SEGUNDA PRACTICA

SINERGISMO Y ANTAGONISMO
EXPERIMENTO N1: Sinergismo Cocana Adrenalina


Frmacos: Cocana, Clorhidrato, solucin al 1% / Adrenalina solucin al 1%o

Especie: 1 Conejo albino grande, por mesa.
Matriz de recoleccin de datos:


Basal Cocana Epinefrina
Cambio Cambio

Ojo derecho
Dimetro pupila 4 mm. 7 mm. 10 mm.
Reflejo corneal Presente Retardado
Fotomotor
presente
Retardado
Fotomotor
presente
Presente el
efecto fotomotor
Saco
conjuntival
- + +

Ojo izquierdo
Dimetro pupila 4 mm. 7 mm. 6 mm.
Reflejo corneal Presente - Presente -
Saco
conjuntival
Normal rojizo
hmedo -
- Rosado con
menor humedad
+++
Presente el
efecto fotomotor

CONCLUSIONES:
Al tomar las medidas basales al conejo, nos damos cuenta que tiene las pupilas
isocricas( de igual tamao) y tambin son normorreactivas ya que se hizo una
pequea maniobra (ocultamos y monstramos la luz) para probar que reaccionan
normalmente a los estmulos luminosos y que tienen una buena reaccin de
acomodacin.(Midriasis y Miosis)
Para el desarrollo de la practica sometimos al conejo a la accin de dos farmacos :
Cocana y Epinefrina. Al ojo derecho se le aplico cocana y despus epinefrina,
mientras que al ojo izquierdo solo a la accin de la epinefrina. El basal de la pupila de
ambos ojos nos dio 5mm.
Al ojos derecho se le administro cocana por via oftlmica (tpica); esta se absorbi
muy probablemente por las vas corneal (atravesando epitelio, membrana de Bowman,
estroma, membrana de Descemet, endotelio y y humor acuoso llegando hasta al
cuerpo ciliar e iris , de donde probablemente pase a la circulacin general) y
conjuntival (atravesando la capsula de tenon, la epiesclerotica, la esclerotica y
llegando hasta el cuerpo ciliar de donde probablemente paso a la circulacin general ).
Esta administracin por via tpica nos dio un cambio en el aumento de 2 mm en el
dimetro de la pupila , denominndose este cambio midriasis y que fue producida por
la interaccion que tiene la benzoilecgonina(metabolito activo de la cocaina) con los
receptores -1 del musculo radial del iris, que son receptores acoplados a protenas
G. Tras su activacin, un heterotrimero la protena G, Gq, activa la fosfolipasa C. La FL
C unir fosfatidilinositol 4,5-bisfosfato (PIP2), que a su vez provoca un aumento de
inositol trifosfato (IP3) y diacilglicerol (DAG). El primero libera el Ca del retculo
sarcoplsmico, estos iones difunden hacia las fibras musculares, unindose a un
filamento.
Entonces los iones de calcio se unen a las molculas de troponina-C (dispersos a
travs de la protena tropomiosina) y alteran la estructura de la tropomiosina, y asi
hacen que la actina cambie su ubicacin espacial y se superponga casi al completo
sobre los filamentos de miosina dando la contraccin muscular, que terminara cuando
iones de calcio sean bombeados de nuevo fuera del sarcmero.
Tambien se observo un reflejo fotomotor retardado, esto se debe por la propiedad
anestsica local que tiene la cocana al bloquear la conduccin del impulso nervio,el
cual disminuye el incremento transitorio en la permeabilidad de las membranas
excitables al Na+ que normalmente se produce por una despolarizacin leve de la
membrana. Esto se debe a que la cocana interacta directamente con los canales de
Na+ dependientes de voltaje, y en la prctica se afirma esto ya que la dosis es
mnima, si interactuara con los canales de K tendra que aumentarse la dosis al
conejo y este no es el caso.
En el saco conjuntival se ve una disminucin en el flujo sanguneo, probablemente
dada por el efecto vasoconstrictor que tiene la cocana, este efecto tiene el mismo
mecanismo molecular que la midriasis, ya que los vasos sanguneos tambin poseen
el receptor -1 adrenergico.
El metabolismo de la cocana se dara, en gran parte en los ojos , ya que el tejido local
presenta estereasas, que generalmente por hidrlisis enzimtica produciran
benzoilecgonina (BE), ecgonina metil ester y posteriormente ecgonina. En un 1-5% se
excreta por la orina sin cambios.
Despues de observar las caractersticas, se le administro epinefrina por la misma via,
la epinefrina tomo las mismas vas de absorcin que la cocana (conjuntival y corneal,
ya explicadas).
Se observa que la midriasis aumento en 3 mm con respecto a la cocana y 5 mm
respecto al basal, lo que sugiere un sinergismo de potenciacion, ya que ambos
frmacos juntos hacen un mayor efecto neto en comparacin a los efectos netos de
cada droga por separado.
Esto se explica porque la cocana a travs de su metabolito benzoilecgonina, inhibe la
recaptacin de la bomba de aminas: noradrenalina (NA), dopamina y serotonina (5-
HT) e incrementa la concentracin de catecolaminas a nivel de las sinapsis
adrenrgicas.
El efecto midritico que se ve en el conejo podra explicarse por la contraccin del
musculo liso, ya que tiene receptores 1, y el mecanismo seria el descrito
anteriormente con la cocana. Pero segn el libro base (Goodman $ Gilman p 246),
esta midriasis no sera causa de la misma adrenalina, sino de la estimulacin
simpatica fisiolgica( estimulada por la cocana), ya que al aplicarse en el saco
conjuntival, en condiciones normales no se produce.
En lo referente al saco conjuntival se explicara el descenso de humedad por la
inhibicin que se tiene en las glndulas secretores producidas por la reduccin del flujo
sanguneo, dada esta ltima por la vasoconstriccin adrenal.
Respecto al reflejo corneal, la adrenalina disminuye el flujo sanguneo local,
retrasando la velocidad de absorcin del anestsico local (cocaina) y prolonga su
efecto local.
En el ojo izquierdo se observan casi las mismas reacciones, pero hay una disminucin
en la midriasis, ya que solo se dio por la estimulacin simpatica (explicada en prrafo
anterior), dando asi solo 2 mm de aumento en el dimetro de la pupila. Debido a que
no se le administro cocana al ojo izquierdo la razn, no hay efecto anestsico, se nota
una disminucin leve, pero esta puede ser debida al stress del conejo, producido por
los factores ambientales del momento (ruido, cmaras, luz, manipulacion).

EXPERIMENTO N2: Antagonismo fisiolgico

Frmacos: Estricnina, Sulfato, solucin al 1 %o / Diazepam, sol. 10 mg en 2 ml.

Especie: 2 ratones blancos, de 25 a 30 g de peso.
Matriz de recoleccin de datos:
Ratn Frmaco y dosis Periodo de
latencia
Intensidad
del efecto
mg. ml.

Software
(28 gr.)

Estricnina

0.0504

0.00504ml.


20 segundos
Hipertonia
Hiperreflexia
Convulsiones
Paralisis
respiratoria
Lomo y
Blanco
(29 gr.)
Estricnina +
diazepam
Estricnina=
0.0522
Diazepam =
0.29
0.00522

0.058.

1 minuto
Hiperreflexia
Piloereccion

Este experimento fue simulado en software de laboratorio, y los datos fueron
extrapolados del video e indicaciones segn la gua de practica.





MARCO TEORICO
ESTRICNINA
La estricnina antagoniza competitivamente y de forma reversible al aminocido glicina,
el cual es un neurotransmisor inhibidor en bulbo y medula espinal. Esto lo hace
unindose al receptor de glicina que es un receptor similar al GABA a(canal de cloro
multicentrico) interfieriendo asi, solo en la inhibicin postsinaptica y dejando
hiperpolarizada motoneuronas y neuronas internunciales en la medula espinal
La convulsion tnica de los extensores demuestra que la accin de la estricnina
consiste en reducir la inhibicin y no en estimular u ocasionar una reaccin medular
espinal a una sustancia convulsivante.
Entonces la estricnina, constituye un toxico tetanizante sobre la medula espinal,
aunque el bulbo tambin es afectado por la estricnina en dosis que producen
hiperexcitabilidad en todo el SNC produciendo convulsiones a veces con un simple
estimulo externo visual o auditivo.
Por otro lado el Diazepam, es una benzodiacepina,que se absorbe por completo, esta
clasificado dentro de su familia como un agente de accin prolongada ya que su
semivida es mayor de 24 h. En su distribucin el diazepam se une alas protenas
plasmticas , esta fijacin se relaciona con su solubilidad en lpidos. Su redistribucin
es especial en rganos bien irrigados como musculos y tejido adiposo. Su metabolizan
de manera extensa por enzimas de la familia del citocromo P450, en particular
CYP3A4 y CYP2C19. Su bio transfomacion comienza con la N-desalquilacion
conviertiendose en nordazepam, despus se hidroxila en la posicin 3 pasando a ser
oxazepam y finalmente se da la conjugacin de los compuestos 3-Oh con acido
glucoronico (glucoronizacion). El diazepam y sus metabolitos se excretan
principalmente en la orina, predominando sus formas conjugadas.
Procedimiento:
Al primer raton, que sirvi como un control se le aplico extricnina y se obervo
convulsiones y posteriormente la muerte del raton. Esto se dio porque la estricnina
interacciona con los receptores glicinrgicos postsinpticos de las motoneuronas del
asta anterior de la mdula espinal, siendo por lo tanto un antagonista selectivo y
competitivo de la glicina (como se explico ene l marco teorico), , que al ser
antagonizada produce la aparicin de convulsiones tnicas. Al evitar la inhibicin sobre
las motoneuronas, la estricnina produce hipercontraccin muscular, que al llevar al
diafragma y los musculos respiratorios produjeron disnea, hipoxia y la posterior muerte
del animal por insuficiencia respiratoria.
Al segundo raton se le administro primero diazepam y despues de dos minutos
estricnina. El diazepam potencia la respuesta al GABA, facilitando la apertura de los
canales de cloro activados por ste(como se comento en el marco teorico). El
diazepam aumento la afinidad del GABA por su receptor, potenciando su efecto
inhibidor, produciendo (tericamente) en el ratn: sedacin e induccin del sueo,
reduccin del tono y la coordinacin musculares, efecto anticonvulsionante. Se
esperaba que estos efectos anticonvulsionantes y sedantes antagonizaran el efecto de
la estricnina, pero esto no ocurri. Solo se retardo (aprox 1 )la aparicin de
convulsiones, sino que por los efectos mostrados por el ratn pareca que se le haba
aplicado solo estricnina ya que rpidamente se apreci hipercontraccin muscular, y
sus dems efectos, al final el raton agonizo por un largo tiempo, y no se pudo llegar a
saber si falleci o no.

EXPERIMENTO N3: Antagonismo Cianuro Nitrito

Drogas: Nitrito de Sodio, solucin al 2%. / Cianuro de Potasio, solucin al 1%o
Especie: Paloma.
Matriz de recoleccin de datos:

MARCO TEORICO
CIANURO
Toxicocintica
Absorcin: La absorcin inhalatoria (hasta un 77%) es extremadamente rpida,
apareciendo los sntomas en segundos con altas dosis. Por va oral (aproximadamente
50 %) el cido clorhdrico del estmago provoca liberacin de HCN, que es absorbido
como ion cianuro (CN-), generando sntomas en minutos. Esta forma de interaccion
con los acidos generando HCN, se da en la administracin de sales(la que
observamos en la practica), ya que fue intravenosa.
Distribucin: El cianuro se une en un 60% a las protenas plasmticas,
encontrndose el resto concentrado en los glbulos rojos o como cianuro libre. Su
Volumen de Distribucin es de 1,5 L/kg de peso.
Droga Apariencia
general
Movimiento
de cabeza
Posicin
de pie

Observaciones
Basal Normal Normal Normal Ave se encuentra bien,
Cianuro
de
Potasio
Hiperventila,
abre el pico,
se retuerce,
aletea.
Tira la
cabeza hacia
atrs.
Prdida
del
equilibrio,
pero no
cae.
Tambalea al caminar.
Taquipnea.
Ataxia
Nitrito de
Sodio
Se
tranquiliza,
deja de
retorcerse,
vuelve a su
estado
basal.
Vuelve a su
posicin
Estable Ave se recupera y camina sin
tambalearse.
Vuela.
Metabolismo: El principal mecanismo de metabolizacin del cianuro (80%) es su
transformacin por las enzimas rodanasa mitocondrial (localizada principalmente en
hgado, riones y msculo esqueltico) y mercaptopiruvato sulfurtransferasa (en
hgado, riones y eritrocitos). Ambas enzimas median la transferencia de azufre desde
el tiosulfato hacia el cianuro, formando as tiocianato, un compuesto marcadamente
menos txico que el cianuro. El paso limitante de esta reaccin es la presencia del
tiosulfato como dador de azufre.

Otras vas metablicas incluyen la combinacin con hidroxicobalamina para formar
cianocobalamina (Vitamina B12), la oxidacin a cido frmico o a CO2, o la
incorporacin a la cistina.La vida media del cianuro es de 0,7 a 2,1 hs.
Existen pequeas cantidades de cianuro endgeno, y slo cuando estos sistemas se
saturan por agregado de cianuro exgeno es que aparecen los sntomas.
Excrecin: El tiocianato se excreta en la orina, y la hidroxicobalamina en la orina y la
bilis. Pequeas cantidades de cianuro se excretan por va pulmonar y por el sudor,
dando olor a almendras amargas.
Toxicodinamia
El cianuro posee la capacidad de unirse a diversas protenas como la mioglobina o las
enzimas nitrato reductasa, anhidrasa carbnica, catalasa y diversas metaloenzimas.
Tambin afecta el metabolismo de lpidos y el transporte de calcio. Sin embargo, su
toxicidad radica principalmente en su capacidad para inhibir la enzima citocromo
oxidasa, ltima enzima en la cadena de transporte de electrones.
Debido a su alta afinidad por el hierro en estado frrico (Fe3+), el cianuro se une casi
inmediatamente al hierro presente en el grupo hemo del complejo citocromo
A3 presente en los tejidos. De esta manera, inhibe la fosforilacin oxidativa y detiene
la produccin de la mayor parte del ATP celular, por impedir la respiracin aerobia.
Se genera as una hipoxia histotxica, ya que los tejidos no extraen oxgeno de la
sangre por no poder utilizarlo. Esto provoca la llamada arteriolizacin de la sangre
venosa, que tiene un alto contenido de oxgeno y un color rojo similar al de la sangre
arterial. Ante esta situacin, las clulas recurren a la respiracin anaerobia, con menor
produccin de ATP y mayor produccin de lactato e hidrogeniones, resultando en una
acidosis metablica.
Al afectar este proceso rganos esenciales, se comprende por qu al poco tiempo
sobreviene la muerte. Las dosis letales de cianuro se han calculado en 200 a 300 mg
para las sales de potasio y de calcio (por va oral), 50 mg para el HCN lquido (va
oral), y 200 a 300 ppm de HCN gaseoso, para provocar la muerte de forma casi
inmediata(menores exposiciones por ms tiempo pueden tambin resultar letales).
Procedimiento
Ya que la administracin fue por via endovenosa (0.014 ml), la sal de cianuro no tuvo
el efecto del primer paso en el hgado y no paso los procedimientos de metabolizacin
que se explicaron en el marco teorico, Ya que la que se administro fue el cianuro de
potasio, esta sal reaccionara con acidos plasmticos e intracelulares para formar
HCN, que es toxico.El cianuro llega a las clulas en la hematosis normal o atraviesa
las paredes del estomago, tambin por difusin.
Despues de alrededor de 47, se da el periodo de latencia del cianuro observndose
hiperventilacin en la paloma, esta hiperventilacin se da como mecanismo de
compensacin a la acidosis metabolica que se produce, ya que el cianuro al inhibir la
citocromo A3, ya no se produce O2 en las clulas, y estas cambien su metabolismo
aerobio por uno anaerobio produciendo grandes cantidades de acido lctico. Se utiliza
el ATP de reserva pero, al no producirse, se acumula AMP que no posee enlaces de
alta energa. El cido lctico aumenta y llega a un nivel mximo aproximadamente en
tres minutos desde el inicio de la hipoxia celular producida intramitocondrialmente.
Finalmente esta acidosis deprime el SNC originndose la ataxia que se ve a 2 12.
La sensacin de ahogamiento al animal se muestra con los aleteos y desesperacin,
esto se ve al al principio del periodo de latencia alrededor de 50.
Cuando se le administra a la paloma, el antagonista nitrito de sodio, esta sustancia se
junta a la hemoglobina formando la metahemoglobina y es este compuesto es el que
reacciona con la cianocitocromooxidasa formando la cianometahemoglobina y
liberando finalmente la citocromooxidasa. Con la citocromooxidasa libre permite que
se recupere el metabolismo aerobico y la utilizacin de oxigeno, lo que hace que la
paloma vuelve a la normalidad y a una posicin estable.















TERCERA PRACTICA
AGONISTAS Y ANTAGONISTAS DE RECEPTORES ADRENRGICOS
EXPERIMENTO N1: Efectos de los simpaticomimticos y simpaticolticos, sobre
la FC y la PA.

Frmacos: Pentobarbital sdico sol. al 6.5% / Epinefrina sol 0.1% / Etilefrina, sol. 1%
Orciprenalina, solucin 0.5 mg/ml / Terazosina sol. 5 % / Propranolol sol. 5%.

Especie: Cerdo.
Matriz de recoleccin de datos:

Oclusin de las Cartidas.-
Se ve una subida de presin arterial, debido a la disminucin del flujo sanguneo( ya
que se ocluyeron las cartidas ) y los barorreceptores del seno carotideo no se
distienden y por lo tanto no se activan y asi se pierde el efecto inhibidor del rea
vasodilatadora del centro vasomotor. Entonces el rea vasoconstrictora bilateral de la
parte superior del bulbo se activa, y desde all salen fibras a la mdula espinal que
estimulan el SNS para que libere NA, la cual produce vasoconstriccin perifrica por
por efecto 1 y esto incrementara la RVP, lo que eleva la presin arterial .
Asfixia x 45 seg.-
Al ocasionar la asfixia, disminuye la PO2, la concentracin de O2 arterial y la tensin
arterial; todos estimulan a los quimiorreceptores de los cuerpos carotdeos, excitando
sus fibras nerviosas aferentes que pasan a travs de los nervios de Hering para llegar

Acciones


Presin Arterial

Frecuencia Cardaca
Basal Cambio Basal Cambio
Oclusin cartidas 105 115 120 150
Asfixia x 45 seg. 115 130 90 138
Epinefrina 100 160 160 130
Nicotina 140 145 175 190
Etilefrina 130 142 210 200
Orciprenalina -- -- -- --
Terazosina 145 40 200 55
Propanolol -- -- -- --
a los nervios glosofarngeos y, desde stos, a la zona respiratoria dorsal del bulbo,
especficamente a la zona quimiosensible.
Otro fenmenos que se ocaciona es que se incrementa la PCO2 y la concentracin de
CO2 en la sangre (esto ocurre por la hiperventilacin que se da en bsqueda del
contraste con la hipoxia); estos estimulan directamente a la zona respiratoria dorsal del
bulbo (zona quimiosensible), lo que aumenta la fuerza de las seales inspiratorias y
espiratorias de los msculos respiratorios (contracciones) . Esto generara en un
tiempo anaerobiosis con la consiguiente acidosis metabolica y respiratoria.
Estos fenmenos de hipercapnia e hipoxia hacen que el centro vasomotor se excite, y
provoque una vasoconstriccin refleja de las arterias perifricas elevando la presin
arterial.
El aumento de frecuencia cardiaca se dio porque el organismo trato de compensar la
falta de oxigeno con un mayor gasto cardiaco, esto se puede ver tambin en la hipoxia
aguda por altura.
Epinefrina
Dado que la adrenalina es uno de los ms potentes vasopresores, en la presin
arterial dara este efecto, que es dado por 3 razones :
Estimulacion miocrdica directa (accin ionotropica positiva)
Aumento de la frecuencia cardiaca (accin cronotropica positiva)
Vasoconstriccion de lechos vasculares( piel, mucosas, rion y venas)
En la prctica se da justo este efecto ya que la adrenalina tambien tiene un efecto
pequeo, siempre y cuando sean dosis pequeas, esto quiere decir que los clculos
fueron bien hechos, porque tampoco se pasa, ya que a dosis mayores se obtiene un
efecto bifsico debido a que los receptores 2 (vasodilatadores) son ms sensibles
que los 1 (constrictores).
Referente a la FC, la adrenalina tiene un efecto directo en los receptores 1
predominantes en el miocardio, clulas del marcapaso y tejidos de conduccin, estos
receptores estimulan las 4 propiedades del corazn: ionotropismo, cronotropismo,
dromotropismo y batmotropismo. Revisando la literatura me muestro en desacuerdo
con lo observado en el software, a menos que se haya valorado ese dato post efecto.
Posteriormente la drenalina se metabolizo en el hgado mediante las enzimas COMT
(catecol-O- metiltransferasa) y la MAO (monoaminaoxidasa). En su eliminacin solo
aparecen pequeas cantidades en la orina.
Nicotina.-
Los cambios dados por la nicotina son complejos y muchas veces impredecibles, ya
que este alcaloide puede sensibilizar y desensibilizar a sus receptores. El aumento de
la FC y de la PA en este caso , podemos extrapolarlo de experimentos hechos en
perros (Goodman y Gilman p 232),. En estos casos la nicotina estimula a los ganglios
simpaticos y de la medula suprarrenal, junsto con liberaciond e catecolaminas a partir
de las terminaciones nerviosas simpaticas. Tambien contribuye la reaccin
simpaticomimetica a la nicotina la activacin de los quimiorreceptores de los cuerpos
carotideos, y articos, lo cual da por reflejo taquicardia, vasoconstriccin y aumento de
la PA.
Al ser una base fuerte la nicotina se abosrbe mal en el estomago, pero bien en el
duodeno. Ya en circulacin el 80-90% muestra cambios principalmente en el hgado,
pero tambin en rion y pulmon. La cotinina es el metabolito principal, pero tambin se
encuentran en concentraciones menores nicotina-1-N-oxido y 3-hidroxicotinina. La
semivida es de alrededor de 2 horas y tiene una eliminacin rpida por el rion, la cual
podra ser disminuida cuando la orina es alcalina. Tambien se excreta por la leche de
madres fumadoras a una conentracion de 0.5 mg/L.
Etilefrina.-
Es un agente simpaticomimtico de accin directa con elevada afinidad para los
receptores alfa-1, beta-1 y beta-2. Por este motivo es capaz de potenciar la
contractibilidad cardaca y aumentar el gasto cardaco elevando el volumen sistlico;
por otra parte, eleva el tono venoso y la presin venosa central y provoca un aumento
del volumen sanguneo circulante que llevara a cabo la subida de PA mostrada en el
software, pero con esta definicin no se podra corroborar la disminucin de FC que se
ve, aunque en perros o cerdos se puede presentar un ajuste en los barorreceptores:
como la etilefrina acta sobre los receptores -1 produciendo una subida de la PA, se
activan los barorreceptores (estiramiento), produciendo inhibicin de la descarga
simptica, tratando de disminuir la vasoconstriccin perifrica y la frecuencia cardiaca.
Respecto a su metabolismo podramos decir que como resultado del efecto primer
paso, la biodisponibilidad de la solucin oral es de alrededor del 8%,
Aproximadamente el 25% del frmaco se fija en protenas del plasma. Despus de la
administracin I.V., la concentracin de etilefrina en plasma muestra un descenso
biexponencial; el semiperodo de la fase alfa es 6.2 minutos, el de la fase beta terminal
es de 2.2 horas. No se ha podido comprobar el paso de la barrera hematoenceflica o
si aparece en la leche de la madre. La etilefrina se metaboliza principalmente en el
hgado. El metabolito principal es etilefrina conjugada con cido sulfrico y la
eliminacin renal de ste es 44.4% de la dosis administrada en el plazo de 24 horas.
Terazosina
En el experimento vemos una disminucin en la PA y en la FC, esto se debe a que la
terazosina produce una vasodilatacin perifrica debido a un bloqueo selectivo y
competitivo de los receptores a1-adrenrgicos vasculares post-sinpticos, lo que
reduce la resistencia vascular perifrica y la presin arterial. Al no actuar sobre los
receptores a2 presinpticos, la terazosina no produce una activacin refleja de la
liberacin de norepinefrina que es la que causa la taquicardia refleja cuando se reduce
la presin arterial, y esta ultima seria la razn de la disminucin de la FC en el
experimento. Tiene una alta especificidad por los recpetores 1, y no discrimina entre
1a, 1b, 1c. Su biodisponibilidad es >90% y su semivida es de 12h dejando efectos
hasta por 18 h. El frmaco se excreta en parte sin alterar y en parte metabolizado en la
orina (40%) y en las heces (60%). Solo el 10% de la terazosina administrada se
excreta como tal por va renal.
EXPERIMENTO N 2:

Efecto a dosis escalonada de frmacos adrenrgicos y antiadrenrgicos.

Frmacos: Epinefrina. / Norepinefrina / Isoproterenol / Histamina

Especie: Rata.
EFECTO DE ADRENALINA

Posiblemente hay aumento la presin sistlica por el aumento del gasto cardiaco y de
la fuerza contrctil del corazn. Los mecanismos compensadores (barorreceptores) no
antagonizan la situacin, ya que la presin arterial media no se modifica (la presin
arterial sistlica disminuye con la disminucin de la RVP) Probablemente, ya en las
ultimas dosis haya una reduccin o una meseta en el aumento de la PA, ya que a
mayor dosis de adrenalina, se estimulan mas los receptores 2 , estos harn disminuir
la RVP.
FC, GC, Volumen de eyeccin y el trabajo del VI se incrementan como resultado de la
estimulacin cardiaca directa que ejerce la adrenalina. A tasas levemente mayores de
administracin intravenosa (48, 96)no ocurren cambios significativos en la PA ni en la
FC.
El peligro de seguir administrando adrenalina, es que se podra dar extrasstoles
ventriculares que darn resultado a arritmias ventriculares.
En la gua se observa un sube y baja en los graficos de PA que no se pudo montar
en esta grafica, esto significa la afinidad que tiene la adrenalina sobre receptores B2,
que inducen vasodilatacin, pero debido a que predomina A1 en los vasos sigue la
elevacin de la PA.


190
220
235
248
254 256 258
103
125
141
156
168
176
179
1 3 6 12 24 48 96
Adrenalina
FC PA
EFECTO DE NORADRENALINA

La Noradrenalina acta sobre receptores a-1, a-2 y -1. Ligera accin sobre
receptores b-2. Por efecto a-1, aumenta la resistencia vascular perifrica (RVP),
aumentando la PA, tambin el pulso. Las dosis pequeas(1-3-6) de NE no causan
vasodilatacin ni disminuyen la PA, como si lo hace la adrenalina.
Sube las presiones diastlica y sistlica. El gasto cardiaco persisite igual o disminuye,
esto lo contrarretra la elevacin de la FC, aunque tambin hace que se eleve la RVP.
A mayores dosis (48-96) nos podemos dar cuenta que la actividad vagal refleja
compensadora disminuye la FC, con lo que trata de superar la respuesta acelerada
cardiaca directa y se incrementa la RVP
EFECTO DE ISOPROTENOL

Actua sobre receptores B1 en el corazn, aumentando el ritmo cardiaco por efecto
cronotropico y la fuerza de copntraccion por efecto ionotropico, de ah la elevada FC
mostrada en lafigura. Tambien aumenta la velocidad de conduccin y disminuye el
153
160
174
187 185
193 194
121
140
161
192 192
201
206
1 3 6 12 24 48 96
Norepinefrina
FC PA
230
260
271
277
280 281 281
59
53
50 49 49 49 49
1 3 6 12 24 48 96
Isoprotenol
FC PA
periodo refractario del nodulo AV. En la circulacin, actua sobre los receptores B2 ,
produciendo vasodilatacin, disminuyendo la RVP y consecuentemente la PA.
EFECTO DE HISTAMINA


La PA y su constante disminucin se deben a los receptores H1 y H2 de las histamina
que se comportan como vasodilatadores, estos se encuentran ene l musculo liso y su
reaccin es la de relajacin. Los receptores H1 tienen mayor afinidad asi que serian
los primeros en activarse, estos dependen deo NO, y al cumplir su funcin tienen que
unirse a a una proteinga G (Gq/11), y activan la via PLC-IP3-Ca+. En cambio los
receptores H2 se unen a Gs para activar la via Adenilciclasa/AMP cclico/PTK A. Esta
dilatacin originanda por los receptores H2 es mas lenta pero mas sotenida a
comparacin de los receptores H1.
En el corazn la histamina modifica en forma directa su contractibilidad y sus
fenmenos elctricos; intensificando la fuerza de contraccin de los musculo
auriculares y ventriculares al estimular la penetracin de Ca++, e incrementa la FC al
apresurar la despolarizacin diastlica en el nodulo SA.








158
165
170
172 171
194
205
59
38
28
22
19 19
21
1 3 6 12 24 48 96
Histamina
FC PA
ANEXOS 1

Experimento N 2
Antagonismo Fisiologico:
Administrar por via sub cutnea 1.8mg/kg de peso de sulfato de estricnina.
Raton
1.8mg--------------> 1000gr
X----------------->28gr
X=0.0504mg
Entonces
La solucin esta al 1%sol. => 1gr.=>1000gr.
1000gr-------------100ml
0.0504--------------- X
X=0.00504ml.
Raton 2 de Peso de 28gr.
1.8mg--------------> 1000gr
X----------------->28gr
X=> 0.0522
Esta al 1%de sol.=>1gr=>1000gr.
1000gr----------->100ml
0.0522----------->X
X=0.00522En relacin al Diazepam en una sol. De 10mg en 2ml.
10mg---------------->1000gr
x------------------->29gr
X--0.29mg.
10mg-------------->2ml
0.29mg ----------->X X=0.058ml

FARMACOLOGIA PRCTICA

SINERGISMO Y ANTAGONISMO
AGONISTAS Y ANTAGONISTAS DE
RECEPTORES ADRENRGICOS

Alumno : Jorge Luis Garca Berrocal

Grupo : 44C

Horario : Martes 10:00 -12:00

Doctor : Alberto Salazar Granara

2012


BIBLIOGRAFIA

1.- GOODMAN Y GILMAN. Bases Teraputicas de la Teraputica Mdica
2.- VELSQUEZ: Farmacologa Bsica y Clnica. 17 Edicin
3.- BERTRAM G., KATZUNG. Farmacologa bsica y clnica. 11 edicin

FUENTES ELECTRONICAS CONSULTADAS
Fueron consultadas entre los das 20-24 de agosto de 2011.
1. http://www.iqb.es/cbasicas/farma/farma04/t015.htm
2. http://www.facmed.unam.mx/bmnd/gi_2k8/prods/PRODS/155.HTM
3. http://www.odon.uba.ar/revista/2004vol19num46/docs/desglose/ANESTESICO
S.pdf
4. http://www.veterinaria.unal.edu.co/inv/tox/Intox%20estricnina,%20Vet%20al%2
0Dia,%202(1),%202-4,6,%201996.pdf