A. Conocer los mecanismos, su importancia y las alteraciones que
pueden producir los factores de la cascada de la coagulacin.
B. Dar a conocer la accin que realizan las plaquetas ante una lesin vascular y las anomalas que pueden existir ante una alteracin.
1. PLAQUETAS
Las plaquetas son los elementos formes de la sangre de menor tamao (suelen tener 2a3 m de dimetro) y se originan por fragmentacin del citoplasma de s us precursores medulares (megacariocitos), viven de 8-12 das y luego son destruidas principalmente en el bazo y en el hgado, por fagocitosis realizadas por los macrfagos, existen 300.000-400.000 plaquetas por mm 3. Un aumento de estos valores se denomina trombocitosis y una disminucin trombocitopenia. Aproximadamente, las dos terceras partes del total de plaquetas estn circulando en sangre perifrica y el otro tercio restante se ubica en el bazo, constituyendo la reserva orgnica de plaquetas.
Estructuras: presenta una membrana y por debajo de ello se encuentra un anillo de microtbulo, los cuales son responsables de la forma de las plaquetas en reposo. En el citoplasma se aprecia dos regiones: un a perifrica hialina e incolora, llamada hialmero y otra central densa llamada granulmero, donde encontramos: - Grnulos alfa: contiene factor plaquetario 4, factor de crecimiento derivado de las plaquetas (PDGF), fibringeno, factor V, factor VIII/ vom willebrad y otras protenas. - Grnulos densos o delta: contienen calcio, serotonina, ADP, ATP. - Lisosomas: contienen enzimas como la fosfatasa acida, mitocondrias y grnulos de glucgeno.
Propiedades: - Adhesibilidad: las plaquetas se adhieren a la superficie de un vaso sanguneo lesionado. - Agregavilidad: las plaquetas se aglomeran (aglutinan) con el fin de ocluir el vaso lesionado. Se produce gracias a la accin del ADP (adenosin difosfato) y tiene por objetivo la formacin del tapn plaquetario.
Funciones: - A travs de la serotonina, provoca la contraccin de la musculatura liza de los vasos sanguneos, deteniendo o disminuyendo la salida de sangre en la zona lesionada. - Proteccin de los endotelios vasculares. Por ejemplo, las trombocitopenias causan fragilidad capilar. - Forma el tapn plaquetario o trombo blanco que reduce el sangrado. - Atreves de su factor IV plaquetario inhibe a la heparina, - Por medio de la trombostenina (protena contrctil), provoca la retraccin del coagulo o trombo.
2. HEMOSTASIA Serie de eventos que detienen una hemorragia, cuando es daado o seccionado un vaso sanguneo. Al ocurrir esto, la respuesta hemosttica debe ser rpida y localizada, con el fin de impedir o minimizar la prdida de sangre, ya que una hemorragia profusa podra ser mortal. La hemostasia posee cuatro fases: 2.1. Fase vascular: Producida la solucin de continuidad en la pared de un vaso, se inicia rpidamente (en dcimas de segundo) una respuesta vasoconstrictora, debida en parte a reflejos nerviosos locales (axnicos) y espinales, y tambin a la accin de ciertas aminas vasoactivas liberadas por la accin traumtica, entre ellas la serotonina. Esta respuesta vasoconstrictora cumple dos finalidades en la hemostasia: por una parte disminuya la prdida de sangre, gracias al cierre del vaso lesionado y por otra inicia la segunda fase, plaquetaria, facilitando la adhesin de las plaquetas. En esta accin facilitadora influye, probablemente y tambin la exposicin de las fibras colgenas de la pared vascular lesionada 2.2. La fase plaquetaria: Consiste en la formacin de un tapn hemosttico temporal (no es estable) formado por plaquetas. Para que sea estable deben situarse fibrinas. En esta fase se realiza la constitucin del trombo o clavo plaquetario ("cabeza blanca" del trombo definitivo), al mismo tiempo que en la agregacin plaquetaria tiene lugar la concentracin de una gran cantidad de factores necesarios para la tercera fase de la coagulacin plasmtica. Este proceso demora de tres a diez segundos. En ellas se forma el tapn plaquetario l es un tapn hemosttico temporneo y dbil presenta tres etapas: Adherencia plaquetaria: las plaquetas se adhieren a la zona del vaso sanguneo lesionado como resultado de la adhesin, las plaquetas se activan. Activacin plaquetaria: las plaquetas liberan el contenido de su granulo. Agregacin plaquetaria: la liberacin del ADP aumenta la velocidad de las plaquetas en la zona, y esta viscosidad de las plaquetas recin reclutadas y activadas causa su adhesin a las plaquetas inicialmente activas. Esta acumulacin de plaquetas se conoce como agregacin plaquetaria y es necesaria para la formacin del tapn plaquetario. 2.3. Fase plasmtica: Proceso que va a conllevar a la formacin de la fibrina (insoluble) mediante la activacin de una serie de enzimas proteolticas secuenciales: activacin por contacto de la coagulacin, la formacin del activador intrnseco del X y del activador extrnseco del X, la va comn, trombina acta sobre el fibringeno y fibrina insoluble mediante XIII.
3. COAGULACIN Se denomina coagulacin al proceso por el cual la sangre pierde su liquidez, tornndose similar a un gel en primera instancia y luego slida. Es por lo tanto, el proceso enzimtico por el cual el fibringeno soluble se convierte en fibrina insoluble, capaz de polimerizar y entrecruzarse.
COGULO.- es una red tridimensional de fibrina que eventualmente ha atrapado entre sus fibras a otras protenas, agua, sales y hasta clulas sanguneas.
TROMBO.- es un cogulo formado en el interior de un vaso sanguneo.
3.1. COAGULACIN: VA ENDGENA Y EXGENA El mecanismo de coagulacin de la sangre constituye la hemostasia secundaria. Tiempo plasmtico: en el que se va a producir unas reacciones en cascada con la finalidad de obtener fibrina
Caractersticas: Los factores de coagulacin van numerados (n romanos) hasta el XIII, no existe el factor VI. Hay factores que no tienen numeracin porque se descubrieron posteriormente El factor XI, es el factor PTA o factor anti hemoltico El factor XII, se conoce como factor vtreo El factor de willebrand parece ser que tiene que ver con el tiempo plaquetario en la fase homeosttica
El mecanismo de coagulacin va a suponer que el plasma se transforma en fibrina, que es una protena insoluble por accin de la trombina. 3.2. FACTORES DE COAGULACION El proceso de coagulacin implica toda una serie de reacciones enzimticas encadenadas de tal forma que actan como un ald o avalancha, En esta serie de reacciones intervienen ms de 12 protenas, iones Ca 2+ y algunos fosfolpidos de membranas celulares. A estos compuestos participantes en la cascada de coagulacin se Denomina "Factor.
Siete de los factores de coagulacin: precalicrena, protrombina (Factor II), proconvertina (factor VII), factor antihemoflico beta (IX), factor Stuart (x), tromboplastina plasmtica (XI) y factor Hageman (XII); son zimgenos o proenzimas sintetizadas en el hgado que normalmente no tienen una actividad cataltica importante, pero que pueden convertirse en enzimas activas cuando se hidrolizan determinadas uniones peptdicas de sus molculas y dejan residuos gamma-carboxiglutamato. Estas proenzimas una vez recortadas se convierten en proteasas de la familia de las serina proteasas; capaces de activar a las siguientes enzimas de la cascada.
Algunos factores de coagulacin requieren vitamina K para su sntesis en el hgado, entre ellos los factores II (protrombina), VII (proconvertina), IX (antihemoflico beta) y X (Stuart)
Factor Nombre Funcin I Fibringeno Se convierte en fibrina por accin de la trombina. La fibrina constituye la red que forma el cogulo. II Protrombina Se convierte en trombina por la accin del factor X a . La trombina cataliza la formacin de fibringeno a partir de fibrina. III Tromboplastina o factor tisular Se libera con el dao celular; participa junto con el factor VII a en la activacin del factor X por la va extrnseca. IV In Calcio Media la unin de los factores IX, X, VII y II a fosfolpidos de membrana. V Procalicrena Potencia la accin de X a
sobre la protrombina VI No existe --. VII Proconvertina Participa en la va extrnseca, forma un complejo con los factores III y Ca 2+ que activa al factor X. VIII:C Factor antihemoflico Indispensable para la accin del factor X (junto con el IX a ). Su ausencia provoca hemofilia A. VIII:R Factor Von Willebrand Media la unin del factor VIII:C a plaquetas. Su ausencia causa la Enfermedad de Von Willebrand. IX Factor Christmas Convertido en IX a por el XI a . El complejo IX a -VII- Ca 2+ activa al factor X. Su ausencia es la causa de la hemofilia B. X Factor Stuart-Prower Activado por el complejo IX a -VIII-Ca 2+ en la va intrinseca o por VII-III-Ca 2+
en la extrnseca, es responsable de la hidrlisis de protrombina para formar trombina. XI Tromboplastina plasmtica o antecedente trombo plastnico de plasma Convertido en la proteasa XI a por accion del factor XII a ; XI a activa al factor IX. XII Factor Hageman Se activa en contacto con superficies extraas por medio de calicrena asociada a ciningeno de alto peso molecular; convierte al factor XI en XI a . XIII Pretransglutaminidasa o factor Laili-Lorand Activado a XIII a , tambin llamado transglutaminidasa, por la accin de la trombina. Forma enlaces cruzados entre restos de lisina y glutamina contiguos de los filamentos de fibrina, estabilizndolos. Precalicrena Factor Fletcher Activada a calicrena, juntamente con el ciningeno de alto peso molecular convierte al factor XII en XII a . Ciningeno de alto peso molecular Factor Fitzgerald- Flaujeac- Williams Coadyuda con la calicrena en la activacin del factor XII. En los ltimos aos se han descubierto otros factores de la coagulacin, tales como la precalicreina y el quininogeno de alto peso molecular. Los factores de la coagulacin son sintetizados en el hgado, con excepcin del factor III y el factor IV. Los factores II, VII, IX Y X necesitan para su sntesis la presencia de la vitamina K, por ello se le denomina los factores de vitamina K dependientes.
3.3. LA COAGULACIN OCURRE EN TRES FASES: Primera fase,-formacin de una fase denominada activador de la protrombina: la va intrnseca, que se inicia cuando la sangre entra en contacto con el colgeno y la va extrnseca, que se inicia con la lesin tisular. Segunda fase.- conversin de la protrombina entronvina por el activador de la protrombina. El activador est constituido por factor Xa, el factor V Y Fosfolpidos plaquetarios.
PRIMERA FASE VIA EXTRINSECA.- Eta va se inicia cuando el tejido lesionado libera, a la circulacin, una protena tisular denominada factor tisular III de la coagulacin. Este factor III activa al factor VI de la coagulacin, el cual posteriormente se combina con el factor X, activndolo. Una vez activado el factor X se combina con el factor V en presencia de ion Calcio para formar la enzima protronbinasa o factor activador de protrombina.
Formacin del factor VIIa En primera instancia el factor VII se une a la porcin fosfolipdica del factor tisular gracias a sus residuos gamma-carboxiglutamato, utilizando iones Ca2+ como puentes. Este complejo provoca la activacin del factor VIIa.
Formacin del factor Xa El complejo VIIa-III-Ca 2+ acta sobre el factor X convirtindolo en la proteasa activa Xa.
VIA INTRINSECA. la va intrnseca de la coagulacin es ms compleja que la va extrnseca y se desarrolla en forma ms lenta. Las clulas endoteliales se lesionan, la sangre entra en contacto con el colgeno. El contacto con el colgeno activa al factor XII de la coagulacin. A su vez, el factor XII activa al factor XI, que activa al factor IX el factor VII, activa al procedente de la va extrnseca y tambin activa al factor IX. El factor IX activado se une al factor VIII y a los fosfolpidos plaquetarios para activar al factor X. una vez activado el factor X se combina con el factor V para formar el factor activador de protrombina. Tal como acurre en la va extrnseca. El Ca ++ acta como cofactor en varias de estas reacciones. Formacin del factor XIa (ausencia en Hemofilia B) En esta etapa participan cuatro protenas: Precalicrena, Ciningeno de alto peso molecular (HWC) y los factores XII y XI. Esta etapa no requiere de iones calcio.
Estos cuatro factores se adsorben sobre la superficie cargada negativamente, formando el complejo cebador o de iniciacin. De estos factores el XII funciona como verdadero iniciador, ya que si bien es una proenzima, posee una pequea actividad cataltica que alcanza para activar a la precalicrena convirtindola en calicrena.
En segunda instancia la calicrena acta catalticamente sobre el factor XII para convertirlo en XIIa, una enzima muchsimo mas activa. La actividad cataltica de la calicrena se ve potenciada por el HWC (Cofactor). Por ltimo la proteasa XIIa acta sobre el factor XI para liberar XIa.
Formacin del factor IXa El factor IX se encuentra en el plasma como una proenzima. En presencia de iones Ca2+ el factor XIa cataliza la ruptura de una unin peptdica en la molcula del factor IX para formar al factor IXa.
Formacin del factor Xa Sobre la membrana de las plaquetas se forma un complejo constituido por los factores IXa, X y VIII. Primero se unen los factores X y IXa a la membrana gracias a los residuos gamma-carboxiglutamato correspondientes; actan como quelantes del in Ca2+ y lugo se une el VIII. El factor VIII es en realidad un heterodmero, formado por dos cadenas proteicas, cada una codificada por un gen diferente (VIII:C y VIII:R). El componente VIII:C es conocido como "componente antihemoflico" y acta como cofactor del IXa en la activacin del factor X, el componente VIII:R es el que permite la unin del factor VIII al complejo (Ausencia del VIII:C causa Hemofilia A) El complejo formado por los factores IXa-X-VIII-Fosfolpidos y Ca2+ acta sobre el factor X para convertirlo en Xa.
SEGUNDA Y TERCERA FASE VIA COMUN Los pasos de la coagulacin despus de la formacin del factor X, son los mismos en ambas vas. El factor activador de protrombina y el Ca ++ catalizan la conversin de protrombina en trombina (segunda fase). En la tercera fase, la trombina, en presencia de Ca ++ convierte el fibringeno en hilos de fibrina suelta. La trombina tambin activa al factor XII, que refuerza y estabiliza los hilos de fibrina el coagulo resistente. La trombina tiene dos efectos de retroalimentacin positiva. Uno de ellos, atravez del factor V, acelera la formacin del factor activador de protrombina. El factor activador de protrombina a su vez, acelera a produccin de ms trombina y as sucesivamente. La trombina tambin activa a las plaquetas, lo cual refuerza su agregacin y la liberacin de fosfolpidos. Este es un segundo ciclo de retroalimentacin positiva. La trombina (tambin llamada factor II a) es una proteasa generada por la ruptura de la cadena proteica de la proenzima protrombina (factor II) La trombina se activa luego de que la proteasa Xa hidroliza dos uniones peptdicas de la protrombina La trombina es una serina-proteasa similar. Ataca casi de manera exclusiva las uniones arginina con un aminocido cargado positivamente en sus sustratos. La conversin de protrombina a trombina debida al factor Xa se acelera notablemente por la formacin de un complejo con el factor Va y Ca2+ sobre la superficie de los fosfolpidos de mebrana El factor Xa y la protrombina se adsorben sobre la membrana utilizando iones Ca2+ como puentes. El factor Va se une a la protrombina acelerando la reaccin. El factor Va se produce por la accin de la trombina sobre el factor V en un claro ejemplo de una reaccin que va acelerndose a medida que progresa (autoacelerada).
TERCERA FASE. CONVERSION DEL FIBRINOGENO EN FIBRINA POR LA TRONBINA
FASE DE FIBRINOLISIS Proceso por el cual el coagulo se desintegra, evitando su permanencia por ms tiempo, de lo necesario, como la cual se impide la formacin de trombos. Cuando se forma un cuagulo se incorpora al mismo una enzima plasmtica activa, el plasminogeno. Tanto los tejidos corporales como la sangre contienen sustancias que pueden activar el plaminogeno en plasmina ( fibrinolisina), una enzima plasmtica activa . Entre estas sustancias se encuentra la trombina, el factor XII activado y el activador tisular del plasminogeno, sintetizado de las clulas endoteliales de la mayora de los tejidos y liberados en la sangre. Una vez formada la plasmina, pude disolver el coagulo mediante la digestin de los hilos de fibrina y la inactivacin de sustancias tales como el fibringeno, la protrombina y los factores V, VII Y XII. Formacin de fibrina El fibringeno (factor I) es una molcula alargada y simtrica formada por tres dominios globulares conectados por segmentos fibrilares. La trombina va cortar los extremos del fibringeno (enlaces arginina-glicina), los cuales son eliminados como fibrinopptidos; formndose los monmeros de fibrina, quedando con una carga positiva neta a un lado y negativa al otro de tal forma que se van ordenando en grande hilos y se produce el proceso de polimerizacin.
Entrecruzamiento de la fibrina Son enlaces covalentes intercadenarios catalizados por la enzima transglutaminidasa (conocida tambin como factor XIIIa). La transglutaminidasa cataliza la formacin de enlaces amida entre restos glutamina y lisina de hebras prximas entre s. Esta enzima se forma a partir del factor XIII por accin de la trombina.
Regulacin y modulacin de la cascada Para evitar un taponamiento masivo de los vasos sanguneos (trombosis diseminada), varios mecanismos intervienen en la regulacin de la cascada de reacciones: El flujo sanguneo normal, arrastra a los factores activados, diluyendo su accin e impidindoles acelerarse. Esta es una de las razones por las cuales cuando existe disminucin del movimiento del flujo sanguneo se favorece la formacin de trombos. El hgado acta como un filtro quitando de la sangre en circulacin los factores activados e inactivndolos. Existen adems algunas proteasas que degradan especficamente a ciertos factores activados, y otras que ejercen acciones inhibitorias sobre factores activos.
Protena C La protena C es una proenzima que se encuentra normalmente en el plasma, y cuya sntesis en el hgado es dependiente de la vitamina K. Esta protena es convertida en una proteasa activa por la accin de la trombina. La protena Ca acta especficamente degradando a los factores Va y VIIIa, con lo que limita la proyeccin de la cascada. Es interesante notar el triple papel que desempea la trombina: cataliza la formacin de fibrina, activa a la enzima responsable de su entrecruzamiento, y una vez que el proceso de coagulacin y estabilizacin del cogulo est en marcha; ejerce acciones tendientes a limitarlo.
Antitrombina III La antitrombina III es una glicoprotena sintetizada en el hgado sin depender de la vitamina K, es considerada la principal inhibidora de la coagulacin. Esta protena acta inhibiendo irreversiblemente a varios factores procoagulantes activos, el principal de los cuales es la trombina y los factores Xa, XIa y XIIa. La heparina se encuentra en el endotelio de los vasos sanguneos y en los grnulos de las clulas cebadas, tiene una poderosa accin anticoagulante ya que facilita la unin de la antitrombina III con los factores procoagulantes activos.
CONCLUSIONES
A. Se logr Conocer los mecanismos, su importancia y las alteraciones que pueden producir los factores de la cascada de la coagulacin.
B. Con las definiciones logramos explicar y dar a conocer la accin que realizan las plaquetas ante una lesin vascular y las anomalas que pueden existir ante una alteracin.
BIBLIOGRAFA
Hematologa fisiologa y diagnostico; Ivn palomo y Jaime Pereira http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/spanish/bleedingdisorders.html http://es.slideshare.net/mirela_24/coagulacin-de-la-sangre http://es.wikipedia.org/wiki/Coagulaci%C3%B3n http://fasesdelahemostasia.blogspot.com/ https://es.answers.yahoo.com/question/index?qid=20081214162207AAh ZnTN http://es.slideshare.net/guestd238ee/hemostasia-y-coagulacion- sanguinea#btnNext