N 71 2001 A.I.M.

our la premire fois en

France, un traitement
inducteur de lrection,
lalprostadil (Edex) est rem-
bours par la Scurit sociale.
Ce remboursement est stric-
tement limit aux patients
souffrant dune dysfonction
rectile lie une patholo-
gie organique.
Rappelons que lalprostadil
(PG E1) est un vasodilatateur uti-
lis en injection intracaver-
neuse. Il dclenche en 5
10 minutes une rection qui
dure 20 minutes. Cette action
sexerce chez 88 % des patients,
mme lorsque linnervation et
lirrigation pnienne sont lses.
Bien tolr, lalprostadil nest
pas contre-indiqu chez le
coronarien, mme en cas de
traitement par driv nitr. Il est
actuellement indiqu dans le
traitement des dysfonctions
rectiles en gnral.
Beaucoup de ces troubles de
lrection sont observs dans le
cadre de la neuropathie du dia-
bte. Environ 450 000 diab-
tiques seraient concerns. La
demande dune prise en charge
efficace de leurs troubles de
lrection est de plus en plus
forte, comme en tmoigne lou-
verture, par lAssociation Fran-
aise des Diabtiques, dun
service daide tlphonique bap-
tis Allo Diabte-Sexualit :
01 40 09 68 09.
Les autres affections justifiant
un remboursement de lalpros-
tadil sont les paraplgies et t-
traplgies, les traumatismes
du bassin compliqus de
troubles urinaires, la SEP, les s-
quelles de priapisme, et sur-
tout les squelles de chirur-
gie ou de radiothrapie
abdominopelvienne (chirur-
gie de lanvrysme de laorte,
prostatectomie radicale, cystec-
tomie totale, exrse colorec-
tale). Lensemble de ces indi-
cations reprsente 20 000
30 000 patients.
Le taux de 35 % a t retenu
pour le remboursement, mais il
est possible que la prescription
dalprostadil soit considre (lo-
giquement !) comme faisant par-
tie des traitements lis la ma-
ladie causale, laquelle entrane
en gnral un remboursement
100 %. Tout dpendra de lat-
titude des Caisses.
Quoi quil en soit, le prin-
cipe mme de ce rembour-
sement est un signe impor-
tant pour tous les patients
souffrant de dysfonction rec-
tile, car il en fait une pathologie
vritable et non une fatalit, jus-
tifiant une prise en charge m-
dicale authentique. I
Dr F. S.
Daprs une confrence
de presse des Laboratoires
Schwarz, avec le Dr Pierre
Desvaux (andrologue), le Dr
Herv Leblanc (diabtologue),
Mme Patricia Weiss (Prsidente
de lAFD) et Mme Marie-Laure
Pochon (P-DG de Schwarz
Pharma).
e Cercle de Rflexion et dEtude sur lAnxit (CREA) et les
laboratoires UCB Pharma ont attribu leur bourse sur le
Trouble Anxieux Gnralis (TAG). Dun montant de
50 000 francs, cette bourse a pour objectif de donner des internes,
chefs de clinique ou assistants en psychiatrie la possibilit de fi-
nancer des travaux portant sur le trouble anxieux gnralis, ou de
rcompenser de tels travaux.
Les deux laurats de cette anne sont :
le Dr Virginie Pignay (Service du Pr Boulenger, CHU de Mont-
pellier), pour sa participation un projet de recherche clinique sur
le TAG men avec lquipe du Dr OConnor au centre de recherche
Fernand-Seguin, lhpital H. La Fontaine de Montral (Canada).
le Dr Marie Bronnec (CHU Paul-Brousse,Villejuif), pour un tra-
vail de DEA sur les mcanismes de dfense dans lanxit, travail en-
cadr par le Dr Corruble, le Pr Guelfi et le Pr Hardy. I
Dr F. T.
Dysfonction rectile
Lalprostadil, premier
inducteur de lrection
rembours
P
Hmatologie
La bourse CREA UCB Pharma
sur lanxit gnralise
A suivre
e 8
me
congrs international Recherche et Thrapeutique dans lar-
throse a t organis Marrakech sous le signe des 1
res
rencontres
franco-marocaines de Rhumatologie, prsides par le Dr N. Hassouni et
le Pr M. Dougados.
Plusieurs spcialistes ont fait le point sur les diffrentes thrapeutiques anti-
arthrosiques actuellement disponibles. La structuromodulation fut particulire-
ment lhonneur, avec la prsentation par le Pr E.Vignon des rsultats de les-
sai ECHODIAH, qui suggrent un ralentissement du pincement de
linterligne articulaire sous diacerhine dans la coxarthrose (nous
reviendrons prochainement sur cette tude dans un entretien avec le
Pr Vignon). Lintervention du Pr M. Dougados a t consacre lintrt de la
prothse totale de hanche comme critre de jugement dans les tudes deffica-
cit des structuromodulateurs.
La deuxime partie du congrs fut consacre aux traitements non pharma-
cologiques de larthrose, parmi lesquels la rducation fonctionnelle et lauto-
rducation, ainsi qu lvaluation de limpact des programmes dducation dans
larthrose. I Dr P. L.
Congrs international La voie des inhibiteurs de linterleukine 1 , Mar-
rakech 27-28 janvier 2001, organis par les Laboratoires Negma loccasion
du lancement rcent de la diacerhine (ART 50) au Maroc, avec la partici-
pation des Pr B.Avouac (Crteil), M. Dougados (Paris), E.Vignon (Lyon) et des
Dr N. Hassouni (Maroc), J-F. Maillefert (Dijon), P. Ravaud (Paris) et O. Rouillon
(Paris).
L
L
Rhumatologie
Arthrose et IL-1 aux 1
res
Rencontres
franco-marocaines de Rhumatologie
n estime environ 4 000 en
France le nombre de patients
souffrant dhmophilie de
type A.Au dbut du sicle dernier (le
XX
e
), lesprance de vie des hmo-
philes ntait que dune quinzaine dan-
nes. Le premier traitement propos
fut ladministration de facteur VIII d-
riv du plasma. La mise au point dans
les annes 60 des cryoprcipits, puis
des concentrs de facteur VIII lyophi-
lis une vingtaine dannes plus tard,
a chang le pronostic de laffection et
la qualit de vie des malades, qui pou-
vaient ds lors se traiter domicile.
Mais les trop fameux accidents de
contamination virale ont impos la re-
cherche dune source non plasmatique
de facteur VIII.Au dbut des annes 90,
Bayer met disposition en France Ko-
genate, premier facteur VIII obtenu
par gnie gntique, partir de cel-
lules de rein de hamster nouveau-n.
Aujourdhui, Kogenate Bayer,
nouvelle gnration de facteur
VIII recombinant, constitue un nou-
veau progrs en terme de scurit vi-
rale. Lalbumine humaine a t li-
mine de la formulation finale pour
tre remplace par un compos
amorphe, le saccharose. Par ailleurs,
une nouvelle tape dinactivation vi-
rale et la diversification des tapes de
chromatographie au cours de la pu-
rification augmentent la puret du
produit. Paralllement, la diminution
du nombre dtapes de purification
permet de mieux respecter lintgrit
de la molcule dont la conformation
et la fonction sont semblables celles
du facteur VIII natif, rduisant ainsi
les risques dapparition danticorps
neutralisants, problme majeur du trai-
tement par facteur VIII recombinant.
En clinique, deux tudes interna-
tionales ont dmontr lefficacit et la
scurit demploi de Kogenate Bayer,
lune chez des patients pralablement
traits par un concentr de facteur VIII
dorigine plasmatique ou recombinant,
lautre chez des patients nayant jamais
t traits. Les rsultats de la premire
tude ont montr un contrle des
pisodes hmorragiques dans plus
de 93 % des cas avec une deux
perfusions, ainsi quune absence
dapparition dinhibiteurs de novo.
Dans la seconde tude,9 des 62 enfants
traits ont dvelopp un inhibiteur. I
Dr P.L.
Daprs une confrence de presse
de Bayer Biotech, avec la participa-
tion du Dr C. Rothschild (Hpital
Necker, Paris) et du Dr David Naveh
(Berkeley).
O
Hmatologie
Facteur VIII recombinant :
plus loin dans la purification
N 71 2001 A.I.M.
e cancer de lovaire est en France la troisime cause de mor-
talit fminine par cancer, aprs ceux du sein et du clon. Les
causes de son mauvais pronostic sont essentiellement lex-
tension tumorale existant dj lors dun diagnostic presque toujours
tardif, et lefficacit limite des traitements de ces formes tendues.
Malgr les progrs de ces dernires annes, 20 30 % des patientes
ne rpondent pas au traitement standard base de platine pro-
pos en premire ligne.
Chez ces malades, Caelyx, formulation liposomiale pgyle
de doxorubicine, reprsente une innovation thrapeutique. Cette
nouvelle formulation a t conue pour optimiser lefficacit et la to-
lrance de la doxorubicine. En effet, le principe actif est encapsul
dans des liposomes, eux-mmes protgs par une enveloppe
vitant sa dtection et sa dgradation par le systme phagocytaire mo-
nonuclaire. Cette formulation permet dune part une libration ci-
ble du principe actif au sein du tissu tumoral, dautre part une
stabilisation du produit pouvant expliquer la rduction de la
frquence de certains effets indsirables souvent rencontrs avec
la doxorubicine simple et qui pouvaient limiter son utilisation.
Les rsultats des tudes de phase III montrent une efficacit com-
parable au topotcan, traitement de rfrence, avec un schma th-
rapeutique simple : une perfusion IV de 50 mg/m
2
toutes les quatre
semaines, tant que le traitement est tolr et que la maladie ne pro-
gresse pas. I Dr P. B.
Daprs un communiqu des Laboratoires Schering-Plough.
Oncologie
Cancers de lovaire volus :
de la doxorubicine en liposomes
L
UFT est un traitement oncolytique pouvant tre admi-
nistr par voie orale, qui associe deux molcules : lura-
cile (5 FU) et une prodrogue du 5 FU, le tgafur.
LUFT apparat mieux tolr et aussi efficace que 5-FU dans les
cancers colorectaux mtastatiques, toujours en association avec
lacide folinique.
Aprs un accord de reconnaissance mutuelle pour son utili-
sation au sein de la communaut europenne (voir dans AIM 68
larticle du Pr Faivre sur les cancers colorectaux), lUFT vient
dobtenir son AMM en France pour le traitement de premire
intention du cancer colorectal mtastatique, en associa-
tion avec lacide folinique. Premier cytotoxique dadminis-
tration par voie orale dans cette indication, lUFT offre ainsi une
alternative aux chimiothrapies intraveineuses, avec la mme ef-
ficacit. Permettre aux patients dtre traits domicile par voie
orale constitue une avance majeure dans la prise en charge dune
pathologie cancreuse, o le mdecin est toujours proccup
dattnuer les contraintes lies au traitement. I Dr P. B.
Daprs un communiqu des Laboratoires Bristol -
Myers Squibb.
L
Oncologie
Cancers colorectaux mtastatiques :
AMM franaise pour lUFT
ne tude de phase III
prsente au sympo-
sium de San- Antonio sur
le cancer du sein par J.OShaugh-
nessy a montr pour la premire
fois une amlioration de la survie
par rapport au traitement stan-
dard chez 511 patientes atteintes
de cancer du sein mtastatique
nayant pas rpondu une chi-
miothrapie par anthracyclines.
Le traitement valu tait
lassociation de capcitabine
et de doctaxel (Xeloda/Taxo-
tre). La capcitabine est une
prodrogue de 5FU, converti en
5FU par la thymidine phospho-
rylase. Ce traitement est ainsi
mieux cibl, car lactivit de la
thymidine phosphorylase est
plus leve dans les tissus can-
creux, o elle est encore ren-
force par le doctaxel.
Le taux de rponse tumorale
sous capcitabine/doctaxel tait
de 42 %, contre 30 % sous doc-
taxel seul. La survie globale tait
de 14 mois (contre 11 sous do-
ctaxel seul). Une incidence un
peu plus leve deffets indsi-
rables mineurs et contrlables a
t observe avec lassociation.I
Dr F. T.
D aprs un dossier de
Produits Roche.
Oncologie
Cancers du sein : une association
taxane/prodrogue du 5FU
U
epuis une vingtaine dan-
nes, lincidence du lym-
phome non hodgkinien est
en augmentation rgulire (4 % par
an), dans tous les pays et toutes les
tranches dge. En France, on d-
nombre 7 000 nouveaux cas par
an. Les principaux facteurs suscep-
tibles de favoriser la survenue de ces
lymphomes sont les dficits immu-
nitaires (chimiothrapie, immuno-
suppresseurs, infections par le VIH
ou lHTLV1) et le contact avec des
cancrignes (pesticides, drivs du
ptrole). Dautres causes, plus in-
certaines, sont voques, comme la
pollution et lexposition solaire.
Il existe deux types de lym-
phomes non hodgkiniens. Les lym-
phomes folliculaires, de faible mali-
gnit, correspondent 40 % des cas.
Les lymphomes diffus grandes
cellules, agressifs, sont dvolu-
tion rapide et imposent un traite-
ment prcoce et nergique.
Depuis les annes 70, le proto-
cole CHOP (doxorubicine, cyclo-
phosphamide, vincristine et pred-
nisone) constitue le traitement de
rfrence du lymphome agressif non
hodgkinien. Aujourdhui, selon les
rsultats intermdiaires dun essai
randomis comparatif de phase III,
prsents la runion annuelle de
lAmerican Society of Hematology
(San Francisco), lassociation dun
anticorps monoclonal, le ri-
tuximab, la chimiothrapie
standard pourrait amliorer de
15 20 % les chances de survie
des patients atteints dun lymphome
agressif non hodgkinien.
Les rsultats portant sur 328 pa-
tients montrent en effet que cette
association thrapeutique permet
dobtenir 83 % de survie globale
1 an, contre 68 % chez les pa-
tients sous protocole CHOP seu-
lement. Une rponse complte est
obtenue chez 76 % des patients,
contre 60 % chez ceux du groupe
CHOP. Cest la premire fois, depuis
plus de vingt ans, quune association
thrapeutique permet une telle am-
lioration de la survie globale dans le
lymphome agressif non hodgkinien
par rapport la chimiothrapie
conventionnelle. Lassociation ri-
tuximab-CHOP deviendra-t-elle la
nouvelle rfrence ? I
Dr P. L.
Daprs une confrence de presse du
GELA (Groupe dEtudes des Lymphomes
de lAdulte), avec les Pr C. Gisselbrecht
(Hpital St-Louis, Paris) et F. Reyes (H-
pital Henri-Mondor, Crteil).
Le GELA est une association de cli-
niciens, danatomopathologistes et de
biologistes en France, en Belgique, au
Luxembourg et en Suisse. Sa mission est
doptimiser les efforts de recherche fon-
damentale et clinique sur les lymphomes.
Les essais organiss ont pot sur plu-
sieurs milliers de patients depuis 1987.
D
Oncologie
Lymphomes non hodgkiniens agressifs :
lassociation dun anticorps monoclonal
amliore la survie
A suivre
Enveloppe MPEG
(vite la dtection par
les phagocytes)
Capsule bicouche lipidique
(assure que 90 95 % de
la doxorubicine soient
encapsuls pendant la
circulation plasmatique)
Compartiment interne aqueux
contenant la doxorubicine
Coupe dun liposome pgyl de chlorhydrate de doxorubicine
N 70 2001 A.I.M.
A suivre
es schmas posologiques de las-
sociation amoxicilline et acide
clavulanique (Augmentin) ont
t rviss chez ladulte, comme ils
lavaient t chez le nourrisson et len-
fant. La dose damoxicilline a t double
par rapport celle dacide clavulanique.
L anci en compri m adul t e
(500 mg/125 mg) est remplac par un
comprim 500 mg/62,5 mg. Lan-
cienne posologie (500/125 trois fois par
jour) est remplace par la prise de 2 com-
prims 500/62,5 deux fois par jour.
Lefficacit de la nouvelle posologie
est au moins quivalente celle de lan-
cienne dans les infections respiratoires
communautaires. De plus,la prescription
et lobservance sont facilites et le cot
de traitement journalier est rduit. I
Dr F. T
Daprs un dossier du Laboratoire
SmithKline Beecham.
Antibiotiques
Nouvelle posologie pour Augmentin adulte
L
e traitement de lHTA peut aujourdhui faire appel un nouvel
antagoniste des rcepteurs de langiotensine II : lprosartan
(Teveten).
La structure molculaire originale de lprosartan (pas de structure
biphnyle ou ttrazole) lui confre une trs forte affinit pour les r-
cepteurs AT1 de langiotensine.
Cliniquement, lprosartan est particulirement efficace sur la
composante systolique de HTA. Celle-ci apparat aujourdhui comme
le facteur de risque prdominant chez de nombreux hypertendus, no-
tamment les sujets gs et les hypertendus svres.
Avec la mme posologie (600 mg/jour en deux prises), lprosartan
est aussi efficace chez les hypertendus jeunes que chez les plus gs et
dans la population noire (o le taux de non rpondeurs est souvent plus
important). I Dr F.T.
Daprs une confrence de presse de Solvay Pharma.
Hypertension artrielle
Lprosartan, nouvel antagoniste
des rcepteurs de langiotensine II
L
a tinzaparine (Innohep), hparine de bas poids molculaire,a obtenu une
extension dAMMdans le traitement curatif des embolies pulmo-
naires sans signes de gravit, en labsence de pathologie cardio-pul-
monaire prexistante et lexclusion de celles susceptibles de relever dun trai-
tement thrombolytique ou chirurgical. Lorsque des signes dinstabilit
hmodynamique sont prsents, lHNF et ventuellement la thrombolyse ou lem-
bolectomie chirurgicale doivent tre prfres. Ce traitement nest pas indiqu
chez les patients ayant subi une intervention chirurgicale rcente. La tinza-
parine est la premire HBPM bnficier dune telle AMM.
Cette extension dAMMrepose sur les rsultats de ltude THESEE (Simonneau,
Sors et Charbonnier, NEJM, 1997). Cette tude avait compar hparine non frac-
tionne et tinzaparine chez 612 patients prsentant une embolie pulmonaire ob-
jective. Aucune diffrence significative navait t observe dans lefficacit et
la tolrance.
La posologie de tinzaparine (une injection par jour) reste la mme dans lem-
bolie pulmonaire que dans le traitement de la thrombose veineuse profonde. I
Dr F. T.
Daprs une confrence de presse des Laboratoires Leo.
Maladie thrombo-embolique
La tinzaparine, 1
re
HBPM indique
dans lembolie pulmonaire
L
prs les formes glules et
solution, Prozac (fluox-
tine) est maintenant dis-
ponible sous forme de comprims
dispersibles (doss 20 mg), gal-
nique originale qui permet dadap-
ter le traitement au mode de vie du
sujet dprim.Cette nouvelle forme
peut en effet aussi bien fondre dans
la bouche,tre avale ou encore tre
dissoute dans un verre deau. I
Dr P. B.
Daprs un communiqu des
Laboratoires Lilly.
Galnique
Le premier antidpresseur dispersible
A