Original breve

Evaluacio n de la cortisoluria en mujeres diagnosticadas de bromialgia

Silvia Izquierdo A

lvarez
a,
, Jose Luis Bancalero Flores
a
, M.C. Garca Pe rez
a
,
Enrique Serrano Ostariz
b
, Cayetano Alegre de Miquel
c
y Julia Pilar Bocos Terraz
a
a
Servicio de Bioqu mica Cl nica, Hospital Universitario Miguel Servet, Zaragoza, Espana
b
Departamento de Fisiatr a y Enfermer a, Universidad de Zaragoza, Espana
c
Seccion de Reumatolog a, Hospital Vall dHebron, Barcelona, Espana
I N F O R M A C I O

N D E L A R T I

C U L O
Historia del art culo:
Recibido el 3 de octubre de 2008
Aceptado el 16 de diciembre de 2008
On-line el 20 de mayo de 2009
Palabras clave:
Fibromialgia
Cortisol urinario
R E S U M E N
Objetivo: Los autores del presente artculo se proponen un estudio comparativo del cortisol urinario en
una muestra poblacional representativa con diagno stico de bromialgia (FM) con evolucio n prolongada
(mnimo 3 anos) frente a una poblacio n normal con iguales caractersticas de edad y sexo, con el objetivo
de demostrar si la cortisoluria con valores menores que los encontrados en la poblacio n normal en relacio n
con su FM podra explicar su fatiga.
Pacientes y metodo: Se determino la cortisoluria en un grupo de 47 mujeres con diagno stico segu n criterios
de FM de la American College of Rheumatology (ACR) 1990, con edades comprendidas entre 29 y 64 anos,
previa condicio n de una correcta recogida de la muestra, mediante un FPIA (uorescence polarization
immunoassay inmunoana lisis de polarizacio n de la uorescencia). Se compararon los resultados con la
cortisoluria obtenida en un grupo de 88 mujeres sanas incluidas en el mismo rango de edades que las
mujeres bromia lgicas.
Resultados: El valor mediano del cortisol urinario en las mujeres bromia lgicas fue de 65mg/l,
signicativamente inferior al de las mujeres sanas, en las que el valor fue de 80 mg/l; po0,001.
Conclusion: Un 33,4% de las mujeres con FM estudiadas presenta una concentracio n de cortisol urinario
signicativamente inferior al grupo de mujeres sin FM.
& 2008 Elsevier Espana, S.L. Todos los derechos reservados.
Evaluation of urinary cortisol levels in women with Fibromyalgia
Keywords:
Fibromyalgia
Urinary cortisol
A B S T R A C T
Objective: We propose a comparative study of urinary cortisol in a controlled simple group of patients
diagnosed with bromyalgia (FM) during a minimum time frame (3 years) vs. a normal group with the
same characteristics of age and gender. Our objective is to demonstrate if urinary cortisol at lower levels
than those found in the normal population, as long as FM is regarded, could help to evaluate the fatigue.
Methods: We determined the urinary cortisol in a group of 47 women with a clinical diagnosis of FM using
the criteria from the American College of Rheumatology (ACR) 1990, with ages between 29 and 64 years, in
whom an accurate sample was collected and cortisol was determined using an FPIA method. The results
were compared with the urinary cortisol obtained in a group of 88 healthy women within the same age
range as those with FM.
Results: Urinary cortisol in FM was 65.0mg/l (median), which was signicantly lower than that of the
healthy group (80.0mg/l), po0.001.
Conclusion: 33.4% of patients with FM displayed urinary cortisol concentrations signicantly lower than
the group of women without FM.
& 2008 Elsevier Espana, S.L. All rights reserved.
Introduccio n
La bromialgia (FM) es una enfermedad de etiologa descono-
cida que se caracteriza por dolor cro nico generalizado que el
paciente localiza en el aparato locomotor. La prevalencia de FM en
Espana es del 2,4%, y es signicativamente ma s frecuente en
mujeres (4,2%) que en varones (0,2%), en el rango de edad
comprendido entre los 40 y los 49 anos
1
. El sndrome de la FM esta
inuenciado por factores como el estre s, la comorbilidad y el dolor
en algunas afecciones, pero no en todos los pacientes, as como
por una variedad de neurotransmisores y cambios neuroendo-
crinos
2
. Los pacientes afectados experimentan muchos otros
sntomas dolorosos, como dismenorrea, cefalea, trastornos vaso-
motores, trastornos de concentracio n y memoria, fatiga, sequedad
ARTICLE IN PRESS
www.elsevier.es/medicinaclinica
0025-7753/$ - see front matter & 2008 Elsevier Espana, S.L. Todos los derechos reservados.
doi:10.1016/j.medcli.2008.12.034

Autor para correspondencia.

Correo electronico: sizquierdo@salud.aragon.es (S. Izquierdo A

lvarez).
Med Clin (Barc). 2009;133(7):255257
Documento descargado de http://www.elsevierinsituciones.com el 14/05/2010. Copia para uso personal, se prohbe la transmisin de este documento por cualquier medio o formato.
y disestesias, entre otros
3
. Generalmente, en los exa menes de
laboratorio no se suele encontrar anormalidad alguna, a menos
que el paciente tenga otra enfermedad. Los valores bajos de
cortisol provocan un descenso en la produccio n de adrenalina y,
por tanto, un de cit en la respuesta orga nica al estre s.
En la pra ctica clnica no hay en el laboratorio ningu n test
especco para la FM. Sin embargo, es importante estudiar la
existencia de otros cuadros clnicos que pueden producir sntomas
similares o complicar su evolucio n, y por eso se recomienda
realizar ana lisis que incluyan hemograma, velocidad de sedimen-
tacio n globular, creatincinasa, protena C reactiva, tirotropina y
proteinograma
4,5
. En la literatura me dica previa hay divergencias
sobre el me todo de co mo debe medirse la disfuncio n del eje
suprarrenal (cortisol basal, cortisoluria/24h o cortisol en saliva),
aunque la mayora de los estudios que hay hasta el momento se
centran fundamentalmente en el estudio de la variacio n del
cortisol en saliva y sanguneo. No se han obtenido resultados muy
concluyentes de co mo se produce esta variacio n o alteracio n de
sus valores en las pacientes que tienen FM. No se han descrito
valores disminuidos de cortisol en sangre, sino que de manera
general los valores de cortisolemia se encuentran normales en la
FM
6
.
Al no ser relevante desde el punto de vista clnico la
determinacio n de cortisolemia y ser el cortisol urinario el reejo
de la fraccio n libre, este u ltimo es ma s representativo de la
secrecio n orga nica que el cortisol plasma tico.
Se plantea un estudio comparativo de cortisoluria en una
muestra poblacional representativa con diagno stico de FM de
larga evolucio n (mnimo 3 anos), frente a una poblacio n normal
con iguales caractersticas de edad y sexo, con el objetivo de
evaluar si la cortisoluria con valores menores que los encontrados
en la poblacio n normal podra explicar la fatiga que presentan las
pacientes con FM.
Pacientes y me todo
Se estudio una muestra de 47 mujeres con diagno stico de FM,
que cumplan los criterios de la American College of Rheumato-
logy (ACR), diagnosticadas por sus reumato logos, de edades
comprendidas entre 29 y 64 anos (mediana de 53 anos), de larga
evolucio n (mnimo de 3 anos), pertenecientes a la Asociacio n
Aragonesa de Fibromialgia y Fatiga Cro nica (ASAFA). Los criterios
de exclusio n fueron embarazo, hipotiroidismo y toma de corti-
coides unos meses previos al momento de la recogida de la
muestra (para evitar interferencias). Finalmente, se excluyo de
la muestra a 6 pacientes. A todas ellas se les solicito el
consentimiento informado.
En las pacientes objeto de estudio se evaluo el grado de
afectacio n de la FM a trave s de la escala clnica (grados I a III), y se
encontro un 25% con escala I, un 54% con escala II y un 21% con
escala III
7
. Asimismo, un 34,5% de las pacientes presentaba
tambie n el sndrome de fatiga cro nica de acuerdo con criterios
establecidos
8
.
Con el n de establecer unos valores de normalidad del cortisol
urinario y poder compararlos con los valores que se obtuvieron en
la muestra representativa de mujeres que tenan el sndrome de
FM, se estudio a mujeres sanas que no tenan ninguna enfermedad
o anomala desde el punto de vista clnico ni otras enfermedades
concomitantes. En total, se analizaron las orinas de 88 mujeres. El
rango de edad de estas mujeres )control* era el mismo que el de la
muestra de pacientes con FM a las que se les realizo el estudio.
La determinacio n cuantitativa de cortisol urinario se realizo
mediante un FPIA (uorescence polarization immunoassay inmu-
noana lisis de polarizacio n de la uorescencia) con el auto-
analizador AxSYM (Abbott). Las caractersticas analticas del
me todo eran precisio n y exactitud igual o inferior al 5%,
sensibilidad del 95%, coeciente de variacio n inferior al 5% y
lmite de deteccio n igual o inferior a 1mg/ml. La muestra era una
alcuota de orina de 24h con cuidadosa atencio n en la correcta
recogida de muestra y la entrega inmediata y directa al
laboratorio.
Las muestras que no podan procesarse durante las primeras 24
h se refrigeraban o se congelaban a 201C si la determinacio n se
pospona ma s de 4 das.
El ana lisis de los datos se realizo con el programa SPSS versio n
13.0 para Windows.
Se aplico el test estadstico de Kolmogorov-Smirnov para
comprobar si ambos grupos (FM y sin FM) seguan una
distribucio n normal para cada variable objeto de estudio: mg
cortisol/l en orina, mg cortisol/ 24h (teniendo en cuenta las
diuresis) y el cociente entre cortisol y creatinina, que permitio
evaluar la correcta recogida de la muestra.
Si ambos grupos seguan una distribucio n normal, se aplicaba
el test de la t de Student (Independent Samples t- test), esto es la
comparacio n de medias y variancias en 2 grupos independientes
de sujetos. Se calculo as el grado de signicacio n (p) para
demostrar la existencia o no de diferencias estadsticamente
signicativas entre ambos grupos (FM y sin FM).
Resultados
Tras realizar el tratamiento estadstico a todos los datos, se
observo que el valor medio (desviacio n esta ndar) normal de
cortisol en orina de 24h para el grupo control de mujeres era de
90,8 (38,2) mg/l (mediana de 80mg/l); en cambio, para las mujeres
con FM se obtuvo un valor medio de 65,4 (27,1) mg/l (mediana de
65mg/l), y se observo una disminucio n con respecto a los valores
de referencia obtenidos (po0,001). Se encontro que so lo en el 60%
de los casos estudiados las pacientes que presentaban una clnica
ma s agravada de FM tenan ma s alterada la cortisoluria, esto es,
presentaban valores ma s bajos a mayor gravedad del sndrome
(g. 1).
El valor medio de cortisol fue de 144,2 (64,8) mg/24h (mediana
de 134,4mg/24h) para el grupo control, y 137,0 (201,1) mg/24h
(mediana de 104,5mg/24h) para las mujeres con FM (po0,5).
El cociente entre cortisol y creatinina fue de 116,8 (62,9) para
las mujeres del grupo control y de 97,5 (38,4) en las mujeres con
FM (p40,05); ambos grupos se encontraban dentro del intervalo
de normalidad.
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p <0,001
Pacientes con FM Grupo control
GRUPOS DE ESTUDIO
0
Figura 1. Comparacio n de los valores de cortisol urinario (mediana) expresados en
mg/l en orina de 24h en pacientes con bromialgia (n 47) y sin bromialgia
(n 58). FM: bromialgia.
S. Izquierdo A

lvarez et al / Med Clin (Barc). 2009;133(7):255257 256

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Discusio n
Con respecto a los valores de cortisol urinario, se observo una
clara tendencia a que la mayora de las pacientes con FM
presentaban valores ma s bajos respecto a lo normal. En algu n
estudio previo, los valores de cortisol urinario libre en pacientes
con FM estaban en el intervalo de normalidad
6
o signicativa-
mente inferior a los rangos de normalidad
9
. En ninguno de los
estudios se encontraron valores elevados.
El de cit de cortisol encontrado en las pacientes objeto de
estudio podra explicar parte de la clnica de las mujeres
bromia lgicas y estar en relacio n con su fatiga, alteraciones del
humor, trastornos del sueno y depresio n.
Respecto a utilizar los valores de cortisol en orina de 24h como
posible marcador bioqumico en la FM, se deben considerar
siempre los tratamientos que lleve la paciente (corticoides),
puesto que en ellas los valores de cortisol estaran aumentados.
La utilidad de la medida de la cortisoluria en el estudio
diagno stico de la FM debe discutirse en estudios ma s amplios, ya
que en el presente estudio las diferencias signicativas entre el
grupo control y las FM so lo se cumplan en un 33,4% (1/3) de las
pacientes con FM.
En conclusio n, se sugiere incluir en el perl bioqumico (para
ayudar a la valoracio n de este sndrome) los valores de cortisol en
orina de 24h, puesto que si bien este para metro por s so lo no
aporta informacio n u til, s lo hace en conjunto con otras pruebas
clnicas realizadas habitualmente para diagnosticar este sndro-
me. El cortisol urinario sera un para metro bioqumico u til, al igual
que otros como la somatomedina, la sustancia P y los telope ptidos
terminales en la ayuda a la valoracio n de la fatiga en la FM
10
.
Agradecimiento
A todas las participantes pertenecientes a la Asociacio n
Aragonesa de Fibromialgia y Fatiga Cro nica (ASAFA).
Bibliografa
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S. Izquierdo A

lvarez et al / Med Clin (Barc). 2009;133(7):255257 257

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