ARS VETERINARIA,Jaboticabal,SP ,v.24, n.1, 015-024, 2008.

ISSN 0102-6380
15



FARMACOLOGIA DAS AVES: O USO DE MEDICAMENTOS ANTI-
INFLAMATRIOS EM AVES SILVESTRES

AVIAN PHARMACOLOGY: EMPLOYING ANTI-INFLAMMATORY
DRUGS IN WILD BIRDS


I. M. HUEZA
1





RESUMO

Devido escassez de estudos farmacocinticos e farmacodinmicos de anti-inflamatrios em aves silvestres, muito
comum se fazer a extrapolao de doses de mamferos para determinadas espcies de aves, como papagaios, araras
entre outras. Porm, deve-se ressaltar que aves possuem particularidades fisiolgicas, como a taxa metablica maior que
a de mamferos e anatmicas que muitas vezes podem vir a interferir na biodisponibilidade dos anti-inflamatrios.
Assim, o presente artigo tem como objetivo fazer uma reviso do processo inflamatrio e dos mediadores qumicos da
inflamao, da farmacologia das aves e finalmente, descrever os anti-inflamatrios mais empregados em aves silvestres,
suas indicaes e reaes adversas.

PALAVRAS-CHAVE: Inflamao. Anti-inflamatrios no-esteroidais. Glicocorticides.





SUMMARY

Due to the lack of pharmacokinetic and pharmacodynamic studies in anti-inflammatory drugs to wild birds, is very
common to do the extrapolation of doses of mammals for certain species of birds such as parrots, macaws and others.
However, it should be noted that birds have physiological and anatomical features that often are likely to interfere with
the bioavailability of anti-inflammatory medications, such as a high metabolic rate when compared to mammals. Thus,
this article aims to make a review of the inflammatory process and chemical mediators of inflammation; pharmacology
of birds and finally, describe the anti-inflammatory drugs more employees in wild birds, their indications and adverse
reactions.

KEY-WORDS: Inflammation. Non-steroidal anti-inflammatories. Glucocorticoids.





1
Centro de Pesquisa em Toxicologia Veterinria CEPTOX Departamento de Patologia da Faculdade de Medicina Veterinria e
Zootecnia da Universidade de So Paulo, S.P., Brasil.

16
INTRODUO

Atualmente vem crescendo de forma bastante
significativa a escolha por animais exticos como
aqueles de companhia, principalmente aves silvestres,
devido a sua particular beleza de cores e plumas e pelos
seus cantos suaves e melodiosos, tanto da prpria fauna
brasileira, sendo necessrio neste caso autorizao
especfica do IBAMA para sua posse e
comercializao, quanto aves importadas de outros
pases. Vale ressaltar neste momento, que o Brasil vem
acompanhando uma tendncia que j vinha sendo
observada em outros pases, como Estados Unidos e
pases da Unio Europia. Porm, uma busca detalhada
na literatura revela que parcas so as publicaes que
tm como objetivo especfico relatar procedimentos de
manejo, nutrio e principalmente do uso de
medicamentos para aves silvestres; diferentemente do
que ocorre para aves comerciais, sendo o uso de
antibiticos, o principal foco de ateno destes artigos,
cujos resultados acabam sempre sendo extrapolados
para aves silvestres.
Porm, em relao ao uso de anti-inflamatrios em
aves de plantel, no h interesse comercial em se fazer
uso destes medicamentos, pois geralmente aves
acometidas por afeces inflamatrias que resultem em
perda de peso so prontamente descartadas. Assim, o
presente artigo tem como objetivo fazer uma breve
reviso do processo inflamatrio, das particularidades
da farmacologia em aves e dos principais anti-
inflamatrios empregados em aves silvestres no
mundo.

A dor
Vrias so as controvrsias a respeito da qualidade
das dores, ou seja, dores agudas e crnicas, e
intensidade das mesmas que diferentes espcies
animais apresentam, sendo aceito que a capacidade e a
magnitude da sensao dolorosa estejam diretamente
relacionadas com a posio filogentica da espcie
animal: Mammalia > Aves > Reptilia > Amphibia >
Pisces (STEVENS,

1992). No entanto, estudos
anatmicos e bioqumicos revelam que a fisiologia da
dor nas diferentes espcies animais semelhante
(REINER et al., 1984, ZHAI e ATSUMI, 1997,
BRENNER et al., 1994), cabendo ao clnico veterinrio
intervir para a cessao deste fenmeno e promover ao
animal, uma melhor qualidade de vida.
Porm, um fato em relao manifestao dolorosa
em aves deve ser salientado devido ao prprio
comportamento destes animais que, por serem
geralmente presas, no tendem a expressar a dor
facilmente, com o intuito de no chamar a ateno de
possveis predadores devendo ser lembrado que
muitas vezes o prprio mdico veterinrio visto como
predador por estes animais (LIVINGSTON,

1994)
sendo assim a observao cuidadosa do proprietrio ou
do tratador em mudanas comportamentais, tais como:
agressividade, agitao, depresso, alteraes posturais,
relutncia em se mover ou manter-se em estao e
perda de peso, essencial para identificao de processos
inflamatrios e da dor.

A INFLAMAO

Antes de se falar em medicamentos anti-
inflamatrios, ser interessante fazer uma reviso
resumida do que vem a ser um processo inflamatrio, e
o porqu deste fenmeno fisiolgico ser muitas vezes
indesejvel durante o tratamento dos animais.
preciso salientar que o processo inflamatrio,
quando em situaes normais, um evento fisiolgico
salutar, que tem como objetivo principal promover o
restabelecimento do tecido lesionado, seja ele
decorrente de uma infeco por microorganismos, ou
mesmo resultante de um procedimento assptico, como
a inciso de um bisturi num ato cirrgico; promovendo
destarte a destruio do microorganismo invasor e/ou
induzindo a reparao tecidual, ou seja, a cicatrizao
do local acometido.
Quando ocorre a inflamao em um determinado
tecido, cinco sinais caractersticos podem ser
observados, so eles a dor, o rubor, o calor, o turgor e
finalmente a perda da funo, tais alteraes so
decorrentes de eventos celulares e vasculares que a
injria tecidual induz (TIZARD, 2000).
Para melhor explicar os eventos vasculares e
celulares do processo inflamatrio, imaginemos um
tecido ntegro, por exemplo, a derme da uma ave,
constituda de tecido conjuntivo, vasos sangneos
(vnulas e arterolas) e tambm a presena de
fibroblastos, mastcitos, macrfagos teciduais e clulas
dendrticas. Quando ocorre a leso deste tecido, as
substncias produzidas pelas prprias clulas
lesionadas ou produtos liberados por microorganismos,
atuam sobre receptores presentes em macrfagos e
mastcitos prximos, como aqueles receptores para
citocinas IL-1, TNF-alpha etc e ainda receptores do
tipo Toll que podem reconhecer antgenos de
diferentes microorganismos , fazendo com que estes
se ativem e liberem mediadores qumicos, e dentre
estes mediadores qumicos, temos os metablitos do
cido araquidnico, que promovero tanto os eventos
vasculares quanto os celulares do processo inflamatrio
(CAMPBELL et al., 1996). E sobre a sntese destes
metablitos do cido araquidnico que os anti-
inflamatrios atuaro.

Os metablitos do cido araquidnico
Quando um determinado estmulo atua sobre as
clulas inflamatrias, como citocinas, protenas
exgenas oriundas de microorganismos, ou at mesmo
substncias liberadas quando da morte celular, ocorre
uma sinalizao transmembrana que induzir a
transcrio gnica e a sntese das enzimas fosfolipases
nas principais clulas inflamatrias, sendo a fosfolipase
A2 a mais importante. Esta enzima por sua vez, atuar
sobre os fosfolpides da membrana plasmtica, fazendo
com que o cido araquidnico presente nestas
molculas seja ento liberado.
Uma vez gerado o cido araquidnico, duas outras
enzimas distintas atuaro sobre o mesmo para dar
origem aos metablitos ativos deste cido, tambm
conhecidos como eicosanides. So estas enzimas as
ciclooxigenases (COXs), que vo gerar as
prostaciclinas, as prostaglandinas e as tromboxanas; e

17
as enzimas lipoxigenases, que vo produzir os
leucotrienos e as lipoxinas (Figura 1).

a) A via das ciclooxigenases
Existem dois tipos distintos de COXs, a COX1 e a
COX2. A COX1 tambm denominada de COX
constitutiva, j que, alm de ser expressa em clulas
que estejam sofrendo um processo lesivo, est tambm
presente de forma fisiolgica em outras clulas do
organismo, como aquelas do rim, do trato
gastrointestinal entre outras, cujo produto de sntese, as
prostaglandinas, exercer atividades importantes na
manuteno da filtrao glomerular e no pH estomacal,
por exemplo, diferentemente da COX2, tambm
denominada de induzvel, cuja atividade cataltica s
ocorre quando da instaurao de um processo
inflamatrio. Vrias so as substncias produzidas
pelas COXs, sendo as mais importantes, as
prostaglandinas: PGE
2
, PGD
2
, PGF
2
e PGI
2

(prostaciclina) e as tromboxanas.
As prostaglandinas, principalmente a PGE
2
, so
potentes substncias hiperlgicas, sendo uma das
principais responsveis pela ocorrncia da dor e
tambm da febre, quando a PGE
2
interage com
citocinas, o TNF-alpha e a IL-1, durante processos
infecciosos, atuando especificamente ao nvel
hipotalmico.
A PGE
2
o principal metablito gerado pela COX
presente em mastcitos, que juntamente com as outras
prostaglandinas produzidas por diferentes clulas
envolvidas no processo inflamatrio promovero
vasodilatao e potenciao do edema local.
As tromboxanas tm papel fundamental na
agregao plaquetria, estes metablitos do cido
araquidnico so os principais produtos sintetizados
por plaquetas em mamferos, no havendo at o
presente momento, nenhum relato que confirme que o
mesmo possa ocorrer nos trombcitos de aves.

b) A via das lipoxigenases
A 5-lipoxigenase a enzima preponderante dos
leuccitos ativados no stio lesionado. Quando ocorre a
ativao destas clulas, a 5-lipoxigenase migra para o
ncleo celular, fazendo com que o cido 5-
hidroxidoperxidotetranico (5-HPETE) seja
produzido e d origem ao cido 5-hidroxitetraenlico
(5-HETE), potente mediador quimiottico para
leuccitos e substrato para a produo dos leucotrienos
(LT).
O LTB
4
um potente agente quimiottico,
semelhana do 5-HETE, enquanto que os outros LTs,
tais como o LTC
4
, o LTD
4
e o LTE
4
, promovem
vasoconstrico, broncoespasmo e aumento de
permeabilidade vascular.
A Tabela 1 mostra algumas das principais funes
dos metablitos do cido araquidnico.


Tabela 1 - Efeitos dos principais eicosanides sobre os diferentes sistemas orgnicos
rgo/sistema Eicosanides Efeitos

PGEs

Potente ao vasodilatadora de arterolas, esfncteres pr-capilares e
vnulas ps-capilares. Pode promover hipotenso
PGD
2
Vasoconstrico no sistema respiratrio
PGF
2
Dependendo da espcie animal, pode causar aumento da presso
sangnea decorrente da vasoconstrico.
Sistema cardiovascular
TXA
2
Potente vasoconstrictor
TGI PGs
Efeito tamponante ao induzir a liberao de bicarbonato de sdio
estomacal
PGI
2
Inibe agregao plaquetria em humanos
TXA
2
Potente indutor da agregao plaquetria
LTB
4
Potente agente quimiottico para leuccitos e ativa polimorfonucleares
a aderirem e fazerem a transmigrao endotelial
Sangue
5-HETE Potente agente quimiottico para leuccitos
PGFs e PGD
2
Promovem a contrao da musculatura lisa bronquial e traqueal
PGEs Relaxam a musculatura lisa bronquial e traqueal Msculo liso
LTC
4
e LTD
4
Broncoconstrictores em muitas espcies animais
PGs
Aumentam o fluxo sangneo glomerular e possuem atividade direta
sobre a secreo e excreo tubular
Sistema renal
PGI
2
, PGE
2
e PGD
2

Induzem a secreo de renina
SNC PGE
2
Ao nvel hipotalmico pode induzir a febre
Nervos nociceptores PGEs e LTB
4
Diminuem o limiar da dor ao sensibilizar terminaes nervosas
sensitivas
18

Figura 1 Liberao do cido araquidnico aps ativao da fosfolipase A
2
(FA
2
) e sua subseqente degradao pelas vias das
lipoxigenases com formao do 5-HPETE, 5-HETE e dos diferentes leucotrienos e; das cicloxigenases (COX1 e COX2) com a
formao das prostaglandinas e das tromboxanas. Os anti-inflamatrios no-esteroidais (AINES) possuem atividade inibitria
varivel sobre a COX1 e COX2, enquanto que glicocorticides interferem na ativao da PA
2
e inibem tanto COX1 quanto COX2. O
cido acetilsaliclico, alm de inibir a ciclooxigenases, tambm possui ao inibitria na formao das tromboxanas (ler texto).


OS ANTI-INFLAMATRIOS

Os anti-inflamatrios so, sem dvida nenhuma, os
medicamentos mais amplamente utilizados, no s em
medicina veterinria, mas principalmente para emprego
em humanos.
Em medicina veterinria, os principais usos de anti-
inflamatrios tm como objetivo principal, aliviar os
sinais clnicos de processos degenerativos msculo-
esquelticos, traumas e analgesia em atos ps-
cirrgicos e tambm so muito empregados no pr-
operatrio, diminuindo assim o uso de anestsicos e
obtendo uma recuperao ps-operatria mais
satisfatria, (no ser escopo desta reviso).

a) Anti-inflamatrios no-esteroidais (AINES)
Os AINES possuem ao inibitria sobre as COXs,
tanto a COX1 quanto a COX2, impedindo que o cido
araquidnico seja transformado em prostaglandinas e
tromboxanas. Porm, temos que salientar neste
momento, que a COX1 est presente de forma
constitutiva em outros tecidos, produzindo
prostaglandinas essenciais para a fisiologia normal
destes rgos, como os rins, o trato gastrointestinal
(TGI) entre outros.
Nos rins, as prostaglandinas (PGI
2
, PGE
2
e PGD
2
)
possuem ao vasodilatadora e tambm influenciam na
liberao da renina, permitindo desta forma, um fluxo
sangneo adequado para a filtrao glomerular e
tambm ao regulatria na secreo e excreo ao
nvel dos tbulos contornados (DUNN e HOOD,
1997). J no TGI, as prostaglandinas possuem efeito
tamponante ao induzirem a liberao de bicarbonato de
sdio (barreira muco-bicarbonato), o qual impede a
ao corrosiva do cido clordrico na mucosa
estomacal (WOLFE et al., 1999). Quando ocorre a
inibio da COX1, ao nvel renal pode ser observada a
diminuio do fluxo sangneo corpuscular e
conseqentemente diminuio na filtrao glomerular,
levando nefrotoxicidade, enquanto que ao nvel do
TGI a inibio das prostaglandinas pode levar
ocorrncia de lceras gstricas, mostrando-se algumas
vezes hemorrgica, devido ao inibitria dos anti-
inflamatrios sobre a agregao plaquetria.
Os AINES possuem atividade inibitria varivel
sobre as COXs, podendo atuar mais ou menos sobre
uma ou outra, levando desta forma, a reaes adversas
indesejveis. Atualmente, as indstrias farmacuticas
vm buscando cada vez mais intensamente produzir
anti-inflamatrios mais especficos para ao inibitria
sobre a COX2 a forma induzvel desta enzima
evitando destarte, as reaes adversas indesejveis
naqueles pacientes que fazem uso crnico destes
frmacos.

b) Anti-inflamatrios esteroidais
Os glicocorticides vm sendo empregados desde
1949, quando se verificou que o uso de cortisona em
pacientes com artrite reumatide apresentavam
melhora considervel no quadro clnico .
Diferentemente dos AINES, os glicocorticides
possuem, alm de efeito anti-inflamatrio, potente
efeito imunossupressor, pois na dependncia do
esquema posolgico, atuam especificamente sobre
linfcitos T, inibindo-os ou mesmo destruindo-os
(KNUDSEN et al., 1987), tornando este medicamento
altamente desejvel em indivduos portadores de auto-
imunidades e de alguns tipos de processos alrgicos e
em humanos sendo bastante empregados em pacientes
transplantados; sendo o principal uso em medicina
veterinria, aquele com atividade anti-inflamatria.

19
Do ponto de vista anti-inflamatrio, os
glicocorticides, diferentemente dos AINES, atuam
especificamente inibindo a transcrio gnica da
fosfolipase A2, impedindo que o cido araquidnico
seja sintetizado e posteriormente seja degradado tanto
pelas COXs quanto pelo 5-lipoxigenase. Logo, seu
efeito, alm de interferir na sntese de prostaglandinas e
das tromboxanas, inibe tambm a migrao
leucocitria, j que inibe o 5-HETE e a sntese dos
leucotrienos, diminuindo desta forma o processo
inflamatrio e tambm o efeito reparador que
leuccitos promovem no local lesionado.
importante salientar que os glicocorticides so
hormnios esteroidais produzidos endogenamente e
possuem diversas funes fisiolgicas importantes,
especialmente aquelas relacionadas ao metabolismo de
carboidratos e de protenas. Assim, quando os
glicocorticides forem administrados de forma
indiscriminada podem levar menor captao de
acar pelas clulas (efeito diabetognico) e
conseqentemente, levar a um efeito catablico de
protenas musculares. Ainda, altas doses de
glicocorticides ou tratamentos prolongados com este
medicamento podem promover efeito
mineralocorticide, com maior reteno de sdio e
perda de potssio, resultando assim em quadros
edematosos e tambm, importante efeito
imunossupressor, tornando os animais mais propensos
a desenvolverem infeces por patgenos oportunistas.
Finalmente, a administrao de glicocorticides de
forma crnica tem interferncia no processo de
feedback negativo ao nvel hipofisrio, levando
diminuio na produo endgena de glicocorticides
(supresso da adrenal); vale ressaltar nesse momento,
que aves so extremamente sensveis a este efeito,
devendo sempre ser ponderado pelo mdico veterinrio
a escolha deste anti-inflamatrio.

CONSIDERAES SOBRE A FARMACOLOGIA
DAS AVES

Dentre os medicamentos destinados a serem
empregados em medicina veterinria, apenas 17%
destes visam ser utilizados em aves (VERMEULEN et
al., 2002). Deve-se considerar que, dentro desta
pequena porcentagem de medicamentos, a sua maioria
empregada em aves comerciais, como frangos de
corte, galinhas poedeiras, pers entre outras; portando,
pode-se depreender que poucos so os frmacos
produzidos especificamente para serem empregados em
aves silvestres ou aquelas ditas animais de
companhia.
Devido escassez de medicamentos com estudos
de farmacocintica e farmacodinmica destinados a
serem empregados em aves, muito comum fazer-se a
extrapolao de doses entre gneros diferentes de aves,
como de frangos de corte para papagaios; ou mesmo
extrapolao entre classes de animais, como, por
exemplo, doses de medicamentos para mamferos,
bovinos geralmente, para serem administrados em aves
comerciais ou mesmo aves silvestres (DORRESTEIN e
VAN MIERT, 1988). Muitas vezes, a extrapolao de
doses de medicamentos pode resultar em
conseqncias desastrosas quando do desconhecimento
por parte do mdico veterinrio de algumas
caractersticas relacionadas tanto s aves quanto aos
princpios ativos farmacolgicos.
Assim, devido a essa carncia de estudos sobre
medicamentos a serem empregados em aves e o
crescente nmero de aves exticas como animais de
estimao, extremamente importante tomar alguns
cuidados inerentes fisiologia das aves, s
caractersticas fsico-qumicas dos medicamentos e s
vias de administrao.

Particularidades da anatomia das aves
Dos medicamentos utilizados em aves, 90% so
administrados por via oral (VERMEULEN et al.,
2002). Assim, importante ressaltarmos alguns
aspectos importantes da fisiologia do TGI destes
animais que podem vir a interferir na absoro e
biodisponibilidade dos princpios ativos
farmacolgicos.
A maioria das aves possui uma dilatao no
esfago denominada de papo. Uma das principais
funes deste compartimento do TGI o de armazenar
alimentos. O tempo que os alimentos podem
permanecer no papo varia de acordo com a
caracterstica da ingesta, nesse sentido, alimentos secos
tendem a permanecer mais tempo nesse local. De fato,
estudos mostram que alimentos secos, como gros
em algumas espcies de aves, podem ficar estocadas
por at 20 horas no papo (MANGOLD, 1929).
Oras, o uso de anti-inflamatrios tem como objetivo
principal promover um efeito teraputico rpido e o
armazenamento do medicamento no papo pode
interferir na biodisponibilidade deste; assim,
aconselhvel administrar estas substncias na forma de
solues ou suspenses, sendo interessante triturar
comprimidos ou drgeas, solubiliz-los e ento
administr-los, como ser abordado mais adiante.
Em relao ao estmago das aves, este dividido
em duas pores, o pr-ventrculo e a moela. Muitas
espcies de aves, como as granvoras, tm o costume
de ingerir pedrinhas para auxiliar na digesto de
sementes, sendo que estas ficam armazenadas na
moela, auxiliando desta forma na triturao destes
gros. Porm, estes pedregulhos na presena de
secrees gstricas podem liberar ons metlicos, que
por sua vez, podem se ligar aos medicamentos que se
encontram na sua forma ionizada e quelar ou precipitar
estes princpios ativos farmacolgicos, diminuindo
assim sua absoro e a biodisponibilidade do
medicamento. Vale ressaltar neste momento que aves
carnvoras no possuem tal hbito de ingerir
pedregulhos e to pouco, uma moela to musculosa
quanto aves granvoras, j que sua dieta no exige tal
procedimento (DORRESTEIN e VAN MIERT, 1988),
sendo possvel supor que a biodisponibilidade de
medicamentos s primeiras seja maior que para estas
ltimas aves.
semelhana dos mamferos, os princpios ativos
farmacolgicos so absorvidos, principalmente na
regio de duodeno das aves. E nesta poro do TGI
20
que pode haver outra interferncia na
biodisponibilidade de princpios ativos de
medicamentos, pois algumas aves possuem uma flora
bacteriana que capaz de, ainda na luz do TGI,
biotransformar os princpios ativos, no permitindo
mais a sua absoro (POPE e BAGGOT, 1983).
Aps a biotransformao endgena dos princpios
ativos farmacolgicos, a excreo dos metablitos pode
ocorrer tanto por via biliar quanto por via urinria.
Os rins das aves recebem cerca de 15% do ps-
carga cardaco, sendo 50% do fluxo sangneo oriundo
das artrias renais e o restante oriundo do sistema porta
renal (VERMEULEN et al., 2002). O sistema porta
renal constitudo por veias renais portais que
conduzem sangue para a regio cranial e medial caudal
do rim. Na veia ilaca comum, formada pela
confluncia das veias ilacas externa e porta renal
caudal, encontra-se uma valva que pode estar aberta,
fazendo com que o sangue oriundo dos membros
plvicos adentrem o rim, ou fechada fazendo com que
o sangue se distribua para regies craniais da economia
animal, a abertura ou fechamento desta valva est
relacionada liberao de catecolaminas, no sendo
assim possvel determinar seu estado em um dado
momento (KING, 1975) (Figura 2).
Assim, devido a esta caracterstica anatmica dos
rins das aves, medicamentos que so administrados por
via muscular ou venosa nos membros plvicos podem
ser excretados precocemente antes de promover
qualquer efeito farmacolgico. Este um aspecto
importante a ser considerado, principalmente na
estrutiocultura, pois devido a pouca musculatura
peitoral que ratitas possuem tanto avestruzes quanto
emas , proprietrios e tratadores acabam optando por
administrar medicamentos nos membros plvicos
destes animais.

Figura 2 Vista ventral do rim de aves. (1) a. aorta; (2) v.
cava caudal; (3) v. ilaca comum; (4) v. ilaca externa; (5) v.
portal renal caudal; (6) v. ilaca interna e (7) valva portal
renal.
Taxa metablica de aves Escala alomtrica
Quem possui uma taxa metablica mais alta, um
elefante de 5 toneladas ou um beija-flor de 10 gramas?
Sem dvidas o beija-flor (SCHMIDT-NIELSEN,
1975), nesse sentido, sabe-se que aves, principalmente
passeriformes, possuem taxas metablicas bastante
elevadas, sendo de maneira geral mais elevadas que as
de mamferos; assim, de se esperar que a excreo de
medicamentos em aves tambm seja mais rpida,
diminuindo desta forma a biodisponibilidade de seus
princpios ativos e a eficcia teraputica. Assim,
possvel supor que doses a serem administradas a aves
devam ser maiores, com intervalo de tempo menor que
aquelas preconizadas para mamferos.
A escala alomtrica ou dosagem metablica foi
idealizada para que a dosagem de um determinado
medicamento, o qual empregado em uma espcie
especfica com estudos farmacocinticos e
farmacodinmicos seja extrapolada para outra espcie
animal, tomando-se como base a quantidade de energia
gasta diariamente (Kcal) em detrimento do peso
corpreo (DORRESTEIN, 1991).

Por exemplo:
Imaginemos um co com 10 kg que deve ser tratado
a cada 24 horas com um medicamento x, na dose de
10 mg/kg. Este animal dever receber ento a dose de
100 mg do medicamento. E um papagaio de 350 g,
qual dose dever ser administrada se formos extrapolar
a dose para ces utilizando a escala alomtrica?
Empregando-se a frmula:
TMB = K x P
0,75

Onde,
TMB = taxa metablica basal diria (Kcal/dia)
K = Constante metablica para espcies animais
- K mamferos = 70
- K aves no-passeriformes = 78
- K aves passeriformes = 128
P = peso do animal
Assim, aps o clculo da TMB do co, que
de 393,64 kcal/dia e a do papagaio de 35,5 kcal/dia,
faremos os seguintes clculos:
Para estipulao da dose:
Dose total
co
/TMB
co
= 100/393,64 = 0,254
Dose
papagaio
de 0,35 kg de peso corpreo = TMB
papagaio
x
Dose total
co
/TMB
co
= 8,9 mg
Dose
papagaio
em mg/kg = 8,9/0,35 =
Dose
papagaio
/Peso
papagaio
= 25,3 mg/kg
Para se calcular o intervalo entre as
aplicaes, emprega-se a seguinte frmula:
t = TMS
co
x T /TMS
papagaio

Onde,
t = Intervalo de tempo para administrao no
papagaio
TMS = taxa metablica especfica (Kcal/kg/dia), que
igual TMB/Kg
T = Intervalo de tempo de administrao estipulado
para o co

Assim, a TMS do co 39,4 Kcal/kg/dia, e para se
calcular o intervalo entre aplicaes, multiplica-se a
TMS do co pelo intervalo estipulado em bula (a cada

21
24h) e depois, divide-se pela TMS do papagaio, que
101,4 Kcal/kg/dia, obtendo o resultado de
aproximadamente 9 horas. Ou seja, o papagaio de 350
g de peso corpreo dever receber a dose de 25,3
mg/kg a cada 9 horas.

Vias de administrao
Como dito anteriormente, a principal via de
administrao de medicamentos utilizada a via oral, e
cuidado deve ser tomado quando se escolher a forma
do medicamento, ou seja, comprimidos, drgeas,
cpsulas etc. Normalmente, quando se pensa em
administrao por via oral, opta-se em faz-lo por meio
da gua de bebida, o que no uma boa escolha.
Primeiro, devido ao fato de anti-inflamatrios se
hidrolisarem rapidamente na gua; segundo, devido ao
fato de no sabermos de fato, qual o montante de gua
que determinadas espcies de aves ingerem, podendo
haver assim uma menor biodisponibilidade do
medicamento ou mesmo levar a um quadro de
intoxicao medicamentosa e, finalmente, aves
acometidas por processos dolorosos ou qualquer outra
enfermidade, tendem a ter um menor consumo, tanto
de alimentos, como principalmente de gua.
necessrio lembrar que a administrao de
medicamentos por via oral pode sofrer um diminuio
na biodisponibilidade, j que este pode permanecer no
papo por at 20 horas, e por essa razo que deve-se
tomar alguns cuidados ao se administrar medicamentos
na forma de comprimidos e drgeas.
A prtica de se triturar comprimidos no a mais
adequada, mas em muitas situaes a nica
alternativa para promover nos animais enfermos alvio
rpido da sintomatologia dolorosa (DORRESTEIN,
1992). Assim, triturar comprimidos e drgeas ou
mesmo, abrir cpsulas para serem solubilizadas em
gua, so prticas comuns em clnicas que atendem
aves silvestres; haja vista que no existe formulao
farmacutica especfica para estes animais. Porm,
quando da administrao da soluo ou da suspenso
por via oral, deve-se dar preferncia por faz-lo por
gavagem (Figura 3) ou para algumas espcies de aves,
como papagaios e araras que aceitam outros tipos de
alimentos como frutas ou guloseimas, misturar o
medicamento modo diretamente nestes alimentos,
como pasta de amendoim ou em pasta de frutas, como
a banana. Em tucanos, comum injetar a soluo do
medicamento no interior de uvas. Ainda, quando se
administrar o medicamento por gavagem, ateno para
no haver regurgitamento ou mesmo a aspirao da
soluo e de preferncia, fazer a administrao quando
do animal em jejum (DORRESTEIN, 1992).
Quando se realiza a administrao parenteral, ela
geralmente realizada por via intramuscular, sendo os
msculos do peito os de eleio, devendo-se tomar o
cuidado para evitar o plexo venoso que existe entre os
feixes de musculatura superficial e aqueles mais
profundos da musculatura peitoral. Outra precauo
deve ser tomada quando da administrao repetida de
medicamentos, pois muito comum ocorrer necrose
tecidual, miopatias e atrofia muscular
(KRONBERGER et al., 1972), sendo necessrio ento,
aplicar substncias em locais variados desta
musculatura, evitando, de preferncia, a musculatura de
membros plvicos, para evitar a excreo precoce do
medicamento.
A administrao intravenosa deve ser sempre a
ltima opo, empregando-a apenas para casos de
emergncia ou para administrao de medicamentos
em dose nica, j que em aves muito comum o
desenvolvimento de hematomas no local da injeo.
Figura 3 Administrao oral de medicamento a uma
calopsita, por gavagem, com o uso de uma sonda
uretral n
o
.

6 adaptada a uma agulha hipodrmica
metlica n
o
10 (Foto: Estevo Belloni).

OS PRINCIPAIS ANTI-INFLAMATRIOS
EMPREGADOS EM AVES SILVESTRES

cido acetilsaliclico Em aves, este composto tem
sido bastante empregado devido sua ao analgsica e
anti-inflamatria nas mais diversas situaes clnicas.
O mecanismo pelo qual o cido acetilsaliclico
promove tais efeitos decorrente de sua ao inibitria
irreversvel, sobre ambas as COXs, diminuindo assim a
sntese de prostaglandinas e de tromboxanas. A maioria
das clulas cujas COXs foram irreversivelmente
inibidas pode sintetizar novas enzimas, no entanto
plaquetas de mamferos, que no so nucleadas, no
podem. Porm, estudos realizados em avestruzes
tambm tm evidenciado que o cido acetilsaliclico
possui atividade inibitria na agregao de
trombcitos. Devido a esta particularidade, este
medicamento no deve ser empregado em perodos
pr- e ps-operatrio. tambm contra-indicado em
aves com debilidade heptica, renal e alteraes
gstricas.
Tem sido preconizado o uso do cido
acetilsaliclico nas doses de 5 a 10 mg/kg , de duas a
quatro vezes ao dia, por via oral, por 3 dias
(CARPENTER et al., 2001). Ainda, pode-se produzir
uma soluo contendo 325 mg do cido acetilsaliclico
em 250 mL de gua de bebida; porm, para isso deve-
se saber a quantidade de gua ingerida pela ave e trocar
a soluo 3 vezes ao dia

(PAUL-MURPHY et al.,
2001), j que o medicamento sofre hidrlise.
22
Carprofeno Em mamferos este medicamento
muito empregado devido s caractersticas analgsicas,
anti-inflamatrias e antipirticas, sendo na avicultura
utilizado principalmente devido ao analgsica e
tambm anti-inflamatria, sendo tais atividades
dependentes da dose administrada. A propriedade
teraputica deste anti-inflamatrio est na sua inibio,
no s sobre as COXs, mas tambm sobre a fosfolipase
A2.
O carprofeno tem sido muito empregado no
tratamento ps-operatrio e tambm em afeces
articulares dolorosas de pssaros. Em estudos com
frangos de corte, foi observado que a administrao de
1,0 mg/kg, por via subcutnea, melhorava a
sintomatologia de frangos com alteraes articulares
induzidas dentro de um perodo de 90 minutos, sendo
esta a dose a empregada para promover analgesia. J a
dose com atividade anti-inflamatria a de 2,0 a 4,0
mg/kg, via oral, a cada 8 a 24 horas (PAUL-MURPHY
e LUDDERS, 2001).
Precaues devem ser tomadas quando do
tratamento de aves idosas, pois estas podem apresentar
insuficincia heptica ou algum comprometimento
renal que pode ser agravado pelo tratamento
prolongado com carprofeno.
Celecoxibe um anti-inflamatrio com atividade
inibitria especfica para a COX2. Em humanos
muito empregado para tratamento crnico de
osteoartrites e artrites reumatides, sendo
empiricamente utilizado em medicina veterinria para o
tratamento de degeneraes osteoarticulares. O
celecoxibe tambm tem sido usado com sucesso em
psitacdeos com Sndrome de Dilatao Proventricular,
com melhora nas funes gastrointestinais e nas
condies corporais em tratamentos prolongados de
mais de 24 semanas (10 mg/kg) (GIRLING, 2004).
Deve-se ter ateno ao se administrar o celecoxibe
para aves com alteraes hepticas, j que a
biotransformao deste anti-inflamatrio ocorre no
fgado e tambm naquelas aves com alteraes
gastrointestinais. Ainda, no empregar este
medicamento com outros AINEs ou mesmo com
glicocorticides. A dose recomendada do celecoxibe
de 10 mg/kg a cada 24 horas, por via oral, conforme a
necessidade.
Apesar dos efeitos altamente desejados da ao
seletiva dos coxibes, a Cmara Tcnica de
Medicamentos (CATEME), em sua 28 reunio
ordinria, fez uma srie de recomendaes Agncia
de Vigilncia Sanitria (ANVISA) acerca da
necessidade de restringir o uso deste tipo de
medicamento a alguns pacientes. Recomendaes e
advertncias relacionadas aos riscos cardiovasculares e
outros possveis efetios adversos em humanos, como
pode ser acessado no site: http://www.anvisa.gov.br
Cetoprofeno: um AINE com acentuada ao anti-
inflamatria, sendo em aves bastante empregado
devido sua potente ao analgsica. O mecanismo de
ao deste medicamento est na sua inibio tanto na
via das COXs quanto das lipoxigenases.
Tem sido preconizado o uso do cetoprofeno para
vrios nveis de processos dolorosos, da dor aguda
dor crnica; porm, ao se administrar este anti-
inflamatrio deve-se evitar faz-lo se o animal estiver
com presena de alimento no TGI, pois diminui
acentuadamente a absoro do medicamento. Em
mamferos, ces e gatos, tem sido relatado que o
cetoprofeno promove leses ulcerativas no TGI;
porm, estudos realizados em patos que receberam a
dose nica de 5 mg/kg (MACHIN et al., 2001), os
nveis de tromboxanas diminuram acentuadamente em
quatro horas e voltaram normalidade aps 12 horas,
no entanto, na necropsia destes animais nenhum indcio
de leso ulcerativa foi encontrado. No entanto, deve-se
considerar que, uma nica dose talvez no seja o
suficiente para promover tais alteraes gstricas,
devendo-se assim, ser precavido quanto ao uso deste
AINE por um perodo de tempo prolongado.
A dose recomendada do cetoprofeno em aves varia
de 1,0 a 5,0 mg/kg, por via intramuscular, intravenosa e
via oral, a cada 8 ou 24 horas.
Dexametasona um anti-inflamatrio esteroidal,
um dos principais glicocorticides empregados, tanto
em medicina veterinria quanto em humanos.
A dexametasona 30X mais potente que a
hidrocortisona e no possui o efeito mineralocorticide
que esta ltima pode promover. Outra vantagem est na
administrao de dexamentasona fosfato sdico
injetvel, a qual no sofre biotransformao heptica,
podendo ser empregada em aves hepatopatas.
Aves so muito sensveis aos efeitos
imunossupressores dos glicocorticides, devendo ser
empregados com cautela e nunca por tempo
prolongado; assim, a dexametasona muito utilizada
em casos de trauma agudo de cabea, devido ao seu
potente efeito anti-inflamatrio e reduo da presso
intracraniana decorrente do edema que o trauma pode
resultar. A dexametasona tambm utilizada em caso
de choque e choque sptico por bactrias gram-
negativas, prevenindo, desta forma, a vasodilatao
sistmica e a restaurao da perfuso adequada de
rgos nobres.
H relatos de que o uso da dexamentasona na
peritonite decorrente da presena do ovo na cavidade
abdominal promove resultados bastante satisfatrios e,
ainda, vem sendo empregada no tratamento de bcio
em periquitos australianos, j que um dos efeitos
metablicos dos glicocorticides o de diminuir a
liberao de TSH e de T3 e T4, levando involuo da
hiperplasia glandular. Outro emprego da dexametasona
est no tratamento de leses necrticas das patas de
papagaios e periquitos, quando associada aos
antibiticos.
A dose preconizada de dexamentasona de 0,3 a
3,0 mg/kg (WESTERHOF, 1996)

por via intramuscular
ou intravenosa (dexametasona fosfato sdico), 1, 2 ou
3 vezes ao dia.
Quando o uso de dexametasona prolongado deve-
se fazer a retirada paulatina devido susceptibilidade
de aves de apresentarem supresso do eixo hipotlamo-
hipfise-adrenal.
Flunixina meglumina: um AINE com potente
ao anti-inflamatria e antipirtica (mamferos);
porm, o uso deste medicamento como analgsico no

23
tem se mostrado eficaz em aves, pois em estudos
experimentais, o emprego da flunixina no promoveu
melhora no quadro doloroso de aves.
O emprego deste medicamento em aves tem sido
preconizado particularmente para o tratamento de
choque e traumatismo, haja vista, que a flunixina
meglumina promove vrios efeitos adversos em
diferentes espcies de aves silvestres. Em marrecos foi
relatado que o uso da flunixina promoveu
nefrotoxicidade ao diminuir o fluxo glomerular destes
animais, tendo acarretado tambm na morte de
psitacdeos e de garas devido a complicaes renais,
no sendo, portanto, aconselhado usar nestas espcies
de aves (CLYDE, V. L.; PAUL-MURPHY, 1999).
Doses repetidas por via intramuscular tambm podem
causar miopatias e necrose muscular. Outros efeitos
adversos manifestados logo aps a administrao da
flunixina melgumina a ocorrncia de regurgitamento
e tenesmo em periquitos (MANSOUR et al., 1988).
As doses recomendadas de flunixina meglumina em
aves so de 1,0 a 1,5 mg/kg a cada 24 horas, por via
intramuscular (3 administraes) e no choque e
traumatismo pode-se administrar at 10 mg/kg.
Meloxican um anti-inflamatrio no-esteroidal
com poucos relatos de efeitos adversos e que pode ser
empregado por tempo prolongado.
O mecanismo de ao anti-inflamatria deste
medicamento est na sua ao inibitria exclusiva
COX2, tendo pouca ao sobre as COXs constitutivas.
O meloxican possui potente ao anti-inflamatria e
analgsica, sendo indicado para o alvio de dores
msculo-esquelticas e tambm no ps-operatrio de
diferentes espcies de animais.
Apesar de poucos estudos farmacocinticos terem
sido realizados em aves, a utilizao do meloxican
nestes animais, como anti-inflamatrio, tem-se
mostrado bastante satisfatria, substituindo com
vantagens outros AINEs e mesmo os glicocorticides
para o tratamento de aves silvestres.
Como o meloxican no solvel em gua,
aconselhvel dilu-lo em metilcelulose para
administrao oral s aves, lembrando que ao
administrar, agitar bastante a suspenso. Ainda, este
medicamento no deve ser concomitantemente
administrado com outros AINEs ou com
glicocorticides.
A dose recomendada do meloxican com atividade
anti-inflamatria e analgsica de 0,1 mg/kg (PAUL-
MURPHY e LUDDERS, 2001), uma ou duas vezes ao
dia, por via oral, ou intramuscular.

CONSIDERAES FINAIS

Atualmente, animais de estimao esto cada vez
mais presentes dentro dos lares brasileiros, no sendo
mais apenas ces e gatos os preferidos por alguns
proprietrios, mas animais exticos, como ferrets,
rpteis e principalmente aves exticas, no apenas
aquelas da fauna brasileira, como tambm aquelas
comercializadas legalmente os mais procurados. Outra
realidade a de que os proprietrios destes animais
vm buscando cada vez mais a interveno de um
mdico veterinrio para tratar seus animais de
estimao, e muitas vezes este profissional no est
familiarizado com estes animais exticos.
Desta forma, esta reviso teve como objetivo
principal trazer algumas informaes que podem
auxiliar estes profissionais, chamando a ateno para as
particularidades que aves possuem quanto sua
anatomia, fisiologia e metabolismo, alm de divulgar
algumas doses dos principais medicamentos anti-
inflamatrios empregados no mundo e suas contra-
indicaes.
No necessrio ressaltar a necessidade da
realizao de estudos com o objetivo de se avaliar a
farmacocintica dos principais medicamentos anti-
inflamatrios empregados em medicina veterinria para
aves silvestres, mesmo sabendo das dificuldades que
tal estudo implica e a amplitude de espcies de aves
silvestres existentes no mundo, sendo o Brasil o pas
com uma das maiores biodiversidades desta espcie
animal.

REFERNCIAS

BRENNER, G. M., KLOPP, A. J., DEASON, L. L.,
STEVENS, C. W. Analgesic potency of alpha
adrenergic agents after systemic administration in
amphibians. Journal of Pharmacology and
Experimental Therapeutics, v. 270, p. 540-545, 1994.

CAMPBELL, W. B., HALUSHKA, P. V. In:
HARDMAN, J. G., GILMAN, A. G., LIMBIRD, L. E.
Goodman & Gilmans: The pharmacological basis
of therapeutics. 9. Ed. New York: McGraw-Hill,
1996. p.601-616.

CARPENTER, J. W., MASHIMA, T. Y., RUPIPER,
D. J. Exotic animal formulary. 2. Ed. Philadelphia:
W. B. Saunders, 2001.

CLYDE, V. L., PAUL-MURPHY, J. Avian analgesia.
In: FOWLER, M. E.; MILLER, R. E. Zoo and wild
animal medicine: current therapy. Philadelphia: W.
B. Saunders, 1999. v. 4, p. 309-314.

DORRESTEIN, G. M., VAN MIERT, A. S.
Pharmacotherapeutic aspects of medication of
birds. Journal of Veterinary Pharmacology and
Therapeutics, v. 11, p. 33-44, 1988.

DORRESTEIN, G.M. Pharmacokinetics of avian
therapeutics. The Veterinary Clinics of North
America. Small Animal Practice, v. 21, p. 1241-
1264, 1991.

DORRESTEIN, G. M. Formulation and
(bio)availability problems of drug formulations in
birds. Journal of Veterinary Pharmacology and
Therapeutics, v. 15, p. 143-150, 1992.

DUNN, M. J., HOOD, V. L. Prostaglandins and the
kidney. The American Journal of Physiology, v. 233,
p. 169-184, 1977.
24
GIRLING, S. Diseases of the digestive tract of
psittacine birds. In Practice, v. 26, p. 14653, 2004.

KING, A. S. The urogenital system. In: GETTY, R.
Sisson and Grossmans the anatomy of the
domestic animals. 5 ed. Philadelphia: W. B. Saunders
Company, 1975.

KNUDSEN, P. J., DINARELLO, C. A., STROM, T. B.
Glucocorticoids inhibit transcriptional and post-
transcriptional expression of interleukin 1 in U937
cells. Journal of Immunology, v. 139, p. 4129-4134,
1987.

KRONBERGER, H., SCHUPPEL, K. H.,
RITTENBACH, P. Experimentelle untersuchungen
ber gewebsreaktionen von wellensittichen auf die
intramuskulre injection verschiedener medikamente.
Verhandlungsbericht XIV Internatialis symposium
ekrankangen der zootiere, Wroclaw, 1972, p.149-
151.

LIVINGSTON, A. Physiological basis for pain
perception in animals. Journal of Veterinary
Anaesthesia, v. 21, pp. 73-77, 1994.

MACHIN, K. L., TELLIER, L. A., LAIR, S.,
LIVINGSTON, A. Pharmacodynamics of flunixin and
ketoprofen in mallard ducks (Anas
platyrhynchos). Journal of Zoo and Wildlife
Medicine, v. 32, p. 222-229, 2001.

MANGOLD, E. Handbuch der ernhrung und des
stoffwechsels der landwirtschaftlichen nutztiere, v.
2. Berlin: Springer, 1929. 8p.

MANSOUR, A., KHACHATURIAN, H., LEWIS, M.
E., AKIL, H., WATSON, S. J. Anatomy of CNS opioid
receptors. Trends in Neurosciences, v. 11, n. 7, p.
308-314, 1988.

PAUL-MURPHY, J., LUDDERS, J. W. Avian
analgesia. The Veterinary Clinics of North America.
Exotic Animal Practice, v. 4, p. 3545, 2001.

POPE, D. G., BAGGOT, J. D. Special considerations
in veterinary formulation design. International
Journal of Pharmaceutics, v. 14, p. 123-132, 1983.

REINER, A., DAVIS, B. M., BRECHA, N. C.,
KARTEN, H. J. The distribution of enkephalinlike
immunoreactivity in the telencephalon of the adult and
developing domestic chicken. Journal of
Comparative Neurology, v. 228, p. 245-262, 1984.

SCHMIDT-NIELSEN, K. Scaling: why is animal size
so important? Cambridge: Cambridge University
Press, 1984.

STEVENS, C. W. Alternatives do the use of mammals
for pain research. Life Sciences, v. 50, p. 901-912,
1992.

TIZARD, I. R. Veterinary Immunology. 7.ed.
Philadelphia: W. B. Saunders Company, 2000. 10p.

VERMEULEN, B., DE BACKER, P., REMON, J. P.
Drug administration to poultry. Advanced Drug
Delivery Reviews, v. 54, p. 795-803, 2002.

WESTERHOF, I. N. A. Pituitary-adrenocortical
function and glucocorticoid administration in
pingeons (Columbia livia domestica). Utrecht, 1996.
Tese (Doutorado) University of Utrecht.

WOLFE, M. M., LICHTENSTEIN, D. R., SINGH, G.
Gastrointestinal toxicity of nonsteroidal
antiinflammatory drugs. New England Journal of
Medicine, v. 340, p. 1888-1899, 1999.

ZHAI, X.-Y., ATSUMI, S. Large dorsal horn neurons
which receive inputs from numerous substance P-like
immunoreactive axon terminals in the laminae I and II
of the chicken spinal cord. Neuroscience Research, v.
28, p. 147-154, 1997.