PAPEL DOS HORMNIOS NA LACTAO

*


Introduo.
A glndula mamria um tecido especializado, anatomo-morfologicamente adaptado
a processos filtrativos e bioquimicamente complexo. Seu desenvolvimento caracteriza
uma vitria ontognica dos mamferos mediante a qual muitos processos reprodutivos
puderam ser mais eficientes (reduo do tempo de gestao nos marsupiais; nascimento
relativamente imaturo -desenvolvimento mandibular sem dentes que favorece a
expulso da cabea do feto no momento do parto- e manuteno de crias em fases
posteriores em toda a classe mammalia). Por isto, alguns consideram que a glndula
mamria um rgo reprodutivo anexo, dado que atravs de sua secreo a
descendncia dos mamferos, que nasce em estado de total dependncia nutricional
obtm o alimento bsico para continuar com seu desenvolvimento extra-uterino.
Todos os mamferos so absolutamente dependentes da me, quem mediante a
secreo conhecida como leite entrega cria um produto nutricionalmente balanceado
que garante a vida do neonato. Na ausncia desta, o recm-nascido no sobreviveria
depois do parto.
Reproduo e lactao so partes do mesmo processo. A fisiologia da lactao est
relacionada com a fisiologia dos processos reprodutivos. A maior parte do
desenvolvimento estrutural da glndula mamria ocorre durante a gestao. Neste
perodo, a fisiologia da gestao desenvolve duas tarefas independentes mas sinrgicas
que garantem a sobrevivncia da espcie: de uma parte, o sistema materno fornece
ambiente estril, proteo, umidade, calor, nutrientes, intercmbio gasoso, realiza
funes metablico-sensoriais; de outro lado, prov, mediante o desenvolvimento da
glndula, a possibilidade de fornecer alimento (gua, minerais, vitaminas, protena e
energia) ao recm-nascido que garantem sua sobrevivncia e desenvolvimento, uma vez
que no momento do parto ocorrem dramticas transformaes metablicas e
fisiolgicas.
Alguns hormnios envolvidos na gestao so tambm responsveis pelo
crescimento e desenvolvimento da glndula mamria, em uma relao estreita entre
crescimento fetal e desenvolvimento mamrio (mamognese). Prximo do parto e
intimamente ligado aos eventos fisiolgicos que causam a expulso do feto, iniciada a
funo secretora por parte da glndula (lactognese).
Zootecnicamente, o homem aproveitou o alto poder nutritivo da secreo lctea de
alguns mamferos (bovinos, caprinos, bfalos), como fonte alimentar de alto poder
calrico, fcil obteno e baixo custo, desenvolvendo na produo de leite uma indstria
de amplos nveis tcnicos em todas as reas envolvidas no processo.

Desenvolvimento da glndula mamria.
A glndula mamria, uma glndula apocrina modificada, pertencendo portanto, s
glndulas cutneas, mas com desenvolvimento funcional especial. Inicialmente, aparece
na forma de um engrossamento epidrmico conhecido como linha mamria que se
estende desde a regio torcica at a regio lombar. A linha mamria, por proliferao
celular, origina a cresta mamria, a qual se destaca sobre a superfcie e oferece uma
dilatao regional. Na cresta, aparecem logo protuberncias a intervalos definidos,
dando o aspecto de um cordo chamado eminncia mamria. A cresta desaparece, o

*
Seminrio apresentado na disciplina Bioqumica do Tecido Animal (VET00036) no Programa de Ps-
Graduao em Cincias Veterinrias da UFRGS, pelo aluno RMULO CAMPOS GAONA no primeiro
semestre de 2001. Professor da disciplina: Flix H.D. Gonzlez.



esboo da glndula mamria se desloca em direo ventral e as eminncias mamrias
originam os processos mamrios, caractersticos de cada espcie. O desenvolvimento do
mamilo vai acompanhado de transformaes do mesnquima que rodeia a gema
mamria, a qual se eleva desde a circunvoluo cutnea que a delimita. O duto
originado no broto primrio est fechado ao exterior por um tampo crneo em nvel do
extremo do mamilo. Posteriormente, este se desfaz e origina o duto papilar e a cisterna
lctea, em comunicao com o exterior. At este momento, todos os eventos do
desenvolvimento embriolgico ocorrem como resultado da expresso gentica primria.
A glndula mamria fica em estado latente at a puberdade, momento em que
comeam a formar-se os alvolos verdadeiros a partir do sistema glandular juvenil,
quando substitudo o tecido adiposo de recheio por tecido glandular, apenas na fmea,
ficando no macho a glndula em estado juvenil.
A partir da glndula mamria juvenil, os hormnios gonadotrficos hipofisirios
(FSH, LH) estimulam seu crescimento, ao tempo que a fmea desenvolve sua maturao
sexual e regulariza sua ciclicidade estral. Entretanto, apenas ao momento da primeira
gestao, e por influncia dos estrgenos e da progesterona, quando se desenvolve
plenamente o sistema de dutos lactferos (efeito de estrgenos, hormnio do
crescimento e esterides adrenais) e a diferenciao completa dos alvolos (efeito da
progesterona e a prolactina).
O tecido glandular sofre desenvolvimento cada vez mais acentuado, deslocando por
completo o tecido adiposo e constituindo o parnquima. A camada epitelial de
revestimento e as clulas que a rodeiam se formam por diferenciao gradual dos
alvolos. Todo o processo chama-se mamognese, evento controlado de forma gentica
e endcrina. Existem ao menos dois eventos que confirmam este sistema de controle:
primeiro, se o mesnquima mamrio for transplantado para outro lugar, observa-se a
formao do boto mamrio no lugar do transplante; segundo, possvel conseguir que
a glndula mamria em machos ou fmeas tenha secreo ativa ao nascimento com a
administrao exgena de hormnios na me.
O controle hormonal, no desenvolvimento da glndula mamria tem sido estudado
mediante extirpao de glndulas endcrinas, especialmente atravs de hipofisectomias,
adrenalectomias, isolamento de ilhotas pancreticas, ovarectomias e tireoidectomias.
Aos animais tratados cirurgicamente lhes so fornecidas diversas combinaes de
hormnios para medir o efeito das doses com relao ao crescimento e diferenciao
dos dutos e do tecido alveolar. Tanto os estudos in vivo como in vitro tm demonstrado
o grande nmero de hormnios que estimula e controla o desenvolvimento da glndula
mamria. Por exemplo, estrgenos e progesterona exgenos podem causar crescimento
e desenvolvimento da glndula em animais ovarectomizados e hipofisectomizados, mas
o efeito menor quando somente so animais ovarectomizados, o que demonstra a
influncia na mamognese de FSH e LH.
Terapias de substituio, como a suplementao de hormnios tireoidianos em
animais hipofisectomizados, mostram algum grau de resposta, especialmente na
secreo de esterides ovricos, mas somente se a terapia incluir ao mesmo tempo
corticosterides.
Os hormnios envolvidos no crescimento e diferenciao do sistema da glndula
mamria estimulam a sntese de DNA (estrgenos) ou a sntese de RNA e protenas,
como a casena, ao em que a prolactina participa ativamente.
Nesta fase de desenvolvimento fica claro que os estrgenos produzem crescimento
extensivo dos dutos, pois na ovarectomia se interrompe o crescimento alomtrico da
glndula mamria, tornando-o isomtrico. Tambm, nesta fase a placenta contribui com
estrgenos na regulao do crescimento, embora os nveis desses hormnios no devem
2

ser elevados, uma vez que se conhece que a administrao exgena de estrgenos
resulta em glndulas mamrias pequenas.
Quanto progesterona, o maior desenvolvimento da glndula ocorre quando suas
concentraes so altas, sendo a sua ao sinrgica com os estrgenos, juntos
promovendo a multiplicao de clulas epiteliais mamrias, ao produzida mediante a
reduo do tempo de sntese de DNA mamrio. medida que a gestao avana, os
receptores celulares para estrgenos e progesterona passam progressivamente da forma
4s a 8s, mudana que induzida pela prolactina. Existe um efeito regulatrio sobre o
receptor de progesterona no citosol, pelo qual ele no est ativo durante a lactao, o
que explica porqu a administrao exgena de progesterona nesse perodo no afeta o
desenvolvimento da glndula e, portanto, no induz sntese de leite.
A hipfise participa na mamognese atravs de vrios hormnios como prolactina
(PRL), hormnio do crescimento (GH), hormnio adrenocorticotrpico (ACTH),
FSH/LH e hormnio estimulante da tiroide (TSH). Essas participaes tm sido
estudadas a partir da radioimunoanlise e outras tcnicas altamente sensveis
desenvolvidas nas ltimas dcadas. Tambm foi conhecido que a ao dos hormnios
no individual mas sinrgica, especialmente regulada pela atividade das
gonadotrofinas (FSH/LH) que, por sua vez, induzem na gnada o desenvolvimento
folicular ou luteal, com a respectiva secreo de estrgenos e progestgenos
relacionados diretamente com o desenvolvimento da glndula.
Os hormnios em maior grau envolvidos com o processo de crescimento so a PRL e
o GH, atualmente classificados na famlia das somatotropinas e, aparentemente, com
efeito aditivo.
Em algumas espcies, um hormnio de origem placentria, denominado
genericamente como lactognio placentrio similar PRL, tambm participa na
estimulao do crescimento da glndula. Em estudos especficos na fase de gestao, os
receptores das clulas mamrias para o lactognio placentrio deslocam os receptores da
PRL, o que explica parcialmente porqu as concentraes de PRL so baixas nos
primeiros quatro meses da gestao em bovinos e depois se elevam consideravelmente.
O GH no tem nveis circulantes elevados durante a gestao, tendo nveis
significativos apenas nas duas ltimas semanas.
O hormnio adrenocorticotrpico (ACTH) no tem ao direta comprovada sobre a
glndula mamria, mas seus efeitos sobre o metabolismo geram efeito sobre a glndula.
Por isto, alguns corticides aceleram o desenvolvimento mamrio mediados pelo
aumento das poliaminas espermidina e espermina (derivados de metionina ou ornitina,
envolvidos no empacotamento do DNA). Similarmente ao GH, os nveis sricos de
cortisol so baixos durante a gestao e s aumentam dois a trs dias antes do parto.
Os hormnios tireoidianos T
3
e T
4
tampouco possuem ao direta sobre a glndula
mamria para estimular seu crescimento, tendo efeitos secundrios, embora o
hipotireoidismo detm o desenvolvimento da glndula em ratos, podendo reiniciar-se
com suplementao exgena desses hormnios.
O papel da insulina no claro, pois ela estimula a mitose das clulas mamrias in-
vitro, mas no essencial para o crescimento in-vivo. Ainda sem conhecer a sua ao
especfica, tm sido isolados receptores para insulina nas clulas da glndula.
Finalmente, os processos de crescimento da glndula mamria, ocorrem de forma
crtica no final da gestao, quando a profunda integrao endcrina direciona os
processos metablicos mediante aes sinrgicas diretas ou indiretas para obter
hipertrofia (sntese de RNA) e diferenciao celular (sntese de DNA) do sistema
glandular e do tecido de suporte (tecido conjuntivo), com o qual, a glndula estar
3

preparada para iniciar os processos de sntese bioqumica dos diferentes componentes
de sua secreo aps o incio da lactognese.


GESTAO ESTRGENO PROLIFERAO
PROGESTERONA CLULA MAMRIA
PLACENTA

ESTMULO ESTRGENO EFEITO
EXTEROCEPTIVO PROGESTERONA SECUNDRIO
CORTICIDES T3/T4
SNC MANUTENO GH PRL
CLULAS MAMRIAS

OVRIOS FSH/LH

HIPOTLAMO RF HIPFISE
IF

Figura 1. Resumo da participao endcrina no processo da mamognese.

Consideraes morfolgicas da glndula mamria.
Existe na literatura abundante material com descries detalhadas dos aspectos
anatmico-estruturais, de irrigao, inervao e de drenagem linftica da glndula
mamria que no do caso analisar aqui. Entretanto, vale a pena salientar a estrutura
dos alvolos com seu especial sistema de sustentao que na forma de rede invertida
permite que a secreo lctea flua cisterna da glndula, a qual capaz de armazenar
100 a 400 ml de leite e serve como ponto de acumulao dos dutos principais (10-20),
os quais se ramificam repetidamente para finalizar nos alvolos, verdadeiro tecido
secretor do leite.
O alvolo, pode considerar-se como unidade funcional da glndula mamria. Est
composto por uma linha de clulas epiteliais rodeada de tecido conjuntivo e por clulas
mioepiteliais e vasos sangneos. As clulas epiteliais so capazes de extrair nutrientes
desde o sangue, sintetizar componentes do leite (gordura, protena, lactose) e secretar
leite para a luz do alvolo. As clulas mioepiteliais so clulas musculares
especializadas que envolvem os alvolos e os dutos menores e se contraem na ejeo do
leite.
Dentro dos componentes celulares, a membrana celular possui ampla especializao
e, aparentemente, tem elementos tisulares nicos que lhe permitem drsticos trabalhos
de filtrao. Para produzir um litro de leite, a glndula deve filtrar cerca de 500 litros de
sangue a uma taxa de filtrao de 800 litros/hora. Tambm permite o trabalho de ligao
de receptores de membrana ou ativao de receptores de segundos mensageiros. O
retculo endoplasmtico sintetiza protena e esterfica cidos graxos, e o aparelho de
Golgi sintetiza lactose e processa protena.
A inervao autnoma da glndula mamria s conta com o sistema simptico, no
encontrando-se fibras nervosas parassimpticas. O sistema eferente simptico inerva os
msculos lisos que circundam os vasos sangneos, os tbulos coletores e os esfncteres
4

do mamilo. A estimulao do mamilo envia informao aferente ao sistema nervoso
central, que recebida na hipfise posterior, onde se libera ocitocina e se inicia a ejeo
do leite, mediante contrao das clulas mioepiteliais. A hipfise anterior libera outros
hormnios necessrios para manter a galactopoiese. Quando ocorre excitao do animal,
a adrenalina diminui o fluxo de sangue para a glndula mamria e reduz a sada de leite.
Foi postulada a expresso de elementos na glndula de forma independente em cada
quarto da glndula, quanto ao volume produzido sob um mesmo nvel sangneo de
hormnios ou de metabolitos circulantes.

Lactognese: generalidades fisiolgicas.
A lactognese o incio da secreo de leite. A prolactina (PRL) desempenha um
importante papel neste processo, liberando-se quando o mamilo manipulado, seja pelo
neonato (suco) ou mediante estimulao mecnica ou manual (ordenha).
Os estmulos sensoriais so levados ao hipotlamo, onde se sintetiza PRF (Fator de
Liberao de Prolactina) e se secreta a dopamina, principal fator de inibio da
prolactina, conhecido tambm como PIF (Fator Inibidor da Prolactina). H evidncia
que o VIP (Peptdeo Intestinal Vasoativo) induz a secreo de PRF.
Dois fatores possuem estreita relao com a liberao de PRL: em primeiro lugar,
requer um tempo aps o incio da remoo do leite para atingir o pico mximo de
secreo do hormnio, normalmente de 30 minutos. Em segundo lugar, necessria a
remoo permanente do leite em intervalo prximo a 12 horas para estimular a liberao
de PRL. Os valores de PRL em circulao diminuem na medida que a lactao avana.

Regulao endcrina da lactognese.
Dentro do complexo processo de sntese lctea, a regulao hormonal induz, modula
ou bloqueia os diferentes eventos relacionados com a lactognese. Os requerimentos
endcrinos especficos variam entre as espcies, mas em geral as necessidades mnimas
incluem PRL, glicocorticides, ausncia relativa de progesterona, hormnio do
crescimento, parathormnio, calcitonina e ocitocina.
Desde a dcada de 1960, se conhece que PRL, ACTH e estrgenos iniciam a lactao
e que a progesterona inibe a lactognese, o que explica porqu a secreo lctea
aumenta gradualmente depois do parto, uma vez que os nveis sricos de progesterona,
de origem luteal ou placentria caem.
Basicamente se requerem trs fatores para que a ao endcrina possa controlar a
lactao: o nmero de clulas mamrias, a atividade sinttica das clulas epiteliais
mamrias e a manuteno de um eficiente reflexo para a ejeo do leite. Na Figura 2, se
mostra um esquema resumido da interao endcrina no processo da lactao.

Prolactina (PRL).
Possui um peso molecular de 32 kDa, com estrutura similar ao hormnio do
crescimento (GH). um hormnio protico, com receptor na membrana. produzido
nos lactotropos (clulas acidfilas) da hipfise anterior, cujo nmero aumenta
dramaticamente durante a fase final da gestao.
A PRL est envolvida na iniciao e manuteno da lactao. Ela tem um papel
importante na diferenciao das clulas da glndula mamria e controla os passos
bioqumicos envolvidos na sntese do leite. Induz a acumulao de mRNA da casena,
estimulando a expresso de genes desta protena e provavelmente de outros genes. Os
receptores para prolactina na glndula mamria aumentam paralelamente com o
aumento da secreo de PRL no perodo do peri-parto. A PRL no atua sozinha, mas de
forma sinrgica com outros hormnios. Estudos in-vitro tm demonstrado que a PRL
5

produz aumento na membrana da mitocndria e induz a sntese de -lactalbumina,
lactose e gordura.


HIPOTLAMO
RF/IF
HIPFISE
ANTERIOR POSTERIOR
GH/PRL
ACTH TSH FSH/LH OT
ADRENAL TIROIDE OVRIO
glicocorticides T3/T4 E2/P4

PTH/CT INSULINA/GLUCAGON

PROLIFERAO E REGULAO DAS CLULAS MAMRIAS

Figura 2. Resumo da interao endcrina na lactao.

As concentraes sricas de PRL tm correlao positiva mas de baixo nvel com a
secreo de leite em bovinos, no sendo possvel aumentar a produo de leite mediante
administrao exgena de PRL. Igualmente, foi encontrado que a supresso da secreo
de PRL durante uma lactao j estabelecida no afeta a produo de leite. Portanto, a
PRL pode ser importante, porm no limitante para a manuteno da lactao. A
hipofisectomia no incio da lactao resulta em completa interrupo da secreo de
leite.
Vrias drogas e compostos biolgicos naturais reduzem a secreo de PRL, entre os
quais esto a dopamina, a bromocriptina e os alcalides derivados do ergot. O
bloqueio da PRL ocorre em nvel de sua secreo e no no receptor, o que foi
evidenciado porque o nico hormnio que bloqueia o receptor de PRL de forma
especfica a progesterona. Igualmente, o bloqueio da PRL, no ocasiona inibio total
da lactao, mas apenas a reduz em cerca de 45%.
Para a sua ao biolgica, a PRL ativa seu receptor, se internaliza na clula e causa
induo da expresso gnica. Posteriormente, o complexo receptor-hormnio
degradado nos lisossomos.
Com relao PRL, h estudos sobre seus nveis de secreo, sua participao na
lactao, o grau de inibio por bloqueadores farmacolgicos ou pela ao de outros
hormnios (progesterona, lactognio placentrio), que mostram marcadas diferenas
conforme a espcie estudada. A secreo de PLR estimulada por estmulos de suco.
Em geral, em ruminantes a ao da PRL muito mais intensa que nos roedores.

6

Lactognio placentrio (LP).
Tem sido encontrado nas diferentes espcies. Sua secreo comea desde poucos
dias aps a fecundao at metade da gestao. Possui atividade luteotrpica e
lactognica, embora esta ltima no suficientemente elucidada. Os efeitos metablicos
so similares aos ocasionados pelo hormnio do crescimento (GH).
Os nveis circulantes de lactognio placentrio caem medida que o parto se
aproxima. Contudo, no primeiro estgio da lactao ainda persistem alguns nveis to
baixos (de forma prtica indetectveis), que h dvida que por si s possam ter
atividade lactognica.
Diferentes lactognios placentrios (ovino, humano) apresentam atividade
lactognica em cultivos de clulas mamrias in-vitro. A injeo de lactognio
placentrio humano em coelhos ocasiona secreo de casena, tendo, portanto, atividade
lactognica, porm muito inferior quela desenvolvida pela PRL.
A ao do lactognio placentrio mediada atravs do receptor da PRL. Por si s o
lactognio bloqueia o receptor ocupando seu stio de ativao, mas esta ao de maior
nvel se existe progesterona em circulao.
Acredita-se que os LP tm maior ao no processo de mamognese que no de
lactognese, o que explica sua ao similar ao hormnio do crescimento. Conhece-se
que o lactognio placentrio bovino secretado primariamente na circulao fetal, mas
o significado fisiolgico deste fato no se sabe.
A informao existente sobre os lactognios placentrios indica que eles teriam uma
menor importncia na lactognese.

Hormnio do crescimento (GH).
O GH um polipeptdio simples (uma cadeia) com peso prximo a 22 kDa em todos
os mamferos. Sintetizado nos somatotrofos (cdulas acidfilas da hipfise), o mais
abundante dos hormnios hipofisirios e liberado por estmulo hipotalmico.
considerado como hormnio pertencente ao grupo das somatotropinas junto com a PRL
e os LP.
Os hormnios somatotrpicos so um grupo de hormnios proticos com homologia
na sua seqncia, contendo entre 190-199 aminocidos, com resduos de triptofano e
duas pontes dissulfeto, provenientes de um mesmo gene ancestral, embora a sua
expresso precisa de mltiplos genes.
O receptor para GH membro da citocina-hematopoietina, cuja unio ativa
diferentes vias que atuam como sinais ativos em processos especficos como
fosforilao e transcrio de genes, ativao da MAP-quinase, fosforilao e ativao da
PI3-quinase e ativao da protena C-quinase.
O GH essencial no crescimento ps-natal e no metabolismo de lipdios, protenas e
minerais. Todos os efeitos so mediados por IGF
I
e IGF
II
. O GH aumenta o transporte
de aminocidos nas clulas musculares, favorece a sntese de protena, induz a sntese
de RNA/DNA nos tecidos, provocando, em geral, um balano energtico positivo.
No metabolismo dos carboidratos, o GH antagoniza os efeitos da insulina, sendo
hiperglicemiante, aumenta a glicogenlise e, com isto, dando maior aporte de glicose
aos tecidos. No metabolismo dos lipdios, promove a liberao de cidos graxos e
glicerol desde o tecido adiposo, aumenta a circulao de cidos graxos livres e aumenta
a oxidao desses cidos no fgado. Ocasiona aumento dos valores sricos de clcio,
magnsio e fosfato, com ao sobre o osso. Tambm causa reteno de sdio.
Por ter ampla participao em todas as vias metablicas relacionadas com a
lactognese talvez o hormnio com maior incidncia direta sobre a lactao, atuando
de forma sinrgica com PRL, ACTH e hormnios tireoidianos.
7

Conhece-se que o GH, junto com a PRL e os corticides esto em pequenas
quantidades na circulao durante grande parte da gestao. A progesterona freia sua
ativao, mas permanecendo nveis basais. Pouco antes do parto comeam mudanas
nos nveis circulantes com pico significativo ao redor do parto.
Desde 1937 se conhece que o GH , claramente, galactopoitico em ruminantes, o
que motivou sua sntese por DNA recombinante e sua produo industrial. Foi
comprovado que o GH pode aumentar entre 6 a 35% a produo de leite, dependendo da
forma a freqncia da suplementao exgena e das condies ambientais externas.
A administrao de GH, em vacas com balano energtico negativo (BEN), aumenta
a quantidade de gordura no leite e causa diminuio dos nveis de protena, sem afetar
os nveis de lactose. No leite de animais tratados com GH h maior quantidade de
cidos graxos de cadeia mdia e longa que de cadeia curta e a -lactalbmina aumenta
em at 32%. Em nvel heptico, o GH estimula a capacidade do fgado para metabolizar
propionato.
Em contraste, quando a suplementao de GH feita em animais em balano
energtico positivo, no ocorrem mudanas na secreo lctea, o que indica que o GH
modula efetivamente a homeorrese, direcionando a distribuio de nutrientes,
favorecendo o uso de metabolitos pela glndula mamria.
O uso prolongado de GH, natural ou recombinante, no produz mudanas a longo
prazo nas caractersticas qumicas da secreo (gordura, protena, lactose). O GH
produz mudanas no balano energtico nos animais suplementados, embora, aps um
perodo de adaptao, aumenta o consumo voluntrio de alimentos retornando a um
balano energtico positivo aps 70 dias.
As concentraes basais de GH e de TRH aumentam no incio da lactao quando a
glndula sintetiza volumes crescentes de leite. Foi comprovado estmulo positivo do
GRH (Fator de Liberao do GH, de origem hipotalmica) em qualquer fase da
lactao.
Os mecanismos mediante os quais o GH atua em ruminantes envolvem mudanas
coordenadas no metabolismo de gordura, protena e carboidratos na glndula mamria.
Entretanto, o GH, no atua modificando as taxas de digestibilidade de nutrientes, nem
os requerimentos para manuteno corporal. As mudanas energticas se associam ao
aumento metablico necessrio para compensar o aumento na sntese lctea. O anterior
confirma a hiptese de que o GH atua mediante modificao ps-absortiva de
nutrientes.
Diversos trabalhos tm estudado os mecanismos de ao do GH. Ele aumenta a taxa
de uso de glicose para sua converso em lactose, sem que os nveis basais de glicose
abaixem, o que consegue mediante reduo da oxidao da glicose em outros tecidos.
Tambm, o GH participa na mobilizao de lipdios de reserva, o que tem como
conseqncia o aumento de cidos graxos de cadeia longa no leite. Com relao aos
minerais, o GH no modifica os nveis de clcio e fsforo na secreo.
As modificaes que ocasiona o GH no organismo so, no geral, para produzir
mudanas homerrsicas que garantam o aumento da secreo. Entretanto, o hormnio
no se une especificamente a receptores na glndula mamria somente. De fato, se une
com maior especificidade a receptores para GH no tecido heptico, mas ainda assim,
exerce efeitos galatopoiticos significativos.
Tem sido postulado que a somatomedina C (IGF
I
) pode mediar a resposta
galatopoitica do GH, atravs de receptores especficos localizados tanto na glndula
mamria como nos tecidos responsveis pelo fornecimento de metabolitos precursores
dos diversos componentes da secreo (fgado, tecido adiposo).

8

Glicocorticides.
Diversos trabalhos tm demonstrado que os glicocorticides tm um papel
importante no processo de lactognese. Na clula alveolar, o cortisol induz a
diferenciao do retculo endoplasmtico rugoso e do aparelho de Golgi, participando
no metabolismo de carboidratos e no balano eletroltico.
A adrenalectomia bloqueia a sntese de protenas (casena) e de RNA que
normalmente ocorre durante a lactognese. Por isto, se deduz que o papel dos
corticides adrenais importante durante toda a lactao. Os glicocorticides comeam
a liberar-se, de forma crescente, no final da gestao. Mas os receptores para eles na
glndula mamria esto bloqueados pela progesterona. Assim que os nveis dela caem,
os corticides tornam-se ativos. Adicionalmente, a globulina, que a protena
transportadora dos corticides no sangue, aumenta tambm no final da gestao.
Tm sido encontrados maiores nveis circulantes de cortisol em vacas lactantes do
que em no lactantes. Tambm, o nmero de receptores para cortisol na glndula
mamria ativa supera em at quatro vezes o nmero de receptores na glndula mamria
inativa, evidencia que d suporte adicional sobre o papel dos corticides na lactao.
Por outra parte, quando se administram glicocorticides exgenos em grandes
quantidades, a sntese de leite bloqueada.

Hormnios tireoidianos.
Os estudos sobre efeitos diretos dos hormnios tireoidianos na lactao, tm
mostrado resultados contraditrios. No se encontrou efeito direto dos hormnios sobre
as clulas da glndula mamria, embora alguns trabalhos tm demonstrado que a
triiodotironina (T
3
) afeta a sntese de DNA nas clulas epiteliais mamrias.
A administrao de casena iodada, que possui atividade como tiroxina (T
4
) aumenta
entre 10-30% a produo de leite, dependendo do momento de sua aplicao, sendo
mais efetiva no final da lactao. Todavia, o aumento da produo de leite ocasiona
maiores necessidades de nutrientes, ocasiona perda de peso, aumento do gasto cardaco,
maior consumo de oxignio e aumento da temperatura corporal.
Em diversos estudos se encontrou correlao negativa entre os nveis circulantes de
hormnios tireoidianos e a produo de leite. Tambm, se conhece que a atividade de T
3

e de T
4
varia conforme a temperatura ambiental e o contedo energtico da dieta.
Assim, vacas em balano energtico negativo no respondem a tiroxina exgena, o que
sugere que as mudanas na produo de leite esto mais relacionadas com efeitos de
homeorrese do que com uma ao nica da tiroxina.
A aplicao de TRH, produz liberao de GH, PRL e TSH, aumentando a produo
de leite, o que sugere um trabalho sinrgico entre os diferentes hormnios na lactao.
Durante a lactao so excretadas grandes quantidades de iodo no leite, o que pode
ocasionar reduo nos nveis de T
3
e T
4
, ocasionando um estado de hipotireoidismo
temporrio durante a lactao. Em recentes estudos se encontrou na glndula mamria
um inibidor de hormnios tireoidianos em animais gestantes e em no lactantes, o que
explica parcialmente o papel dos hormnios tireoidianos como hormnios
galactopoiticos. possvel, que a ao de T
3
sobre a lactao no seja especificamente
sobre as clulas epiteliais da glndula mamria, mas de forma indireta atravs do
metabolismo basal e da homeorrese.

Calcitonina.
A calcitonina um peptdio de 32 aminocidos, sintetizado nas clulas C da glndula
tiroide como pr-calcitonina. A calcitonina regula os nveis de clcio, sendo secretada
quando existe aumento dos nveis circulantes, prevenindo o aumento srico de clcio e
9

de fsforo durante a lactao, por inibio da ressoro ssea. Os nveis de calcitonina
se elevam ao redor do parto, mas no existe evidncia se sua depleo bloqueia a
secreo normal de leite.

Hormnio da paratiroide (PTH).
A ao do paratohormnio (PTH) contrria quela da calcitonina, aumentando
portanto, os nveis de clcio sangneo. A hipocalcemia estimula a liberao do
hormnio.
No peri-parto aumentam os nveis sricos do hormnio paratireoidiano que mobiliza
de forma drstica clcio desde o osso e estimula a atividade da 1,25 di-hidroxi-vitamina
D
3
, al qual aumenta a absoro de clcio desde o intestino. Durante a lactao, e devido
s altas taxas de secreo de clcio no leite, a paratireoidectomia reduz a produo de
leite.

Insulina e glucagon.
Os efeitos da insulina, de forma especfica sobre a glndula mamria, no so claros.
De fato, a insulina induz a utilizao de glicose pelas clulas, mas, a glndula mamria
pode utilizar glicose, acetato, -OH-butirato e triglicerdeos de forma independente da
insulina.
Acredita-se que a insulina atua na lactao modulando a homeorrese, estimulando a
sntese de protena e lipdios e aumentando a utilizao de acetato no tecido adiposo. A
glndula mamria requer nveis basais de insulina.
O glucagon atua de forma oposta insulina, estimulando a glicogenlise e a
gliconeognese. Os nveis de glucagon aumentam entre os dias 5 a 30 da lactao, o que
sugere um papel de controle do metabolismo energtico durante o incio da lactao.
Sabendo que os nveis de insulina, glucagon, GH e T
4
se elevam no perodo do parto
(duas semanas antes at um ms depois) isto se associa a sua participao no controle da
lactao mediante o controle da absoro/utilizao de nutrientes, da homeorrese e do
metabolismo basal.

Esterides ovricos.
Estabelecida a lactao, a ovarectomia no afeta a produo de leite de forma direta.
Todavia, os estrgenos a diminuem de forma temporria, o que se evidencia com a
queda de produo ao redor do cio. Existem receptores para estrgenos no tecido
mamrio. Estes hormnios, devido a sua estrutura esteride (lipdica) se unem gordura
do leite, sendo secretados nele.
O bloqueio dos receptores para estrgenos ou sua inibio, ocasiona reduo no
reflexo da ejeo, talvez mediada pela reduo da ao das clulas mioepiteliais e das
clulas contrteis dos alvolos.
A progesterona tem sido associada ao bloqueio da lactao. Os receptores de
progesterona no tecido mamrio so 75% menos em vacas lactantes do que em no
lactantes. Pela alta afinidade da molcula de progesterona pela gordura, ela pode ser
seqestrada e excretada no leite anulando a sua funo biolgica na glndula.
Os estrgenos ovricos tm sido usados para a induo da lactao mediante a sua
administrao exgena em doses controladas. Se utiliza em animais cuja lactao est
no fim e esto gestantes. Procura-se obter produo de leite com rentabilidade
econmica, em animais de alta produo, porm com falhas reprodutivas. O volume
obtido nas lactaes induzidas atinge 70% do volume de uma lactao normal.


10

11
Ocitocina (OXT).
A ocitocina se sintetiza no hipotlamo e se armazena na hipfise posterior, sendo
similar quanto a sua composio qumica ao hormnio antidiurtico (ADH). Sua
meia-vida curta (2-4 minutos), possui ao sobre o msculo liso e sobre as clulas
mioepiteliais na glndula mamria.
A ocitocina se considera o hormnio da ejeo do leite, requisito bsico para a
lactognese. Alm disso, considerado como hormnio galactopoitico. Encontram-se
maiores valores basais de OXT no incio da lactao do que no final. A secreo de
ocitocina inibida pela adrenalina.

BIBLIOGRAFIA

Bauman, D. E. 1992. Bovine somatotropin: review of an emerging animal technology. J. Dairy Sci.
66:371-380.
Collier, D, et al. 1984. A review of endocrine regulation of metabolism during lactation. J. Animal Sci.
59:498-510.
Forsyth, I.A. 1989. Growth factors in mammary gland function. J. Reprod. Fert. 85:759.770.
Hurley, W. L. 2002. Lactation Biology: General References. Departament of Animal Sciences, University
of Illinois, Urbana.
Jensen, R.G., Ferris, A.M. & Lammi-Keefe, C.J. 1991. The composition of milk fat. J. Dairy Sci.
74:3228-3243.
Kronfeld, D.S. 1982. Major metabolic determinants of milk volume, mammary efficiency and spontaneus
ketosis in dairy cows. J. Dairy Sci. 65:2205-2212.
McDonald, L. 1989. Endocrinologa Veterinaria y Reproduccin. Cuarta Edicin. Interamericana-
McGraw-Hill, Mxico.
Plaut, K. 1993. Role of Epidermal Growth Factor and transforming growth factors in mammary
development and lactation. J. Dairy Sci. 76:1526-1538.
Tucker, A., 1988. Lactation and Its Hormonal Control. In: The Physiology of Reproduction. Knobill &
Neill Editors. Reven Press, New York.