Unidad II Generalidades de la microbiologa y la bacteriologa mdica

Clase 21 Actinomicetales aerobios. Ge neros:

Nocardia y Corynebacterium
Lic MSc Aida Prez
Objetivos Especficos:
De los actinomicetales aerobios:
- Describa las caractersticas morfolgicas y estructurales comunes
- Describa las caractersticas fisiolgicas comunes
- Describa la clasificacin y los grupos en que estn ubicados las especies de importancia mdica

De los gneros Nocardia y Corynebacterium
- Describa la morfologa y caractersticas estructurales de los gneros mencionados y sus especies
- Describa las caractersticas fisiolgicas ms importantes de cada gnero y algunas ms sobresalientes de las
especies de mayor importancia mdica
- Mencione los factores de patogenia de las especies de mayor importancia mdica de ambos gneros
- Mencione las principales patologas causadas por las especies de mayor trascendencia mdica dentro de ambos
gneros

Corynebacterium diphteria (Cd)
Mycobacterium tuberculosis (Mtb)
Pared cellular (Pc)


Gnero Corynebacterium y Nocardia
Los actinomicetales forman parte de un grupo grande de bacterias que presentan la morfologa de bacilos que son
grampositivos, aerobios*, y no producen esporas.
Es tan grande la clasificacin que dentro del grupo de los bacilos grampositivos, con todas estas caractersticas, estn
en el orden de los actinomicetales. Nosotros slo estamos viendo un orden de los que se incluyen en este grupo
Dentro de este orden hay algunos subrdenes, por ejemplo, el Corynebacterianea, que conforma corynebacteriaceae
(familia). (hay orden, suborden y familia)
Segn esta clasificacin no estaba contemplada Nocardia, porque se clasificaba como hongo, anteriormente, por sus
caractersticas morfolgicas que ste presenta.
Orden: Actinomicetales, y familias: Corynebacteriaceae y Nocardia

Los actinomicetos aerobios presentan morfologa de bacilos grampositivos.
El hbitat de este orden es el suelo, la vegetacin en descomposicin. Se encuentran en el ambiente
Algunos de ellos, por ejemplo Corynebacterium, las especies no patgenas, pueden ser parte de la flora de la piel o la
microflora o mucosas y tambin otros gneros de bacterias que estn incluidos dentro de este orden.
Colonizan al ser humano y tambin algunos animales.
Presentan, algunos de los gneros de este orden, forma de filamentos delicados y esos filamentos delicados parecen
hifas. De ah que clasificaron a Nocardia como un hongo. Segn la derivacin histrica de los actinomicetales, actino:
rayo, micete: hongo.
Antes slo clasificaban las bacterias en general por su crecimiento en presencia de oxgeno o no, por su morfologa,
por reacciones al gram, por algunas caractersticas morfolgicas que no detallaban bien la clasificacin.
Ahora, a travs de la biologa molecular y la secuenciacin de
aminocidos, se sabe que la Nocardia es una bacteria y que pertenece
a este orden de los actinomicetales. (No hongo)
Qu actinomicetales son importantes desde el putno de visa clnico?:
Los Actinomicetales aerobios se dividen en tres grupos: Los patgenos
importantes, los patgenos emergentes y los localizados
principalmente en los animales.
- Patgenos importantes.
- C. diphteria (Cd) siempre que ste genere la toxina diftrica*
- M. tuberculosis (Mtb)
Patgenos emergentes que se relacionan con pacientes inmunocomprometidos:
- Nocardia
- Gordonia
- Tsukamurella
Los actinomicetales que se encuentran principalmente en los animales. stos con alguna frecuencia infectarn a los
humanos y producirn patologas muy graves:
- Leisteria monociytogenes
- Erysipelothrix rhusiopathiae
stos infectan animales pero nos podemos contaminar con stos.
La clasificacin de estos microorganismos de importancia mdica se hizo ms detalladamente determinando el
contenido de guanina o guanosina y citosina en el ADN y se determin que algunas cepas tenan ms contenido de
guanosina y citosina que otros.
Divisin:
1- Los que tienen mayor cantidad de guanosina y citosina y tienen forma irregular: se clasifican en los gneros
frecuentes: a la cabeza se encuentra Corynebacterium.
Los menos frecuentes o infrecuentes pero siempre con una gran cantidad de guanosina y citosina, con forma irregular
se tienen: Arcanobacterium y Rothia.
2- Las bacterias que son cido resistentes positivas y de importancia mdica: Rhodococcus, Nocardia, Tsukamurella,
Gordonia.
(Nocardia se encuentra como un cidoresistente positivo.)
3- Los otros que forman parte de las microflora cutnea y ambiental (y son anaerobios aerotolerantes), tenemos al
Actinomyces, y al Propionibacterium que forma parte de la flora de la piel, pero en un determinado momento produce
infecciones.
Los dems son de menor contenido de guanosina y citosina.
Qu otras caractersticas a parte de la cuantificacin o clasificacin de los aminocidos
se hace para poder establecer diferencias entre estos gneros?


Desde el punto de vista mdico:
- Caractersticas fisiolgicas:
Producen catalasa
Metabolismo del Indol
Reduccin de nitratos a nitritos
Fermentacin de carbohidratos
Son propiedades fisiolgicas que los gneros tienen para poder sobrevivir. Esta fisiologa se utiliza para poderlos
caracterizar

Nocardia:
- Son bacilos grampositivos, porque su pared bacteriana est constituida por una gran cantidad de pptidoglicanos
- Aerobios estrictos
- Forman en cultivos y tejidos: ramificaciones: son bacterias ramificantes, bacterias que producen hifas por lo que se
les denominaba como hongos.
- Pero esas ramificaciones de la bacteria se van cortando, se segmentan y se forman pequeos cocobacilos
- Fisiolgicamente son catalasa positiva, producen catalasa como factor
de virulencia para protegerse de aquellos productos o metabolitos
derivados del oxgeno que producen los macrfagos para destruirlos.
- Las Nocardias producen catalasa e inactivan productos del oxgeno y
los degradan.
- Tambin oxidan carbohidratos, no los fermentan. Los metabolizan
hasta producir CO2 y agua.
- Descomponen sustratos como la adenina, la casena (sustratos que
hidrolizan la casena), la Xantina, la hipoxantina, la gelatina, urea, etc.
todos estos los hidrolizan para poder producir nutrientes, y nos sirven para poder clasificarlos.
Estas bacterias crecen en la mayora de cultivos no selectivos, tanto para hongos como para bacterias.
A pesar de crecer en todos esos medios de cultivo, en aquellos no selectivos, tienen un tiempo de generacin muy
lento: de 3 a 5 das: por la constitucin de su pared, por su gran cantidad de
lpidos y cidos miclicos, eso hace ms lento el crecimiento bacteriano; la
duplicacin bacteriana. Por eso obtenemos su lento crecimiento
Las colonias de estas bacterias pueden ir desde un aspecto rugoso y reseco hasta
uno cremoso, y varan de color, desde beige anaranjado hasta rojo. Pueden
variar en los colores.

Pared celular (Pc) la PC est constituida por una gran cantidad de cidos
miclicos y cidos grasos, y estos se encuentran unidos a carbohidratos. Esta
unin va a formar un factor de virulencia que se denomina factor cordn
Nocardia es un gnero que se relaciona con
Mycobacterium gentica, fisiolgica y
constitutivamente por su pared; la diferencia estriba
que Nocardia tiene una menor cantidad de cidos
miclicos: de 25 a 30 cadenas de cidos miclicos, y
Mycobacterium puede presentar desde 70 o ms ramificaciones de stos
cidos miclicos.
El 60% de la PC de Nocardia estar formada por esos cidos grasos y esos
cidos miclicos. Y adems, esos cidos miclicos, variarn en el nmero
de tomos, y por ello podremos determinar las diferentes especies.
(Ver frotis de Nocardia)
Bacterias filamentosas: capacidad de unirse y formar pequeas cadenas
Las bacterias se ven separadas como los rosarios; en el interior se ven
unos pequeos puntos, Posiblemente haya sido coloreada en gram, pero por su constitucin de la pared se debe
colorear por la tincin cido alcohol resistente. Estas Nocardias son parcialmente o dbil alcohol cido resistente:
para poder decolorar la pared de la bacteria necesitamos una solucin de alcohol cido, pero a una menor
concentracin que la que ocupamos para decolorar la pared de M. tuberculosis
(Ver imagen de diapositiva abajo) La pared de Nocardia presenta como todas las paredes de las grampositivas una
membrana citoplasmtica representadas por A, inmediatamente proviene su pared (formada por pptidoglicano, que
a partir de ste, se ramifica el cido 10-metilestearico).
El cido 10-me que proviene del pptidoglicano se deriva el cido meso-diamino-pimelico. ste estar formado por
arabinosa y galactosa
Estos carbohidratos se esterificaran, se ramificarn, y se formarn los cidos miclicos.
A partir de ste, se unir un carbohidrato que en el caso de las Nocardias, es el trehalosa (cabezas verdes). ste se une
a dos molculas de cido miclico.
ste compuesto es el factor cordn. Y en Nocardia ese es el principal factor de virulencia


Por qu? Porque impide la eliminacin intracelular de
los fagocitos. Impide que esta bacteria, aun estando en
el interior de los fagocitos, no sea eliminada por los
mecanismos oxgeno dependientes o por la fusin del
fagosoma con los lisosomas.
Factor cordn:
2 molculas de cido
miclicos + trehalosa
Membrana citoplasmtica
pptidoglicano

c
i
d
o

1
0

m
e
t
i
l

e
s
t
e

r
i
c
o

cido mesodiamilopimlico
Impide la fusin del fagosoma con el lisosoma y desactiva los mecanismos oxgeno dependiente.
Otro factor de virulencia es: produccin de catalasa y superxido dismutasa:
Inactivan los metabolitos txicos del oxgeno y el perxido de hidrgeno y superxido, y pueden vivir dentro de los
fagosomas. Esa unin la impiden con el factor cordn. Aa
Pueden unirse los lisosomas, pero cuando los lisosomas liberan sus enzimas ellos destruyen las enzimas por medio de
las que producen las Nocardias.
Las cepas de importancia mdica (Nocardia)
Se reconocen que todas las cepas fueron incorrectamente clasificadas. Antes se crea que Nocardia asteroides era el
agente causal de la mayora de los cuadros clnicos producidos por Nocardia, ya sean los cuadros pulmonares o
extrapulmonares.
Ahora se sabe que no. Existen alrededor de 31 especies que pueden estar involucradas en los diferentes cuadros
clnicos y las diferentes afecciones en el humano
Infecciones a nivel pulmonar, el complejo ms relacionado con este tipo de infecciones son: las bacterias incluidas
- Nocardia nova,
- N. farcinica,
- N. asteroides del tipo IV,
- N. brasiliensis.
Ese complejo de bacterias es el que est relacioando con infecciones pulmonares. Eso hace ms difcil el tratamiento
porque siendo un complejo son diferentes bacterias las que pueden estar produciendo ese mismo cuadro clnico
Epidemiologa
- Ubicacin universal, microorganismo cosmopolita.
- Se crea que era una afeccin producida por los pases tropicales, pero se han reportado casos en Europa,
Estados Unidos, etc.
- Su hbitat preferido son los suelos enriquecidos con materia orgnica
- Las infecciones producidas por Nocardia son de tipo exgeno. Nosotros las adquirimos del medio
ambiente.
- Se adquieren, en el caso de las pulmonares, por inhalacin.
- Y en el caso de las localizadas de la piel o tejido subcutneo, se adquieren por inoculacin traumtica.
Debe penetrar la piel y debe ser colocado.
- Las enfermedades ms frecuentes se dan en inmunodeprimidos, en especial las enfermedades
pulmonares crnicas relacionadas con las deficiencias de linfocitos T.
Las enfermedades:
Enfermedad broncopulmonar: infeccin primaria adquirida por inhalacin, puede haber diseminacin secundaria,
puede haber infeccin de Nocardia al SNC y tambin del foco inicial a la piel.
Este tipo de enfermedad se observa en inmunocomprometidos por causas de leucemia, sida, etc.
Nocardiosis cutneas.
Se presentan 4 formas clnicas o presentaciones
- Micetoma: pie maduro o madura,
- La infeccin linfocutnea
- La cutnea superficial con formacin de Absesos o celulitis
- Afectacin secundaria por infeccin pulmonar primaria
(Foto de Micetoma) infeccin subcutnea crnica caracterizada por presentar tumefacciones a nivel de tejido
subcutneo y que forman fstulas que drenan. Que avanzan hasta el hueso y producen deformaciones

Son indoloras en sus inicios pero con el tiempo se vuelven crnicas.
Todo esto no es nocardiosis, sino las enfermedades producidas por Nocardia cutnea.



Corynebacterium diphteria
Origen histrico:
Corynebacterium: coryne: garrote, bacterion: barilla, bacilo.
Una barilla en forma de garrote
Diphteriae Proviene del vocablo diphteria: cuero o piel: en referencia a la
membrana formada en la faringe en la fase inicial aguda de la difteria
Dentro de sus caractersticas generales:
- el gnero es catalasa positiva, desarrolla fermentacin y
oxidacin de carbohidratos.
- No presenta movilidad, es no mvil. (Inmvil)
- cidos miclicos positivos, pero menor cantidad que Nocardia
- El cido mesodiaminopimelico se encuentra presente. MesoDAP
- Son bacilos grampositivos
Dnde se encuentran ubicadas?
Externo:
- plantas contaminadas por este gnero
- Animales
- Humanos
Personas que tratan con animales (veterinarios) y colonizan tambin,
forman parte, algunas especies, las no patgenas, normalmente en la piel, el Aparato respiratorio superior, tambin.
Pero las no patgenas.
En algunos casos tambin se encuentran en el aparato Digestivo y genitourinario
Slo unas pocas especies se asocian con enfermedades, la mayora son oportunistas. El principal patgeno es
Corynebacterium diphteria (agente de esa enfermedad)
La distribucin es universal, es ubicuo en el mundo. El
ser humano es el nico reservorio conocido de esta
bacteria. Hay portadores en la nasofaringe y piel de Cd
y se transmite por contacto directo de persona a
persona, a diferencia de la Nocardia. Las infecciones
producidas en la piel producidas por Nocardia no se
transmiten de persona a persona, el agente debe ser
inoculado. Diferente a Cd a travs del contacto directo
muy cercano por goticulas de saliva puede
contaminarse otra persona
Incidencia variable. Actualemente la
incidencia ha disminuido por la vacunacin
A parte de Cd hay otros patgenos
oportunistas:
- C. amycolatum,
- C. minutissimum,
- C. jeikeuim,
- C. pseudodiftericum,
- C. striatum,
- C. urealyticum,
- C. Xerosis.
Estos son los patgenos oportunistas.
Son patgenos siempre y cuando tengan el bacterifago
Bacilo delgado, grampositivo y pleomorfo (adopta diferente morfologa o disposiciones)
La mayora de los frotis: en uno de sus extremos: protuberancia (caracterstica de mazo)
Tienden a agruparse en frotis en forma paralela o ngulos agudos (distribucin caracterstica)
- No forman esporas
- No son cidos resistente tan marcados como Nocardia
- Aerobio facultativo
- Fermenta carbohidratos y
- es catalasa positivo ** (caractersticas fisiolgica clave)
Cd, patgena, 4 biotipos: (no tan importantes desde el punto de vista clnico para tratar a las bacterias) (son
importantes desde el punto de vista epidemiolgico)
- Corynebacterium diphteria belfanti,
- Corynebacterium diphteria gravis,
- Corynebacterium diphteria intermedius,
- Corynebacterium diphteria mitis.
(4 biotipos en los que se divide Cd)
Estas bacterias pueden crecer en agar sangre, crecen en forma rugosa, color negro en un medio especial que contien
telurito. En el telurito produce halos, por qu? Porque metaboliza el telurito.
A
A
A
B
B
EF-2
EF-2
A
A
A
B
B
Aunque no sea esporulada, es resistente a la luz, desecacin y congelacin y susceptible a desinfectantes de uso
habitual en los laboratorios. De esa manera puede ser tratada la bacteria.



Caractersticas de la toxina diftrica.
Esta bacteria es patgena siempre y cuando
presente la propiedad de producir esta toxina
Cundo la producir? Cuando contenga un
bacterifago. Ese fago le dar la capacidad de
producir esa toxina que est formada por tres
segmentos:
- Sub- a
- sub- b (receptor de unin)
- regin transmembrana
Una vez que la bacteria contenga el
bacterifago lisognico beta o ese fago beta
que es especfico para ese tipo de bacteria,
esa exotoxina de tipo a-b va a producir o a
actuar sobre el factor 2 de elongacin.
Qu parte de la exotoxina acta sobre el
factor de elongacin? El factor B es parte de la
fijacin y la translocacin, y el A la txica
EL factor de elongacin 2, al verse inactivado
por la subunidad A de la exotoxina, inhibir la
sntesis de
protenas.
Este es el mecanismo o condiciones normales por las cuales acta el factor de
elongacin.
Ese factor de elongacin se une a la ribosa, y al unirse, transporta el aminocido en el
ARNt (de transferencia) para que en el ribosoma se genere la cadena polipeptdica (esto,
en condiciones normales)
(Qu sucede Cuando acta la toxina diftrica?)
Aminocidos
Ribosoma
De sus dos subunidades, una parte se une al receptor en la membrana de la clula, ese es el receptor de crecimiento
epidrmico de unin a la heparina. Tambin se conoce otro receptor conocido como CD19 al cul se unir. Luego se
internaliza (a y b) o penetra por endocitosis.
En el interior de ese endosoma, la sub B se unir a la membrana del endosoma, y har que la sub A transloque, pase a
travs de la membrana del endosoma.
La sub A acta en presencia de ADP y produce una ribolizacin de ese factor de elongacin 2.
Se une a ese factor e elongacin y ya no podr unirse al ARNt y ya no se podrn transportar los aminocidos al
ribosoma
Al no producirse eso no habr una cadena polipeptdica. Cuando no hay sntesis de protenas, las clulas mueren y eso
es lo que sucede cuando hay formacin de membrana o pseudomembrana a nivel de la faringe

Cuadros clnicos:
El principal es la difteria respiratoria con formacin o comienzo brusco de una faringitis exudativa con garganta
irritada, febrcula y malestar (porque hay produccin de citosinas y
formacin de seudomembra)
La seudomembrana estar formada por bacterias, linfocitos,
clulas epiteliales, fibrina y clulas muertas por que Hay inhibicin
de sntesis de protenas, y sta pm afectar la vula y el paladar.
Puede extenderse incluso hasta las fosas nasales, la laringe y la
faringe. Esa membrana es autoadherente, cuando se quiere
separar o levantar, sangran los teijidos. Y las personas mueren por
asfixia, cuando se trata de remover esa seudomembrana
Esto es una infeccin clnica local, pero como la bacteria produce
esta toxina, la toxina se disemina a otros tejidos.
La toxina teniendo ese receptor se une a clulas de otros tejidos
como cardaco o sistema nervioso, y de ah se derivan sntomas de
miocarditis y sntomas a nivel del snc.
Adems de esa afeccin de la difteria, hay otra forma clnica:
difteria cutnea,
El MO coloniza la piel directamente y de ah al tejido subcutneo .
La lesin inicia En forma de una papula y se ulcera la lesin de esa manera de forma crnica.
Sntomas sistmicos cuando la bacteria produce la toxina en presencia del fago beta
O sea, puede haber sntomas sistmicos a partir de la difteria cutnea