El ACV se clasifica como ACV isqumico (80% de los casos), hemorrgico
intracerebral (15%) y, hemorrgico subaracnoideo (5%). Los AIT han sido clsicamente definidos como episodios neurolgicos breves de origen vascular, de menos de 24 horas. En la actualidad, los AIT se clasifican como episodios neurolgicos transitorios sin signos de infarto agudo en las imgenes. Esta definicin se basa en la evidencia de que muchos ACV detectados en las imgenes, particularmente de RNM, duran menos de 24 horas o son clnicamente silentes. Para planificar la prevencin secundaria es importante identificar la patognesis de los AIT o ACV isqumicos, en particular para detectar las causas cardacas o de las grandes arterias clnicamente significativas que requieren el uso de estrategias adaptadas a individualmente. En la prctica clnica, la clasificacin que figura en el Trial of Org 10172 in Acute Stroke Treatment(TOAST) para los ACV isqumicos es til para delinear la patognesis ms importante, sobre la base de los hallazgos clnicos y las investigaciones. Esas causas son el cardioembolismo (ms comnmente proveniente de la fibrilacin auricular), la enfermedad de las grandes arterias, la oclusin de los pequeos vasos (ACV lacunar), el ACV por otras causas determinadas (por ej., la diseccin arterial, el ACV relacionado con drogas o un trastorno por hipercoagulacin) y, el ACV de causa indeterminada (2 o ms causas identificadas o una evaluacin negativa o incompleta). Aun cuando se haya investigado exhaustivamente, hasta el 30% de los casos de isquemia cerebral permanece sin explicacin (ACV criptogentico). Despus de un ACV o AIT, es necesario hacer una evaluacin urgente, debido a que los episodios recurrentes ocurren precozmente. Las imgenes cerebrales son muy importantes para el diagnstico, la clasificacin y el manejo. Para el diagnstico de isquemia aguda, la RNM es mucho ms sensible que la tomografa computarizada (TC), aunque esta ltima est ms ampliamente disponible. Es frecuente la necesidad de obtener imgenes arteriales mediante la ecografa Doppler carotdea, la ATC o la angioresonancia magntica (ARM). En muchos pases, la TC se combina con la ATC. El ECG se hace de rutina. Para detectar una fibrilacin auricular paroxstica, es muy til el monitoreo ambulatorio. La ecocardiografa transtorcica o transesofgica se suelen usar parra detectar el origen cardaco de un embolismo distinto de la fibrilacin auricular. Los anlisis de sangre de rutina pueden revelar causas predisponentes como la policitemia, el deterioro renal, los trastornos electrolticos y la hiperglucemia. Manejo El manejo intensivo de los factores de riesgo y los consejos sobre las modificaciones del estilo de vida son esenciales para todos los pacientes. Los estudios de observacin de pacientes con antecedentes de ACV indican que las conductas saludables como el ejercicio regular y la abstinencia de fumar se asocian con menor mortalidad. En el estudio de casos y controles INTERSTROKE, que incluy ACV agudos, los siguientes 10 factores de riesgo comprendan el 90% de los factores de riesgo del ACV: hipertensin, tabaquismo, relacin cintura:cadera elevada, puntaje de riesgo proveniente de la dieta elevado, falta de actividad fsica regular, diabetes mellitus, consumo excesivo de alcohol, estrs psicolgico o depresin, causas cardacas (infarto de miocardio o fibrilacin auricular previos) y, relacin apolipoprotena B:apolipoprotena A elevada. La diabetes y el sndrome metablico son comunes en los pacientes con ACV o AIT y pueden no haber sido reconocidos con anterioridad. En la prevencin secundaria se prefieren 3 estrategias principales para ser aplicadas tempranamente en todos los pacientes: descenso de la presin arterial, descenso del colesterol con estatinas y, terapia antiplaquetaria (excepto en los pacientes que tienen indicado tratamiento anticoagulante). Otras estrategias son especficamente etiolgicas. Descenso de la presin arterial La presin arterial es el factor de riesgo modificable ms importante, tanto para la prevencin primaria del ACV como para la secundaria. Los estudios de observacin y clnicos avalan la reduccin de la presin arterial para la prevencin secundaria en la mayora de los pacientes, independientemente del nivel inicial de la presin arterial. Faltan datos par determinar cul es la presin arterial ms efectiva que el paciente debe mantener, y las guas recomiendan que el tratamiento debe ser personalizado, pero los beneficios han sido relacionados con la reduccin absoluta de la presin arterial de aproximadamente 10/5 mm Hg. Debido a que hay datos que muestran la aparicin de riesgos inmediatamente despus del descenso de la presin arterial, es necesario tener precaucin durante el tratamiento del cuadro agudo. Una revisin sistemtica de estudios de prevencin secundaria luego del ACV mediante el uso de diversas clases de agentes antihipertensivos mostr reducciones en todos los ACV, los ACV no fatales, el infarto de miocardio y todos los episodios vasculares; la magnitud de la reduccin del riesgo de ACV estuvo directamente relacionada con el grado de descenso de la presin sistlica. En el Perindopril Protection against Recurrent Stroke Study (PROGRESS), los pacientes con ACV o AIT previos fueron asignados al azar para recibir tratamiento con un inhibidor de la enzima convertidora de angiotensina (IECA) (ms el diurtico indapamida, a criterio del mdico) o placebo. Hubo un 28% menos de riesgo de ACV durante un perodo de 4 aos en el grupo IECA, con una reduccin promedio de la presin arterial de 9/4 mm Hg. Los datos de otros estudios importantes de pacientes de alto riesgo, incluyendo aquellos con un ACV previo, tambin avalaron el descenso de la presin arterial con un IECA. Si los beneficios de la disminucin de la presin arterial dependen de una clase particular de frmacos antihipertensivos o simplemente del efecto antihipertensivo de cualquier frmaco antihipertensivo, todava sigue siendo controvertido, aunque gran parte de la evidencia apoya esto ltimo. El estudio PROGRESS mostr una gran reduccin del riesgo de ACV y de otros resultados vasculares, sobre todo en los pacientes tratados con una combinacin de un IECA y diurtico ms que en los pacientes tratados con un IECA solo, pero la reduccin de la presin arterial fue mayor con la terapia combinada. Un estudio de prevencin secundaria mostr una reduccin de la incidencia combinada de ACV y AIT con un bloqueante de los receptores de angiotensina (BRA) comparado con un antagonista de los canales de calcio, a pesar de obtener efectos similares en la presin arterial. Un estudio mucho ms importante, el Prevention Regimen for Effectively Avoiding Second Strokes (PRoFESS) no hall un beneficio significativo de un BRA comparado con el placebo para reducir el riesgo de ACV recurrente. Sin embargo, los resultados negativos pueden explicarse por la pequea reduccin de la presin arterial conseguida con el tratamiento activo. Disminucin del colesterol con estatinas El descenso del colesterol con estatinas, las cuales con efectivas en la prevencin primaria del ACV, tambin ha probado ser efectivo para la prevencin secundaria luego del ACV o AIT. Un anlisis de un subgrupo de pacientes con antecedente de enfermedad cerebrovascular del Heart Protection Study, con un nivel inicial de colesterol de al menos 135 mg/dL mostr que la simvastatina (en dosis de 40 mg/da), comparada con el placebo, dio como resultado un 20% de reduccin del riesgo de todos los puntos finales vasculares y un 25% de reduccin del riesgo de ACV. En el estudio Stroke Prevention by Aggressive Reduction in Cholesterol Levels (SPARCL), un trabajo controlado con placebo de pacientes con AIT o ACV reciente y un nivel de colesterol-LDL basal de 100-190 mg/dL, los pacientes asignados al azar para recibir atorvastatin (en dosis de 80 mg/da) tuvieron una reduccin importante de los riesgo de ACV y de todos los cuadros cardiovasculares (reduccin de riesgo absoluta: 2,2 puntos porcentuales y 3,5 puntos porcentuales, respectivamente, durante un perodo de 5 aos). Los beneficios son mayores en los pacientes con una reduccin ms elevada de los niveles de LDL (50%). Las guas para la prevencin secundaria recomiendan el tratamiento de los pacientes con niveles de colesterol LDL 100 mg/dL, con el objetivo de reducir los niveles al menos en un 50%, o alcanzar un nivel deseado <70 mg/dL. A pesar del beneficio general, las estatinas se han asociado con un leve aumento del riesgo de hemorragia intracerebral, y su uso puede estar contraindicado en los pacientes con esta enfermedad. Tratamiento antiplaquetario Para la prevencin secundaria del ACV, a menos que la anticoagulacin est contraindicada, los pacientes deben recibir tratamiento antiplaquetario. En los estudios de pacientes con antecedente de ACV, la aspirina redujo el riesgo de episodios vasculares posteriores en aproximadamente un 25%. Sin embargo, un metaanlisis de estudios especficamente de aspirina (vs. placebo), limitado a pacientes con ACV o AIT previo, comprob que la aspirina redujo el riesgo de episodios vasculares posteriores en solo el 13%. Las dosis bajas de aspirina de 75-325 mg/da son tan efectivas como las dosis ms elevadas par reducir el riesgo de ACV, con menor riesgo de efectos txicos gastrointestinales. Los ensayos de prevencin secundaria tambin demostraron los beneficios de otras estrategias antiplaquetarias. Tanto el clopidogrel (un inhibidor del receptor del adenosin difosfato) como la combinacin de aspirina con dipiridamol (un inhibidor de la fosfodiesterasa) fueron superiores a la aspirina en estudios aleatorizados, pero los beneficios absolutos fueron muy pequeos. En un trabajo que compar la combinacin de aspirina ms dipiridamol con clopidogrel para la prevencin del ACV recurrente, los resultados fueron similares en los dos grupos teraputicos. Las guas actuales indican que la aspirina sola, el clopidogrel y la aspirina ms dipiridamol son opciones de primera lnea aceptables para la prevencin secundaria del ACV. Para la prevencin secundaria a largo plazo despus del ACV, ensayos aleatorizados no hallaron beneficios con el uso combinado de clopidogrel y aspirina, el que aument el riesgo de hemorragia, comparado con el clopidogrel o la aspirina solos. En el estudio Secondary Prevention of Small Subcortical Strokes(SPS3; ClinicalTrials.gov number, NCT00059306), en el que se est evaluando el tratamiento antiplaquetario con aspirina ms clopidogrel versus aspirina sola, como as dos mtodos para disminuir la presin arterial, se debi detener prematuramente el tratamiento antiplaquetario combinado debido al exceso de hemorragias y muertes. El uso a corto plazo de aspirina con clopidogrel ha sido propuesto como una indicacin precoz despus del ACV o AIT, momento en el que el riesgo de ACV recurrente es ms elevado. Se espera que una breve exposicin a al tratamiento combinado reduzca sus efectos colaterales. En un estudio piloto aletorizado y controlado, la tasa de recurrencia del ACV a los 90 das fue del 10,8% en los pacientes asignados al azar para recibir aspirina dentro de las 24 horas versus 7,1% en los pacientes asignados al azar para recibir aspirina ms clopidogrel; esta diferencia no fue significativa pero el estudio tuvo poca potencia. Endarterectoma y stent carotdeos
La endarterectoma carotdea est indicada para el tratamiento de los pacientes con antecedentes de AIT o ACV isqumico no discapacitante que tienen un alto grado de estenosis carotdea (70-99%) o y en casos seleccionados con estenosis moderada (50 -69%). En el estudio North American Symptomatic Carotid Endarterectomy Trial (NASCET), los participantes con un alto grado de estenosis carotdea que fueron asignados al azar a la endarterectoma mostraron una reduccin absoluta de 17 puntos porcentuales del riesgo de ACV en un perodo de 18 meses. La ciruga consigui un beneficio ms modesto (reduccin del riesgo absoluto de 6,5 puntos porcentuales en un perodo de 5 aos) en los pacientes con estenosis moderada y ningn beneficio en los pacientes con estenosis leve (<50%). La evaluacin cuidadosa de los resultados de la endarterectoma carotdea en cualquier centro asistencial es importante. Para asegurar que los riesgos quirrgicos no excedan los observados en los estudios clnicos. El momento para hacer la endarterectoma carotdea luego de un AIT o un ACV isqumico depende del balance de los riesgos de episodios recurrentes tempranos con el riesgo de lesin por reperfusin y transformacin hemorrgica. En la actualidad, se recomiendan las intervenciones precoces dentro de las 2 semanas del comienzo de los sntomas, dada la evidencia de que los beneficios de la ciruga disminuyen rpidamente con el aumento del lapso transcurrido desde el episodio isqumico. La colocacin de un stent en la arteria cartida como alternativa de la endarterectoma carotdea es ms controvertida. La colocacin de un stent es menos invasiva que la endarterectoma y se asocia con una recuperacin ms rpida y un riesgo mucho menor de parlisis de los nervios craneanos. Sin embargo, los estudios han mostrado que los riesgos que rodean al procedimiento (principalmente la muerte y el ACV recurrente dentro de los 30 das) son significativamente mayores con el stent carotideo que con la endarterectoma carotdea. En el Carotid Revascularizacin Endarterectomy versus Standing Trial (CREST), estos riesgos fueron contrarrestados por una tasa reducida de infarto de miocardio en el grupo con colocacin de stent, ya que los resultados generales (ACV, infarto de miocardio y muerte) fueron similares para ambos procedimientos a los 30 das y los 4 aos. Sin embargo, la equivalencia propuesta para estos procedimientos ha sido cuestionada, dado que los efectos beneficiosos a largo plazo para el ACV fueron superados por el infarto de miocardio. En los pacientes >70 aos, la endarterectoma carotdea es superior al stent carotideo, mientras que en los pacientes 70 aos, el riesgo de ACV y muerte peri procedimiento es similar para ambos procedimientos y el stent carotideo (realizado por intervencionistas con tasas de complicaciones aceptables) es una alternativa posible de la endarterectoma carotdea. No obstante, hay pocos datos sobre los resultados a largo plazo del stent carotideo en los cuales basarse para tomar decisiones. Fibrilacin auricular y anticoagulacin La fibrilacin auricular causa al menos el 15% de los ACV isqumicos. El tratamiento de eleccin ha sido hasta ahora la warfarina en dosis ajustadas. Un metaanlisis de estudios comparativos de warfarina con placebo o aspirina mostr reducciones del riesgo de ACV del 60% y 40%, respectivamente, aunque los trabajos fueron principalmente de prevencin primaria. Para la prevencin secundaria del ACV en los pacientes con fibrilacin auricular, la warfarina tambin ha demostrado ser ms efectiva que la aspirina o la combinacin de aspirina ms clopidogrel. En la actualidad existen estrategias anticoagulantes nuevas que no requieren monitoreo y posiblemente en muchos casos reemplazarn a la warfarina, aunque son ms costosas. En un estudio aleatorizado de pacientes con fibrilacin auricular (20% de los cuales haba sufrido un ACV o AIT previo), el dabigatran (un inhibidor directo de la trombina), en dosis de 150 mg, 2 veces por da, fue superior a la warfarina en la prevencin del ACV o del embolismo sistmico, con un riesgo de hemorragia intracraneana significativamente inferior. Con dosis ms bajas (110 mg, 2 veces por da), el dabigatran no fue inferior a la warfarina, con un riesgo menor de hemorragia grave. Los ensayos aleatorizados tambin han demostrado la eficacia de los inhibidores del factor Xa en la reduccin del riesgo de ACV en los pacientes con fibrilacin auricular. Al igual que el dabigatran, el rivaroxaban no fue inferior a la warfarina, con un riesgo ms bajo de sangrado. El apixaban no fue superior a la warfarina, con reducciones del riesgo de sangrado y la mortalidad, y para las personas en quienes la warfarina provoca efectos adversos inaceptables, el apixaban fue superior a la aspirina.
reas de incertidumbre El foramen oval permeable es ms comn en los pacientes con ACV criptogentico que en la poblacin general, y los pacientes con foramen oval permeable y aneurisma septal auricular tienen mayor riesgo de ACV. En general, para los pacientes con foramen val permeable que han sufrido un ACV o un AIT, se recomienda el tratamiento antiplaquetario. En estos pacientes, la eficacia y seguridad del cierre endovascular para la prevencin del ACV recurrente sigue siendo cuestionable; un estudio reciente no hall beneficios del cierre endovascular. Son necesarios estudios de estrategias de prevencin secundaria para otras condiciones asociadas con mayor riesgo de ACV, incluyendo el ateroma del arco artico y la aterosclerosis intracraneana. En la poblacin asitica, la aterosclerosis intracraneana es la responsable del 50% de los ACV isqumico. Para estos pacientes se recomienda el tratamiento antiplaquetario y el manejo intensivo de los factores de riesgo. Un estudio aleatorizado que compar la warfarina con la aspirina en pacientes con ACV o AIT causados por una estenosis intracraneana se termin antes de tiempo debido al riesgo ms elevado de efectos adversos de la warfarina y el estudio que compar la angioplastia con stent con el manejo mdico intensivo de estos pacientes tambin fue interrumpido por los peligros mayores con el stent. La diseccin arterial es una de las causas ms comunes de ACV en los adultos jvenes; el tratamiento ms efectivo despus de la diseccin todava sigue siendo poco claro. Est en proceso de ejecucin un estudio importante que compara la aspirina y la warfarina en estos pacientes.