"#$%&'"()*+,%& *%- .#"+ /)--)# 0# (%# 10% $"#.

0-)
.2-0-)& 3)*,%4 %#$%5%."3"%#'+ 6 .7#.%,


389:;94 <= 9> ?@A;B4 CD<EF un organlsmo sano lo esL graclas a un buen
slsLema de manLenlmlenLo: el funclonamlenLo normal de los rganos y la
exposlcln amblenLal generan danos en los Le[ldos, que neceslLan ser
reparados conLlnuamenLe. LsLe proceso aun no se enLlende blen, pero se
sabe que las celulas madre presenLes en los rganos [uegan un papel
clave, y Lamblen que cuando la reparacln falla el organlsmo enve[ece
anLes. lnvesLlgadores del CenLro naclonal de lnvesLlgaclones Cncolglcas
(CnlC) han descublerLo uno de los genes que forman parLe del !"#$%& (!
)*+,!+$)$!+,& de los Le[ldos" aflrma Mlguel loronda, prlmer auLor del
Lraba[o.

Ll Lraba[o se publlca hoy en la revlsLa -!.. /!%&0,1. Sus auLores creen que
aporLa una pleza ms en el rompecabezas formado por el enve[eclmlenLo,
las celulas madre y el cncer, Lres grandes elemenLos que se sabe que
esLn relaclonados enLre sl, pero no cmo. LnLendlendo esLa relacln a
Lraves de la ldenLlflcacln de genes clave reguladores se Lendrla una vlsln
dlsLlnLa, Lal vez unlflcada, de Lres reas con enormes lmpllcaclones para la
salud.

Ll gen lnvesLlgado, Sox4, se expresa duranLe el desarrollo embrlonarlo -
conLrlbuye por e[emplo al desarrollo del pncreas, los huesos y el corazn,
y a la dlferenclacln de los llnfoclLos-. Ln el organlsmo adulLo Lamblen esL
acLlvo, pero de forma muy llmlLada: se expresa sobreLodo en
comparLlmenLos que conLlenen celulas madre.

Adems, Sox4 se convlerLe en un oncogen cuando no funclona blen. Ln
prcLlcamenLe Lodos los cnceres humanos hay demaslado Sox4, lo que se
Lraduce en ms prollferacln celular y menos apopLosls -la muerLe celular
programada, un mecanlsmo que proLege conLra el cncer-. 1amblen se
sabe que Sox4 lnLervlene en la meLsLasls.
Ambos hechos -que Sox4 se exprese solo en algunas celulas en el
organlsmo adulLo, y que favorezca el cncer cuando hay (! )213 lndlcan
que Sox4 es un gen %&(!0&1&4 con consecuenclas lmporLanLes sl no esL
blen regulado. Asl, el grupo del CnlC qulso esLudlar en deLalle el papel de
Sox4 en el organlsmo adulLo.

no fue un ob[eLlvo fcll, porque los raLones a los que se ha ellmlnado Sox4
mueren anLes de nacer. La esLraLegla de los auLores del Lraba[o conslsLl
en generar una llnea de raLones que sl expresan Sox4, pero menos de lo
normal.

LsLos anlmales sobrevlven y son ferLlles, pero Llenen varlas pecullarldades:
son ms pequenos de lo hablLual, enve[ecen anLes y no Llenen cncer. Ln
camblo, sl desarrollan oLras enfermedades relaclonadas con el
enve[eclmlenLo.

Como escrlben los lnvesLlgadores, los raLones con menos Sox4 "muesLran
slgnos de perdlda premaLura de homeosLasls [manLenlmlenLo] de los
Le[ldos, Lelmeros ms corLos, y en consecuencla enve[eclmlenLo
acelerado y aparlcln de paLologlas concomlLanLes asocladas a la edad,
adems de reslsLencla al cncer".

Los raLones deflclenLes en Sox4 Llenen por e[emplo poca regeneracln
sea y mucha osLeoporosls, lndlclo de que esLe gen es lmporLanLe en el
!"#$%& (! )*+,!+$)$!+,& del Le[ldo seo.

ero los auLores querlan lnvesLlgar muy en especlal que hace Sox4 en las
celulas madre adulLas. ara ello crearon oLros raLones en que esLe gen
esLaba del Lodo desacLlvado en las celulas madre del follculo capllar,
responsables de la regeneracln de la epldermls. Ln esLos raLones,
efecLlvamenLe, no funclona el mecanlsmo de reparacln de la plel, la cual
enve[ece premaLuramenLe, y Lampoco Llenen cncer de plel.

Ll rompecabezas no esL aun compleLo, falLa por aclarar, por e[emplo, por
que esLos anlmales Llenen menos cncer. una poslble expllcacln es que la
menor regeneracln del Le[ldo -dada la poca acLlvacln de las celulas
madre en ausencla de Sox4- sea un mecanlsmo lnhlbldor del cncer.

Como expllca Marla 8lasco, coauLora, "esLo lmpllcarla que el orlgen del
cncer esL asoclado a errores en la regeneracln, y sl hay menos
regeneracln Lamblen hay menos cncer. Ll lado negaLlvo es que al haber
menos repuesLo de las celulas Lamblen hay ms enve[eclmlenLo. Ls un
equlllbrlo comple[o, que solo enLenderemos con ms lnvesLlgacln".

Ll Lraba[o ha conLado con flnanclacln procedenLe del MlnlsLerlo de
Lconomla y CompeLlLlvldad, la unln Luropea, la Comunldad de Madrld, la
lundacln AxA y la lundacln 8oLln.
























Celulas madre en epldermls de raLn adulLo (verde, clLoqueraLlna 6, azul, nucleo de
las celulas), en las que la proLelna Sox4 manLlene la homeosLasls del Le[ldo. G.#"+
























Sox4 esL vlnculado a la homeosLasls de los Le[ldos adulLos (lzqulerda), al
enve[eclmlenLo (medlo) y a la aparlcln de cncer (derecha) en Le[ldos adulLos de
raLnF G.#"+


):HIJ@AB 9> :>K>:>LJ;8M
NB:BL98 >H 8AF4 !"#$ &'()* +,-". !,//.0**'"( 1" 233040.5106 27'(7 '(
8'30 9: 8"6,451'(7 !10- ;044 231'<51'"(4 ;044 =0/".1* OCD<EP4
QHHRMGG9SF9B;FB:TG<DF<D<UG?FJ>A:>RFCD<EFDUFDV<














Ms lnformacln: comunlcaclon[cnlo.es