone de evidencias a
favor de una importancia fisiolgica cier-
ta, pero en algunos casos aislados puede
dar origen a tumores productores de hor-
mona.
Pars distalis
La oars distalis o lbulo anterior repre-
sentai a mayor parte de Ia hi pfi si s
(l re-
dedor del 75lo). Las clulas glandulares
se disponen en cordones o cmulos, ubi-
cados entre una red capilar con grandes
luces irregulares, y en estrecho contacto
con ella
(frg.27-a). Es tradicional denomi-
nar sinusoides a estos capilares, aunque
se demostr que son capilares fenestrados
(vase cap. 15, pg. 384). EI escaso tej i do
conectivo de Ia
pars
distalis se compone,
sobre todo, de una fina red de fibral reti-
culares, que confieren rigidez a las clulas
glandulares y las paredes de los sinusoi-
des. Tambin hay clulas de sostn epite-
lio]es, las clulas foliculoestrelladas
(FS)
que conforman la pared de los pequeos
quistes o folculos que se detectan en la
zona cercana a la pars nervosa, posibles
restos de la bolsa de Rathke y que apare-
cen como clulas estrelladas con largas
prolongaciones unidas por nexos. Es posi-
ble oue las clulas foliculoestrelladas ten-
gan btt"r funciones, dado que producen
interleuquina 6 y molculas de CMH cla-
se II, entre otras sustancias, por lo que es-
tn relacionadas con las clulas dendrti-
cas
presentadoras
de antqeno.
Ei tradi ci onal subdi vl di r l as cl ul as
glandulares de la pars distalis en clulas
cromfilas y cromfobas, dado que los es-
tudios histolgicos clsicos mostraban
que las clulas teidas por mtodos como
la hematoxilina-eosina se podan clasifi-
crr en dos grupos de tamao similar, de
acuerdo a la presencia o ausencia de capa-
Techo de
la boca
primitiva
Cromfoba
Bolsa de
Rathke
:
r[r
w
:--\
liferacin y forman Ia pars distalis. En al-
gunas especies animales, la pars interme-
dia forma una zona bien definida en ani-
males adultos, pero en humanos slo se
encuentra en la vida fetal, y representa al-
rededor del
q%
de la hipfisis. Involucio-
na poco despus del nacimiento y, si bien
mediante mtodos inmunohistoqumicos
se ha demostrado la presencia de algunos
grupos celulares dispersos pertenecientes
al tipo de clulas de la pars intermedia, en
Ia hipfisis de adultos, cerca de Ia pars
nervosa e incluso dentro de ella, no se
consideran de importancia fisiolgica. La
pars tuberalis se forma por crecimiento de
dos lengetas tisulaes provenientes de la
oars distalis alrededor del tallo neural,
(ue se fusiona por la parte media, por lo
oue rodean al tallo neural como un tubo.
Restos de Ia luz de la bolsa de Rathke
persisten, en especial en nios pequeos,
y forman pequeas vesculas llenas de co-
loide en el lmite con la neurohipfisis, en
Fig.21-4. Fotomicrografa de la pars distalis
de una hipfisis humana, teida con hemato-
xilina-eosina. Se observa el predominio de clu-
la glandulares acidfilas y cromfobas,
pero
tambin algunas basfilas aisladas. Los grupos
celulares estn separados por sinusoides. x440
Si nusoi des
CAP T I J L O
2 1
Acidfila
Si nusoi des
Basfila
Fi g. 21-5. Fot omi crograf a de l a pars di st al i s
de una hi pf i si s humana, t ei da por mt odo
t ri crmi co Obsrvese l a not abl e di f erenci aci n
ent re l as cl ul as basf i l as y aci df i l as con est a
col oraci n (comprese
con l a f i g 21-4). Ti nci n
con azn.x440
cidad tintorial del citoplasma. Las clulas
cr omf i l as se
pueden
i ubdi vi di r en cl u-
las acidfilas (eosinfilas) y basfilas (fig.
21-4), donde l as pri meras cont i enen gr-
nul os ci t opl asmt i cos que se t i en i nt en-
sament e con eosi na en l os
preoarados
co-
l or eados con HE. mi ent r as' qu l or gr nu-
los de las clulas basfilas se tien en Dar-
[ e con hemat oxi l i na. Con l as col oraci ones
por mt odos t ri crmi cos, l as cl ul as aci -
dfilas se tien de rojo y las basfilas de
azul (f i g.
21-5). Sobre l a base de est as co-
Ioraciones, se
pueden
dividir las formas
celulares enrl
qo%o
de clu\as acidfilas.
tn
' 10o/o
de boslilas
\t
un S0o/o de ciom-
fobas.
Los notables avances de los ltimos
aos permitieron relacionar con precisin
Ias hormonas con determinados tipos ce-
l ul ar es. en especi al medi ant e ml odos i n-
munohi st oqu mi cos. En consecuenci a, se
introdujo una nueva nomenclatura
fun-
cional, donde Los tipos celulares se deno-
minan de acuerdo con la hormona secre-
tada o el rgano blanco estimulado, por
ej empl o, somat ot rf i cas, t i rot rf i cas, t c.
(fig. 21-6). As, se reconocen hoy cinco ti-
pos diferentes de clulas cromfilas qtte,
medi ant e mt odos i nmunohi st oqu mi cos
's
Fi g. 21-6. Fot omi crograf a de l a pars di st al i s de
una hi pf i si s humana, con det ermi naci n i nmu-
nohistoqumica de las clulas somatotropas
medante anticuerpo contra hormona del creci-
miento. Las clulas somatotrooas se tien de
pardo rojizo con la reaccin histoqumica. x440.
se demostr qte producan las seis hor-
monos identificadas en )a pars distalis
humana (vanse
l as hormonas con mayor
det al l e ms adel ant e) , Tambi n l as i nves-
t i gaci ones real i zadas medi ant e mi crosco-
pi a el ect rni ca sobre el aspect o de l os gr-
nul os de secreci n cont ri buyeron a I a
i dent i f i caci n de l os t i pos cel ul ares. Ade-
ms, se observan modi f i caci ones hi st ol -
gicas caractersticas en determinados ti-
pos celulares en diversas patologas, por
Ias que aumenta o disminuye Ia sntesis
de ciertas hormonas hipofisarias. Estas
vari aci ones hi st ol gi cas i ambi n se pue-
den crear en forma experimental y se de-
ben a que las hormonas de los rganos
blanco actan por retroalimentacin nega-
tiva sobre las clulas de la hipfisis que
producen las hormonas correspondientes
(vase retroalimentacin negativa en el
cap. 7, pg. 1BB) .
Clulas acidfilas. Son clulas redon-
deadas y algo ms pequeas que las bas-
filas, y sus grnulos se tien intensamen-
te con eosina. Se diferencian dos tipos de
clulas ocidlilas: los clulos somototrfi-
cas y lactotrficas.
Clulas somatotrficas (fig.
21-O) son
Ias ms frecuentes en la pars distalis (alre-
l":i :
:i
E
, #e
' f .
t
Si nusoi des Somatotrficas
CAPI T I )
dedor del 50% del total de las clulas de
I a adenohi pf i si s). Con mi croscopi a el ec-
trnica se observa un nmero variable de
srnulos de secrecin electrondensos li-
mitados por membrana y un retculo en-
doplasmtico rugoso y un complejo de
Golgi de desarrollo moderado
(vase fig.
7
-1,5).
Las clulas somatotrficas sintetizan
hormona de creci mi ent o
(GH) (i ng.
growth hormone) o somatotrofina
(STH),
un polipptido cuya principal funcin es
estimular el crecimiento del organismo,
pero que ej erce ot ras acci ones adi ci ona-
l es. Vari os t ej i dos poseen recept ores para
I a hormona de creci mi ent o, por I o que es-
t a hormona ej erce al l un ef ect o di rect o
(se desconoce el mecani smo). El pri nci -
oal ef ect o de l a hormona de creci mi ent o
urant e el per odo de desarrol l o se pro-
duce sobre el creci mi ent o l ongi t udi nal de
l os huesos. Dor un mecani smo i ndi rect o
ej erci do por-el f act or de creci mi ent o si -
mil insulina I
(IGF-I), en un principio de-
nominado somatomedina. As, la hormo-
na de creci mi ent o est i mul a I a s nt esi s he-
ot i ca de I GF-I . desde donde st a act a
iomo hormona circulante. El principal
efecto del IGF-I y, en consecuencia, de la
hormona de crecimiento, sobre el creci-
mi ent o de l os huesos en el per odo de de-
sarrollo es la estimulacin de los precur-
sores de condrocitos en la zona de cart'
Iago de reserlto del disco epifisario, q:ue
suf r en di f er enci acj n v pr ol i f er ac i n
(vase cap. 1, 2, p9. 291, ).
La hormona de crecimiento tambin fa-
vorece el desarrollo de la musculatura es-
queltica estriada, dado que all estimula la
diferenciacin de las clulas satlite a clu-
Ias musculares
(vase
cap. 13, pg. 321). La
hormona de crecimiento no tiene impor-
tancia alguna en la vida fetal y Ios prime-
ros meses
post eri ores
al naci mi ent o, du-
rant e l os cual es el desarrol l o depende del
I GF-I I si nt et i zado por di versos t ei i dos,
ent re el l os el h gado, pero cuya produc-
cin no es afectada por la hormona de cre-
cimiento. Esta hormona es importante in-
cluso despus de finalizado el periodo de
desarrollo, debido a otros efectos, directos
o mediados por IGF-I, sobre los metabolis-
mos de las protenas, los lpidos y los hi-
dratos de carbono. Por ejemplo, Ia hormo-
na de crecimiento tiene accin modulado-
ra sobre los efectos de la insulina.
Las clulas lactotrficas lo mamotrfi-
cas) represent an al rededor del rs% del t o-
tal de las ciulas de la adenohipfisis, pe-
ro su nmero muestra
qran
incremento
dur ant e el embar azo y e[ omi enzo del pe-
ri odo de l act anci a. Con mi croscopi a el ec-
trnica se observan escasos grnulos gran-
des en mujeres no embarazadas
(y en
hombres), pero el nmero y el tamao de
los grnulos aumenta, adems de la canti-
dad de cl ul as, en rel aci n con el embara-
zo y Ia lactancia.
Las clulas lactotrficas secretan pro-
lactina
(PRLJ, un polipptido cuya princi-
oal funcin es la estimulacin de las clu-
las de las glndulas mamarias para la sn-
t esi s y secreci n de l eche
(vase
con ms
det al l e en el cap. 23). En l a hi pf i si s hu-
mana hay muy escasa prolactina, salvo en
embarazadas o durante la lactancia. La
prolactina no tiene ninguna funcin fisio-
lsica conocida en el hombre.
"Mediante
mtodos inmunohistoqumi-
cos
(por l a t cni ca de dobl e marcaci n) se
demost r l a exi st enci a de cl ul as denomi -
nadas mamosomat ot rf i cas, que si nt et i -
zan v secret an hormona de creci mi ent o
Y
pr ol ct i na. Se desconoce su i mpor t anci a y
es posi bl e que represent en precursores de
l os ot ros dos t i pos cel ul ares.
Clulas basfilas. Son redondeadas y
ms grandes que las acidfilas, y tienen
grnulos que se tien ligerumente con he-
matoxilina
(fig. U,-a). Por el contrario, se
tien con intensidad
por
el mtodo de
PAS, dado que l as hor monas
( o
sus pr e-
cursores) de l os grnul os son t odas gl uco-
prot e nas. En l a act ual i dad se consi dera
Trastornos de la produccin de hormona de crecimiento
La carencia de hormona de creci-
miento en nios produce enanismo hi-
pofisario, mientras que el aumento de
l a secreci n hormonal , que se observa
en tumores de cl ul as aci dfi l as, en l os
nios causa gigantismo y en los adultos
acromegalia
(gr.
akros, extremos; me-
gos, grande; acromegalia, crecimiento
de l os extremos). Esta patol oga se ca-
racteriza por presentar, en el adulto,
mayor crecimiento de las manos, los
pi es, el maxi l ar i nferi o\ l as vsceras.
La carencia de hormona de crecimiento
en nios se trataba antes con extractos
hi pofi sari os cadavri cos, pero en Ia ac-
tualidad, gracias a la tcnica de clona-
cin, se administra hormona de creci-
miento humana sintetizada mediante
tecnol oga genti ca, con col i bacteri as.
No es oosible utilizar hormona de cre-
cimiento de otras especies animales,
debi do a l a especi fi ci dad.
CAPI T UL O 21
que hay tres tipos de clulas basfilas: Ias
clulas tirotrficas, gonadotrficas y cor-
ticotrficas.
Las clulas tirotrficas rrra vez reDre-
sentan ms del 10% de l as cl ul as de l a
adenohipfisis. Con microscopia electr-
nica se observa que tienen grnulos muy
pequeos.
Las clulas tirotrficas secretan hormo-
na estimulante de la tiroides (tirotrofina,
TSH), una glucoprotena. La TSH estimu-
la Ia sntesis y Ia secrecin de las hormo-
nas tiroideas triyodotironina y tiroxina
(vase
con ms detalle bajo glndula tiroi-
des, ms adelante).
Las clulas gonadotrficas represen-
tan al rededor del ro% de l as cl ul as de
l a adenohi pfi si s y secretan hormona fo-
liculoestimulante (FSH) y hormona lu-
tei ni zante (LH);
ambas son gl ucoprote-
nas y se denomi nan hormonas gonado-
trficas o gonadotrofinos. Son secreta-
das por el mi smo ti po de cl ul as gonado-
trfi cas. En l a mui e, l a FSH esti mul a el
creci mi ento de l os fol cul os ovri cos y
Ia
secreci n de estrgenos, mi entras que en
el hombre esti mul a el epi tel i o testi cul ar
productor de esperma
l vase
con mas
detal l e en el cap. 22).En Ia muer, l a LH
produce l a maduraci n fol i cul ar, l a se-
creci n de estrgenos, l a ovul aci n, l a
formaci n del cuerpo l teo y l a secre-
ci n de progesterona. En el hombre, Ia
hormona esti mul a l a
producci n
de hor-
monas androgni cas por l as cl ul as i n-
tersti ci al es de Leydi g testi cul ares. (vase
cap.22).
Las clulas corticotrficas reoresentan
alrededor de| I5-2o% de las clulas de la
adenohipfisis y secretan hormona adre-
nocorticotrfica (corticotrofina,
ACTH),
un pol i ppti do. La ACTH esti mul a l as zo-
nas fasciculada y reticular de la corteza
suprarrenal para la produccin de corti-
costeroides (vase
con mayor detalle baio
suprarrenales).
En un principio fue difcil identificar a
las clulas corticotrficas
por
mtodos in-
munohi st oqu mi cos. debi do a que l a
ACTH se forma por escisin de un precur-
sor ms grande, la proopiomelanocortina
(POMC),
sintetizada por
las clulas corti-
cotrficas. Despus de Ia traduccin se
produce l a esci si n (vase
cap. J,pg.67,
bajo modificaciones postraduccionales en
las estructuras proteicas) en las clulas
corticotrficas y se obtiene ACTH y una
betalipotropina (beta
LPH), tambin un
polipptido. Todas estas sustancias son
secretadas por la clula, pero la beta LPH
no tiene funcin conocida. POMC es una
glucoprotena, lo cual explica la capaci-
dad tintorial de las clulas corticotrficas.
Parte de la beta LPH se desrada a betaen-
dorfina, entre otras sustanc"ias.
Clulas cromfobas. En Ia actualidad
se acepta que, en realidad, las clulas cro-
mfobas son clulas acidfilas o basfilas
en estadio inactivo despus de la libera-
cin de grnulos, y se piensa que las clu-
Ias cromfilas atraviesan repetidos ciclos
secretores. Por lo general, las clulas cro-
mfobas son pequeas y ligeramente aci-
dfilas o basfilas.
Pars intermedia
Como se mencion bajo histognesis,
en e] ser humano la
pars
intermedia slo
se encuentra en la vida fetal v un corto De-
rodo posnatal; Iuego aparecen folcuios
di spersos, que se cree son restos de l a bol -
sa de Rathke. Los folculos contienen un
lquido rico en protenas que Do parece te-
ner funcin alguna. En algrls especies
animales, con pars intermedia bien desa-
rrollada, y en la vida fetal humana, se pro-
duce la hormona estimulante de los mela.
nocitos (melanotrofina.
MSH), un poli-
ppti do que se encuentra en tres formas:
al fa MSH, beta MSH y gamma MSH. Has-
ta el momento no se ha demostrado l a ore-
senci a de beta MSH y gamma MSH en hi -
pfisis humanas (o
de otros mamferos).
La alfa MSH se forma en la
pas
interme-
di a durante Ia vi da fetal humana. pero
en
Ia edad adul ta sl o se prob l a exi stenci a
en Ia hipfisis de un precursor con escaso
efecto estimulante de los melanocitos. v
cantidades mnimas o nulas de alfa MS
en Ia sangre circulante. La aplicacin de
MSH a seres humanos tiene efecto estimu-
lante sobre la sntesis de melanina Dor los
mel anoci tos (vase
mel anoci tos en-el cap.
1,7, pg.451), dado que dentro de l as 24
horas se observa aumento de la pigmenta-
ci n. Las muy pequeas canti dades de
MSH circulantes parecen no tener impor-
tancia fisiolgica. Los melanocitos produ-
cen MSH y, aunque esta hormona no ten-
ga funcin como hormona circulante, es
posible que estimule los melanocitos por
efecto paracri no o autocri no.
La ACTH tiene parte de su secuencia de
aminocidos en comn con la MSH v. en
consecuenci a, posee notabl e octi vi do-d es-
timulante de Los melanocitos. Esto se rela-l
ci ona con que MSH y ACTH deri van del \
precursor POMC, que slo sufre escisio-
nes postraduccionales en las clulas de la
pars intermedia diferentes de las que afec-
tan a las clulas corticotrficas. En conse-
cuencia, se cree que el efecto estimulante
de los melanocitos de la ACTH es la cau-
sa de la mayor pigmentacin en los pa-
cientes con enfermedad de Addison (in-
suficiencia corticosuprarrenal, vase con
mayor detalle bajo suprarrenales) como
consecuencia del aumento de ACTH cir-
culante que se detecta en estos pacientes.
CAPI T U
Arteras hipof isarias superiores
Fig. 21-7. Dibujo esque-
mtco
que
muestra la
irrigacin sangunea de
la hipfisis
(vase el tex-
to
para los detalles).
Venas
hipofisarias
Arteras
hipotisarias
inferiores
Pars tuberalis
La pars tuberalis se compone de una del-
gada capa de clulas en Ia superficie del ta-
IIo neural
(hg.21,-1,). Las clulas se ordenan
en cordones longitudinales entre los vasos
o en folculos oue contienen material rico
en protenas (fib. zr-a). La mayora de las
clulas son cromfobas, pero se pueden
hallar clulas acidfilas y basfilas.
La pars tuberalis no tiene
funcin
endo-
crina conocida, pero es interesante desta-
car que las clulas poseen receptores para
la hormona melatonina, sintetizada por la
glndula pineal
(vase ms adelante).
Irrigacin sangunea de la hipfisis
La irrigacin de Ia hipfisis no slo
cumple funciones de nutricin, sino tam-
bin-un papel fundamental en la regula-
cin de Ia funcin hipofisaria
(vase ms
adelante). La hipfisis recibe su irrigacin
sangunea de las arterias hipofisarias supe-
riores e inferiores, que provienen de Ia ar-
teria cartida interna
(fig. 21,-7). Las arte-
rias hipofisarias inferiores irrigan la pars
nervosa. Las aterias hipofisarias superio-
res irrigan primero la porcin superior del
tallo hipofisario, desde donde parten ra-
mas hacia el tallo neural, que forman una
red capilar, el plexo primario. Desde all,
la adenohipfisis recibe la mayor parte de
su irrigacin sangunea, a travs de las ve-
nas portales que se forman a partir de los
capilares del plexo primario en el tallo
neural, bajo la forma de gran cantidad de
vnulas de paredes finas que descienden
por la pars tuberalis
(fig. 21-B) para termi-
nar en una nueva red capilar
(secundaria)
en la pars distalis.
Junto
con los aferentes
provenientes de anastomosis en Ia pars
nervosa, la sangre drena en Ia venas hipo-
fisarias, que se vacan en los senos caver-
nosos, No hay drenaje venoso del tallo hi-
oofisario. salvo Ios vasos
portales.
Las venas
portales
se denominan siste-
ma porta hipbsario, dado que est inter-
calado entre dos redes capilaes. El siste-
ma
porta
es un es/obn muv importante
en I regulacin hipotatmiba d Ia ade-
nohipfisis. De este modo, Ia actividad de
Ia adenohipfisis es regulada por centros
hipotalmicos. Las neuronas hipotalmi-
cas de estos centros sintetizan sustancias
reguladoras que, mediante los axones de
las neuronas, llegan a la porcin superior
del tallo neural, cerca de la eminencia me-
dia. Estas neuronas neuroendocrinos, di-
rigidas por otras neuronas, Iiberan su se-
crecin al espacio extracelular en el tallo
neural. Las sustancias son captadas en el
plexo capilar primario y transportadas
con Ia sangre portal a la red capilar secun-
daia
(los
sinusoides) en la pars distalis.
AII, Ias sustancias estimulan o inhiben Ia
sntesis y Ia liberccin de hormonas por
las clulas de Ia adenohipfisis. La secre-
Fig. 21-8. Fotomicrografa de un corte hori-
zontal a travs de la pars tuberalis de una
hipfisis humana. Entre las vnulas portales
de delgadas paredes se observan grupos de
clulas
parenquimatosas epiteliales. Corte tei-
do con azn. x1 10.
Clulas parenquimatosas
Vnulas oortales
CAP TULO 21 SISTEMA ENDOCRINO 587
Hormonas hipofisotrficas
Incluyen la hormona de liberacin de
hormona de crecimiento (GRH),
hormo-
na inhibidora de hormona de crecimien-
to
(GIH,
somatostatina), hormona inhibi-
dora de prolactina (PIH,
dopamina), hor-
mona liberadora de tirotrofina (TRH),
hormona liberadora de gonadotrofinas
(GnRH) y hormona liberadora de cortico-
trofina
[CRF).
La GnRH estimula la libe-
racin de FSH y de LH, la denominacin
RH se refiere a la designacin inglesa re-
leasing hormone, mientras que la termi-
nacin IH se refiere ainhibitinshormone.
ci n
por
l a adenohi of i si s de hormonas
t rf i cs haci a l as dems sl ndul as endo-
cr i nas es r egul ada por r et r oal i ment aci n
negat i va, por l o que un descenso de l a
concent raci n sangu nea de l a hormona
en el rgano bl anc i nduce aument o de l a
secreci n de l a correspondi ent e hormona
t rf i ca, y vi ceversa (vase
cap. 7, pg.
1BB). En part e, est e mecani smo de ret roa-
limentacin funciona a travs del hipot-
l amo, medi ant e I as neur onas menci ona-
das, que son estimuladas para la libera-
cin de mayor o menor cantidad de la sus-
l anci a r egul ador a a l a sangr e por t al .
A esto se agrega que gran cantidad de es-
t mul os f si cos y ps qui cos l l egan al si st e-
ma nervioso centrai
v
afectan el hipotla-
mo, por i o que se est i mul an o i nhi ben l as
neuronas que influyen sobre la adenohip-
fisis a travs de la sangre portal. Es ejemplo
de esto la interrupcin de la menstruacin
reSurar que pueoe aparecer como conse-
cuencia del miedo al embarazo.
Numerosos experi ment os han demos-
trado la influencia hipotaimica sobre Ia
hipfisis, a travs del iistema de Ias venas
portales, y se han identificado 6 sustan-
cias reguladoras, que antes se denomina-
ron factores de liberacin u hormonas re-
guladoras y ahora se prefiere Ia designa-
cin hormonas hipofisarias.
Neurohipfisis
La neurohipfisis incluye el tallo neu-
ral y la pars nervosa (fg. 21-1). Est com-
puesta por clulas, los pituicitos, y fibras
nerviosas amielnicas que provienen de
las neuronos neurosecretoras del hipot-
1omo, donde l l egan gr an cant i dad de capi -
lares. En los cortes histolgicos se distin-
guen ncleos aislados de pituicitos ubica-
dos en una red fibrilar abundante, dividi-
da por l os capi l ares (f i g. 2r-9). Los cort es
teidos con mtodos esoeciales muestran
que l a r ed f i br i l ar se compone de una
Sal vo l a PI H, i dnt i ca a l a dopami na,
t odas l as hormonas hi pof i sot rf i cas
conoci das son ppt i dos
- de
baj o peso
mol ecul ar (p.
"j . ,
TRH es un t ri pp-
t i do) .
Medi ant e el est udi o de l esi ones ex-
peri ment al es del hi pot l amo ha si do
posi bl e del i mi t ar una zona hi pot al mi -
ca, denominada zona hipofisotrfica,
donde se l ocal i zan, en subzonas bi en
def i ni das, l as neuronas que secret an l as
hormonas hi pof i sot rf i cas a I a sangre
port al .
mezcl a de prol ongaci ones de pi t ui ci t os y
f i nas f i bras nervi osas ami el ni cas.
Las fibras representan el haz hipotala-
mohi pof i sari o, dado que, medi ant e cort es
del t al l o hi pof i sari o, se demost r que l os
axones provi enen de cuerpos de cl ul as
nerviosas de los ncleos supraptico y
paraventricular del hipotlamo. El haz
hipotalamohipofisario transcurre por el
tallo neural, donde algunas fibras termi-
nan en Ia porcin superior, cerca del ple-
xo capilar primario, mientras que la ma-
yor parte contina hasta la pars nervosa.
En el tallo neural
],
sobre todo, en la
par s ner vosa. se obser van pequeos cuer -
pos irregulares que se tien intensamente
de vi ol et a azul ado con l os mt odos t ri cr-
mi cos, l os cuerpos de Herri ng
(f i g.
21-9),
compuest os por cmul os de mat eri al de
Fig. 21-9. Fotomicrografa de la pars nervosa
de una hi pf i si s humana, t ei da con mt odo
t ri crmi co. En el ret i cul ado f i bri l ar l i l a azul ado
de fibras nerviosas (amielnicas) se observan
ncl eos de pi t uci t os ai sl ados y un cuerpo de
Herri ng. Ti nci n de azn. x440.

'-'
$ir
\ -
I F
' t
. ,
. " Fi bras nervi os
---7--
Pituicitos
Cuerpo de He
CAPI T L
Fi g. 21-10. l magen obt e-
nida
por microscopio
electrnico, de una rplica
de un preparado por
congelacin
y fractura
de la pars nervosa de la
hipfisis. Se observa una
terminal axnica con gran
cont eni do de grnul os de
secreci n. x30. 000. (Cedi -
do
por N. A. Thorn y G.
Dahl . )
secrecin en el axoplasma de las fibras
nerviosas, que se demuestran a lo largo
del haz de fibras
(fig. 21-10). Los cuerpos
de las clulas nerviosas del hipotlamo
tambin contienen grnulos de secrecin
con el mi smo aspecto. Las di l ataci ones
axni cas
(que conti enen grnul os de se-
creci n) se ubi can en l a pars ner\osa so-
bre l a l mi na basal de l os capi l ares. que
son de ti po fenestrado La secreci n ti ene
Iugar por exoci tosi s desencadenada por
un pot enci al de acci n.
Los pituicitos aparecen dispersos entre
las fibras nerviosas. En Ios preparados co-
munes slo se distinguen los ncleos
(fig.
21-9) redondos u oval es, con una fi na red
de cromatina. En los preparados teidos
por mtodos de impregnacin argntica se
observa que los pituicitos tienen forma
muy variable, con prolongaciones que a
menudo terminan sobre las paredes capi-
l ares, como en el caso de i os astroci tos; se
considera que estas clulas estn relacio-
nadas con el l os.
La pars nervosa almacena y secreta dos
hormonas: oxitocina y hormona antidiu-
rtica
(ADI), ambas polipptidos peque-
os casi idnticos.
La hormona antidiurtica
(ADH)
o va-
sopresina se forma, sobre todo, en el n-
cleo supraptico, dado que es sintetizada
como un precursor polipeptdico ms lar-
go que incluye la secuencia de ADH y la
neurofisina, antes considerada una mol-
cula transportadora. El precursor es des-
plazado por transporte axnico hasta las
terminaciones y se escinde durante el
transcurso del desplazamiento, por lo que
en las terminales aparece ADH libre y
neurofisina, que son liberadas por exoci-
tosi s y se demuestra su presenci a en el to-
rrente sansuneo. No se conoce la funcin
hormonal
-de
Ia neurofi si na.
En un principio se denomin vasopresi-
na a la ADH, debido a su capacidad para
elevar la presin arterial por contraccin de
la musculatura lisa en la
pared
de las ate-
riolas. oero en Ia actualidld se utiliza ms
la designacin hormona antidiurtica. La
muy pequea produccin endgena normal
de La hormona es incapaz de afectar la pre-
sin arterial, pero un sbito descenso de Ia
presin aterial, por ejemplo, por una he-
morragia, tiene un muy intenso efecto esti-
mularte sobre la secrecin de ADH.
Ante el i ncremento de l a osmol ari dad
de l os l qui dos ti sul ares, l as cl ul as del
ncl eo suprapti co son esti mul adas para
l a generaci n de potenci al es de acci n y
se libera ADH de las terminales nerviosas
de Ia pars nervosa. En los riones, la ADH
acta sobre los tubos colectores para au-
mentar la cantidad de canales de agua en
las membranas celulares, por lo que se
produce un notable incremento de la per-
meabilidad de los tubos colectores y la
orina se concentta por absorcin osmtica
de agua
(vase
cap. 20, p9. 571,).
Diabetes inspida
Ante la ausencia de secrecin de
ADH, debida a un tumor cerebral o una
Iesin hipotalmica, o incluso sin razn
aparente, ocurre el trastorno diabetes
inspida
(lat.
diabetes, Io que pasa; insi-
pidus, sin sabor; es decir, orina no dul-
ce, como en Ia diabetes mellitus). El pa-
ciente orina hasta 20 L de orina diluida
por da
(aunque por lo general no supe-
ra los 10 L), e ingiere una cantidad de I-
quido equivalente a causa de la sed. Es
posible crear una condicin similar en
animales de experimentacin, mediante
lesiones hipotalmicas que destruyen
los ncleos neutosectetores oue aII se
encuentran. La diabetes inspida se tra-
ta con inyecciones de vasopresina o con
un anlogo de la hormona, que se admi-
nistra como comprimidos o por va in-
tranasal, mediante aerosol nasal o una
pipeta, De este modo es posible mante-
ner al paciente libre de sntomas, pero
eI pronstico depender del trastorno
de base.
Grnulos de secrecin
CAPI TULO 21
En los tubos colectores, el mecanismo
de accin de la ADH tiene lugar a travs
de receptores acoplados a protena G.
La oxitocina
(gt.
oxys, agudo o rpido;
fokos, nacimiento) es producida, sobre to-
do, por las clulas del ncleo paraventricu-
lar y, al igual que para la ADH, tiene lugar
a travs de Ia sntesis de un precursor pep-
tdico de mayor tamao, que contiene una
neurofisina muy similar a Ia del precursor
de la ADH. Tambin en este caso hay una
escisin durante el transporte axnico, con
formacin de oxitocina libre y neurofisina
en las terminaciones nerviosas, desde don-
de ambas son liberadas oor exocitosis.
La oxitocina desencdena las contrac-
ciones del tero grvido, en especial en el
peri odo peri natal , cuando l as cl ul as
musculares lisas del tero nresentan un
elevado nmero de receptors de oxitoci-
na como consecuencia d-e Ia accin de los
estrgenos, por lo que son muy sensibles
a la oxitoc\a
(vase
con ms detalle mio-
metrio y tero en el cap. 22). Adems, la
oxitocina media el reflejo de eyeccin de
la leche, como reaccin a la estimulacin
sensorial de la papila mamaria (vase
cap.
23). En la mama, la hormona estimula la
contraccin de las clulas mioepiteliales
que rodean los alvolos glandulares y los
conductos excretores.
En el hombre, es posible que la oxitoci-
na tenga un efecto estimulante sobre la
contraccin de la musculatura lisa del
conducto deferente.
No se conoce ninguna patologa causada
por Ia secrecin inadecuada de oxitocina.
El mecanismo de accin de la oxitocina
es por va de receptores acoplados a pro-
Tabiques Acrvulos
(piamadre) cerebrales Lbulos Cpsula(piamadre)
tena G, clonados, por ejemplo, a partir de
miometrio humano y tambin demostra-
dos en tejido glandular mamario. La
unin con los receptores favorece el au-
mento de la concentracin de iones calcio
en el citoplasma de las clulas blanco.
Glndula pineal
La glrndula pineal (lat.
pinea, pia) o
epfisis es un rgano aplanado, semejante
a una pia, unido al techo del tercer ven-
trculo (fig.21,-1,1,), que emite un pequeo
ensanchamiento, el receso pineal, hacia
el tallo de fijacin de Ia glndula pineal.
En el adulto, Ia glndula mide unos 8 mm
de largo y unos 4 mm de espesor, y pesa
alrededor de 150 g.
Caractersticas histolgicas
de la glndula pineal
La glndula pineal est rodeada por
piamadre como por una cpsula, de la que
parten tabiques de tejido conectivo hacia
el interior de la gkndula y la dividen en
Iobulillos bien diferenciados. Por los tabi-
ques llegan vasos y fibras nerviosas a la
glndula. Los vasos forman una rica red
capilar, compuesta en el ser humano por
capilares continuos.
En la glndula pineal predominan dos
tipos celulares: Ios pineolocitosylas clu-
las intersticiales.
Pinealocitos. La mayor parte de las c-
lulas parenquimatosas de la glndula pi-
neal son pinealocitos que, en los cortes
histolgicos comunes, se observan como
Habnul a
Fi g. 21- 11. F
fa de un cor
travs de la
neal. Corte c
azul de toluid
(Cedido por I
CAP T L
Fig. 21-12. (a) Fotomicro-
grafa de un corte de la
glndula pineal. Corte
t ei do con azn. x44O.
(b) Fotomicrografa de un
corte de la glndula pi-
neal, sometido al mtodo
de impregnacin argnti-
ca con la finalidad de de-
mostrar la presencia de
las prolongaciones de los
oinealocitos. Tincin de
Del R o-Hort ega. x440.
(Cedi do por M. Mol l er. )
Pinealocitos Clula intersticial
Cl ul as
Pinealocitos Prolongacin intersticiales
t
r
y r
* { ,
, t
i n 4
" q
t to$
* '
a D
s
a
grandes clulas claras con ncleo redondea-
do
(f i g. 21, -1, 2a). En l os cort es t ei dos por
mt odos de i mpregnaci n argnt i ca. se ob-
serva que l os pi neal oci t os poseen l argas
prol ongaci ones
(f i g.
21-12b) que a menudo
terminan con ensanchamientos con forma
de cl ava, en est recho cont act o con el endo-
telio capilar. El citoplasma es ligeramente
basfilo
]'
contiene grnulos, que tambin
se encuent ran en l as prol ongaci ones.
Con mi croscopi a el ect rni ca (f i g. 21-13)
se distineuen cantidades moderadas de re-
t cul o enopl asmt i co rugoso y escaso ret -
cul o endopl asmt i co l i so. El aparat o de
Golgi no est muy definido y no se detec-
tan grnulos de secrecin, sino vesculas
de naturaleza inespecfica, algunas de las
cuales poseen un interior electrondenso y
gotas de lpido. Aparecen abundantes mi-
tocondrias y numerosos haces de microt-
bulos dispuestos en paralelo, sobre todo en
Ias prolongaciones. Un rasgo ultraestructu-
ral notable es la aparicin de un tipo espe-
cial de organela, denominado borde sinp-
co
(ing. synaptic ribbon), con las mismas
caractersticas ultraestructurales de las c-
lulas de bastones en la retina (vase cap.
24). A menudo se encuentran estas organe-
las en gran cartidad, como estructuras pa-
ralelas de bastones orientadas en direccin
perpendicular a la superficie de las clulas.
Clulas intersticiales. La glndula hu-
mana contiene gran cantidad de clulas
gliales, denominadas clulas intersticiales,
que mediante tcnicas inmunohistoqumi-
Fi g. 21-13. l magen de l as cl ul as parenqui -
matosas de la glndula pineal, obtenida por
microscooia electrnica. Ntese la ausencia de
grnulos de secrecin en el citoplasma (los es-
pacios claros son vacuolas que quedaron des-
pus de extrados los lpidos). x5.000. (Cedido
por M. Mol l er. )
,,q
r i
.v
CAP T UL O 2 1 SISTEMA ENDOCRINO 591
Fibras nerviosas Pinealocito
Fig. 21-14. Fotomicrografa de glndula pineal,
teida con la finalidad de demostrar la presencia
de fibras nerviosas. Corte,{eido con el mtodo
de Bodian. x440. (Cedido por M. Msller.)
cas se identificrn por su reaccin positiva
de GFAP (ing. glialfibrillary acidic protein,
vase cap. 14, p9. 345), por lo que estin
estrechamente relacionadas con los astro-
citos fibrosos. Las clulas intersticiales se
encuentran dispersas entre los
pinealocitos
o formando un cpsula intern a la cosu-
Ia de tejido coneciivo glial. En los crtes
histolgicos comunes, Ias clulas intersti-
ciales presentan ncleos ms pequeos,
ms oscuros y ms irregulares que los pi-
nealocitos (hg. 21-12). En los cortes tei-
dos por impregnacin argntica se obser-
van clsicas prolongaciones citoplasmti-
cas y la ultraestructura corresponde a la de
Ios astrocitos del sistema ne.uioro central.
Las prolongaciones contienen los filamen-
tos positivos para GFAP y a menudo ter-
minan en prolongaciones pediculares, que
forman una especie de barera entre los Di-
nealocitos
v espacios
perivasculaes
bis-
tante grandes alrededoi de los capilares.
Estos espacios perivasculares contienen fi-
bras de colgeno aisladas, fibras nerviosas
(fig.
21-M), una sustancia fundamental
compuesta por glucosaminoglucanos ci-
dos que se tien con Ia reaccin de PAS, y
prolongaciones de los pinealocitos.
Los acrvnlos cerebrales (lat.
acervulus,
pequeo cmulo), arenisca o arenilla cere-
bral son concreciones ricas en calcio oue
aparecen en la glindula pineal y aumenfan
con la edad (fig. 21-15). Estn compuestos,
sobre todo, por cristales de hidroxiapatita,
que primero se depositan en el interior de
los pinealocitos y luego son vaciados al es-
pacio extracelular, donde se forman agrega-
dos de los cribtales. En los acvulos a me-
nudo se observan laminillas concntricas.
Mediante mtodos histolgicos se puede
Acrvulocerebral Pinealocitos
Fi g.21-15. Fotomi crografa de una concreci n
de calcio (acrvulo cerebral) en la glndula
pi neal . Corte tei do con azul de tol ui di na. x660.
(Cedi do por M. Mdl l er.)
demoshar la formacin de concreciones
va
en los primeros aos de vida, en alreded"or
de la tercera parte de los casos estudiados,
y dan imgenes positivas en las radiogra-
/as
obtenidas de glndulas pineales de pa-
cientes a partir de los 10 aos de vida. Me-
diante las imgenes obtenidas por barrido
con tomografas computarizadas (CAT),
(ing., computer assisted tomography, es
decir, imgenes radiogrficas obtenidas por
tomgrafos asistidos por clculos realiza-
dos por computadoras) es posible la identi-
ficacin en alrededor del eo% de las
perso-
nas de entre 10 y 20 arl os, y en el B0% del
total de las personas mayores de 30 aos.
Dado que la glndula pineal con imgenes
positivas maca la Lnea media, su despla-
zamiento, como consecuencia de Ia
pre-
sencia de un tumor o una hemorragi en
uno de los hemisferios cerebrales. se des-
cubre de inmediato en una radiografa del
crneo, Io cual es de gran importancia cl-
nica. La calcificacin de la glndula pineal
ya no se considera tnfenmeno degenera-
tivo, sino, ms bien, un fenmeno conse-
cuente con la funcin normal de la elndu-
la
(vase
ms adelante).
Inervacin
La inervacin principal de la glndula
pineal de los mamferos proviene de
/i-
bras simpticas posgangliono.resr cuyos
cuerpos celulares se encuentran en el gal-
glio cervical superior. Las fibras siguen la
arteria cartida interna y llegan a la gln-
dula para formar a ambos lados el nervio
coronario, que penetra en la parte poste-
rior de la glndula pineal y se ramifica.
Las terminales de nervio coronario se re-
Fibras nerviosas
CAP T U
lacionan estrechamente con las clulas
parenquimatosas, aunque sin llegar a ha-
cer sinaosis. Las terminales liberan nora-
drenalina
(y neuropptido Y, NPY), que
acta sobre los receptores betaadrenrgi-
cos en las clulas parenquimatosas y las
estimula para la produccin de melatoni-
na (vase ms adelante). En primates, la
glndula tambin recibe
/ibras
parasim-
pticas que, segn se demostr, hacen si-
napsis con cIulas ganglionares parasim-
pticas en Ia sustancia glandular. Tambin
se demostr Ia presencia de receptores co-
linrgicos en la glndula pineal de tipos
nicotnico y muscarnico.
Investi gaci ones reci entes evi denci an
que la glndula pineal tambin recibe fi-
bras nerviosas directamente desde el cere-
bro, a travs del tallo de Ia glndula
(iner-
vacin central). Algunas de estas fibras
nerviosas provienen de la cisura posterior
y forman parte de Ia cintilla ptica, por lo
que es posible que la luz afecte la produc-
cin de hormona por esta va.
La inervacin simptica es importante
desde el
punto
de vista funcional, lo cual
se manifi-esta ante la destruccin bilateral
del ganglio cervical superior, que inte-
rrumpe la secrecin glandular de melato-
nina
(vase
ms adelante).
Histofisiologa
En muchos vertebrados inferiores
(p. ei.,
batracios y ofidios), la glndula pineal es
un rgano sensible a Ia luz ubicado por
fuera del crneo,
justo por debaio de la piel
("ojo parietal" o "tercer ojo"). Las clulas
del ojo parietal son fotorreceptoras que, an-
te la accin de la luz, envan impulsos a
travs de un nervio
(nervio pineal) hacia el
cerebro. En muchos de estos animales, el
ritmo circadiano se regula a travs de la ac-
cin de la luz sobre el oio
parietal.
En los mamferos, la epfisis ha perdido
su funcin fotorreceptora
(aunque la pre-
sencia de bordes sinpticos evidencia su
relacin con clulas con esta funcin) y se
ha transformado en una glndula endocri-
na. Su principal producto de secrecin es
la hormona melatonina
(5-metoxi-N-ace-
tiltriptamina), un derivado de la serotoni-
na que se encuentra en gran cantidad en la
glndula pineal de los mamferos. La sn-
tesis de melatonina es catalizada por la
enzima arilalquilamin-N-acetiltransfera-
sa
(AANAT), que transforma la serotonina
en N-acet i l serot oni na, para l uego ser
transformada en melatonina por la accin
de otra enzima. El paso regulador es la for-
macin de AANAT, estimulado, por ejem-
plo, por Ia inervacin simptica de la
glndula
(despus de la unin de la nora-
drenalina a los receptores betaadrenrgi-
cos de i os pi neal oci t os).
En los mamferos tambin se observa ac-
cin de Ia luz del medio sobre la epfisis. El
estmulo de la luz sobre la retina es media-
do por una cintilla ptica directa hacia el
ncleo supraquiasmco
(SCN) del hipot-
lamo, desde donde los impulsos se transmi-
ten por un haz multisinptico al tronco sim-
ptico y al ganglio cervical superior, y des-
de all a los nervios coronarios de la glndu-
Ia pineal, cuya produccin de melatonina
es estimulada
por
Ia oscuridad e inhibida
por la luz, a trvs de los impulsos nervio-
sos desde la retina. As, la produccin de
melatonina es rtmica, en correspondencia
con el ciclo diurno normal de 24 horas, con
alternancia de luz y oscuridad, denominado
ritno o ciclo circadiano
(circadiano
indica
un ritmo biolgico con un ciclo de alrede-
dor de 24 horas). La concentracin plasm-
tica de melatonina es mayor a la noche y la
oroduccin diaia es ms elevada en el in-
erno. Si la
persona
es sometida a la accin
de la luz druante la noche, disminuye la
Inervacin pepdrgica de la gkndula pineal
Recientemente se demostr que la
glndula pineal tambin recibe inervo-
cin peptidrgrco, dado que se descu-
brieron varios neuropptidos en fibras
nerviosas simpticas, en la misma locali-
zacin que la noradrenalina
(entre ellos
el neuropptido Y, NPY), y en fibras ner-
viosas parasimpticas, en la misma loca-
lizacin que la acetilcolina
(p. ej., ppti-
do vasoactivo intestinal, VP). Tambin
se demostr la presencia de receptores
para NPY y VIP en Ia membrana celular
de los pinealocitos, y la estimulacin de
estos receptores tiene efecto antagnico
sobre Ia noradrenalina
(receptores NPY)
o un efecto estimulante sobre la sntesis
de melatonina
(receptores VIP). Por Iti-
mo. se demostr la existencia de clulas
neuropeptidrgicas en la glndula pi-
neal, de las cuales algunas son pinealoci-
tos modificados, que hacen sinapsis con
algunos de los dems pinealocitos no
peptidrgicos. En consecuencia, prece
haber una notable accin moduladora
peptidrgica sobre la sntesis y la secre-
cin de melatonina, pero hay que desta-
crr que existen importantes variaciones
entre especies y slo parte de las investi-
gaciones fueron realizadas sobre mate-
rial humalo.
CAP TULO 21
produccin de melatonina en proporcin
con la exoosicin a Ia luz. Se demostr
que
el ncleo supraquiasmtico del hipotrJamo
es el principal reloj interno o circadiano
del cerebro y, en consecuencia, del organis-
mo. El SCN contiene neuronas con activi-
dad endgena de 24 horas, debida a la pre-
sencia de determinados "genes reloj" en las
clulas, que se expresrn con ritmo circadia-
no. Sin embargo, la luz que incide en la re-
tina ouede influir sobre la actividad del
SCN, a travs de las fibras nerviosas del ner-
vio ptico, con accin alternalte que pro-
viene de la retina sincronizada o fijada para
un ritmo di2 horas, correspondiente a Ia
variacin del da astronmico entre luz y
oscuridad. El SCN trarrsfiere el ritmo circa-
diano a la oroduccin de melatonina
por
la
epfisis, por Io que esta glndula se trasfor-
ma en un rcgulador
(secundario) de Los rit-
mos circadianos biolgicos, dado que, me-
diante la secrecin endocrina de melatoni-
na, la glndula induce la creacin de proce-
sos rtmicos en el organismo de acuerdo con
la longitud real del da y de la noche.
Los efectos de la melatonina se ejercen
por unin a receptores de melanina en la
membrana, que se demostr estn acopla-
dos a protena G. La melatonina posee va-
rios efectos biolgicos bien documentados,
entre ellos afecta el ciclo reproductorenes-
pecies animales con perodos frtiles deter-
minados por la poca del ao
(correspon-
dientes a variaciones de Ia longitud de los
das), dado que Ia melatonina inhibe las g-
nadas
(los
ovarios y los testculos) y los r-
ganos genitales accesorios
(vase
cap. 22) y
ouede causar su involucin mediante la
disminucin de la accin de la luz, como
consecuencia de das ms cortos. Se piensa
que el efecto tiene lugar sobre receptores
demostrados en Ia pars tuberalis de Ia hip-
fisis, que conduce a una menor secrecin
de GnRH
(hormona liberadora de gonado-
trofinas). No se ha demostrado Ia presencia
de estos receptores en seres humanos, por
Io que no existen evidencias del efecto de la
me]atonina sobre las
funciones
reproducto-
ras humanas, incluso despus de varias se-
manas de aplicacin de la hormona. En
Fol cul os t i roi deos
Clulas foliculares
Fi g. 21-16. I n
ni da con mi crr
electrnco de
un preparado
gelacin y fri
gl ndul a t i roi
servan vanos
distinto tama
dos por el tejir
intedolicular.
el contorno d(
f ol i cul ares. x1
do por l . Cher
Skaari ng. )
CAP T I ) 594 SISTEMA ENDOCRINO
Foliculos
Tejido conectivo
i nt erf ol i cul ar
ocasiones, nios con tumores destructores
del parnquima normal de la epfisis entra-
ron en una pubertad precoz, pero esto no se
debe, como se pens en un principio, a la
interrupcin de un efecto antigonadotrfico
de Ia glndula pineal, como consecuencra
de Ia destruccin del parnquima sino, por
el contrario. a oue estos tumores a veces
producen gonadtrofinas (como la gonado-
trofina corinica, vase cap. 22).
Se demostr que Ia melatonina puede
tener efecto retardante sobre el reloj inter-
no del ncleo supraquiasmtico a travs
de los receptores de melatonina demostra-
dos en ese ncleo. Este efecto de la mela-
tonina induce un ajuste del reloj interno,
que se puede adelantar o retrasar, por lo
oue se ha utilizado con xito en el trata-
miento de trastornos del sueo relaciona-
dos con el " jet-lag", cuando el organismo
se debe adaotar a un ritmo circadiano alte-
rado. Tambin se ha administrado melato-
nina con xito en casos de trastornos del
sueo en personas ciegas, como conse-
cuencia de la ausencia del ajuste del reloj
interno mediada por los impulsos desde Ia
retina hacia el ncleo supraquiasmtico.
La capacidad de la melatonina para
ai ust ar el ncl eo supraqui asmt i co en co-
rresoondenci a con I a vari aci n ci rcadi ana
real -parece ser i mport ant e en el f et o, don-
de l a mel at oni na produci da por l a gl ndu-
l a pi neal de l a madre l l ega hast a el enc-
f al o f et al a t ravs de l a ci rcul aci n ol acen-
t ar i a. par a aj ust ar de ant emano el r i l mo
ci rcadi ano del n rcl eo supraqui asmt i co,
ant es del naci mi ent o
Tambin se demostr que la melatonina
afecta el sistema inmunolgico, pero faltan
evidencias para documentar este efecto.
Fig.21-17. Fotomicrografa de la glndula ti-
roides. Ntense los distintos tamaos de los fo-
l cul os y el epi t el i o f ol i cul ar muy baj o, casi pl a-
no. Cort e t ei do con hemat oxi l i na-eosi na. x1 10
Glndula tiroides
La glndula tiroides est ubicada en Ia
base del cuel l o, a ambos l ados de l a part e
inferior de la laringe y la parte superior de
Ia trquea. La estrecha reiacin con el car-
tlago tiroideo
(gr.
thyreos, escudo con for-
ma de puerta) dio el nombre a la glndu-
la, que pesa unos 2O g en el adulto y est
compuesto por dos lbulos laterales uni-
dos por un estrecho istmo ubicado por de-
lante de la trquea. Cada lbulo lateral mi-
de unos 5 cm de altura y la mitad de an-
cho y espesor. EI tamao es muy variable,
y suele ser algo mayor en la mujer. A me-
nudo se extiende un lbulo piramidal por
enci ma del i st mo. La gI ndul a present a
una col oraci n pardo roj i za, y l a consi s-
t enci a es bl anda.
Por su parte externa, la glndula tiroides
est recubierta por una delgada capa de te-
jido conectivo (una parte de la fascia visce-
ral del cuello), separada por tejido conecti-
vo laxo de una capa de tejido conectivo
denso unida al tejido glandular, que forma
una cpsula fibrosa verdadera a su alrede-
dor. La existencia de una cpsula de dos
capas tiene importancia qulrrgica prcti-
ca, dado que, en consecuenci a, es ms f ci l
ai sl ar l a gl ndul a dur anl e l a c i r ug a.
La f unci n ms conoci da de l a gl ndu-
l a t i roi des es l a secreci n de l as hormonas
t i roxi na
. n'
t ri yodot i roni na, que est i mul an
el met aboi i smo. Est as hormonas son si n-
tetizadas por las clulas
folicdares,
Re-
ci ent ement e se descubri que l a gl ndul a
Fi g. 21-18. Fot omi crograf a de gl ndul a t i roi -
des. Nt ese que aqu el epi t el i o f ol i cul ar es c-
bi co (comprese con el epi t el i o pl ano de l a f i g.
21-17). Obsrvese, adems, l a escasa cant i dad
de tejido conectivo interfolicular Corte teido
con hemat oxi l i na-eosi na x440.
Clulas Capilares en el tejido Coloide en
foliculares conectivo interfollcular
la luz folicular
CAPI T UL O 21 SISTEMA ENDOCRINO 595
tiroides tambin secreta la hormona calci-
tonina, que disminuye la concentracin
plasmtica de calcio. La calcitonina es
sintetizada por las clulas C.
de la glndula tiroides
La glndula tiroides se compone, sobre
todo, de quistes (gr. kystis, vejiga) o folcu-
los separados por escaso tejido conectivo
interfolicular
(fig. 21-16). Los folculos son
la unidad estructural y funcional, y estn
compuestos por epitelio cbico simple que
rodea un espacio lleno dq una sustancia
vi scosa, el col oi de
(fi gs. 2r-Yz y 21-18). El
tamao de los folculos es variable, entre
unos 50 pm y hasta 1 mm de dimetro, por
Io que los ms grandes se ven a simple vis-
ta. Estn rodeados por una delgada mem-
brana basal y el tejido conectivo intersticial
forma un reticulado a su alrededor.
El col oi de es el
producto
de secreci n
de las clulas foliculares, que se almacena
fuera de Ia clula. En los cortes histolgi-
cos comunes tei dos con HE, el col oi de es
eosinfilo franco. Se tie con intensidad
con Ia reaccin de PAS, dado que la tiro'
globulina, el componente predominante
del coloide, es una glucoprotena. La tiro-
globulina contiene precursores de tiroxi-
na y triyodotironina, formados por yodi-
zacin y acoplamiento de a pares de res-
tos de tirosina en la cadena peptdica de
la tiroglobulina
(vase ms adelante).
Los folculos tiroideos estn compues-
tos por clulas
foliculares
y clulas C.
Clulas foliculares. Por lo general son
cbicas, pero hay notable variacin de al-
turu, de acuerdo con el estado
funciona)
de Ia glndulo. Cuando la tiroides presen-
ta una relativa inactividad, las clulas son
casi planas (fg. 21-77), mientras que son
cilndricas altas en la glndula con gran
actividad. Sin embargo, no se puede eva-
Iuar el estado funcional glandular slo so-
bre la base de la altura del epitelio.
Todas las clulas foliculares limitan con
la luz v Doseen un ncleo redondo bastan-
te clarbien las clulas foliculares aplana-
das, el ncleo tambin es plano). El cito-
plasma presenta basofilia moderada y con-
tiene vesculas apicales, que se tien de
modo similar al coloide de la luz folicular.
Con mi croscopi a el ectrni ca se obser-
va un retcul o
-endopl asmti co
rugoso
bi en desarrol l ado, sobre todo en di rec-
ci n basal y l ateral al ncl eo
(vase fi g.
7-16). EI aparato de Gol gi se l ocal i za en
posicin supranuclear, mientras que las
mi tocondri as estn di spersas por todo el
ci topl asma. En el ci topl asma api cal se
distinguen tres tipos de grnulos o ves-
cul as, todas l i mi tadas por membrana: 1)
vescul as pequeas, no muy el ectron-
Fi g.21-19. Di buj o esquemti co que muestra el
ciclo de secrecin en una clula folicular de
la glndula tiroides (vase el texto para los
detal l es).
densas, con un di metro de unos 200
nm, denominadas grnulos subapicales,
que, medi ante radi oautografa, se de-
mostr que contienen tiroglobulina, Ii-
berada a l a l uz fol i cul ar por exoci tosi s.
2) Vescul as ms grandes, con un di me-
tro de hasta 4
rm,
o gotas de coloide,
i dnti cas con Ias vescul as api cal es vi si -
bl es con mi croscopi o pti co. Medi ante
radioautografa se demostr que las go-
CAP T U
tas de col oi de conti enen col oi de caotado
de l a l uz por endoci t osi s. Ves cul as muy
densas, que son l i sosomas pr i mar i os,
que a menudo se ven en proceso de fu-
si n con l as gotas de col oi de.
La superficie luminal posee microvello-
sidades cortas y a menudo se observan
seudpodos que rodean las gotas de coloi-
de durante la endocitosis, sobre todo ante
una fuerte estimulacin de la elndula
por TSH. A l os l ados es caracl .er;ti co en-
::i"T:.
complejos de contacto yuxtalumi-
En el espacio interfolicular se observan
fibroblastoi dispersos y delgadas fibras de
colgeno. Tambin' se encuentran abun-
dantes capilares de tipo fenestrado, que a
menudo descansan directamente sobre la
l mi na basal de l os fol cul os.
Las clulas foliculares sintetizan, alma-
cenan y secretan las hormonas triyodoti-
ronina (Tr) y tiroxina (tetrayodotironina,
Tn), ambos ami noci dos yodados (ti rosi -
na). El ci cl o secretor de estas hormonas se
caracteriza porque la sinesis en parte es
extracelular, y el almacenamiento Io es
en su totalidad, y tiene lugar en Ia luz
fo-
licular.
La sntesis de tiroslobulino ocurre en el
retcul o endopl asmti co rugoso y en el
aparato de Golgi. La tiroglobulina es una
gl ucoproteno, donde al rededor del s% de
l a protena se compone de restos de ti rosi -
Thastornos de la funcin tiroidea
Se denomina bocio al aumento anor-
mal de tamao de la glndula tiroides,
que puede tener lugar con funcin incre-
mentada, normal o incluso disminuida.
El bocio se puede presentar, por ejemplo,
por un contenido de yodo demasiado ba-
jo
en la dieta, caracterstico de ciertas zo-
nas geogrficas. La disminucin de la
produccin de hormona induce una esti-
mulacin con TSH, que conduce a un
aumento compensatorio de la glndula
tiroides. El riesgo de bocio por falta de
yodo y eventual mixedema (vase
ms
adelante)
justifica
la adicin de yodo a Ia
sal de mesa. En el largo plazo, este tipo
de bocio puede inducir la formacin de
ndulos en la glndula tiroides, que en
ocasiones se transforma en bocio tirot-
xico, con aumento de la produccin hor-
monal
(vase
ms adelante).
Ante una disminucin prolongada de
la funcin tiroidea aparece la patologa
mi xedema, con trastornos cutneos,
cada de cabello, enlentecimiento de la
actividad cerebral y manifiesta somno-
lencia, entre otros signos. Si la produc-
na. La parte proteica es sintetizada por el
retculo endoplasmtico rugoso, donde
tambin se le adiciona Darte de los hidra-
t os de carbono
(f i g.
21-' L9). En el aparat o
de Golgi se agrega el resto de los hidratos
de carbono y el producto de secrecin es
incorporado a los grnulos subapicales,
que migran hacia Ia superficie celular api-
cal y liberan el contenido de tiroglobulina
a l a l uz, por exoci t osi s.
La yodizacin de Ia tiroglobulina tiene
lugar en la parte perifrica de la luz foli-
cular. La glndula tiroides es capaz de
concentrar yodo inorgnico del plasma
por un mecanismo de transporte activo a
travs de la membrana basal celular. La
capt aci n ocurre por si mport aci n con
i ones sodi o y medi ada i ndi rect ament e
Dor I a ATPasa Na*-K*, t ambi n l ocal i zada
n el pl asmal ema basal . Los i ones yodo
captados sufren primero una oxidacin,
cat al i zada por l a enzi ma peroxi dasa t i -
roi dea, ant es de ser i ncorporados a I a t i -
rogl obul i na. Con est a i ncorporaci n se
yodi za I a t i rosi na de l a mol cul a de t i ro-
globulina, a travs de un proceso cataliza-
do por la peroxidasa tiroidea que tiene lu-
gar en l a I uz f ol i cul ar, en est recha rel a-
ci n con l a superf i ci e cel ul ar api cal . La
peroxi dasa t i roi dea es si nt et i zada por el
r et cul o endopl asmt i co r ugoso e i ncor -
porada a l a membrana de l as ves cul as
subapi cal es, para l uego ser agregada a I a
ci n hormonal est di smi nui da desde l a
vida fetal o la primera infancia (por
ejemplo, debido a escasa ingesta de yo-
do en la dieta de la madre o del lactan-
te), se observa el trastorno conoci do co-
mo cretinismo, con enanismo y trastor-
nos de Ia inteligencia.
Ante el incremento de Ia funcin tiroi-
dea, o hipertiroidosis, aumenta el meta-
bolismo basal y se produce prdida de
peso, nerviosismo, incremento de la fre-
cuencia cardaca y temblores (en
las ma-
nos y, sobre todo, en los dedos). En prin-
cipio, el incremento de la frecuencia car-
daca no se debe al aumento del metabo-
lismo, sino a que las hormonas tiroideas
favorecen la aparicin de mayor canti-
dad de receptores betaadrenrgicos en el
corazn que, en consecuencia, es ms
sensible a la adrenalina y Ia noradrenali-
na. Se puede presentar con bocio y snto-
mas ocul ares, como exoftal ma (oi os
muy prominentes), debido a la tumefac-
cin de los msculos oculares externos,
en un trastorno denominado enferme-
dad de Basedow o de Graves.
CAPI TULO 21 SISTEMA ENDOCRINO 597
superficie celular, despus de la fusin
con l as ves cul as.
La captacin de coloide tiene lugar por
endocitosis, con formacin de las gotas de
coloide apicales que se fusionan con liso-
somas primarios, cuyas enzimas luego es-
cinden la tiiyodotironina y Ia tiroxina.
Las hormonas abandonan entonces la c-
lula a travs de la membrana basal celular
y llegan al torrente sanguneo.
La regulacin de la
funcin
tiroidea es,
por lo general, indirecta, por regulacin de
la secrecin de hormona estimulante de la
tiroides
(TSH) desde la pars distalis de la
hipfisis. La concentracin sEngunea de
las hormonas tiroideas acta \por retroali-
mentacin negativa sobre la liberacin de
TSH por la pars distalis, mientras que es
menos notable el efecto de las hormonas ti-
roideas sobre la liberacin de TRH hacia la
sangre portal por el hipotlamo. Una dis-
minucin de la concentracin plasmtica
de hormonas tiroideas causa as mayor li-
beracin de TSH y viceversa. El efecto de
la TSH sobre la tiroides se traduce en la es-
t i mul aci n de t odos l os
pasos
del ci cl o se-
cret or. EI mecani smo de acci n de l a TSH
incluye la unin con receptores acopiados
a protena G en el plasmalema de las clu-
Ias foliculares, lo cual activa la adenilcicla-
sa y causa un aumento de la concentracin
intracelular de AMP cclico.
Por lo general, el efecto de las hormo-
nas tiroideas sobre el organismo implica
un aument o del met abol i smo de casi t o-
dos l os t ej i dos y rganos, debi do a l a est i -
mul aci n del consumo de ox geno por ca-
si t odas l as cl ul as del organi smo. Por
ej empl o, es not abl e el aument o de l a vel o-
ci dad de creci mi ent o en l os ni os, l a est i -
mul aci n de l a act i vi dad de muchas el n-
dul as endocr i nas, l a acel er aci n de l ac-
Mi crovel l osi dades
Compl ej o de uni n
Retcul o
endoplasmtico
rugoso
Cisterna
dilaiada
:
Lmi na basal
Ret cul o
endoplasmtico
rugoso
Vesculas de
secreon
Gl ul a C
Fig.21-20. Fotomicrograf a de glndula tiroi-
des. donde se realiz determinacin inmu-
nohi st oqu mi ca de l as cl ul as C, medi ant e l a
apl i caci n de ant i cuerpo cont ra cal ci t oni na El
ci t ool asma de l as cl ul as C se observa t ei do
de pardo rojizo debido al contenido de calcitoni-
na. x540. (Cedi do por
U. V Henri ques
)
tividad cardaca, etc. Los efectos hormo-
nales son muy diversos y muchos de ellos
son secundarios a Ia estimulacin de la
utilizacin del oxgeno. No obstante, se
considera
que
el efecto sobre el creci-
miento longitudinal es independiente de
Ios efectos por consumo de oxgeno, dado
oue las hormonas tiroideas tienen efecto
eJtimulante sobre el reclutamiento y la ac-
t i vi dad f ormadora de hueso de l os ost eo-
bl ast os
(vase cap. 1, 2, p9. 291. ).
Las hormonas tiroideas eiercen su efec-
to despus de atravesar el plasmalema e
Complejo de unin
Grnulos subaoicales
Aparato de Golgi
Lisosoma
Cl ul a
folicular
Mitocondrias
Aparato de Golgi
Vesculas de secrecin
f'
..k *
" , {
Cl ul as C
F9. 21-21 . Di b
mtico del aspe
se observa col
copio electrni
clulas C en la
tiroides. (Modif
Young y Leblonr
Got a de col oi de
o 6 @
p ^
a-
@ - ^
t '
' @
|
I
"je
Lisosomas
CAPI T UI
Aplicacin clnica de la calcitonina
Si bien la calcitonina no ejerce fun-
ci ones f i si ol gi cas reconoci das, al me-
nos en adultos, tiene importancia clni-
ca para el tratamiento de la hipercalce-
mia (aumento
de Ia concentracin san-
gunea de calcio) consecuente a enfer-
medades mal i gnas con met st asi s seas
y en la patologa ostetis deformante
(enfermedad
sea de Paget), donde se
observa incremento de la actividad os-
t eocl st i ca con ampl i a resorci n sea y
la consecuente neoforrnain compen-
i ngresar a I a cl ul a, donde se f i j an a un re-
cept or esoec f i co l ocal i zado en el ncl eo
cei ul ar. A cont i nuaci n. el receot or act i va
un det er mi nado gr upo de genes. dado que
el receptor acta como factor de transcrip-
ci n
(vase
cap. 7, p9. 189).
Clulas C. Se encuentran en nmero
mucho meno que las clulas
foliculares.
Su l ocal i zaci n caract er st i ca es basal aI
epitelio
foliculary
nunca estn en contac-
t o con l a | uz. Se encuent ran ai sl adas o en
gr upos pequeos de 3- 4 cl ul as. si empr e
ubi cadas dent ro de l a membrana basal . es
deci r . ent r e st a r ' l as cl ul as f ol i cul ar es .
Las cl ul as C son or al adas v m. er andes
v cl ar as oue l as cl ul as f ol i c ul ar es. i ' ade-
ms poseen ncl eos ms gr andes v a me-
nudo ms cl aros. Son di f ci l es de di si i n-
gui r en l os preparados comunes, t el dos
con HE, pero se pueden demost rar me-
di ant e t cni cas de i mpregnaci n argnt i ca
Fig.21-22. Fotomicrografa de un corte de
gl ndul a parat i roi des, que muest ra l as carac-
t er st i cas hi st ol gi cas general es Cort e t ei do
con hemat oxi l i na-eosi na x1 35
*l:l
satoria de tejido seo nuevo mal orga-
nl zaoo.
Por ltimo. se han obtenido recientes
resultados teraputicos positivos con la
administracin de calcitonina en el tra-
tamiento de dolores, sobre todo relacio-
nados con metstasis esquelticas, pero
tambin de otro tipo. En principio, se
piensa que el efecto tiene lugar a nivel de
sistema nervioso central, donde se ha de-
mostrado Ia presencia de receptores de
calcitonina.
o i nmunohl st oqu mi cas, con ant i cuerpo
cont ra el product o de secreci n, l a cal ci -
tonina
(fig.
21,-20).
Con mi croscopi a el ect rni ca se observa
un complejo de Golgi y un retculo endo-
plasmtico rugoso bien desarrollados (fig.
21-21). EI citoplasma tambin contiene
numerosas ves cul as el ect rondensas, l i mi -
tadas por membrana, que se demostr
c o ntie nen calc itonina.
En apari enci a, l as cl ul as C no f orman
comnl ei os de cont act o con l as cl ul as f ol i -
cul ai es o ent re s , pero se demost r l a pre-
senci a de desmosomas ent re l as cl ul as C.
La ausenci a de cont act o con l as cl ul as f o-
I i cul ar es se debe anal i zar t eni endo en
cuent a que l as cl ul as C se desarrol l aron a
part i r de l a crest a neural y se consi deran
oart e del si st ema neuroendocri no di f uso
(vase
con ms det al l e ms adel ant e).
Como se mencion antes, Ias clulas C
producen la hormona calcitonina, un poli-
pptido liberado por las vesculas de secre-
cin
por
exocitosis. La calcitonina lismi-
nuyeTa concentracin sangunea de calcio,
al inhibir la resorcin de teiido seo. Esto
ocurre por inhibicin de Ia actividad de los
osteoclastos
(que poseen receptores para
calcitonina), por lo que disminuye la velo-
ci dad de remodel aci n del t ej i do seo
(vase
cap. 1, 2, pg. 278). En el ser humano,
el efecto de la calcitonina parece ser poco
importante, dado que la concentracin san-
gunea de calcio disminuye poco, pero es
posible que la hormona tenga importancia
Dara el desarrollo seo en los nios. No se
ionocen patologas causadas por variacio-
nes de la cantidad de calcitonina,
La regulacin de la secrecin de calci-
tonina es ejercida por la concentracin
sangunea de calcio, por retroalimenta-
cn positiva. As, un aumento produce
mayor liberacin de calcitonina por las
clulas C, mientras que, por el contrario,
el descenso de la concentracin sangu-
nea de calcio disminuye la liberacin de
ra normona.
Adipocitos
Tejido conectivo
CAPI T UL O 21 SISTEMA ENDOCBINO 599
Glndulas paratiroides
Las glndulas paratiroides son cuatro
pequeos cuerpos oval es l ocal i zados so-
bre Ia parte posterior de la glndula tiroi-
des. Son de col or pardo amari l l ento y ca-
da gl ndul a mi de unos 5 x 3 mm. El peso
conjunto de las cuatro glndulas es de
130 mg, en promedi o. Por Io general se
encuentran dos glndulas paratiroides
superiores cerca de la parte media de ca-
da lbulo lateral de la glndula tiroides y
dos glndulas paratiroides inferiores cer-
ca de l os pol os i nferi ores. La canti dad y
l a l ocal i zaci n son vari abl es, sobre todo
en el caso de l as i nferi ores. A menudo l as
gl ndul as se l ocal i zan entre l as dos capas
de l a cpsul a ti roi dea, pero l as i nferi ores
tambi n se
pueden
encontrar en Ia sus-
tancia tiroida.
de las glndulas paratiroides
Cada gl ndul a parati roi des est rodea-
da por una del gada cpsul a de tej i do co-
nectivo, desde donde parten finos tabi-
ques hacia la profundidad, pero sin for-
mar verdaderos l obul i l l os. Las cl ul as del
parnquima se ordenan como cordones
anastomosados, rodeados por dei gados ta-
bi ques de tej i do conecti vo
(fi g.21-22). A
menudo se obselvan algunos folculos pe-
Fig.21-23. Fotomicrografa de un corte de
gl ndul a parat i roi des de un adul t o, donde se
observan cl ul as prrnci pal es y cl ul as ox f i l as
Corte teido con azn x440
queos que cont i enen mat eri al eosi nf i l o.
Cada cl ul a est rodeada por una red r gi -
da de fibras reticulares. Una rica red capi-
Iar irriga el parnquima glandular.
Cl ul as ox f i l as
Tejido conectivo
Cl ul as pri nci pal es
mtico del aspecto con
microscopia electrnica
de una cl ul a pri nci pal
en reposo, una clula
pri nci pal act i va y una
cl ul a ox f i l a en l a gl n-
dul a parat i roi des. (Se-
gn Const ant i ni des. )
Gl ucgeno
Cuerpo resi dual
Grnul os de secreci n
Aparat o de Gol gi
Ret cul o endopl asmt co rugoso
Grnul os de secreci n
Exoci tosi s
Aparat o de Gol gi
Ri bosomas
Gl ucgeno
Mi t ocondri a
CAPI T UL O 2 1
Hiperparatiroidismo
Se secretan grandes cantidades de
hormona
paratiroidea
en casos de hi-
perplasia b formacin de tumores de
las glndulas paratiroides, que condu-
cen a un hiperparatiroidismo prima-
rio. En este trastorno aumenta la con-
centracin sangunea de calcio y los
huesos se debilitan oor descalcifica-
ci n del tej i do seo y i eempl azo por te-
jido
conectivo, y se denomina ostetis
fibrosa qustica generalizada (enfer-
medad de von Recklinghausen). Cabe
destacar la mayor tendencia a la forma-
cin de cIculos y calcificacin renal,
Un rasgo caracterstico es Ia notable
cantidad de adipocitos que comienzan a
infiltrar el parnquima en el periodo peri-
puberal , que en el adui to representa al re-
dedor de l a mi tad de l a gIndul a.
E- r ^ ^ r ; ^ r . . r ^ ^ ^ - ^ * i r oi des
del adul t o L r l r o
6 1 o r r u u l o P o r o r
se encuent ran dos t i pos pri nci pal es de c-
l ul as parenqui mat osas, I as cl ul as pri nci -
pales y las clulas oxfilas
(fg. 21-23).
Clulas principales. Son las ms abun-
dant es. Son pequeas (f i g. 21, -23) y poseen
un ncl eo cent ral redondo v cl aro. v un ci -
t opl asma muy cl ar o, l i ger ament e acl df i l o.
Con el microscooio electrnico se dis-
tingue entre las clulas principales en re-
poso y 1as activas, de acuerdo con el estado
de actividad de la glndula. Las clulas
principales en reposo contienen escaso re-
iculo endoplasmtico rugoso y un peque-
o aparato de Golgi, adems de escasas ve-
sculas de secrecin electrondensas limita-
das por membrana (fig. 2I-2a), que contie-
nen el producto de secrecin de Ia glndu-
la, la hormona paratiroidea (PTH), un po-
lipptido. Tambin se encuentra gran can-
tidad de glucgeno. En las c1u1os princi-
pales activas aumentan la cantidad de ret-
culo endoplasmtico ruBoso, el tamao del
aparato de Goigi y el nmero de vesculas
de secrecin (fig. 21-24). Por ei contrario,
es muy escasa la cantidad de glucgeno. En
adultos normales, sin anormalidades del
metabolismo del calcio, la mayora de las
clulas estn en fase de reDoso.
Cl ul as ox f i l as. Se enuent ran en me-
nor cantidad que las clulas principales y
faltan por completo en nios pequeos,
dado que recin aparecen despus de )os
6-7 aos de edad y su nmero aument a
con la edad. Las clulas oxfilas se en-
cuentran aisladas o en cmulos pequeos,
v su tamao casi dunlica al de las clulas
principales (fig. 21-rt. El citoplasma es
muy eosinfilo y d, ncleo es pequeo,
con fuerte basofilia uniforme.
con l a consecuent e dest rucci n de l os
ri ones, si no es t rat ado.
En las patologas renales crnicas se
produce una disminucin crnica gra-
dual de la concentracin sangunea de
calcio, dado que los riones ya no estn
en condiciones de formar vitamina D.,
entre otras manifestaciones. La baia con-
centracin olasmtica de calcio estimu-
la, por retroalimentacin negativa, las
clulas principales de las glndulas pa-
ratiroides para una mayor secrecin de
hormona paratiroidea, trastorno denomi-
nado hiperparatiroidismo secundario.
Con mi croscooi a el ect rni ca se observa
gran cantidad d mitocondrias, mientras
que el resto de las organelas aparecen en
escaso nmero (f i g. 21-24). No hay grnu-
l os de secreci n. Las cl ul as pri nci pal es y
l as cl ul as ox f i l as est n uni das medi ant e
desmosomas.
Las cl ul os ox f i l as no t i enen
l unci n
conoci da, pero I a gran cant i dad de mi t o-
condri as hacen dudar de oue reDresent en
una f orma de est adi o deeenerat i vo de c-
l ul as ori nci nal es.
Lai gtndulas paratiroides desempe-
an un papel
f undament al
en el mant eni -
miento de la concentracin normal de
calcio en los lquidos y tejidos de) orga-
ni smo. Si se el i mi nan t odas l as gl ndul as,
al cabo de 2-3 d as di smi nuye l a concen-
t raci n de cal ci o a un val or t an baj o, que
aparecen cont racci ones en l a muscul at u-
ra esouel t i ca. como consecuenci a de l a
mayoi exci t abi l i dad del t ej i do nervi oso.
De permanecer si n t rat ami ent o, est o con-
duce a l a muert e, a menudo como conse-
cuenci a de cal ambres de l os mscul os I a-
r ngeos.
La secrecin hormonal es regulada por
retroalimentacin negativa por Ia concen-
tracin sangunea de calcio, por lo que su
di smi nuci n aument a I a secreci n, mi en-
tras que el incremento inhibe la secrecin.
La capaci dad de I a hormona parat i roi -
dea de aumentar la concentracin sangu-
nea de cal ci o se debe, sobre t odo, a que
estimula la resorcin sea osteoclstica
por est i mul aci n pri mari a de l os ost eo-
bl ast os, que poseen recept ores para l a
hormona parat i roi dea y que i uego, por se-
crecin de interleuquinas, estimulan el
recl ut ami ent o y l a act i vi dad de l os ost eo-
cl ast os
(vase cap. 12, pg. 277). Adems
del efecto sobre las clulas seas, la hor-
mona oaratiroidea incrementa Ia absor-
cin de calcio en el intestino delgado, al
f avorecer l a f ormaci n de 1, 25-di hi droxi -
CAPI T UL O 2 1 SISTEMA ENDOCRINO 601
Arteria
Cpsula
Zona glomerular
Zona fasciculada
Corteza
Zona reticular
colecalciferol
(la
forma activa de Ia vita-
mina D, la vitamina Dr) y la reabsorcin
tubular renal de calcio. El efecto de la
hormona sobre las cIulas es mediado
por
receptores acoplados a protena G,
{ue
aumentan la actividad de la adenilciclasa
y la concentracin de AMP cclico en el
citoplasma de los osteoblastos y las clu-
las de los tbulos renales, que poseen re-
ceptores para Ia hormona.
Glndulas suprarrenales
Las glndulas suprarrenales son rga-
nos pares aplanados ubicados en el retro-
peritoneo, sobre la pared posterior del po-
lo superior de cada rin. Miden alrede-
dor de 1 x 3 x 5 cm y pesan, eh conjunto,
unos 10 g. Sobre Ia cara anterior de cada
glndula se encuentra un surco, el hilio,
donde emerge la vena suprarrenal. En un
corte macroscpico a travs de cada su-
prarrenal se observa una corteza externa
de color pardo amarillenta, que represen-
ta la mayor parte de la glndula, y una
mdula interna, de color pardo rojizo, que
sIo rcprcsenta alrededor del lo% de Ia
glndula supranenal. Desde los puntos
de vista embriolgico y funcional, la cor-
tezay la mdula representan, en realidad,
dos rganos endocrinos diferentes.
Caractersticas histolgicas de la corteza
suprarrenal
Por su parte externa, la glndula supra-
rrenal est rodeada por una gruesa cpsula
de tejido conectivo colgeno, de Ia que par-
ten trabculas que penetran en la corteza
hasta profundades vaiables (hg. 27-25).
Fig.21-26. Fotomicrografa de un corte de la
zona glomerular de la corteza suprarrenal.
Corte teido con azn.x440.
Fig.21-25. Fot<
fa de un corte r
la suprarrenal.
do con azn. x1
Cpsula
Clulas
glandulares
Zona glomer
Sinusoides
CAPI TU
Si nusoi des
Zona
fasciculada
Cl ul as
gl andul ares
mtico del aspecto que
se observa con micros-
copio electrnico, de
una cl ul a gl andul ar de
lazona fasciculada de
la corteza suprarrenal.
Ntense el retculo endo-
plasmtico rugoso bien
desarrol l ado, l as abun-
dantes gotas de lpido y
las mitocondrias con
pro-
longaciones tubulares de
l a membrana i nt erna. (Se-
gn Lent z. )
Por l as t rabcul as corren vasos sangu neos
y fibras nerviosas hacia la mdula. Las c-
lulas parenquimatosas de la corteza y la
mdula estn rodeadas
por
una red de fi-
bras ret i cu l ares.
La corteza suprarrenal se divide en tres
zonas concntricas, denominadas desde
afuera hacia adentro zona glomerular, zo-
na
fasciculada
y zona reticular
(fig. 21' -25),
de las cuales la zona fasciculada represen-
ta Ia mayor parte de la corteza. Hay una
transicin sradual entre una zona v otra.
zona fasciculada de la corteza suprarrenal.
Los espacios redondos vacos del citoplasma de
las clulas glandulares se deben a la extraccin
de las gotas de lpido durante la preparacin.
Corte teido con hematoxilina-eosina. x440.
La zona glomerular se compone de pe-
queas clulas ordenadas en grupos re-
dondeados o arcos (fig. 21,-26). El ncleo
es redondo y muy basfilo, mientras que
el citoplasma es eosinfilo, pero con gru-
mos basf i l os di spersos. Posee got as de l -
pi do, pero pequeas y escasas.
Con el mi croscopi o el ect rni co se ob-
serva un retculo endoplasmtico liso
bien desarrollado, qlue ocupa todo el cito-
pl asma. Los grumos basf i l os represent an
pequeos cmul os de ret cul o endopl as-
mt i co rugoso.
La zona fasciculada se compone de una
disposicin radial de cordon' es o colum-
nas celulares, que suelen tener un espesor
de 2 clulas
(fig.21,-25). Entre los cordones
se encuentran capilares fenestrados de re-
corrido radial, tiadicionalmente denomi-
nados sinusoides
(fig. 21-27). Las clulas
son grandes y pol i dri cas, con un ncl eo
cent ral bast ant e cl aro. EI ci t opl asma es l i -
ger ament e aci df i l o. per o cnt i ene gr an
cant i dad de espaci os redondeados vac os,
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Lrsosoma
Cuerpo resi dual
Ret cul o
endoplasmtico
rugoso
Retculo
endoplasmtico
l i so
Mi t ocondri a
Cuerpo resi dual
Lisosoma
CAPI T UL O 2 1
Got as de l i pi do
por l o que presenta un caractersti co ds-
pecto esponjoso
(fig.
21,-27) debido al
i mportante conteni do de gotas de l pi do
(col esterol )
extrados durante Ia prepara-
ci n.
Con microscooia electrnica se observa
un retculo endoplasmtico liso muy bien
desarrollado y numerosas gotas de lpido
(fig. 21-28). Las mitocondrios son especia-
les en cuanto a su contenido de largos t-
bulos sinuosos, en lugar de crestas. Tam-
bin se encuentran cmulos de retculo
endoplasmtico rugoso y un aparato de
Golgi bien desgrrollado.
La zona reticular se comDone de un re-
ticulado de cordones celulires arrastomo-
sodos (fi g. 21-25) separados, al i gual que
en la zona fascicular, por sinusoides
(fig.
21-25). Tambin aqu los sinusoides son
idnticos, en ultraestructura, con capila-
res fenestrados. Los cordones cel ul arei es-
tn compuestos por una nica hilera de
cl ul as ci l ndri cas con ci topl asma eosi n-
fi l o, que conti ene escasas gotas de l pi do
pequeas. Por el contrari o, a menudo se
encuentran numerosos grnuios pardos
de l i pofusci na. Cerca de l a mdul a se pue-
den observar clulas con citoolasma ms
col oreado y. en especi al , un ncl eo ms
encogi do y con cromati na ms densa, de-
nominadas "clulas oscuras". Se desco-
noce su imoortancia.
Con micioscopia electrnica el aspecto
aparece muy similar al de las clulas de Ia
zona fasciculada.
pero
el retculo endo-
plasmtico liso no est tan desarrollado y
se distinguen menos gotas de lpido,
Las hormonas producidas por la corteza
son todas esteroides sintetizados a oartir
de col esterol , v se denomi nan corti oste-
roides. EI colesierol llega a las clulas en el
plasma sanguneo como LDL (ing. Iow den-
sity lipoprote-ns, vase bajo hgado, cap.
18, pg. 530), captado por endoci tosi s me-
diada por receptores, dado que las clulas
de Ia corteza suprarrenal poseen muy
abundantes receptores receptores para LDL
(una
cantidad menor de colesterol es sinte-
tizada por las clulas a partir de acetato). El
colesterol se encuentra como steres de co-
lesterol, y las gotas de lpido expresan su
almacenamiento. Antes de la sntesis de es-
teroides se escinden los steres de coleste-
rol por accin de una enzima y luego el co-
Iesterol libre es transportado desde las go-
tas de lpido hasta las mitocondrias, cuya
membrana interna es asiento de una enzi-
ma
que
inicia la sntesis de esteroides al es-
cindlr la cadena lateral del colesterol
(va-
se la frmula del colesterol en Ia fig. 1-14).
A continuacin, el producto formado es
transportado al retculo endoplasmtico Ii-
so, que conti ene l as enzi mas necesari as pa-
ra completar la sntesis de las distintas hor-
monas esteroides. En general, las hormo-
Fig.21-29. Fotomicrografa de un corte a tra-
vs de la zona reticular de la corteza supra-
rrenal . Corte tei do con hematoxi l i na-eosi na.
x440.
nas esteroides sintetizadas en la corteza su-
prarenal
se clasifican en mineralocorti-
oides
(el
ms importante es la aldostero-
na), cuya principal funcin es la elimina-
cin de sodio y potasio por Ia orina, y los
glucocorticoides (el ms importante es el
cortisol), cuya principal funcin es actuar
sobre el metabolismo de los hidratos de
carbono y las protenas. Ambos tipos de
corticoides poseen los dos efectos, pero
con claro
predominio
de uno de ellos.
Tambin se sintetizan pequeas cantidades
de andrgenos
(dehidroepiandrosterona
y
androstenediona) y cantidades mnimas de
estrgenos. Las hormonas sexuales secreta-
das tienen muy escasa importancia fisiol-
gica, en condiciones normales.
La cl si ca di vi si n en zonas de l a corte-
za refleja tambin zonas
funcionales,
da-
do que los mineralocorticoides se produ-
cen en la zona glomerular, mientras que
Ios glucocorticoides y las hormonas se-
xuales se sintetizan en las zonas fascicula-
da y reticular. La zona fasciculada acta
como zona de reserva, mientras que la zo-
na reticular es la zona activa. Por estimu-
lacin con ACTH (vase
ms adelante) se
observa, entonces, un aumento de la zona
reticular y una disminucin del ancho de
la zona fasciculada.
La aldosterona se sintetiza en Ia zona
glomerular y es el mineralocorticoide ms
importante. Aumenta la reabsorcin tubu-
lar rcnaL de sodio, sobre todo en los tubos
colectores corticales (vase
cap. 20, pg.
571). Al mismo tiempo aumenta la elimi-
nacin de potasio, lo cual tiene gran im-
portancia, dado que es el nico mecanismo
efectivo del organismo para la regulacin
Clulas "oscuras
Zona reticular
Si nusoi des
*
CAP T UI
Enfermedad de Addison
En la enfermedad de Addison hay des-
truccin de Ia corteza suprarrenal debido
a atrofia primaria, como consecuencia de
accin autoinmune
(ms frecuente), o se-
cundaria, debido a tuberculosis o cncer,
por ejemplo. Esto conduce a insuficiencia
corticosuprarrenal con sntomas de apari-
cin pauiatino, como carsancio crnico,
debilidad muscular, prdida de peso y
disminucin de la presin arterial, ade-
ms de caractersticas pigmentaciones cu-
tneas y mucosas, de color pardo
(debidas
al aumento de secrecin de ACTH, con
de la concentracin de potasio en el lqui-
do extraceLular. La aldosterona tambin es-
timula Ia reabsorcin de sodio y aumenta
Ia eliminacin de potasio con el sudor
(cap. 17, pg. 463) y l a sal i va
(cap. 18, pg.
475). As, Ia aldosterona tiene efecto con-
servador general sobre los iones sodio en el
Iquido extracelular, por lo que la corteza
suprarrenal es indispensable para la vida.
El efecto de Ia aldosterona sobre las c'
lulas tubulares tiene lugar por unin con
una prot e na recept ora espec f i ca en el
ncl eo cel ul ar. Al i gual que para I a hor-
mona t i r oi dea, el r ecept or act a como f ac-
t or de t ranscri pci n que act i va det ermi na-
dos genes ( vase cap. 7, pg. 2O3) .
La resulacin de la secrecin de aldos-
t erona s muy compl ej a y se rel aci ona es-
t rechament e con l a regul aci n si st mi ca
del equilibrio hidroelectroitico y de la
presin arterial. La principal estimulacin
de la secrecin de aldosterona es el efecto
directo de los iones potasio sobre las clu-
las de Ia zona glomerulor, por Io que el in-
cremento de la concentracin sangunea
de i ones
pot asi o
f avorece La l i beraci n de
al dost erona, Ot ro f act or i mport ant e es el
efecto estimulante de la angiotensina II
f ormada como consecuenci a de l a l i bera-
cin de renina por el aparato yuxtaglome-
r ul ar r enal
( vase cap. 2O, pg. 572) . Por el
contrario, se piensa que la zona glomeru-
lar no est bajo la influencia de la ACTH
hipofisaria, dado que esta zona no sufre
at rof i a en l os casos de hi pof i sect om a. Si n
embargo, tambin en seres humanos se
observa una disminucin de Ia secrecin
de aldosterona despus de una insuficien-
cia hipofisaria prolongada, y la administra-
cin de ACTH puede en realidad aumen-
tar la secrecin de aldosterona, incluso en
dosis oue no exceden los valores normales
de la iecrecin endgena de ACTH. Sin
embargo, se pi ensa que l a A(, ' l ' H no es un
factor esenciaL en la regulacin de Ia se-
crecin de aldosterona.
efecto melanotrfico, como se vio bajo hi-
pfisis). Los pacientes viven sin proble-
mas importantes, pero ante acciones es-
tresantes moderadas, por ejemplo infec-
ciones, se puede producir agravamiento
repentino, una crisis addisoniana, con
peldida excesiva de sales y agua, que con-
duce a disminucin de los volmenes
sanguneo y de lquidos tisulares y, por
ltimo, al shock, todo consecuencia de la
ausencia de secrecin de aldosterona. Si
no es tratado, este trastorno causa la
muerte al cabo de pocos das o semanas.
EI cortisol es secretado por las zonas fas-
ciculada y reticular y es el glucocorticoide
ms importanfe. Aunque, en principio, Ia
destruccin de la corteza suprarrenal lleva
a la muerte como consecuencia de la inte-
rrupci n de l a secreci n de al dost erona, el
cortisol tiene efectos tan interrelacionados
con los metabolismos proteico, de hidratos
de carbono y lipdico, adems del sistema
de defensa a determinadas acciones, sobre
todo infecciones, que es casi tan importan-
te como la aldosterona
para
el manteni-
mi ent o de l a vi da a l argo pl azo, y l a caren-
cia de glucocorticoides contribuye en gran
narte al cuadro clnico de Ia enfermedad de
Addi son, con sus posi bl es cri si s. Los pri n-
cipales efectos del cortisol sobre ios meta-
bol i smos i nt ermedi os consi st en en est i mu'
lar la degradacin de protenas y la gluco-
neognesis, y eI dmacenamiento de gluc-
geno en e} hgado. Tambin es afectado el
metabolismo lipdico, dado que el cortisol
estimula ).a movilizacin de cidos grasos
en los adipocitos.
Ademi de los efectos sobre el metabo-
Iismo intermedio, el cortisol tiene impor-
tancia para }a capacidad para combatir
varias acciones
fsicas
y psquicas, re.uni-
das en conj unt o baj o l a denomi naci n ge-
neral de estrs. Son distintas condiciones,
como i nf ecci ones, acci ones de i nt enso ca-
Ior o fro, o cirugas, que desencadenan un
roido e intenso incremento de la secre-
ci n de ACTH por I a pars di st al i s de l a hi -
pfisis y, como efecto secundario, de Ia
secrecin de cortisol por las glndulas su-
nrarrenales. Se desconoce la forma exacta
n que el cortisol contribuye para contra-
rrest ar est as acci ones.
Grandes dosi s de gl ucocort i coi des
(a
menudo se utilizan glucocorticoides sin-
tticos) tienen tn notable efecto antiinfla-
matorio y antialrgico. Los glucocorticoi-
des estabilizan la membrana que rodea Ios
Iisosomas, lo cual inhibe la destruccin ti-
sular y tambin inhiben Ia enzima colage-
CAP T UL O 2 1
nasa. Adems, poseen efecto inhibitorio
sobre la sntesis de leucotrienos, de fuerte
accin constrictora y secretora de moco
en los bronquios (vase
mastocitos, cap. B,
pg. 218). Los gl ucocorti coi des pueden
causar la disminucin del nmero de lin-
focitos en la sangre circulante y los rga-
nos lingoides, a travs de la inhibicin de
la proliferacin linfocitaria. Los efectos
antiinflamatorios y antialrgicos tienen
gran importancia clnica para el trata-
miento de varias patologas, por ejemplo,
artritis reumatoidea, donde la inhibicin
de la colagenasa contribuye a reducir la
destruccin tisular en los teiidos articula-
res, el asma y otras condiciones alrgicas.
La inhibicin de las reacciones inmunol-
gicas relacionadas con el trasplande de r-
ganos tambin constituye un importante
rea de aplicacin clnica.
La regulacin de Ia secrecin de cortisol
es ejercida casi con exclusividad por Ia
ACTH de la pars distalis hipofisaria. El
cortisol acta por retroalimentacin nega-
tiva sobre Ia liberacin hipotalmica de la
hormona l i beradora de corti cotrofi nas
(CRF) a la sangre portal, y directamente so-
bre la Iiberacin hipofisaria de ACTH, am-
bas inhibidas
por
el incremento de Ia con-
centracin de iortisol en la sangre. Esta re-
gulacin por retroalimentacin tiene im-
portancia, sobre todo, para el manteni-
mi ento de una "secreci n bsi ca" de
ACTH y cortisol. Si el organismo es ex-
puesto a una de las acciones estresantes
mencionadas, el hipotlamo es estimulado
para la secrecin adicional de hormona li-
beradora, con incremento de la secrecin
de ACTH y Ia consecuente secrecin au-
mentada de cortisol. EI mecanismo de ac-
cin de la ACTH incluye la unin con re-
ceptores acopl ados a pi otena G, con acti -
vacin de la adenilciclasa, lo cual condu-
ce al aumento de Ia concentracin intrace-
lular de AMP cclico que, como efecto.se-
cundari o. acti va l a prol ei nqui nasa A, sta
activa Ia enzima
que
hidroliza los steres
de colesterol parJ dar colesterol libre, lo
cual estimula la sntesis de esteroides.
de la mdula suprarrenal
No hay un lmite bien definido entre Ia
corteza y Ia mdula (fig.
21-25). Est con-
formada por cordones celulares separados
por capilares y vnulas (fig.
21-30). EI ci-
toplasma de las clulas es ligeramente ba-
sfilo y contiene grnulos finos que se ti-
en de color pardo despus de la fijacin
para mtodos de coloracin con solucio-
nes dicrmicas. Esto se denomina reac-
cin cromafin y las clulas son cromafi-
nes. La reaccin se debe a que los grnu-
los contienen las catecolaminas adrenali-
na y noradrenalina, que se oxidan a com-
puestos pardo rojizos por efecto de la sal
de cromo. Mediante tcnicas inmunohis-
toqumicas es posible diferenciar, por su
histologa, las clulas ricas en adrenalina
de las clulas ricas en noradrenalina.
Con microscopia electrnica se obser-
van un retculo endoplasmtico rugoso y
un aparato de Golgi bien desarollados,
pero
es ms caracterstico el notable conte-
ndo de grnulos Limitados por membrana
(fig. 21-31). Despus de la fijacin con glu-
taraldehdo se observa que los grnulos de
las clulas ricas en noradrenalina poseen
un ncleo electrondenso, mientras
que
en
l as cl ul as ri cas en adrenal i na son menos
electrondensos. Casi e1 90% de las clulas
son ricas en adrenalina, mientras que alre-
dedor del 10% son ricas en noradrenalina.
Adems de las clulas cromafines, la
mdula suprarrenal contiene clulas gan-
glionares simpticas, que pueden apare-
cer aisladas o en cmulos pequeos (fig.
21-30), aunque son difciles de distinguir
en l os preparados comunes.
La mdula suprarcenal no es indispen-
sable para la vida. Su extirpacin en ani-
males de experimentacin (sin
daar la
corteza) no implica variaciones en el esta-
do de salud, Ia vitalidad o la capacidad re-
Droductora.
-
Las clulas cromafines de Ia corteza su-
prarrenal sintetizan, almacenan y secretan
las hormonas adrenalina v noradrenalina.
mdula suprarrenal. Ntense las clulas cro-
mafines ligeramente basfilas y las venas muy
grandes, de paredes delgadas. Corte teido con
hematoxi l i na-eosi na. x440
Vena
Cl ul as cromaf i n,
Mdul a
; Vona
Cl ul as gangl i oni
simpticas
,t"'
CAP T I J )
Fi g. 21- 31. l magen de l a
mdula suprarrenal, ob-
tenida con microscooia
electrnica. Se observan
oartes de dos clulas cro-
mafines, una rica en nora-
drenalina y otra rica en
adrenalina (vase el texto
para los detalles).
x20. 000. (Por El f vi n. )
que
son catecolaminas. La sntesis tiene
lugar a partir del aminocido irosina, que
es captado de la sangre por las clulas. La
tirosina es transformada oor la enzima ti-
rosinhidroxil asa a DOPA
[dihidroxifeni
la-
Ianina), que es decarboxilada a dopamina.
A su vez, sta es transformada en noradre-
nalina por la dopaminbetahidroxilasa y
luego en adrenalina por la feniletanola-
min-N-metiltransferasa. La actividad de
esta enzima aumenta notablemente oor
acci n de l os gl ucocor t i coi des. que se bn-
cuentran en Ia sangre proveniente de los
sinusoides de la corteza. En consecuen-
cia. la hipofisectoma causa disminucin
de l a acl i vi dad de l a enzi ma y menor se-
crecin de adrenalina
por
la mdula.
La adrenalina y la nradrenalina son al-
macenadas en los grnulos citoplasmti-
cos, donde i ngresan por un mecani smo ac-
tivo. En los grnulos forman un complejo
con ATP. Tambin se encuentra all una
protena, la cromogranina A, cuya funcin
en el almacenamiento se desconoce, pero
que aparece en otras clulas endocrinas,
por Io que es posible que tenga efectos ge-
nerales relacionados con el almacenamien-
to de hormonas. La liberacin de las hor-
monas por la clula ocurre por exocitosis.
En los adultos, la adrenalina representa
I a mayor part e de l as cat ecol ami nas de I a
mdula suprarrenal y casi no se forma en
otros sitios del organismo. Si bien tam-
bin se libera noradrenalina a la sangre, se
piensa que la mayor parte de la noradre-
nalina plasmtica se origina en las termi-
nales axnicas adrenrgicas, relacionadas,
sobre todo, con el sistema vascular. En
consecuencia, Ia extirpacin de las supra-
rrenales no disminuye la concentracin
plasmtica de noradrenalina, mientras
que la concentracin de adrenalina dismi-
t'.{
l"
CAPi TULO 21 SISTEMA ENDOCRINO 607
nuye casi hasta cero. Por lo tanto, se con-
sidera a Ia adrenalina el verdadero pro-
ducto de secrecin de la mdula supraile-
nal y a la noradrenalina como un precur-
sor intermedio.
La adrenal i na ei erce vari os ef ect os di -
ferentes. Estimula Ia musculatura y el
si st ema conduct or card acos, por l o que
la frccuencia v el volumen minuto car-
dcos au^"nian [el
efecto tiene lugar a
t ravs de recept ores bet a-1-adrenrgi -
cos). La adrenal i na t ambi n act a como
vasodilatador de Las arteriolas muscula-
res
(a t ravs de recept ores bet a-2-adre-
nrgi cos), por l o que aument a el f l uj o
sangu neo. Adems, l a adrenal i na t i ene
acci n broncodi l at adoo, dado que f avo-
rece l a rel ai aci n de l a muscul at ura l i sa
de l os bronqui os
(a t ravs de recept ores
bet a-2-adrenrgi cos). Est e ef ect o t i ene
gran i mport anci a en el t rat ami ent o de
asma.
Adems de l os ef ect os descri t os, l a
adrenalina afecta los metabolismos de los
hidratos de carbono y lipdico. As, esti-
mula Ia glucogenlisis heptica y la libe-
racin de glucosa a Ia sangre por el hga-
do, por lo que aumenta Ia concenttacin
p]asmtica
de azcares
(el
efecto sobre
i os hepat oci t os es medi ado por recept ores
bet aadrenrgi cos). En l os adi poci t os, I a
adrenalina aumenta Ia liberacin de ci-
dos grasos Libres a la sangre
(liplisis)'
Todos los receptores adrenrgicos estn
acoplados a protena G
[vase
receptores
adrenrgi cos en el cap. 7, pg. 190).
Las acci ones pri nci pal es de l a adrena-
I i na descri t as capaci t an al organi smo pa-
ra af ront ar si t uaci ones sbi t as, con ca-
ractersticas catastrficas, por lo que se
ha dado a l a adrenal i na I a denomi naci n
popul ar de "hormona del escape o del
pel i gro". La regul aci n de I a secreci n
de adrenal i no sl o t i ene l ugar a t ravs
de la inervacin por fibras simpticas
pregangl i onares, que f orman si napsi s co-
I i nrgi cas con l as cl ul as cromaf i nes
(vase
i nervaci n, ms adel ant e). As , l a
est i mul aci n de l as f i bras nervi osas col i -
nrgi cas i nduce l a l i beraci n de cat eco-
l ami nas a l a sangr e. mi ent r as que, por el
cont rari o, I a secci n de l as f i bras nervi o-
sas i nt errumpe l a act i vi dad secret ora. En
Fi g. 21- 32. Di t
mtico de la irr
sangu nea de l i
. t as suprarrena
3jl?:3,
er texto para ro:
Feocromocitoma
En casos excepcionales, apIrece un
tumor oroductor de catecolaminas en Ia
mdul suprarrenal, denominado feo-
cromocitoma, que causa crisis sbitas de
cefalea, sudoracin, palidez e hiperten-
Arteria subcapsular
Zona
fasciculada
Zona
reti cul ar
MDULA
Vena medul ar
condi ci ones normal es, I a secreci n basal
de adrenal i na es l i mi t ada, pero aument a
en i as si t uaci ones menci onadas, por
ej empi o, t raumat i smos f si cos o i nt er-
venci ones qui rrgi cas, act i vi dad f si ca o
hi pogl ucemi a, que i ncrement an l a act i -
vi dad en el si st ema nervi oso si mpt i co
v. en consecuenci a, t ambi n est i mul an
i as cl ul as cromaf i nes de I a mdul a su-
nrarrenal .
sin manifiesta, incluso permanente. Si
no es tratado, este trastorno conduce a la
muerte, pero se cura por extirpacin qui-
rrgica del tumor.
)
CAPI T U
Irrigacin sangunea
Cada glndula suprarrenal recibe nu-
merosas ramas arteriales pequeas, pro-
venientes de la arteria suprarrenal supe-
rior
(rama
de la arteria diafragmtica in-
ferior), la arteria suprarrenal media
(di-
rectamente de la aorta) y la arteria supra-
rrenal inferior (rama de la arteria renal).
Las numerosas ramas arteriales
perforan
Ia cpsufa y forman un pl exo si bcopsu-
/o, desde donde parten arterias cortica-
les y medulares
(fig. 21,-32). Las arterias
corticales irrigan los sinusoides cortica-
Ies, que se vacan en venas colectoras lo-
calizadas en el lmite corticomedular, da-
do oue no hav sistema venoso en Ia corte-
za.
-Las
arteiias rnedu-lares transcurren
por las trabculas de tejido conectivo en
Ia corteza, directamente hacia la mdula,
donde se ramifican en una rica red capi-
lar oue rodea las clulas cromafines. Las
vens medulares se unen en una gran ve-
na central, que sale por el hilio como la
vena suprarrenal.
Los capilares medulares son de tipo fe-
nestrado, Io cual tambin vale
para
los si-
nusoides de Ia corteza.
Inervacin
Las suprarrenal es poseen abundante
inervacin, conformada, sobre todo, por
fibras
simpticas preganglionares que Ile-
gan hasta Ias suprarrenales por los nervios
esplcnicos y forman un plexo en la cp-
sula. Desde all, las fibras nerviosas trans-
curren oor las trabculas desde la corteza
hasta l mdula, donde terminan en si-
napsis tpicas con las clulas cromafines
que, en consecuencia, son clulas nervio-
sas simpticas posganglionares modifica-
das,y se desarrollaron de la cresta neural,
En consecuencia, el transmisor de las si-
naosis con las clulas cromafines es Ia
actilcolina, al igual que en la transmisin
ganglionar del resto del sistema nervioso
autnomo.
Histognesis
Como se menci on antes. l a corteza v
Ia mdul a ti enen di sti nto ori gen embri o-
Igi co.
La corteza se desarrolla a partir del epi-
lelio mesodrmico deI celoma, sobre la
cresta urogenital, donde se observa un c-
mulo de clulas en la sexta semana de vi-
da fetal, que sern Ia corteza fetal.
La mdula se forma cuando. en la sp-
l i ma semana. mi gran cl ul as de l os gan-
glios simpticos cercanos, derivados de la
cresta neural, hacia Ia cara medial del
pri-
mordio de las glndulas suprarrenales.
AII forman un grupo celular que gradual-
mente es cubierto por Ia corteza fetal y se
transforma en Ias clulas cromafines de la
mdula. A continuacin, del epitelio cel-
mico parte nuevamente un grupo de clu-
las, que rodean Ia corteza fetal y se trans-
forman en la corteza definitiva. La dife-
renciacin de las zonas corticales termina
sl o a l os 3-4 aos de edad.
Las suprarrenales son muy grandes en
el
feto,
debido a la corteza fetal de gran ta-
mao. Despus del nacimiento, sta invo-
luciona y desaparece hacia el fin del pri-
mer ao de vida.
La funcin fisiolgica de la corteza fetal
en la vida fetal es la snesis de precurso-
res estrcgnicos, que se convierten en es-
trgenos en )a placenfo (la placenta care-
ce de la enzima necesaria
para
transfor-
mar l os esteroi des C-21. en C-tg). Los es-
trgenos de la placenta se eliminan por la
orina de Ia embarazada y, en caso de
muerte fetal, disminuyen sbitamente, lo
cual tiene importancia clnica como crite-
rio diagnstiCo.
Cabe destacar
que
las clulas de la zona
glomerular tienen gran poder regenerativo
y pueden reemplazar partes importantes
de las zonas fasciculada y reticular tras su
extirpacin quirrgica. Por el contrario, la
mdul a, de ori gen neuroectodrmi co, ca-
rece de capacidad regenerativa.
Sistema neuroendocrino difuso
Como se vi o en el captul o 18, se de-
mostr oue l as cl ul as endocri nas del
tracto esfagogastrointestinal pertenecen
a un sistema endocrino gastrointestinal
denomi nado si stema enteroendocri no.
Ms tarde se lo incluy en un sistema de
clulas endocrinas ms abarcativo, deno-
minado sistema neuroendocrino difuso
y, como ej empl o de l as cl ul as que perte-
necen a este si stema, se pueden nombrar
las clulas cromafines de Ia mdula su-
prarrenal , Ios mel anoci tos, Ias cl ul as hi -
potalmicas productoras de las hormo-
nas hipofisotrficas, las clulas hipotal-
mi cas productoras de oxi toci na y de
ADH, l os pi neal oci tos, l as cl ul as pri nci -
pal es de l as gl ndul as parati roi des, l as
cl ul as C de Ia gl ndul a ti roi des, l as c-
Iulas endocrinas bronquiales y las clu-
las enteroendocrinas.
Algunos autores consideran al sistema
neuroendocrino difuso como una rercer
subdivisin
[endocrina
o neuroendocrina)
del sistema nervioso, cuyas clulas, en
conjunto, modulan los efectos del sistema
nervioso autnomo y los propios.
CAP T UL O 2 1 SISTEMA ENDOCRINO 609
Cuestionario sobre sistema endocrino
1. Intente enumerar l as propi edades
caractersticas de una hormona.
2.
Cul
es l a causa de que l as hor-
monas acten sobre determinadas
cl ul as bl anco?
3.
Cul es
son l as partes de l a hi p-
I TSTS I
4. Intente descri bi r brevemente l a
evol uci n de l a hi pfi si s.
5. Nombre l os ti pos de cl ul as pro-
ductoras de hormona en l a
pars
.' '
di st al i s y det er mi ne par a cada t i po
cel ul ar l a o l as hormonas si nteti -
zadas.
6.
Cul
es Ia funci n del .si stema
portal de l a hi pfi si s?
7.
Cul es
son l as hormonas l i bera-
das por l a pars nervosa de l a hi p-
fi si s y dnde se si nteti zan?
B.
Qu
cl ul as parenqui matosas se
encuentran en i a gl ndul a pi neal ?
9.
Cmo
se l l ama l a hormona que es
el pri nci pal producto de secreci n
de Ia gl ndul a pi neal ?
10.
Qu
efecto ti ene l a Iuz sobre Ia
funci n de Ia gl ndul a pi neal ?
11. Describa las caractersticas de la
glndula tiroides que se observan
con el microscopio ptico.
12. Describa brevemente los pasos del
ciclo secretor en una clula folicu-
lar de la glndula tiroides.
13.
Qu
hormona es producida por las
clulas C de la glndula tiroides?
14. Describa el aspecto de una glndula
paratiroides, observada con el mi-
croscopi o pti co.
15.
Sobre
qu clulas acta la hormona
paratiroidea, y qu efecto desenca-
dena la accin de la hormona?
16.
En
qu zonas se divide la corteza
suprarrenal y qu hormonas se pro-
ducen en cada una de las zonas?
17.
Cul
es el principal producto de
secrecin de Ia mdula suprarrenal?
18.
Es
esenci al para l a vi da l mdul a
suorarrenal?
19. Describa brevemente la irrigacin
sangunea de las glndulas supra-
rrenales.
20.
Cmo
evolucionan las clulas cro-
mafines en la mdula suprarrenal?
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CAPI T UL O 2 1 SISTEMA ENDOCRINO 611

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