EL TEEMA

A DELL MES
S

Como toda historia interesante, la

historia del ADN comienza en un

castillo, el castillo de Tubinga, en

Alemania; en los stanos de este

estudiar la composicin qumica

gaba una solucin alcalina; de

castillo medieval, convertidos en

de las clulas, y con este fin, consi-

esta manera, y despus de realizar

laboratorios de fisiologa qumi-

gui trabajar con uno de los pione-

diversas pruebas con soluciones

ca lo que ms tarde se conocera

ros de la fisiologa qumica, el Dr.

cidas y salinas y observar que la

como bioqumica -, un mdico sui-

Flix Hoppe-Seyler.

misteriosa sustancia era insoluble

zo, Friedrich Miescher, aisl por

en esta condiciones, llev a cabo

primera vez, en 1869, un compues-

En el curso de su trabajo con n-

una ltima prueba: ver si la sustan-

to proveniente de ncleos de linfo-

cleos de linfocitos, Miescher obser-

cia era digerida por una proteasa

citos, al que denomin nuclena

v la precipitacin de una sustan-

la pepsina y result que era re-

y que posteriormente cambiara su

cia cuando el lquido que contena

sistente a esta enzima. Al hacer el

nombre por el de cidos nuclei-

los ncleos se trataba con cidos y

estudio de la composicin qumica

cos. El objetivo de Miescher era

que se disolva cuando se le agre-

elemental de la sustancia problema

encontr la presencia de elementos
como carbono, oxgeno, hidrgeno
y nitrgeno, pero, a diferencia de
las protenas, no encontr azufre,
sino un gran cantidad de fsforo,
lo cual llev a Miescher a concluir
que estamos trabajando con
una entidad sui generis no comparable con cualquier grupo conocido hasta ahora. A partir de estas

[Friedrich Miescher bautiz

a la misteriosa sustancia
como nuclena. Era el
otoo de 1869 y haba
nacido el ADN.]

02

observaciones, Friedrich Miescher

nas y no por los cidos nucleicos.

es decir, las haban transforma-

bautiz a la misteriosa sustancia

Esta visin se mantuvo hasta 1944,

do y esta capacidad virulenta se

como nuclena. Era el otoo de

cuando Oswald Avery y colabora-

mantena a travs de generaciones.

1869 y haba nacido el ADN.

dores demostraron que la sustancia

Lo que Oswald Avery se propu-

bioqumica el principio transfor-

so hacer fue tratar de descubrir la

Posteriormente al trabajo de Mies-

mante - capaz de modificar las ca-

naturaleza qumica del principio

cher, otro investigador del labora-

ractersticas genticas de bacterias

transformante, el cual result ser

toiro de Hoppe-Seyler, Albrecht

en este caso pneumococos -, era

ADN. Ocho aos despus de la

Kossel, descubri que los cidos

ADN y no protena.

publicacin del trabajo de Avery,

nucleicos estaban compuestos por

MacLeod y McCarthy, dos inves-

cinco bases diferentes (hoy conoci-

Este fenmeno biolgico haba

tigadores norteamericanos, Alfred

das como adenina, timina, guani-

sido descubierto en la dcada de

Hershey y Martha Chase, confir-

na, citosina y uracilo - ste ltimo

1920 por un bacterilogo ingls,

maron los resultados de Avery y

presente en el RNA -, las cuales

Frederick Griffith, al inyectar a ra-

colaboradores al demostrar que

se descubrieron de manera inde-

tones dos tipos de pneumococos:

cuando bacterias como Escherichia

pendiente), fsforo y azcar; a la

bacterias virulentas muertas por

coli son infectadas con bacterifa-

unin de la base nitrogenada, el

calor junto con bacterias no viru-

gos (virus que se multiplican en

azcar (desoxirribosa en el ADN

lentas vivas. Muchos ratones mu-

el interior de las bacterias y las

y ribosa en el RNA) y el grupo fos-

rieron despus de cierto tiempo y

matan), el material gentico del

fato se le denomina nucletido. A

en el tejido cardaco encontr gran

partir de este descubrimiento, un

cantidad de bacterias vivas virulen-

qumico orgnico lituano-nortea-

tas, causantes de la muerte de los

mericano, Phoebus Levene, propu-

ratones. Lo que Griffith descubri

so que la estructura del ADN es-

fue que durante la infeccin, las

taba conformada por la repeticin

bacterias muertas por calor haban

de los cuatro nucletidos y esto

transmitido su capacidad pato-

fue conocido como la hipteis

gnica a las bacterias no virulentas,

[El principio
transformante capaz de
modificar las caractersticas
genticas de bacterias, era
ADN y no protena.]

del tetranucletido; esta hiptesis

consideraba a los cidos nucleicos
como parte del andamiaje de los
cromosomas, confirindoles un
papel meramente estructural y no
gentico por una razn intuitivamente aceptable: si las protenas
estaban constituidas por veinte
aminocidos (20 unidades) y los
cidos nucleicos por slo cuatro
nucletidos (4 unidades), los ms
razonable era considerar que las
instrucciones genticas tendran
que ser codificadas por las prote-

03

EL TEM
MA DEEL MES
S
este modelo fue construido a
partir de los datos de imgenes
de difraccin obtenidas por Rosalind Franklin y su colaborador
Raymond Gosling en el Kings
College en Londres. En el modelo de la estructura del ADN
tambin est reflejada la regla
de simetra de Erwin Chargaff,
bioqumico austraco que haba
descubierto que en el ADN, las
cantidades molares de adenina
eran equivalentes a las de timina y lo mismo observ para el
par citosina guanina. Al consfago, en este caso ADN, es el ni-

talina o fibrilar - como es el caso

co componente que penetra en la

del ADN -. Desde luego que la

bacteria, mientras que la cpside o

tcnica o conjunto de tcnicas im-

envoltura del bacterifago com-

plicadas en la cristalografa de ra-

puesta por protena no penetra al

yos X requieren un conocimiento

interior; este experimento demos-

profundo de cristalografa, fsica y

truir el modelo, Watson y Crick

tr que el ADN es el nico respon-

matemticas, razn por la cual, ha-

observaron que nicamente el apa-

sable de la actividad gentica de

cia principios de la dcada de 1950

reamiento entre las bases adenina

estos virus bacterianos.

existan muy pocos especialistas en

timina y citosina guanina era

esta rea. Entre ellos estaba Fran-

compatible con las distancias entre

Mientras la evidencia gentica y

cis Crick, fsico britnico que haba

tomos de las dos cadenas. Vale la

bioqumica se iba acumulando en

desarrollado diversos mtodos ma-

pena enfatizar que los resultados

torno al ADN como el material

temticos para la interpretacin de

del Profesor Chargaff fueron fun-

hereditario, los estudios sobre su

los patrones de difraccin de rayos

damentales para la propuesta del

estructura fsica se llevaban a cabo

X.

modelo.

de difraccin de rayos X, desarro-

Cuando el bilogo norteamericano

Las caractersticas del modelo de

llada por Henry y Lawrence Bra-

James Watson se uni al laborato-

la doble hlice son ampliamente

gg, padre e hijo, respectivamente,

rio Cavendish, de la Universidad

conocidas y brevemente consiste

a principios del siglo XX. Con

de Cambridge, donde trabajaba F.

de dos cadenas polinucleotdicas,

esta tcnica es posible resolver la

Crick, comenz una labor de coo-

complementarias

estructura de una molcula o ma-

peracin entre ambos cientficos

las. Un punto importantsimo del

cromolcula haciendo uso de los

que desemboc en la construccin

modelo de Watson Crick es que

patron
patrones de difraccin de los rayos

de un modelo de una doble hlice

aunque la alternancia de pares

X al atravesar
atrav
una estructura cris-

de la posible estructura del ADN;

de bases no sigue ninguna regla

[Este modelo fue construido

a partir de los datos de
imgenes de difraccin.]

en Inglaterra utilizando la tcnica

04

antiparale-

o restriccin, la configuracin de

nismos la informacin que portan

en sitios especficos) por Werner

una cadena establece -por comple-

los genes se adeca a los requeri-

Arber, Daniel Nathans y Hamil-

mentariedad especfica -, la con-

mientos fisiolgicos de la clula;

ton Smith y el descubrimiento de

figuracin, esto es, el orden de la

este problema involucra tanto a los

plsmidos bacterianos (molculas

bases de la cadena contraria. Esta

mecanismos de accin de los genes

extracromosmicas de ADN con

caracterstica primordial del ADN

como a los mecanismos bioqumi-

replicacin independiente y capa-

sugiere, como indicaron en su his-

cos que integran el metabolismo.

ces de servir como vectores para

trico artculo de abril de 1953

Dicho de otro modo, el modelo de

la incorporacin y multiplicacin

Watson y Crick, un posible meca-

la doble hlice permite postular los

de ADN proveniente de otro orga-

nismo para el copiado del material

mecanismos moleculares mediante

nismo) por parte de Joshua Leder-

gentico.

los cuales la informacin gentica

berg, Allan Campbell, Aaron No-

se transmite de generacin en gene-

vick y Stanley Cohen. Finalmente,

A partir de este momento, la bio-

racin y tambin cmo es que esta

la tcnica desarrollada por Kary

loga molecular se despliega en va-

informacin se expresa en cada in-

Mullis en 1983 y denominada re-

rias direcciones de investigacin:

dividuo. En pocas palabras explica

accin en cadena de la polimera-

la bsqueda de un cdigo que rela-

a nivel molecular, las reglas infor-

sa signific un gran avance para

cione la informacin contenida en

macionales de la filogenia y de la

el aislamiento, la identificacin y

ontogenia.

la amplificacin de secuencias de

Es necesario mencionar en este

ADN.

[Los resultados del

Profesor Chargaff fueron
fundametales para la
propuesta del modelo.]

lugar los avances metodolgicos

y descubrimientos de primer or-

A mediados de la dcada de 1970

den que se llevaron a cabo entre

nace la ingeniera gentica, tam-

1953 y mediados de la dcada de

bin llamada tcnica del ADN

1970 y los cuales representaron la

recombinante, cuando dos bilo-

plataforma para el desarrollo de

gos moleculares, Herbert Boyer y

la secuencia de bases en el ADN

la biologa: las tcnicas de secuen-

Stanley Cohen, introducen en un

con las secuencias de aminocidos

ciacin de protenas y de ADN,

en las protenas, esto es, el desci-

ambas debidas a Frederick Sanger,

framiento de un cdigo gentico;

bioqumico britnico; las tcnicas

la investigacin de los mecanismos

de hibridacin de cidos nuclei-

bioqumicos mediante los cuales el

cos, desarrolladas inicialmente por

ADN se replica, lo cual se puede

Roy Britten, David Kohne y Eric

considerar como la base molecular

Davidson con ADN en solucin y

de la herencia; el descubrir cmo

ms tarde por Edwin Southern con

la informacin contenida en el

ADN en matrices slidas; la tc-

ADN se transcribe a otro cido

nica de sntesis qumica de ADN,

nucleico denominado RNA men-

desarrollada por H. Gobind Kho-

sajero y su papel en la sntesis de

rana, el creador del primer gen sin-

protenas; y, por ltimo, cmo se

ttico as como el descubrimiento

regula la expresin de los genes,

de las endonucleasas de restric-

es decir, mediante cules meca-

cin (enzimas que cortan el ADN

05

EL TEMA
A DELL MES
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plsmido bacteriano un segmen-

completos de diversos organismos

do numerosas zonas genmicas en

to de ADN proveniente del sapo

durante la dcada de 1990, culmi-

las cuales se transcriben diversos

africano Xenopus laevis; despus,

nando con la publicacin de la se-

RNAs que no son traducidos a pro-

el plsmido lo introducen en la

cuencia del genoma humano en el

tena, sugiriendo un papel regula-

bacteria Escherichia coli y al muti-

ao 2001.

dor para estos transcritos. Apenas

plicarse sta y el plsmido tambin

comienza a emerger el mensaje de

se obtienen mltiples copias del

Desde esta fecha hasta la actuali-

nuestro genoma.

ADN forneo. Con esto naci la

dad, el anlisis de nuestro genoma

clonacin molecular y la posibili-

ha mostrado resultados inespera-

Despus de sesenta aos convi-

dad no slo de aislar genes y mul-

dos: tenemos escasos 21,000 ge-

viendo con la doble hlice, pode-

tiplicarlos en bacterias o levaduras

nes, muchos menos que el arroz,

mos concluir que el descubrimien-

sino de que estos genes se expre-

Oriza sativa (51,000 genes) o el ra-

to de Watson y Crick representa la

sen y generen protenas. Las dos

tn, Mus musculus (30,000 genes)

mayor revolucin dentro del cam-

primeras protenas generadas por

o una planta, Arabidopsis thaliana

po de la biologa despus de la

ingeniera gentica fueron la soma-

(25,000 genes). Anteriormente se

teora de la evolucin de Charles

tostatina hormona que regula la

haba considerado que la mayor

Darwin, y es el punto de partida de

actividad pancretica, entre otras

parte del genoma humano careca

una nueva comprensin de la vida

funciones , y la insulina, que es

de funcin, y debido a esta suposi-

a nivel molecular, bioqumico, ge-

la hormona reguladora del meta-

cin se acu el trmino de ADN

ntico, embriolgico, organsmico

bolismo de carbohidratos. Aqu

basura; los ltimos anlisis pu-

y evolutivo. As como la fsica no

tambin nace la biotecnologa

blicados sobre nuestro genoma

volvera a ser la misma despus de

moderna, al utilizar organismos

apuntan en direccin totalmente

Albert Einstein y el desarrollo de la

modificados genticamente para la

contraria: 80% del genoma contie-

mecnica cuntica, as la biologa

produccin de mltiples productos

ne secuencias relacionadas con al-

no volvera a ser la misma despus

o su utilizacin en diversos proce-

guna funcin bioqumica, existien-

de James Watson y Francis Crick.

sos. Un trmino general que define

a este tipo de organismos es el de
transgnico, ya sean sistemas virales, microbianos (bacterias y levaduras) o multicelulares (hongos,
plantas y animales). Su impacto
en las ciencias biomdicas, en la
industria farmacutica y en la agricultura, entre otras reas, ha sido
impresionante, aunque no exento
de polmicas.
Por otra parte, la automatizacin
de las tcnicas de secuenciacin
del AD
ADN condujo a la obtencin
de las sec
secuencias de genomas

06