HORMONAS - ESTLROIDES

ESTEROIDOGENESIS
DI. DONALD FERNANDEZ MORALES*
Dr. TEODORO MANGEL LEON"
RESUMEN SUMMARY.
Tratamos de hacer una revisin sobre
la esteroidognesis, tanto ovrica como adre-
nal; consideramos que es indispensable que
todo gineclogo tenga una nocin bsica so-
bre la produccin hormonal de la mujer, lo
que traer beneficio a sus pacientes y una
mejor comprensin de la fisiologia.
En la esteroldognesis ovrica se expo-
nen la embriologia, la ontogenia, las teoras
actuales sobre interrelacin de los diversos
tipos celulares que participan, asi como las
diversas vias de produccin hormonal.
Desde el punto de vista de la esteroi-
dognesis adrenal, se analiza la embriologia,
asi como algunos conceptos de la fisiologa
adrenal.
EMBRIOLOGIA DEL OVARIO.
El sexo del embrin es regido genticamente al ocu-
rrir la fecundacin; sin embargo, las gnadas adquieren ca-
racteres morfolgicos masculinos o femeninos slo hasta la
stima semana del desarrollo.
s
La gnada se deriva de tres diferentes componentes:
1) epitelio celmico; 2) mesnquina y 3) clulas germinales
primordiales. La primera manifestacin de las gnadas se
aprecia en el embrin de 4 semanas de edad, en forma de un
par de prominencias longitudinales, los pliegues o crestas
ganadales, situados entre el mesonefros y el mesenterio dor-
sal. En embriones humanos y mamferos, las clulas germi-
nativas primordiales se sitan en la pared del saco vitelino,
cerca de la desembocadura del alantoides. Desde este sitio
* Asistente Gneeo-Obstetrieia, Clnica Dr. Clorito
Picado, c.C.S.S.
** Jefc de Clnica Servicio de Ginecologa, Hospi-
tal Mxico, C.C.S.S.
We try to make a brief review about
the ovary and adrenal sterOldogenesis. We
belief that every gynecologyst should have
basic notions of the women hormonal pro-
duction, so that his patients could benefict
ofhis better physiology knowledge.
In the ovary steroidogenesis it is ex-
plain the embryology, ontogeny, the recent
theory of the relations between different ce-
llular types involve :md the major pathways
of hormone secretion.
The adrenal steroidogenesis is analyze
[rom the point of view of its embryology
and sorne concepts of physiology.
por movimientos ameboideos emigran siguiendo el mesente-
rio dorsal del intestino posterior hacia la regin de los plie-
gues gonadales. Las clulas germinativas slo aparecen en
los pliegues gonadales hasta la sexta semana de vida intrau-
terina. 3,S
Poco antes de la llegada de las clulas germinativas
primordiales y durante la misma, el epitelio celmico del
pliegue gonadal prolifera y las clulas epiteliales se introdu-
cen en el mesnquima subyacente formando varios cordo-
nes irregulares, los cordones sexuales primitivos, que poco a
poco rodean las clulas germinativas invasoras. En esta eta-
pa del desarrollo es imposible diferenciar entre las gnadas
del varn o la mujer.
Los cordones sexuales primitivos son disgregados por
el mesnquina en pequeos acmulos celulares, que se si-
tan principalmente en la porcin medular del ovario, que
posteriormente desaparece, siendo sustituido por estroma
vascularizado, el cual forma la mdula ovrica.
Acta Mdica Costarricense, 1983, vol 26: 144-149 144
Figura 1
Colesterol
CD1
""':r"


@1 @ 1
Testostcrona [) estradiol
Enzimas:
CD Desmolasa
17-L-hidroxilasa
3B-OH-dehidrogenas:l
A
5
-4 isomerasa
17 B-OH-dehidrogenasa
Aromatasa.
(Figura modificada de Andersen, R.N.: Use of gonadotropin and ste-
roid assays in the Dx. of disorders of female reproduction. En: Gi-
vens, J.R. Gynecologic Endocrinology, Year Book Medical Publis-
hers, nc. Chicago. 1977, p. 110).
La ausencia de un cromosoma y es necesaria para la
organizacin de un ovario y se da alguna evidencia de que
un segundo cromosoma X es esencial para la diferenciacin
sexual femenina.
6
El epitelio superficial de la gnada fe-
menina se conserva grueso y sigue proligerando, originando
una segunda generacin de cordones, los corticales, que se
introducen en el mesnquima subyacente, pero permanecen
cerca de la superficie de las glndulas. Estos cordones corti-
cales tambin son disgregados en acmulos celulares aisla-
dos, cada uno alrededor de una o ms clulas germinativas
primitivas. Las clulas germinativas se convierten en oogo-
nios y las clulas epiteliales circundantes, que provienen del
epitelio superficial, forman las clulas foliculares.
5
Sin embargo, Di Zerega y Ross3 consideran que los
componentes epiteliales del folculo, pueden derivar del epi-
telio celmico o del sistema rete, derivados del tbulo pro-
ximal del rin mesonfricos. Se sugiere que el epitelio pue-
da ser el progenitor de las clulas de la granulosa, debido a
su relacin ntima con el celoma y a la observacin de que
el epitelio celmico forma pliegues en la mdula ovrica. El
sistema rete intraovrico tambin se encuentra adyacente a
las clulas germinales, hallndose una marcada similitud es-
tructural entre las clulas de la granulosa y la rete.
145
Por la cuarta semana de gestacin el ovario contiene
1.5 millones de clulas germinales. Las divisiones paran en
profase de la primera divisin meitica hasta el perodo pre-
ovulatorio en folculos destinados a ovular. Durante el quin-
to mes de desarrollo, el ovario contiene 6 millones de clu-
las germinales. Subsecuentemente la mayora de oogonias
degeneran de modo que al parto el ovario contiene 700.000
oocitos primarios.
3
ONTOGENIA DE LA FUNCION GONADAL FETAL
El primer folculo en crecimiento aparece en el ovario
durante la semana 25 de gestacin. Estos folculos no ovu-
lan, sino que se vuelven atrsicos y son eliminados del ova-
rio, o se convierten en cuerpos lteos atrsicos. La falla
de estos folculos a madurar se relaciona probablemente a
las cantidades inadecuadas de gonadotrofinas y a la propor-
cin anormal de FSH/LH que persiste hasta la pubertad.
La capacidad del ovario fetal para sintetizar esteroi-
des durante la gestacin, ha sido demostrada tan temprano
como 12-18 semanas. Winter, Faiman y Reyes, han detec-
tado concentraciones bajas de estradiol en ovarios humanos
fetales de 10 a 22 semanas.
3
Figura 2
TECA INTERNA
Hormona luteinizante
Tomada de: Erickson, G.f.: "funcin ovrica normal"
CUNo OBSTo & GYNEC. Vol. 21 (1):
49,1978.

I Colesterol
ATP I - - - - - - - - -
/"
,
1 Androstenediona
Liberacin
Estrgeno
Androstenediona
"""IIIf
l----.......- ...J (Circulacin)
......................................................................................................
.....................................................................................................
........................................................._ .
............................................._ .
............................... ................................................................
...................................,.,. ,. _ _ .
..............................................................
................. . .. - _---- .. _- .
:::::::::::::::::Lmina basal ::::::::::::::::::::::
'\
(
Androstenediona I
Aromatizacin
f
._ _
. .
..................................,. .
..................................................................
...................................................................
.....................,. '
Estrgeno
I AMP Enzima aromatasa
JlicO T
i
"
R::tor'""-------....J
(Lquido folicular)
Estrgeno
.... 1

L..- ---'
-
+
Hormona estimulante del folculo
CELULAS DE LA GRANULOSA
146
Va gluco-
curtieoidcs
Figura 3
CokstL'l"ol
el) 0). @
Prcgncnolonu Progcslerona -----< ---=--. Aldostcronu
I 2 @
el) 0)
17-0H pregnenolona 17-0H-progcsteronu -,Deosicorlisol -------l Cortiso!

DHlA
..
sulfato de DHEA
va andrgenos
Enzimas
CD
Desmolasa
G) 17- - hidroxilasa
el) 3B-OH-dehidrogenasa
A5-4 isomerasa
@ 21- hidroxilasa
0) 11-B-hidroxilasa
@ 18- hidroxilasa
(Figura modificada de Andersen, R.N. Use of gonadotrofin and steroid assays in the Dx. of disorders
of female reproduction. En: Givens. J.R. Gynecologic Endocrinology. Year Book Medical Publishcrs,
Ine. Chicago. 1977. p. 111).
Vu
mineralo-
corticoide
Durante la primera mitad de la gestacin, las nicas
clulas ovricas que muestran cambios estructurales de po-
tencial esteroidognico, son las clulas intersticiales que
aparecen alrededor de las 12 semanas. Mediante estudios in
vitro se ha sugerido que haya alguna biosntesis de DHEA y
androstenediona del acetato o precursores esteroides alre-
dedor de la mitad de la gestacin. Los exmenes histoqu-
micos sugieren que la 3B-hidroxiesteroide-dehidrogenasa,
aparece en las clulas de la granulosa al comienzo del cuarto
mes. Payne y Jaffe, usando sulfato de pregnenolona como
precursor, identificaron 17-0H- pregnenolona DHEA y
androstenediona.
3
Sin embargo, no hay evidencia que el aparato folicu-
lar del ovario fetal contribuya a los niveles de estrgenos en
sangre fetal. Todos los hallazgos sugieren que aunque el ova-
rio fetal, comO el testculo, son bioqumicamente compe-
tentes para producir hormonas sexuales en tero, la defi-
ciencia en los receptores de gonadotrofinas o deficiencia en
los receptores de gonadotrofinas o deficiencia enzimtica
intrnseca, puede comprometer la esteroidognesis, inhi-
biendo la produccin de testosterona antes de la semana.
22.
147
ESTEROIDOGENESIS GONADAL.
La descripcin de la esteroidognesis gonadal se mues-
tra en la figura l. Las principales unidades anatmicas del
ovario donde ocurre la esteroidognesis. Son: el folculo en
crecimiento, el cuerpo lteo, los folculos atrsicos y el es-
troma. El ovario se diferencia de las suprarrenales en que ca-
rece de la 21-hidroxilasa y 11 B hidroxilasa, no producien-
do, debido a esta razn, mineralocorticoides y glucocorti-
coides.
. El colesterol es el pilar bsico de la esteroidogenesis,
siendo smtetlzado a partir del acetato o tomado directa-
mente de la circulacin general. Subsecuentemente a la
pregnenolona, la sntesis de esteroides sigue dos vas: la
delta 5-3 hidroxilo la va de delta 4-3 cetona. La primera
va sigue con la 17-04- pregnelona y DHEA, hasta llegar a
androstenediona. Se considera que esta va es caracters-
tIca de los tejidos no luteinizados, como la teca y el estro-
ma. La segunda va sigue con la formacin de progesterona
y la 17-04- progesterona, confluyendo ambas vas en la an-
?rostenediona. Aparentemente esta va predomina en el te-
Jido 1utea1, como son las clulas de la granulosa. 2,7,8,9
TEORlA DE LAS DOS CELULAS
Makris y Ryan, en 1975, proponen la teora de las
dos clulas para tratar de explicar la produccin de estr-
genos, luego de las observaciones de que las clulas de la
teca interna contienen receptores especficos de LH y en
respuesta a la administracin exgena de LH sintetizaban
bsicamente andrgenos; mientras que las clulas de la gra-
nulosa tienen un sIstema actIvo de aromatizacin, que se es-
tlmula con la FSH4
Esta teora propone que las clulas de la teca interna
en respuesta a la estimulacin de la LH, secretan androste:
nediona, que se libera de dichas clulas, difundiendo a tra-
vs de la lmina basal del folculo y penetrando en las c-
lulas de la granulosa. La FSH estimula receptores de las c-
lulas de la granulosa. que inducen la aromatasa, enzima que
hace que la androstenediona, que ha difundido a dichas c-
lulas, se convierta en estrgenos. Este estrgeno sintetizado
de esta manera, pasa a la circulacin y al lquido folicular.
Los datos experiment.a1es no excluyen por completo la po-
SIbilIdad de que las celulas de la teca produzcan algo de es-
trgeno folicular. (Figura 2).
EMBRIOLOGIA DE LAS SUPRARRENALES
Desde la cuarta a sexta semanas del desarrollo embrio-
nario, un grupo de clulas mesoteliales se condensan entre
raz del y la cresta Estas clulas pro-
lIferan mtroducJendose en el mesenquima subyacente y ex-
penmentando diferenciacin formando la corteza fetaJ.5
A la stima semana el bloque celular mesodrmico
primitivo es invadido por clulas neurgenas ectodrmicas,
que descienden desde la cresta neural y se disponen en cor-
dones y acmulos, formando posteriormente la mdula su-
prarrenal.
Hacia la dcima semana clulas basfilas ms peque-
as rodean de nuevo la agrupacin celular primitiva, for-
mando la corteza permanente.
A partir del nacimiento se produce una involucin r-
pida de la corteza fetal hasta llegar en el adulto la corteza a
aportar el 80% del peso de las adrenales.
ESTEROIDOGENESIS SUPRARRENAL
La corteza adrenal se compone de tres zonas: la glo-
merular, fascicular y la reticular. La zona glomerular produ-
ce principalmente mineralocorticoides, de los cuales el prin-
cipal es la aldosterona. El control de esta zona es dado prin-
cipalmente por el sistema renina-angiotensina, el volumen
de lquido extracelular, la presin de perfusin renal, la
concentracin de sodio y el sistema nervioso simptico.
9
La Z0na fascicular produce cortisol como su producto
final y su control est dado por la ACTH mediada por un
mecanismo de retroalimentacin negativo, a travs de hi-
potlamo que produce un factor liberador para regular su
secrecin.
La zona reticular produce principalmente andrge-
nos, siendo cuantitativamente el sulfato de dehidroepian-
drosterona y la androstenediona los de mayor secrecin,
ambos catalogados como andrgenos dbiles. Debemos re-
cordar que los esteroides sexuales representan nicamente
productos intermedios en la sntesis de glucocorticoides y
mineralocorticoides. Esta zona tambin est bajo el control
de ACTH.
La ACTH estimula la conversin de colesterol a preg-
nenolona y de steres de colesterol a colesterol. Tambin
aumenta la captacin de colesterol de la circulacin general
a las adrenales.
La zona glomerular difiere de la fascicular en la ausen-
cia de la ll-L-hidroxilasa y la presencia de 18 hidroxilasa,
de manera que la 17-0H-progesterona no puede ser formada
siguiendo la va de progesterona hacia deoxicorticosterona
y posteriormente crticosterona. La crticosterona pasa a
aldosterona por medio de la 18 hidroxilasa.
1
La descripcin
completa de la esteroidogenesis suprarrenal se muestra en la
figura 3.
La secrecin de glucocorticoides y sus productos in-
termedios sufre una variacin diurna determinada por los
hbitos de sueo del individuo. El patrn normal se caracte-
riza por un aumento marcado de ACTH durante la 3a. a 5a.
hora de sueo, alcanzando la mxima estimulacin adrenal
antes de despertarse y disminuyendo en el transcurso del
da. El ciclo circadiano no rige para los esteroides sexuales
en la mujer, aunque en el hombre la testosterona muestra
un mximo de concentracin en la maana temprano y un
mnimo por la tarde.
148
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