A formao de ligaes duplas CC de suma importncia em qumica orgnica,

porque, tanto a presena ubqua de alcenos em uma ampla gama de biologicamente

produtos naturais ativos e as inmeras funcionalizaes subseqentes
que pode ser realizado sobre a ligao olefnica.
O grande nmero de metodologias sintticas que tm sido desenvolvidos ao longo do
anos para realizar eficientemente essa transformao sinttica chave permanece como uma clara
testemunho de sua posio cardeal entre os processos de formao de ligao CC.
Entre os vrios mtodos, a reaco Julia [1-4] uma sequncia conjuntivo
que geralmente envolve duas etapas separadas: uma condensao e uma eliminao redutiva.
Na sua forma original, o processo consiste na formao de um carbono
dupla ligao de carbono a partir do acoplamento de um anio de um para um resduo sulfona 2 e
um composto de carbonilo 3, gerando deste modo o b-hidroxi-sulfona 4, seguido de um
a eliminao redutiva para proporcionar o alceno 1 (Esquema 3.1).


Aps a condensao inicial, a derivatizao do b-hidroxi-sulfona 4 pode levar
para produtos teis. Por exemplo, a funcionalizao ou ativao da hidroxila
grupo de 4, muitas vezes facilita a eliminao redutiva para 1. Alm disso, quando o
sulfona seja primria (R3 R4 H) ou secundrio (R4 ou R3 H), eliminao
para proporcionar os vinilsulfonas teis 6 podem ser facilmente induzidos a partir de 4 ou 5
(Esquema
3.2). Embora outras variaes tm sido relatados, estes so os dois mais importantes.

3.2
Antecedentes Histricos
Todos os elementos que constituem a reaco Julia foram bem conhecido antes da montagem
desta seqncia por Julia e seu grupo. Em 1937, o primeiro acoplamento
entre um aldedo e um carbanio a-sulfonilo foi realizado [5] (reaco 3,1;
Esquema 3.3). Em reao 3.2, a desidratao subsequente do lcool 12 sob
condies cidas conduz sulfona correspondente vinil 13 [6]. uma alternativa
mtodo foi desenvolvido anteriormente por Culvenor et al. para sintetizar b-hidroxi sulfonas
a partir de epxidos em vez de aldedos [7] (reaco 3.3).
Uma vez que a eliminao redutiva de sulfonas alifticos j tinham sido estudados em
incio dos anos 1940 [8-10], todas as peas da seqncia Julia estavam mo dentro
a comunidade cientfica e mont-los para gerar um poderoso alquenilao
metodologia foi simultaneamente atingido por dois grupos de pesquisa diferentes. em
fato, Umani-Ronchi et al. [11] publicou que pode objectivamente ser considerado como o
primeira seqncia olefinao Julia cerca de dois meses antes de Julia [12] (Esquema 3.4).
Alm da reao Julia, seqncias conjuntivos semelhantes tinha sido publicado um
pouco mais cedo, utilizando de enxofre (II) ou de enxofre (IV), em vez de derivados de sulfonas
(Esquema
3,5). Considerando olefinations de Kuwajima da Durst e [13, 14] no empregam uma redutora
eliminao passo (reaes 3.5 e 3.6), o mtodo de Coates '[15] emprega Li em
NH3 para gerar a ligao olefica desejado a partir de 21, e por conseguinte, estreitamente
relacionado com a reaco de Julia (reaco 3.4).

3.3
Acoplamento entre os dois precursores da reao Julia
A desconexo de uma ligao dupla CBC em dois fragmentos de uma retro-Julia reao
oferece duas possibilidades complementares. Qualquer um dos dois fragmentos podem ser
escolhido como o composto de carbonilo ou como o derivado de sulfona, ou vice-versa
(Esquema 3.6). A escolha muitas vezes feita depois de considerar vrios aspectos da
passo conjuntivo, a fim de evitar possveis problemas.
Fatores tpicos que devem ser levados em conta so a natureza eo nmero
de substituintes no fragmento sulfona-rolamento, a natureza do contra-io,
e a natureza e reactividade do composto de carbonilo - aldedo ou cetona -


gerado por esta desconexo. Alguns dos principais problemas que geralmente pode ser evitada
por uma escolha cuidadosa incluem: a metalao difcil do derivado sulfona,
a falta de reactividade de uma ou ambas parceiro (s), numa posio desfavorvel do equilbrio
que envolve a reaco de adio, uma eliminao competitiva de um abandono
grupo b localizados na sulfona ou o composto carbonilo, e uma reduo competitiva
do grupo carbonilo pelo anio da sulfona. consideraes semelhantes
Deve-se ter em mente que um bom controle da E ou Z geometria do alceno
produto desejado (vide infra).

3.3.1
Sntese de terminais de Olefinas
Uma vez que um ou o outro dos fragmentos de C-1 gerados por ambas as desconexes so
geralmente comercialmente disponvel (ie MeSO2Ph ou HCHO), a escolha de um caminho ou o
caminho b depende muito mais sobre a acessibilidade do outro parceiro sinttica e
tem de ser avaliado numa base caso-a-caso. Para o melhor de nosso conhecimento, nenhum
especial
problemas foram relatados a respeito desses tipos de acoplamentos. Por exemplo,
sulfonas a-metalado primrias e secundrias adicionar suavemente para formaldedo
[16, 17] (Esquema 3.7). Embora essa abordagem muito bem-sucedidos, alguns exemplos
at agora tm sido relatados [16-23].

Mais amplamente usado a adio de MCH2SO2Ph para vrios aldedos ou cetonas
(Esquema 3.8). A partir da reaco de 3,9 [24], evidente que a maior reactividade dos
aldedos, juntamente com a escolha judiciosa do agente metalating, pode levar a
produtos de adio de uma forma completamente quimiosseletiva.

A condensao de anies derivados de sulfona com cetonas - incluindo enolizable
cetonas - tambm pode ser levado a bom termo. Deve-se notar, entretanto, que em reao
3,10 [25], cerca de 15% de material de partida 38 recuperada, provavelmente originrio
da desprotonao competitiva do hidrognio altamente cido a-ceto. boa 1,2
diastereocontrol tambm exercida neste caso.
3.3.2
Preparao de 1,2-di-substituo de Olefinas
No incio, deve-se notar que o protocolo original olefinao Julia
principalmente til na sntese de cido (E) olefinas. Dependendo das condies de
a eliminao redutiva, a selectividade E / Z pode ser modulado, mas, em geral, de (E) -
alcenos so geralmente mais fceis de obter do que os seus (Z) -counterparts. este
estereoqumica
controle - que se coloca tambm na preparao de tri e tetrassubstituda
- olefinas ser discutido em maior detalhe na seco de eliminao redutiva
(Seo 3.4).
Independentemente desta considerao especfica, alcenos 1,2-di-substitudos so facilmente
gerados
usando a sequncia de Julia. Em geral, o derivado de sulfona desimpedido
e o composto de carbonilo, normalmente um aldedo, muitas vezes suficientemente reactivos
para minimizar
fragmentao retrgrado para os materiais de partida [26-28]. Esta retro-aldoltype
reao comumente encontrado nas condies bsicas necessrias para a
adio inicial do anio sulfona para o parceiro de carbonilo (Esquema 3.9)

No caso dos aldedos, o equilbrio favorece a adio de b-alcoxi sulfona
e bons rendimentos de b-hidroxissulfona so normalmente obtidas. No entanto, o cuidado deve
ser
feita com carbanies estabilizados particularmente bem um-sulfonilo. Com efeito, conjugao ou
quelao com um heterotomo proximal pode favorecer a reaco inversa. Hannessian
encontrou um problema durante a sntese total da (TH) -avermectina B1a [29]
(Esquema 3.10).


Como j foi discutido em alguns excelentes comentrios anteriores, vrias solues tm
foi concebido para resolver este problema. Por exemplo, variando a natureza do contador
ion pode eficientemente mudar esse equilbrio desfavorvel. Assim, substituindo por ltio
magnsio [30-37] ou a utilizao de uma combinao de sulfona litiado / trifluoreto de boro
[38-43] tm-se revelado eficaz. No Esquema 3.11, 3.11 mostra a reao benfica
o uso de sais de magnsio do acoplamento Julia empregue como um passo chave na
a sntese de 24-epi-26,26,26,27,27,27-hexafluoro-1-A, 25-di-hidroxivitamina D2 por
Kobayashi et al. [44]. Em contraste, BF3? OEt2 foi preferido por White et ai. na
sntese do segmento espirocetal do Rutamycins [1].

Alm disso, a interceptao do in situ gerado alcxido - geralmente com Ac 2,
BzCl, MsCl ou TMSCl - pode ser um mtodo de escolha para desviar o equilbrio a favor
do produto de adio pretendido. Curiosamente, em muitos casos, tem de derivatizao
Foi demonstrado para facilitar tambm a etapa de eliminao redutiva. Finalmente, a um-sulfonil
carbanio pode ser adicionado a um ster e a cetona resultante reduzido para o
bhydroxysulfone,
contornando assim a armadilha alcxido [41, 46-50]. esquema
3,12 descreve uma tal sequncia realizada no mbito de uma sntese de um
poro de Amphidinolide-A de O'Connor et al. em 1989 [52].

Um outro problema grave que pode ser encontrado quando se faz reagir um a-sulfonil
anio com um aldedo competitiva de enolizao do derivado de carbonilo, o qual
por vezes, podem conduzir a grandes quantidades de material de partida recuperado. Tem sido
mostrado que a escolha criteriosa do solvente adequado pode ser um fator chave para o sucesso
[51]. Tal como indicado na Tabela 3.1, utilizando, em vez de THF, DME suprime o
enolizao indesejvel quase completamente. Enquanto DME parece ser especialmente
eficaz no caso de linear, aldedos alifticos (entradas 1 e 2), THF parece
para ser preferido quando a-substitudos aldedos so utilizados como parceiros de acoplamento
(entrada 3).
Outra descoberta respeitante etapa de condensao foi relatado pela
grupo de Satoh em 1998 [52, 53]. Eles argumentaram que a maior reatividade de um carbnion
um a um grupo sulfxido, como comparado com um resduo sulfona, levaria a melhores
rendimentos na condensao com aldedos. Alm disso, a energia mais elevada
destes nions deve desfavorecem fortemente retroaldolization (Tabela 3.2). Deve ser
ter em mente que Durst [13], em 1973, j tinha obtido bons rendimentos no
adies de carbnions a-sulfxido de cetonas (Esquema de 3,5; reao 3.6).

3.3.3
Rumo trissubstitudas Olefinas
Quando o nmero de substituintes diferente nos dois tomos de carbono da ligao dupla,
a escolha correta dos parceiros de acoplamento torna-se essencial para uma bem-sucedida
Julia olefinao. No caso de olefinas tri-substitudas, ambas as desconexes sofrer
a partir de algumas deficincias. Por exemplo, a adio de um aldedo a um 63 derivado de alfa-
sulfonil carbanio 29 (via a), pode levar a enolizao indesejvel, enquanto condensao
entre uma sulfona primrio mais reativo 67 e uma cetona 3 (caminho b)
geralmente atormentado por retroaldolization (Esquema 3.13).

Apesar de um caminho mais freqentemente encontrado na literatura, cetonas (path
b) tambm pode ser empregue com sucesso nessas reaces de acoplamento. No entanto,
devido
para o equilbrio desfavorvel entre 68 e 3/67, os cuidados devem ser tomados nesses
casos, e os protocolos de captura referidos no ponto 3.3.2 so altamente recomendados
(Tabelas 3.3 [54] e 3,4 [53]).

Uma gerao alternativa de sulfonas b-hidroxi foi descoberto por Falck e
Mioskowsky, durante algumas pesquisas referentes ao litiao redutora de
bis (fenil) sulfonas. Os autores inicialmente utilizado como naftaleneto de ltio a reduo


agente para clivar a ligao CaS e gerar o carbanio de um sulfonil-[55].
Posteriormente, eles melhoraram a sua metodologia, empregando samrio diiodeto
em vez de ltio naftaleneto [56] (Esquema 3,14).
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