9/9/2014 Celiaquismo: Una nueva mirada - CEDEPAP TV

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Celiaquismo: Una nueva mirada
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El celiaquismo, es un trastorno autoinmune caracterizado por la inflamacin crnica del intestino
delgado, causada por protenas vegetales de trigo, avena, cebada y centeno (T.A.C.C). Afecta
aproximadamente al uno por ciento de la poblacin y muchas veces es subdiagnosticado.
Existe una triple combinacin en la causa del celiaquismo: susceptibilidad gentica, permeabilidad
del intestino y un disparador del ambiente. Esta combinacin, presente en otros desrdenes, abre
hoy la posibilidad de nuevos tratamientos tiles, no slo para esta afeccin, sino para otras
enfermedades como la diabetes tipo 1, la esclerosis mltiple y la artritis reumatoidea.
Una mirada exhaustiva a las causas genticas y a los delicados procesos qumicos que tienen
lugar en el organismo en presencia de estas protenas, es lo que est hoy descubriendo
afortunadamente un amplio campo de posibilidades para tratar sta y otras condiciones
autoinmunes. Alvine Pharmaceuticals en California, desarroll una enzima oral. Investigadores en
Leiden University, en los Pases Bajos, la Universidad de Stanford y la compaa Alba Therapeutics,
estn evaluando terapias en base a diversos inhibidores. Adems, la compaa australiana Nexpep
trabaja en una vacuna. Nuevos puntos de vista que pueden mejorar la calidad de vida y la salud
para sta y otras enfermedades.
Se habla de ella como la gran simuladora, porque sus sntomas suelen confundirse con otras
afecciones, y en algunos casos, pasan varios aos hasta que se detecta esta enfermedad, llamada
celiaquismo. Nuevas investigaciones develan que la misma combinacin de factores tales como un
disparador del medio ambiente en el organismo, una predisposicin gentica e intestinos
demasiado permeables, tambin subyacen en otros desrdenes autoinmunes. Por consiguiente,
nuevos tratamientos contra el celiaquismo podran ser tiles en otras enfermedades, abrindose un
nuevo panorama en las terapias mdicas.
En la Grecia Antigua, la palabra koelia denotaba abdomen y koiliakos significaba los que sufren
del intestino. De ella, deriva el trmino celaco. De esa poca data el celiaquismo, trastorno
autoinmune caracterizado por la inflamacin crnica del intestino delgado, causada por las
protenas vegetales llamadas prolaminas, presentes en los cereales como el trigo, avena, cebada,
centeno (TACC). Del trigo especficamente la gliadina, en avena, avenina; en cebada, hordena y en
centeno, secalina.
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En 1887, el mdico britnico doctor Samuel Gee fue quien primero describi la enfermedad. Pero
recin en 1921 y 1938 las investigaciones, en relacin a este trastorno, se encaminaron hacia la
intolerancia de los hidratos de carbono. En 1950, el pediatra holands doctor Williem Dicke,
demostr que si se exclua el trigo, la avena y el centeno, la enfermedad celaca mejoraba
drsticamente. Si se sustituan por arroz y maz, el apetito volva, la absorcin de grasas mejoraba
y la diarrea desapareca. El doctor Dicke advirti este hecho durante la Segunda Guerra Mundial,
ante la falta de aprovisionamiento de los derivados del trigo en los Pases Bajos, la mortalidad en
nios se redujo a cero. Tras la guerra, al volver a disponer de estos productos, el ndice de
afectados por la enfermedad, retorn al mismo nivel que haba antes del conflicto blico.
El gluten o gliadina es la forma ms conocida de presentacin de las prolaminas txicas para los
celacos. Y constituye el mayor problema, porque es la ms utilizada en la industria alimentaria. Al
ser expuesto el intestino delgado a la gliadina, la enzima transglutaminasa tisular modifica la
protena y el sistema inmunolgico hace una reaccin cruzada en contra del intestino delgado,
causando una inflamacin que aplana las vellosidades que lo recubren e interfieren en la absorcin
de nutrientes. Estas vellosidades son imprescindibles en la descomposicin de los alimentos y la
absorcin de nutrientes, por ello, uno de los sntomas ms visibles de la enfermedad es la
alteracin en el peso normal. Otra sintomatologa comprende diarrea crnica, dolor e hinchazn
abdominal, prdida de apetito, cansancio, erupciones de piel. Es un trastorno que puede
presentarse en cualquier momento de la vida, en nios y adultos y que afecta al uno por ciento de
la poblacin indoeuropea, aunque se piensa que es una enfermedad considerablemente
subdiagnosticada. Muchas veces, sus sntomas pueden ser confundidos con los del estrs, o con
los de colon irritable.
Las causas de la intolerancia celaca son desconocidas, pero probablemente se deben a la
susceptibilidad gentica a la intolerancia, agentes ambientales de tipo infecciosos, y una condicin
de permeabilidad inusual del intestino delgado.
Tambin se la asocia con otras enfermedades autoinmunes, que son asimismo, producto de la
combinacin de susceptibilidad gentica e infecciones. De hecho puede relacionarse a otras
enfermedades crnicas como la diabetes tipo 1, epilepsia, dermatitis herpetiforme, sndrome de
Down, entre otras. Parientes y familiares de pacientes con diabetes tipo 1, personas que sufren
trastornos tiroideos o hepticos, enfermedades del tejido conectivo, sndrome de Down o
trastornos neurolgicos, conforman un grupo de alto riesgo que debera someterse a los tests
serolgicos, ya que existe una alta prevalencia de celiaquismo asociada a estas patologas, seala
el doctor Juan Carlos Gmez, de la unidad de Soporte Nutricional y Enfermedades Malabsortivas
del Hospital San Martn de La Plata, Argentina.
Una vez diagnosticada la intolerancia celaca, el nico tratamiento existente, consiste en mantener
una dieta estricta sin gluten y de por vida. La dieta no puede curar la enfermedad pero la controla.
Especficamente, al no exponer al intestino al mismo, las vellosidades recuperan su morfologa
normal. Para el doctor Gmez, la respuesta clnica a la dieta es muy rpida en casi todos los
pacientes y a los ocho o nueve meses ya hay mejora. Parecera que la dieta libre de gluten tambin
protege de otras enfermedades autoinmunes, como la diabetes, la artritis o las enfermedades
tiroideas.
Los celacos tienen muy restringida la eleccin de alimentos en su dieta habitual debido al uso
frecuente de la harina de trigo, almidones y del propio gluten, en la elaboracin de productos de
consumo general. Llevar una vida sin gluten puede ser muy complicado. Esta protena puede
encontrarse en alimentos tan dispares como los yogures o el chocolate y, en muchas ocasiones, es
difcil diferenciar los productos aptos de los que no lo son. Los celiacos, se ven obligados a evitar
casi el 70 por ciento de los alimentos comercializados existentes en la Unin Europea. Algunos
productos etiquetados sin gluten o que llevan el smbolo internacional sin gluten (espiga
cruzada), a menudo contienen trazas de dicho ingrediente.
Pero en este siglo, y con la fortuita investigacin y desarrollo cientfico, se abre una nueva
perspectiva. La triple combinacin presente en la causa del celiaquismo; es decir una
susceptibilidad gentica, la permeabilidad del intestino y un disparador del ambiente dentro del
organismo, tambin presente en otros desrdenes, abre la posibilidad de nuevos tratamientos
tiles, no slo para el celiaquismo; sino para otras enfermedades como la diabetes tipo 1, la
esclerosis mltiple y la artritis rematoidea. Investigadores como el doctor Alessio Fasano, profesor
de Pediatra, Medicina y Fisiologa y director del Mucosal Biology Research Center en el Center for
Celiac Research en la Universidad de Maryland, aduce que quitando tan slo uno de estos factores
en este triduo: ya sea el factor disparador, la reaccin inmune o la permeabilidad intestinal; se
podra detener el proceso de la enfermedad.
As, en el centro de la investigacin est la respuesta inmune al gluten. Se descubri que los
anticuerpos surgen debido a la enzima transglutaminasa (TTG), esta enzima se produce en las
clulas daadas del intestino, en un intento por curar el tejido que las rodea. Este descubrimiento
fue el que llev a tener una nueva herramienta para el diagnstico: encontrar estos anticuerpos en
la sangre del paciente. Ya que antes se recurra slo a evaluar los sntomas y a realizar una biopsia
de una porcin del intestino y a comprobar si la dieta libre de gluten aliviaba la sintomatologa.
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Adems, la mala absorcin de hierro que conduce a la anemia y la mala absorcin de cido flico
puede conducir a desrdenes neurolgicos, por ende el celiaquismo puede derivar en problemas
ms serios de salud, y que pueden constituirse en sntomas para llegar a diagnosticarlo:
osteopenia, osteoporosis, dolor articular, fatiga crnica, lesiones de piel, epilepsia, entre otros.
En definitiva, la enfermedad celiaca presenta una provechosa oportunidad para estudiar las
enfermedades autoimnunes, ya que al quitar el gluten de la dieta, que es su disparador, el trastorno
se controla. El hecho es que la estructura del gluten es inusual, es sumamente rica en aminocidos
glutaminas y prolinas, lo que hace que no sea tan simple de descomponer y absorber. Esto no es
un problema para las personas habitualmente, pero s lo es para las que tienen predisposicin
gentica a la enfermedad celaca.
Los celiacos heredan un mix de genes, los HLA (antgenos leucocitarios de histocompatibilidad)
que juegan un papel importante. El 95 por ciento de los pacientes con celiaquismo tienen los genes
HLA-DQ2 o HLA-DQ8, mientras que el 30 40 por ciento de la poblacin general tiene una de estas
dos versiones. Ellos son la causa de la hiperactividad inmune. En los pacientes celiacos es la
transglutaminasa liberada por las clulas epiteliales intestinales la que se adhiere al gluten
indigesto y modifica los pptidos de forma que ellos se unen a las protenas DQ2 y DQ8. As, se
activan las clulas T, liberando citoquinas y quemoquinas que provocan la respuesta inmune,
atacando a las clulas intestinales. En un minucioso detalle, esto es lo que acontece en el interior
del intestino delgado, en presencia de gluten. Una gran cantidad de procesos qumicos tienen
lugar: los fragmentos de gluten no digeridos inducen a los enterocitos (epitelio del intestino
encargado de romper diversas molculas alimenticias y transportarlas al interior del cuerpo
humano) a liberar la protena zonulina que vuelve laxas las zonula occludens (membranas que
adhieren las clulas intestinales) en los celiacos. Estas membranas se separan permitiendo que
gran cantidad de fragmentos de gluten sin digerir penetren en las paredes interiores e inciten a las
clulas del sistema inmune.
El doctor Alessio Fasano y su equipo, descubrieron que la zonulina, protena que incrementa la
permeabilidad intestinal, es secretada por el tejido epitelial del intestino y es la que regula el
movimiento de fluidos, de molculas grandes y clulas inmunes entre los rganos del cuerpo.
Los fragmentos de gluten cruzan la pared intestinal y se acumulan bajo las clulas epiteliales. El
gluten induce a los enterocitos a secretar interleukina 15 (IL-15) que provoca la produccin de
clulas inmunes llamadas linfocitos intraepiteliales, para actuar en contra de los enterocitos.
La transglutaminasa (TTG) es liberada por las clulas daadas y modifica a su vez al gluten. Los
antgenos del sistema inmune se unen con el gluten modificado en las molculas HLA y este nuevo
complejo hace que las clulas T entren en accin (quemoquinas y citoquinas) daando a los
enterocitos. Las clulas B liberan anticuerpos cuyos objetivos son tanto el gluten como la TTG.
Estos anticuerpos son los que causan dao a los enterocitos y finalmente los enterocitos mueren.
Muchas enfermedades autoinmunes como la diabetes tipo 1, esclerosis mltiple, tienen una
inusual permeabilidad intestinal. Los tratamientos que reduzcan esta permeabilidad, podran
entonces tratar la enfermedad celiaca y otros trastornos relacionados a intestinos permeables. En
el celiaquismo, el mismo gluten provoca una secrecin exagerada de zonulina, quizs por
predisposicin gentica tambin.
En virtud de este delicado proceso qumico, los investigadores desarrollan diversas terapias
alternativas. Alvine Pharmaceuticals en San Carlos, California, ha desarrollado una enzima oral,
ALV003 que se encuentra en ensayo clnico y que rompe los pptidos del gluten que quedan sin
digerir para que no se provoque la respuesta inmune. Otros investigadores en Leiden University, en
los Pases Bajos, y la Universidad de Stanford, estn evaluando la forma de inhibir la
transglutaminasa para que no modifique qumicamente los fragmentos de gluten que quedan sin
digerir y para que no se unan a las protenas HLA-DQ2 y HLA-DQ8.
La compaa australiana Nexpep trabaja en una vacuna; Nexvax2 que podra exponer al organismo
a pequeas cantidades de gluten inmunognico, para que la repetida exposicin a ste d por
resultado la tolerancia al gluten.
Adems, Alba Therapeutics explora la posibilidad de un inhibidor de la zonulina, llamado Lazarotida
que se encuentra en ensayo clnico para examinar su seguridad, tolerabilidad y eficacia en celiacos
expuestos al gluten. El primero de los estudios revel que el agente redujo la disfuncin intestinal y
la produccin de molculas inflamatorias. Un segundo estudio revel que los celiacos a los que se
les dio un placebo produjeron anticuerpos contra la transglutaminasa; y el grupo tratado con
Lazarotida no. Es la primera vez que una droga interfiere en el proceso inmune contra una
sustancia producida por el propio cuerpo ya que otras drogas que suprimen la respuesta inmune
actan de manera menos especfica.
Alba Therapeutics recibi la aprobacin de la Food and Drug Administration (FDA) para expandir
estudios sobre la Lazarotida hacia otros desrdenes inmunes, incluyendo diabetes tipo 1 y la
enfermedad de Crohn.
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Por su parte, Chemocentryx, empresa biofarmacutica de Mountain View, California, lleva a cabo el
desarrollo de CCX282-B o Traficet-EN, droga que podra bloquear la migracin de clulas T hacia
las paredes intestinales, est en fase 2-3 de ensayo clnico para el tratamiento de la enfermedad de
Crohn, y en fase 2 para la terapia del celiaquismo.
Por otra parte, la ingeniera gentica de los alimentos, tambin promete especies de trigo
modificadas para minimizar la inmunogenicidad, sin embargo la calidad de las masas fabricadas
con este trigo puede ser bien diferente, debido a la ausencia de la gliadina.
El doctor Carlo Catassi de la Universidad Politcnica Marche, en Italia y un equipo de la Universidad
de Maryland, se encuentran en un ensayo clnico en el que se trata de comprobar si los nios (700
nios con susceptibilidad gentica por algn antecedente de celiaquismo en la familia) que no
ingieren gluten hasta su primer ao de vida, retrasan con ello, la aparicin del celiaquismo o
directamente lo previenen. Los investigadores aducen que esto puede funcionar ya que el sistema
inmune madura dramticamente en los primeros doce meses de vida. Este entrenamiento llevara
luego a tolerar el gluten, como lo hace el comn de las personas.
En definitiva, los factores concurrentes en el desarrollo de la enfermedad celiaca presentan un
amplio campo de posibilidades para estudiar otras condiciones auto inmunes, en la afanosa
bsqueda de estrategias teraputicas que mejoren la calidad de vida y la salud de miles de
personas afectadas por stas.
Referencias
- http://www.celiaco.org.ar/aca/index php?option=com_content&task=view&id=13&Itemid=30
- http://en.wikipedia.org/wiki/Celiac_disease
- http://www.clinicalascondes.cl/area-academica/pdf/MED_19_4/09ENFCELIACA.pdf
- http://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT00639444
- http://celiacomex.wordpress.com/2009/07/23/sorpresas-de-la-enfermedad-celiaca/
- http://www.intramed.net/contenidover.asp?contenidoID=50880
- http://www.alvinepharma.com/index.asp?page=48
- http://www.nexpep.com/coeliacdiseasevaccine/theneed.aspx
-
http://www.albatherapeutics.com/Portals/0/pdf/Press%20Release%20on%20Alba%20March%2017
%202009.pdf
- http://www.medicalnewstoday.com/articles/150676.php
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