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UNIVERSIDADE PAULISTA UNIP

ATIVIDADE PRATICA SUPERVISIONADA


PRODUO DE VACINAS RECOMBINANTES E VACINAS DE DNA








Esta pesquisa foi realizada por exigncia da
Universidade Paulista, sob a superviso do
professor Carlos Francischini que ministra a
disciplina de biotecnologia no stimo semestre
de graduao em Biomedicina na Universidade
Paulista.
4

1. INTRODUO

A vacina contra varola foi desenvolvida h mais de 200 anos por
Edward Jenner. Quase um sculo depois Louis Pasteur criou um novo produto
contra a raiva, e o chamou de vacina em homenagem a Jenner
1
.
Do final do sculo XIX at o sculo XX vrias vacinas foram criadas com
base em antgenos vacinais inativados, protenas, polissacardeos e agente
microbianos atenuados
1
.
A vacinao a medida mais eficiente para evitar doenas infecciosas.
Apesar dos grandes benefcios das vacinas existentes, h ainda muitas
doenas para as quais no existem vacinas
2
.
A biotecnologia moderna e o desenvolvimento de vacinas derivadas de
tecnologia de DNA recombinante abriram perspectivas e possibilidades
econmicas, motivando laboratrios multinacionais a fazerem grandes
investimentos em inovao tecnolgica de vacinas
3
.
O desenvolvimento de vacinas um importante objetivo no campo da
imunologia e, desde o final do sculo XX, h uma mudana em direo a uma
abordagem mais racional, baseada no uso da bioinformtica, na utilizao de
novos recursos tecnolgicos para obteno e purificao de candidatos
vacinais e no desenvolvimento de sistemas de liberao de vacinas mais
efetivos
4
.
As vacinas so preparaes imunognicas compostas por um grupo de
substancias (antgenos, adjuvantes, preservativo veculo etc.) que ao serem
administrados em indivduos imunocompetentes induzem um estado de
proteo contra os efeitos nocivos do agente relacionado
2, 5
.
Para uma vacina ser eficiente precisa ativar linfcitos T auxiliadores que
por sua vez ativam linfcitos B a produzir anticorpos especficos, e produzir
clulas citotxicas potentes. As clulas T auxiliadoras geram inmeras clulas
de memria que so rapidamente mobilizadas na presena de agente
infeccioso no organismo
6
.
5

Para a criao de uma vacina bem sucedida, essa deve ter uma
formulao segura, atuar em dose nica, baixo custo por dose, produzir
imunidade protetora muito alta em indivduos, gerar memoria prolongada,
estabilidade biolgica e de fcil administrao
5
.
comum classificar as vacinas em trs grupos (ou geraes) em razo
dos conceitos utilizados na preparao do princpio ativo, os antgenos vacinais
3
.
As vacinas de primeira gerao so as vacinas vivas atenuadas. So
vacinas com microrganismos vivos atenuados que so obtidas pelo cultivo do
microrganismo e atenuao por aquecimento, passagens em cultura ou
deleo gnica. As vacinas atenuadas disponveis atualmente so as vacinas
contra sarampo, caxumba, rubola, BCG e a vacina oral contra febre tifoide. As
vacinas atenuadas apresentam algumas vantagens sobre as inativadas. A
principal delas a multiplicao do microrganismo atenuado no organismo
vacinado, h o envolvimento de todos os componentes do sistema imune no
desenvolvimento da imunidade contra a partcula viral integra. A resposta
imune completa, e se mantem por longos perodos. Apresentam menor custo
de produo. Suas desvantagens incluem risco de reverso da atenuao, no
devem ser administradas em pessoas imunodeficientes e exigem maior
cuidado no transporte e armazenamento
4,5
.
Vacinas inativadas. So as mais utilizadas na preveno de doenas
virais como a gripe, poliomielite (vacina Salck), raiva e hepatite A e doenas
bacterianas como a clera e peste. Os microrganismos so inativados por
mtodos qumicos como detergente ou formol. As vacinas inativadas oferecem
a vantagem da segurana, pois no h multiplicao do agente no organismo,
porm a imunidade menos duradoura, e por esse motivo exige a repetio
das imunizaes ao longo dos anos, causando um maior custo na utilizao
desses produtos
4,5
.
Consideradas de segunda gerao a vacina com antgenos purificados
(subunidades) so constitudas de antgenos purificados e provenientes de
fontes naturais ou sintticas, e antgenos recombinantes. As vacinas so
6

produzidas por recombinao gentica, atravs da engenharia gentica e
tcnicas de biologia molecular. Exemplo: hepatite B
3, 5, 6
.
As vacinas gnicas ou de terceira gerao surgiram com a introduo de
genes ou fragmentos de genes, que codificam antgenos potencialmente
imunognicos, em vetores virais ou em DNA plasmidial. As vacinas de DNA
surgiram como resultado dos avanos biotecnolgicos em DNA recombinante
3
.
A biotecnologia revolucionou as vacinas de segunda gerao; No incio,
essas vacinas faziam uso apenas de toxinas inativadas.

O prximo passo o uso
de polissacardeos purificados. Protenas purificadas a partir de vrus e
bactrias limitavam apenas o cultivo de antgenos especficos, como algumas
toxinas, ou obt-los de soro de pacientes infectados, como por exemplo o vrus
da hepatite B. com tcnicas aprimoradas de produo de protenas
recombinantes por meio de sistema de produo heterloga, bactrias,
leveduras, clulas de mamferos e insetos so usados como fontes para
antgenos na formulao de vacinas
3
.
Avanos tecnolgicos deram origem as vacinas de DNA. A informao
gentica responsvel pela codificao de antgenos com aplicaes em
vacinas, clonada e propagada em linhagens de Escherichia Coli.
Procedimento bem mais simples que o da obteno das protenas
recombinantes
3
.
A vacinao com DNA uma das promessas de imunizao contra
vrios patgenos e tumores, onde os mtodos convencionais no surtem
efeito. Vacinas de DNA produzem resposta imune humoral e celular, tanto para
resposta de linfcitos CD4+ quanto CD8+sem a necessidade de
microrganismos vivos. Apesar de induzir imunidade protetora, a vacina de DNA
nem sempre apresenta bons resultados. A imunidade depende de vrios
fatores como a seleo do gene alvo, construo do vetor de expresso,
frequncia e via de administrao da vacina, quantidade de DNA, localizao
do antgeno codificado pelo plasmdeo e idade, sade e espcies de animais
vacinados
2
.

7

2. JUSTIFICATIVA
Esta pesquisa foi realizada por exigncia da Universidade Paulista, com
orientao do professor Carlos Franscischini que ministra a disciplina de
Biotecnologia do stimo semestre de graduao em Biomedicina na
Universidade Paulista, como um dos requisitos parcial para concluso do
stimo semestre.
Esta pesquisa foi desenvolvida a partir de aulas prticas ministradas
pelo professor Carlos Francisquini e pesquisas desenvolvidas pelos alunos
para acrescentar maior conhecimento ao contedo adquirido. No contedo
deste trabalho encontra-se a fundamentao terica da produo de vacinas
recombinantes e vacinas de DNA assim como exemplos de vacinas
recombinantes atualmente empregadas no calendrio vacinal e vacinas de
DNA ainda em fases de teste e aprovao.















8

3. OBJETIVO
Demonstrar que o conhecimento adquirido durante as aulas ministradas
com contedo terico e pesquisas realizadas produziram conhecimentos
fidedignos e relevantes.























9

4. FUNDAMENTAO TEORICA

4.1 Vacinas
Vacinas so preparaes de compostos antignicos, que quando
administrada em um individuo acarreta resposta imunitria especifica aquele
agente patognico, as vacinas so hoje o meio mais pratico e barato de
imunizao e que tem como principal beneficio a imunizao individual e ou
coletiva e que administrada ainda em indivduos saudveis
8
.

4.2 Vacinas Recombinantes
Vacinas recombinantes so vacinas produzidas mediante a tecnologias
do DNA recombinante. Essa tecnologia faz uso de fragmentos de DNA ligados
por ligaes covalentes derivados de duas ou mais fontes biolgicas,
geralmente essas fontes so de microorganismos diferentes. Esta tcnica se
baseia nos principais princpios da clonagem molecular
9
.
Os princpios para aplicao da produo de uma vacina recombinante
seguem de forma quase idntica a de formao de DNA recombinante,
entendendo-se que DNA recombinante uma forma manipulada artificialmente
pela juno de duas ou mais sequencias de fragmentos de DNA de
microorganismos diferentes
9, 10
.
O processo de produo de vacinas recombinantes seguem uma serie
de etapas para que a produo dessa espcime vacinal seja efetiva e
padronizada
10
.
O primeiro passo para produo de uma vacina recombinante a
produo dos fragmentos de DNA recortados com enzimas de restrio em
seguida a juno desses fragmentos a um vetor tambm chamado de
carreador essa juno feita com enzimas ligase, aps essa etapa ocorre a
introduo deste composto a uma clula hospedeira essa etapa tambm
chamada de transformao ocorre mediante a tcnicas de eletroporao ou em
meio com CaCl
2.
Em seguida faz-se a seleo destas clulas hospedeiras que
10

possuem os fragmentos de DNA modificados com marcadores ou mesmo com
antibiticos. Aps todos os processos esse meio modificado passa por um
processo de purificao que descrito individualmente para cada estirpe vacinal
(anexo 1)
9
anexo 1.
Atualmente as principais vacinas produzidas com a tecnologia
recombinante so as vacinas contra Hepatite B (vacina HB) e mais
recentemente a vacina tetravalente contra o vrus HPV (anti-HPV).

4.2.1 Hepatite B e vacina HBS

A infeco pelo vrus da hepatite B (VHB) um dos mais srios
problemas de Sade Publica do mundo. Estima-se que existam
aproximadamente 350 milhes e 500 milhes portadores desse vrus em varias
regies do mundo
11
11

O vrus da hepatite B rotulado como modelo de um vrus pertencente
famlia hepadnaviridae. O hospedeiro do VHB o ser humano. Apesar dos
hepadnavirus terem uma preferncia pelas clulas hepticas, partculas de
DNA de hepadnavirus foram observadas nos rins, pncreas e clulas
mononucleares. As principais complicaes so cirrose e cncer heptico,
podendo tambm ocorrer hepatite aguda, infeco crnica inaparente (estado
do portador) e hepatite crnica
11
.
A transmisso do VHB pode ocorrer; de me para filho durante o
nascimento, por via sexual, ferimentos cutneos, por compartilhamento de
agulhas entre usurios de drogas, por transfuso de sangue e hemoderivados,
acidentes com material biolgico
11
.
O vrus da HB circula primariamente no sangue e replica-se nos
hepatcitos em torno de 10 cpias m/l X por dia, esse vrus sobrevive ate uma
semana fora do corpo humano, no plasma, a vida media do VHB varia de um
dia a trs dias, enquanto nos hepatcitos a vida media varia de 10 dias a 100
dias. Com a alta produo de virions a fabricao de VHB mutante
influenciada
11, 12
.
O genoma do VHB constitudo por acido desoxirribonucleico, contendo
3200 nucleotdeos e peso molecular de 3.2 kb. O VHB replica-se por via
transcriptase reversa e o gene do VHB tem ordem, nmero e sequncia
genomica homlogos aos de certos retrovrus
12
.
Em 1982, foi habilitada a primeira vacina contra a hepatite B, eram
produzidas de plasma de pacientes com infeco crnica, com AgHBs
inativados por mtodos fsicos-quimicos. J em 1986, com o avano da
tecnologia foram lanadas as vacinas de DNA recombinante, produzida com a
insero do plasmidio contendo o gene para o AgHBs dentro de uma levedura
(Sacharomices cerevisiae). As clulas do levedo produzem o AgHBs que em
seguida ser purificado e utilizado na produo de vacinas. S em 1998, o
programa Nacional de Imunizaes (PNI), do Ministrio da Sade, recomenda
a vacinao universal das crianas contra hepatite B a partir do nascimento
12
.
As vacinas contra hepatite B comercializadas no Brasil so produzidas
por engenharia gentica. Sua composio Varia de acordo com o fabricante,
todas contem o hidrxido de alumnio como adjuvante, j a composio
timerosal usada como conservante, nem todas contem em sua composio
12
.
12

Conforme o PNI a imunizao contra a hepatite B deve ser administrada
nas primeira12h de vida ou ate 24h, com o esquema de zero, um e seis meses.
Para os adultos deve-se escolher uma data que ser o zero, depois um e seis
meses tambm. As vacinas contra hepatite B devem ser administradas por via
intramuscular, na regio deltoide (brao) ou no vasto lateral da coxa em
crianas pequenas. Os frascos da vacina devem ser conservados entre +2C e
+8C, no podem ser congeladas. Depois de abertas devem manter condies
de higiene e conservao, as que contem conservantes podem ser utilizadas
ate o termino do frasco. O prazo de validade deve ser respeitado
12
.


4.2.2 HPV e vacina anti - HPV
Cncer Cervical ou Cncer do colo de tero (CCU) o terceiro tipo de
cncer que tem maior incidncia na populao Brasileira feminina e a segunda
causa de morte nos pases em desenvolvimento, outros tipos de cncer
tambm atinge a populao feminina como a cncer de mama e cncer
colorretal que ocupam segundo lugar, a estimativa para novos casos em 2014
de 15.590
13, 14, 30
.
O Cncer do colo do tero ocorre devido a replicao desordenada do
epitlio uterino, esse epitlio responsvel por revestir o colo uterino, com o
crescimento desordenado as clulas invadem os tecidos subjacentes aos quais
so comprometidos. Com o exame de preveno possvel detectar a fase
intra-epitelial e chegar a uma cura rapidamente, pois a sua evoluo progride
forma lenta 10-20 anos
13
.
O CCU uma neoplasia em que a chances de cura de 100% devido a
forma de progresso da doena
13
.
Alguns fatores contribuem para o desenvolvimento do cncer uterino,
refere-se ao estilo de vida e ao ambiente, entre estes fatores esto tabagismo,
idade, histrico familiar e hereditariedade, carncia de vitaminas A e C,
imunodepresso, e mulheres que possui mltiplos parceiros sexuais masculino
que so infectados com doenas sexualmente transmissveis
13

(DST)principalmente vrus HPV (Papilomavirus Humano)

. A correlao do HPV
com o cncer de colo de tero foi descoberta na dcada de 1949, a partir
dessa correlao estudos com o antgeno comearam a ser desenvolvidos. O
HPV esta, presente em 100% dos casos, possuindo subtipos oncogenicos.
HPV-16 e HPV-18 esses subtipos so os mais virulentos sendo responsveis
por cerca de 70% dos cnceres cervicais. a infeco ocasionada, devido ao
HPV muito comum entre mulheres sexualmente ativas, devido a sua forma de
transmisso sexual, o Papilomavirus Humano pode infecta homem e mulher.
Mesmo com a presena do HPV necessrio ter um ou mais fatores para o
desenvolvimento do CCU
14,15,16,17
.
Por ser uma doena de desenvolvimento lento, a sua descoberta na
maioria dos casos tende a ser a partir de sintomas como quadros de
sangramento vaginal intermitente ou aps a relao sexual, secreo vaginal
anormal e dor abdominal associada com queixas urinarias ou intestinais nos
casos mais avanados
18
.


4.2.2.1 HPV-Papiloma Vrus
O Papiloma Vrus (HPV), pertence a Famlia Papiloma viridae, possuindo
cerca de 200 tipos conhecidos atualmente, esse tipo de vrus tem como
afinidade infecta mucosas tanto de humanos como de animais, mamferos,
repteis e pssaros, dos 200 tipos virais conhecidos,118 descritos, e 100 tipos
virais identificados , sendo que 50 tipos virais infectam o colo do tero. O HPV
possui cerca de 60 nm de dimetro, possuindo DNA duplo, com 8000 pares de
bases, ao qual so possveis distinguir regies: Regio Distal (L), Regio
Proximal (E) e Regio de controle (LCR).A Regio Distal (L) constituda por
dois genes L1 e L2 esses genes so responsveis pela codificao das
capsulas que reveste as protenas virais, a Regio Proximal (E),nesta regio se
encontram as protenas responsvel pela replicao, pelo controle da
transcrio E1 e E2, e os genes responsveis pela transformao em E5,E6
eE7, a Regio Controle (LCR) responsvel produz os fatores de transcrio
14

nuclear e viral e pela divulgao de sequencias e esta situada entra a regio E
e L 13.Os vrus so classificados de acordo com o Grau de Risco
Epidemiolgico, sendo os 16,18,31,33,35,39,,45,51,52,56 e 58 de altos risco,
os baixo risco so,6,11,40,42,43,44,54,61,70,72,81 e o CP6108. O HPV 16 o
mais prevalente e persistente estando presente em 66% dos casos, sendo
agente etiolgico do trato genital, e no carcinoma cervical invasor, presena do
subtipo viral de 18(15%) seguido dos subtipos 45(9%) e 31(6%)
19
.


4.2.2.2 Vacina anti - HPV
Existem duas formas de preveno contra o HPV: rastreamento das
leses precursoras ou com imunizao contra o HPV
20
.
Mais de 100 tipos de HPV foram catalogados, entre eles os tipos
16,18,31,33,35,39,45,51,52,56,58,59 e 68 so considerados de alto risco
devido a sua associao com o cncer de colo de tero
21,22
.
O genoma do HPV 16 possui oito genes que codificam oito protenas,
onde seis so no estruturais e duas estruturais. Os genes estruturais L1 e L2
codificam as protenas formadoras dos capsdeos maior e menor. Entre as no
estruturais a E1 e a E2 esto relacionadas replicao do genoma viral. A E4
parece contribuir indiretamente para a replicao do genoma viral; e as E5, E6
e E7 so designadas como oncoprotenas, pois possuem capacidade de
transformar clulas in vivo, e as E6 e E7, induzem tumores in vivo. O E7 se une
com o produto do gene Rb causando proliferao celular incontrolada. A
ligao do E6 com o produto da protena do gene p53 degrada o primeiro,
causando perda da funo de reparo do DNA, impedindo a apoptose
21, 22, 23
.
O incio do desenvolvimento das vacinas de HPV no havia tcnicas
laboratoriais que permitissem obter partculas virais em cultura de tecidos e no
existiam modelos animais para a infeco. A maioria das vacinas contra vrus
baseada no uso de virions para induzir a produo de anticorpos, no se
conseguia produzir virions de HPV. A soluo apareceu quando se descobriu
15

que uma protena, chamada de L1, em combinao com outra, chamada L2,
gerava uma estrutura semelhante quela encontrada nos virions. Esta estru-
tura, morfologicamente semelhante aos vrus, porm vazia, foi chamada de
vrus-like particles (VLP). VLPs so destitudas de DNA e, assim, so
consideradas seguras, pois induzem forte resposta imune sem o risco de
infeco ou de produzir uma neoplasia.Outra grande vantagem das VLPs que
podem ser produzidas utilizando clulas de insetos, bactrias recombinantes
ou at mesmo fungos
22,23
.
Na dcada passada comearam os testes para criao da vacina que
tinham o HPV como alvo. Foram classificadas como profilticas e teraputicas.
As profilticas evitam a infeco pelo HPV e as doenas associadas a ele, as
teraputicas induzem regresso das leses pr-cancerosas e remisso do
cncer invasivo
21
.
As vacinas profilticas contra o HPV so compostas pela protena
capsdeo L1 do HPV que auto reproduz em partculas vrus- like (VLP). Quando
expressa em sistemas recombinantes induzem a forte resposta humoral com
anticorpos neutralizadores. A eficcia desta vacina vem sendo testada em
modelos animais
22,23
.
A injeo intramuscular de VLP resulta em resposta imune adaptativa
eficaz para clulas T e B, que so capazes de neutralizar e as infeces
subsequentes. A vacina HPV16 L1 VLP obteve alto ndice de proteo contra
infeco persistente pelo HPV 16 e impediu o aparecimento das NICII e III
durante pelo menos trs anos e meio depois da imunizao
24
.
A vacina bivalente contra os HPV16 e 18, e a quadrivalente, contra os
tipos 6, 11, 16 e 18, tm mostrado reduo significativa da incidncia de
infeces persistentes pelo HPV
22, 23, 24
.
Duas vacinas contra o HPV foram aprovadas no Brasil: Cervarix da
GlaxoSmithKline e Gardasil da Merck Sharp & Dohme. Ambas possuem a
protena L1 do capsdeo viral, produzidas atravs de tecnologia recombinante
para a obteno de partculas anlogas s virais (VLPs) dos dois vrus mais
comuns nos cnceres cervicais: HPV16 e o HPV18. As quantidades de VLPs
assim como o sistema adjuvante diferem em cada vacina
22
.
16

Ambas as vacinas disponveis foram desenvolvidas com VLPs oriundas
de uma nica protena viral, o L1, que a maior protena estrutural do vrus, e
que contm o seu eptopo imunodominante. As vacinas so injetadas por via
intramuscular e alcanam vasos linfticos no local da injeo, mimetizando
uma viremia e estimulando a produo de anticorpos neutralizantes em
quantidades maiores do que a produzida na infeco natural. Ambas as
vacinas so administradas em trs doses para se obtiver o mximo efeito
imunognico
24
.


4.3 Vacina de DNA
As vacinas produzidas com DNA hoje uma das formas de imunizao
mais seguras e traz imunizao para uma gama de doenas e tumores. Este
tipo vacinal tem sido atualmente a forma mais eficiente e promissora quando
comparado com outras tecnologias de imunizao. As vacinas provindas de
DNA so capazes de induzir resposta imune tanto humoral quanto celular, o
que promove uma resposta de ativao de linfcitos CD4
-
e CD8
-
, sem ao
menos o contato com o microorganismo vivo
29
.
A vacina de DNA foi descrita em 1990 quando um plasmdeo contendo
um gene que codifica uma protena de interesse foi injetado no musculo de
camundongos. O plasmdeo com o gene Reporter expressou um enzima
chamada -galactosidase. Na poca alguns estudos foram desenvolvidos a fim
de explicar o fenmeno e foi-se avaliado alguns fatores que determinavam a
eficincia da transferncia de gene de resposta imunognica conferida aps a
inoculao do plasmdeo. Em seguida a introduo de DNA que faz a
codificao de uma protena que induz resposta imune contra o vrus da
influenza conferiu aos camundongos imunidade adaptativa
29
.
Na pesquisa humana os estudos envolvendo vacinas de DNA tm sido
direcionados quase que exclusivamente para a AIDS (sndrome da
imunodeficincia humana), a malria e a tuberculose. Contudo estudos mais
aprofundados demonstram resultados significativos na terapia anti tumoral
29
.
17

4.3.1. Construo vacina DNA
A vacina de DNA vem sendo apresentada como uma eficiente tecnologia
usada nos ltimos anos no desenvolvimento de vacinas, no somente contra
diversos agentes infecciosos, mas tambm contra doenas autoimunes, cncer
e alergias. obtida atravs de tecnologias de DNA recombinante, onde ocorre
a transferncia de um gene que codifica uma protena que servir como
imungeno para dentro de um vetor que consiga expressar essa protena
25
.
Um vetor ideal precisa conter as seguintes caractersticas: no pode ser
txico, no induzir reaes alrgicas e auto-imune nos pacientes, possuir
garantia da sua expresso gnica, ser de fcil reproduo, possuir boa
capacidade genmica
25
.
Os vetores mais utilizados so de plasmdeos bacteriano, por possurem
uma segurana biolgica maior, serem de baixo custo, fcil produo e serem
bastante estveis. Tambm necessitam ter algumas caractersticas especiais
como: possuir uma regio promotora, uma origem de replicao, stio mltiplo
de clonagem
26
.
A vacina feita atravs da inoculao do vetor plasmidial de expresso
em clulas eucariticas contendo o antgeno de interesse, o qual tem por
finalidade induzir resposta imune nos indivduos vacinados. Uma vez no interior
da clula, mais especificamente no ncleo, o DNA plasmidial transcrito e o
RNAm segue para o citoplasma onde ocorre a traduo de cpias da protena
recombinante
27
.
A protena recombinante pode ser expressa no citoplasma ou no reticulo
endoplasmatico dependendo da estratgia de clonagem utilizada, protenas
que se encaminham para a via RE-Golgi, podem ser secretadas para o meio
extracelular ou serem expressas na superfcie celular, caso possuem caudas
intracitoplasmticas ou se associem a ncoras hidrofbicas. Ser capaz de
gerar tanto uma resposta imune humoral, com produo de anticorpos, como
uma resposta celular, com induo de linfcitos T citotxicos
27
.
Resumindo na clula transfectada por vacina de DNA o plasmdeo
recombinante transcrito no ncleo da clula e o RNAm traduzido no
citoplasma gerando as protenas recombinantes. Estas podem ser processadas
18

e os peptdeos antignicos apresentados por molculas do sistema imune, ou
seguirem pela via de secreo e permanecerem ancoradas superfcie celular,
ou ainda secretadas pela clula hospedeira
27
.
A induo dos dois tipos de resposta imune, humoral e celular, fornece
vantagens em comparao s vacinas inativadas e de subunidade que
produzem principalmente ou exclusivamente uma resposta de anticorpos. Esta
resposta de amplo espectro se compara resposta induzida por vacinas vivas
atenuadas, sem apresentar, contudo, o risco de reverso para forma
patognica do agente infeccioso
28
.
As vantagens de se utilizar vacinas de DNA, em relao s vacinas de
subunidade, por exemplo, se relaciona expresso das protenas aps a
imunizao, estabilidade, longo perodo de imunizao, no possui risco
infeccioso, fcil preparo e menor custo
28
.














19

5. CONCLUSO

Contudo hoje se observa que a produo assim como o uso de vacinas
produzidas mediante tcnicas de biotecnologia e biologia molecular tem sido de
uma das formas mais seguras de imunizao e por ser de baixo custo se torna
aplicvel em todos os nveis de sade. Tanto no nvel primrio; com a
administrao de vacinas e componentes vacinais, como no nvel secundrio;
onde vacinas so utilizadas no tratamento contra tumores.
















20

6. ANEXOS

6.1 Anexo 1.









21

7. REFERENCIAS BIBLIOGRAFICAS

1. Atualizao em vacinas, imunizaes e inovao tecnolgica- Homma A;
Martins R.M; Leal M.L.Fl; etal. Cincia & Sade Coletiva 2011,
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Cincias, Sade Manguinhos,2003, vol. 10 (suplemento 2): 655-69.

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22

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