SEMINARIO N 24

CASO CLINICO: Virus

Paciente varn de 1ao 2 meses admitido en Emergencia por presentar un
episodio de convulsin. No presenta cuadro febril al momento del episodio.
En los tres das previos, el nio se mostraba inquieto y vomit en cuatro
oportunidades, present fiebre (39 C) nocturna en una sola oportunidad la cual
remiti espontneamente no volvindose a presentar.
Al da siguiente se agrega deposiciones lquidas abundantes sin moco y sin sangre
en aproximadamente doce oportunidades, que persisten al momento de la
admisin.
Al examen: Temperatura: 36.6 C, peso: 11,5 Kg , frecuencia cardaca
(FC):109 / minuto, frecuencia respiratoria (FR) : 28 / minuto Irritable con tendencia
al llanto, despierto. Mucosa oral seca. Secrecin muco-acuosa nasal. Abdomen:
ruidos aumentados, blando, depresible.



1. Mencione las caractersticas de los Reovirus.

Los reovirus tienen una morfologa icosaedrica de 70 nanmetros, sin
envoltura con una capside de doble capa de 60 a 80 nm de dimetro y un
genoma bicatenario segmentado.
La capside exterior esta compuesta de protenas estructurales que rodean
una nucleocapside central que contiene las enzimas implicadas en la
sntesis de ARN y 10 segmentos genmicos distintos de ARN bicatenario.
El segmento de genoma de los reovirus codifica tanto protenas
estructurales como no estructurales.
El virn posee una trancriptasa y se replica en el citoplasma de la celula
husped
Estos virus son estables son estables a amplios intervalos de temperatura y
pH.


2. Cul es el agente viral ms frecuente en la diarrea en los nios?

Los rotavirus tipo A que afecta a:
Lactantes menores de 24 meses de edad.
Nios mayores: diarrea leve.
Individuos desnutridos: riesgo de diarrea, deshidratacin y muerte.
3. Seale las caractersticas epidemiolgicas del rotavirus.

Son ubicuos en todo el mundo y constituyen la causa mas frecuente de
gastroenteritis aguda en nios, infectando cerca del 95% de los nuos entre
los 3 a 5 aos.
Afectan a 18 millones de lactantes y nios y producen alrededor de 1 milln
de muertes anuales por deshidratacin.
Es una enfermedad grave y muy contagiosa, con riesgo de muerte para los
lactantes.
Se transmiten de persona a persona por la va fecal-oral.
La diseminacin mxima se produce entre 2 y 5 das despus del inicio de
la diarrea.
Se producen brotes epidmicos en centros de educacin prescolar,
guarderas y en nios hospitalizados durante todo el ao, el virus es capaz
de sobrevivir en fmites y resiste a la desecacin, ph extremos (3 7) y
procesos de congelacin y descongelacin.
La incidencia de la infeccin varia segn la zona geogrfica, no parece
estar asociada a la clase social pero si a los cambios climticos. En
regiones templadas, el pico mximo ocurre durante los meses fros en el
otoo e invierno, por lo que se producir en meses diferentes en cada
hemisferio.
El cuadro ms grave se producen en los nios con desnutricin grave.
Los nios son ms susceptibles a contraer diarrea que las nias.


4. Cuntos grupos de rotavirus existen? Cules afecta a los seres
humanos?
Los Rotavirus presentan una doble cpside proteica, externa e interna, que a
su vez rodea a una tercera cubierta proteica llamada core, el cual contiene al
genoma viral. Este genoma consiste en 11 segmentos de ARN doble cadena
que codifica para 6 protenas estructurales y 5 no estructurales. Las protenas
del core VP1, VP2 y VP3, y la protena de cpside interna VP6 son codificadas
por los segmentos gnicos 1, 2, 3 y 6; mientras que las protenas de cpside
externa VP4 y VP7 lo son por el segmento 4 y el segmento 7, 8 o 9
dependiendo de la cepa respectivamente.
Se definen para estos virus tres importantes especificidades antignicas:
grupo, subgrupo y serotipo. La protena VP6 posee los determinantes de grupo
en base a los cuales se han definido 7 variantes: A, B, C, D, E, F y G. La
presencia o ausencia de eptopos particulares tambin presentes en VP6 ha
permitido clasificar a los Rotavirus de grupo A (principales causantes de
gastroenteritis en nios de todo el mundo) en subgrupo I, II, I y II. La
especificidad de serotipo es determinada por las protenas de cpside externa
VP4 y VP7 definindose 14 serotipos G (por glicoprotena) en base a eptopos
reconocidos en VP7, y 13 serotipos P (por proteasa sensible) segn eptopos
en VP4. Si bien 10 de los tipo G y 9 de los tipo P son detectados en humanos,
G1, 2, 3 y 4 constituyen ms del 90% de todos los serotipos G humanos
detectados en el mundo
La enfermedad en el ser humano es provocada por los grupos A
(principalmente), B y C (ocasionalmente).

5. Mencione caractersticas de rotavirus

Agentes etiolgicos habituales de la diarrea infantil en todo el mundo,
adems son causantes de gastroenteritis.
En microfotografas electrnicas de tincin negativa, se le puede vosiualizar
con apariencia de rueda de ah su nombre.
Los viriones de los rotavirus son relativamente estables a temperatura
ambiental, y resistentes a tratamientos con detergentes, pH extremos de
3.5 a 10, e incluso procesos repetidos de congelacin y descongelacin.
Enzimas proteolticas como la tripsina, refuerzan la infectividad del virus.
Se han identificado 7 grupos (A-G) derotavirus humanos, dependiendo de
la protena de cpside interna VP6. La enfermedad del ser humano es
provocada por los virus del grupo A, y ocasionalmente de los grupos B y C.
Los rotavirus tienen una morfologa icosadrica, de 70 nanmetros de
dimetro, con una cpside de doble capa de 60 a 80 nm de dimetro y un
genoma bicatenario.
Posee una partcula subvrica intermedia/infecciosa (PSVI), producto de la
destruccin proteoltica de su capside externa.
Tienen glucoprotenas (VP7, NSP4), situadas en la pared externa del virin.
Adquieren envoltura, pero posteriormente la pierden en el ensamble.
Su actividad de fusin proteica estimula la perforacin directa de la
membrana de la clula diana.
La cpside exterior esta compuesta de protenas estructurales que rodean
una nucleocpside central que contiene las enzimas implicadas en la
sntesis de ARN y 11 segmentos genmicos distintos de ARN bicatenario.,
que codifican seis protenas estructurales y cinco no estructurales.
6. Mencione los factores de virulencia y las formas de transmisin de
Rotavirus.
FACTORES DE VIRULENCIA
Algunos enteropatgenos como los rotavirus no poseen factor de tpico de
virulencia, pero lesionan la estructura de la mucosa y producen atrofia de las
vellosidades.
La Protena NSP4 acta como toxina, estimulando la entrada de calcio en los
eritrocitos, la liberacin de activadores neuronales y provocando una alteracin
neuronal de la absorcin del agua.
TRANSMISIN
La forma primaria de transmisin es por va fecal-oral. Los excrementos de una
persona infectada pueden contener ms de 10 billones de partculas
infecciosas por gramo; resultando suficientes menos de 100 de estas partculas
para infectar a otra persona. Dado que el virus es estable en el medio
ambiente, la transmisin puede ocurrir a travs de la ingestin de agua o
comida contaminada, y mediante contacto con superficies u objetos
contaminados. Posiblemente la va respiratoria, podra ser otra forma de
transmisin de rotavirus.

7. Cul es el mecanismo de la toxina en el desarrollo de la diarrea?

NSP4 enterotoxina
Desde el descubrimiento de la NSP4 enterotoxina, diversas hiptesis se han
propuesto en favor de un nuevo componente secretor en la patogenia de la
diarrea por rotavirus. Por lo tanto, podran ser comunes los mecanismos de
patognesis bacteriana y viral de entero.
En realidad, la evidencia experimental directa de la secrecin de cloruro es
muy insuficiente. Slo hay un caso en la literatura en la que NSP4 se ha
demostrado directamente a estimular la afluencia de yodo en las criptas del
colon distal aislados de los ratones recin nacidos. Los experimentos se
realizaron ex-vivo en criptas del colon, pero nada se sabe acerca de la accin
directa de NSP4 en intestino delgado criptas. Por otra parte, la situacin in
vivo es diferente. El rotavirus infecta a los enterocitos maduros en la parte
superior de dos tercios de las vellosidades del intestino delgado, y se plantea la
cuestin - como con la mayora de enterotoxinas luminal - en cuanto a la
accesibilidad fsica y capacidad de unin de la secretada NSP4 a las clulas de
la cripta regin. Por otra parte, la NSP4-(114-135) pptido se ha demostrado
que no tienen directo, especfico, ya sea en efecto la absorcin intestinal o la
secrecin de cloruro de.
Otra posibilidad es que NSP4 indirectamente estimula la secrecin de cloruro.
En neonatal mouse hojas de la mucosa intestinal, NSP4 se muestra
inicialmente a potenciar AMPc dependiente de Cl
-
secrecin. El Cl
-
secretora
corrientes inducidas por NSP4-(114-135) eran pequeos en comparacin con
las provocadas por la movilizacin de cAMP-forskolin, lo cual impuls a los
mismos autores poco despus de publicar resultados que NSP4, en contraste
con muchos enterotoxinas bacterianas, dio lugar a una cclica - nucletidos
independiente de la diarrea secretora. La observacin de que adems de
cualquiera de NSP4 o carbachol (un agonista colinrgico que moviliza Ca
2 +)
a
las hojas de la mucosa intestinal inducida transitorios, pequeos y casi
idnticos incrementos en Cl
-
secretora corrientes fue interpretado como una
indicacin de que NSP4 inducida por una Ca
2 +
dependientes de Cl
--
Mecanismo secretor. La evidencia ha sido recogida en favor de la movilizacin
de calcio intracelular asociados con NSP4 expres endgena o exgena
aadido. El aumento de calcio intracelular se sabe que inducen una pequea,
la secrecin de cloruro de transitorios. Esta respuesta contrasta con diarrea
secretora en el que la activacin del campamento o GMPc-dependiente de
segundo mensajero intracelular vas resultados sostenidos en la apertura de la
membrana apical de canales que conduzcan a gran escala Cl

secrecin.
Por analoga a enterotoxina bacteriana inducida por la secrecin de fluidos,
tambin se ha propuesto que NSP4 mediada por Ca
2 +
movilizacin puede
desencadenar la liberacin de aminas y pptidos intestinales de las clulas
endocrinas, as como la liberacin de citoquinas, prostaglandinas y el xido
nitroso de los enterocitos. La liberacin de NSP4 al polo basal de enterocitos
Recientemente se ha informado in vitro e in vivo estudios. Todos estos
compuestos secretados podr, por s sola o en conjunto, activar el sistema
nervioso (ENS) en la pared intestinal y, por tanto, estimular la secrecin
intestinal de cloruro. Si bien la participacin ENS puede explicar cmo
enterotoxinas, que a lo mejor no llegan a la cripta regin, pueden influir en las
clulas de secretar, muchos detalles acerca de la ENS-vinculada hiptesis de
rotavirus inducidas por la diarrea secretora an no se han dilucidado.
NSP4 Tambin se ha encontrado para causar una perturbacin de los cruces
apretado y una reduccin en la resistencia elctrica transepithelial acompaado
por un aumento en paracellular permeabilidad a las macromolculas, de 20 de
kiloDa a travs de clulas MDCK, al igual que la infeccin por rotavirus en
Caco-2 clulas. Sin embargo, el efecto del aumento en la permeabilidad
paracellular lquidos y electrolitos flujos sigue siendo difcil de evaluar durante
la diarrea por rotavirus in vivo.
Tomados en conjunto, los datos muestran que, si bien NSP4 induce diarrea en
ratones jvenes, su importancia en la secrecin de cloruro sigue sin resolverse.
La falta de pruebas claras de que la movilizacin intracelular de Ca
2 +
y
posterior ENS estimulacin tienen un papel indirecto en la regulacin de la
secrecin de cloruro podra arrojar dudas en cuanto a la accin agonista
secretoras de NSP4. Sin embargo, existe la posibilidad de que NSP4 podra
ejercer tanto positivos como negativos de la regulacin Cl
-
secrecin, al igual
que carbachol. En primer lugar, Ball et al. inform de que, despus de NSP4
pretratamiento, adems de carbachol a la mucosa intestinal no tiene efecto
adicional en Cl
-
secretora corrientes. Este resultado podra interpretarse como
un primer calcio-dependiente Cl
-
hace que la secrecin de las clulas
refractarias a volver a la estimulacin de un segundo de calcio depende de
agonista. Si NSP4 realmente ejercido un efecto inhibitorio, su posterior adems
de NSP4 (o carbachol) pretratamiento tuvo que dar la misma respuesta
negativa, pero los autores no la realizacin de tales experimentos. En segundo
lugar, NSP4 sintetizados en infectados por rotavirus-Caco-2 clulas y NSP4
exgena se aplica a Spodoptera frugiperda (Sf9) clulas de insectos se ha
demostrado que el incremento intracelular de Ca
2 +
a travs de fosfolipasa C
(PLC) de activacin. Esa activacin de PLC puede dar lugar a transitorios a
travs de la secrecin de cloruro de inositol (1, 4, 5) trifosfato (IP3) liberacin.
Sin embargo, NSP4, al igual que carbachol, podra promover a largo plazo a
travs de retroalimentacin inhibitoria inositol tetrakisphosphate (IP4) la
produccin, la prevencin de Cl
-
secrecin de ser sostenido. Por lo tanto, la
respuesta secretora de cloruro ser determinado por el desequilibrio entre el
estmulo y efectos inhibitorios de NSP4 en el epitelio intestinal. Sea o no la
capacidad de NSP4 a actuar como un mecanismo de frenado para evitar
incidentes de excesiva luminal de iones y la prdida de fluidos est mediado
por la elevacin IP4 est abierto a la pregunta, pero es posible que se cuenta
para la moderada neto Cl
-
en la secrecin de diarrea por rotavirus.



8. Cmo acta la vacuna contra Rotavirus.
La vacuna contra el rotavirus
Las mejoras en la higiene y en las medidas sanitarias no han reducido los
casos de diarrea por rotavirus en gran medida en los Estados Unidos. La mejor
manera de proteger a los bebs es vacunndolos contra el rotavirus.
La vacuna contra el rotavirus es una vacuna oral (se traga); no se inyecta.
La vacuna contra el rotavirus no prevendr la diarrea o los vmitos provocados
por otros grmenes, pero es muy eficaz en la prevencin de la diarrea y los
vmitos que provoca el rotavirus. La mayora de los bebs que reciben la
vacuna no presentan diarrea por rotavirus y, casi todos ellos, quedan
protegidos de las diarreas por rotavirus severas.
La vacuna contra el rotavirus se viene utilizando en los Estados Unidos desde
2006. Para 2010, disminuy en un 85% el nmero de bebs y nios pequeos
que requirieron atencin de emergencia u hospitalizacin debido a la
enfermedad por rotavirus.
Quin debera recibir la vacuna contra el rotavirus y cundo?
Hay dos marcas de vacunas contra el rotavirus. Ambas vacunas son eficaces.
Su beb podra recibir 2 3 dosis, dependiendo de la marca que se utilice. Su
proveedor puede informarle la marca que recibir el beb.
Las dosis se recomiendan a las edades siguientes:
Primera dosis: 2 meses
Segunda dosis: 4 meses
Tercera dosis: 6 meses (de ser necesaria)
La primera dosis puede drsele incluso a las 6 semanas de haber nacido, y
deber drsele antes de que llegue a las 14 semanas y 6 das de vida. La
ltima dosis debe darse antes de cumplir los 8 meses.
La vacuna contra el rotavirus puede darse junto otras vacunas infantiles.
Algunas personas no deben recibir la vacuna contra el rotavirus o deben
esperar para recibirla
Los nios que hayan tenido una reaccin alrgica severa (que haya puesto su
vida en peligro) a una dosis de la vacuna contra el rotavirus no deben recibir
otra dosis. Los bebs que hayan tenido una reaccin alrgica severa (que haya
puesto su vida en peligro) a cualquiera de los componentes de la vacuna
contra el rotavirus no debe recibir la vacuna. Informe al mdico si su beb tiene
alguna alergia severa de la que usted sepa, incluida la alergia al ltex.
Los bebs que presentan ''inmunodeficiencia combinada grave'' (SCID por sus
siglas en ingls) no deben recibir la vacuna contra el rotavirus.
Por lo general, los bebs que estn ligeramente enfermos pueden ser
vacunados. Los bebs severa o moderadamente enfermos deberan esperar a
mejorarse para ser vacunados. Esto incluye a los bebs que presentan diarrea
o vmitos moderados o severos.
Riesgos relacionados con la vacuna contra el rotavirus
Las vacunas, al igual que cualquier medicamento, podran causar problemas
graves tal como reacciones alrgicas severas. El riesgo de que cualquier
vacuna provoque daos graves o la muerte es mnimo. Un virus (o parte de un
virus) llamado circovirus porcino se encuentra presente en ambas vacunas
contra el rotavirus. No hay prueba alguna de que el virus atente contra la
seguridad ni de que cause enfermedad en los ser es humanos. La mayora de
los bebs que reciben la vacuna contra el rotavirus no presentan problemas.
Problemas leves:
Los bebs podran tornarse ms irritables o presentar diarrea o vmitos leves y
temporales despus de haber recibido una dosis de la vacuna contra el
rotavirus.
Problemas graves:
Algunos estudios han demostrado un aumento menor en los casos de
intususcepcin en la semana de haberse recibido la primera dosis de la vacuna
contra el rotavirus. La intususcepcin es un tipo de obstruccin intestinal que
debe tratarse en el hospital. En ciertos casos podra requerirse ciruga. El
riesgo que se calcula es de 1 (un) caso de intususcepcin en cada 100,000
lactantes.

9. Cules son los exmenes que se necesitan para diagnosticar una
infeccin por Rotavirus?

El diagnstico del rotavirus normalmente es un diagnstico
de gastroenteritis como causa de diarrea grave. A la mayora de los
nios ingresados en hospitales por gastroenteritis se les hace el test del
rotavirus A. El diagnstico especfico para la infeccin por rotavirus A se
realiza buscando el virus en las heces de los nios a travs de un
ensayo por inmunoabsorcin ligado a enzimas, ELISA por sus siglas en
ingls.

Hay varios equipos de prueba con licencia en el mercado que son sensibles,
especficos y detectan todos los serotipos de rotavirus A. Otros mtodos, como
la visualizacin en el microscopio electrnico y la reaccin en cadena de la
polimerasa, se utilizan en los laboratorios de investigacin. La transcripcin
inversa de la reaccin en cadena de la polimerasa (RT-PCR) puede detectar e
identificar todas las especies y serotipos de rotavirus humanos.

El diagnstico puede hacerse mediante la deteccin rpida del antgeno
del rotavirus en una muestra de heces. Las cepas pueden ser
caracterizadas an ms mediante pruebas inmunolgicas enzimticas o
reacciones en cadena de la polimerasas en transcriptasa reversa, pero
estas pruebas no se realizan con frecuencia.

Examen para antgeno del rotavirus
Es un examen que detecta el rotavirus en las heces. El rotavirus es la causa
ms comn de diarrea infecciosa en nios.
Forma en que se realiza el examen
Existen muchas maneras para recoger las muestras fecales. Usted puede
recoger la materia fecal en una envoltura plstica suelta, puesta sobre la taza
del inodoro y sujetada con la tapa de ste. Luego, coloque la muestra en un
recipiente limpio. Un tipo de equipo para el examen suministra una gasa
especial para recoger la muestra, la cual se coloca luego en un recipiente.
Para los bebs y nios pequeos que utilizan paales, ensaye cubriendo el
paal con una envoltura plstica que, colocada en forma apropiada, evitar que
se mezclen la orina y las heces para suministrar una mejor muestra.
La muestra se debe recoger durante la fase aguda de la infeccin, que es el
perodo en el cual se est presentando la diarrea.
La muestra se lleva luego al laboratorio para su evaluacin.
Preparacin para el examen
No se necesita preparacin especial para este examen.
Lo que se siente durante el examen
El examen involucra una defecacin normal.
Razones por las que se realiza el examen
El rotavirus es la causa principal de gastroenteritis (gastroenteritis vrica
epidmica) en los nios. Este examen se realiza para diagnosticar
una infeccin por rotavirus.
Valores normales
Normalmente, el rotavirus no se encuentra en las heces.
Significado de los resultados anormales
El rotavirus en las heces indica que una infeccin por este virus est presente.
Riesgos
No existen riesgos asociados con este examen.
Consideraciones
Debido a que el rotavirus se transmite fcilmente de una persona a otra, lvese
muy bien las manos despus del contacto con un nio infectado o que se cree
que est infectado. Asimismo, desinfecte cualquier superficie que haya estado
en contacto con las heces. Hay disponibilidad de una vacuna para ayudar a
prevenir la infeccin grave por rotavirus en nios menores de 8 meses de vida.
Vigile a los bebs y a los nios pequeos en busca de signos
de deshidratacin.





10. Mencione al agente viral que causa diarreas en los adultos Cul es su
mecanismo patognico?
Virus Norwalk
EL virus Norwalk fue el primer virus relacionado con la gastroenteritis. .El
agente Norwalk se descubri en un brote en Norwalk, Ohio 1968 y fue
identificado en 1972
El virus Norwalk y los virus relacionados o "simil-Norwalk", se conocen en la
literatura como virus estructurados pequeos y redondos ( small round
structured viruses-SRSV ), para diferenciarlos de otros virus pequeos
redondos -SSV. Suelen producir cuadros epidmicos autolimitados y breves,
ms leves que los rotavirus.
Producen un cuadro de instauracin rpida de nuseas, vmitos diarrea,
retortijones y cefaleas, con una duracin de 24-48 h. Al estar vehiculizado en
aguas, vegetales o mariscos crudos, se ha descrito en guarderas,
campamentos, residencias, cruceros, transporte areo.Tambin en brotes
epidmicos, N. York 1982, con 1017 casos secundarios a la ingestin de
almejas y ostras contaminadas.
Se encuentra en concentraciones bajas en las heces diarricas y es de difcil
cultivo en vivo, lo que dificulta su identificacin. Es resistente a agentes
externos, mantenindose infecccioso despus de exposicin a pH 2.7 por 3
horas, o ter al 20% por 24 horas o calentamiento a 60C por 30 minutos
.Greenberg y col encontraron que el 50-80 % de los adultos en pases
desarrollados tenan anticuerpos . La exposicion en los adultos produce un
anticuerpos e imunidadad a corto plazo, mientras que la inmunidad a largo
plazo parece estar mediada por un mecanismo independiente del anticuerpo
.Para la identificacin se ha empleado microsocopa electrnica, ELISA,
aglutinacin con latex, y tcnicas de PCR.

BIBLIOGRAFA

GASTROENTERITIS POR EL VIRUS NORWALK [Internet]. [citado
2012 nov 16]. Available a partir de:
http://www.pediatraldia.cl/gastroenteritis_nor.htm
Examen para antgeno del rotavirus: MedlinePlus enciclopedia mdica
[Internet]. [citado 2012 nov 16]. Available a partir de:
http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/spanish/ency/article/003349.htm
CDC - Rotavirus: Acerca del rotavirus [Internet]. [citado 2012 nov 16].
Available a partir de: http://www.cdc.gov/rotavirus/clinical-sp.html