UNIVERSIDAD SAN CARLOS DE GUATEMALA

FACULTAD DE CIENCIAS MDICAS

UNIDAD DIDACTICA DE PATOLOGIA
Dr. SUTECUN

























200910643 BAUTISTA QUATTRINI, CESAR ESTUARDO 2
200917786 DURAN FIGUEROA ,ESTUARDO MANUEL 3
201110090 LIMA RAMIREZ, EDWIN ANTONIO 11
201110095 OROZCO BARRIOS, CARLOS EDUARDO 13
201110456 HERNANDEZ GONZALEZ, JOSE LEONEL 17
201110488 SINAY LUCERO, NANCY CARMELINA 18
ANORMALIDADES
CROMOSOMICAS



La incidencia de alteraciones cromosmicas en el recin nacido es de 0.5% a 1%. Responsables de
hasta un 60% de los abortos espontneos que ocurren durante el primer trimestre y de
aproximadamente 5% de los abortos espontneos tardos. Aproximadamente el 90% de estas
anomalas se manifiestan durante la primer dcada de la vida. Las anomalas genticas son
producidas como consecuencia de anomalas hereditarias de la estructura gentica. Tambin se
pueden dar por influencias ambientales. Son ms conocidas como enfermedades cromosmicas.
Las enfermedades cromosmicas se expresan por alteraciones fenotpicas mltiples y graves. La
mayora de las alteraciones en el nmero de cromosomas son letales, se expresan como abortos.
Generalmente cuanto ms grande es el cromosoma alterado la masa de cromatina involucrada,
ms graves son los efectos en el fenotipo del individuo. Por eso las pocas alteraciones
cromosmicas viables se encuentran en cromosomas pequeos. Podemos clasificarlas en dos
tipos: Alteraciones en el nmero de cromosomas Y Alteraciones en la estructura del cromosoma
son muy variadas y sus efectos son ms complejos. Afectan a varios cromosomas. A continuacin
se muestran algunas de las causas de estas alteraciones -Delecciones: prdida de un segmento del
cromosoma. Tenemos el ejemplo del Sndrome del Maullido del Gato o el Sndrome de Prader-
Willi. Duplicaciones: repeticin de un segmento del cromosoma.
-
.











1. En las personas con SPW se produce la prdida o inactivacin de los genes de la regin 15q
l 1 -q13 del brazo largo del cromosoma 15 heredado del padre, y los procedentes de la
madre son inactivados por el impritzting. El resultado final es la ausencia de funcin de los
genes de dicha regin.
2. El sndrome de Angelman se caracteriza por retrasos a nivel neurolgico
(alargamiento ventricular, crecimiento cortical anmalo, electroencefalogramas
anormales y, motor (ataxia) y retraso cognitivo (RM de grave a profundo).
3. Diferentes anormalidades se observan en el cariotipo, como deleciones,
translocaciones e inversiones.



















1.- Hall J G. Anomalas cromosmicas clnicas. En: Behrman RE. Nelson Tratado de Pediatra. 17 ed.
Madrid: Elsevier; 2005. p. 382 390.

2.- Ballesta F., Cruz M. Cromosomopatas. En: Cruz Hernndez M. Tratado de Pediatra. 8 ed.
Madrid: Ediciones Ergom; 2001. p. 253 263.

3.- Thompson J S, Thompson MW. Aberraciones cromosmicas. En: Gentica Mdica. 3 ed. Ciudad
de la Habana: Editorial Cientfico Tcnico; 1986. p. 164 178.

4.- Smith. Patrones reconocibles de malformaciones humanas. p. 40 43.

5.- Leon Lpez R. et al. Sndrome del Maullido del Gato. Presentacin de un caso. Rev. Cub. MGI,
oct sept; 1995.

6.- Goodman Garlin H. Sndromes Genticos: The Cri Du - Chat. Syndrome. Hom Gent 1978; 42:
p. 143 152.

7.- Breg W, Steele M. Miller O. The Cri Du Chat Syndrome in adolescents and patient wiht
partial delection of the short arm of chromosome 5 (5p-). J Pediatr 1970; 77: p. 782 91.












7. Enumere 5 caractersticas de los telomeros.
Formados por ADN y protenas asociadas
Los telmeros tiene un extremo protuberante o monocatenario en 3' rico en G's.
Son regiones de ADN no codificante, altamente repetitivas.
Proveen estabilidad estructural de los cromosomas en las clulas eucariotas.
Determinan el tiempo de vida de las estirpes celulares

8. Indique y describa la anormalidad que observa en el cariotipo.
a) Deleciones: es la prdida de una parte del cromosoma. La mayora son intersticiales pero
en raras ocasiones terminales.
b) Cromosoma en anillo: tipo especial de delecin. Se produce por una rotura en los dos
extremos del cromosoma con fusin de los extremos daados.
c) Inversin: reordenamiento que implica dos roturas dentro de un solo cromosoma, con
reincorporacin del segmento intermedio invertido.
Inversin que afecta n solo brazo => Paracntrica
Un brazo se pierde y el otro se duplica => Isocromosoma
d) Translocacin: un segmento del cromosoma se transfiere a otro segmento.

10. Describa tres anormalidades cromosmicas estructurales
1. Sndrome de Prader-Willi: delecin de una determinada regin
del cromosoma 15 de origen paterno.

Es un trastorno congnito no hereditario y poco comn. No est relacionado con sexo, raza o
condicin de vida y su incidencia es aproximadamente de 1 por cada 10.000 nacidos. El origen del
SPW se debe a alteraciones genticas en una regin del cromosoma 15. En condiciones normales,
cada cromosoma est formado por dos copias de geiles: una de la madre y otra del padre. Estos
genes son activados o inactivados de forma diferente, segn procedan del padre o de la madre,
por u11 proceso conocido como imprinting. En las personas con SPW se produce la prdida o
inactivacin de los genes de la regin 15q l 1 -q13 del brazo largo del cromosoma 15 heredado del
padre, y los procedentes de la madre son inactivados por el impritzting. El resultado final es la
ausencia de funcin de los genes de dicha regin.


Las manifestaciones clnicas fundamentales del SPW incluyen hipotona muscular y problemas
para la alimentacin en su primera etapa, desarrollo mental bajo, hiperfagia (ingesta compulsiva
de alimentos y apetito insaciable) y obesidad a partir de los dos aos, acompaados de talla baja y
rasgos fsicos peculiares.


Periodo fetal y neonatal
- Movimientos fetales disminuidos.
- Problemas de alimentacin.
- Llanto dbil o ausente.
- Hipotona axial. Distona en extremidades.
- Saliva espesa.
- Hipoplasia genital. Criptorquidia.
Lactante y nio pequeo
- Falta de medro.
- Retraso del desarrollo psicomotor y del lenguaje.
- Rasgos faciales caractersticos. Pelo claro. Ojos azules.
Escolar
- Apetito voraz. Obesidad.
- Talla corta. Manos y pies pequeos. Escoliosis.
- Contusiones y cadas frecuentes.
- Rascado descontrolado. Autolesiones.
- Caries.
- Somnolencia diurna excesiva.
- Sensibilidad alterada a la temperatura.
- Estrabismo.
Adolescente
- Catapleja. Pseudocrisis.
- Desarrollo sexual secundario incompleto.
- Carcter obsesivo. Problemas comportamentales.
- Incapacidad de independencia personal.

Tabla 1. Caractersticas clnicas del sndrome de Prader-Willi (Donaldson, 1994)
2. Sndrome de Angelman: delecin en el cromosoma 15 de origen
materno.
El sndrome de Angelman es causado por la prdida de una regin del cromosoma 15, que
principalmente es aportada de forma materna. Otra de las causas incluye la disoma uniparental,
la translocacin o la mutacin puntual de un gen de esa regin. Una persona sana recibe dos
copias del cromosoma 15, uno de aportacin materna y el otro por va paterna. Sin embargo, la
contribucin materno-paterna es diferente ya que existen ciertos genes que se expresan de forma
muy diferente dependiendo del sexo. Esto est muy relacionado con el fenmeno de impronta
gentica; este mecanismo consiste en la metilacin delADN. Si la contribucin materna se pierde o
muta, el resultado es el sndrome Angelman.

. La regin anulada en el cromosoma 15 se sabe que contiene genes que estn activados o
desactivados dependiendo del origen materno o paterno del cromosoma (el cromosoma
15 heredado de la madre tiene el gen activado pero el mismo gen heredado del padre est
desactivado). Dado que las delecciones vistas en SA. slo ocurren en el cromosoma 15
heredado de la madre, se cree que el gen slo se activa en el cromosoma materno. Ningn
gene/s SA ha sido aislado todava aunque esto puede ocurrir pronto. La delecin en genes
que estn activados y que son de origen paterno se sabe que causan otro desorden de
retraso mental conocido como el sndrome de Prader-Willi (PWS). Los gene/s de PWS
realmente se localizan cerca del gen SA, pero son diferentes. Despus del descubrimiento
de la delecin en el cromosoma han sido descubiertos otros casos raros de SA. Estos casos
eran debidos a que el nio tena los dos cromosomas 15 heredados del padre, y se les ha
dado el nombre de Uniparental Disoma (UPD). En estos casos no existe delecin pero el
chico ha perdido el gen SA activado ya que los cromosomas 15 heredados del padre slo
tienen genes no activados. Adems, hay tambin algunas familias que tienen dos o ms
hijos con SA. En muchas de estas familias se ha visto que los nios SA siempre heredaban
el mismo cromosoma 15 de la madre pero heredaban diferente cromosoma 15 del padre
indicando esto que el cromosoma materno heredado puede tener una mutacin en l.
Han sido identificados dos mecanismos genticos a travs de los cuales el gen AS puede
ser heredado de la madre: Mutaciones en la regin del centro de control de 'Imprinting'
(lugar donde se activan los genes maternos) y mutaciones en el supuesto gen SA el cual ha
sido denominado como 'Ubiquitin-protein ligase E3A (UBE3A) El gen UBE3A se cree que es
el causante de SA, y todos los otros mecanismos genticos que estn asociados con AS
(ver ms abajo), aparecen como consecuencia de que ese gen no est activado o no est
presente. UBE3A es un componente enzimtico de un sistema de degradacin de una
compleja protena llamado 'the ubiquitin-proteasome pathway'. This pathway (camino)
est situado en el citoplasma de todas las clulas. Este camino implica la actividad de una
pequea molcula protenica, 'ubiquitin', que se puede unir a otras protenas causando de
este modo su degradacin. No obstante, por el momento, no sabemos a qu protenas del
cerebro degrada la encima UBE3A. Se sabe tambin que hay una regin en el cromosoma
15 que puede controlar la activacin o desactivacin de la accin del gen UBE3A. Esta
regin de control se denomina 'Imprinting Center' (IC) y se han identificado pequeas
mutaciones en esta rea que pueden causar SA. El IC parece ser capaz de ejercer su efecto
en UBE3A desde una localizacin lejana pero no se sabe todava como se produce este
mecanismo de actuacin. Todos estos descubrimientos han llevado a saber que existen
varios 'tipos' de mecanismos genticos que producen SA y todos, generalmente, conducen
a las tpicas caractersticas clnicas observadas en SA, no obstante se pueden producir
pequeas diferencias entre distintos grupos





Se caracteriza por retrasos a nivel neurolgico (alargamiento ventricular, crecimiento
cortical anmalo, electroencefalogramas anormales y, motor (ataxia) y retraso cognitivo
(RM de grave a profundo). Otros rasgos caractersticos, en el sndrome de Angelman, son
la ausencia del lenguaje oral y discursivo conjuntamente con dispraxia motora oral
(Penner, Johnston, Faircloth Irish & Williams, 1993), movimientos atxicos "de
marioneta", microbranquiocefalia, convulsiones y encefalograma anormal (Nichols, Pai,
Gottieb & Cantu, 1992).

Fenotipo fsico
Curva deficiente del permetro craneal, con una evolucin a microcefalia en
el 80% de los casos.
Piel, cabello y ojos hipopigmentados, con relacin a la familia de origen.
Occipucio plano, boca grande con dientes anchos y separados. Protusin lingual y prognatismo.

Ocasionalmente atrofia del nervio ptico, estrabismo
Manchas de Brushfields en la zona perifrica del iris.
Fenotipo psicolgico
Alborotos en el contacto interpersonal, de grado leve a moderados e hipercinesia, de grado
moderado.

Estereotipias de manos; generalmente aplaude sobre la lnea media del cuerpo y se produce
aleteo de las manos en la deambulacin.

Bruxismo y auto-agresin frecuente en situaciones de frustracin.

Comunicacin y retraso mental
Falta de lenguaje oral.
El nivel comprensivo aparece ms conservado y tienen buena memoria para las caras

Dificultad en sealar con el dedo.
Conductas lingsticas pre-verbales muy alteradas; no suelen hacer juegos vocales ni gestos
naturales.
Retraso mental severo y profundo.
Un gran porcentaje no logra las mnimas habilidades de autonoma perspectiva


3. Sndrome de cri du chat o maullido de gato: delecin en el
cromosoma 5.
El sndrome del Maullido de Gato es una enfermedad cromosomica rara, congnita (que se
evidencia en el nacimiento), caracterizada por un llanto distintivo que se asemeja al maullido de
un gato y que se va modificando con el tiempo. La causa del sndrome es una prdida,
denominada delecin, de material gentico en el cromosoma 5. Ms concretamente, existe una
delecin en el brazo corto del cromosoma 5 (5~15.2-5p15.3), s siendo el paciente heterocigoto
(persona en la cual dos genes homlogos, alelos, de los cromosomas del mismo par son
diferentes) para la delecin, ya que el homocigoto es inviable, es decir incompatible con la vida.

La causa del sndrome del maullido del gato es la supresin de cierta informacin en el cromosoma
5. Es probable que se supriman mltiples genes en dicho cromosoma. Uno de los genes suprimidos
llamado telomerasa transcriptasa inversa (TERT, por sus siglas en ingls) est comprometido en el
control del crecimiento celular y puede jugar un papel en la forma como se desarrollan algunas de
las caractersticas de este sndrome. La causa de esta rara supresin cromosmica se desconoce,
pero se cree que la mayora de los casos se debe a la prdida espontnea de una parte del
cromosoma 5 durante el desarrollo de un vulo o de un espermatozoide. Una minora de estos
casos se debe a que uno de los padres es portador de una reorganizacin del cromosoma 5
denominada traslocacion

GENES ASOCIADOS
La gran variabilidad de expresin clnica y las diferencias en el tamao de las deleciones llev al
intento de relacionar las distintas regiones perdidas con las diferentes anomalas del sndrome,
como primer paso para la identificacin de los genes potencialmente causales. La prdida de la zona
5p15.2-p15.3 se consider la regin crtica del cuadro clsico de este sndrome (Figura 1) llamada
CdCCR (o CDCCR). En el 2005 se defini una regin mnima, la 5p15.2, que tambin lo produce
3
, y
diferentes zonas de la CdCCR relacionadas con algunas alteraciones de este sndrome
4
. Por ejemplo,
la regin 5p15.31-p15.33, se relaciona con el retraso del lenguaje y otras dos regiones con el tipo de
llanto, entre otras (Figura 1). En cuanto a la identificacin de genes en estas regiones, se han
destacado los siguientes (Figura 1): a) En la regin asociada al retraso del lenguaje se encuentra el
gen DAT1 (transportador de dopamina tipo 1). b) En las regiones asociadas con el llanto tpico se
incluyen genes involucrados en la fisiologa de la laringe. c) una regin relacionada con retraso
mental y dismorfias faciales incluye dos genes: el gen SEMAF (Semaforina F) que en ratones
participa en el proceso de migracin de precursores neuronales durante el desarrollo cortical; y el
gen CTNND2 (Delta Catenina 2), que codifica una protena especfica tambin relacionada con el
desarrollo neuronal.

DIAGNSTICO CLNICO
Es difcil establecer una gua de manifestaciones clnicas del sndrome de delecin 5p porque, como
ya se ha dicho, depender del tamao y localizacin de la zona cromosmica que se pierda. En la
actualidad, con la aplicacin de las tcnicas moleculares de CGH array, es de esperar un progresivo
incremento del conocimiento en las caractersticas de este sndrome. En la Tabla 1, se especifican
las alteraciones ms frecuentes observadas en los pacientes, sin tener en cuenta el tamao de la
prdida de brazo corto del cromosoma 5. Adems, varias de ellas cambian con el crecimiento del
nio y el manejo mdico-social-familiar de cada paciente.

Tabla 1: Caractersticas clnicas: Todas pueden mostrar un
rango de manifestacin de leve a muy grave MUY FRECUENTES
FRECUENTES INFRECUENTES
Microcefalia Hipoacusia Labio leporino
Cara redonda Problemas
visuales
Fisura del
paladar
Hipertelorismo Autoagresio
nes
Microsoma
hemifacial
Epicantus Otros
problemas
de
comportami
ento
Defectos
cardiacos
Micrognatia Hipotona Defectos
intestinales
Problemas de lenguaje Problemas
respiratorios
Anomalas
renales
Retraso psicomotor Pies zambos
Retraso mental
Otros defectos y malformaciones segn tamao de la delecin