TTULO: Prediccin de preeclampsia en el primer trimestre: validacin

prospectiva preliminar de un mtodo de screening combinado

AUTORES: Etchegaray Adolfo, Sarquis Maria Rita, Esteban Mariana Gabriela,
Beruti Ernesto

AFILIACIN: Unidad de Medicina Fetal, Servicio de Obstetricia, Hospital
Universitario Austral

RESUMEN
INTRODUCCION
Los trastornos hipertensivos del embarazo, y en particular la preeclampsia, constituyen una de la
principales causas de muerte materna y prematuridad iatrognica. A pesar de los avances
recientes en el entendimiento de la fisiopatologa de esta enfermedad, su prevalencia no se ha
modificado significativamente a los largo de las ultimas dcadas. La identificacin precoz de las
pacientes en riesgo permitira realizar un seguimiento personalizado y estudiar potenciales
estrategias preventivas.

OBJETIVOS
Evaluar prospectivamente la perfomance de un programa de screening combinado de
preeclampsia (PE) en el primer trimestre del embarazo.

MATERIAL Y METODOS
Entre las 11.0-13.6 semanas se registraron las caractersticas maternas, se midi la tensin
arterial media (TAM) en ambos brazos utilizando tensimetros automatizados y se registr el
ndice de pulsatilidad uterino mnimo (IP-m) mediante doppler pulsado en 414 pacientes
consecutivas. Se les realiz ademas dosaje de PAPP-A entre las 9.0-13.6 semanas. Se utilizaron
estos parmetros para calcular el riesgo de PE utilizando una frmula previamente publicada por
la Fetal Medicine Foundation.

RESULTADOS Se excluyeron del anlisis 44 pacientes por presentar un aborto espontneo o
parto inmaduro antes de las 24 semanas (n=5), defectos estructurales mayores o
cromosomopatas (n=13) o no se disponer de resultados perinatales completos (n=26). De las
370 pacientes restantes, 15 (4.1%) desarrollaron preeclampsia (PE), (incluyendo 8 que
requirieron un nacimiento antes de las 34 semanas (PE precoz, PEP) y 7 con PE tarda, (PET), 8
(2.2%) tuvieron hipertensin gestacional (HTAG) y 347 (93.7%) no fueron afectadas por
trastornos hipertensivos.
Las medias de TAM y del IP-m fueron significativamente diferentes en las pacientes afectas por
trastornos hipertensivos. Si se utiliza como punto de corte un riesgo de PE precoz mayor o igual
al 2%, la sensibilidad para una tasa de falsos positivos 15% ser del 80% para PE a cualquier
edad gestacional y del 87.5% para PE antes de las 34 semanas. Los respectivos VPN sern del
99% y 99.7%.

CONCLUSION
Estos resultados sugieren que la implementacin de un programa de screening combinado de
preeclampsia en el primer trimestre permitira identificar a la gran mayora de las pacientes
destinadas a desarrollar esta complicacin. En nuestra poblacin, el mejor punto de corte fue un
riesgo de PEP mayor o igual al 2%. Esta informacin puede ser til para el asesoramiento y
seguimiento de las pacientes, as como para el diseo de futuros estudios experimentales
tendientes a identificar posibles intervenciones preventivas durante el primer trimestre.



1. INTRODUCCIN

La preeclampsia es una de las principales causas de mortalidad materna a nivel
global, as como de prematuridad iatrognica
1
. Su prevalencia se ha mantenido
virtualmente sin modificaciones durante todo el siglo XX. En nuestro pas, los
trastornos hipertensivos son la causa de muerte de aproximadamente 1 de cada
7 embarazadas
2
.

Se define como preeclampsia la presencia de hipertensin (2 registros mayores
o igual a 140/90 mmHg separados por ms de 4hs) que aparece en una
paciente normotensa despus de las 20 semanas de gestacin acompaada de
proteinuria significativa (0,3 g/24 hs)
3

4


Un creciente cuerpo de evidencia indica que las mujeres afectadas por el PE
tienen un mayor riesgo de enfermedad cardiovascular a largo plazo
5

6

7
. La OMS
ha reconocido la importancia de esta enfermedad con el lanzamiento de un
programa especficamente dedicado a su estudio y tratamiento
8

Si bien la etiologa de la preeclampsia es an desconocida, a lo largo de las
ltimas dcadas se han realizado importantes avances en la compresin de su
fisiopatologa. Entre los mecanismos fisiopatolgicos propuestos se incluye una
respuesta inmune excesiva hacia antgenos paternos que propiciara una
remodelacin anormal de la vasculatura de la interfaz fetomaterna con la
resultante hipoxia placentaria
9
. Esto llevara a la activacin de un respuesta
inflamatoria sistmica con la consiguiente liberacin de mediadores placentarios
responsables de la disfuncin endotelial materna y placentaria que caracteriza
clnicamente al trastorno
10
. Estos mecanismos estaran modulados por factores
genticos y ambientales predisponentes.

La heterogenicidad de los procesos fisiopatolgicos implicados en la gnesis de
la enfermedad ha contribuido a la falta de mtodos de screening para la
identificacin de mujeres susceptibles a desarrollar preeclampsia, la cual ha
tenido como consecuencia el retraso en el diagnstico y la consiguiente mayor
tasa de complicaciones asociadas
11
- y en la obstaculizacin en el desarrollo de
nuevas medidas preventivas.

Este ltimo problema tiene consecuencias de particular importancia sobre todo
en aquellas mujeres con mayor riesgo, en las que los antiagregantes
plaquetarios y la suplementacin con calcio han demostrado posibles efectos de
protectores
12

13
. Un reciente meta-anlisis sugiere que, en mujeres de alto
riesgo, el tratamiento con dosis bajas de aspirina desde antes de 16 semanas de
gestacin podra prevenir hasta el 50% de las PE y restricciones del crecimiento
intrauterino (RCIU)
14
. Esto refuerza la necesidad de la identificacin temprana de
aquellas mujeres en situacin de riesgo, con el objetivo de implementar
intervenciones especficas para mejorar los resultados perinatales y maternos.

En los aos ochentas, Campbell y colaboradores describieron la medicin
mediante doppler pulsado de la resistencia en las arterias uterinas en el segundo
trimestre como un mtodo para evaluar la circulacin uteroplacentaria e
indirectamente la migracin trofoblstica
15
. Este mtodo ha mostrado ser capaz
de identificar a un alto porcentaje de las pacientes que estarn destinadas a
desarrollar complicaciones relacionadas con una placentacin anormal, sin
embargo, a los fines de la implementacin de una intervencin preventiva es
probable que para el segundo trimestre los procesos implicados en una
placentacin patolgica sean ya irreversibles.
Es por esto que desde hace unos aos ha ido ganando inters la descripcin de
marcadores ms precoces de disfuncin placentaria.

El grupo de la Fetal Medicine Foundation (Reino Unido) ha desarrollado un
mtodo de screening precoz durante las 11-13 semanas que incluye la
combinacin de factores de riesgo maternos (IMC, grupo tnico, antecedentes
personales y familiares de hipertensin y preeclampsia, etc), mediciones
biofsicas estandarizadas (tensin arterial media e ndice de pulsatilidad mnimo
en las arterias uterinas) y una combinacin de analitos sricos (entre ellos, la
protena A asociada al embarazo (PAPP-A) y el factor de crecimiento placentario
(PlGF))
16

17
. Mediante un algoritmo anlogo al utilizado para el screening de
aneuploidas, puede calcularse el riego ajustado para desarrollar preeclampsia
precoz y tarda. Este mtodo de screening no ha sido an validado en estudios
multicntricos extensos, pero de ser reproducible podra incorporarse a la
prctica obsttrica de rutina como un mtodo para identificar pacientes con
riesgo significativamente alto como para justificar el estudio de intervenciones
farmacolgicas precoces as como de cuidados obsttricos individualizados.


2. OBJETIVO
El objetivo de este estudio prospectivo ha sido aplicar este mtodo en nuestra
poblacin para evaluar su perfomance y establecer el punto de corte ideal.

3. MATERIALES Y METODOS
A) DISEO:

Este fue un estudio observacional analtico. Se realiz la recoleccin de datos y
seguimiento de pacientes prospectivamente.

B) POBLACIN
Se efectu un seguimiento longitudinal prospectivo de 414 pacientes
consecutivas con embarazos simples atendidas en el Hospital Universitario
Austral que concurrieron al screening combinado del primer trimestre entre el
1/11/09 y el 30/11/11.

Se ofreci el screening de preeclampsia a todas las pacientes en la primera
consulta obsttrica en conjunto con el screening de cromosomopatas.

Las pacientes firmaron un consentimiento informado previamente a la
participacin en el estudio, que fue aprobado por el Comit de tica de la Unidad
de Investigacin Clnica del HUA.

Se excluyeron de anlisis final 44 pacientes (10.14%), debido a que tuvieron un
aborto espontneo o parto inmaduro antes de las 24 semanas (n=5), defectos
estructurales mayores o cromosomopatas (n=13) y aquellas en las que no se
dispuso de resultados perinatales completos (n=26). De las 370 pacientes
restantes, 15 (4.1%) desarrollaron preeclampsia (PE), incluyendo 8 que
requirieron un nacimiento antes de las 34 semanas (PE precoz) y 7 con PE
tarda, 8 (2.2%) desarrollaron hipertensin gestacional (HTAG) y 347 (93.7%) no
fueron afectadas por trastornos hipertensivos (Grfico 1)

C) EQUIPOS, TCNICAS E INSTRUMENTOS

Antes de la ecografa se interrog a las pacientes respecto de sus antecedentes
personales y familiares. Se obtuvo el peso y la talla. Se midi la tensin arterial
(TA) con tensimetros electrnicos automatizados (marca Citizen, modelo CH-
485E) calibrados previamente y a intervalos regulares. Se tom la TA en ambos
brazos en varias ocasiones con la paciente sentada de acuerdo a un protocolo
previamente publicado
18
.

La ecografa fue realizada por 2 especialistas en medicina fetal (AE y MRS)
certificados y auditados anualmente por la FMF en screening del primer trimestre
y doppler de las arterias uterinas
19
). El IP de ambas arterias uterinas se midi
mediante la tcnica convencional transabdominal.

Se le extrajo sangre a las pacientes entre las 10+0 y 13+6 semanas en el
laboratorio del HUA y se realiz dosaje automatizado de PAPP-A ( Elecsys,
Roche Diagnosis). Los resultados fueron suministrados electrnicamente a la
Unidad de Medicina Fetal, en donde se calcularon los respectivos mltiplos de la
mediana (MoMs).

Se calcul la tensin arterial media (TAM) del brazo con mayor registro y se la
convirti a MoMs mediante el software Astraia. Se utiliz el menor IP uterino (IP-
m) para calcular los respectivos MoMs.

Utilizando el software Astraia se calcul el riesgo de preeclampsia antes de las
34 semanas, de preeclampsia durante todo el embarazo y de hipertensin
gestacional
17
. Se comunicaron los resultados a las pacientes y al obstetra
tratante. Cuando el riesgo de preeclampsia precoz fue mayor a 5% se reevalu
el IP uterino medio a las 22 semanas y en caso de estar elevado se realiz un
seguimiento del crecimiento fetal junto con flujometra fetoplacentaria cada 3
semanas y se pidi a las pacientes que se controlaran la TA diariamente y la
registraran.

Se obtuvieron los resultados perinatales a partir de la historia clnica
informatizada (sistema PECTRA ) que utiliza el HUA.

D) VARIABLES Y DEFINICIONES
Se utilizaron las definiciones de PE y HTAG publicadas por la Sociedad
Internacional para el Estudio de la Hipertensin en el Embarazo.
20


En la HTAG, la TA diastlica debe ser mayor o igual a 90mmHg en al menos 2
ocasiones separadas por 4hs, luego de las 20 semanas de gestacin en mujeres
previamente normotensas en ausencia de proteinuria significativa.

En la PE, debe haber HTAG con proteinuria de 300mg o ms en 24hs, o dos
lecturas de al menos 2 cruces en el anlisis con tiras reactivas del chorro medio
al acecho o de muestras de sonda vesical en caso de no poder recolectar orina
de 24hs.

En la HTA crnica con PE sobreimpuesta, se debe constatar la aparicin de
proteinuria significativa (segn se define ms arriba) despus de las 20 semanas
en pacientes con HTA crnica previamente diagnosticada (historia de HTA antes
de la concepcin o la presencia de HTA antes de las 20 semanas en ausencia
de enfermedad trofoblstica).

E) ANALISIS ESTADSTICO
La TAM, el IP uterino mnimo y la concentracin de PAPP-A fueron convertidos a
mltiplos de la mediana (MoMs) para la edad gestacional utilizando el software
Astraia. Se ajust adems de acuerdo a edad gestacional, IMC, tabaquismo y
origen tnico
21

22


Se compar las medias de las MoMs calculadas de TAM, IP-m y PAPP-A de los
distintos grupos mediante el mtodo de Mann-Whitney. Se verific la normalidad
de las distribuciones mediante los mtodos de Kolgomorov-Smirnov y Shapiro-
Wilk.

Se construyeron tablas de contingencia para calcular sensibilidad, especificidad,
tasa de falsos positivos y negativos para los distintos trastornos hipertensivos.
Se estudi la perfomance del screening construyendo curvas de caracterstica
operativa del receptor (ROC).
Se utiliz para los clculos estadsticos en paquete de software SPSS versin
20.0 para Macintosh (IBM).

4. RESULTADOS

Ms de la mitad (53%) de las preeclampsias ocurrieron en pacientes nulparas
(Grfico 2)
La TAM MoM , Ip-m MoM y PAPP-A MoM se distribuyeron normalmente.
(Apndice 1.)
La TAM en MoMs fue significativamente mayor en las pacientes con trastornos
hipertensivos (PE y HTAG) en comparacin con las no afectadas (Tabla 1)
(Grfico 3)
La IP-m en MoMs fue significativamente mayor en las pacientes con PE que en
las no afectadas. No hubo sin embargo diferencias significativas en la IP-m MoM
entre las pacientes con HTAG y las no afectadas (Tabla 2) (Grfico 4).
Si bien la medias de la PAPP-A MoMs fueron menores que las de las pacientes
no afectadas, no se alcanz significacin estadstica (Tabla 3) (Grfico 5)

Perfomance del screening
1. Preeclampsia a cualquier edad gestacional
La perfomance del screening de PE a cualquier edad gestacional se resume en
la tabla 4.

Utilizando como valor de corte un riesgo de PE precoz del 2% (4 veces mayor
que el riesgo publicado para la poblacin general) la tasa de deteccin fue del
80% para una tasa de falsos positivos del 13.5%.

El rea bajo la curva de ROC fue 0,902 (Grafico 6)

2. Preeclampsia precoz
La perfomance del screening de PE a tarda se resume en la tabla 5.

Utilizando como valor de corte un riesgo de PE precoz del 2%, la tasa de
deteccin fue del 87,5% para una tasa de falsos positivos del 14,9%.

El rea bajo la curva de ROC fue 0,921 (Grfico 7)

3. Preeclampsia tardia
La perfomance del screening de PE a cualquier edad gestacional se resume en
la tabla 6.

Utilizando como valor de corte un riesgo de PE precoz del 2%, la tasa de
deteccin fue del 71,4% para una tasa de falsos positivos del 15,4%.

El rea bajo la curva de ROC fue 0,864 (Grfico 8)

4. Hipertensin gestacional

La perfomance del screening de PE a cualquier edad gestacional se resume en
la tabla 7.

Utilizando como valor de corte un riesgo de PE precoz del 2%, la tasa de
deteccin de HTAG fue del 25% para una tasa de falsos positivos del 15,7%.

El rea bajo la curva de ROC fue 0,522 (Grfico 9)

5. DISCUSIN
Este estudio preliminar demuestra que la realizacin de un screening combinado
de preeclampsia en el primer trimestre permite identificar precozmente a la gran
mayora de las pacientes destinadas a desarrollar esta complicacin, y en
particular a aquellas con ms riesgo de hacerlo tempranamente. Contar con esta
informacin en el primer trimestre del embarazo hace posible la individualizacin
del cuidado de las mismas y eventualmente el diseo de estudios
experimentales aleatorizados para evaluar la eficacia de potenciales
intervenciones preventivas desde el primer trimestre (AAS en bajas dosis, calcio,
etc).

Un screening combinado de PE positivo aumenta casi 6 veces el riesgo de
desarrollar PE a cualquier gestacional. Un screening negativo reduce 4 veces el
riesgo de desarrollar PE a cualquier edad gestacional y 6 veces el de desarrollar
PE antes de las 34 semanas.

Las medias de los tres parmetros (TAM, IP-L y PAPP-A) coincidieron
aceptablemente con las publicadas previamente por el grupo de Kings College,
lo cual hace pensar en que no existe una discrepancia significativa en la
distribucin poblacional de estos parmetros siempre que se ajusten variables
como la edad gestacional, origen tnico, tabaquismo e IMC.
De acuerdo a nuestros resultados, se infiere que la TAM se encuentra elevada
desde etapas tempranas en todos los trastornos hipertensivos del embarazo
mientras que el IP uterino parece estar relacionado especficamente con la PE,
probablemente debido a su relacin ya descripta con una invasin trofoblastica
anormal.
La PAPP- A mostr una tendencia hacia la disminucin en todos los trastornos
hipertensivos, pero no alcanz la significacin estadstica.
De estos resultados se infiere que el IP uterino en el primer trimestre es el mejor
marcador de los analizados para discriminar a las pacientes con un mayor riesgo
de desarrollar preeclampsia. La TAM en el primer trimestre es un marcador til
para distinguir a las pacientes destinadas a desarrollar hipertensin, sin ser
capaz de discriminar entre HTAG y PE. El aporte de la PAPP-A al screening es
significativamente menor.
Las sensibilidades obtenidas en este estudio fueron menores las publicadas por
el grupo de Kings College. En una revisin reciente, Cuckle informa para este
grupo una sensibilidad del 86% y 93% para PEP para respectivas TFP del 5% y
10%
23
.
Cabe plantearse si el agregado de otros marcadores bioqumicos ya descriptos
como PlGF, PP13, P-selectina, inhibina-A, podra mejorar aun ms la
perfomance del screening. La mayora de estos marcadores bioqumicos no
estn disponibles comercialmente en nuestro pas. El PlGF ha comenzado a
estarlo, pero la ltima versin del software de la FMF no permite an incluirlo en
los clculos de riesgo.
Una posible limitacin del presente estudio es que ni las pacientes ni los
obstetras tratantes fueron ciegas a los resultados del screening. Algunas
pacientes con alto riesgo de PE recibieron AAS en bajas dosis, pero esto no
aument aparentemente la tasa de falsos negativos.
Si bien el protocolo de seguimiento obsttrico del HUA recomienda ofrecer el
screening del primer trimestre en forma universal, no todas las pacientes lo
realizaron. Esto fue en algunos casos debido a que el obstetra de cabecera no lo
ofreci, a que las pacientes no estuvieron interesadas en realizarlo o a
cuestiones de cobertura. Esto introduce al menos la posibilidad terica de un
sesgo de seleccin.
Una de las fortalezas de este estudio es su naturaleza prospectiva. Los datos
publicados respecto de la perfomance del screening de preeclampsia en el
primer trimestre provienen casi exclusivamente del grupo de la Fetal Medicine
Foundation. A pesar de que la poblacin utilizada (Kings College Hospital, en el
Sur de Londres) no parece ser seleccionada, es necesario realizar estudios
prospectivos en otras poblaciones para verificar si la perfomance publicada es
aplicable tambin a ellas. No se han publicado a la fecha otros estudios
prospectivos de los que tengamos noticia.
El screening prenatal tiene como principal objetivo la identificacin de un
subgrupo de mujeres con un riesgo de complicaciones maternofetales
suficientemente alto como para justificar acciones diagnsticas o teraputicas
especficas. Un ejemplo de esto es el screening de aneuploidias, en el que se
selecciona un grupo de pacientes con riesgo de patologa cromosmica fetal a
los que se les ofrecern tcnicas costosas y riesgosas con la intencin de
identificar a unos pocos fetos afectados. El screening de preeclampsia precoz se
inspira en el mismo mecanismo, pero se diferencia del de aneuploidias en que
su objetivo no es obtener un diagnstico temprano sino implementar posibles
conductas profilcticas seguidas de un rgimen de monitoreo personalizado con
la intencin de idealmente prevenir al enfermedad y en el peor de los casos
identificarla precozmente antes de que se produzcan complicaciones severas en
la madre y el feto.
Un beneficio adicional del screening sera reducir la necesidad de
sobremonitorizar a un gran numero de embarazos de bajo riesgo y con esto
ahorrarle recursos al sistema y ansiedad a los padres.
CONCLUSIONES
Los resultados de nuestro estudio confirman que en nuestra poblacin, la
realizacin de un screening combinado de PE en el primer trimestre fue efectivo
en la identificacin de la mayor parte de las pacientes destinadas a desarrollar
esta complicacin. Es necesario confirmar estos resultados con estudios
prospectivos mayores en otras poblaciones.



6. REFERENCIAS

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18 Poon, L. C. Y., Kametas, N. A., Valencia, C., Chelemen, T., & Nicolaides, K.
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22 Poon, L. C. Y., Kametas, N. A., Valencia, C., Chelemen, T., & Nicolaides, K.
H. (2011). Hypertensive disorders in pregnancy: screening by systolic diastolic
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Grfico 1: Poblacin participante en el estudio








Grafico 2: Distribucin de paridad en pacientes con PE





Tabla 1: Comparacin de medias de TAM (MmHG y MoMs)

Grupo TAM (mm Hg) p TAM MOMS p
No afectadas 91,75 (68.7-114.8) 1,076 (0,832-1,355)
PEP 105.9 (94.2-119.2)
<0,0005* 1,226 (1,113-1,385) <0.0005*
PET 105.8 (87.5-135.5)
0,071 1,248 (1,061-1,576) 0,04*
HTAG 100.35 (92-118)
0,003* 1,205 (1,072-1,287) <0.0005*













Grfico 3: Comparacin de las distribuciones de las TAM en MoMs

&'(
''(
)(
)(
!"#$%"% '( )"*$'(+', *-( !.
% " * &





Tabla 2: Comparacin de medias de IP-m (absoluto y MoMs)
Grupo IP-m (valor) p IP-M MOMS p
No afectadas
1,31 (0.40-2.80)

1,071 (0,312-2,40)

PEP
2,15 (1.24-2.59) <0,0005* 1,548 (0,996-2,050) 0,002*
PET
1,94 (1.20-3.37) 0,011* 1,545 (0,885-2,562) 0,022*
HTAG
1,59 (1.33-1.95) 0,065 1,195 (0,937-1,450) 0,176








Grfico 4: Comparacin de las distribuciones de las IP-m en MoMs





Tabla 3: Comparacin de medias de PAPP-A (MoMs)
Grupo PI-M MOMS p
No afectadas
1,103 (0,213-4,724)

PEP
0,828 (0,530-1,410) 0,1
PET
0,836 (0,450-1,310) 0,153
HTAG
0,825 (0,360-1,510) 0,104












Grfico 5: Comparacin de las distribuciones de la concentracin de PAPP-A en
MoMs





Tabla 4: Screening de PE a cualquier edad gestacional de acuerdo al punto de
corte utilizado.
Punto de
corte
Sensibilidad Especificidad TFP TFN VPP VPN CP+ CP-
5% 60% 92,1% 7,9% 40% 24,3% 98,2% 7,61 0,43
2% 80% 86,5% 13,5% 20% 20% 99% 5,92 0,23
1% 80% 83,9% 16,1% 20% 17,4% 99% 4,98 0,24
TFP: tasa de falsos positivos; TFN: tasa de falsos negativos; VPP: valor predictive positivo; VPN: valor predictive negativo; CP+: cociente
de probabilidad positivo; CP-: cociente de probabilidad negativo


Tabla 5: Screening de PE precoz de acuerdo al punto de corte utilizado.
Punto de
corte
Sensibilidad Especificidad TFP TFN VPP VPN CP+ CP-
5% 50% 90,3% 9,7% 50% 10,3% 98,8% 5,17 0,55
2% 87,5% 85,1% 14,9% 12,5% 11,5% 99,7% 5,86 0,15
1% 87,5% 82,0% 18,0% 12,5% 9,7% 99,7% 4,87 0,15
TFP: tasa de falsos positivos; TFN: tasa de falsos negativos; VPP: valor predictive positivo; VPN: valor predictive negativo; CP+: cociente
de probabilidad positivo; CP-: cociente de probabilidad negativo


Tabla 6: Screening de PE tardia de acuerdo al punto de corte utilizado.

Punto de
corte
Sensibilidad Especificidad TFP TFN VPP VPN CP+ CP-
5% 71,4% 90,8% 9,2% 28,6% 12,8% 99,4% 7,77 0,32
2% 71,4% 84,6% 15,4% 28,6% 8,2% 99,4% 4,63 0,34
1% 71,4% 81,5% 18,5% 28,6% 6,9% 99,3% 3,87 0,35
TFP: tasa de falsos positivos; TFN: tasa de falsos negativos; VPP: valor predictive positivo; VPN: valor predictive negativo; CP+: cociente
de probabilidad positivo; CP-: cociente de probabilidad negativo


Tabla 7: Screening de HTA gestacional de acuerdo al punto de corte utilizado.

Punto de
corte
Sensibilidad Especificidad TFP TFN VPP VPN CP+ CP-
5% 25% 90,0% 9,9% 75% 5,3% 98,2% 2,52 0,83
2% 25% 84,3% 15,7% 75% 3,4% 98,1% 1,59 0,89
1% 37,5% 81,8% 18,2% 62,5% 4,3% 98,3% 2,06 0,76
TFP: tasa de falsos positivos; TFN: tasa de falsos negativos; VPP: valor predictive positivo; VPN: valor predictive negativo; CP+: cociente
de probabilidad positivo; CP-: cociente de probabilidad negativo


Grfico 6: Curva de ROC para screening de PE a cualquier edad gestacional.






Grfico 7: Curva de ROC para screening de PE precoz



Grfico 8: Curva de ROC para screening de PE tarda






Grfico 9: Curva de ROC para screening de HTAG




























Apndice 1: Pruebas de normalidad


1.1 TAM MoM (no afectadas, PEP, PET, HTAG)














1.2 PI-m MoM (no afectadas, PEP, PET, HTAG)











1.2 PAPP-A MoM (no afectadas, PEP, PET, HTAG)