Las neuronas se reproducen

El cerebro: Fuente de salud y juventud .

Las neuronas se reproducen si se les da una oportunidad. El
aprendizaje constante, la vida social y el movimiento parecen
ser las claves de la salud y regeneracin cerebral, y tambin la
solucin para la depresin y la enfermedad de Alzheimer. Que
la actividad fsica, el contacto con los dems y la creatividad,
aun a edad avanzada, nos mantienen sanos y jvenes no es
ningn secreto. Ahora, estudios cientficos comprueban que, si
se le ofrecen los estmulos correctos, el cerebro adulto es capaz
de producir nuevas neuronas y curarse a s mismo. Nuevas neuronas: fuente de salud y larga vida
Rebatiendo definitivamente la tesis de Ramn y Cajal (1928) y posteriores, que afirmaban que el
cerebro adulto es rgido e incapaz de regenerarse, las investigaciones neurolgicas de diferentes
equipos en EE.UU. y Europa abren nuevas perspectivas en la comprensin del funcionamiento de
dicho rgano. Segn Gerd Kempermann, del Centro Max Delbr??ck de Medicina Molecular de
Berln, a Der Spiegel: Pudimos observar que el cerebro nunca deja de desarrollarse, lo hace
durante toda la vida?. Luego de diferentes experimentos en animales, en 1998 fue posible demostrar
la reproduccin neuronal en humanos. Neurlogos suecos y estadounidenses la estudiaron en
pacientes con cncer terminal a quienes se les haba inyectado sustancias radioactivas, marcando as
los eslabones del DNA de sus clulas. Estos eslabones marcados se encontraban tambin en las
neuronas, y as pudo comprobarse que, hasta el da en que murieron a causa del tumor, stas no
dejaron de reproducirse. Desde entonces se sabe que, da a da, varios miles de nuevas neuronas
nacen en el hipocampo. En comparacin con los cientos de miles de millones de que est compuesto
el cerebro, unas miles pareceran no tener importancia. Sin embargo, estas nuevas clulas son ms
excitables que las antiguas. Bastan unas pocas neuronas nuevas para cambiar profundamente la red
arquitectnica del cerebro?, afirma Kempermann. Aprendizaje contra depresin y vejez Leer, jugar a
las cartas, aprender un idioma, practicar un instrumento musical, hacer malabarismo o armar
rompecabezas, todo esto propicia el regeneramiento neuronal. Robert Friedland, neurlogo de la
Case Western Reserv University en Cleveland, Ohio, piensa que todo est relacionado con el
aprendizaje?. Los psiclogos Ulman Lindenberger y Martin L??vden, del Instituto Max Planck de
Berln, por su parte, resumen que la vida social cumple un papel predominante y de proteccin, ya
que tiene efectos estimulantes para el cerebro y el comportamiento? No es, segn ellos, nuestra
capacidad mental la que nos mantiene jvenes, sino una vida social satisfactoria la que reaviva y
aumenta nuestra capacidad mental. Esa sera, segn los cientficos, la clave de la juventud, a
cualquier edad. Es decir, que la prdida del rendimiento intelectual y la memoria no son procesos
inexorables, sino que pueden ser influenciados a travs de un determinado estilo de vida.
El cerebro, rgano moldeable Diversos experimentos prueban no slo la plasticidad del cerebro,
sino tambin su capacidad para sanarse a s mismo, siempre y cuando se le ofrezcan estmulos para
el aprendizaje y el intercambio social. Asimismo, la actividad fsica es un abono importante para el
crecimiento de nuevas neuronas. Y, a su vez, el hecho de contar con ms neuronas permite al ser
humano buscar nuevos desafos en todos los aspectos, lo cual lo mantiene fsica y mentalmente
joven. El descubrimiento de la neurognesis modific no slo la imagen del cerebro sano, sino
tambin la comprensin sobre sus enfermedades. Hasta hace poco se crea que la demencia senil y el
Parkinson eran causadas por muerte neuronal. Ahora la ciencia se plantea el revs de la cuestin:
Surgen dichas enfermedades porque el cerebro no produce nuevas neuronas? Esto se aplicara
tambin a dificultades en el aprendizaje, depresiones, alcoholismo y esquizofrenia. La revista
alemana Der Nervenartz? informa que la investigacin de la neurognesis se est transformando en
uno de los proyectos ms prometedores de la neurologa moderna? La industria farmacutica estudia
ya la produccin de medicamentos para estimular las reas cerebrales inactivas y permitir que el
cerebro se cure a s mismo. El cerebro no es una computadora inmodificable?, dice el neurlogo e
investigador Fred Gage, del Salk Institute de California. Es un rgano moldeable, de carne, sangre y
clulas nerviosas. Los cambios en este rgano pueden controlarse? Nuestra capacidad de
comprensin no depende slo de nuestros genes, sino ms bien de nuestro estilo de vida. Que el
cerebro genere nuevas neuronas o no, depende en mucho de las oportunidades que le ofrecemos para
que esto suceda. AutorCP ?? Deutsche Welle















Logran "revertir" prdida de memoria
El estmulo mental y los tratamientos con frmacos podran ayudar a la gente que sufre
enfermedades neurodegenerativas, como Alzheimer.

sa es el conclusin de un estudio estadounidense llevado a
cabo con ratones.
Los cientficos lograron que los animales, que sufran un
trastorno similar a Alzheimer, recuperaran la memoria de
tareas que se les haban enseado previamente.
Los investigadores del Instituto Mdico Howard Hughes, del
Instituto de Tecnologa de Massachussets, descubrieron que
tanto la estimulacin cerebral como los frmacos funcionaban
para ese propsito.
El estudio, publicado en la revista Nature sugiere que ambos mecanismos son formas prometedoras
de tratar la prdida de memoria y el dficit de aprendizaje, provocados por enfermedades cerebrales
degenerativas.
Los investigadores tambin afirman que el trmino "prdida de memoria" no es una descripcin
acertada del tipo de dficit mental asociado a estas enfermedades.
Otros expertos advierten sin embargo, que los resultados son muy preliminares, como dijo a BBC
Ciencia el doctor Luis Ignacio Brusco, director del Centro de Alzheimer de la Universidad de
Buenos Aires.
"No se puede reproducir la enfermedad de Alzheimer -tal como afecta a los humanos- en animales",
afirma el experto.
"De cualquier forma es un estudio muy interesante porque demuestra que la estimulacin cognitiva
mejora la funcin neuronal y tambin demuestra que es posible la reproduccin neuronal", seala el
especialista.
Estmulos
Los investigadores utilizaron ratones genticamente modificados en los que se "activ" una protena
relacionada a las enfermedades neurodegenerativas.
Previamente se haba entrenado a los animales a evitar una
descarga elctrica y a encontrar el camino que los condujera al
alimento en un laberinto.
Despus de seis semanas de padecer la enfermedad
degenerativa, los ratones ya no fueron capaces de recordar
cmo realizar esas tareas.
Algunos de los animales fueron colocados en un ambiente en el
que se les estimul con juguetes, ruedas para ejercicio y otros
ratones.
Estos "pacientes" fueron capaces de recordar la prueba de la descarga elctrica mucho mejor que los
ratones en otras jaulas sin estmulos.
Tambin lograron aprender nuevas tareas.

Esperanza para pacientes con
degeneracin neuronal avanzada.

El estudio encontr que la memoria
no se pierde, se vuelve inaccesible.
Posteriormente los cientficos probaron en los ratones una clase de medicamentos llamados
inhibidores de histona deacetilasas o HDAC.
Descubrieron que los frmacos lograban mejorar la memoria y el aprendizaje de forma similar a las
mejoras logradas en el ambiente de estimulacin mental.
Prometedor
Segn los investigadores los resultados podran ser particularmente importantes para los pacientes
que sufren enfermedad neurodegenerativa avanzada.
La mayora de los tratamientos actuales, explican, parecen
estar concebidos para tratar las primeras etapas de la
enfermedad.
Sin embargo, el estudio demostr que an con ratones que
mostraban prdida importante de neuronas, es posible mejorar
el aprendizaje y la memoria.
Segn los investigadores, el hecho de que los animales lograran recuperar la memoria a largo plazo,
como la prueba de la descarga elctrica, es un descubrimiento "extraordinario".
Esto sugiere, afirman los cientficos, que en trastornos como Alzheimer la memoria no se borra, sino
se vuelve inaccesible debido a la enfermedad, y por lo tanto puede ser recuperada.
El doctor Brusco afirma sin embargo, que todava faltan muchas investigaciones para saber si estos
resultados pueden aplicarse al ser humano.
"Lo que se gener con el modelo animal de este estudio fue slo parte de la patologa de la
enfermedad", afirma el experto.
"Fundamentalmente porque el Alzheimer afecta en reas de asociacin en el cerebro que no existen
en el animal".
"Pero el estudio es un primer paso importante para entender la reserva cognitiva en pacientes con
Alzheimer y la forma como el medio ambiente puede producir modificaciones neuronales".
"Adems el uso de este frmaco abre la posibilidad de desarrollar una nueva generacin de
medicamentos para tratar la enfermedad".
Los investigadores planean ahora estudiar los mecanismos por los cuales un ambiente estimulante
conduce a la mejora del aprendizaje y la memoria.





http://news.bbc.co.uk/hi/spanish/science/newsid_6607000/6607409.stm

El estudio es un primer paso
importante para entender la
reserva cognitiva en pacientes con
Alzheimer y la forma como el
medio ambiente puede producir
modificaciones neuronales

Dr. Luis Ignacio Brusco
Causas del envejecimiento: el rol de las hormonas
Vista global del rol del eje neuroendocrino en el envejecimiento
El llamado eje hipotlamo-hipofisario est formado por el hipotlamo, una regin del sistema
nervioso central, que regula el funcionamiento de la glndula hipfisis, que segrega hormonas
especiales que a su vez controlan la produccin de las hormonas que se producen en otras reas del
organismo. Estas hormonas perifricas influyen a su vez, por un mecanismo de retroalimentacin,
en la produccin de las hormonas de la hipfisis.
Esto funciona, grosso modo, de la siguiente manera: Supongamos, por ejemplo, que la glndula
tiroides est produciendo menos hormona tiroidea de la que el organismo necesita. Esto es
detectado por el hipotlamo, que le indica a la hipfisis que produzca una hormona especial
llamada TSH, cuya funcin es estimular a la glndula tiroides para que produzca ms hormona
tiroidea. En respuesta a esta estimulacin, la tiroides comienza a producir ms hormonas, hasta que
las mismas llegan a los niveles requeridos. Cuando esto ocurre, el eje hipotlamo-hipofisario
nuevamente lo detecta, y hace que la hipfisis disminuya la produccin de TSH para que la tiroides
no se siga estimulando y no se produzcan hormonas tiroideas en exceso.
A este proceso por el que los niveles de hormonas perifricas (tiroideas en este caso) afectan la
actividad del eje hipotlamo-hipofisario es a lo que se llama retroalimentacin. La sincrona entre
todos los componentes de este sistema es una de las caractersticas fundamentales del eje
neuroendocrino que se ven afectadas por el envejecimiento, y afecta a las tres reas principales del
envejecimiento hormonal: el eje somtico o GH-IGF-I (produciendo la llamada somatopausia), el
eje gonadal o de las hormonas y rganos sexuales (gonadopausia), y la secrecin de andrgenos por
las glndulas suprarrenales (adrenopausia). En este ltimo caso, los estudios epidemiolgicos
revelan la disminucin constante de la secrecin de andrgenos (DHEA y DHEA-S) en hombres y
mujeres mayores, aunque no se conoce el origen de este agotamiento en la funcin de la zona
adrenal de las glndulas suprarrenales.
Rol del sistema neuroendocrino en la variabilidad biolgica del envejecimiento
La notable variabilidad en el estado del organismo de la poblacin que envejece sanamente, y en la
progresin de enfermedades relacionadas con el envejecimiento, (como por ejemplo la osteopenia, y
los desrdenes cognitivos) pueden reflejar, en parte, las variaciones que naturalmente se dan en el
producto final de la accin de los genes implicados. Por ejemplo, la diversidad molecular en el
receptor glucocorticoide (la parte de las clulas -producida por la presencia de un gen especfico- a la
que se van a unir los corticoides para poder actuar), puede influenciar los efectos de los corticoides
sobre los distintos tejidos. En otras palabras: en dos personas sanas distintas, el mismo nivel de
corticoides puede tener efectos diferentes porque los receptores sobre los que actan son tambin
diferentes en cada una de esas personas, pese a que en ambas el gen que produce dichos receptores
es normal. De hecho, se piensa que estos polimorfismos en otro receptor, el receptor IGF-I, podan
ser relevantes para explicar las diferencias interindividuales en la atrofia de los tejidos que se
produce durante el envejecimiento.
Modelos de envejecimiento animal
La tortuga y la langosta exhiben, sorprendentemente, pocos signos de envejecimiento, aunque
todava no se sabe bien por qu razones. En las moscas comunes, la activacin del gen Matusaln
conlleva una extensin de la longevidad de aproximadamente 30%.
En las ratas de laboratorio, el rejuvenecimiento se puede estimular por sustancias llamadas
apolipoprotenas (Apo) E-3 y E-4, cuya produccin se incrementa por los estrgenos. En los ratones
transgnicos a los que se anul la capacidad de producir Apo-E, en cmbio, esta respuesta a los
estrgenos no se produce. Este descubrimiento abona las suposiciones sobre el importante papel que
jugaran los estrgenos en la prevencin del envejecimiento neuronal y la enfermedad de Alzheimer.
Los estrgenos tambin jugaran un importante papel en la plasticidad neuronal (caracterstica de un
cerebro joven) induciendo la produccin de protenas especiales en los astrocitos (clulas que
forman parte del sistema nervioso) e interviniendo en el funcionamiento de las neuronas que forman
parte del eje neuroendocrino (sobre todo las neuronas relacionadas con el control de la secrecin de
hormonas sexuales). Esta respuesta de estas neuronas a los estrgenos se ira perdiendo con la edad.
Ritmos neuroendocrinos en el envejecimiento
Normalmente, la produccin de hormonas se realizan en forma rtmica: hay ciertos momentos del
da en que una hormona determinada se produce en mayor cantidad, y otros momentos en que su
produccin disminuye al mnimo. Estos ritmos neuroendocrinos se alteran con el envejecimiento.
Por ejemplo, aunque el papel de la melatonina en el envejecimiento humano an no se conoce, la
secrecin mxima, durante la noche, de melatonina, disminuye en aproximadamente un 50% durante
el envejecimiento. Otros centros del sistema nervioso central relacionados con los ritmos biolgicos,
como los ncleos supraquiasmticos, muestran alteraciones durante el envejecimiento, segn lo
refleja el cambio de ritmos de 24 horas de hormonas como la GH, prolactina, cortisol, TSH y LH.
Por ejemplo, entre la edad de 18 a 80 aos, la secrecin del cortisol, controlada por otra hormona
llamada ACTH, se va adelantando (es decir, que el pico de secrecin se va produciendo cada vez
ms temprano, en lo que se llama avance de fase), mientras que la cada vespertina en sus niveles
es mayor, y las variaciones a lo largo del da ms pequeas. Variaciones similares se dan en el caso
de otras hormonas, como la TSH y la GH.
Como resultante de este proceso, otros procesos orgnicos que tambin se presentan en forma
rtmica (como la temperatura) muestran tambin avances de fase y disminucin de la amplitud de las
variaciones. Estas variaciones en los ritmos biolgicos normales (los ritmos circadianos) se
relacionan, por ejemplo, con un riesgo mayor de sufrir arritmias o infarto de miocardio. El
conocimiento de los mismos ha dado lugar, por otra parte, al desarrollo de la llamada
cronofrmacoterapia, que es la administracin de un determinado medicamento en funcin del
ciclo circadiano del paciente, en un esfuerzo por evitar los efectos colaterales y aumentar la eficacia
de la medicacin.
Los ritmos de sueo en el envejecimiento
En los adultos mayores, son evidentes los problemas de sueo: fragmentacin del sueo, aumento
del tiempo necesario para conciliar el sueo, y disminucin de una etapa fundamental del sueo
normal, llamada REM.
Algunas sustancias que estimulan la secrecin de la hormona GH pueden inducir el sueo en las
ratas, los conejos, y los seres humanos. Por su parte, drogas como el gamma-hidroxibutirato y la
ritanserina, pueden inducir tanto el sueo como la secrecin de GH, por lo menos en los adultos
jvenes, lo que hace suponer que hay una relacin entre el sueo y la GH. De manera inversa, el
sueo poco profundo y desordenado que se asocia con las apneas de sueo, suprimen la secrecin de
GH.
Esta relacin normal entre el sueo profundo y la secrecin de GH, se puede ver erosionada durante
el envejecimiento. Por otro lado, la privacin de sueo en hombres jvenes se acompaa de los
mismos fenmenos neuroendocrinos y metablicos que se presentan en el envejecimiento, como
niveles elevados de cortisol, mayor tono del sistema nervioso simptico, y menor tolerancia a la
glucosa.
http://www.enplenitud.com/nota.asp?articuloID=4273#ixzz16uQ1PeGJ
http://www.enplenitud.com/libros

ENVEJECIMIENTO: ENVEJECIMIENTO NORMAL
El envejecimiento normal consiste en cambios graduales en la estructura del organismo, acaecidos
por el transcurrir de los aos y no a causa de procesos patolgicos o accidentales. El envejecimiento
patolgico es el deterioro fsico y mental por el acmulo sucesivo de daos tanto primarios como
secundarios a procesos vasculares, infecciosos o tumorales. El envejecimiento del sistema nervioso
central tiene como indicador el deterioro intelectual y mnsico. Los cambios en el tejido nervioso
vinculados con la edad resultan de muerte y atrofia neuronal, acumulacin de lipofuscina y en
hiperreactividad astrocitaria; tambin se produce aumento de sustancia amiloide perivascular y
aparicin de ovillos neurofibrilares en ciertas zonas. Al anciano la sociedad lo segrega por el
deterioro de su sistema nervioso. El hombre que no es gregario, que no se encuentra integrado en la
sociedad, experimenta una muerte que no precisa certificado de defuncin. Al senescente no lo
desvinculan de los dems ni su disnea, ni su artrosis, ni su marcha cautelosa, lo hacen sus
alteraciones cognitivas, afectivas y volitivas. Resultara obvio resaltar aqu la importancia del
envejecimiento cerebral. .

Bases BioquImicas y Neurofisiolgicas del Envejecimiento Neuronal Durante la vida, el tejido
nervioso sufre cambios llamados cannicos, es decir aquellos que se producen en toda especie
vinculados a la edad. Tales cambios, evidenciados anatomopatolgicamente, resultan de la
acumulacin de lipofuscina o pigmento de la edad y en la hiperreactividad astrocitaria. Con el
transcurrir de los aos se observan otros cambios, como el aumento de la sustancia amiloide
perivascular, la aparicin de ovillos neurofibrilares y la prdida neuronal tambin sin demostrarse
fehacientemente su relacin cannica. A continuacin se examinan las hiptesis actuales que
determinan el envejecimiento del tejido nervioso.
















Los omega 3 frenan el envejecimiento celular
MADRID.- Tambin conocidos como vitamina F, los cidos grasos omega 3 han demostrado su
capacidad para alargar la vida de los enfermos coronarios. Sin embargo, no estaba claro cmo lo
hacen. Ahora, un estudio publicado en 'JAMA' indica que la presencia de altos niveles en sangre de
estas molculas protege a los telmeros, unas estructuras situadas en los cromosomas relacionadas
con el envejecimiento celular.
La Asociacin Mdica de Estados Unidos recomienda aumentar la ingesta de cidos grasos
omega 3 como herramienta para prevenir la aparicin de enfermedades cardiovasculares tras
comprobar su capacidad para aumentar la esperanza de vida de los pacientes que las sufren. Entre los
posibles mecanismos subyacentes a este fenmeno estn acciones antiinflamatorios,
antihipertensivos o antiplaquetarios, pero lo cierto es que se desconoce cmo funcionan
exactamente.
Un grupo de investigadores de la Universidad de California (San Francisco, Estados Unidos)
pensaron que este efecto protector podra tener que ver la longitud de los telmeros, un marcador de
la edad biolgica. Estas estructuras son secuencias repetitivas de ADN que forman una especie de
tapa protectora en el extremo de los cromosomas, "como el tope de plstico que se pone en el
extremo de los cordones", explica Ramin Farzaneh-Far, lder del estudio. Cada vez que una clula
se divide todo su material gentico se debe duplicar. En ese proceso, los telmeros suelen acortarse.
Con el paso del tiempo, cuando su longitud llega a un punto crtico, la clula muere. Conocer cunto
miden los telmeros es pues un buen indicador del envejecimiento de un organismo.
Telmeros ms largos, clulas ms jvenes
Procedentes de un gran estudio que est analizando la relacin de los factores psicosociales con las
enfermedades cardiovasculares, los investigadores seleccionaron a 1.000 sujetos que padecan
alguno de estos trastornos y midieron sus niveles en sangre de cido decosahexaenoico (DHA) y
eicosapentaenoico (EPA). Despus, midieron la longitud de los telmeros de sus leucocitos
(glbulos blancos). Cinco aos despus, volvieron a medirlos.
Los resultados, despus de ajustarlos frente a posibles factores de confusin, sugieren que de alguna
forma la presencia de omega 3 en la sangre ralentiza el ritmo al que se acortan los telmeros.
Aquellas personas que al inicio tenan las mayores concentraciones sanguneas de estos cidos
grasos, al cabo de cinco aos haban sufrido una menor destruccin de estas estructuras,
comparado con los que tenan los niveles ms bajos. Para verificar este fenmeno y averiguar cmo
se produce exactamente sern necesarios nuevos estudios. Mientras tanto, los autores apuntan dos
posibles explicaciones. Que los omega 3 frenen de algn modo el estrs oxidativo, "un potente
conductor del acortamiento de los telmeros", o que aumenten la actividad de la telomerasa, la
enzima que alarga estas estructuras.
"En resumen concluye el trabajo-, en pacientes con enfermedad coronaria estable, exista una
relacin inversa entre los niveles en sangre de cidos grasos omega 3 y la tasa de acotamiento de los
telmeros al cabo de cinco aos".
Biologa del Envejecimiento: Aspectos Biolgicos y Evolutivos
Autor: Dr. Felipe Salech M. .
Filiacin: Mdico Cirujano, Doctorado en Ciencias Mdicas, Instituto de Ciencias Biomdicas
Universidad de Chile.
Resumen
Este texto completo es la transcripcin editada y revisada de una conferencia dictada en el marco
de las reuniones clnicas del Servicio de Pediatra del Complejo de Salud San Borja-Arriarn. La
publicacin de estas actas cientficas ha sido posible gracias a una colaboracin editorial entre
Medwave y el Servicio de Pediatra. El jefe de Servicio es el Dr. Francisco Barrera y el coordinador
de las Reuniones Clnicas es el Dr. Luis Delpiano.
Introduccin
Esta presentacin se dividir en dos partes. En la primera se hablar del proceso biolgico de
envejecer y se analizarn conceptos evolutivos relacionados con genes y envejecimiento. En la
segunda se describir lo que se conoce actualmente sobre los mecanismos del envejecimiento:
subcelulares, celulares, relacin intercelular, medio ambiente. .

La expectativa de vida del ser humano ha aumentado en forma notable en los ltimos doscientos
aos; Chile no es una excepcin y actualmente su cifra es similar a la de pases desarrollados, como
Japn o Estados Unidos, lo que contrasta con su producto interno bruto que es ms propio de un pas
subdesarrollado. El aumento de la expectativa de vida se asocia a la baja en la tasa de natalidad para
dar origen al actual paradigma demogrfico de envejecimiento de la poblacin, que hace que el
grfico de nmero de individuos por grupos etarios ya no parezca una pirmide poblacional, sino un
rascacielos poblacional. .

El envejecimiento es el principal factor de riesgo para la gran mayora de las enfermedades que
determinan morbimortalidad en la poblacin y es un predictor de mortalidad importante en los
hospitales: la probabilidad de fallecer en el curso de una hospitalizacin de un paciente mayor de 70
aos es superior a 40% y llega a 70% en pacientes mayores de 95 aos. A esto se agrega el costo e
impacto en trminos de morbimortalidad de una serie de patologas asociadas, a medida que aumenta
la edad. Se sabe que el gasto en salud aumenta casi exponencialmente a medida que aumenta la edad
y que esto se debe slo en parte al costo de los medicamentos y consultas mdicas: la mayor parte
del incremento en el gasto se explica por la necesidad de cuidados de largo plazo de los adultos
mayores discapacitados. Por esto es fundamental enfrentar el proceso del envejecimiento con el
objetivo de prevenir la discapacidad, de ah la importancia del estudio de la biologa del
envejecimiento (1).
Proceso biolgico de envejecer
Es muy conocida la analoga que establece que si toda la historia del planeta Tierra se comprimiera
en un da, el hombre aparecera sobre la faz de la tierra recin durante el ltimo minuto y los eventos
histricos modernos, en los ltimos segundos. En este contexto no sera posible medir la fraccin
infinitesimal que ocupa el envejecimiento en la historia de la humanidad, ya que es el problema o
proceso evolutivo ms reciente que sta ha enfrentado. El envejecimiento es un fenmeno muy raro
en la vida salvaje, como lo demuestran los estudios realizados en ratones en su hbitat silvestre en
Australia y frica, en los que se observ que 90% de los animales muere antes del ao de vida y
70% durante los primeros seis meses de vida, lo que contrasta con los dos aos que viven los
mismos ratones en un laboratorio. Esto demuestra que el fenotipo del envejecimiento aparece en
medios protegidos. La vida parece estar orientada solamente para la juventud y la fertilidad y no para
el envejecimiento, lo que explica muchas de las caractersticas asociadas al fenotipo.


En este contexto es importante no confundir longevidad con envejecimiento. Se habla de especies o
individuos longevos a aquellos que viven un gran nmero de aos; en cambio, aunque no existe un
consenso absoluto sobre la definicin de envejecimiento, en general se lo entiende como el proceso
biolgico universal (que afecta a todo el organismo) y progresivo de prdida de funcin, asociado a
disminucin de la fertilidad y aumento de la probabilidad de morir a medida que pasa el tiempo (2).

En la siguiente imagen se ilustran las principales teoras del envejecimiento que se manejan en la
actualidad. Las teoras no estocsticas proponen que el envejecimiento sera la continuacin del
proceso de desarrollo y diferenciacin que se ha llevado a cabo segn unas normas predeterminadas
y correspondera a la ltima etapa dentro de una secuencia de eventos codificados en el genoma,
dentro de un Programa de Envejecimiento. Las teoras estocsticas plantean que los procesos que
condicionan el envejecimiento ocurriran de un modo aleatorio y se iran acumulando en el
transcurso del tiempo como consecuencia de las agresiones procedentes del medio ambiente, hasta
alcanzar un nivel incompatible con la vida. En el grfico de funcionalidad del organismo en funcin
del tiempo se observa un periodo corto de desarrollo, que en el ser humano corresponde a la infancia
y la adolescencia, seguido por el periodo de madurez o mantencin y despus por un periodo de
declinacin. Si cada individuo se representa por un punto alrededor de las lneas se observa en el
desarrollo inicial y en la madurez la dispersin es pequea, mientras que en la etapa de declinacin
la dispersin es mucho mayor, lo que explica la gran variabilidad de fenotipos de envejecimiento
(Fig. 1).
Figura 1. Teoras del envejecimiento.
Conceptos evolutivos, genes y envejecimiento
Considerando que el fenotipo de envejecimiento es muy raro en la vida silvestre y que puede existir
un programa que determine cmo va a envejecer cada individuo, sea escrito en los genes o que se
organice en algn momento de la vida, se ha planteado una serie de teoras acerca del proceso de
envejecimiento que se pueden agrupar en tres categoras:
La teora de las mutaciones acumulativas.
La teora del cuerpo desechable.
La teora del antagonismo pleiotrpico.
La teora de las mutaciones acumulativas plantea que, como el envejecimiento no est sometido a
la presin de la seleccin natural, hay una serie de genes que producen detrimento del sujeto y que se
manifiestan en la vida tarda, despus de la fase reproductiva y por ello no se seleccionan, de modo
que la naturaleza no ha sido capaz de limpiar los genes que se asocian a fenotipos perjudiciales. La
teora del cuerpo desechable, que se elabor hace alrededor de treinta aos, plantea que los
organismos son mquinas cuya nica finalidad es transmitir genes y fenotipos a las generaciones
subsecuentes, por lo tanto todos los mecanismos que permiten mantener al organismo vivo y en
buenas condiciones para este efecto, incluyendo la maquinaria de reparacin celular y limpieza de
daos, funcionan solamente durante la etapa frtil de la vida, despus de la cual ya no tiene sentido
gastar energa y luchar contra la entropa para mantenerlo y por eso aparece el fenotipo de
envejecimiento y decae la sobrevida. La teora del antagonismo pleiotrpico establece que pueden
existir genes muy favorables para la etapa inicial, pero que a largo plazo se asocian a un fenotipo
negativo y detrimental. El mejor ejemplo es el de los genes relacionados con el almacenamiento de
energa a travs de la acumulacin de grasa en el organismo, que permite a los individuos defenderse
del fro y del hambre en su etapa joven hasta alcanzar la fertilidad necesaria para transmitir el gen,
pero a medida que transcurre el proceso de envejecimiento se asocian a un fenotipo negativo (2).

Los estudios ms relevantes efectuados en seres humanos sobre los genes asociados al
envejecimiento se han enfocado en grupos de personas portadoras de un fenotipo de envejecimiento
favorable, con mejor sobrevida, menor mortalidad cardiovascular o mayor longevidad; sin embargo,
no se ha logrado encontrar un gen o un grupo de genes que claramente se asocien a mejor fenotipo
de envejecimiento. Es probable que estn involucrados los genes de la familia APO, que regulan las
lipoprotenas, los genes relacionados con interleuquinas involucradas en la inflamacin y los que
codifican para ciertas molculas reguladoras del metabolismo de la glucosa. Los estudios estn
limitados por el escaso nmero de pacientes o de familias, pues es muy difcil establecer grupos
comparativos entre individuos con envejecimiento exitoso y no exitoso debido a que este ltimo se
define por una enfermedad. .

En 1997 se descubri el gen Klotho. Un grupo de cientficos que estaba estudiando canales de sodio
mediante mutagnesis insercional produjo por error un fenotipo de ratn que se desarrollaba
normalmente hasta el segundo mes de vida, que corresponde a la adultez, pero despus presentaba
un fenotipo muy similar al del envejecimiento humano, con osteoporosis, calcificacin vascular,
ateromatosis y disminucin de la sobrevida. Este fenotipo se produjo por la mutacin de un nico
gen y lo ms interesante es que una vez que lograron clonar este gen y generar un ratn que lo
sobreexpresara, el animal adquiri la capacidad de vivir ms tiempo, alrededor de dos aos y medio,
equivalentes a 180 aos en el ser humano. Posteriormente se descubri que gran parte del fenotipo
del ratn que no tiene Klotho se debe a una alteracin importante del metabolismo calcio fsforo y
es posible recuperar parcialmente este fenotipo limitando las dosis de vitamina D, calcio y fsforo en
la dieta del animal, lo que sugiere que es el vnculo con el metabolismo calcio fsforo, ms que el
gen mismo, lo que determina el fenotipo. En el caso del ratn que sobreexpresa el gen los resultados
no se han podido replicar, de modo que hay dudas acerca de este resultado. Otro dato curioso es que
la tasa de fertilidad del ratn que sobreexpresa Klotho y que por lo tanto tiene mayor longevidad, es
menor que la tasa del fenotipo salvaje; aunque no hay una explicacin para esto se puede pensar que
a la naturaleza no le interesa que los individuos vivan mucho tiempo, quizs porque ocupan los
recursos de los ms jvenes, pero esto es absolutamente terico (3, 4).
Referencias
1. Spillman, B.C. and J. Lubitz.. The Effect of Longevity on Spending for Acute and Long-Term
Care. NEJM 2000; 342:1409-1415.
2. Kirkwood TB, Austad SN. Why do we age? Nature 2000, Nov 9; 408 (6809):233-8.
3. Kuro-o M, Matsumura Y, Aizawa H, Kawaguchi H, Suga T et al. Mutation of the mouse klotho
gene leads to a syndrome resembling ageing. Nature, November 1997; 390:45-51.
4. Kurosu H et al. Suppression of Aging in Mice by the Hormone Klotho. Science, August 2005;
309:1829-1833.