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06/10/2013

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Sesin 9
FACULTAD DE
MEDICINA HUMANA
Sistema del complemento Sistema del complemento Sistema del complemento Sistema del complemento
Miguel Marzal
Inmunologa Bsica 2013 II
Temario Temario Temario Temario
1. Definicin, caractersticas y nomenclatura del
sistema del complemento
2. Activacin de la va clsica del complemento
3. Activacin de la va de las lectinas
4. Activacin de la va alternativa
5. Va Ltica comn en las vas del complemento
6. Protenas reguladoras del complemento
7. Funciones
1. 1. 1. 1. Definicin, caractersticas y Definicin, caractersticas y Definicin, caractersticas y Definicin, caractersticas y
nomenclatura nomenclatura nomenclatura nomenclatura
El Complemento
Sistema de protenas sricas circulantes que al
activarse sobre la superficie de la clula blanco se
organizan en forma secuencial y ordenada
produciendo su lisis o destruccin
Caractersticas del sistema del complemento Caractersticas del sistema del complemento Caractersticas del sistema del complemento Caractersticas del sistema del complemento
Formado por 30 glucoprotenas plasmticas y tisulares
producidas por el hgado.
Activacin en cascada sobre clula blanco
Accin enzimtica y de acoplamiento.
Va ltica comun
R. Enzimticas
R. Acoplamiento
Va Ltica
Caractersticas del sistema del complemento Caractersticas del sistema del complemento Caractersticas del sistema del complemento Caractersticas del sistema del complemento
Altamente regulado por mecanismos
moleculares
Codificados genticamente
Cromosoma 6: C2, C4, Factor B
Cromosoma 1: C1q, C4bq, C8, y CR1, CR2, DAF,
H, C4BP y MCP
Cromosoma 5: C6, C7, C9
Reconocidos por receptores especficos
CR1 (CD35), CR2 (Cd21), CR3 (CD11bCd18), CR4
(CD11cCD18),
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Nomenclatura
1. Regla de las C seguida de un nmero
Ejemplo: C1, C2, etc.
2. Regla de las a y las b
Ejemplo:
3. Excepcin a la regla de a y b
C2a se fija a la clula y C2b es liberado
b b
a
a
a
C3
C3b
C3a
CONVERTASA DE C3
Va Final Comn - MAC
CONVERTASA DE C5
Existen 3 vas de activacin
Va Alternativa Va Clsica Va Lectinas
Activacin del
complemento por
microbios o anticuerpos
Convertasa de C3
Clivaje de C3
Convertasa de C5
2a
2a
2a
2a
2a
2a 2a
Fase final de la activacin del complemento
2. Activacin de la va clsica 2. Activacin de la va clsica 2. Activacin de la va clsica 2. Activacin de la va clsica
del complemento del complemento del complemento del complemento
VIA CLASICA
Complejo C1q 2C1r 2C1s (serin proteasa)
(CH 2)
IgG1, IgG3
(CH 2)
(CH3)
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Activacin Activacin Activacin Activacin de la de la de la de la Va Va Va Va Clsica Clsica Clsica Clsica
C4b C4b2a C4b2a
C2b
C4b2a3b
C1s activo rompe
C4 en C4a y C4b.
C4b se une a la
superficie del
patgeno
C1s rompe a C2
en c2a y C2b.
C2a se une a C4b
y forma C4b2a
C4b2a rompe a C3 en
C3a y C3b.
C3b se une a la
superficie microbiana
o a la propia
convertasade C3
Una molcula de C4b2a
puede romper hasta 1000
molculas de C3,
generando muchas
molculas de C3b que se
unen a la superficie
microbiana
C2a
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3 33 3. Activacin de la va de las . Activacin de la va de las . Activacin de la va de las . Activacin de la va de las
Lectinas Lectinas Lectinas Lectinas del complemento del complemento del complemento del complemento
La Proteina MBL (Mannose binding lectin)
o MBP (Mannose binding protein)
Superficies bacterianas ricas en manosa
4. Activacin de la va 4. Activacin de la va 4. Activacin de la va 4. Activacin de la va
alternativa del complemento alternativa del complemento alternativa del complemento alternativa del complemento
C3bBbC3b
C3bBb P
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Endotoxinas bacterianas, LPS, Ac. Teicoico, Zymosan
5 55 5. Va ltica o final del . Va ltica o final del . Va ltica o final del . Va ltica o final del
complemento complemento complemento complemento
Componentes del complemento que Componentes del complemento que Componentes del complemento que Componentes del complemento que
forman el MAC forman el MAC forman el MAC forman el MAC
C4b2a3b
Inflamacin
Lisis
Celular
Complejo de ataque
de membrana (MAC)
Formacin del MAC y fase ltica Formacin del MAC y fase ltica Formacin del MAC y fase ltica Formacin del MAC y fase ltica
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7 77 7. Protenas reguladoras del . Protenas reguladoras del . Protenas reguladoras del . Protenas reguladoras del
complemento complemento complemento complemento
Va Clsica
Va
Alternativa
Inhibicin de Protenas Activadoras
Unin covalente de
C3b (o C4b) a las
clulas
MCP (y CR1) actan como co-factor del
Factor I para el clivaje proteoltico de
C3b inactivndolo (iC3b)
C1q se une al complejo Ag-Ac
promoviendo la unin y la
activacin de C1r2s2
C1 INH previene que C1r2s2 se
acople a C1q e inhibe su
activacin proteoltica
Inhibicin de la formacin de convertasa C3
DAF, MCP y CR1
desplazan a C2a
de C4b
C2a
C2a
Formacin de la convertasa
de C3 de la va clsica -
C4b2a
Formacin de la convertasa
de C3 de la va alternativa
C3bBb
DAF y CR1
desplazan a Bb
de C3b
Va Clsica
Va
Alternativa
CD59 inhibe el
ensamblaje de
poli-C9
La protena S
inhibe la
insercin en
membrana de
C5b-C7
Inhibicin de
la formacin
del MAC
Inhibicin del fase ltica o MAC Inhibicin del fase ltica o MAC Inhibicin del fase ltica o MAC Inhibicin del fase ltica o MAC
Inhibicin de
la formacin
del MAC
6. FUNCIONES DEL 6. FUNCIONES DEL 6. FUNCIONES DEL 6. FUNCIONES DEL
COMPLEMENTO COMPLEMENTO COMPLEMENTO COMPLEMENTO
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Unin del complejo Ag-Ac C1q
Unin a manosa bacterial MBL
C1r
C1s
C2a
Enzimas activadoras Bb
D
MASP-1
MASP-2
C4b
Protenas unidas a membrana y opsoninas C3b
C5b
C3a
Pptidos mediadores de la inflamacin C4a
C5a
C6
Protenas del complejo de ataque de C7
membrana (MAC) C8
C9
Propiedades y funciones de las protenas del complemento Receptor del Complemento (CR)
Bacterias recubiertas
por C3b
Receptor del
Complemento (CR)
Complemento
Clula blanco Fagocito Fagocito
Extravasacin
Degranulacin
Complejos
Ag-Ac
Tejidos
LISIS
OPSONIZACION
ACTIVACION DE LA
RESPUESTA INFLAMATORIA
REMOCION DE
COMPLEJOS INMUNES
Sangre
Receptores del complemento, sus ligandos y funciones
RECEPTOR
LIGANDOS
CLULAS QUE LO
EXPRESAN
FUNCIONES
Nombre CD
CR1 CD35
C3b
iC3b
C4b
C5b67
eritrocitos
Linfocitos T y B
SFM
Neutrfilos
Aclaramientode inmunocomplejos
Fagocitosis
Quimiotaxis
CR2 CD21
EBV
C3b
iC3b
C3d, C3dg
C5b-9
Linfocitos B
c. dentrticas
foliculares
c. Epiteliales
Receptor del virus Epstein Barr
Coreceptor de LB
Atrapamientode complejos en centros
germinales
CR3
CD11b/
CD18
iC3b
SFM
neutrfilos
NK
Fagocitosis
Anclaje al endotelio y diapedesis
CR4
CD11c/
CD18
iC3b
SFM
neutrfilos
plaquetas
c. dendrticas
Como CR3
C3aR -- C3a
Mastocitos, basfilos
c. endoteliales
c. msculo liso
Degranulacin
Aumento de la permeabilidad vascular
Contraccin msculo liso
C5aR -- C5a
mastocitos
basfilos
cl. endoteliales
neutrfilos
Quimiotxis
Opsonizacin
C1qR -- C1q
leucocitos
plaquetas
Aclaramientode inmunocomplejos
SFM, clulas del sistema fagocticomononuclear
Aumento de opsonizacin y fagocitosis Aumento de opsonizacin y fagocitosis Aumento de opsonizacin y fagocitosis Aumento de opsonizacin y fagocitosis
promovida por C3b y C4b promovida por C3b y C4b promovida por C3b y C4b promovida por C3b y C4b
C3b/C4b
Activacin Activacin Activacin Activacin de la de la de la de la
r rr respuesta espuesta espuesta espuesta i ii inflamatoria nflamatoria nflamatoria nflamatoria
local local local local por por por por
anafilotoxinas:
C3a, C4a, C5a
EFECTOBIOLOGICO DE LAS ANAFILOTOXINAS EN LA RESPUESTA
INFLAMATORIA
Efecto Componente mediador
Degranulacin de mastocitos y basfilos
Degranulacin de eosinfilos
Extravasacin y quimiotaxis de leucocitos al
lugar de inflamacin
Agregacin de plaquetas
Liberacin de enzimas hidrolticas por los
neutrofilos
Aumento en la expresin de receptores del
complemento CR1 y CR3 en neutrofilos
C3a, C4a y C5a
C3a y C5a
C3a y C5a (C5b67)
C3a y C5a
C5a
C5a
* La degranulacin ocasiona la liberacin de histamina y otros mediadores que inducen a la contraccindel
musculo liso y el aumento de la permeabilidad vascular
Efecto biolgico de las Efecto biolgico de las Efecto biolgico de las Efecto biolgico de las anafilotoxinas anafilotoxinas anafilotoxinas anafilotoxinas en la en la en la en la
Respuesta Inflamatoria Respuesta Inflamatoria Respuesta Inflamatoria Respuesta Inflamatoria
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Eliminacin Eliminacin Eliminacin Eliminacin de de de de Inmunocomplejos Inmunocomplejos Inmunocomplejos Inmunocomplejos circulantes circulantes circulantes circulantes
CR1
Ag
Ac
C1
CR1
HIGADO
Complejos Ag-Ac formados en la
circulacin pueden activar el complemento
C3b C3b C3b
Muchas molculas C3b se unen
covalentemente a los inmuno-complejos
C4b2a3b
C3b es reconocido por los receptores CR1
presentes en la superficie de los eritrocitos
FcR
FcR
En el higado y bazo los fagocitos
remueven los inmuno-complejos
RESUMEN RESUMEN RESUMEN RESUMEN
Gracias..!

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